臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		令和3年3月3日
最終公表日		令和6年12月1日
中止年月日		令和5年9月1日
観察期間終了日		令和5年12月4日
研究名称		従来型抗リウマチ薬抵抗性関節リウマチ患者を対象としたフィルゴチニブ単剤治療のインターロイキン6阻害薬単剤治療に対する有用性の非劣性を検証する多施設共同ランダム化比較試験
平易な研究名称		従来型抗リウマチ薬抵抗性関節リウマチ患者を対象としたフィルゴチニブ単剤治療のインターロイキン6阻害薬単剤治療に対する有用性の非劣性を検証する多施設共同ランダム化比較試験
研究責任（代表）医師の氏名		川上　純
研究責任（代表）医師の所属機関		長崎大学病院
研究・治験の目的		csDMARDs抵抗性の活動性RA患者を対象に、フィルゴチニブ単剤治療がIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)単剤治療に対し初回投与開始後12週時でのRAの治療効果において非劣性であることを証明する。同時に、フィルゴチニブまたはIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)治療開始後の疾患活動性の変化について、関節超音波および血液バイオマーカーを用いて経時的に評価する。本研究をおこなうことで、これまで検討されていないフィルゴチニブとIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)の有用性の直接比較結果を検証することができる。また、臨床的疾患活動性指標に加え、関節超音波および血液バイオマーカーを用いて評価することにより、多角的に両薬剤の有用性を評価することができる。
試験のフェーズ		N/A
対象疾患名		関節リウマチ
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		フィルゴチニブマレイン酸塩、トシリズマブ（遺伝子組換え）、トシリズマブ（遺伝子組換え）注、サリルマブ（遺伝子組換え）製剤、サリルマブ（遺伝子組換え）製剤
販売名		ジセレカ錠100mg、ジセレカ錠200mg、アクテムラ皮下注162mgシリンジ、アクテムラ皮下注162mgオートインジェクター、アクテムラ点滴静注用80mg アクテムラ点滴静注用200mg、アクテムラ点滴静注用400mg、ケブザラ皮下注150㎎シリンジ、ケブザラ皮下注200㎎シリンジ、ケブザラ皮下注150㎎オートインジェクター、ケブザラ皮下注200㎎オートインジェクター
認定委員会の名称		長崎大学臨床研究審査委員会
認定番号		CRB7180001

