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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年1月29日
令和2年12月24日
平成31年2月20日
2型糖尿病患者におけるカナグリフロジンの膵β細胞機能に及ぼす影響の検討
カナグリフロジンの膵β細胞機能に及ぼす影響の検討
松岡　孝昭
大阪大学医学部附属病院
食事療法・運動療法に加えてテネリグリプチン，グリメピリドおよびメトホルミンを一定の用法・用量で服用している2型糖尿病患者を対象として，カナグリフロジンを追加投与し，グリメピリドの用量調整を実施する群とグリメピリド用量調整のみを実施する群で膵β細胞機能に及ぼす影響を比較する。
N/A
2型糖尿病
研究終了
カナグリフロジン水和物、グリメピリド（ジェネリック医薬品を使用可）、グリメピリド（ジェネリック医薬品）
カナグル錠100 mg、アマリール0.5 mg錠/1 mg錠/3 mg錠、グリメピリド錠0.5 mg「NP」 /1 mg「NP」/3 mg「NP」等
大阪大学臨床研究審査委員会
CRB5180007

総括報告書の概要

管理的事項

2020年07月13日

２　臨床研究結果の要約

2019年02月20日
40
/ ＜カナグリフロジン群＞
有効性評価項目の解析対象(full analysis set)：19例
年齢（歳）mean(SD)：59.4 (8.66)
性別（例, %）：男性9(47.4)，女性10(52.6)
罹患期間（年）, mean(SD)：10.95 (7.08)
体重(kg), mean(SD)：66.71 (11.66)
HbA1c(%), mean(SD)：7.95(0.76)
FPG(mg/dL), mean(SD)：150.3 (28.1)
グリメピリド投与量(mg), mean(SD)：0.789 (0.481)

＜グリメピリド群＞
有効性評価項目の解析対象20例
年齢（歳）mean(SD)：54.8 (9.70)
性別（例，%）：男性10(50.0)，女性10(50.0)
罹患期間（年）, mean(SD)：11.48 (8.33)
体重(kg), mean(SD)：69.43 (19.63)
HbA1c(%), mean(SD)：7.60 (0.52)
FPG(mg/dL), mean(SD)：137.4 (24.4)
グリメピリド投与量(mg), mean(SD)：0.800 (0.470)		 <Canagliflozin arm>
Full analysis set(n): 19
Age(years), mean(SD): 59.4 (8.66)
Sex (n, %): Male 9(47.4), Female 10(52.6)
Duration of diabetes(years), mean(SD): 10.95 (7.08)
Body weight(kg), mean(SD): 66.71 (11.66)
HbA1c(%), mean(SD): 7.95(0.76)
FPG(mg/dL), mean(SD): 150.3 (28.1)
Glimepiride dose(mg), mean(SD): 0.789 (0.481)

