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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和3年9月16日
令和7年10月31日
令和5年11月24日
令和5年11月24日
BRAF V600変異陽性の進行性神経膠腫を有する小児を対象としたダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法に関する患者申出療養
BRAFV600変異陽性の小児進行性神経膠腫に対するダブラフェニブ・トラメチニブによる患者申出療養
古賀　友紀
九州大学病院
患者申出療養制度に基づき、BRAF V600変異陽性の神経膠腫を有し、かつ実施すべき標準治療が存在しない小児患者を対象とした、ダブラフェニブとトラメチニブの投与における有効性と安全性を評価する。
2
BRAF V600変異陽性の進行性神経膠腫
研究終了
ダブラフェニブメシル酸塩、トラメチニブ、ダブラフェニブメシル酸塩（分散錠10mg）、トラメチニブ（経口液）
タフィンラーカプセル50mg、タフィンラーカプセル75mg、メキニスト錠0.5mg、メキニスト錠2mg、ー、ー
九州大学病院臨床研究審査委員会
CRB7180005

総括報告書の概要

管理的事項

2024年03月18日

２　臨床研究結果の要約

2023年11月24日
4
/ 低悪性度神経膠腫2例、高悪性度神経膠腫2例であり、登録時年齢の中央値は10.5歳（範囲8～11歳）であった。 Two patients with low-grade glioma (LGG) and two patients with high-grade glioma (HGG) were enrolled. The median age at enrollment was 10.5 years (range; 8 to 11 years).
/ 本研究は九州大学CRB承認日：2021年7月16日、厚生労働省患者申出療養評価会議承認：2021年8月20日、患者申出療養告示日：2021年9月16日、jRCT登録日：2021年9月16日、jRCT公開日：2021年9月16日を経て患者選定を開始し、第1症例登録：2021年12月28日で登録を開始した。研究計画で予定していた4例を登録した。2023年11月24日に保険収載され患者申出療養から削除されたため、中止した。
同意取得した4例すべてが適格性を満たし、登録後に研究薬を投与した。中止まで、全症例が投与を継続した。		 This clinical study was started after following process.
Approval by Kyushu University CRB on July 16, 2021
Approval by Patient-proposed healthcare services evaluation meeting in Ministriy of Health, Labour,and Welfare on August 20, 2021
Patient-proposed healthcare services notice on September 16, 2021
Registration into jRCT on September 16, 2021
Publication on jRCT on September 16, 2021
The first patient was enrolled on December 28, 2021, and a total of four patients were enrolled as planned. The study was terminated on November 24, 2023 because the study drugs were approved for the target disease of this study and were covered by insurance.
All four patients from whom we obained consent met the eligibility criteria of this study, and they commenced the study drugs after registration. All patients continued to take the study drugs until the termination of this study.
/ 有害事象は32件発生し、うち1件が重篤な有害事象であった。
・有害事象：
Grade3：
好中球減少、感染性腸炎　各1件
Grade2：
感冒、結節性紅斑　各2件
発熱、症候性てんかん、うおのめ、咽頭炎、じんましん、イレウス　各1件
Grade1：
発熱　7件
感冒、結節性紅斑、ざそう様皮疹　各2件
口腔粘膜炎、嘔吐、便秘、皮疹、湿疹、側弯症、COVID-19感染症　各1件
・重篤な有害事象
Grade3　感染性腸炎　1件		 32 adverse events were reported, with 1 of them being severe.
Reported adverse events are as follows:
Adverse events;
Grade3:
Neutropenia, Enterocolitis infectious (n=1 each)
Grade2:
Nasopharyngitis, Erythema nodosum (n=2 each)
Pyrexia, Symptomatic epilepsy, Clavus, Pharyngitis, Urticaria, Ileus (n=1 each)
Grade1:
Pyrexia (n=7)
Nasopharyngitis, Erythema nodosum, Rash acneiform (n=2 each)
Mucositis oral, Vomiting, Constipation, Rash, Eczama, Scoliosis,COVID-19 infection (n=1 each)