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2024年11月26日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2023年12月04日
実施症例数 / Result actual enrolment	26
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	解析対象集団（FAS：Full analysis set）は26例(フィルゴチニブ群13例、IL-6阻害薬群13例)であり、26例について要約する。連続変数は中央値（四分位範囲）、カテゴリカル変数は症例数（割合）を示す。フィルゴチニブ群は、年齢は74歳（63, 78）、男性3例 (23%）、女性10例 (77%)であった。身長は152.6cm (150, 158.5)、体重は48kg （42, 65）であった。RA罹患年数は2年（0, 5）、RF陽性が11例（85%）、抗CCP抗体陽性が8例（62%）であった。過去のRF最高値は217 IU/mL (120, 403)、抗CCP抗体最高値は102 U/mL (17, 214) であった。ベースラインのRFは76 IU/mL (32, 191)、ベースラインの抗CCP抗体は12 U/mL (6, 373) であった。ベースライン時にメトトレキサートを使用している患者は13例 (100%)でベースライン時のメトトレキサート投与量は8 mg/週（8, 12）であった。生物学的製剤の治療歴がある件数は、インフリキシマブ2件、アバタセプト1件であり、JAK阻害薬の治療歴がある患者はいなかった。 IL-6阻害薬群は、年齢は65歳（60, 71）、全例女性であった。身長は153.6cm (152.1, 154.5)、体重は51kg （46, 63）であった。RA罹患年数は4年（0, 13）、RF陽性が12例（92%）、抗CCP抗体陽性が12例（92%）であった。過去のRF最高値は64 IU/mL (56, 105)、抗CCP抗体最高値は102 U/mL (34, 227) であった。ベースラインのRFは49 IU/mL (30, 83)、ベースラインの抗CCP抗体は92 U/mL (15, 143) であった。ベースライン時にメトトレキサートを使用している患者は12例 (92%)で、1例は他のcsDMARDs使用例であった。ベースライン時のメトトレキサート投与量は9 mg/週（7.5, 10.5）であった。喫煙歴があるのは2例（15.4%）であった。合併症を有している対象者は12例（92%）であった。生物学的製剤の治療歴がある件数は、インフリキシマブ1件、エタネルセプト1件、トシリズマブ1件、オチリマブ(治験薬)1件であり、JAK阻害薬の治療歴がある患者はいなかった。	The analysis population (FAS: Full analysis set) comprised 26 patients (13 in the filgotinib group and 13 in the IL-6 inhibitor group). Continuous variables are presented as the median (interquartile range), and categorical variables as the number (percentage) of cases. In the filgotinib group, the age of the patients was 74 years (63, 78), with 10 females (77%). The hight was 152.6 cm (150, 158.5) and the weight was 48 kg (42, 65). The duration of RA was 2 years (0, 5), with 11 patients (85%) being RF positive, and 8 (62%) being anti-CCP antibody positive. The highest historical RF level was 217 IU/mL (120, 403), and the highest anti-CCP antibody level was 102 U/mL (17, 214). The baseline RF level was 76 IU/mL (32, 191) and the baseline anti-CCP antibody level was 12 U/mL (6, 373). All patients received methotrexate and the methotrexate dose at baseline was 8 mg/week (8, 12). The number of patients with a history of treatment with biologic DMARDs was 2 for infliximab, and 1 for abatacept. No patients were previously treated with JAK inhibitors. In the IL-6 inhibitor group, the age of the patients was 65 years (60, 71), with 13 females (100%). The hight was 153.6 cm (152.1, 154.5) and the weight was 51 kg (46, 63). The duration of RA was 4 years (0, 13), with 12 patients (92%) being RF positive, and 8 (62%) being anti-CCP antibody positive. The highest historical RF level was 64 IU/mL (56, 105), and the highest anti-CCP antibody level was 102 U/mL (34, 227). The baseline RF level was 49 IU/mL (30, 83) and the baseline anti-CCP antibody level was 92 U/mL (15, 143). Twelve patients (92%) received methotrexate and the methotrexate dose at baseline was 9 mg/week (7.5, 10.5). The number of patients with a history of treatment with biologic DMARDs was 1 for infliximab, 1 for etanercept, 1 for tocilizumab and 1 for otilimab. No patients were previously treated with JAK inhibitors.
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	登録ペースは、COVID-19の流行により当初予測したペースより遅く、症例登録期間の延長と施設追加、選択基準の変更を行った。施設毎の患者登録数は、山梨大学医学部附属病院から5例、北播磨総合医療センターから5例、順天堂大学医学部附属順天堂医院から4例、青森県立中央病院から3例、宮崎善仁会病院、北海道大学病院、くまもと森都総合病院、都城医療センター、長崎原爆病院、千葉大学医学部附属病院、佐世保中央病院、長崎大学病院から1例であった。登録された対象者は26例であり、解析対象者(FAS)も26例であった。	The number of patients registered at each institution was: 5 patients from Yamanashi University; 5 patients from Kitaharima medical center; 4 patients from Juntendo University; 3 patients from Aomori Prefectural Central Hospital; 1 patient from Miyazaki Zenjinkai Hospital; 1 patient from Hokkaido University; 1 patient from Kumamoto Shinto General Hospital; 1 patient from Miyakonojo Medical Center; 1 patient from Nagasaki Genbaku Hospital; 1 patient from Chiba University; 1 patient from Sasebo Chuou Hospital; and 1 patient from Nagasaki University.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	【有害事象】安全性解析対象集団 (26例) の投与開始から52週時までに発生した有害事象（疾病等含む）はフィルゴチニブ群で9件、うち重篤な有害事象は4件(尿路感染、心不全、菌血症、腫瘤形成性膵炎)であり、重症度で重度が2件、生命を脅かす緊急の処置の必要が1件であり、2例は研究用薬の中止を要した。IL-6阻害薬群では12件、重篤な有害事象は認めず、重症度は軽度、中等度のみであった。