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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月20日
令和3年7月28日
令和元年12月3日
二重盲検無作為化比較対照によるブラジル産プロポリス摂取の関節リウマチ疾患活動性への影響確認試験
関節リウマチに対するプロポリスの臨床的効果確認試験
小池　達也
大阪市立大学医学部付属病院
すでに健康食品として広く利用され、動物実験では関節リウマチ様関節炎の炎症抑制効果も示されているプロポリスを投与して、関節リウマチ疾患活動性を下げうるか否かを、Double blinded, randomized controlled trialとして実施する。
N/A
関節リウマチ
研究終了
プロポリスエキス
プロポリス[300]
大阪市立大学医学部附属病院　臨床研究審査委員会
CRB5200004

総括報告書の概要

管理的事項

2021年07月07日

２　臨床研究結果の要約

2019年12月03日
80
/ 1） 2010年ACR/EULAR分類基準を満たしたRA患者（罹病期間は問わない）
2） 女性
3)　30歳以上70歳未満
4)　中疾患活動性である（DAS28-ESRが3.2より大、5.1以下）
5） 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者
6） 生物学的製剤(bDMARDs)および抗リウマチ薬(csDMARDs)の投与が介入前12週間以上一定である
7） NSAIDおよびステロイド（プレドニゾロン換算10 mg/日以下）投与量も同意取得前12週間以上一定である
8） 外来患者		 1. RA patients meeting the 2010 ACR / EULAR classification criteria (irrespective of disease duration)
2. Age, Patients who are between 30 and 70 years old at the time of obtaining consent
3. Gender, Female
4. Moderate disease activity (DAS28-ESR is greater than 3.2, less than or equal to 5.1)
5. After receiving sufficient explanation for the participation of this study, patients who obtained document consent by the patient's free will with sufficient understanding.
6. Administration of bDMARDs and csDMARDs is constant over 12 weeks before intervention
7. The dose of NSAID and steroid (predonisolone equivalent 10 mg / day or less) dose is also constant for 12 weeks or more before consent acquisition
8. Outpatient
/ 対象者から研究参加の同意取得後、REDCapシステムにより適格性を判定した。適格性が認められた患者はREDCapシステム上で無作為にプラセボ群とプロポリス群に割り当てられ、試験球摂取を開始した。プラセボ群では40名中4名、プロポリス群では40名中4名が介入期間中に自主希望により同意撤回となり、脱落した。24週間の投与期間中、プロポリス群では試験球の摂取量が予定摂取量の70%未満であった患者が2名いた。プラセボ群では試験球の摂取量が予定摂取量の70%未満であった患者はいなかった。 After obtaining consent from the subjects to participate in the study, eligibility was confirmed by the REDCap system. Eligible patients were randomly assigned to the placebo or propolis group on the REDCap system and began taking the test tablets. Four out of 40 patients in the placebo group and four out of 40 patients in the propolis group withdrew their consent by voluntary request during the intervention period and dropped out of the study. During the 24-week intervention period, there were two patients in the propolis group whose intake of test balls was less than 70% of the scheduled intake. No patient in the placebo group consumed less than 70% of the scheduled intake of test tablets.
/ プラセボ群とプロポリス群共に、無作為化後の各40名のうち試験球を一度も摂取していない患者、primary endpointを評価できなかった患者、設定日の範囲内でprimary endpointを評価できなかった患者を除いた集団を安全性解析対象集団(Safety Analysis Set：SAS)とし、有害事象の評価を行った。有害事象は下記のとおりである。なお、重複例も存在するため、発生者はプラセボ群13名、プロポリス群11名であった。感冒(プラセボ群4名、プロポリス群1名)、インフルエンザ(プラセボ群0名、プロポリス群1名)、肺炎(プラセボ群1名、プロポリス群0名)、せき(プラセボ群1名、プロポリス群0名)、胃腸炎(プラセボ群1名、プロポリス群1名)、感染性胃腸炎(プラセボ群1名、プロポリス群0名)、ヘルペス(プラセボ群1名、プロポリス群1名)、発疹(プラセボ群0名、プロポリス群1名)、転倒(プラセボ群0名、プロポリス群1名)、捻挫(プラセボ群1名、プロポリス群0名)、骨折(プラセボ群0名、プロポリス群3名)、膝関節炎(プラセボ群0名、プロポリス群1名)、急性背部痛(プラセボ群1名、プロポリス群0名)、腰部脊柱管狭窄症及び背部痛悪化(プラセボ群1名、プロポリス群0名)、手根管症候群(プラセボ群0名、プロポリス群1名)、こむら返り(プラセボ群0名、プロポリス群1名)、タクロリムス上昇(プラセボ群0名、プロポリス群1名)、貧血(プラセボ群2名、プロポリス群0名)、爪剥離(プラセボ群1名、プロポリス群0名)、体重増加(プラセボ群1名、プロポリス群0名)。 