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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年2月13日
令和5年3月31日
令和4年1月21日
脳転移(放射線未治療)のある非小細胞肺癌に対するオシメルチニブの第II相試験
LOGIK1603/WJOG9116L (OCEAN study)
福田　　実
長崎大学病院
脳転移（放射線未治療）のある非小細胞肺癌に対するオシメルチニブの有効性と安全性を検討する。オシメルチニブの血中濃度（定常状態でのトラフ濃度）を測定し、脳転移の抗腫瘍効果との関連を探索的に評価する。さらには、探索的に髄液におけるオシメルチニブ濃度の測定も行い、髄液移行率も測定する。
2
非小細胞肺癌
研究終了
オシメルチニブメシル酸塩錠
タグリッソ錠40mg/タグリッソ錠80mg
特定非営利活動法人治験ネットワーク福岡 臨床研究審査委員会
CRB7180004

総括報告書の概要

管理的事項

2022年04月07日

２　臨床研究結果の要約

2022年01月21日
66
/ 【解析対象】
・全登録例：66例
・有効性解析対象集団（FAS）：65例
・安全性解析対象集団（SAS）：66例

【背景情報】
T790Mコホート（N=40）
・年齢（中央値）：69.0歳 [41.0-84.0]
・男性：12（30.0%）
・腺癌：40（100.0%）
・IV期：29（72.5%）
・術後再発：11（27.5%）
・exon 19 del：25（62.5%）
・L858R変異：15（37.5%）
・原発巣（右上葉）：10（25.0%）
・原発巣（右中葉）：2（5.0%）
・原発巣（右下葉）：6（15.0%）
・原発巣（左上葉）：10（25.0%）
・原発巣（左下葉）：12（30.0%）
・多発脳転移：31（77.5%）
・症候性脳転移：8（20.0%）
・Performance status 0：10（25.0%）
・Performance status 1：26（65.0%）
・Performance status 2：4（10.0%）
・喫煙歴あり：13（32.5%）
・前治療歴 EGFR-TKIあり：40（100.0%）

初回治療コホート（N=26）
・年齢（中央値）：72.0歳 [55.0-82.0]
・男性：5（19.2%）
・腺癌：25（96.2%）
・IV期：19（73.1%）
・術後再発：7（26.9%）
・exon 19 del：15（57.7%）
・L858R：11（42.3%）
・原発巣（右上葉）：8（30.8%）
・原発巣（右中葉）：2（7.7%）
・原発巣（右下葉）：2（7.7%）
・原発巣（左上葉）：10（38.5%）
・原発巣（左下葉）：4（15.4%）
・多発脳転移：20（76.9%）
・症候性脳転移：4（15.4%）
・Performance status 0：9（34.6%）
・Performance status 1：15（57.7%）
・Performance status 2：2（7.7%）
・喫煙歴あり：9（34.6%）
・前治療歴 EGFR-TKIあり：0（0.0%）		 [Analysis object]
-Registered subjects: 66
-Efficacy analysis set: 65
-Safety analysis set: 66

[Background]
T790M cohort(N=40)
-Age(median): 69.0 years [41.0-84.0]
-Male: 12(30.0%)
-Adenocarcinoma: 40(100.0%)
-Stage IV: 29(72.5%)
-Postoperative: 11(27.5%)
-exon 19 del: 25(62.5%)
-L858R mt: 15(37.5%)
-primary tumor(rt upper lobe): 10(25.0%)
-primary tumor(rt middle lobe): 2(5.0%)
-primary tumor(rt lower lobe): 6(15.0%)
-primary tumor(lt upper lobe): 10(25.0%)
-primary tumor(lt lower lobe): 12(30.0%)
-multiple CNS metastases: 31(77.5%)
-Symptomatic CNS metastasis: 8(20.0%)
-Performance status 0: 10(25.0%)
-Performance status 1: 26(65.0%)
-Performance status 2: 4(10.0%)
-current or former smoker: 13(32.5%)
-Prior EGFR-TKI Treatment: 40(100.0%)