【疾病等】上記有害事象のうち、疾病等はフィルゴチニブ群で3件　(尿路感染、菌血症、腫瘤形成性膵炎)、IL-6阻害薬群で10件　(口内炎4件、緑膿菌肺炎、右大腿部湿疹、歯周病、上気道炎、投与部位反応、脂質異常症)であった。	[Adverse events] In the filgotinib group (13 patients), there were 9 adverse events, including 4 severe adverse events (urinary tract infection, heart failure, bacteremia and tumor-forming pancreatitis). Two adverse events led to discontinuation of the study. In the IL-6 inhibitor group (13 patients), there were 12 adverse events with no severe adverse events. [Illnesses] In the filgotinib group, there were 3 illnesses (urinary tract infection, bacteremia and tumor-forming pancreatitis). In the IL-6 inhibitor group, there were 10 illnesses (4 cases for stomatitis, 1 case each of Pseudomonas aeruginosa pneumonia, eczema on the right thigh, periodontitis, upper respiratory tract infection, infusion reaction and dyslipidemia)
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	FASは26例であり、26例について解析を行った。本試験は目標症例数に達しなかったため、当初計画していた非劣性の検証は妥当ではなく、検証的な仮説検定は行わず、推定を中心とした解析を行った。【主要評価項目】初回投与12週時のACR50達成割合はフィルゴチニブ群で13例中5例(38.5%)、IL-6阻害薬群で13例中6例 (46.2%)であり、リスク差(フィルゴチニブ群 - IL-6阻害薬群, Mee型の信頼区間)は-7.69% (95%信頼区間:-42.26-28.8)、リスク比(フィルゴチニブ群/IL-6阻害薬群, 連続補正をした信頼区間)は0.83 (95%信頼区間: 0.36-1.98)であった。【副次評価項目】・初回投与2、4、8、24、36、52週時におけるACR50の達成 2週時：フィルゴチニブ群：13例中2例(15.4%) IL-6阻害薬群：13例中0例(0%) リスク差(フィルゴチニブ群 - IL-6阻害薬群): 15.38% (95%CI: -9.27, 42.23) リスク比(フィルゴチニブ群/IL-6阻害薬群): Inf (95%CI: 0.26, 94.69) 4週時：フィルゴチニブ群：13例中4例(30.8%) IL-6阻害薬群：13例中4例(30.8%) リスク差(フィルゴチニブ群 - IL-6阻害薬群): 0% (95%CI: -34.26, 34.26) リスク比(フィルゴチニブ群/IL-6阻害薬群): 1.00 (95%CI: 0.34, 2.91) 8週時：フィルゴチニブ群：13例中3例(23.1%) IL-6阻害薬群：13例中2例(15.4%) リスク差(フィルゴチニブ群 - IL-6阻害薬群): 7.69% (95%CI: -24.21, 38.65) リスク比(フィルゴチニブ群/IL-6阻害薬群): 1.5 (95%CI: 0.33, 5.89) 24週時：フィルゴチニブ群：13例中7例(53.8%) IL-6阻害薬群：13例中8例(61.5%) リスク差(フィルゴチニブ群 - IL-6阻害薬群): -7.69% (95%CI: -42.26, 28.8) リスク比(フィルゴチニブ群/IL-6阻害薬群): 0.87 (95%CI: 0.47, 1.65) 36週時：フィルゴチニブ群：13例中6例(46.2%) IL-6阻害薬群：13例中4例(30.8%) リスク差(フィルゴチニブ群 - IL-6阻害薬群): 15.38% (95%CI: -21.39, 48.44) リスク比(フィルゴチニブ群/IL-6阻害薬群): 1.5 (95%CI: 0.57, 3.68) 52週時：フィルゴチニブ群：13例中3例(23.1%) IL-6阻害薬群：13例中5例(38.5%) リスク差(フィルゴチニブ群 - IL-6阻害薬群): -15.38% (95%CI: -47.59, 20.08) リスク比(フィルゴチニブ群/IL-6阻害薬群): 0.6 (95%CI: 0.21, 1.93) ・関節超音波総GSスコア、総PDスコア、複合スコア(GLOESS)のベースラインから4、12、24、36、52週時までの変化量を平均(SD)、中央値(IQR)の順に記載する。フィルゴチニブ群総GSスコア: 変化量4週: -7.25 (12.6), -4.5 (-15.5, 0.25) 変化量12週: -9.36 (11), -5 (-16, -1.5) 変化量24週: -13.7 (12.7), -6 (-23, -4) 変化量36週: -5.14 (8.82), -5 (-6, -0.5) 変化量52週: -8.33 (12.7), -1 (-12, -1) 総PDスコア: 変化量4週: -5 (9.29), -2.5 (-6.25, -1.75) 変化量12週: -7.64 (8.49), -4 (-11.5, -1.5) 変化量24週: -9.11 (9.6), -5 (-18, -3) 変化量36週: -3 (1.91), -3 (-4, -1.5) 変化量52週: -1.33 (1.53), -1 (-2, -0.5) 複合スコア: 変化量4週: -7.67 (12.8), -4.5 (-16.2, -0.5) 変化量12週: -9.73 (11.2), -5 (-16, -2.5) 変化量24週: -14.2 (12.8), -6 (-23, -5) 変化量36週: -5.29 (8.86), -6 (-6, -0.5) 変化量52週: -8.67 (12.4), -2 (-12.5, -1.5) IL-6阻害薬群総GSスコア: 変化量4週: -2.83 (4.91), -1.5 (-5.5, 0.25) 変化量12週: -5.17 (5.41), -4.5 (-8, -0.75) 変化量24週: -6.9 (5.4), -7 (-10, -2.25) 変化量36週: -3.75 (8.03), -5.5 (-9.5, 0.25) 変化量52週: -4.67 (5.85), -2.5 (-6.75, -0.5) 総PDスコア: 変化量4週: -2.17 (4.37), -1 (-5, 0) 変化量12週: -2.67 (3.65), -2 (-5.5, 0) 変化量24週: -3.8 (3.91), -2.5 (-8, -0.25) 変化量36週: -2.75 (4.95), 0 (-6, 0.25) 変化量52週: -1.83 (4.36), 0 (-3.75, 0) 複合スコア: 変化量4週: -2.58 (5.58), -1.5 (-4.75, 0.5) 変化量12週: -5.33 (5.65), -5 (-9, -0.75) 変化量24週: -7.1 (5.24), -7.5 (-10.8, -3) 変化量36週: -4 (8.25), -6 (-9.75, 0.25) 変化量52週: -4.67 (6.15), -2.5 (-7.5, -6.25)	[primary endpoint] The proportion of patients achieving ACR50 response at 12 weeks after the first dose, was 5 out of 13 (38.5%) in the filgotinib group and 6 out of 13 (46.2%) in the IL-6 inhibitor group, and the risk difference (filgotinib group - IL-6 inhibitor group) was -7.69 (95% CI: -42.26 to -28.8), and the risk ratio (filgotinib group/IL-6 inhibitor group) was 0.83 (95% CI: 0.36 to 1.98), resulting in no clear difference. [Secondary endpoints] The proportion of patients achieving ACR50 response at 2, 4, 8, 24, 36 and 52 weeks. 