臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成28年6月14日
最終公表日		令和2年4月10日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成31年4月11日
試験の名称		インヒビター保有血友病A小児患者を対象としてemicizumab皮下投与の有効性，安全性及び薬物動態を評価する多施設共同，非盲検，第III相臨床試験
簡易な試験の名称		インヒビター保有血友病A小児患者を対象としたemicizumabの第III相臨床試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		インヒビター保有血友病A小児患者を対象としてemicizumab定期投与の有効性，安全性及び薬物動態を評価する。
試験のフェーズ		3
疾患名		インヒビター保有血友病A
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		エミシズマブ/emicizumab (ACE910, RO5534262)、-
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2020年04月07日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2019年04月11日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	88
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	登録時の年齢は1-15歳であった。殆どの被験者が重症血友病Aであり（97%），免疫寛容療法の実施歴を有しており（72%），バイパス製剤による定期輸注を実施していた（75%）。	Baseline ages ranged from 1 to 15 years. The majority of participants had severe hemophilia A (97%), had previously undergone immune tolerance induction (72%), and were receiving treatment with prophylactic bypassing agents (75%).
試験の対象者のフロー / Participant flow	過去にバイパス製剤の出血時止血療法／定期輸注を受けていた被験者は，エミシズマブを1.5 mg/kgを1週間隔（group A）又は3 mg/kg，2週間隔（group B）又は6 mg/kgを4週間隔（group C）で皮下投与した。88例の男性被験者（group Aに68例，group Bに10例，group Cに10例）が登録された。データカットオフ日時点で，group Aに登録された59例（87%）が52週の治療を完了していた。市販されたエミシズマブへの切り替えのため（n=2, group A）又は有効性の欠如のため（n=1, group C），3例は治験を中止した。	Participants, previously receiving episodic/prophylactic bypassing agents were treated with subcutaneous emicizumab: 1.5 mg/kg weekly (group A), 3 mg/kg every 2 weeks (group B), or 6 mg/kg every 4 weeks (group C). 88 male participants were enrolled (n = 68 in group A; n = 10 in group B; n = 10 in group C). At data cutoff, 59 participants (87%) enrolled in group A had completed 52 weeks of treatment. Three participants discontinued from study treatment due to switching to commercial emicizumab (n = 2, group A) or lack of efficacy (n = 1, group C).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	最も発現頻度が多い有害事象は鼻咽頭炎及び注射部位反応であり，血栓塞栓性事象は認められなかった。88例中2例に中和能を有する抗薬物抗体が発現し，血漿中エミシズマブ濃度が低下した。1例で有効性の欠如が認められ，その他の1例では，介入又は出血なしに，時間とともに抗薬物抗体が消失した。	The most frequent adverse events were nasophayngitis and injection-site reactions; no thrombotic events occurred. Two of 88 participants developed antidrug antibodies (ADAs) with neutralizing potential, that is, associated with decreased emicizumab plasma concentrations: 1 experienced loss of efficacy, and, in the other, ADAs disappeared over time without intervention or breakthrough bleeding.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	Group A（n=65）において，治療を要する出血の年間出血率は0.3（95%信頼区間，0.17-0.50）であり，77%では治療を要する出血は認められなかった。Group B（n=10）及びC（n=10）では，年間出血率はそれぞれ0.2（95%信頼区間，0.03-1.72）及び2.2（95%信頼区間，0.69-6.81）であった。	In group A (n = 65), the annualized rate of treated bleeding events (ABRs) was 0.3 (95% confidence interval [CI], 0.17-0.50), and 77% had no treated bleeding events. In groups B (n = 10) and C (n = 10), ABRs were 0.2 (95% CI, 0.03-1.72) and 2.2 (95% CI, 0.69-6.81), respectively.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	4回の負荷投与を終えたweek 5の時点で，平均血漿中エミシズマブ濃度トラフ値は50 μg/mLを少し超えていた。定常状態における平均血漿中濃度は，解析の時点まで，全ての投与レジメンで有効なレベルに保たれており，group A, B及びCでそれぞれ約50, 48及び38 μg/mLであった。	Mean trough plasma concentrations of emicizumab slightly above 50 mcg/mL were observed at week 5 following 4 loading doses for all groups. Mean steady-state trough concentrations were maintained at effective levels across all dosing regimens until the time of analysis: approximately 50, 48, and 38 mcg/mL in groups A, B, and C, respectively.
簡潔な要約 / Brief summary	FVIIIインヒビター保有血友病A小児患者において，エミシズマブの定期投与により，顕著な有効性が達成され，忍容性は良好であった。	Emicizumab prophylaxis achieved substantial efficacy and was well tolerated in children with hemophilia A with FVIII inhibitors.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年12月12日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://doi.org/10.1182/blood.2019001869

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します(www.clinicalstudydatarequest.com)。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)	Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform (www.clinicalstudydatarequest.com). For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2020年04月07日
jRCT番号	jRCT2080223243

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		インヒビター保有血友病A小児患者を対象としてemicizumab皮下投与の有効性，安全性及び薬物動態を評価する多施設共同，非盲検，第III相臨床試験	A MULTICENTER, OPEN-LABEL, PHASE III CLINICAL TRIAL TO EVALUATE THE EFFICACY, SAFETY, AND PHARMACOKINETICS OF SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF EMICIZUMAB IN HEMOPHILIA A PEDIATRIC PATIENTS WITH INHIBITORS
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		インヒビター保有血友病A小児患者を対象としたemicizumabの第III相臨床試験	Phase III clinical trial of emicizumab in hemophilia A pediatric patients with inhibitors

