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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

非特定臨床研究
平成31年2月14日
令和2年3月12日
平成31年4月30日
冠動脈疾患における脆弱性プラークに与えるアリロクマブの効果を光干渉断層法で評価する単施設、ランダム化、非盲検、並行群間比較試験
冠動脈疾患における脆弱性プラークに与えるアリロクマブの効果を光干渉断層法で評価する単施設、ランダム化、非盲検、並行群間比較試験
大竹　寛雅
神戸大学医学部附属病院
冠動脈疾患患者における脆弱性プラークに対し、スタチン単独投与に比して、アリロクマブ追加投与が脆弱性プラークのより強い安定化効果を発揮するかを検証する。
3
冠動脈疾患
研究終了
アリロクマブ、アリロクマブ
プラルエント 皮下注 75mg　シリンジ 、プラルエント 皮下注 150mg　シリンジ
神戸大学臨床研究審査委員会
CRB5180009

総括報告書の概要

管理的事項

2020年03月04日

２　臨床研究結果の要約

2019年04月30日
24
/ OCTでTCFAを認めた患者を対象に、Alirocumab群とStandard-of-care群に割付した。ベースラインでは両群間に年齢や性別、LDL-C値、Fibrous-cap thicknessなどに有意差は認めなかった。 The patients with TCFA detected by using OCT were enrolled in the current study, and randomly assigned to either the alirocumab group (alirocumab and 10 mg/dL rosuvastatin) and the standard-of-care group (10 mg/dL rosuvastatin). At baseline, no significant difference was observed in age, sex, serum LDL-C levels, fibrous-cap thickness, and other parameters.
/ 2017年9月に1例目登録、2019年4月に最終症例のfollow-upを終了した
228例がスクリーニングを受け、最終的に24例が登録、Alirocumab群およびStandard-of-care群に割付けられ全例にフォローアップOCTが行われ、解析可能なデータが得られた。
 We studied from September 5, 2017 to April 30, 2019 for enrolling and follow-up in this study.
Among 228 patients screened, 24 patients were enrolled, randomized, and treated with rosuvastatin 10 mg/day plus alirocumab (alirocumab group) or rosuvastatin 10 mg/day but no alirocumab (standard-of-care group). All 24 patients underwent OCT at baseline and upon study completion
/ 1例で脳梗塞を発症したが、今回の研究における治療とは関係なく、背景の動脈硬化疾患または心房細動に起因すると考えられた。 One patient had stroke. This adverse even had no relevance to statin or alirocumab. We considered that stroke resulted from baseline atherogenic changes of vascular of atrial fibrillation.
/ 主要評価項目であるFibrous-cap thicknessの増加量はAlirocumab群でStandard-of-care群に比べて有意に大きかった(absolute change: 140 [78–163] vs. 45 [10–78] µm, p=0.002)。
副次評価項目に関しては、脂質パラメーターや炎症性マーカー、OCTパラメーターの変化率を両群間で比較しているが、LDL-CやMMP-9に関しては、その低下率はalirocumab群で有意に大きく、OCTパラメーターに関しても、FCTの増加率やLipid indexおよびMacrophage gradeの低下率は、Alirocumab群で有意に大きかった
 The absolute increase (primary endpoint) in fibrous-cap thickness were significantly greater in the alirocumab group than in the standard-of-care group (absolute change: 140 vs. 45 mcm, p=0.002).
The percent change in serum LDL-C levels was significantly greater in the alirocumab group (-64.6% vs. -17.4%; p<0.0001). The percent change in MMP-9 was significantly greater in the alirocumab group than in the standard-of-care group (-39.9% vs. -15.7%; p=0.024).
The percent increase in fibrous-cap thickness were significantly greater in the alirocumab group than in the standard-of-care group (273% vs. 100%, p=0.004). Compared with the standard-of-care group, the percent change in lipid index was significantly greater in the alirocumab group (-26.2% vs. -2.8%; p<0.001), and the percent change in macrophage grade was significantly greater in the alirocumab group (-28.4% vs. -10.2%; p=0.033).
/ ロスバスタチン 10 mg/dayにアリロクマブを追加する積極的な脂質低下療法により、従来のスタチン単独での脂質低下療法と比べて、線維性被膜がより厚くなることで、脆弱性プラークが安定化することが示された。この結果は、スタンダードなスタチンによる脂質低下療法にアリロクマブを追加することで、臨床的転帰が改善することについて、その機序の解明につながる重要な発見である。 Intensive lipid-lowering therapy with alirocumab plus 10 mg/dL rosuvastatin helps stabilize vulnerable plaque by increasing fibrous-cap thickness. Our findings provide mechanistic insight into the efficacy of adding alirocumab to standard-dose statins to improve clinical outcomes.
2020年03月12日
2020年03月12日
https://urldefense.proofpoint.com/v2/url?u=https-3A__www.sciencedirect.com_science_article_abs_pii_S1936878X20301625-3Fvia-253Dihub&d=DwIFaQ&c=KA9xyaKr5GHdnbpV5JfuK5pMD_aCBS4H6o1RgZvWCaw&r=v-V2fDuDLIXHcqojtsCEOUkG7MFAHqYMyY7sK6Tt3qA&m=3M6Ie74VS--sjkq3jKeGmFoQmdRnnr6OaHRsnrgcln0&s=gLzRgwdQNF05hMGalz7CJ8Co262ApNI6XKNMwBwobks&e=

