臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		令和2年11月18日
最終公表日		令和6年3月31日
中止年月日
観察期間終了日		令和5年1月11日
研究名称		関節リウマチ患者におけるエタネルセプトバイオシミラーの有用性を関節超音波、臨床的指標および血液バイオマーカーで評価する多施設共同前向き試験
平易な研究名称		関節リウマチ患者におけるエタネルセプトバイオシミラーの有用性を多角的に評価する多施設共同前向き試験
研究責任（代表）医師の氏名		川上　純
研究責任（代表）医師の所属機関		長崎大学病院
研究・治験の目的		エタネルセプト先行品あるいはエタネルセプトバイオシミラー治療歴のない中等度疾患活動性以上のRA患者を対象に、エタネルセプトBS「MA」を開始し、臨床評価指標と関節超音波評価指標を用いて有用性を評価する。臨床評価指標と関節超音波評価指標の治療後の反応性の関連についても探索的に解析する。同時にバイオマーカーによる評価もおこなう。臨床的に有効な症例において、臨床評価指標と関節超音波評価指標、血液バイオマーカー測定項目の結果を解析・統合し、エタネルセプトBS「MA」の有用性をより詳細に評価する。また、ベースライン時の各指標と、試験開始後の情報を用いて、低疾患活動性/寛解達成を予測する因子の探索を行う。
試験のフェーズ		4
対象疾患名		関節リウマチ
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		エタネルセプト(遺伝子組換え)[エタネルセプト後続１]、エタネルセプト(遺伝子組換え)[エタネルセプト後続１]
販売名		エタネルセプトBS皮下注50mgペン1.0mL「MA」、エタネルセプトBS皮下注50mgシリンジ1.0mL「MA」
認定委員会の名称		長崎大学臨床研究審査委員会
認定番号		CRB7180001

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2024年01月11日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2023年01月11日
実施症例数 / Result actual enrolment	23
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	年齢は62歳（46, 73）、男性7例（30%）、女性16例(70%)であった。身長は154cm (149, 161)、体重は55kg （52, 56）であった。RA罹患年数は1年（0, 6.5）、RF陽性が21例（91%）、抗CCP抗体陽性が21例（91%）であった。過去のRF最高値は172 IU/mL (81, 298)、抗CCP抗体の最高値は134 U/mL (40, 316) であった。喫煙歴があるのは12例（52%）で、そのうち現在も喫煙をしている対象者が6例であった。喫煙本数は15本/日（9.8, 20.0）、年数は34年（22, 40）であった。合併症を有している対象者は20例（87%）であり、合併症の上位3つは高血圧症7例（30%）、骨粗鬆症6例 (26%)、変形性関節症4例 (17%)であった。RAの前治療薬がある対象者が13例（57%）であり、生物学的製剤の治療歴は、インフリキシマブ1例、アダリムマブ1例、トシリズマブ2例、アバタセプト6例であった。 RAの併用薬としては、メトトレキサートを併用している対象者が17例 (74%)であり、用量は10mg/週（8.0, 12）であった。プレドニゾロンの併用は9例（39%）に認め、用量は5mg /日（2.5, 5）であった。 ※連続変数は中央値（四分位範囲）、カテゴリカル変数は症例数（割合）を示す。	The age of the patients was 62 years (46, 73), 7 (30%) were male and 16 (70%) were female. The height was 154 cm (149, 161) tall, and the weight was 55 kg (52, 56). The disease duration was 1-year (0, 6.5), 21 (91%) patients were RF positive, and 21 (91%) patients were anti-CCP antibody positive. 12 patients (52%) had a history of smoking, including 6 subjects who were current smokers. They smoked 15 cigarettes/day (9.8, 20.0) and 34 years (22, 40). The top 3 comorbidities were hypertension in 7 (30%), osteoporosis in 6 (26%), and osteoarthritis in 4 (17%). 13 patients (57%) had prior therapy for RA, the number of patients treated with biologics was 1 with infliximab, 1 with adalimumab, 2 with tocilizumab, and 6 with abatacept. Concomitant medications for RA included methotrexate in 17 patients (74%) at a dose of 10 mg/week (8.0, 12). Concomitant prednisolone was found in 9 patients (39%), at a dose of 5 mg /day (2.5, 5). *Continuous variables represent median (interquartile range) and categorical variables represent number of cases (percentage).
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	登録ペースは、COVID-19の流行により当初予測したペースより遅く、症例登録期間の延長と施設追加を行った。施設毎の患者登録数は、長崎大学病院から14例、佐世保中央病院から6例であり、日本赤十字社長崎原爆病院、吉玉リウマチ・内科クリニック、佐賀大学医学部附属病院からそれぞれ１例ずつであった。5施設では患者登録がなかった。登録された対象者は23例であった。1例は中止時検査がなく、解析対象集団（FAS）は22例であった。また、12週時に1例が対象者の希望で中止したため、完了例は21例であった。	The number of patients enrolled per facility was 14 from Nagasaki University Hospital, 6 from Sasebo Chuo Hospital, and 1 each from the Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital, Yoshitama Clinic for Rheumatic Diseases, and Saga University Hospital. 5 facilities did not enroll any patients. Twenty-three patients were enrolled; one had no examination at discontinuation, and the analysis population (FAS) was 22 patients. One patient discontinued at 12 weeks at the subject's request, leaving 21 completed cases.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	【有害事象】安全性解析対象集団の投与開始から24週時までに発生した有害事象は16件であった。そのうち、重篤な有害事象は0件であり、すべての有害事象の重症度はGrade2: 中等度（有害事象に対して、最小限/局所的/非侵襲的治療が必要）であった。【疾病等】投与開始から24週時までに発生した疾病等は、8件であり、帯状疱疹が2件、それ以外は上咽頭炎、白血球数減少、肝機能異常、蜂巣炎、注射部位反応、口腔ヘルペスがそれぞれ1件ずつであった。重篤な疾病等は認めなかった。	