2 weeks: The filgotinib group: 2 out of 13 (15.4%) The IL-6 inhibitor group: 0 out of 13 (0%) The risk difference (filgotinib group - IL-6 inhibitor group): 15.38% (95%CI: -9.27 to 42.23) The risk ratio (filgotinib group/IL-6 inhibitor group): Inf (95%CI: 0.26 to 94.69) 4 weeks: The filgotinib group: 4 out of 13 (30.8%) The IL-6 inhibitor group: 4 out of 13 (30.8%) The risk difference (filgotinib group - IL-6 inhibitor group): 0% (95%CI: -34.26 to 34.26) The risk ratio (filgotinib group/IL-6 inhibitor group): 1.00 (95%CI: 0.34 to 2.91) 8 weeks: The filgotinib group: 3 out of 13 (23.1%) The IL-6 inhibitor group: 2 out of 13 (15.4%) The risk difference (filgotinib group - IL-6 inhibitor group): 7.69% (95%CI: -24.21 to 38.65) The risk ratio (filgotinib group/IL-6 inhibitor group): 1.5 (95%CI: 0.33 to 5.89) 24 weeks: The filgotinib group: 7 out of 13 (53.8%) The IL-6 inhibitor group: 8 out of 13 (61.5%) The risk difference (filgotinib group - IL-6 inhibitor group): -7.69% (95%CI: -42.26 to 28.8) The risk ratio (filgotinib group/IL-6 inhibitor group): 0.87 (95%CI: 0.47 to 1.65) 36 weeks: The filgotinib group: 6 out of 13 (46.2%) The IL-6 inhibitor group: 4 out of 13 (30.8%) The risk difference (filgotinib group - IL-6 inhibitor group): 15.38% (95%CI: -21.39 to 48.44) The risk ratio (filgotinib group/IL-6 inhibitor group): 1.5 (95%CI: 0.57 to 3.68) 52 weeks: The filgotinib group: 3 out of 13 (23.1%) The IL-6 inhibitor group: 5 out of 13 (38.5%) The risk difference (filgotinib group - IL-6 inhibitor group): -15.38% (95%CI: -47.59 to 20.08) The risk ratio (filgotinib group/IL-6 inhibitor group): 0.6 (95%CI: 0.21 to 1.93) The mean (SD) and median (IQR) changes from baseline to 4, 12, 24, 36 and 52 weeks in the total GS score, total PD score, composite score. The mean (SD), median (IQR) are listed in this order. The filgotinib group: Total GS score Change 4 weeks: -7.25 (12.6), -4.5 (-15.5, 0.25) Change 12 weeks: -9.36 (11), -5 (-16, -1.5) Change 24 weeks: -13.7 (12.7), -6 (-23, -4) Change 36 weeks: -5.14 (8.82), -5 (-6, -0.5) Change 52 weeks: -8.33 (12.7), -1 (-12, -1) Total PD score Change 4 weeks: -5 (9.29), -2.5 (-6.25, -1.75) Change 12 weeks: -7.64 (8.49), -4 (-11.5, -1.5) Change 24 weeks: -9.11 (9.6), -5 (-18, -3) Change 36 weeks: -3 (1.91), -3 (-4, -1.5) Change 52 weeks: -1. 33 (1.53), -1 (-2, -0.5) Composite score Change 4 weeks: -7.67 (12.8), -4.5 (-16.2, -0.5) Change 12 weeks: -9.73 (11.2), -5 (-16, -2.5) Change 24 weeks: -14.2 (12.8), -6 (-23, -5) Change 36 weeks: -5.29 (8.86), -6 (-6, -0.5) Change 52 weeks: -8.67 (12.4), -2 (-12.5, -1.5) The IL-6 inhibitor group: Total GS score Change 4 weeks: -2.83 (4.91), -1.5 (-5.5, 0.25) Change 12 weeks: -5.17 (5.41), -4.5 (-8, -0.75) Change 24 weeks: -6.9 (5.4), -7 (-10, -2.25) Change 36 weeks: -3.75 (8.03), -5.5 (-9.5, 0.25) Change 52 weeks: -4.67 (5.85), -2.5 (-6.75, -0.5) Total PD score Change 4 weeks: -2.17 (4.37), -1 (-5, 0) Change 12 weeks: -2.67 (3.65), -2 (-5.5, 0) Change 24 weeks: -3.8 (3.91), -2.5 (-8, -0.25) Change 36 weeks: -2.75 (4.95), 0 (-6, 0.25) Change 52 weeks: -1.83 (4 .36), 0 (-3.75, 0) Composite score Change 4 weeks: -2.58 (5.58), -1.5 (-4.75, 0.5) Change 12 weeks: -5.33 (5.65), -5 (-9, -0.75) Change 24 weeks: -7.1 (5.24), -7.5 (-10.8, -3) Change 36 weeks: -4 (8.25), -6 (-9.75, 0.25) Change 52 weeks: -4.67 (6.15), -2.5 (-7.5, -6.25)
簡潔な要約 / Brief summary	本試験は目標症例数に達しなかったため、当初計画していた非劣性の検証は妥当ではなく、検証的な仮説検定は行わず、推定を中心とした解析を行った。主要評価項目である初回投与12週時のACR50達成割合はフィルゴチニブ群で13例中5例　(38.5%)、IL-6阻害薬群で13例中6例 (46.2%)であり、リスク差　(フィルゴチニブ群 - IL-6阻害薬群)は-7.69 (95%信頼区間:-42.26-28.8)、リスク比　(フィルゴチニブ群/IL-6阻害薬群)は0.83 (95%信頼区間: 0.36-1.98)と明らかな差は認めなかった。本試験は目標症例数に達しなかったため、当初計画していた非劣性の検証は妥当ではなく、検証的な仮説検定は行わず、推定を中心とした解析を行った。主要評価項目である初回投与12週時のACR50達成割合はフィルゴチニブ群で13例中5例　(38.5%)、IL-6阻害薬群で13例中6例 (46.2%)であり、リスク差　(フィルゴチニブ群 - IL-6阻害薬群)は-7.69 (95%信頼区間:-42.26-28.8)、リスク比　(フィルゴチニブ群/IL-6阻害薬群)は0.83 (95%信頼区間: 0.36-1.98)と明らかな差は認めなかった。投与開始から52週時までに発生した有害事象はフィルゴチニブ群で9件、うち重篤な有害事象は4件(尿路感染、心不全、菌血症、腫瘤形成性膵炎)であり、疾病等は3件であった。研究の中止を要したのは2例であった。IL-6阻害薬群では有害事象は12件であり、重篤な有害事象は認めなかったが、疾病等は10件であった。	The proportion of patients achieving ACR50 response at 12 weeks after the first dose was 5 out of 13 (38.5%) in the filgotinib group and 6 out of 13 (46.2%) in the IL-6 inhibitor group, and the risk difference (filgotinib group - IL-6 inhibitor group) was -7.69 (95% CI: -42.26 to -28.8), and the risk ratio (filgotinib group/IL-6 inhibitor group) was 0.83 (95% CI: 0.36 to 1.98), resulting in no clear difference.
公開予定日	2024年12月01日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		なし	None.