In both the placebo and propolis groups, adverse events were assessed in the Safety Analysis Set (SAS), a population of 40 patients each after randomization that excluded patients who had never taken the test tablets, patients for whom the primary endpoint could not be assessed, and patients for whom the primary endpoint could not be assessed within a set date range. Adverse events were as follows. Since there were some duplicate cases, the number of patients who experienced adverse events was 13 in the placebo group and 11 in the propolis group. Common cold (4 in placebo group, 1 in propolis group), Influenza (0 in placebo group, 1 in propolis group), Pneumonia (1 in placebo group, 0 in propolis group), Cough (1 in placebo group, 0 in propolis group), Gastroenteritis (1 in placebo group, 1 in propolis group), Bacteriogenic enteritis (1 in placebo group, 0 in propolis group), Herpes (1 in placebo group, 1 in propolis group), Eruption (0 in placebo group, 1 in propolis group), Fall (0 in placebo group, 1 in propolis group), Sprain (1 in placebo group, 0 in propolis group), Fracture (0 in placebo group, 3 in propolis group), Gonitis (0 in placebo group, 1 in propolis group), Acute low back pain (1 in placebo group, 0 in propolis group), Spinal canal stenosis and worsening back pain (1 in placebo group, 0 in propolis group), Carpal tunnel syndrome (0 in placebo group, 1 in propolis group), Cramp (0 in placebo group, 1 in propolis group), Increased blood levels of tacrolimus (0 in placebo group, 1 in propolis group), Anemia (2 in placebo group, 0 in propolis group), Nail loss (1 in placebo group, 0 in propolis group), Weight gain (1 in placebo group, 0 in propolis group).
/ 解析対象集団は最大の解析対象集団（full analysis set; FAS）と設定し、本試験に割付けされ、一度でも試験食品を摂取しかつ試験食品投与後に一度でも有効性の評価が実施された被験者と定義した。また、実施計画書に適合した対象集団（per protocol set; PPS）による解析も補足的に行った。仮説検定には5%の有意水準で両側検定、両側95%信頼区間を用いた。主要評価項目について介入終了時のDAS28-ESRを目的変数、群(対照、介入)を説明変数、0週時のDAS28-ESR の値を共変量としたモデルを用いて、群の係数についての有意性検定を行った。研究の主たる解析結果の補足的な考察を行う目的で副次評価項目に対する解析を実施した。なお副次評価項目については探索的な意味合いで解析を行うため多重性の調整は行わなかった。1) 摂取開始後12週、24週、36週のDAS28-CRP、SDAI、CDAI、2) 摂取開始後24週のQOL（SF-36）、3) 摂取開始後12週、24週、36週のADL：mHAQ 4) 摂取開始後12週、24週、36週の関節エコー所見（スケール変化）には上記主要評価項目と同様の解析を行った。有害事象については上記に示した通りである。
解析の結果、プロポリスは統計学的に有意な主要評価項目及び副次評価項目の変化と関連しなかった。		 The analysis population was defined as the largest full analysis set (FAS), i.e., subjects who had been assigned to the study, had consumed the study food at least once, and had been assessed for efficacy at least once after administration of the study food. Supplemental analyses were also performed using a per protocol set (PPS) population that met the protocol. Two-tailed, two-tailed 95% confidence intervals at the 5% significance level were used for hypothesis testing. Significance tests for the coefficients of the groups were conducted using a model in which the DAS28-ESR at the end of the intervention for the primary endpoint was the objective variable, the group (placebo or propolis) was the explanatory variable, and the value of the DAS28-ESR at week 0 was the covariate. An analysis of the secondary endpoints was conducted to provide supplementary insights to the main analysis of the study. The secondary endpoints were not adjusted for multiplicity because the analysis was designed to be exploratory. Secondary endpoints were as follows. 1) DAS28-CRP, SDAI, and CDAI at 12, 24, and 36 weeks after intake, 2) QOL (SF-36) at 24 weeks after intake, 3) ADL: mHAQ at 12, 24, and 36 weeks after intake 4) Joint sonographic score (scale change) at 12, 24, and 36 weeks after intake were analyzed in the same way as the primary endpoint. Adverse events were as shown above. The analysis showed that propolis was not associated with statistically significant changes in the primary and secondary endpoints.
/ プロポリス摂取による関節リウマチ患者の疾患活動性への影響は認められなかった。また、プロポリス摂取と関連すると思われる有害事象の増加は認められなかった。 There was no effect of propolis intake on disease activity in patients with rheumatoid arthritis. In addition, there was no increase in adverse events that may be related to propolis intake.
2021年07月07日
2021年05月27日
https://journals.plos.org/plosone/article/metrics?id=10.1371/journal.pone.0252357