[Adverse events] There were 16 adverse events in the safety analysis set from the start of study to 24 weeks. Of these, there were no serious adverse events, and the severity of all adverse events was Grade 2: moderate (requiring minimal/local/non-invasive treatment for the adverse event). [Adverse drug reactions] There were 8 cases of adverse drug reactions from the start of study to 24 weeks. 2 cases were herpes zoster (8.7%), and 1 case (4.3%) each was nasopharyngitis, leucocytepenia, abnormal liver function, cellulitis, injection site reaction, and oral herpes. No serious adverse drug reactions were observed.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	解析対象集団 (FAS)は、中止時のデータがない1例を除外し22例であり、24週時については中止により１例が欠測のため21例で解析を行った。【主要評価項目】ベースラインから12週時、24週時までの両側第2-5MCP関節における関節超音波 GLOESS の変化量と DAS28- CRPの変化量についてSpearmanの相関係数とその 95%信頼区間を算出した。 12 週時:ρ= 0.405 [-0.020, 0.706] 24 週時:ρ= -0.075 [-0.491, 0.368] であり、いずれも相関は認めなかった。【副次評価項目】・試験開始後12週、24週時点で低疾患活動性/寛解を達成した研究対象者の割合（低疾患活動性はDAS28-CRPが2.6以上3.2以下、寛解はDAS28-CRPが2.6未満と定義する。） DAS28-CRP基準で12週時の低疾患活動性/寛解を達成した研究対象者は15例(68%)であり、そのうち寛解が10例(45%)であった。24週時において低疾患活動性/寛解を達成した研究対象者は18例(86%)であり、そのうち寛解が14例(67%)であった。・関節超音波総PDスコア、関節超音波総GSスコア、 GLOESS、両2-5MCP関節におけるGLOESSの、各評価時点の値、ベースラインから12週時、24週時までの変化量 (※2)、SRM（standardized response mean）(※3) ※2 各評価項目の「ベースラインから各評価時点までの変化量」は以下の通り定義する: 変化量 = 評価時点の値- ベースライン時の値。 ※3 SRMは「スコアの変化の平均値÷変化の標準偏差」として定義される。評価項目の治療による変化に対する感度を評価する。平均（SD）、中央値（IQR）、SRMの順に記載する。総PDスコア: ベースライン: 6.6 (5.3), 6 (2.2, 9) 12週: 2.3 (2.9), 1.5 (0, 3.8) 24週: 0.95 (1.6), 0 (0, 1) 変化量12週: -4.3 (4.3), -3.5 (-6, -1.2), -0.99 変化量24週: -5 (4.8), -4 (-8, -2), -1 総GSスコア: ベースライン: 12 (7.7), 10 (6, 17) 12週: 8.5 (6.1), 6.5 (3, 12) 24週: 6.2 (4.7), 6 (3, 8) 変化量12週: -3.4 (5), -1.5 (-5.8, -0.25), -0.67 変化量24週: -4.7 (6.3), -2 (-6, -1), -0.75 GLOESS: ベースライン: 12 (7.8), 10 (6, 18) 12週: 8.5 (6.1), 6.5 (3, 12) 24週: 6.2 (4.7), 6 (3, 8) 変化量12週: -3.5 (5.1), -1.5 (-5.8, -0.25), -0.68 変化量24週: -4.9 (6.4), -3 (-7, -1), -0.76 両2-5MCP関節GLOESS：ベースライン: 5.1 (5.1), 4(1, 9.8) 12週: 4 (4.3), 3 (1, 6.2) 24週: 3.1 (3.5), 2 (0, 5) 変化量12週: -1.1 (2.8), -0.5 (-1, 0), -0.41 変化量24週: -1.7 (3.6), 0 (-4, 1), -0.47 ・DAS28-ESR, DAS28-CRP, SDAI, CDAI, HAQ-DIの各評価時点の値、ベースラインから12週時、24週時までの変化量(※2)、SRM（standardized response mean） (※3) 平均（SD）、中央値（IQR）、SRMの順に記載する。 DAS28-ESR: ベースライン: 4.9 (1.1), 5.1 (4.2, 5.6) 12週: 2.8 (1.1), 2.7 (2, 3.4) 24週: 2.5 (1.3), 2.5 (1.4, 3.3) 変化量12週: -2.1 (1), -2.2 (-2.8, -1.2), -2 変化量24週: -2.3 (1.2), -2.2 (-3.1, -1.2), -2 DAS28-CRP: ベースライン: 4.4 (0.71), 4.3 (4, 4.6) 12週: 2.6 (0.71), 2.6 (2, 3.3) 24週: 2.4 (0.8), 2.1 (1.9, 3.1) 変化量12週: -1.7 (0.88), -1.6 (-2.4, -1), -2 変化量24週: -2 (0.96), -1.8 (-2.6, -1.2), -2.1 SDAI: ベースライン: 22 (6.8), 22 (19, 24) 12週: 8.3 (4), 7.6 (5.1, 12) 24週: 6.7 (4.6), 6.6 (3.4, 8.3) 変化量12週: -14(7.5), -12(-18, -8.9), -1.9 変化量24週: -15(7.3), -13(-19, -11), -2.1 CDAI: ベースライン: 21 (6.7), 21 (18, 23) 12週: 8.1 (4.1), 7.2 (4.9, 12) 24週: 6.3 (4.6), 6.5 (2.4, 7.6) 変化量12週: -13 (7.4), -12 (-18, -7.8), -1.8 変化量24週: -14 (7.2), -14 (-19, -10), -2 HAQ-DI: ベースライン: 0.94 (0.8), 0.88 (0.25, 1.5) 12週: 0.63 (0.76), 0.25 (0, 1.2) 24週: 0.68 (0.75), 0.25 (0, 1.2) 変化量12週: -0.31 (0.4), -0.19 (-0.5, 0), -0.77 変化量24週: -0.29 (0.37), -0.12 (-0.5, 0), -0.77 ・mTSSの各評価時点の値、ベースラインから24週時までの変化量(※2) 平均 (SD)、中央値 (IQR) の順に記載する。ベースライン: 23 (31), 10 (4.2, 25) 24週: 24 (32), 11 (6, 26) 変化量24週: 0.24 (0.3), 0 (0, 0.5) ・各種サイトカイン等バイオマーカーの測定値の、各評価時点の値、ベースラインから24週時までの変化量（※2）平均（SD）、中央値（IQR）の順に記載する。 