Serious Adverse events;
Grade3 Enterocolitis infectious
/ 主要評価項目
全4例（低悪性度神経膠腫2例、高悪性度神経膠腫2例）において、内服開始後16週までのRANO基準に基づく最良総合効果はstable diseaseであった。
副次評価項目
全4例において、研究薬の保険収載に伴う研究中止日(2023年11月24日)まで、腫瘍の進行は認めず、PFS中央値は19ヶ月（範囲19～22ヶ月）であった。
尚、低悪性度神経膠腫2例のうち、1例は本研究期間中、腫瘍サイズの縮小を継続し、投与開始後52週時にpartial responseとなった。もう1例は、研究薬開始後、腫瘍が原因と考えられる嗄声、しゃっくりの改善を認めた。
研究中止後も、全4例が保険診療としてダブラフェニブ、トラメチニブの内服を継続している。
発生した有害事象は前述のとおりであった。
重篤な有害事象が1件（Grade3 感染性腸炎）発生したが、研究薬との因果関係はなしと判断され、発症9日後に回復した。		 Primary Endpoint
All four patients, including two with LGG and two with HGG, had stable disease at 16 weeks based on RANO criteria.
Secondary Endpoints
No disease progression was observed in all four patients until the study's termination (November 24, 2023) attributable to the expansion of insurance coverage for the drugs. The median PFS was 19 months (range 19 to 22 months).
Among two patients with LGG, one patient experienced continued tumor shrinkage and achieved a partial response at 52 weeks. The other patient showed improvement in hoarseness and hiccups, likely attributable to the tumor, after initiating the study drugs.
All patients continued taking dabrafenib and trametinib under insurance coverage after the study's termination.
Adverse events are mentioned above.
One serious adverse event, Grade3 Enterocolitis infectious, was reported; however, it was determined to be unrelated to the study drugs. The patient recovered after 9 days.
/ ダブラフェニブ、トラメチニブの投与により、進行性の低悪性度神経膠腫の腫瘍サイズの縮小や症状の改善を認めたこと、また、予後の悪い高悪性度神経膠腫が本研究期間中、stable diseaseを保っていたことから本研究薬の有効性が示唆される。
重篤な有害事象の発生は1件であり、研究薬との因果関係はなしと判断された。その他の有害事象は全て非重篤であった。このことから、ダブラフェニブ、トラメチニブは8歳以上（本研究に登録された最少年齢）の小児において安全である可能性が示された。多く報告された有害事象は、発熱、皮膚症状であった。		 After initiating dabrafenib plus trametinib, tumor shrinkage or improvement of symptoms was observed in patients with progressive LGG. Additionally, HGG, which typically carries a poor prognosis, remained stable throughout the study. These findings suggest the efficacy of the study drugs.
One serious adverse event was deemed unrelated to the study, and the remaining adverse events were not serious. Therefore, it iss suggested that the study drugs is safe for children aged 8 years or older.
2025年10月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 無 No

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年3月18日
臨床研究実施計画番号 jRCTs071210071

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

BRAF V600変異陽性の進行性神経膠腫を有する小児を対象としたダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法に関する患者申出療養
 Clinical study of patient-proposed healthcare services with dabrafenib and trametinib in children with BRAF V600 mutant progressive glioma
BRAFV600変異陽性の小児進行性神経膠腫に対するダブラフェニブ・トラメチニブによる患者申出療養 Clinical study of patient-proposed healthcare services with dabrafenib and trametinib for BRAF V600 mutant pediatric glioma

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
古賀　友紀 Koga Yuhki

/
九州大学病院 Kyushu University Hospital

小児科
812-8582
/ 福岡県福岡市東区馬出3丁目1番1号 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka
092-642-5421
koga.yuhki.743@m.kyushu-u.ac.jp
石田　英子 Ishida Eiko
九州大学病院 Kyushu University Hospital
九州大学病院ARO次世代医療センター
812-8582
福岡県福岡市東区馬出3丁目1番1号 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka
092-642-6291
092-642-6292
ishida.eiko.504@m.kyushu-u.ac.jp
令和3年7月16日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