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ REDCapシステムに登録したデータをcsvファイルとして出力する。出力後に患者個人を特定する情報(ID, 生年月日, 観察日)及び担当医師、CRCの情報を削除した上で匿名化する。匿名化した情報は学術的に信頼のある医科学雑誌に学術論文として本試験の結果を投稿する際に、補助的情報として医科学雑誌の電子システム上に登録し、共有する。 The data registered in the REDCap system will be output as a csv file.After outputting the data, information that identifies the individual patient (ID, date of birth, date of observation), the physician in charge, and the CRC will be deleted and anonymized.The anonymized information will be registered and shared on the electronic system of the medical journal as supplementary information when submitting the results of this study as an academic paper to an academically trusted medical journal.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年7月7日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180142

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

二重盲検無作為化比較対照によるブラジル産プロポリス摂取の関節リウマチ疾患活動性への影響確認試験 Double blinded randomized controlled trial to reveal the effects of Brazilian propolis intake to rheumatoid arthritis disease activity index (BeeDAI). (BeeDAI)
関節リウマチに対するプロポリスの臨床的効果確認試験 BeeDAI Trial (BeeDAI Trial)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
小池　達也 Koike Tatsuya

50271177
/
大阪市立大学医学部付属病院 Osaka City University Hospital

大阪市立大学大学院医学研究科高齢者運動器変性疾患制御講座
645-8585
/ 大阪府大阪市阿倍野区旭町1-4-3 Abenoku Asahimachi 1-4-3, Osaka City, Osaka
06-6646-6010
tatsuya@med.osaka-cu.ac.jp
小池　達也 Koike Tatsuya
大阪市立大学大学院医学研究科 Osaka City University Medical School
高齢者運動器変性疾患制御講座
545-8585
大阪府大阪市阿倍野区旭町1-4-3 Abenoku Asahimachi 1-4-3, Osaka City, Osaka
06-6646-6010
06-6646-6010
tatsuya@med.osaka-cu.ac.jp
平成31年1月24日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

大阪市立大学医学部附属病院
太田　恵子
臨床研究・イノベーション推進センター
大阪市立大学
中塚　智子
大学院医学研究科高齢者運動器変性疾患制御講座
大阪市立大学大学院医学研究科
新谷　あゆみ
00724395
医療統計学教室
大阪市立大学医学部附属病院
藤井　比佐子
70545194
臨床研究・イノベーション推進センター