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ IPDの公表予定なし No plan for IPD sharing

管理的事項

研究の種別 非特定臨床研究
登録日 令和2年3月4日
jRCT番号 jRCT1051180063

１　臨床研究の実施体制に関する事項及び臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

冠動脈疾患における脆弱性プラークに与えるアリロクマブの効果を光干渉断層法で評価する単施設、ランダム化、非盲検、並行群間比較試験
 Efficacy of Alirocumab for Thin-cap fibroatheroma in patients with coronary artery disease estImated by optical coherence tomography trial. (ALTAIR trial)
冠動脈疾患における脆弱性プラークに与えるアリロクマブの効果を光干渉断層法で評価する単施設、ランダム化、非盲検、並行群間比較試験 Efficacy of Alirocumab for Thin-cap fibroatheroma in patients with coronary artery disease estImated by optical coherence tomography trial. (ALTAIR trial)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
大竹　寛雅 Otake Hiromasa
/
神戸大学医学部附属病院 Kobe University Hospital

循環器内科
650-0017
/ 兵庫県神戸市中央区楠町７丁目5-2 7-5-2 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe, Hyogo
078-382-5846
hotake@med.kobe-u.ac.jp
杉崎　陽一郎 Sugizaki Yoichiro
神戸大学医学部附属病院 Kobe University Hospital
循環器内科
650-0017
兵庫県神戸市中央区楠町７丁目5-2 7-5-2 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe, Hyogo
078-382-5846
078-382-5859
you0724@med.kobe-u.ac.jp
平成31年1月31日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

神戸大学医学部附属病院
杉崎　陽一郎
循環器内科
神戸大学医学部附属病院
山下　智也
循環器内科
該当なし
神戸大学医学部附属病院
杉崎　陽一郎
循環器内科
該当なし
該当なし

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

大竹　寛雅

Otake Hiromasa
/

神戸大学医学部附属病院

Kobe University Hospital

循環器内科

650-0017

兵庫県 神戸市中央区楠町７丁目5-2

078-382-5846

hotake@med.kobe-u.ac.jp

杉崎　陽一郎

神戸大学医学部附属病院

循環器内科

650-0017
兵庫県 神戸市中央区楠町７丁目5-2

078-382-5846

078-382-5859

you0724@med.kobe-u.ac.jp
あり
平成31年1月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（６）研究の実施体制に関する事項

２　臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）臨床研究の目的及び内容

冠動脈疾患患者における脆弱性プラークに対し、スタチン単独投与に比して、アリロクマブ追加投与が脆弱性プラークのより強い安定化効果を発揮するかを検証する。
3
2017年08月23日
2021年06月30日
24
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
選択基準：下記の1-5をすべて満たす患者
1: ACS（ST上昇型心筋梗塞、非ST上昇型心筋梗塞、不安定狭心症）
または安定狭心症（stable angina pectoris: sAP）によりPCIを施行された患者
　ACS の定義:
　A）ST 上昇型心筋梗塞: 患者が以下の項目を全て満たす。
　(1) 虚血を示唆する胸部症状(胸痛、息切れなど)がみられる。 