<Glimepiride arm>
Full analysis set(n): 20
Age(years), mean(SD): 54.8 (9.70)
Sex (n, %): Male 10(50.0), Female 10(50.0)
Duration of diabetes(years), mean(SD): 11.48 (8.33)
Body weight(kg), mean(SD): 69.43 (19.63)
HbA1c(%), mean(SD): 7.60 (0.52)
FPG(mg/dL), mean(SD): 137.4 (24.4)
Glimepiride dose(mg), mean(SD): 0.800 (0.470)
/ 2018年3月から10月までに目標症例数40例が登録され，カナグリフロジン群およびグリメピリド群に各20例に割りつけられた。ベースラインの患者背景において両群に偏りはなかった。カナグリフロジン群20例のうち1例において，除外基準抵触を理由に研究治療中止となり，39例が研究治療を完遂した。 The study was performed between March to October 2018, a total of 40 patients were randomized: 20 to Canagliflozin arm and 20 to Glimepiride arm. Baseline characteristics were similar between treatment arms. One patient in Canagliflozin arm discontinued study treatment because this patient was found to meet an exclusion criterion. 39 patients completed the study.
/ 本研究治療により発現した有害事象は，カナグリフロジン群で20例，グリメピリド群で18例であった。このうち重篤な有害事象は2例（カナグリフロジン群：両側水腎症1例，グリメピリド群：悪性腫瘍疑い：1例）であった。発現率10%以上の有害事象は，低血糖，血中ケトン体増加，上咽頭炎，背部痛，四肢痛，陰部そう痒症，口腔咽頭痛などであった。低血糖イベントはグリメピリド群79件に対し，カナグリフロジン群44件であった。 Adverse events (AEs) occurred 20 with Canagliflozin arm and 18 with Glimepiride arm. Two serious AEs (Canagliflozin arm: bilateral hydronephrosis, Glimepiride arm: suspicious for malignancy) were reported. AEs in >=10% of cases in either arm included hypoglycemia, blood ketone body increased, nasopharyngitis, back pain, pain in extremity, pruritus genital, oropharyngeal pain. The number of hypoglycemic episodes was 44 in the canagliflozin group and 79 in the glimepiride group.
/ 前観察期間開始日と後観察期間1週後の血糖値とインスリン値によるDisposition indexの群間比及び95%信頼区間は1.180(0.840, 1.659)であり，有意な差は認められなかった（P=0.330）。
グリメピリド投与量は両群ともに減量傾向であった。HbA1c，空腹時血糖および体重は，グリメピリド群に比べて，カナグリフロジン群で有意に低下した。また，log(DI)の変化量はHbA1c, 空腹時血糖，CGMグルコース値の平均値とMAGEに有意な相関が認められたが，体重との相関は認められなかった。
有害事象による投与中止例はなく，両群ともに安全性上の大きな問題は認められなかった。		 The change in disposition index (DI) from baseline to at 1-week after the end of the treatment was 1.180(95%CI: 0.840, 1.659, P=0.330). The daily dose of glimepiride was decreased in both groups. HbA1c, fasting plasma glucose (FPG) and body weight were significantly reduced in canagliflozin group compared to glimepiride group. The change in log (DI) was significantly correlated with that in HbA1c, FPG, FGM mean glucose and FGM MAGE, but not with that in body weight. There was no treatment discontinuation due to AEs and new safety issues.
/ 本研究では，食事療法・運動療法に加えてテネリグリプチン，グリメピリドおよびメトホルミンを一定の用法・用量で服用している2型糖尿病患者を対象として，カナグリフロジンを追加投与し，グリメピリドの用量調整を実施する群とグリメピリドの用量調整のみを実施する群で膵β細胞機能を比較検討した。
ベースラインからのDIの変化において，カナグリフロジン群はグリメピリド群に比して18%の改善を認めたが，統計学的には有意ではなかった。血糖コントロールは，グリメピリド群に比べて，カナグリフロジン群で有意に改善した。また，DIと血糖値の変化に有意な相関が認められた。		 Adding canagliflozin to patients with Type 2 diabetes mellitus whose glycemic control was inadequate despite stable triple therapy improved blood glucose control and showed numerical improvement of beta-cell function that did not reach significance. This study also demonstrated a correlation between change in DI and blood glucose.
2020年12月14日
2020年11月18日
https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=59450

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ 個々のデータ公開が求められた場合，匿名化データをジャーナルを通じて公開あるいは求めに応じて提供する The data that support the findings of this study are available on request from the corresponding author.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和2年7月13日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180036

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

2型糖尿病患者におけるカナグリフロジンの膵β細胞機能に及ぼす影響の検討 Effect of canagliflozin on the disposition index, a marker of pancreatic beta-cell function, in type 2 diabetic patients: a randomized controlled study (CANDI-beta STUDY)
カナグリフロジンの膵β細胞機能に及ぼす影響の検討 Effect of canagliflozin on the disposition index, a marker of pancreatic beta-cell function: a randomized controlled study (CANDI-beta STUDY)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
松岡　孝昭 Matsuoka Taka-aki
/
大阪大学医学部附属病院 Osaka University Hospital

糖尿病・内分泌・代謝内科
565-0871
/ 大阪府吹田市山田丘2番15号 2-15 Yamadaoka, Suita, Osaka,Japan
06-6879-3732
matsuoka@endmet.med.osaka-u.ac.jp
太田　達也 Ota Tatsuya
ＥＰクルーズ株式会社 EP-CRSU Co., Ltd.
臨床研究推進事業本部　CRM1部
162-0814
東京都新宿区新小川町6番29号　アクロポリス東京 Acropolis Tokyo Bldg., 6-29 Shin ogawamachi, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
03-5946-8264
03-5842-6432
prj-mt2017-001@eps.co.jp
平成30年12月27日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

ＥＰクルーズ株式会社
栗原　雅明
データサイエンス事業本部　DS2部
ＥＰクルーズ株式会社
後藤　秀明
臨床研究推進事業本部
イーピーエス株式会社
平野　勝己
GCP監査部
ＥＰクルーズ株式会社
山本　由布子
データサイエンス事業本部　DS2部
ＥＰクルーズ株式会社
矢野　紋子
臨床研究推進事業本部　CRM1部