EGF：ベースライン: 84 (52), 85 (29, 120)、24週: 81(51), 79 (44, 90)、変化量: -2.1 (39), 4.1 (-33, 23) EOTAXIN：ベースライン: 160 (71), 140 (110, 200)、24週: 170 (75), 170 (110, 200)、変化量: 9.4 (35),5.7 (-16, 26) FGF-2: ベースライン: 96 (110), 59 (40, 100)、24週:84 (75), 55 (37, 100)、変化量: -14 (54), -10 (-20,0) FLT-3L: ベースライン: 32 (43), 22 (5.6, 37)、24週:33 (30), 23 (13, 46)、変化量: -0.23 (22), 1.5 (-7.1,10) FRACTALKINE: ベースライン: 220 (410), 53 (38,160)、24週: 190 (320), 91 (20, 130)、変化量: -29(160), 0 (-28, 13) GM-CSF: ベースライン: 17 (52), 2.4 (0.94, 11)、24週: 11 (29), 2.1 (0.94, 7)、変化量: -6.7 (29), -0.74(-3.8, 0) GRO: ベースライン: 1400 (480), 1300 (1100,1600)、24週: 1200 (380), 1100 (1000, 1300)、変化量: -240 (480), -160 (-550, 140) G-CSF: ベースライン: 54 (65), 28 (16, 53)、24週: 48(53), 24 (13, 66)、変化量: -8 (31), -2.9 (-14, 3.1) IFNg：ベースライン: 18 (34), 7 (4.5, 15)、24週: 19(30), 8.6 (3.6, 21)、変化量: 0.2 (8.2), -0.64 (-2.5,3.3) IL-10: ベースライン: 23 (61), 3.7 (1.8, 9.6)、24週:18 (43), 4.2 (1.8, 6.1)、変化量: -6.4 (21), -0.54 (-3.2, 1.1) IL-12p40: ベースライン: 45 (99), 7.7 (1.9, 26)、24週: 35 (67), 5.3 (1.9, 18)、変化量: -12 (45), 0 (-6.6, 0) IL-12p70: ベースライン: 11 (22), 2.2 (0.05, 12)、24週: 8.4 (14), 4.4 (0.63, 8.9)、変化量: -3.3 (16), -0.21 (-6.2, 0) IL-13: ベースライン: 61 (140), 0.27 (0.27, 26)、24週: 52 (120), 3.8 (0.27, 19)、変化量: -11 (32), 0 (-4.3, 0.6) IL-15: ベースライン: 9.3 (23), 3.4 (2.8, 5.4)、24週:6.9 (12), 3.2 (2.4, 5.1)、変化量: -2.6 (12), -0.2 (-1.2, 0.39) IL-17: ベースライン: 2.5 (5.6), 0.22 (0.22, 1.9)、24週: 3.7 (4.7), 1.1(0.22, 6.2)、変化量: 1.1 (4.8), 0(0, 1.5) IL-1a: ベースライン: 99 (200), 13 (0.93, 43)、24週:90 (180), 11 (0.93, 65)、変化量: -13 (56), 0 (-5.1,2.7) IL-1b: ベースライン: 5.1 (12), 0.83 (0.06, 3.2)、24週: 3.4 (6.9), 0.76 (0.06, 2.9)、変化量: -2 (6.9), -0.1(-1.3, 0) IL-1ra: ベースライン: 54 (85), 24 (14, 56)、24週: 45(66), 18 (12, 45)、変化量: -10 (38), -7.4 (-16, 1.1) IL-2: ベースライン: 4.3 (13), 0.08 (0.08, 1.9)、24週:2.6 (7.1), 0.08 (0.08, 0.82)、変化量: -1.8 (7.1), 0(-0.87, 0) IL-4: ベースライン: 390 (900), 23 (6.7, 120)、24週:350 (790), 40 (7.7, 98)、変化量: -55 (280), -1.1 (-9.4, 5.2) IL-5: ベースライン: 11 (32), 1.5 (0.77, 2.9)、24週:11 (28), 1.8 (1, 2.5)、変化量: -1.1 (5.5), 0 (-0.38,0.5) IL-6: ベースライン: 41 (60), 10 (2.6, 38)、24週: 28 (51), 6.6 (2, 14)、変化量: -11 (25), 0 (-16, 0.14) IL-6 (ELISA): ベースライン: 31 (50), 9.6 (3.6, 23)、24週: 5.5 (6.6), 2.8 (1.2, 6.4)、変化量: -17 (35), -5.2 (-12, -1.4) IL-7: ベースライン: 31 (54), 12 (6.7, 31)、24週: 24(37), 8.3 (5.2, 19)、変化量: -8.3 (21), -2.1 (-7.5,0) IL-8: ベースライン: 30 (39), 14 (8.2, 25)、24週: 27(39), 12 (8.2, 20)、変化量: -3.6 (9.9), -2.2 (-4.7,2.6) IL-9: ベースライン: 4.4 (12), 0.61 (0.15, 2.2)、24週:2.6 (5.7), 0.15 (0.15, 2)、変化量: -2.1 (6.9), 0 (-0.73, 0) IFNa2: ベースライン: 69 (110), 37 (29, 59)、24週:60 (65), 37 (29, 57)、変化量: -11 (72), 0 (-9.5,6.4) IP-10: ベースライン: 630 (580), 410 (310, 580)、24週: 390 (350), 260 (180, 500)、変化量: -250(520), -150 (-230, -48) MCP-1: ベースライン: 710 (360), 650 (480, 840)、24週: 800 (590), 700 (500, 820)、変化量: 73(370), -6.2 (-56, 83) MCP-3: ベースライン: 70 (99), 31 (14, 58)、24週:66 (91), 24 (17, 62)、変化量: -5.4 (19), -2.6 (-11,5.3) MDC: ベースライン: 740 (400), 750 (480, 980)、24週: 790 (370), 830 (570, 1000)、変化量: 33 (190),8.1 (-78, 80) MIP-1a: ベースライン: 9.1 (6.1), 7 (7, 7)、24週: 8.1(2.6), 7 (7, 7)、変化量: -1.1 (4), 0 (0, 0) MIP-1b: ベースライン: 53 (39), 47 (36, 58)、24週:44 (36), 40 (27, 51)、変化量: -8.5 (11), -8.4 (-12,-1.9) TGFa: ベースライン: 7.4 (12), 1 (0.17, 11)、24週:5.4 (9), 1.9 (0.07, 7)、変化量: -2.3 (4), -0.2 (-2.8,0) TNFa: ベースライン: 21 (17), 16 (14, 21)、24週: 76(40), 63 (56, 94)、変化量: 54 (34), 46 (39, 70) TNFa (ELISA): ベースライン: 11 (2), 11 (9.9, 12)、24週: 150 (62), 140 (96, 180)、変化量: 130 (62),130 (86, 170) TNFb: ベースライン: 38 (79), 2 (0.04, 17)、24週: 35(79), 1.2 (0.04, 19)、変化量: -4.3 (24), 0 (-4, 0) VEGF: ベースライン: 110 (140), 57 (40, 130)、24週:94 (100), 56 (22, 130)、変化量: -19 (65), -6 (-44,3.2) sCD40L: ベースライン: 1500 (830), 1400 (930,1800)、24週: 1600 (800), 1700 (780, 1800)、変化量: 120 (760), 150 (-360, 350)	[Primary endpoints] Spearman's correlation coefficient and its 95% confidence interval were calculated for the change in ultrasound GLOESS and DAS28-CRP from baseline to 12 and 24 weeks in the bilateral second to fifth MCP joints. At 12 weeks: rho = 0.405 [-0.020, 0.706], at 24weeks: rho = -0.075 [-0.491, 0.368] and no correlation was observed in either case. [Secondary endpoint] 1. Percentage of study subjects achieving low disease activity/remission at 12 and 24 weeks after study entry. Fifteen (68%) study subjects achieved low disease activity/remission at 12 weeks by DAS28-CRP criteria, of which 10 (45%) were in remission. Eighteen (86%) study subjects achieved low disease activity/remission at 24 weeks, of which 14 (67%) were in remission. 