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年05月25日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		インヒビター保有血友病A小児患者を対象としてemicizumab定期投与の有効性，安全性及び薬物動態を評価する。	To evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab in hemophilia A pediatric patients with inhibitors.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年07月28日
予定試験期間（開始日）		2016年07月22日
予定試験期間（終了日）		2019年04月11日
目標症例数 / Target Sample Size		88
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同，非盲検	multicenter, open-label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/日本を含む世界10カ国	Japan/10 countries including Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1) 同意取得時の年齢が12歳未満，もしくは同意取得時の体重が40 kg 未満である12～17歳の者 2) 同意取得時の体重が3 kg を超えている者 3) 先天性血友病A（重症度を問わない）と診断され，過去に高力価インヒビター（>=5ベセスダ単位[BU]）が確認されている者 4) バイパス製剤による治療を必要としている者	1) Aged younger than 12 years old or 12~17 years old who weigh < 40 kg at the time of informed consent 2) Body weight > 3 kg at the time of informed consent 3) Diagnosis of congenital hemophilia A of any severity and documented history of high-titer inhibitor (i.e.,>= 5 Bethesda Units) 4) Requires treatment with bypassing agents
	除外基準 / Exclusion Criteria	1) 血友病A以外の遺伝性又は後天性出血性障害を有している者 2) FVIIIによる免疫寛容導入療法(ITI)又は定期補充を施行中又は施行予定の者。ITIの開始を待ってる患者は適格とする。ITIが無効となり，かつemicizumab初回投与までに72時間のウォッシュアウト期間がある患者は適格とする。 3) 血栓塞栓性疾患の治療歴があるか治療中又は血栓塞栓性疾患の徴候がある者	1) Inherited or acquired bleeding disorder other than hemophilia A 2) Ongoing (or plan to receive during the study) immune tolerance induction therapy(ITI) or prophylaxis with FVIII. Patients awaiting initiation of ITI will be eligible. Patients in whom ITI has failed will be eligible with a 72-hour washout period prior to the first emicizumab administration. 3) Previous or current treatment for thromboembolic disease (with the exception of previous catheter-associated thrombosis for which antithrombotic treatment is not currently ongoing) or signs of thromboembolic disease
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	下限なし	No limit
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	17歳以下	17age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		インヒビター保有血友病A	Hemophilia A with inhibitors
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：エミシズマブ/emicizumab (ACE910, RO5534262) 薬剤・試験薬剤：emicizumab 薬効分類コード：634 血液製剤類用法・用量、使用方法：エミシズマブを3 mg/kg/weekで4週間皮下投与し，その後1.5 mg/kg/week, 3 mg/kg/2weeks又は6 mg/kg/4weeksで52週まで皮下投与する。対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : emicizumab (ACE910, RO5534262) INN of investigational material : emicizumab Therapeutic category code : 634 Human blood preparations Dosage and Administration for Investigational material : Emicizumab will be administered subcutaneously at a dose of 3 mg/kg/week for 4 weeks followed by 1.5 mg/kg/week, 3 mg/kg/2weeks, or 6 mg/kg/4weeks up to 52 weeks. control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性評価項目：インヒビター保有血友病A小児患者に対するemicizumab定期投与が一定期間内での出血頻度に及ぼす臨床効果を評価すること評価方法：観察	efficacy primary outcome: To evaluate the clinical effect of prophylactic emicizumab in hemophilia A pediatric patients with inhibitors on the basis of number of bleeds over time. primary outcome method: Observation
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態評価項目：emicizumab定期投与について有効性，安全性，薬物動態を評価すること評価方法：観察・検査	safety efficacy pharmacokinetics secondary outcome: To evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab in hemophilia A pediatric patients with inhibitors. secondary outcome method: Observation, Laboratory tests

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	エミシズマブ/emicizumab (ACE910, RO5534262)	emicizumab (ACE910, RO5534262)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	emicizumab	emicizumab
		薬剤：薬効分類コード	634 血液製剤類	634 Human blood preparations
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	エミシズマブを3 mg/kg/weekで4週間皮下投与し，その後1.5 mg/kg/week, 3 mg/kg/2weeks又は6 mg/kg/4weeksで52週まで皮下投与する。	Emicizumab will be administered subcutaneously at a dose of 3 mg/kg/week for 4 weeks followed by 1.5 mg/kg/week, 3 mg/kg/2weeks, or 6 mg/kg/4weeks up to 52 weeks.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	中外製薬株式会社
Primary Sponsor	CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

共同開発者	F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Secondary Sponsor	F. Hoffmann-La Roche Ltd.
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02795767
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163298
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		BH29992	BH29992
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
	URL	https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02795767
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和2年4月10日	(当画面)	変更内容
終了	令和元年7月25日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月18日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月18日	詳細	変更内容
変更	平成29年6月19日	詳細	変更内容
変更	平成29年6月19日	詳細	変更内容
変更	平成29年1月19日	詳細	変更内容
変更	平成28年11月24日	詳細	変更内容
変更	平成28年11月24日	詳細	変更内容
変更	平成28年7月25日	詳細	変更内容
変更	平成28年7月25日	詳細	変更内容
変更	平成28年6月14日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年6月14日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項