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

白岩　俊彦

Shiraiwa Toshihiko
/

医療法人　白岩内科医院

Shiraiwa medical clinic

内科

582-0005

大阪府 柏原市法善寺4丁目10-24

072-971-1221

to_shiraiwa@yahoo.co.jp

白岩　俊彦

医療法人　白岩内科医院

内科

582-0005
大阪府 柏原市法善寺4丁目10-24

072-971-1221

072-971-1223

to_shiraiwa@yahoo.co.jp
白岩　俊彦
あり
平成30年12月27日
自施設のほか、緊急時体制として社会医療法人医真会　医真会八尾総合病院を提携施設として緊急時の患者を搬送する体制を整えている。

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

食事療法・運動療法に加えてテネリグリプチン，グリメピリドおよびメトホルミンを一定の用法・用量で服用している2型糖尿病患者を対象として，カナグリフロジンを追加投与し，グリメピリドの用量調整を実施する群とグリメピリド用量調整のみを実施する群で膵β細胞機能に及ぼす影響を比較する。
N/A
2018年03月26日
2020年09月30日
40
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
1)　本研究の参加について，本人から文書にて同意が得られた外来患者
2)　同意取得日の年齢が20歳以上，75歳未満の患者（性別は不問）
3)　糖尿病治療ガイド2016-2017に基づき，現在の治療で血糖コントロールが目標に達していない患者
4)　糖尿病に対する食事療法および運動療法を同一の内容で前観察期間開始日前12週以上実施中の患者
5)　テネリグリプチン20 mg/日を前観察期間開始日の12週以上前から一定の用法・用量で使用している患者
6)　グリメピリド0.5～2 mg/日を前観察期間開始日の12週以上前から一定の用法・用量で使用している患者
7)　メトホルミンを前観察期間開始日の12週以上前から一定の用法・用量で使用している患者（メトホルミン未使用の場合も可とするが，その理由が明確である。）
8)　併用禁止薬である糖尿病治療薬を前観察期間開始日前12週以上使用していない患者		 1) Type 2 diabetic outpatients giving written informed consent for the study participation
2) Aged 20-75 years at informed consent
3) Not achieving the individual glycemic target, according to Treatment Guide for Diabetes 2016-2017, by Japan Diabetes Society
4) Undergoing unchanged diet and exercise therapy over 12 weeks
5) Treated with a constant dose of teneligliptin (20 mg/day) over 12 weeks
6) Treated with a constant dose of glimepiride (0.5-2 mg/day) over 12 weeks
7) Treated with a constant dose of metformin over 12 weeks (or treated with a constant dose of teneligliptin and glimepiride over 12 weeks, having reasonable reason for not taking metformin)
8) Not taking prohibited concomitant medications over 12 weeks
(1) 1型糖尿病の患者
(2) インスリン製剤による血糖管理が必要とされる状態の患者
(3) カナグリフロジンに対し過敏症の既往歴のある患者
(4) NYHA機能分類IVの心不全症状のある患者
(5) eGFR<45 mL/min/1.73 m2の患者
(6) 重篤な肝機能障害のある患者
(7) 妊娠中，授乳中，妊娠している可能性のある女性患者
(8) 悪性腫瘍と診断，もしくは疑われている患者
(9) 本研究以外の介入試験（治験を含む）に参加中の患者
(10) その他，研究担当医師が本研究の対象として不適当と判断した患者		 (1) Type 1 diabetes mellitus
(2) Need insulin treatment
(3) History of hypersensitivity to canagliflozin
(4) Heart failure (NYHA class IV)
(5) eGFR<45 mL/min/1.73 m2
(6) Severe hepatic dysfunction
(7) Pregnancy, nursing or planning to become pregnant during the study
(8) Suspected or diagnosed malignant tumors
(9) Participating in another interventional study
(10) Considered by a study physician to be inappropriate due to any other reasons listed above
20歳 以上 20age old over
75歳 未満 75age old not
男性・女性 Both
【研究治療中止基準】
(1) 患者より中止の申し入れがあった場合
(2) 割付後に本研究の選択基準を満たしていないこと，または除外基準に抵触していることが判明した場合
(3) 研究期間中の空腹時血糖値が，前観察期間開始日との差で100 mg/dL以上上昇した場合。なお，可能であれば中止1週後に75g-OGTTを実施する。
(4) グリメピリド4 mg/日を内服して，最低CGMグルコース値200 mg/dL以上が1週間連続して継続した場合。なお，可能であれば中止1週後に75 g-OGTTを実施する。
(5) 有害事象等の発現のため，研究担当医師が本研究の継続が困難と判断した場合
(6) 妊娠していることが判明した場合
(7) 患者の都合により来院がなく，研究継続（必要な観察・検査を含む）が実施不可能となることが判明した場合
(8) 本研究全体が中止された場合
(9) その他，研究担当医師が研究を中止すべきであると判断した場合

