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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月19日
令和6年12月1日
令和4年11月20日
高齢者2型糖尿病におけるSGLT2阻害薬ルセオグリフロジンの骨微細構造変化に関する縦断的解析（第二世代高解像度末梢骨用定量的CTを用いた検討）
ルセオグリフロジンと骨微細構造変化
堀江　一郎
長崎大学病院
骨粗鬆症を合併していない2型糖尿病患者へのルセオグリフロジンの骨への影響についてHR-pQCTを用いて骨質の変化を定量的に評価する。
4
2型糖尿病
研究終了
ルセオグリフロジン、メトホルミン
ルセフィ、メトグルコ
長崎大学臨床研究審査委員会
CRB7180001

総括報告書の概要

管理的事項

2024年07月28日

２　臨床研究結果の要約

2022年11月20日
22
/ 22人のうちLusefi群(ルセオグリフロジン2.5mg追加)10例、Control群（メトホルミン500mg追加）12例ランダムに割り付けられた。全体の32%が女性であった。平均年齢はLusefi群で69.4歳、Control群で67.7歳、平均BMIはLusefi群で26.1kg/m2、Control群で23.4kg/m2であった。 The total 22 subjects (female, 32%) were randomly assigned to either the Lusefi group which was administered luseogliflozin 2.5mg (n=10) or the Control group which was administered metformin 500mg(n=12). The mean age of the Lusefi group was 69.4 years and that of the Control group was 67.7 years. The mean BMI of the Lusefi group was 26.1 kg/m2 and that of the Control group was 23.4 kg/m2.
/ 2019年4月より登録を開始し、2021年12月に登録を終了した。22例（Lusefi群10例、Control群12例）のうち20例（Lusefi群９例、Control群11例）が最終的に研究を遂行した。 Patients had been enrolled from April 2019 to December 2021. Of the 22 subjects (10 in the Lusefi group and 12 in the Control group),20 subjects (9 in the Lusefi group and 11 in the Control group) had completed the study.
/ Control群の男性患者１人が心房細動を発症し内服加療を行った。COVID-19罹患による入院にてControl群の女性患者１人が研究中止となった。Lusefi群の男性患者1人が心原性脳梗塞発症し死亡したため中止となった。いずれも研究用薬との関連はないと判断した。また、Lusefi群の女性患者１人が膀胱炎を発症したが抗生剤内服で改善し、研究用薬との関連は明らかでなかった。 One male patient in the Control group developed atrial fibrillation and received oral treatment. One woman allocated to the Control group withdraw from the study because of hospitalization due to coronavirus disease 2019(COVID-19). One man allocated to the Lusefi group withdraw from the study because he died suffering from acute cardioembolic stroke. However, the adverse events in both any patients were not confirmed being related with the research drugs. Additionally, one female patient in the Lusefi group developed cystitis, which improved with oral antibiotics, but the association with the research drug was unlikely.
/ 主要評価項目：HR-pQCTを用いたマイクロ有限要素法による骨強度（剛性、破壊荷重）48週の変化量にLusefi群およびControl群に有意な差は認めなかった。
副次評価項目：研究中、骨折のイベントは認めなかった。DXA法による腰椎・大腿骨・橈骨の骨密度の48週の変化量は２群に差は認めなかった。またHR-pQCTによる橈骨・脛骨の骨微細構造の48週の変化量も２群に有意な差は認めなかった。Control群に比べLusefi群では、ベースラインから48週において、平均ヘマトクリット値、ヘモグロビン値、赤血球数が有意に上昇し、収縮期血圧および尿酸値が有意に低下した。骨代謝マーカの４８週の変化量においても２群に差は認めなかった。
 Primary outcome: The 48 weeks changes in the micro FE-estimated stiffness and failure load calculated by HR-pQCT showed no significant differences between the Lusefi group and the Control group. Secondary outcome: There were no fracture events occurred during the study period. The 48 weeks changes in the bone mineral density of lumbar spine, femur, and radius by DXA showed no significant differences between the two groups. The 48 weeks changes in all bone parameters measured by HR-pQCT showed no significant differences between the two groups. In the Lusefi group, the mean levels of hematocrit, hemoglobin and red blood cells significantly increased, and those of systolic blood pressure and uric acid significantly decreased from baseline to Week 48, compared to the Control group. No significant differences were observed in the 48 weeks changes in the serum bone metabolic markers between the two groups.
/ 2型糖尿病患者におけるルセオグリフロジンによる48週の治療では、骨の微細構造に対する悪影響は観察されなかった。 No adverse effectes on bone microarchitecture were observed by 48 weeks treatment with luseogliflozin in patients with type 2 diabetes.
2024年12月01日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 識別番号を使用 use identigication nuber