1st-line cohort(N=26)
-Age(median): 72.0 years [55.0-82.0]
-Male: 5(19.2%)
-Adenocarcinoma: 25(96.2%)
-Stage IV: 19(73.1%)
-Postoperative: 7(26.9%)
-exon 19 del: 15(57.7%)
-L858R mt: 11(42.3%)
-primary tumor(rt upper lobe): 8(30.8%)
-primary tumor(rt middle lobe): 2(7.7%)
-primary tumor(rt lower lobe): 2(7.7%)
-primary tumor(lt upper lobe): 10(38.5%)
-primary tumor(lt lower lobe): 4(15.4%)
-multiple CNS metastases: 20(76.9%)
-Symptomatic CNS metastasis: 4(15.4%)
-Performance status 0: 9(34.6%)
-Performance status 1: 15(57.7%)
-Performance status 2: 2(7.7%)
-current or former smoker: 9(34.6%)
-Prior EGFR-TKI Treatment: 0(0.0%)
/ 2016年12月より症例集積を開始．目標症例数65例に対し，最終登録数は66例であった（2020年7月21日登録終了）． Case collection started in Dec 2016. The final enrollment was 66 subjects against the target number of 65 subjects (registration ended July 21, 2020).
/ 主な有害事象を以下に示す。
T790Mコホート（N=40）
・貧血：29(72.5%)
・白血球減少：24(60.0%)
・好中球減少：18(45.0%)
・血小板数減少：8(20.0%)
・AST増加：15(37.5%)
・ALT増加：11(27.5%)
・総ビリルビン増加：3(7.5%)
・そう痒症：12(30.0%)
・ざ瘡様皮疹：14(35.0%)
・皮膚乾燥：9(22.5%)
・下痢：11(27.5%)
・口腔粘膜炎：7(17.5%)
・肺臓炎：4(10.0%)

1st-line cohort(N=26)
・貧血：15(57.7%)
・白血球減少：11(42.3%)
・好中球数減少：6(23.1%)
・血小板数減少：12(46.2%)
・AST増加：11(42.3%)
・ALT増加：8(30.8%)
・総ビリルビン増加：0(0.0%)
・そう痒症：6(23.1%)
・ざ瘡様皮疹：9(34.6%)
・皮膚乾燥：8(30.8%)
・下痢：12(46.2%)
・口腔粘膜炎：12(46.2%)
・肺臓炎：5(19.2%)		 The major adverse events are shown below.

T790M cohort(N=40)
-Anemia: 29(72.5%)
-Leukopenia: 24(60.0%)
-Neutropenia: 18(45.0%)
-Thrombocytopenia: 8(20.0%)
-AST increased :15(37.5%)
-ALT increased :11(27.5%)
-T-Bil increased: 3(7.5%)
-Pruritus: 12(30.0%)
-Rash acneiform: 14(35.0%)
-Dry skin: 9(22.5%)
-Diarrhea: 10(25.0%)
-Mucositis: 7(17.5%)
-Pneumonitis: 4(10.0%)

1st-line cohort(N=26)
-Anemia: 15(57.7%)
-Leukopenia: 11(42.3%)
-Neutropenia: 6(23.1%)
-Thrombocytopenia: 12(46.2%)
-AST increased: 11(42.3%)
-ALT increased: 8(30.8%)
-T-Bil increased: 0(0.0%)
-Pruritus: 6(23.1%)
-Rash acneiform: 9(34.6%)
-Dry skin: 8(30.8%)
-Diarrhea: 12(46.2%)
-Mucositis: 12(46.2%)
-Pneumonitis: 5(19.2%)
/ 【主要評価項目】
転移性脳腫瘍奏効割合（PAREXEL criteriaによる）
T790Mコホート(N=39)では66.7% (90%CI: 54.3%–79.1%)、初回治療コホート(N=26)では76.9% (90%CI: 63.3%-90.5%)であり、いずれも統計的に有意に閾値を上回った。

【副次評価項目】
・転移性脳腫瘍奏効割合（RECIST ver 1.1による）
T790Mコホート(N=20)では70.0% (95%CI: 49.9%–90.1%)、初回治療コホート(N=13)では76.9% (95%CI: 54.0%-99.8%)であった。

・奏効割合
T790Mコホート(N=37)では40.5% (95%CI: 24.7%–57.9%)、初回治療コホート(N=25)では64.0% (95%CI: 45.2%-82.8%)であった。

・無増悪生存期間（PFS）
T790Mコホートおよび初回治療コホートの中央値はそれぞれ7.1ヵ月 (95%CI: 3.4-13.6ヵ月)および11.5ヵ月 (95%CI: 6.9-NEヵ月)であった。