2. Total PD score, total GS score, GLOESS, GLOESS at bilateral 2-5 MCP joints, values at each evaluation time point, change from baseline to 12 and 24 weeks, SRM (standardized responsemean). Mean (SD), median (IQR), and SRM are listed in this order. Total PD score: Baseline: 6.6 (5.3), 6 (2.2, 9),12 weeks: 2.3 (2.9), 1.5 (0, 3.8), 24 weeks: 0.95(1.6), 0 (0, 1), Change 12 weeks: -4.3 (4.3), -3.5 (-6, -1.2), -0.99, Change 24 weeks: -5 (4.8),-4 (-8, -2), -1 Total GS score: Baseline: 12 (7.7), 10 (6, 17), 12weeks: 8.5 (6.1), 6.5 (3, 12), 24 weeks: 6.2 (4.7),6 (3, 8), Change 12 weeks: -3.4 (5), -1.5 (-5.8, -0.25), -0.67, Change 24 weeks: -4.7 (6.3), -2 (-6, -1), -0.75 GLOESS: Baseline: 12 (7.8), 10 (6, 18), 12weeks: 8.5 (6.1), 6.5 (3, 12), 24 weeks: 6.2 (4.7),6 (3, 8), Change 12 weeks: -3.5 (5.1), -1.5 (-5.8,-0.25), -0.68, Change 24 weeks: -4.9 (6.4), -3 (-7, -1), -0.76 Bilateral 2-5MCP joint GLOESS: Baseline: 5.1 (5.1), 4 (1, 9.8), 12 weeks: 4 (4.3), 3 (1, 6.2), 24weeks: 3.1 (3.5), 2 (0, 5), Change 12 weeks: -1.1(2.8), -0.5 (-1, 0), -0.41, Change 24 weeks: -1.7(3.6), 0 (-4, 1), -0.47 3. Values of DAS28-ESR, DAS28-CRP, SDAI,CDAI, and HAQ-DI at each evaluation time point, change from baseline to 12 and 24 weeks, and SRM. DAS28-ESR: Baseline: 4.9 (1.1), 5.1 (4.2, 5.6), 12weeks: 2.8 (1.1), 2.7 (2, 3.4), 24 weeks: 2.5(1.3), 2.5 (1.4, 3.3), Change 12 weeks: -2.1(1), -2.2 (-2.8, -1.2), -2, Change 24 weeks:-2.3 (1.2), -2.2 (-3.1, -1.2), -2 DAS28-CRP: Baseline: 4.4 (0.71), 4.3 (4, 4.6),12 weeks: 2.6 (0.71), 2.6 (2, 3.3), 24 weeks:2.4 (0.8), 2.1 (1.9, 3.1), Change 12 weeks: -1.7(0.88), -1.6 (-2.4, -1), -2, Change 24 weeks: -2 (0.96), -1.8 (-2.6, -1.2), -2.1 SDAI: Baseline: 22 (6.8), 22 (19, 24), 12 weeks:8.3 (4), 7.6 (5.1, 12), 24 weeks: 6.7 (4.6), 6.6(3.4, 8.3), Change 12 weeks: -14 (7.5), -12 (-18,-8.9), -1.9, Change 24 weeks: -15(7.3), -13(-19,-11), -2.1 CDAI: Baseline: 21 (6.7), 21 (18, 23), 12 weeks:8.1 (4.1), 7.2 (4.9, 12), 24 weeks: 6.3 (4.6), 6.5(2.4, 7.6), Change 12 weeks: -13 (7.4), -12 (-18,-7.8), -1.8, Change 24 weeks: -14 (7.2), -14 (-19, -10), -2 HAQ-DI: Baseline: 0.94 (0.8), 0.88 (0.25, 1.5),12 weeks: 0.63 (0.76), 0.25 (0, 1.2), 24 weeks:0.68 (0.75), 0.25 (0, 1.2), Change 12 weeks: -0.31 (0.4), -0.19 (-0.5, 0), -0.77, Change 24weeks: -0.29 (0.37), -0.12 (-0.5, 0), -0.77 4. mTSS values at each evaluation time point, change from baseline to 24 weeks. Baseline: 23 (31), 10 (4.2, 25), 24 weeks: 24(32), 11 (6, 26), Change 24 weeks: 0.24 (0.3), 0(0, 0.5) 5. The values of biomarkers such as cytokines at each evaluation time point and the change from baseline to 24 weeks. EGF: Baseline: 84 (52), 85 (29, 120), 24 weeks:81 (51), 79 (44, 90), Change: -2.1 (39), 4.1 (-33,23) EOTAXIN: Baseline: 160 (71), 140 (110, 200),24 weeks: 170 (75), 170 (110, 200), Change:9.4 (35), 5.7 (-16, 26) FGF-2: Baseline: 96 (110), 59 (40, 100), 24weeks: 84 (75), 55 (37, 100), Change: -14 (54), -10 (-20, 0) FLT-3L: Baseline: 32 (43), 22 (5.6, 37), 24weeks: 33 (30), 23 (13, 46), Change: -0.23 (22),1.5 (-7.1, 10) FRACTALKINE: Baseline: 220 (410), 53 (38,160), 24 weeks: 190 (320), 91 (20, 130), Change: -29 (160), 0 (-28, 13) GM-CSF: Baseline: 17 (52), 2.4 (0.94, 11), 24weeks: 11 (29), 2.1 (0.94, 7), Change: -6.7 (29),-0.74 (-3.8, 0) GRO: Baseline: 1400 (480), 1300 (1100, 1600),24 weeks: 1200 (380), 1100 (1000, 1300),Change: -240 (480), -160 (-550, 140) G-CSF: Baseline: 54 (65), 28 (16, 53), 24 weeks:48 (53), 24 (13, 66), Change: -8 (31), -2.9 (-14,3.1) IFNg: Baseline: 18 (34), 7 (4.5, 15), 24 weeks:19 (30), 8.6 (3.6, 21), Change: 0.2 (8.2), -0.64 (-2.5, 3.3) IL-10: Baseline: 23 (61), 3.7 (1.8, 9.6), 24weeks: 18 (43), 4.2 (1.8, 6.1), Change: -6.4 (21),-0.54 (-3.2, 1.1) IL-12p40: Baseline: 45 (99), 7.7 (1.9, 26), 24weeks: 35 (67), 5.3 (1.9, 18), Change: -12 (45),0 (-6.6, 0) IL-12p70: Baseline: 11 (22), 2.2 (0.05, 12), 24weeks: 8.4 (14), 4.4 (0.63, 