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和6年11月26日
臨床研究実施計画番号	jRCTs071200107

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		従来型抗リウマチ薬抵抗性関節リウマチ患者を対象としたフィルゴチニブ単剤治療のインターロイキン6阻害薬単剤治療に対する有用性の非劣性を検証する多施設共同ランダム化比較試験	Efficacy and safety of selective JAK 1 inhibitor Filgotinib in active rheumatoid arthritis patients with inadequate response to conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs: Comparative study with Filgotinib and interleukin 6 inhibitor examined by clinical index as well as musculoskeletal ultrasound assessment(TRANSFORM study): Study protocol for a randomized, open-label, parallel-group, multicenter, and non-inferiority clinical trial
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		従来型抗リウマチ薬抵抗性関節リウマチ患者を対象としたフィルゴチニブ単剤治療のインターロイキン6阻害薬単剤治療に対する有用性の非劣性を検証する多施設共同ランダム化比較試験	Efficacy and safety of selective JAK 1 inhibitor Filgotinib in active rheumatoid arthritis patients with inadequate response to conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs: Comparative study with Filgotinib and interleukin 6 inhibitor examined by clinical index as well as musculoskeletal ultrasound assessment(TRANSFORM study): Study protocol for a randomized, open-label, parallel-group, multicenter, and non-inferiority clinical trial

（２）統括管理者に関する事項等

統括管理者の種別		医師又は歯科医師である個人
統括管理者の連絡先 Contact for Sponsor	名称 / Name （法人又は団体の場合のみ）
	氏名 / Name	川上　純	Kawakami Atsushi
	e-Rad番号（個人の場合のみ）	90325639
	所属機関 / Affiliation （個人の場合のみ）	長崎大学病院	Nagasaki University Hospital
	所属部署（個人の場合のみ）	リウマチ・膠原病内科
	所属機関又は主たる事務所の郵便番号	852-8501
	所属機関又は主たる事務所の住所 / Address	長崎県長崎市坂本1-7-1	1-7-1 Sakamoto, Nagasaki-city, Nagasaki
	電話番号	095-819-7200
	電子メールアドレス	atsushik@nagasaki-u.ac.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	川尻　真也	Kawashiri Shinya
	担当者所属機関 / Affiliation	長崎大学病院	Nagasaki University Hospital
	担当者所属部署	リウマチ・膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	852-8501
	担当者所属機関の住所 / Address	長崎県長崎市坂本1-7-1	1-7-1 Sakamoto, Nagasaki-city, Nagasaki
	電話番号	095-819-7200
	FAX番号	095-849-7270
	電子メールアドレス	shin-ya@nagasaki-u.ac.jp
認定臨床研究審査委員会の承認日		令和3年2月12日