・転移性脳腫瘍無増悪生存期間（brain metastasis-related PFS）
T790Mコホートおよび初回治療コホートの中央値はそれぞれ25.2ヵ月 (95%CI: 7.0-35.5ヵ月)および22.0ヵ月 (95%CI: 9.7-NEヵ月)であった。

・生存期間（OS）
T790Mコホートおよび初回治療コホートの中央値はそれぞれ19.8ヵ月 (95%CI: 10.9-33.9ヵ月)および23.7ヵ月 (95%CI: 16.5-NEヵ月)であった。

・安全性
10%以上の症例に認められたGrade 3以上の有害事象はT790Mコホートにおける白血球・好中球減少のみであった。		 [Primary endpoint]
Brain metastasis response rate (PAREXEL criteria)
T790M cohort(N=39) was 66.7% (90%CI: 54.3%-79.1%) and 1st-line cohort(N=26) was 76.9% (90%CI: 63.3%-90.5%), which were met.

[Secondary endpoint]
-Brain metastasis response rate (RECIST ver1.1)
T790M cohort(N=20) was 70.0% (95%CI: 49.9%-90.1%) and 1st-line cohort(N=13) was 76.9% (95%CI: 54.0%-99.8%).

-Response rate
T790M cohort(N=37) was 40.5% (95%CI: 24.7%-57.9%) and 1st-line cohort(N=25) was 64.0% (95%CI: 45.2%-82.8%).

-Progression-free survival (PFS)
The median values of T790M cohort and 1st-line cohort were 7.1 months (95%CI: 3.4-13.6 months) and 11.5 months (95%CI: 6.9-NE months).

-Brain metastasis-related PFS
The median values of T790M cohort and 1st-line cohort were 25.2 months (95%CI: 7.0-35.5 months) and 22.0 months (95%CI: 9.7-NE months).

-OS (Overall Survival)
The median values of T790M cohort and 1st-line cohort were 19.8 months (95%CI: 10.9-33.9 months) and 23.7 months (95%CI: 16.5-NE months).

-Safety (Adverse Event)
Grade 3 or higher adverse events observed in more than 10% of patients were only leukopenia/neutropenia in the T790M cohort.
/ OCEAN試験では放射線未治療の脳転移を有するEGFR変異陽性肺癌に対するオシメルチニブの有用性を確認した初めての前向き試験である。主要評価項目であるT790Mコホートの頭蓋内奏効割合および初回治療コホートの頭蓋内奏効割合はいずれも統計学的基準を満たし、EGFR感受性変異を有する脳転移症例における有用性を確認した。 OCEAN study is the first prospective study confirming the usefulness of Osimertinib for EGFR mutation-positive lung cancer with radiation-naive brain metastases. The primary endpoint, brain metastasis response rate of the T790M cohort and that of 1-st line cohort each met the statistical criteria and confirmed its usefulness in brain metastatic cases with EGFR-sensitive mutations.
2023年03月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし None

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年4月7日
臨床研究実施計画番号 jRCTs071180017

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

脳転移(放射線未治療)のある非小細胞肺癌に対するオシメルチニブの第II相試験 A phase II study of Osimertinib for Radiotherapy-Naive CNS metastasis, non-small cell lung cancer (LOGIK1603/WJOG9116L (OCEAN study))
LOGIK1603/WJOG9116L (OCEAN study) LOGIK1603/WJOG9116L (OCEAN study) (LOGIK1603/WJOG9116L (OCEAN study))

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
福田　　実 Fukuda Minoru

50388930
/
長崎大学病院 Nagasaki University Hospital

がん診療センター
852-8501
/ 長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto Nagasaki
095-819-7779
mifukuda@nagasaki-u.ac.jp
山口　博之 Yamaguchi Hiroyuki
長崎大学病院 Nagasaki University Hospital
呼吸器内科
852-8501
長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto Nagasaki
095-819-7273
095-849-7285
hyamaguchi@nagasaki-u.ac.jp
平成31年1月23日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
清見　文明
統計･データセンター
一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
早田　しずか
研究支援
一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
谷口　直子
監査
広島大学病院
吉村　健一
総合医療研究推進センター
長崎大学病院
山口 博之
呼吸器内科
一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
豊田　建
運営事務局

