臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成31年1月31日 | ||
| 令和4年3月15日 | ||
| 令和2年3月31日 | ||
| AF-0901の第III相臨床試験ー15歳以上のけいれん性てんかん重積状態の患者を対象とした非盲検試験ー | ||
| けいれん性てんかん重積状態の患者を対象としたAF-0901の第III相臨床試験 | ||
| 15歳以上のけいれん性てんかん重積状態の患者を対象に、AF-0901を静脈内投与したときの有効性及び安全性について検討する。 | ||
| 3 | ||
| けいれん性てんかん重積状態 | ||
| 参加募集終了 | ||
| ミダゾラム、- | ||
| 独立行政法人国立病院機構本部中央治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2022年03月10日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2020年03月31日 | ||
| 21 | ||
| / | 性別は男性が9例（42.9%），女性が12例（57.1%）とやや女性が多く、年齢［Mean（SD）］は62.90（19.49）歳、体重［Mean（SD）］は51.99（17.42）kgであった。 年齢分布は20歳未満が1例（4.8%）、20歳以上35歳未満が1例（4.8%）、35歳以上50歳未満が4例（19.0%）、50歳以上65歳未満が4例（19.0%）、65歳以上80歳未満が5例（23.8%）、80歳以上が6例（28.6%）であった。 てんかん重積状態の原因疾患は、てんかんが19例（90.5%）、急性症候性発作が2例（9.5%）とてんかんが大多数を占めた。 |
There were 9 males (42.9%) and 12 females (57.1%), slightly more females, and the mean (SD) age was 62.90 (19.49) years and the mean (SD) body weight was 51.99 (17.42) kg. The age distribution was less than 20 years (1 patient, 4.8%), 20 years to less than 35 years (1 patient, 4.8%), 35 years to less than 50 years (4 patients, 19.0%), 50 years to less than 65 years (4 patients, 19.0%), 65 years to less than 80 years (5 patients, 23.8%), and 80 years or more (6 patients, 28.6%). Status epilepticus was predominantly caused by epilepsy in 19 patients (90.5%) and acute symptomatic seizures in 2 patients (9.5%). |
| / | 21例に治験薬がボーラス投与され、このうち3例が持続静注期に移行した。持続静注期では2例が中止し、後観察期にはボーラス期のみの18例と持続静注期からの1例の計19例が移行した。後観察期では9例（ボーラス投与のみ：8例、持続静注期移行：1例）が中止し、治験全体として完了例は10例（ボーラス投与のみ：10例、持続静注期移行：0例）、中止例は11例（持続静注期：2例、後観察期：9例）であった。中止例を含む全例が追跡期へ移行し、追跡期での中止例はなかった。 治験薬が投与された21例全例が有効性ならびに安全性解析対象となった。 |
Twenty one patients received the dose of AF-0901 by bolus intravenous injection (bolus iv), and 3 of them subjected to continuous intravenous infusion (Civ) period. Two patients were discontinued in the Civ period. A total of 19 patients were subjected to the post-treatment observation (18 patients only in the bolus iv period and 1 patient from the Civ period). Nine patients were discontinued in the post-treatment observation period (only in the bolus iv period: 8 patients, and from the Civ period: 1 patient). Ten patients (only in the bolus iv period: 10 patients, and from Civ period: 0 patients) completed the study, and 11 patients (Civ period: 2 patients, post-treatment observation period: 9 patients) were withdrawn from this study. Including patients who withdrew from the study, all subjects were subjected to the follow-up period, and no patients were discontinued in the follow-up period. All 21 patients treated with the AF-0901 were included in the efficacy or safety analysis sets. |
| / | 有害事象は、治験薬を投与した全例（21例）のうち12例（57.1%）に26件発現し、その程度は、中等度が8例（38.1%）、軽度が4例（19.0%）であり、高度な有害事象はみられなかった。 最も多く発現した有害事象は血圧低下の4例（19.0%）であり、次いで便秘、呼吸抑制、発疹、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及びC-反応性蛋白増加が各2例（9.5%）であった。 副作用の発現率は28.6%（6/21例）であり、血圧低下が4例（19.0%）と最も多く、便秘及び呼吸抑制が各2例（9.5%）であった。 死亡、重篤な有害事象及び中止に至った有害事象はみられなかった。 |
Twenty six adverse events occurred in 12 (57.1%) of all patients (21 patients) who received the AF-0901. These adverse events were moderate in 8 patients (38.1%) and mild in 4 patients (19.0%) . No severe adverse events were observed. The most common adverse event was decreased blood pressure in 4 patients (19.0%), followed by constipation, respiratory depression, rash, increased blood creatine phosphokinase, and increased C-reactive protein each in 2 patients (9.5%). The incidence of adverse drug reactions was 28.6% (6/21 patients), with blood pressure decreased in 4 patients (19.0%), the most common, and constipation and respiratory depression each in 2 patients (9.5%). There were no deaths, serious adverse evensts, and adverse events led to the withdrawal. |