　(2) 2誘導以上の連続する胸部誘導又は四肢誘導心電図で1 mm以上のST上昇が
みられるか、又は新規発症左脚ブロックがみられる。
　(3) 心筋壊死を示唆する血液検査値の上昇（トロポニンT若しくはトロポニンIが
陽性、又はCPKが基準値上限の2倍以上）がみられる。 

　B）非ST上昇型心筋梗塞: 患者が以下の項目を全て満たす。
　(1) 虚血を示唆する胸部症状（胸痛、息切れなど）がみられる。
　(2) 0.5 mmを超えるST下降、陰性T波（3 mm以上）、又は一過性のST上昇（0.5 mm以下）がみられる。
　(3) 心筋壊死を示唆する血液検査値の上昇（トロポニンT若しくはトロポニンIが
陽性、又はCPKが基準値上限の2倍以上）がみられる。 

　C）不安定狭心症:
(1)を満たし、かつ(2)~(6)のうちのいずれかを満たすものと定義する。
(1) 虚血を示唆する胸部症状（胸痛、息切れなど）がみられる。
(2) 0.5 mm以上のST下降、又は3 mm以上のT波陰転がみられる。
(3) トロポニンTの上昇がみられる。

(4) 画像診断（CAG、心臓CTなど）でACSの責任冠動脈病変が確認される。

(5) 心臓超音波検査で新規な壁運動減少が認められる。

(6) 薬物、運動負荷、又はタリウムシンチグラフィーによって誘発された可逆的な
心筋血流低下がみられる。
D）sAP: sAPは上記のいずれにも該当しないが以下の(1)〜(3)のいずれかを満たす
もの。
(1) 虚血を示唆する症状があるもの
(2) 薬物、運動負荷、又はタリウムシンチグラフィーによって誘発された可逆的な
心筋血流低下がみられる
(3) 画像診断（CAG、心臓CTなど）で冠動脈に有意狭窄を認めるもの
2: PCI前からスタチン療法を受けていたまたはPCI後からスタチン療法が開始された
患者。
※なおアリロクマブ（プラルエント®）は家族性コレステロール血症または高コレステロール血症が適応症となる。この場合、スタチンでコントロールが不十分であることが適応条件となるため、下記に示す除外基準（LDL-C 70 mg/dL未満）を設け、本邦の保険適応の範囲内での使用方法に準拠した
3: PCI施行時に解析可能なOCT像が得られ、脆弱性プラークを認めた患者
脆弱性プラークとは、プラークの線維性被膜がOCTでの測定上65 μm未満かつ
lipid arcが90度以上のものと定義する。
4: PCI施行時点で 20歳以上の患者
5:本人より文書による同意が得られた患者		 ALTAIR employs the following eligibility criteria:
1: Patients who underwent PCI for ACS or stable coronary heart disease
ACS is defined as ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI), non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI), or unstable angina. STEMI is defined as symptoms suggesting ischemia (e.g., chest pain or shortness of breath), with more than or equal 1 mm of ST elevation in more than or equal 2 consecutive chest leads or in more than or equal 2 consecutive limb leads on electrocardiography or with a new left bundle branch block, and with elevated cardiac marker levels (cardiac troponin I levels above the 99th percentile upper reference limit). NSTEMI is defined as symptoms suggesting ischemia, with ST depression more than 0.5 mm (0.05 mV), negative T-wave (more than or equal 0.1 mV), or transient ST elevation less than or equal 0.5 mm, and with elevated cardiac marker levels (as described for STEMI). Unstable angina is defined as symptoms suggesting ischemia without elevation of myocardial enzyme levels plus one of the following: ST depression more than or equal 0.5 mm or negative T-wave (more than or equal 0.1 mm); culprit coronary lesion responsible for ACS confirmed on diagnostic imaging (e.g. coronary angiography, multidetector computed tomography); new decrease in wall motion on cardiac ultrasonography; and evidence of reversible decrease in myocardial blood flow on pharmacological or exercise stress testing. Stable CAD is defined as more than or equal 90% stenosis of a coronary artery confirmed on diagnostic imaging or evidence of reversible decrease in myocardial blood flow on pharmacological or exercise stress testing, with or without symptoms suggesting ischemia (except for STEMI, NSTEMI, and unstable angina).
2: Patients who have been treated stain therapy or who have been started statin therapy after PCI
3: Patients who have been detected TCFA by OCT at PCI
4: Patients aged more than or equal 20 years old at PCI
5: Patients who agree to be enrolled in the trial giving signed written informed consent
以下のうち１つでも該当する患者は対象として除外する
1: 抗PCSK9モノクローナル抗体の投与を1回以上受けたことのある患者