九州大学病院
山本　俊亮
九州大学大学院医学系学府医学専攻博士課程（成長発達医学分野）
九州大学病院
酒井　康成
九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野
九州大学病院
石田　英子
九州大学病院　ARO次世代医療センター
九州大学病院
岸本　淳司
九州大学病院　ARO次世代医療センター
九州大学病院
鈴木　麻也
九州大学病院　ARO次世代医療センター、九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野
九州大学病院
鈴木　麻也
九州大学病院　ARO次世代医療センター、九州大学大学院医学研究院成長発達医学分野

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

古賀　友紀

Koga Yuhki

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

小児科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3丁目1番1号

092-642-5421

koga.yuhki.743@m.kyushu-u.ac.jp

石田　英子

九州大学病院

九州大学病院ARO次世代医療センター

812-8582
福岡県 福岡市東区馬出3丁目1番1号

092-642-6291

092-642-6292

ishida.eiko.504@m.kyushu-u.ac.jp
　
あり
令和3年7月16日
平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

患者申出療養制度に基づき、BRAF V600変異陽性の神経膠腫を有し、かつ実施すべき標準治療が存在しない小児患者を対象とした、ダブラフェニブとトラメチニブの投与における有効性と安全性を評価する。
2
実施計画の公表日
2025年08月31日
4
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1. 同意取得時の年齢が生後12ヵ月以上、15歳未満。登録時に体重が7㎏以上でなければならない。
2. 我が国で保険適用済みの遺伝子パネル検査において確認されたBRAFV600変異陽性の神経膠腫（組織診または細胞診により確定診断）を有する。
3. 実施すべき標準治療が存在しない。もしくは、標準治療が無効中止または毒性中止された。
4. 登録前28日以内の造影MRI（スライス厚5mm以下）にて測定可能または評価可能な病変を有する。
5. ランスキー尺度によるPerformance Scoreが50以上。
6. 試験薬の初回投与前28日以内に抗腫瘍医薬品（化学療法、分子標的療法、免疫療法、内分泌療法）または放射線療法を受けていない。
7. グルココルチコイドの投与を受けている場合は、試験薬初回投与前の少なくとも7日間にわたって用量が安定又は減量している。
8. 増殖因子の投与を受けていない状態で、検査結果から適切な骨髄機能を有する。
9. 適切な腎機能、肝機能及び心機能を有する。
10. 試験参加について代諾者から文書で同意が得られている。7歳以上については原則として患者本人から、年齢区分に応じたアセントを得ること。
 1. 12 months to 14 years old. Minimum body weight of 7 kg.
2. Diagnosis of BRAF V600 mutant glioma on cancer multi-gene test covered by the national health insurance.
3. No standard therapy, or the standard therapy was terminated due to ineffectiveness or toxicity.
4. Any lesion detected by MRI with contrast within 28 days before registration (Patient without measurable lesion is permitted).
5. Performance Score is 50 or more by Lansky scale
6. No anti-cancer therapy including chemotherapy, molecular target therapy, immunotherapy, endocrine therapy or radiation therapy within 28days before starting the study drugs
7. If receiving glucocorticoid, the dosage is stable or tapered for at least 7 days before starting the study drugs
8. Appropriate bone marrow function without G-CSF
9. Appropriate kidney, liver, and cardiac functions
10. Written informed consent provided by proxies. Informed assent can be provided by a patients with the age of 7 years or more.
1.BRAF V600変異陽性神経膠腫以外の悪性腫瘍を有する。
2.RASの活性化変異が確認された悪性腫瘍又はBRAF-KIAA1549などのBRAF融合を伴う悪性腫瘍の既往がある。
3.過去にダブラフェニブなどのRAF阻害薬、トラメチニブなどのMEK阻害薬、又はERK阻害薬の投与を受けたことがある。
4.ダブラフェニブ、トラメチニブ、および両剤の添加物と同様の化学的又は生物学的組成を有する化合物によるアレルギー反応の既往を有する。
5.試験薬の初回投与前3ヵ月以内に自家又は同種幹細胞移植を受けている。
6.重大な安全性のリスクを示す心疾患（コントロール不良又は重要な心疾患など）の既往又は現在の診断を有する。
7.HIV抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性である。（HCV抗体が陽性であっても、HCV-RNAが検出されない患者は除外しない。）
8.その他、研究責任医師または研究分担医師が本試験の対象として不適格と判断する。		 1. Having malignancies other than BRAFV600 mutant glioma
2. Having a history of malignancies with RAS gene activation or BRAF fusions
3. Having history of takin RAF inhibitors, MEK inhibitors, or ERK inhibitors
4. Having allergies to dabrafenib, trametinib, or any components of these drugs
5. Treated by auto/allogenic stem cell transplant within 3 months before starting the study drugs
6. Having a current or past history of severe cardiac disease
7. Positive test in any of HIV antibody testing, HBs antigen testing, or HCV antibody testing
8. Decided to be excluded by study investigators
12ヶ月 以上 12month old over
15歳 未満 15age old not
男性・女性 Both
１）患者または代諾者（親権者、後見人など）が同意を撤回した場合
２）死亡または死亡につながる恐れのある疾病等が発現した場合
３）原疾患の増悪の場合
４）研究薬が患者の疾患に対して薬事承認された場合
５）その他に研究参加によるリスクが利益を上回ると研究責任医師が判断した場合
BRAF V600変異陽性の進行性神経膠腫 BRAF V600 mutant progressive glioma
D005910
BRAF V600変異陽性の進行性神経膠腫 BRAF V600 mutant glioma
あり
分子標的治療薬（適応外使用） mokecular target therapy
遺伝子パネル検査、分子標的薬、患者申出療養 multigene panel test, molecular target therapy, patient proposed heath system
なし
なし
投与開始後16週までの最良総合効果 Best overall response up to 16 weeks after treatment initiation
無増悪生存期間、有害事象 progression free survival (PFS), adverse evemt