| / | ボーラス期最終評価時におけるけいれん発作消失率は100.0%（21/21例）、95%CIは83.9～100.0%であり、帰無仮説をけいれん発作消失率40.0%とした一標本の割合（2項分布）の検定において有意な結果であった（p < 0.001）。 | The convulsive seizure cessation rate at the final assessment in the bolus iv period was 100.0% (21 of 21 patients) and the 95% CI was 83.9%-100.0%. This result was found to be significant (p < .001) by the one-sample proportion test (binomial distribution) based on a null hypothesis that the seizure cessation rate is 40.0%. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 治療最終評価（ボーラス期のみの場合：ボーラス期最終評価、持続静注期へ移行した場合：持続静注期最終評価）におけるけいれん発作消失率は90.5%（19/21例）、95%CIは69.6～98.8%であった。 ボーラス期最終評価における累積投与量別の累積けいれん発作消失率は、0.15 mg/kg以下で81.0%（17/21例）、0.3 mg/kg以下で95.2%（20/21例）であった。また、1例は累積投与量の上限0.6 mg/kgにより、けいれん発作が消失した。 ボーラス投与でけいれん発作が消失し、持続静注期へ移行した3例のうち、持続静注時24時間観察におけるけいれん発作再発例は2例であった。残り1例はけいれん発作の消失が維持された。 ボーラス期又は持続静注期の最終評価において発作が消失し、後観察期に移行した19例の後観察期最終評価におけるけいれん発作再発率は31.6%（6/19例）であり、ボーラス期のみ、持続静注期移行例のけいれん発作再発率はそれぞれ33.3%（6/18例）及び0.0%（0/1例）であった。 | The convulsive seizure cessation rate was 90.5% (19 of 21 patients) and the 95% CI was 69.6%-98.8% in the final treatment assessment (Bolus iv period only: Final assessment of bolus iv period, and Civ period: Final assessment of Civ period). In the final assessment of the bolus iv period, the cumulative rate of convulsive seizure cessation by cumulative dose was 81.0% (17 of 21 patients) for doses 0.15 mg/kg or less and 95.2% (20 of 21 patients) for doses 0.3 mg/kg or less. One patient had achieved convulsive seizures cessation with a upper cumulative dose of 0.6 mg/kg. Of the 3 patients who achieved convulsive seizure cessation after bolus iv and entered the Civ period, 2 patients had recurrent convulsive seizures observed 24 hours after Civ. The other patient maintained convulsive seizure cessation. In the final assessment in the bolus iv or Civ period, the recurrence rate of convulsive seizures was 31.6% (6 of 19 patients) in the final assessment in the post-treatment observation period in 19 patients who achieved convulsive seizure cessation and entered the post-treatment observation period, and 33.3% (6 of 18 patients) and 0.0% (0 of 1 patient) in the patients who entered the bolus iv and Civ periods, respectively. |
| / | 15歳以上の患者を対象とした臨床試験において、けいれん性てんかん重積状態の患者（18.0～89.0歳）に、治験薬0.15mg/kg（より慎重な投与が必要な場合には0.1 mg/kg）をボーラス投与し、発作が消失せずと判定された場合は発作が消失するまで又は累積0.6mg/kgに達するまで、1回あたり0.1～0.3mg/kgを追加ボーラス投与したとき、21例全例で発作が消失した。ボーラス投与に引き続き、治験薬0.1～0.4mg/kg/時（0.1mg/kg/時で投与開始し、24時間以内に発作が再発した又は発作が消失しない場合は0.05～0.1mg/kg/時ずつ最大0.4mg/kg/時まで増量）を最終投与量での投与開始時点から24時間まで持続静注したとき、最終的に発作消失で持続静注を終了した症例は、3例中1例（33.3％）であった。 副作用発現頻度は28.6%（6/21例）であり、主な副作用は、血圧低下4例（19.0％）、便秘、呼吸抑制が各2例（9.5％）であった。 |
In this clinical study in patients aged 15 years old or more, all 21 patients with convulsive status epilepticus (18.0 to 89.0 years old) achieved convulsive seizure cessation when treated with 0.15 mg/kg of AF-0901 (0.1 mg/kg if more caution is required) and 0.1 to 0.3 mg/kg of additional bolus dose until convulsive seizures cessation was achieved or until cumulative 0.6 mg/kg was reached. The incidence of adverse drug reactions was 28.6% (6 of 21 patients). |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No |
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2022年03月10日 |
| jRCT番号 | jRCT2080224539 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| AF-0901の第III相臨床試験ー15歳以上のけいれん性てんかん重積状態の患者を対象とした非盲検試験ー | Phase 3 Clinical Trial of AF-0901 - Open-label study in patients aged 15 years old or more with convulsive status epilepticus - | ||
| けいれん性てんかん重積状態の患者を対象としたAF-0901の第III相臨床試験 | Phase 3 Clinical Trial of AF-0901 in patients with convulsive status epilepticus | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| アルフレッサ ファーマ株式会社 | Alfresa Pharma Corporation | ||
| 医薬研究開発部 | Pharmaceutical R&D | ||
| iyaku-chiken@alfresa-pharma.co.jp | |||
| アルフレッサ ファーマ株式会社 | Alfresa Pharma Corporation | ||
| 医薬研究開発部 | Pharmaceutical R&D | ||
| iyaku-chiken@alfresa-pharma.co.jp | |||