8.9), Change: -3.3(16), -0.21 (-6.2, 0) IL-13: Baseline: 61 (140), 0.27 (0.27, 26), 24weeks: 52 (120), 3.8 (0.27, 19), Change: -11(32), 0 (-4.3, 0.6) IL-15: Baseline: 9.3 (23), 3.4 (2.8, 5.4), 24weeks: 6.9 (12), 3.2 (2.4, 5.1), Change: -2.6(12), -0.2 (-1.2, 0.39) IL-17: Baseline: 2.5 (5.6), 0.22 (0.22, 1.9), 24weeks: 3.7 (4.7), 1.1 (0.22, 6.2), Change: 1.1(4.8), 0 (0, 1.5) IL-1a: Baseline: 99 (200), 13 (0.93, 43), 24weeks: 90 (180), 11 (0.93, 65), Change: -13(56), 0 (-5.1, 2.7) IL-1b: Baseline: 5.1 (12), 0.83 (0.06, 3.2), 24weeks: 3.4 (6.9), 0.76 (0.06, 2.9), Change: -2(6.9), -0.1 (-1.3, 0) IL-1ra: Baseline: 54 (85), 24 (14, 56), 24 weeks:45 (66), 18 (12, 45), Change: -10 (38), -7.4 (-16,1.1) IL-2: Baseline: 4.3 (13), 0.08 (0.08, 1.9), 24weeks: 2.6 (7.1), 0.08 (0.08, 0.82), Change: -1.8(7.1), 0 (-0.87, 0) IL-4: Baseline: 390 (900), 23 (6.7, 120), 24weeks: 350 (790), 40 (7.7, 98), Change: -55(280), -1.1 (-9.4, 5.2) IL-5: Baseline: 11 (32), 1.5 (0.77, 2.9), 24weeks: 11 (28), 1.8 (1, 2.5), Change: -1.1 (5.5),0 (-0.38, 0.5) IL-6: Baseline: 41 (60), 10 (2.6, 38), 24 weeks:28 (51), 6.6 (2, 14), Change: -11 (25), 0 (-16,0.14) IL-6 (ELISA): Baseline: 31 (50), 9.6 (3.6, 23), 24weeks: 5.5 (6.6), 2.8 (1.2, 6.4), Change: -17(35), -5.2 (-12, -1.4) IL-7: Baseline: 31 (54), 12 (6.7, 31), 24 weeks:24 (37), 8.3 (5.2, 19), Change: -8.3 (21), -2.1 (-7.5, 0) IL-8: Baseline: 30 (39), 14 (8.2, 25), 24 weeks:27 (39), 12 (8.2, 20), Change: -3.6 (9.9), -2.2 (-4.7, 2.6) IL-9: Baseline: 4.4 (12), 0.61 (0.15, 2.2), 24weeks: 2.6 (5.7), 0.15 (0.15, 2), Change: -2.1(6.9), 0 (-0.73, 0) IFNa2: Baseline: 69 (110), 37 (29, 59), 24weeks: 60 (65), 37 (29, 57), Change: -11 (72), 0(-9.5, 6.4) IP-10: Baseline: 630 (580), 410 (310, 580), 24weeks: 390 (350), 260 (180, 500), Change: -250(520), -150 (-230, -48) MCP-1: Baseline: 710 (360), 650 (480, 840), 24weeks: 800 (590), 700 (500, 820), Change: 73(370), -6.2 (-56, 83) MCP-3: Baseline: 70 (99), 31 (14, 58), 24 weeks:66 (91), 24 (17, 62), Change: -5.4 (19), -2.6 (-11, 5.3) MDC: Baseline: 740 (400), 750 (480, 980), 24weeks: 790 (370), 830 (570, 1000), Change: 33(190), 8.1 (-78, 80) MIP-1a: Baseline: 9.1 (6.1), 7 (7, 7), 24 weeks:8.1 (2.6), 7 (7, 7), Change: -1.1 (4), 0 (0, 0) MIP-1b: Baseline: 53 (39), 47 (36, 58), 24weeks: 44 (36), 40 (27, 51), Change: -8.5 (11), -8.4 (-12, -1.9) TGFa: Baseline: 7.4 (12), 1 (0.17, 11), 24 weeks:5.4 (9), 1.9 (0.07, 7), Change: -2.3 (4), -0.2 (-2.8, 0) TNFa: Baseline: 21 (17), 16 (14, 21), 24 weeks:76 (40), 63 (56, 94), Change: 54 (34), 46 (39,70) TNFa (ELISA): Baseline: 11 (2), 11 (9.9, 12), 24weeks: 150 (62), 140 (96, 180), Change: 130(62), 130 (86, 170) TNFb: Baseline: 38 (79), 2 (0.04, 17), 24 weeks:35 (79), 1.2 (0.04, 19), Change: -4.3 (24), 0 (-4,0) VEGF: Baseline: 110 (140), 57 (40, 130), 24weeks: 94 (100), 56 (22, 130), Change: -19 (65),-6 (-44, 3.2) sCD40L: Baseline: 1500 (830), 1400 (930,1800), 24 weeks: 1600 (800), 1700 (780, 1800),Change: 120 (760), 150 (-360, 350)
簡潔な要約 / Brief summary	中等度疾患活動性以上の関節リウマチ（RA）患者を対象に、エタネルセプトBS「MA」を開始し、臨床評価指標と関節超音波評価指標を用いてその有用性を評価した。臨床評価指標と関節超音波指標の関連については、いずれの検討でも相関は認めなかったが、臨床評価指標については、12週時点で低疾患活動性/寛解を達成した対象者は15例（68%）、そのうち寛解が10例（45%）、24週時点では低疾患活動性/寛解を達成した対象者は18例（86%）、そのうち寛解が14例（67%）とさらに増加し、治療反応性は良好であった。関節超音波指標についてもベースラインと比較して12週、24週ではいずれもスコアの改善を認めた。24週時点でエコー寛解（総PDスコア= 0）を達成した症例は13例であり、エコー寛解を達成しなかった症例と比較して罹病期間が短く、ベースラインの総PDスコア、DAS28-ESR、mTSSが低値である傾向があった。投与開始から24週時までに発生した疾病等は、8件であり、重篤な疾病等は認めず、安全性に大きな問題は認められなかった。	The treatment response was good. 15 subjects (68%) achieved low disease activity at 12 weeks, and 18 subjects (86%) achieved low disease activity at 24 weeks. Scores on joint ultrasound measures also showed improvement at both 12 and 24 weeks compared to baseline. The patients who achieved ultrasound remission at 24 weeks tended to have shorter disease duration and lower baseline total PD score, DAS28-ESR, and mTSS than those who did not achieve ultrasound remission.