2: PCI施行時からランダム化Visitまでの間にコントロール不良の高血圧（収縮期血圧 180 mmHg超又は拡張期血圧 110 mmHg 超が複数回測定されること）がみられた患者
3: ランダム化時にLDL-C値が70mg/dl未満の患者
4: 使用薬剤へのアレルギー薬剤過敏体質の患者
5: 出血性脳卒中の既往がある患者
6: 抗癌剤の治療を受けている患者
7: LDL アフェレーシスを受けている患者
8: 重篤な肝および腎機能障害のある患者
9: ロスバスタチンの国内添付文書に記載された警告、禁忌のいずれか抵触する患者
10: プラルエント®の国内添付文書に記載された禁忌に抵触する患者
11: 妊婦および妊娠している可能性のある患者、または授乳中の患者
12: その他、本研究の担当医師が不適当と判断した患者		 Exclusion criteria are follows;
1: Patients who have been treated previously with at least one dose of any anti-PCSK9 monoclonal antibody
2: Patients had uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >180 mmHg or diastolic blood pressure >110 mmHg) between the time of PCI and randomization visit
3: Patients with LDL-C <70 mg/dL
4: Known hypersensitivity to alirocumab or rosuvastatin
5: Known history of hemorrhagic stroke
6: Currently under treatment for cancer
7: Patients on lipoprotein apheresis
8: Patients with severe liver or renal dysfunction
9: All contraindications to rosuvastatin as displayed in the respective national product labeling for these treatments
10: All contraindications to alirocumab as displayed in the respective national product labeling for these treatments
11: Pregnant or breast-feeding women
12: Considered by the investigator as inappropriate for this study for any reason
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
・ 患者の妊娠、妊娠の意思がある、若しくは効果的な避妊方法を実施しなくなった（女性患者のみ） 