| 2018年12月11日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 15歳以上のけいれん性てんかん重積状態の患者を対象に、AF-0901を静脈内投与したときの有効性及び安全性について検討する。 | The objective is to evaluate the efficacy and safety of intravenous AF-0901 therapy in patients aged 15 years old or more with convulsive status epilepticus | ||
| 3 | 3 | ||
| 2019年01月15日 | |||
| 2018年11月26日 | |||
| 2020年03月31日 | |||
| 20 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
非盲検、非対照、多施設共同試験 |
Uncontrolled, open-label, multi-center study |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本 | Japan | |
| / | 初回ボーラス投与開始時に5分以上けいれん発作が続いている患者 |
Patients with a convulsive seizures episode lasting for 5 min or longer at the beginning of first intravenous bolus injection |
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| / | 心因性非てんかん発作の既往があるまたは合併する患者、急性狭隅角緑内障のある患者、重症筋無力症のある患者、HIVプロテアーゼ阻害剤、エファビレンツ及びコビシスタットとの併用症例、ミダゾラムまたはベンゾジアゼピン系化合物に対して過敏症のある患者等 |
Patients with current or previous history of psychogenic non-epileptic seizure, those with acute narrow angle glaucoma or myasthenia gravis, those receiving combination therapy with an HIV protease inhibitor, formulation contaning efavirenz or cobicistat, and those with a hypersensitivity to midazolam or benzodiazepine. |
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| / | 15歳以上 |
15age old over |
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| / | 上限なし |
No limit |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | けいれん性てんかん重積状態 | Convulsive status epilepticus | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：ミダゾラム 薬剤・試験薬剤：midazolam 薬効分類コード：113 抗てんかん剤 用法・用量、使用方法：静注 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : midazolam INN of investigational material : midazolam Therapeutic category code : 113 Antiepileptics Dosage and Administration for Investigational material : intravenous control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
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| / | |||
| / | 有効性 ボーラス期最終評価におけるけいれん発作消失の有無 |
efficacy Achievement of convulsive seizure cessation in the final assessment of bolus intravenous injection |
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| / | 有効性 治療最終評価（ボーラス期のみの場合：ボーラス期最終評価、持続静注期へ移行した場合：持続静注期最終評価）におけるけいれん発作消失の有無 有効性 持続静注時24時間観察におけるけいれん発作再発の有無 有効性 ボーラス期最終評価における累積投与量別の累積けいれん発作消失の有無 有効性 後観察期最終評価（ボーラス期又は持続静注期の最終投与終了24時間後）におけるけいれん発作再発の有無 |
efficacy Achievement of convulsive seizure cessation in the final treatment assessment (Bolus intravenous injection period only: Final assessment of bolus intravenous injection period, and Continuous intravenous infusion period: Final assessment of continuous intravenous infusion period) efficacy Recurrence of convulsive seizures in 24-hour observation during continuous intravenous infusion efficacy Achievement of cumulative convulsive seizure cessation by cumulative dose in the final assessment of bolus intravenous injection period efficacy Recurrence of convulsive seizures in the final assessment during the post-treatment observation period (24 hours after the end of the last dose during bolus intravenous injeciton period or continuous intravenous infusion period) |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| ミダゾラム | midazolam | |||
| midazolam | midazolam | |||
| 113 抗てんかん剤 | 113 Antiepileptics | |||
| 静注 | intravenous | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アルフレッサ ファーマ株式会社 | ||
| Alfresa Pharma Corporation | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
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| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 独立行政法人国立病院機構本部中央治験審査委員会 | National Hospital Organization Central Review Board | |
| 東京都目黒区東が丘2-5-21 | 2-5-21, Higashigaoka, Meguro-ku, Tokyo | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 無 | absence | |
| JapicCTI-194608 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
設定されていません |
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設定されていません |
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