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年7月28日
臨床研究実施計画番号 jRCTs071180061

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

高齢者2型糖尿病におけるSGLT2阻害薬ルセオグリフロジンの骨微細構造変化に関する縦断的解析（第二世代高解像度末梢骨用定量的CTを用いた検討）
 Longitudinal analysis of bone microstructural changes under luseogliflozin treatment using second-generation High-Resolution peripheral Quantitative Computed Tomography (HR-pQCT) in elderly patients with type 2 diabetes
(Bone microstructural changes under luseogliflozin treatment)
ルセオグリフロジンと骨微細構造変化 Longitudinal analysis of bone microstructural changes under luseogliflozin treatment using second-generation High-Resolution peripheral Quantitative Computed Tomography (HR-pQCT) in elderly patients with type 2 diabetes
(Bone microstructural changes under luseogliflozin treatment)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
堀江　一郎 Horie Ichiro

30457577
/
長崎大学病院 Nagasaki University Hospital

内分泌・代謝内科
852-8501
/ 長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki
095-819-7200
holy197741@me.com
堀江　一郎 Horie Ichiro
長崎大学病院 Nagasaki University Hospital
内分泌・代謝内科
852-8501
長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki
095-819-7200
095-849-7270
holy197741@me.com
平成31年3月14日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

長崎大学病院
田代　茂樹
20300882
臨床研究センター
長崎大学病院
重野　里代子
内分泌代謝内科
長崎大学
森本　心平
60822327
生命医科学域産学共同研究プラットフォーム＆ゲノム医療研究推進室
長崎大学病院
佐藤　俊太朗
220738926
臨床研究センター
長崎大学病院
川添　百合香
臨床研究センター

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

堀江　一郎

Horie Ichiro

30457577
/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

内分泌・代謝内科

852-8501

長崎県 長崎市坂本1-7-1

095-819-7200

holy197741@me.com

堀江　一郎

長崎大学病院

内分泌・代謝内科

852-8501
長崎県 長崎市坂本1-7-1

095-819-7200

095-849-7270

holy197741@me.com
あり
平成31年3月14日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

骨粗鬆症を合併していない2型糖尿病患者へのルセオグリフロジンの骨への影響についてHR-pQCTを用いて骨質の変化を定量的に評価する。
4
2019年04月01日
2023年08月31日
24
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
1.同意取得時の選択基準
①外来患者
②2型糖尿病患者で食事療法のみまたは、メトホルミン（≦1000mg/day）、αグルコシダーゼ阻害薬、DPP4阻害薬の単独または併用治療中の症例のうち、同意取得前6ヶ月以内の薬剤変更が無い症例。過去にメトホルミン、αグルコシダーゼ阻害薬、DPP4阻害薬以外の糖尿病薬の服用歴がある患者は、服薬中止後6ヶ月以上経過した場合は、本研究の参加を認める。
③本研究への参加にあたり本人から文書による同意が得られている。
2.投与開始時の選択基準
④HbA1cが7％以上、9％未満に該当する者。
⑤投与開始前の二重X線吸収測定法にて、腰椎かつ大腿骨近位部の骨密度がT-score＞-2.5SDの者。
 1. Selection criteria at enrollment into the study
(1) Outpatient
(2) Patient treated with diet therapy alone or with oral anti-diabetic agents including metformin (less than or equal to 1000 mg per day) or/and alpha-glucosidase inhibitors or/and DPP4 inhibitors. The treatment of oral anti-diabetic agents is needed to be not changed within 6 months before enrolled. Patients who have previously treated any anti-diabetic agents excluding metformin, alpha-glucosidase inhibitors, or DPP4 inhibitors can be participated in this study if the treatment was discontinued more than 6 months before enrolled into the study.
(3) Written informed consent