公開予定日	2024年03月31日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		なし	none

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和6年1月11日
臨床研究実施計画番号	jRCTs071200054

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		関節リウマチ患者におけるエタネルセプトバイオシミラーの有用性を関節超音波、臨床的指標および血液バイオマーカーで評価する多施設共同前向き試験	Effectiveness of Etanercept Biosimilar Initiating for Etanercept -Naive Patients, using Ultrasound, Clinical and Biomarker Assessments in Outcomes of Real World Therapy(ENPORT-NGSK Study):Study protocol for an interventional, multicenter, open-label, single-arm clinical trial
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		関節リウマチ患者におけるエタネルセプトバイオシミラーの有用性を多角的に評価する多施設共同前向き試験	Effectiveness of Etanercept Biosimilar Initiating for Etanercept -Naive Patients, using Ultrasound, Clinical and Biomarker Assessments in Outcomes of Real World Therapy(ENPORT-NGSK Study):Study protocol for an interventional, multicenter, open-label, single-arm clinical trial

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）の連絡先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	川上　純	Kawakami Atsushi
	e-Rad番号	90325639
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	長崎大学病院	Nagasaki University Hospital
	所属部署	リウマチ・膠原病内科
	所属機関の郵便番号	852-8501
	所属機関の住所 / Address	長崎県長崎市坂本1-7-1	1-7-1 Sakamoto, Nagasaki
	電話番号	095-819-7200
	電子メールアドレス	atsushik@nagasaki-u.ac.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	川尻　真也	Kawashiri Shinya
	担当者所属機関 / Affiliation	長崎大学病院	Nagasaki University Hospital
	担当者所属部署	リウマチ・膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	852-8501
	担当者所属機関の住所 / Address	長崎県長崎市坂本1-7-1	1-7-1 Sakamoto, Nagasaki
	電話番号	095-819-7200
	FAX番号	0958497270
	電子メールアドレス	shin-ya@nagasaki-u.ac.jp
研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)の所属する実施医療機関の管理者の氏名		中尾　一彦
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日		令和2年10月28日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		長崎大学病院
データマネジメント担当責任者	氏名	田代　茂樹
	e-Rad番号	20300882
	所属部署	臨床研究センター

モニタリング担当機関		クォンタムヘルスケア株式会社
モニタリング担当責任者	氏名	渡辺　克美
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究業務支援部

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属部署

統計解析担当機関		長崎大学病院
統計解析担当責任者	氏名	佐藤　俊太朗
	e-Rad番号	220738926
	所属部署	臨床研究センター

研究・開発計画支援担当機関		長崎大学病院
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	住吉　怜美
	e-Rad番号	70859363
	所属部署	臨床研究センター

調整・管理実務担当機関		長崎大学病院
調整・管理実務担当責任者	氏名	木谷　理恵子
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究センター

研究代表医師・研究責任医師以外の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関 / Affiliation
	所属部署
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無	あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	鈴木　貴久	Suzuki Takahisa
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本赤十字社　長崎原爆病院	Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
	所属部署	リウマチ膠原病内科
	所属部署の郵便番号	851-8511
	所属機関の住所	長崎県長崎市茂里町3-15
	電話番号	095-847-1511
	電子メールアドレス	lateolabrax.0309.taka.jrc@gmail.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	鈴木　貴久
	担当者所属機関	日本赤十字社　長崎原爆病院
	担当者所属部署	リウマチ膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	852-8511
	担当者所属機関の住所	長崎県長崎市茂里町3-15
	電話番号	095-847-1511
	FAX番号	095-841-9613
	電子メールアドレス	lateolabrax.0309.taka.jrc@gmail.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		谷口　英樹
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年10月28日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	寶來　吉朗	Horai Yoshiro
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	地方独立行政法人　佐世保市総合医療センター	Sasebo General Med. Center
	所属部署	リウマチ膠原病内科
	所属部署の郵便番号	857-8511
	所属機関の住所	長崎県佐世保市平瀬町9-3
	電話番号	0956-24-1515
	電子メールアドレス	yoshiro.horai@hospital.sasebo.nagasaki.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	寶來　吉朗
	担当者所属機関	地方独立行政法人佐世保市総合医療センター
	担当者所属部署	リウマチ膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	857-8511
	担当者所属機関の住所	長崎県佐世保市平瀬町9-3
	電話番号	0956-24-1515
	FAX番号	0956-22-4641
	電子メールアドレス	yoshiro.horai@hospital.sasebo.nagasaki.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		澄川　耕二
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年10月28日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	坪井　雅彦	Tsuboi Masahiko
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	ながさき内科・リウマチ科病院	Nagasaki Medical Hospital of Rheumatology
	所属部署	内科・リウマチ科
	所属部署の郵便番号	850-0832
	所属機関の住所	長崎県長崎市油屋町1-21
	電話番号	095-822-3151
	電子メールアドレス	mt1534@iijmio-mail.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	坪井　雅彦
	担当者所属機関	ながさき内科・リウマチ科病院
	担当者所属部署	内科・リウマチ科
	担当者所属機関の郵便番号	850-0832
	担当者所属機関の住所	長崎県長崎市油屋町1-21
	電話番号	095-822-3151
	FAX番号	095-821-1562
	電子メールアドレス	mt1534@iijmio-mail.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		松岡　直樹
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年10月28日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	植木　幸孝	Yukitaka　 Ueki
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	社会医療法人財団白十字会　佐世保中央病院	Sasebo Chuo Hospital
	所属部署	リウマチ膠原病センター
	所属部署の郵便番号	857-1165
	所属機関の住所	長崎県佐世保市大和町15