共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		長崎大学病院
データマネジメント担当責任者	氏名	黒田　祥平
	e-Rad番号	90874719
	所属部署	臨床研究センター

モニタリング担当機関		株式会社アイクロス
モニタリング担当責任者	氏名	中村　覚
	e-Rad番号
	所属部署	臨床開発部

監査担当機関		株式会社メディサイエンスプラニング
監査担当責任者	氏名	佐藤　伸行
	e-Rad番号
	所属部署	品質保証部

統計解析担当機関		長崎大学
統計解析担当責任者	氏名	佐藤　俊太朗
	e-Rad番号	20738926
	所属部署	長崎大学病院　臨床研究センター

研究・開発計画支援担当機関		長崎大学病院
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	清水　俊匡
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究センター

調整・管理実務担当機関		長崎大学病院
調整・管理実務担当責任者	氏名	木谷　理恵子
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究センター

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無	あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	中込　大樹	Nakagomi Daiki
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	山梨大学医学部附属病院	University of Yamanashi Hospital
	所属部署	リウマチ膠原病内科
	所属部署の郵便番号	409-3898
	所属機関の住所	山梨県中央市下河東1110
	電話番号	055-273-1111
	電子メールアドレス	dnakagomi@yamanashi.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	中込　大樹
	担当者所属機関	山梨大学医学部附属病院
	担当者所属部署	リウマチ膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	409-3898
	担当者所属機関の住所	山梨県中央市下河東1110
	電話番号	055-273-1111
	FAX番号	055-273-9685
	電子メールアドレス	dnakagomi@yamanashi.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		木内　　博之
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年2月12日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	岡野　匡志	Okano Tadashi
	e-Rad番号	50754826
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	大阪公立大学医学部附属病院	Osaka Metropolitan University Hospital
	所属部署	整形外科
	所属部署の郵便番号	545-8586
	所属機関の住所	大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7
	電話番号	06-6645-2121
	電子メールアドレス	ma1sa3ru@med.osaka-cu.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	岡野　匡志
	担当者所属機関	大阪公立大学医学部附属病院
	担当者所属部署	整形外科
	担当者所属機関の郵便番号	545-8586
	担当者所属機関の住所	大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7
	電話番号	06-6645-2121
	FAX番号	06-6632-7114
	電子メールアドレス	ma1sa3ru@med.osaka-cu.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		中村　博亮
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年2月12日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	三崎　健太	Misaki Kenta
	e-Rad番号	70726984
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	北播磨総合医療センター	Kita-Harima Medical Center
	所属部署	リウマチ・膠原病内科
	所属部署の郵便番号	675-1392
	所属機関の住所	兵庫県小野市市場町926-250
	電話番号	0794-88-8800
	電子メールアドレス	kenta_misaki@kitahari-mc.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	三崎　健太
	担当者所属機関	北播磨総合医療センター
	担当者所属部署	リウマチ・膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	675-1392
	担当者所属機関の住所	兵庫県小野市市場町926-250
	電話番号	0794-88-8800
	FAX番号	0794-62-9923
	電子メールアドレス	kenta_misaki@kitahari-mc.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		西村　善博
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年2月12日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	濱田　浩朗	Hamada Hiroaki
	e-Rad番号	40363593
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	独立行政法人国立病院機構都城医療センター	Miyakonojyo Medical Center
	所属部署	整形外科
	所属部署の郵便番号	885-0014
	所属機関の住所	宮崎県都城市祝吉町5033番地1
	電話番号	0986-23-4111
	電子メールアドレス	hhamada@med.miyazaki-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	大塚　敦史
	担当者所属機関	独立行政法人国立病院機構都城医療センター
	担当者所属部署	事務部企画課
	担当者所属機関の郵便番号	885-0014
	担当者所属機関の住所	宮崎県都城市祝吉町5033番地1
	電話番号	0986-23-4111
	FAX番号	0986-24-3864
	電子メールアドレス	ootsuka.atsushi.ad@mail.hosp.go.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		吉住　秀之
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年2月12日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	高岡　宏和	Takaoka Hirokazu
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	医療法人創起会くまもと森都総合病院	Kumamoto Shinto General Hospital
	所属部署	リウマチ・膠原病内科
	所属部署の郵便番号	862-8655
	所属機関の住所	熊本県熊本市中央区大江3-2-65
	電話番号	096-364-6000
	電子メールアドレス	takaoka@k-shinto.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	高岡　宏和
	担当者所属機関	医療法人創起会くまもと森都総合病院
	担当者所属部署	リウマチ・膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	862-8655
	担当者所属機関の住所	熊本県熊本市中央区大江3-2-65
	電話番号	096-364-6000
	FAX番号	096-364-3139
	電子メールアドレス	takaoka@k-shinto.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		鈴島　仁
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年2月12日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	鈴木　貴久	Suzuki Takahisa
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本赤十字社長崎原爆病院	Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
	所属部署	リウマチ科
	所属部署の郵便番号	852-8511
	所属機関の住所	長崎県長崎市茂里町3番15号
	電話番号	095-847-1511
	電子メールアドレス	lateolabrax.0309.taka.jrc@gmail.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	鈴木　貴久
	担当者所属機関	日本赤十字社長崎原爆病院
	担当者所属部署	リウマチ科
	担当者所属機関の郵便番号	852-8511
	担当者所属機関の住所	長崎県長崎市茂里町3番15号
	電話番号	095-847-1511
	FAX番号	095-847-8036
	電子メールアドレス	lateolabrax.0309.taka.jrc@gmail.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		谷口　英樹
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年2月12日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	渥美　達也	Atsumi Tatsuya
	e-Rad番号	20301905
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立大学法人北海道大学病院	Hokkaido University Hospital
	所属部署	リウマチ・腎臓内科
	所属部署の郵便番号	060-8648
	所属機関の住所	北海道札幌市北区北14条西5丁目
	電話番号	011-716-1161
	電子メールアドレス	at3tat@med.hokudai.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	加藤　将
	担当者所属機関	国立大学法人北海道大学病院
	担当者所属部署	リウマチ・腎臓内科
	担当者所属機関の郵便番号	060-8648
	担当者所属機関の住所	北海道札幌市北区北14条西5丁目
	電話番号	011-716-1161
	FAX番号	011-706-7627
	電子メールアドレス	ktmasaru@med.hokudai.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		渥美　達也
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年2月12日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	小笠原　倫大	Ogasawara Michihiro
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	順天堂大学医学部附属順天堂医院	Juntendo University Hospital
	所属部署	膠原病・リウマチ内科
	所属部署の郵便番号	113-8431
	所属機関の住所	東京都文京区本郷3-1-3
	電話番号	03-3813-3111
	電子メールアドレス	miogasaw@juntendo.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	小笠原　倫大
	担当者所属機関	順天堂大学医学部附属順天堂医院
	担当者所属部署	膠原病・リウマチ内科
	担当者所属機関の郵便番号	113-8431
	担当者所属機関の住所	東京都文京区本郷3-1-3
	電話番号	03-3813-3111
	FAX番号
	電子メールアドレス	miogasaw@juntendo.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		桑鶴　良平
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年2月12日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	金澤　洋	Kanazawa Hiroshi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	青森県立中央病院	Aomori Prefectural Central Hospital
	所属部署	リウマチ膠原病内科
	所属部署の郵便番号	030-8553
	所属機関の住所	青森県青森市東造道2丁目1-1
	電話番号	017-726-8111
	電子メールアドレス	kanazawa00010001@mac.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	金澤　洋
	担当者所属機関	青森県立中央病院
	担当者所属部署	リウマチ膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	030-8553
	担当者所属機関の住所	青森県青森市東造道2丁目1-1
	電話番号	017-726-8111
	FAX番号	017-726-8325
	電子メールアドレス	kanazawa00010001@mac.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		廣田　和美
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年4月22日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	古田　俊介	Furuta Shunsuke
	e-Rad番号	10422221
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	千葉大学医学部附属病院	Chiba University Hospital
	所属部署	アレルギー・膠原病内科
	所属部署の郵便番号	260-8677
	所属機関の住所	千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1
	電話番号	043-222-7171
	電子メールアドレス	shfuruta@gmail.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	古田　俊介
	担当者所属機関	千葉大学医学部附属病院
	担当者所属部署	アレルギー・膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	260-8677
	担当者所属機関の住所	千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1
	電話番号	043-222-7171
	FAX番号	043-226-2629
	電子メールアドレス	shfuruta@gmail.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		横手　幸太郎
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年4月22日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	植木　幸孝	Ueki Yukitaka
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	社会医療法人財団白十字会佐世保中央病院	Sasebo Chuo Hospital
	所属部署	リウマチ・膠原病センター
	所属部署の郵便番号	857-1195
	所属機関の住所	長崎県佐世保市大和町15
	電話番号	0956-33-7151
	電子メールアドレス	y-ueki@hakujyujikai.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	平方　尚之
	担当者所属機関	社会医療法人財団白十字会佐世保中央病院
	担当者所属部署	臨床研究管理部
	担当者所属機関の郵便番号	857-1195
	担当者所属機関の住所	長崎県佐世保市大和町15
	電話番号	0956-34-9281
	FAX番号	0956-34-9281
	電子メールアドレス	n.hirakata@hakujyujikai.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		竹尾　剛
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年4月22日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	日髙　利彦	Hidaka Toshihiko
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	社会医療法人善仁会　宮崎善仁会病院	Miyazaki Zenjinkai Hospital
	所属部署	リウマチ科
	所属部署の郵便番号	880-0834
	所属機関の住所	宮崎県宮崎市新別府町江口950番地1
	電話番号	0985-26-1599
	電子メールアドレス	tosirin@d4.dion.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	甲斐　有美子
	担当者所属機関	社会医療法人善仁会　宮崎善仁会病院
	担当者所属部署	検査科
	担当者所属機関の郵便番号	880-0834
	担当者所属機関の住所	宮崎県宮崎市新別府町江口950番地1
	電話番号	0985-26-1599
	FAX番号	0985-26-1533
	電子メールアドレス	chiken@m-zenjin.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		森山　裕一
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年6月24日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