2. Selection criteria at the start of the study
(4) HbA1c level at more than or equal to 7%, and less than 9%.
(5) T-scores of bone mineral density of both lumbar vertebrae and proximal part of femur are over -2.5 S.D. determined by dual energy X-ray absorptiometry.
①SGLT2阻害薬の服薬歴がある患者。
②治療介入が必要な骨軟化症、甲状腺機能障害、副甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能低下症等の骨代謝疾患を有する患者。
③現在または同意取得前12ヶ月以内に、下記の骨粗鬆症治療薬を投与されている患者。
ビスホスホネート、ビタミンD製剤、ビタミンK2製剤、カルシウム製剤、選択的エストロゲンモジュレーター（SERM）、抗RANKL抗体（デノスマブ）、抗スクレロスチン抗体（ロモソズマブ）、副甲状腺ホルモン製剤（テリパラチド）
④女性ホルモン剤、男性ホルモン剤を使用している患者。
⑤治療介入が必要な糖尿病網膜症、糖尿病神経障害を有している患者。
⑥高度の腎機能障害（eGFR＜30 mL/min/1.73m2）の患者。
⑦高度の貧血（Hb＜10ｇ/dL）の患者
⑧悪性腫瘍を有している患者。
⑨研究対象薬にアレルギー等薬剤過敏体質の患者。
⑩アルコールを20g/day以上摂取している患者。
⑪同意取得時より1年以内に喫煙している患者。
⑫6ヶ月以内に他の医薬品・医療機器の治験または臨床研究に参加した患者。
⑬Child-Pugh分類6点以上の慢性肝疾患を有している患者。
⑭高度のやせ（BMI<18.5 kg/m2）の患者。
⑮その他、研究責任医師が研究対象者として不適当と判断した患者。
 (1) Previous history of treatment with SGLT2 inhibitors
(2) Complicated with bone metabolic disorders including osteomalacia, thyroid dysfunction, hyperparathyroidism or hypoparathyroidism that require any medical treatments
(3) Administered any treatments for osteoporosis described below at present or within the past 12 months before enrolled into the study; bisphosphonate, vitamin D preparation, vitamin K2 preparation, calcium preparation, selective estrogen receptor modulator (SERM), anti-RANKL antibody (denosumab), anti-sclerostin antibody (romosozumab) or parathyroid hormone (teriparatide)
(4) Treated with estrogen or testosterone
(5) Complicated with diabetic retinopathy or/and diabetic neuropathy requiring therapeutic intervention
(6) Sever renal dysfunction with eGFR <30 ml/min/1.73 m2
(7) Anemia with hemoglobin level under 10 g/dL
(8) Complicated with malignancy
(9) Hypersensitivity or allergy to the study drugs including luseogliflozin or metformin
(10) Taking alcohol more than 20 g/day
(11) Smoking cigarette within one year before enrolled into the study
(12) Participated in other clinical trials within 6 months before enrolled into the study
(13) Complicated with chronic liver disease with Child-Pugh score of more than or equal to 6 points.
(14) BMI <18.5 kg/m2
(15) Judged as an unsuitable participant by the researchers.
60歳 以上 60age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
① 投与開始後、本研究による受診において2回連続でベースラインよりHbA1cが0.5％以上悪化した場合
② HbA1c10％を超えた場合
③ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version4.0 の有害事象Grade3以上が出現した場合
④ 骨折（全部位の骨折・外傷性の骨折を含む）が発症した場合は、中止とするが、副次評価項目として骨折の発生率、骨折の部位を評価する。
⑤ 研究対象者より中止の申し出があった場合
⑥ 研究対象者より治療の変更・中止の申し出があった場合
⑦ 疾病等の発生（原疾患の増悪、合併症の悪化、新たな疾患の併発等）により、研究者等が当該研究対象者に対する研究の継続を不適当と判断した場合
⑧　その他、研究者等が当該研究対象者に対して研究の継続が不適当と判断した場合
2型糖尿病 Type 2 diabetes
あり
ルセオグリフロジン投与群：ルセオグリフロジン 1日2.5 ㎎を1回経口内服する。投与12週、24週、36週後で、それぞれHbA1cが7％未満の達成あるいは、前回の受診より0.5％以上の改善ができなかった場合は、さらにルセオグリフロジン2.5 ㎎/day増量する。ルセオグリフロジンは最大5.0 ㎎/dayとし、以降はメトホルミン500 mg/day追加・増量する。
また、メトホルミン1500 ㎎/dayより増量する場合は、250 ㎎/dayずつ増量し、最大量2250㎎/dayまでとする。