	電話番号	0956-33-7151
	電子メールアドレス	y-ueki@hakujyujikai.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	平方　尚之
	担当者所属機関	社会医療法人財団白十字会佐世保中央病院
	担当者所属部署	臨床研究管理部
	担当者所属機関の郵便番号	857-1165
	担当者所属機関の住所	長崎県佐世保市大和町15
	電話番号	0956-34-9281
	FAX番号	0956-34-9281
	電子メールアドレス	n.hirakata@hakujyujikai.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		竹尾　剛
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年10月28日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	齋藤　和義	Kazuyoshi Saitou
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	医療法人医和基会　戸畑総合病院	Tobata General Hospital
	所属部署	膠原病リウマチ科
	所属部署の郵便番号	804-0025
	所属機関の住所	福岡県北九州市戸畑区福柳木1丁目3-33
	電話番号	093-871-2760
	電子メールアドレス	kazu-s@med.uoeh-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	名和田　雅夫
	担当者所属機関	医療法人医和基会　戸畑総合病院
	担当者所属部署	膠原病リウマチ科
	担当者所属機関の郵便番号	804-0025
	担当者所属機関の住所	福岡県北九州市戸畑区福柳木1丁目3-33
	電話番号	093-871-2760
	FAX番号	093-871-3990
	電子メールアドレス	nawata@iwakikai.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		齋藤　和義
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和3年10月21日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	高岡　宏和	Takaoka Hirokazu
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	医療法人創起会くまもと森都総合病院	Kumamoto Shinto General Hospital
	所属部署	リウマチ膠原病内科
	所属部署の郵便番号	862-8655
	所属機関の住所	熊本県熊本市中央区大江3-2-65
	電話番号	096-364-6000
	電子メールアドレス	takaoka@k-shinto.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	高岡　宏和
	担当者所属機関	医療法人創起会くまもと森都総合病院
	担当者所属部署	リウマチ膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	862-8655
	担当者所属機関の住所	熊本県熊本市中央区大江3-2-65
	電話番号	096-364-6000
	FAX番号	096-364-3139
	電子メールアドレス	takaoka@k-shinto.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		鈴島　仁
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和3年10月21日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	吉玉　珠美	Yoshitama Tamami
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	医療法人健優会吉玉リウマチ・内科クリニック	Yoshitama Clinic for Rheumatic Diseases
	所属部署	リウマチ科
	所属部署の郵便番号	899-5117
	所属機関の住所	鹿児島県霧島市隼人町見次637-1
	電話番号	0995-42-2755
	電子メールアドレス	y.tamarin@gmail.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	吉玉　珠美
	担当者所属機関	医療法人健優会吉玉リウマチ・内科クリニック
	担当者所属部署	リウマチ科
	担当者所属機関の郵便番号	899-5117
	担当者所属機関の住所	鹿児島県霧島市隼人町見次637-1
	電話番号	0995-42-2755
	FAX番号	0995-42-2766
	電子メールアドレス	y.tamarin@gmail.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		吉玉　珠美
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和3年10月21日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	多田　芳史	Tada Yoshifumi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	佐賀大学医学部附属病院	Saga University Hospital
	所属部署	膠原病・リウマチ内科
	所属部署の郵便番号	849-8501
	所属機関の住所	佐賀県佐賀市鍋島5丁目1番1号
	電話番号	0952-31-6511
	電子メールアドレス	taday@cc.saga-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	多田　芳史
	担当者所属機関	佐賀大学医学部附属病院
	担当者所属部署	膠原病・リウマチ内科
	担当者所属機関の郵便番号	849-8501
	担当者所属機関の住所	佐賀県佐賀市鍋島5丁目1番1号
	電話番号	0952-31-6511
	FAX番号	0953-34-2017
	電子メールアドレス	taday@cc.saga-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		野口　満
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和3年11月18日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	日髙　利彦	Hidaka Toshihiko
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	社会医療法人善仁会　宮崎善仁会病院	Miyazakizenjinkai Hospital
	所属部署	膠原病・リウマチ科
	所属部署の郵便番号	880-0834
	所属機関の住所	宮崎県宮崎市新別府町江口950番地1
	電話番号	0985-26-1599
	電子メールアドレス	tosirin@d4.dion.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	甲斐　有美子
	担当者所属機関	社会医療法人善仁会　宮崎善仁会病院
	担当者所属部署	膠原病・リウマチ科
	担当者所属機関の郵便番号	880-083
	担当者所属機関の住所	宮崎県宮崎市新別府町江口950番地1
	電話番号	0985-26-1599
	FAX番号	0985-26-1533
	電子メールアドレス	bz421341@bz04.plala.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		関谷　亮
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和3年11月18日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		エタネルセプト先行品あるいはエタネルセプトバイオシミラー治療歴のない中等度疾患活動性以上のRA患者を対象に、エタネルセプトBS「MA」を開始し、臨床評価指標と関節超音波評価指標を用いて有用性を評価する。臨床評価指標と関節超音波評価指標の治療後の反応性の関連についても探索的に解析する。同時にバイオマーカーによる評価もおこなう。臨床的に有効な症例において、臨床評価指標と関節超音波評価指標、血液バイオマーカー測定項目の結果を解析・統合し、エタネルセプトBS「MA」の有用性をより詳細に評価する。また、ベースライン時の各指標と、試験開始後の情報を用いて、低疾患活動性/寛解達成を予測する因子の探索を行う。
試験のフェーズ / Phase		4
実施期間（開始日）		実施計画の公表日
実施期間（終了日）		2023年09月30日
実施予定被験者数		40
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	単一群	single arm study
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	非対照	uncontrolled control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	① 同意取得時の年齢が20歳以上の患者 ② ACR/EULARの関節リウマチ分類基準(2010年)によってRAと診断された患者 ③ 同意取得時に中等度疾患活動性以上と医師が判断した患者 ④ 症例登録時にDAS28-CRP＞3.2の患者 ⑤ 本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られている患者	1. Patients with 20 years older at the time of obtaining informed consent. 2. Patients with rheumatoid arthritis (RA) fulfilled the ACR/EULAR classification criteria for RA (2010). 3. Patients who are judged by the physician to have moderate disease activity or higher at the time of obtaining consent. 4. Patients with DAS28-CRP > 3.2 at case enrollment. 5. Patients who give written informed consent after receiving sufficient information.