【研究の中止，中断】
研究代表者は，以下の事項に該当する場合は研究実施継続の可否を検討する。
1) 研究薬の品質，安全性，有効性に関する重大な情報が得られたとき
2) 予定する研究対象者数の登録達成が困難であると判断したとき
3) 予定する研究対象者数または研究期間に達する前に研究の目的が達成されたとき
4) 認定臨床研究審査委員会により，研究実施計画書等の変更の指示があり，これを受け入れることが困難と判断されたとき
5) 認定臨床研究審査委員会から研究中止の指示等意見を述べられたとき
2型糖尿病 Type 2 diabetes mellitus
あり
カナグリフロジン群：カナグリフロジン100 ㎎/日及びグリメピリド（アルゴリズムに準じて0～4 ㎎/日の範囲内で用量調整）を24週投与する。
グリメピリド群：グリメピリド（アルゴリズムに準じて0～4 ㎎/日の範囲内で用量調整）を24週投与する。		 Canagliflozin arm: Canagliflozin (100 mg/day) and glimepiride (0-4 mg/day, adjusted by the prescribed algorithm), for 24 weeks
Glimepiride arm: Glimepiride (0-4 mg/day, adjusted by the prescribed algorithm), for 24 weeks
なし
なし
ベースラインと投与終了1週間時点での血糖値とインスリン値によるDisposition index (DI)の変化 Change in disposition index, calculated using blood glucose and insulin values, from baseline to at 1-week after the end of the treatment
(1) DI関連項目の変化
(2) Cペプチド値を用いたDIと関連項目の変化
(3) HbA1c，空腹時血糖値，空腹時インスリン値の変化
(4) 体重の変化
(5) CGMグルコース値の変化
(6) HOMA2-%BおよびiHOMA2（-%B，-%S）の変化
(7) HOMA2-%Sの変化
(8) グリメピリドの投与量の変化		 Changes in
(1) DI-related outcomes
(2) DI using C-peptide
(3) HbA1c, fasting glucose, fasting insulin
(4) Body weight
(5) CGM glucose levels
(6) HOMA2-%B, iHOMA2 (-%B, -%S)
(7) HOMA2-%S
(8) Dose of glimepiride

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
カナグリフロジン水和物
カナグル錠100 mg
22600AMX00744
田辺三菱製薬株式会社
大阪府 大阪市中央区道修町三丁目2番10号
医薬品
承認内
グリメピリド（ジェネリック医薬品を使用可）
アマリール0.5 mg錠/1 mg錠/3 mg錠
22100AMX02339/21100AMZ00635/21100AMZ00636
サノフィ株式会社
東京都 新宿区西新宿三丁目20番2号
医薬品
承認内
グリメピリド（ジェネリック医薬品）
グリメピリド錠0.5 mg「NP」 /1 mg「NP」/3 mg「NP」等
22200AMX00610/22200AMX00762/22200AMX00763
ニプロ株式会社，等
大阪府 大阪市北区本庄西3丁目9番3号

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2018年03月28日

2018年03月28日

2018年05月08日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
補償金　臨床研究に係る損害保険（賠償責任，補償責任）
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

田辺三菱製薬株式会社
あり（上記の場合を除く。）
田辺三菱製薬株式会社 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
あり
平成30年3月26日
なし
あり
研究の企画・立案、結果の解釈、公表に関する支援
サノフィ株式会社
なし
なし
なし
ニプロ株式会社，等
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

大阪大学臨床研究審査委員会 Osaka University Clinical Research Review Committee
CRB5180007
大阪府 大阪府吹田市山田丘２－２ 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka, Osaka
06-6210-8296
handai-nintei@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000030208
UMIN 臨床試験登録システム
University hospital Medical Information Network (UMIN) Center

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

CANDI-beta_研究実施計画書_ver.1.6.pdf
CANDI-beta_同意説明文書_ver.1.4.pdf
CANDI-beta_統計解析計画書_ver1.10.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和2年12月24日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年7月9日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月4日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月5日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年1月29日 詳細
変更履歴一覧