ご参考資料多施設共同研究機関情報	設定されていません

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		csDMARDs抵抗性の活動性RA患者を対象に、フィルゴチニブ単剤治療がIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)単剤治療に対し初回投与開始後12週時でのRAの治療効果において非劣性であることを証明する。同時に、フィルゴチニブまたはIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)治療開始後の疾患活動性の変化について、関節超音波および血液バイオマーカーを用いて経時的に評価する。本研究をおこなうことで、これまで検討されていないフィルゴチニブとIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)の有用性の直接比較結果を検証することができる。また、臨床的疾患活動性指標に加え、関節超音波および血液バイオマーカーを用いて評価することにより、多角的に両薬剤の有用性を評価することができる。
試験のフェーズ / Phase		N/A
実施期間（開始日）		実施計画の公表日
実施期間（終了日）		2026年03月31日
実施予定被験者数		400
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	無作為化比較	randomized controlled trial
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	実薬（治療）対照	active control
	割付け / assignment	並行群間比較	parallel assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		あり
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	① 同意取得時に年齢が18歳以上の患者 ② ACR/EULARの関節リウマチ分類基準(2010年)によってRAと診断された患者 ③ 適格性評価時に中等度以上の疾患活動性（DAS28-ESR ≧ 3.2）を有する患者 ④ 同意取得時に8週以上のcsDMARDs（MTX、金チオリンゴ酸ナトリウム、オーラノフィン、ペニシラミン、サラゾスルファピリジン、ロベンザリット、ブシラミン、アクタリット、タクロリムス、ミゾリビン、レフルノミド、イグラチモドのいずれか使用、併用も可）による治療を継続しており、4週以上用量を変更せず、効果不十分な患者 ⑤ 本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者	1)Patients aged 18 years or older at the time of providing consent. 2)Patients diagnosed as having RA according to the 2010 RA classification criteria of the American College of Rheumatology/European League Against Rheumatology. 3)Patients with moderate or more disease activity (DAS28-ESR >= 3.2) at the time of the eligibility evaluation. 4) Patients who have been treated with csDMARDs (any or combination of MTX, sodium gold thiolate, auranofin, penicillamine, salazosulfapyridine, lobenzalit, busiramine, actalit, tacrolimus, mizoribine, leflunomide, and iguratimod) for at least 8 weeks at the time of consent and did not have sufficient response after 4-week or longer csDMARDs treatment without modifying the dose. 5)Patients who can personally provide written consent at their own free will after being receiving a thorough explanation of the study and fully understanding their participation in the study.
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	① プレドニゾロン換算で5 mg/日を超える副腎皮質ステロイド薬を使用している患者 ② フィルゴチニブ、トシリズマブもしくはサリルマブの禁忌項目に該当する患者 ③ 過去にフィルゴチニブを使用したことがある患者 ④ 同意取得時4週以内に副腎皮質ステロイド薬の用量を変更した患者 ⑤ 同意取得時8週以内にTNF阻害薬（インフリキシマブ、インフリキシマブBS、アダリムマブ、アダリムマブBS、ゴリムマブ、セルトリズマブ・ペゴル）、IL-6阻害薬（トシリズマブ・サリルマブ）またはアバタセプトの治療を受けた患者 ⑥　同意取得時4週以内にTNF阻害薬（エタネルセプトまたはエタネルセプトBS）の投与を受けた患者 ⑦　同意取得時4週以内に抗リウマチ作用のある分子標的薬（トファシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、ウパダシチニブ）の投与を受けた患者 ⑧　同意取得時4週以内に非ステロイド性消炎鎮痛剤(坐薬)、関節内注射、治験薬、開発中の医療機器を使用している患者 ⑨　RA以外の関節症状をきたす疾患(強直性脊椎炎、反応性関節炎、乾癬性関節炎、結晶誘発性関節炎、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、炎症性筋疾患、混合性結合組織病)を合併している患者 ⑩　授乳中、妊婦、または妊娠を希望している患者、または適格性評価時から最終投与後 12ヶ月間は避妊することに同意が得られない患者 ⑪　その他、研究責任医師が研究対象者として不適当と判断した患者	1) Patients receiving more than 5 mg per day of prednisolone equivalent of corticosteroids. 2)Patients with contraindications for filgotinib, tocilizumab and sarilumab treatment. 3)Patients with a history of using filgotinib. 4) Patients treated with corticosteroid but have modified the dose within 4 weeks prior to the time of consent. 5) Patients who have received treatment with TNF inhibitors (ie, infliximab, infliximab BS, adalimumab, adalimumab BS, golimumab, and certolizumab pegol), IL-6 inhibitors (tocilizumab and sarilumab) and abatacept within 8 weeks prior to the time of providing consent. 6)Patients who have received TNF inhibitors (ie. etanercept and etanercept BS) within 4 weeks prior to the time of consent. 7)Patients who have received anti-rheumatic molecular targeted drugs (ie. tofacitinib, baricitinib, peficitinib and upadacitinib) within 4 weeks prior to the time of consent. 8)Patients who have used non-steroidal anti-inflammatory analgesics (suppositories), intra-articular injections, investigational drugs, or medical devices under development within 4 weeks prior to the time of consent. 9) Patients with concurrent musculoskeletal disorders other than RA (i.e. ankylosing spondyloarthritis, reactive arthritis, psoriatic arthritis, crystal-induced arthritis, systemic lupus erythematosus, systemic scleroderma, inflammatory myopathy and mixed connective tissue disease). 10)Women who are breastfeeding, pregnant, or wish to fall pregnant, and those who do not consent to use contraception from the time of the eligibility evaluation until 12 months after the final dose of the investigational drug. 11)Individuals who, for other reasons, are deemed ineligible of study participation by the principal investigator.
	年齢下限 / Age Minimum	18歳以上	18age old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		・フィルゴチニブ投与群で、フィルゴチニブの連続7日を超える休薬を要する場合・IL-6阻害薬投与群で、IL-6阻害薬を連続で2回以上休薬を要する場合・研究対象者より研究参加の中止の申し出があった場合・研究対象者より治療の変更・中止の申し出があった場合・有害事象の発生（合併症の悪化、新たな疾患の併発等）により、研究責任医師または研究分担医師が当該研究対象者に対する研究の継続を不適当と判断した場合・選択基準から逸脱、または除外基準に抵触することが判明した場合・妊娠が判明した場合・その他、研究責任医師または研究分担医師が当該研究対象者に対して研究の継続が不適当と判断した場合
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		関節リウマチ	Rheumatoid arthritis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		csDMARDsでの治療を8週以上継続しているが効果不十分な活動性RA患者を対象に、フィルゴチニブまたはIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)単剤治療への切り替えをおこなう。csDMARDsはベースライン時に内服中止する。適格性基準を満たした患者は、フィルゴチニブ投与群とIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)投与群に無作為に割り付けられ（比1：1）、52週時まで各薬剤の投与がおこなわれる。IL-6阻害薬群に割り付けられた場合、トシリズマブ(皮下注射または点滴静注)、サリルマブ皮下注のいずれかを研究責任医師または研究分担医師の判断で選択する。フィルゴチニブまたはIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)単剤治療開始後12週時にACR50を達成する患者の割合を主要評価項目として、フィルゴチニブ単剤治療のIL-6阻害薬(トシリズマブもしくはサリルマブ)単剤治療に対する非劣性を立証する。	Patients with active RA who have had inadequate response after 8-week or longer csDMARDs treatment will be advised to switch to filgotinib or IL-6 inhibitor (tocilizumab or sarilumab) monotherapy. csDMARDs treatment will be interrupted at baseline. Patients meeting eligibility criteria will be randomized (in a ratio of 1:1) to receive filgotinib or IL-6 inhibitor (either tocilizumab or sarilumab) continuously until Week 52. Patients allocated to IL-6 inhibitor will receive either tocilizumab (subcutaneously or intravenously) or sarilumab (subcutaneously) at the discretion of the principal investigator or a subinvestigator. The proportion of patients achieving ACR50 12 weeks after initiation of filgotinib or IL-6 inhibitor (tocilizumab or sarilumab) monotherapy will be the primary endpoint to demonstrate non-inferiority of filgotinib monotherapy to IL-6 inhibitor (tocilizumab or sarilumab) monotherapy.
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword
著しい負担を与える検査その他の行為の有無
著しい負担を与える検査その他の行為の内容
著しい負担を与える検査その他の行為において未承認又は適応外の医薬品等の使用の有無
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		症例ごとの、初回投与開始後12週時を評価時点とした、ベースラインからのACR50の達成	Proportion of subjects who achieve an ACR50 response at week 12
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		1)症例ごとの初回投与開始後2、4、24、36、52週時におけるACR50の達成 2)症例ごとの初回投与開始後2、4、12、24、36、52週時におけるACR20/70の達成 3)症例ごとの、以下の検査項目についての、初回投与開始後2、4、12、24、36、52週時におけるベースラインからの変化量： CDAI/SDAI、DAS28-ESR/CRP、HAQ-DI、EQ-5D-5L、FACIT-F、朝のこわばりの持続時間/活動性評価 4)症例ごとの、以下の検査項目についての、初回投与開始後4、12、24、36、52週時におけるベースラインからの変化量：関節超音波総PDスコア、関節超音波総GSスコア、関節超音波複合スコア 5)症例ごとのサイトカイン/ケモカイン血中濃度における初回投与開始後2、4、12、24、36、52週時におけるベースラインからの変化量 6)症例ごとのmTSSにおける初回投与開始後24、52週時におけるベースラインからの変化量	1)Each of the proportions of subjects who achieve an ACR50 response at Week 2, 4, 24, 36, and 52. 2)Each of the proportions of subjects who achieve an ACR 20/70 response at Week 2, 4, 12, 24, 36, and 52. 3)Change from Week0 at 2, 4, 12, 24, 36, and 52 weeks after initiation of first dose for the following tests per case: CDAI/SDAI, DAS28-ESR/CRP, HAQ-DI, EQ-5D-5L, FACIT-F, and morning stiffness duration/activity rating. 4)Changes from Week0 in the following clinical evaluations at Week 4, 12, 24, 36, and 52: MSUS total PD score, MSUS GS score, and MSUS total composite score. 5)Changes from Week0 in the following clinical evaluations at Week 2, 4, 12, 24, 36, and 52: blood concentration of cytokines and chemokines. 6) Changes from Week0 in mTSS at Week 24 and 52.