メトホルミン追加・増量群：メトホルミン500 mg/dayを追加あるいは増量内服開始する。投与12週、24週、36週で、それぞれHbA1cが7％未満の達成あるいは、前回の受診より0.5％以上の改善ができなかった場合は、メトホルミン500 mg/day増量する。メトホルミン1500 ㎎/dayより増量する場合は、250 ㎎/dayずつ増量し、最大量2250 ㎎/dayとする。
 The luseogliflozin group: Administer luseogliflozin 2.5 mg a day orally.
Administration of luseogliflozin is increased to 5.0 mg if participants cannot achieve the HbA1c levels less than 7.0 % at each visit of 12, 24, 36 weeks of the study, or a decrease in the HbA1c of more than or equal to 0.5 % compared with those in the previous visit. Maximum dose of luseogliflozin is permitted up to 5.0 mg per day. If participants cannot achieve the HbA1c levels described above, 500 mg of metformin is added in each visit. However, the dosage increase of metformin is permitted by every 250 mg if the participant is already administered metformin more than or equal to 1500 mg per day. Maximum dose of metformin is permitted up to 2250 mg per day.

The metformin group: Administer metformin 500 mg a day orally in addition to the baseline regime.
Administration of metformin is increased by every 500 mg if participants cannot achieve the HbA1c levels less than 7.0 % at each visit of 12, 24, 36 weeks of the study or a decrease in the HbA1c of more than or equal to 0.5 % compared with those in the previous visit. However, the increase of metformin is permitted by every 250 mg if the participant is already administered metformin more than or equal to 1500 mg per day. Maximum dose of metformin is permitted up to 2250 mg per day.
なし
なし
HR-pQCTより算出される橈骨、脛骨の予測骨強度の変化量 Changes in the predicted bone strength of radius and tibia calculated using HR-pQCT
血算・生化学検査の変化量
腰椎・大腿骨・橈骨骨密度（aBMD）
椎体・大腿骨骨折の発生率、骨代謝マーカー
HR-pQCTで算出される皮質骨構造・海綿骨構造・骨形態の変化量
 Changes in the values of blood and biochemical tests;
Changes in the bone mineral density at lumbar spine, femur, radius measured by dual-energy X-ray absorptiometry;
Incidence of vertebral fracture or femoral fracture;
Changes in the values of bone metabolic markers;
Changes in the values related with cortical bone structure, travecular bone structure or bone morphology calculated using by HR-pQCT

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
ルセオグリフロジン
ルセフィ
22600AMX00540000
大正製薬株式会社
東京都 豊島区高田3-25-1
医薬品
承認内
メトホルミン
メトグルコ
3962002F2027
大日本住友製薬株式会社
東京都 中央区京橋1-13-1

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2019年04月01日

2019年04月01日

2019年07月18日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
身体障害事故、障害者１名につき１億円
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

大正製薬株式会社
あり（上記の場合を除く。）
大正製薬株式会社 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.
あり
平成31年3月8日
なし
なし
大日本住友製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

長崎大学臨床研究審査委員会 Nagasaki University Clinical Research Review Board
CRB7180001
長崎県 長崎市坂本１丁目７番１号 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Japan, Nagasaki
095-819-7905
gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書_ver.10.0.pdf
同意説明文書Ver.10.0.pdf
統計解析計画書_ver.1.0_230125_(3).pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年12月1日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年5月29日 詳細 変更内容
変更 令和4年10月13日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月15日 詳細 変更内容
変更 令和2年12月18日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月30日 詳細 変更内容
変更 令和2年2月10日 詳細 変更内容
変更 令和元年12月2日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月19日 詳細 変更内容
変更 令和元年7月16日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月19日 詳細
変更履歴一覧