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

小池　達也

Koike Tatsuya

50271177
/

白浜はまゆう病院

Shirahama Hamayu Hospital

整形外科/リウマチ科

649-2211

和歌山県 西牟婁郡白浜町1447

0739-43-6200

tatsuya@med.osaka-cu.ac.jp

小池　達也

白浜はまゆう病院

整形外科/リウマチ科

649-2211
和歌山県 西牟婁郡白浜町1447

0739-43-6200

0739-43-7891

tatsuya@med.osaka-cu.ac.jp
谷口　友志
あり
平成31年1月24日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

小池　達也

Koike tatsuya

50271177
/

北出病院

Kitade Hospital

リウマチ科

644-0011

和歌山県 御坊市湯川町財部728-4

0738-22-2188

tatsuya@med.osaka-cu.ac.jp

小池　達也

北出病院

リウマチ科

644-0011
和歌山県 御坊市湯川町財部728-4

0738-22-2188

0738-22-2120

tatsuya@med.osaka-cu.ac.jp
重里　政信
あり
平成31年1月24日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

すでに健康食品として広く利用され、動物実験では関節リウマチ様関節炎の炎症抑制効果も示されているプロポリスを投与して、関節リウマチ疾患活動性を下げうるか否かを、Double blinded, randomized controlled trialとして実施する。
N/A
2018年07月01日
2019年12月31日
80
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
1. 女性
2. 2010年ACR/EULAR分類基準を満たしたRA患者（罹病期間は問わない）
3. 中疾患活動性である（DAS28-ESRが3.2より大、5.1以下）
4. 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者
5. 生物学的製剤(bDMARDs)および抗リウマチ薬(csDMARDs)の投与が介入前12週間以上一定である
6. NSAIDおよびステロイド（プレドニゾロン換算10 mg/日以下）投与量も同意取得前12週間以上一定である
7. 外来患者 		1. Female
2. RA patients meeting the 2010 ACR / EULAR classification criteria (irrespective of disease duration)
3. Moderate disease activity (DAS 28 - ESR is greater than 3.2, less than or equal to 5.1)
4. After receiving sufficient explanation for the participation of this study, patients who obtained document consent by the patient's free will with sufficient understanding.
5. Administration of biological products (bDMARDs) and antirheumatic drugs (csDMARDs) is constant over 12 weeks before intervention
6. The dose of NSAID and steroid (predonisolone equivalent 10 mg / day or less) dose is also constant for 12 weeks or more before consent acquisition
7. Outpatient
1. 定期的に検査に来られない患者
2. 分類不能関節炎患者
3. 同意取得以前4週間以内にサプリメントプロポリスを摂取している患者
4. 著しい肥満がある患者（BMI30以上
5. 肝機能に異常を有する患者（ASTもしくはALTが正常上限値の3倍以上）
6. 腎機能に異常を有する患者 (BUN 25 mg/dL 以上もしくは血清クレアチニン2.0 mg/dL以上
7. 妊娠中あるいは授乳中の患者
8. 食品アレルギー歴を有する患者
9. その他、試験責任(分担)医師が被験者として不適当と判断した患者
1. Patients who can not come to the examination on a regular basis
2. patients with undifferentiated arthritis
3. Patients taking propolis as a supplement within 4 weeks before consent acquisition
4. Patients with significant obesity (BMI 30 or more)
5. Patients with abnormalities in liver function (AST or ALT more than 3 times higher than normal upper limit)
6. Patients with abnormal renal function (BUN 25 mg / dL or more or serum creatinine 2.0 mg / dL or more)
7. Patients who are pregnant or lactating
8. Patients with food allergy history
9. Others, patients judged by doctors as inappropriate as subjects
30歳 以上 30age old over
70歳 未満 70age old not
女性 Female
1. 被験者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2. その他被験者側の理由（多忙、転院、転居など）
3. 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
4. 原疾患の悪化のため、試験食品の投与継続が好ましくないと判断された場合
5. 合併症の増悪により試験の継続が困難な場合
6. 有害事象により試験の継続が困難な場合
7. 妊娠が判明した場合
8. 試験全体が中止された場合
9. その他の理由により、医師が試験を中止することが適当と判断した場合
関節リウマチ Rheumatoid Arthritis
D001172
関節リウマチ Rheumatoid Arthritis
あり