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
ダブラフェニブメシル酸塩
タフィンラーカプセル50mg、タフィンラーカプセル75mg
22800AMX00372000, 22800AMX00373000
ノバルティスファーマ株式会社
東京都 港区虎ノ門1-23-1
医薬品
適応外
トラメチニブ
メキニスト錠0.5mg、メキニスト錠2mg
22800AMX00374000, 22800AMX00375000
ノバルティスファーマ株式会社
東京都 港区虎ノ門1-23-1
医薬品
未承認
ダブラフェニブメシル酸塩（分散錠10mg）
ー
なし
ノバルティスファーマ株式会社
東京都 港区虎ノ門1-23-1
医薬品
未承認
トラメチニブ（経口液）
ー
なし
ノバルティスファーマ株式会社
東京都 港区虎ノ門1-23-1

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2021年12月28日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
補償金、未知・既知の健康被害に対する医療費・医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

ノバルティスファーマ株式会社
なし
あり
ダブラフェニブメシル酸塩、トラメチニブ
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

九州大学病院臨床研究審査委員会 Kyushu University Certified Institutional Review Board for Clinical Trials
CRB7180005
福岡県 福岡市東区馬出三丁目１番１号 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, Fukuoka
092-642-5082
byskenkyu@jimu.kyushu-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし None
あり
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

患者申出療養

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書_ver3.2_墨消し済み.pdf
説明文書・同意文書_ver3.2_墨消し済み.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年10月31日 (当画面) 変更内容
中止 令和6年3月13日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年7月21日 詳細 変更内容
変更 令和5年3月30日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年2月1日 詳細 変更内容
変更 令和4年12月20日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年11月22日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月17日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年9月16日 詳細
変更履歴一覧