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	フィルゴチニブマレイン酸塩
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ジセレカ錠100mg、ジセレカ錠200mg
		承認番号	30200AMX00939000、30200AMX00940000
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	トシリズマブ（遺伝子組換え）
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	アクテムラ皮下注162mgシリンジ、アクテムラ皮下注162mgオートインジェクター
		承認番号	22500AMX00871、22500AMX00872
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	トシリズマブ（遺伝子組換え）注
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	アクテムラ点滴静注用80mg アクテムラ点滴静注用200mg、アクテムラ点滴静注用400mg
		承認番号	22000AMX01593、21900AMX01337、22000AMX01594
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	サリルマブ（遺伝子組換え）製剤
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ケブザラ皮下注150㎎シリンジ、ケブザラ皮下注200㎎シリンジ
		承認番号	22900AMX00958、22900AMX00959
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	サリルマブ（遺伝子組換え）製剤
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ケブザラ皮下注150㎎オートインジェクター、ケブザラ皮下注200㎎オートインジェクター
		承認番号	22900AMX00960、22900AMX00961
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別
医薬品医療機器等法における未承認、適応外の別
一般名称等	医薬品	一般名称
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）
		承認番号
	医療機器	類別
		一般的名称
		承認・認証・届出番号
	再生医療等製品	類別
		一般的名称
		承認番号
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	2021年03月22日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2021年05月25日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	補償金、医療費、医療手当
	保険以外の補償の内容	なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	ギリアド・サイエンシズ株式会社
研究資金等の提供の有無	あり（上記の場合を除く。）
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	ギリアド・サイエンシズ株式会社	Gilead Sciences, Inc.
契約締結の有無	あり
契約締結日	令和2年8月3日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	中外製薬株式会社
研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	サノフィ株式会社
研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	長崎大学臨床研究審査委員会	The Clinical Research Review Board in Nagasaki University
上記委員会の認定番号	CRB7180001
住所 / Address	長崎県長崎市坂本１丁目７番１号	1-7-1 Sakamoto, Nagasaki-city, Nagasaki, Nagasaki
電話番号	095-819-7229
電子メールアドレス	gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません
その他の書類	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		研究計画書_ver.2.1_20231031固定.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		同意説明文書（雛形）_ver.2.0_20221006_固定.pdf
2 統計解析計画書		統計解析計画書_TRANSFORM_ver.1.0_231010（署名あり）.pdf

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年12月1日	(当画面)	変更内容
軽微変更	令和6年4月4日	詳細	変更内容
変更	令和6年2月29日	詳細	変更内容
軽微変更	令和6年1月9日	詳細	変更内容
変更	令和5年12月1日	詳細	変更内容
中止	令和5年9月5日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年8月7日	詳細	変更内容
届出外変更	令和5年7月3日	詳細	変更内容
変更	令和5年7月3日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年5月29日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年5月1日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年4月14日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年2月3日	詳細	変更内容
変更	令和5年1月27日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年1月5日	詳細	変更内容
届出外変更	令和4年12月28日	詳細	変更内容
変更	令和4年12月28日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年11月30日	詳細	変更内容
届出外変更	令和4年11月29日	詳細	変更内容
変更	令和4年11月29日	詳細	変更内容
変更	令和4年11月7日	詳細	変更内容
届出外変更	令和4年9月20日	詳細	変更内容
変更	令和4年9月20日	詳細	変更内容
変更	令和4年8月18日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年6月29日	詳細	変更内容
変更	令和4年6月27日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年5月6日	詳細	変更内容
変更	令和4年4月27日	詳細	変更内容
変更	令和4年2月17日	詳細	変更内容
変更	令和4年1月6日	詳細	変更内容
変更	令和3年10月7日	詳細	変更内容
変更	令和3年8月30日	詳細	変更内容
変更	令和3年7月12日	詳細	変更内容
変更	令和3年5月26日	詳細	変更内容
変更	令和3年5月14日	詳細	変更内容
変更	令和3年5月7日	詳細	変更内容
変更	令和3年3月24日	詳細	変更内容
新規登録	令和3年3月3日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）統括管理者に関する事項等

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究に関する事項

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

（６）研究の実施体制に関する事項

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項