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	① 症例登録時にプレドニゾロン換算で7.5 mg/日を超えるステロイド薬を使用している患者 ② エタネルセプトBS「MA」投与の禁忌項目に該当する患者 ③ 過去にETN-RPを使用したことがある患者 ④ 過去にETN-BSを使用したことがある患者 ⑤ RAに対する生物学的製剤または分子標的治療薬（デノスマブは除く）を併用している患者（投与歴がある場合は※に従う） ⑥ 症例登録前4週以内にステロイド薬またはエタネルセプトBS「MA」と併用可能な抗リウマチ薬の用法・用量を変更している患者 ⑦ 症例登録前4週以内に併用禁止薬および併用禁止療法を使用している患者 ⑧ 授乳中、妊婦、妊娠を希望している患者、または本研究参加期間中は避妊することに同意が得られない患者 ⑨ その他、研究責任医師または研究分担医師が研究対象者として不適当と判断した患者 ※生物学的製剤または分子標的治療薬の投与歴がある場合は、症例登録日から起算して生物学的製剤は元の投与間隔以上、分子標的治療薬は7日以上の中止期間があれば研究参加は可能	1. Patients under treatment with oral prednisolone >7.5 mg/day at the time of case enrollment. 2. Patients with contraindications to etanercept BS "MA". 3. Patients who have previously used an etanercept-reference product. 4. Patients who have previously used etanercept biosimilar. 5. Patients under treatment with biological agents and JAK inhibitors for RA, except for denosumab. 6. Patients whose usage and dosage of prednisolone or anti-rheumatic drugs were changed within 4 weeks prior to case enrollment. 7. Patients who treated with prohibited drugs or prohibited therapies within 4 weeks prior to case enrollment. 8. Women who are currently pregnant or will not be compliant with a medically approved contraceptive regimen during the study period and lactating women. 9. Patients who jugged unsuitable for this study by the investigator.
	年齢下限 / Age Minimum	20歳以上	20age old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		・有害事象等によりエタネルセプトBS「MA」の2週を超える休薬を要する場合・研究対象者より研究中止の申し出があった場合　・研究対象者より研究用薬の変更・中止の申し出があった場合・有害事象の発生（原疾患の増悪、合併症の悪化、新たな疾患の併発等）により、研究責任医師または研究分担医師が当該研究対象者に対する研究の継続を不適当と判断した場合・初回投与時に選択基準から逸脱、または除外基準に抵触することが判明した場合・妊娠が判明した場合・その他、研究責任医師または研究分担医師が当該研究対象者に対して研究の継続が不適当と判断した場合
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		関節リウマチ	Rheumatoid arthritis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		中等度疾患活動性以上の関節リウマチ患者に対し、症例登録から14日以内にエタネルセプトBS「MA」の初回投与をおこなう。1回50mgの週に1回皮下注射を24週まで継続する。	Rheumatoid arthritis patients with moderate or high disease activity will be introduce for etanercept BS "MA" within 14 days of case enrollment. The etanercept BS "MA" is given as a weekly subcutaneous injection of 50 mg for 24 weeks.
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		両側第2−5MCP関節における関節超音波GLOESSのベースラインから24週時までの変化量	Changes from baseline to 24 weeks in the Global OMERACT-EULAR Synovitis Score (GLOESS) by musculoskeletal ultrasound (MSUS) for bilateral 2nd-5th metacarpophalangeal (MCP) joints.
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		・試験開始後12、24週時点で低疾患活動性/寛解を達成した患者の割合・関節超音波総PDスコアの、ベースラインから12週時、24週時までの変化量・関節超音波総GSスコアの、ベースラインから12週時、24週時までの変化量・GLOESSの、ベースラインから12週時までの変化量・DAS28-ESRの、ベースラインから12週時、24週時までの変化量・DAS28-CRPの、ベースラインから12週時、24週時までの変化量・SDAI（Simple Disease Activity Index）の、ベースラインから12週時、24週時までの変化量・CDAI（Clinical Disease Activity Index）の、ベースラインから12週時、24週時までの変化量・mTSSの、ベースラインから24週時までの変化量・HAQ-DIの、ベースラインから12週時、24週時までの変化量・各種サイトカイン等バイオマーカーの測定値の、ベースラインから12週時、24週時までの変化量・試験開始後12週、24週時点での関節超音波総PDスコアのSRM（standardized response mean）・試験開始後12週、24週時点での関節超音波総GSスコアのSRM ・試験開始後12週、24週時点でのGLOESSのSRM ・試験開始後12週、24週時点でのDAS28-ESRのSRM ・試験開始後12週、24週時点でのDAS28-CRPのSRM	The proportion of study participants meeting low disease activity/remission criteria at 12 and 24 weeks. Changes in total power Doppler (PD) score by MSUS from baseline to 12 and 24 weeks. Changes in total gray scale (GS) score by MSUS from baseline to 12 and 24 weeks. Changes in GLOESS by MSUS from baseline to 12 weeks. Changes in DAS28-ESR from baseline to 12 and 24 weeks. Changes in DAS28-CRP from baseline to 12 and 24 weeks. Changes in SDAI from baseline to 12 and 24 weeks. Changes in CDAI from baseline to 12 and 24 weeks. Changes in mTSS from baseline to 24 weeks. Changes in HAQ-DI from baseline to 12 and 24 weeks. Changes in biomarker from baseline to 12 and 24 weeks. SRM (standardized response mean) of total PD score at 12 and 24 weeks. SRM of total GS score at 12 and 24 weeks. SRM of GLOESS at 12 and 24 weeks. SRM of DAS28-ESR at 12 and 24 weeks. SRM of DAS28-CRP at 12 and 24 weeks.

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	エタネルセプト(遺伝子組換え)[エタネルセプト後続１]
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	エタネルセプトBS皮下注50mgペン1.0mL「MA」
		承認番号	23000AMX00009000
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	エタネルセプト(遺伝子組換え)[エタネルセプト後続１]
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	エタネルセプトBS皮下注50mgシリンジ1.0mL「MA」
		承認番号	23000AMX00008000
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	なし

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	実施計画の公表日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2020年12月17日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	補償金
	保険以外の補償の内容	なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	あゆみ製薬株式会社
研究資金等の提供の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support/Secondary Sponsor	あゆみ製薬株式会社	AYUMI Pharmaceutical Corporation
Secondary Sponsorの該当性	非該当
契約締結の有無	あり
契約締結日	令和2年11月12日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	長崎大学臨床研究審査委員会	Nagasaki University Clinical Research Review Board
上記委員会の認定番号	CRB7180001
住所 / Address	長崎県長崎市坂本１丁目７番１号	1-7-1 Sakamoto Nagasaki, Japan, Nagasaki
電話番号	095-819-7229
電子メールアドレス	gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません
その他の書類	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		04_研究計画書_ENPORT_ver.2.1.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		同意説明文書_ENPORT_ver.2.0.pdf
2 統計解析計画書		05_統計解析計画書_ver.1.0.pdf

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年3月31日	(当画面)	変更内容
軽微変更	令和5年4月11日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年10月5日	詳細	変更内容
届出外変更	令和4年5月31日	詳細	変更内容
変更	令和4年5月20日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年4月15日	詳細	変更内容
変更	令和4年3月7日	詳細	変更内容
変更	令和3年12月15日	詳細	変更内容
変更	令和3年12月7日	詳細	変更内容
変更	令和3年10月29日	詳細	変更内容
変更	令和3年1月26日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年11月18日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項