・ 臨床的に懸念がある急性注射部位反応 

・ プロトコル治療との関連ありと考えられる重篤な（又は非重篤だが重度の）過敏症反応の AE
・ 患者本人の申し出 

・ プロトコル治療を継続することが患者の健康にとって不利益であると研究責任/分担医師が判断した場合 

・ プロトコル治療を中止しなければならないような状態が併発した場合
・ 研究責任医師による特別な要請。
冠動脈疾患 coronary artery disease
あり
アリロクマブ群:アリロクマブ75mg 2週間ごとの投与をスタチン療法（ロスバスタチン10mg/日、国内で承認されたスタチンの用法・用量の最大用量）に併用する。
標準治療群: ロスバスタチン10mg/日、及びスタチン以外の脂質低下療法を継続する。LDL-C管理目標値は70 mg/dL 未満に設定する。
Patients in the alirocumab arm will receive subcutaneous alirocumab 75 mg every 2 weeks (Q2W) in addition to statin therapy (rosuvastatin 10 mg/day).
Patients in the standard-of-care arm will receive rosuvastatin 10 mg/day, with initiation and/or dose adjustment of non-statin lipid-lowering drugs to achieve an LDL-C target <70 mg/dL
アリロクマブ、PCSK9阻害剤 Alirocumab, PCSK9-inhibitor
なし
なし
アリロクマブ群と標準治療（スタチン単独）群における、PCI施行時及び治療評価時の OCT 検査で観察されたプラークのFCTの変化量 the change in minimum fibrous-cap thickness between baseline and the 36-week follow-up
1: lipid lengthの変化量
2: lipid lengthの変化率
3: lipid max arcの変化量
4: lipid max arcの変化率
5: lipid mean arcの変化量
6: lipid mean arcの変化率
7: lipid index (=lipid length x lipid mean arc) の変化量
8: lipid index (=lipid length x lipid mean arc) の変化率
9: macrophage gradeの変化量
10: macrophage gradeの変化率
11: minimum lumen areaの変化量
12: minimum lumen areaの変化率
13: fibrous cap thicknessの変化量
14: TCFAを有する患者の割合
15: 低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の変化量
16: 低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の変化率
17: 高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）の変化量
18: 高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）の変化率
19: 非高比重リポタンパクコレステロール（non-HDL-C）の変化量
20: 非高比重リポタンパクコレステロール（non-HDL-C）の変化率
21: アポリポタンパク B（Apo-B）の変化量
22: アポリポタンパク B（Apo-B）の変化率
23: トリグリセリドの変化量
24: トリグリセリドの変化率
25: リポタンパク(a) （Lp(a)）の変化量
26: リポタンパク(a) （Lp(a)）の変化率
27: CRPの変化量
28: CRPの変化率
29: IL-1βの変化量
30: IL-1βの変化率
31: IL-6の変化量
32: IL-6の変化率
33: TNF-αの変化量
34: TNF-αの変化率
35: MCP-1の変化量
36: MCP-1の変化率
37: VCAM-1の変化量
38: VCAM-1の変化率
39: ICAM-1の変化量
40: ICAM-1の変化率
41: MMP-2の変化量
42: MMP-2の変化率
43: MMP-9の変化量
44: MMP-9の変化率
45: PCSK9の変化量
46: PCSK9の変化率		 1: the absolute change in lipid length
2: the percentage change in lipid length
3: the absolute change in max lipid arc
4: the percentage change in max lipid arc
5: the absolute change in mean lipid arc
6: the percentage change in mean lipid arc
7: the absolute change in lipid index
8: the percentage change in lipid index
9: the absolute change in macrophage grade
10: the percentage change in macrophage grade
11: he absolute change in minimum lumen area
12: the percentage change in minimum lumen area
13: the absolute change in fibrous cap thickness
14: the percentage number of thin-cap fibroatheroma
15: the absolute change in LDL-C
16: the percentage change in LDL-C
17: the absolute change in HDL-C
18: the percentage change in HDL-C
19: the absolute change in non-HDL-C
20: the percentage change in non-HDL-C
21: the absolute change in apolipoprotein B
22: the percentage change in apolipoprotein B
23: the absolute change in triglyceride
24: the percentage change in triglyceride
25: the absolute change in Lp (a)
26: the percentage change in Lp (a)
27: the absolute change in hs-CRP
28: the percentage change in hs-CRP
29: the absolute change in IL-1 beta
30: the percentage change in IL-1 beta
31: the absolute change in IL-6
32: the percentage change in IL-6
33: the absolute change in TNF-alpha
34: the percentage change in TNF-alpha
35: the absolute change in MCP-1
36: the percentage change in MCP-1
37: the absolute change in VCAM-1
38: the percentage change in VCAM-1
39: the absolute change in ICAM-1
40: the percentage change in ICAM-1
41: the absolute change in MMP-2
42: the percentage change in MMP-2
43: the absolute change in MMP-9
44: the percentage change in MMP-9
45: the absolute change in free PCSK9
46: the percentage change in free PCSK9

（２）臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
アリロクマブ
プラルエント 皮下注 75mg　シリンジ
22800AMX00436
サノフィ株式会社
東京都 新宿区西新宿三丁目20番2号
医薬品
承認内
アリロクマブ
プラルエント 皮下注 150mg　シリンジ
22800AMX00437
サノフィ株式会社
東京都 新宿区西新宿三丁目20番2号

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）臨床研究の進捗状況

2017年09月05日

2017年09月05日

2017年09月05日
/

研究終了

Complete

４　臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
なし
適切な医療の提供

５　臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

サノフィ株式会社
なし
なし
なし
サノフィ株式会社
なし
なし
なし

（２）臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

神戸大学臨床研究審査委員会 Kobe University Clinical Research Ethical Committee
CRB5180009
兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 7-5-2,Kusunoki-cho,Chuo-ku,Kobe City, Hyogo
078-382-6669
cerb@med.kobe-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000029533
UMIN臨床試験登録システム（UMIN-CTR）
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR)

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

C180045_研究計画書　jRCT終了報告.pdf
C180045 ALTAIR 同意書　jRCT終了報告.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和2年3月12日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年1月31日 詳細 変更内容
変更 令和元年8月27日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年2月14日 詳細
変更履歴一覧