中等度疾患活動性を呈する女性関節リウマチ患者80名をブラジル産プロポリス投与群(P群)40名とプラセボ球投与群(C群)40名に群分けする。その際には、施設を層に入れた、層別置換ブロック法による二重盲検無作為化による割付を行う。P群はブラジル産プロポリス含有試験食を1日5球(プロポリスとして508.5mg)摂取し、C群はブラジル産プロポリス非含有試験食プラセボ球を1日5球摂取する。ともに投与期間は24週間。 Eighty female rheumatoid arthritis patients with moderate disease activity will be devided into 40 Brazilian propolis group (P group) and 40 placebo group (C group). Assignment is made by double-blind randomization by stratified replacement block method with facilities in layers. Patients in P group ingest Brazilian propolis with 5 spheres per day (508.5 mg as propolis) and patients in group C ingest 5 balls of Brazilian propolis-free placebo balls per day. Both dosing periods are 24 weeks.
D004311
二重盲検 Double-Blind Methods
なし
なし
試験食品摂取開始から24週時点での疾患活動性 DAS28-ESR( disease activity score 28- erythrocyte sedimentation rate)の変化量 The change of DAS28-ESR (disease activity score 28- erythrocyte sedimentation rate) at week 24 after the administration of test food
1) 摂取開始後12週、24週、36週のDAS28-CRP、SDAI、CDAI
2) 摂取開始後24週のQOL（SF-36）
3) 摂取開始後12週、24週、36週のADL：mHAQ
4) 摂取開始後12週、24週、36週の関節エコー所見（スケール変化）
5) 摂取開始後24週までの試験食品の中断・中止等を要した有害事象
6) 摂取開始後36週までの重篤な有害事象
7) 摂取開始後36週までのすべての有害事象		 1) DAS28-CRP (C-reactive protein), SDAI (simplified disease activity index) and CDAI (clinical disease index) at week 12, 24 and 36.
2) QOL (quality of life) evaluated by the change of the score by SF-36 (short form 36) at week 24.
3) The change of ADL (activity of daily living) evaluated by mHAQ (modified health assessment questionnaire) at week 12, 24 and 36.
4) The change of sonographic total scale of hand and foot joint at week 12, 34 and 36.
5) Adverse events requiring discontinuation of the test food up to 24 weeks after starting ingestion.
6) Severe adverse events up to 36 weeks after starting ingestion.
7) All adverse events up to 36 weeks after starting ingestion.

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
未承認
プロポリスエキス
プロポリス[300]
なし
株式会社山田養蜂場
岡山県 苫田郡鏡野町市場194

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2018年07月01日

2018年07月01日

2018年07月03日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費・医療手当および賠償責任
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

株式会社山田養蜂場
あり（上記の場合を除く。）
山田養蜂場　みつばち研究助成基金 Yamada research grant
あり
平成29年10月13日
あり
プロポリス含有試験球およびプロポリス非含有プラセボ球
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

大阪市立大学医学部附属病院　臨床研究審査委員会 Osaka City University Hospital Certified Review Board
CRB5200004
大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-2-7 あべのメディックス6階 Abenoku Asahimachi 1-2-7-601, Osaka, Japan, Osaka
06-6645-3456
irb@med.osaka-cu.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000032149
UMIN-CTR
UMIN-CTR (University Hospital Medical Information Network-Clinical Trial Registration)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

賠償責任保険証券.pdf
プロポリス試験食品概要書.pdf

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

実施計画書.pdf
患者説明文.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年7月28日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年5月26日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月22日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月20日 詳細
変更履歴一覧