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

柏原　光介

Kashiwabara Kousuke

/

一社）熊本市医師会熊本地域医療センター

Kumamoto Regional Medical Center

診療部　呼吸器内科

860-0811

熊本県 熊本市中央区本荘５丁目１６－１０

096-363-3311

ksk2kswbr@krmc.or.jp

柏原　光介

一社）熊本市医師会熊本地域医療センター

診療部　呼吸器内科

860-0811
熊本県 熊本市中央区本荘５丁目１６－１０

096-363-3311

096-362-0222

ksk2kswbr@krmc.or.jp
清住　雄昭
あり
平成31年1月23日
あり
/

藤田　昌樹

Fujita Masaki　

/

福岡大学病院

Fukuoka University Hospital

呼吸器内科

814-0180

福岡県 福岡市城南区七隈７－４５－１

092-801-1011

mfujita@fukuoka-u.ac.jp

山口　賢二

福岡大学病院

臨床研究支援センター

814-0180
福岡県 福岡市城南区七隈７－４５－１

092-801-1011

092-862-8257

kenji0715@adm.fukuoka-u.ac.jp
岩﨑　昭憲
あり
平成31年1月23日
あり
/

東　正人

Azuma Masato　

/

沖縄県立南部医療センター・こども医療センター

Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Medical Center

呼吸器内科

901-1193

沖縄県 島尻郡南風原町字新川１１８−１

098-888-0123

maaazuma@gmail.com

東　正人

沖縄県立南部医療センター・こども医療センター

呼吸器内科

901-1193
沖縄県 島尻郡南風原町字新川１１８−１

098-888-0123

098-888-6400

maaazuma@gmail.com
和氣　亨
あり
平成31年1月23日
あり
/

岡本　勇

Okamoto Isamu　

10411597
/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

呼吸器科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5378

okamotoi@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp

田中　謙太郎

九州大学病院

呼吸器科

812-8582
福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5378

092-642-5382

tanaka-k@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp
赤司　浩一
あり
平成31年1月23日
あり
/

中村　朝美

Nakamura Tomomi

/

佐賀大学医学部附属病院

Saga University Hospital

呼吸器内科

849-8501

佐賀県 佐賀市鍋島5－1－1

0952-34-2369

nakamurt@cc.saga-u.ac.jp

中村　朝美

佐賀大学医学部附属病院

呼吸器内科

849-8501
佐賀県 佐賀市鍋島5－1－1

0952-34-2369

0952-34-2017

nakamurt@cc.saga-u.ac.jp
山下　秀一
あり
平成31年1月23日
あり
/

隈元　朋洋

Kumamoto Tomohiro

/

川内市医師会立市民病院

Sendai Medical Association Hospital

呼吸器内科

895-0005

鹿児島県 薩摩川内市永利町4107-7

0996-22-1111

nikenjaya@yahoo.co.jp

西　やよい

川内市医師会立市民病院

診療支援部

895-0005
鹿児島県 薩摩川内市永利町4107-7

0996-22-1111

0996-22-0511

nishi@sendaihp.jp
田實　謙一郎
あり
平成31年1月23日
あり
/

仲本　敦

Nakamoto Atsushi　

/

独立行政法人国立病院機構沖縄病院

National Hospital Organization Okinawa National Hospital

呼吸器内科

901-2214

沖縄県 宜野湾市我如古３丁目２０番１４号

098-898-2121

atnakamoto@yahoo.co.jp

知花　賢治

独立行政法人国立病院機構沖縄病院

呼吸器内科

901-2214
沖縄県 宜野湾市我如古３丁目２０番１４号

098-898-2121

098-897-9838

kenjichibana@msn.com
川畑　勉
あり
平成31年1月23日
あり
/

丸山　理一郎

Maruyama Riichiroh　

20510564
/

社会保険大牟田天領病院

Social Insurance Omuta Tenryo Hospital

呼吸器外科

836-8566

福岡県 大牟田市天領町1丁目100番地

0944-54-8482

ri-maruyama@omutatenryo-hp.jp

丸山　理一郎

社会保険大牟田天領病院

呼吸器外科

836-8566
福岡県 大牟田市天領町1丁目100番地

0944-54-8482

0944-52-2351

ri-maruyama@omutatenryo-hp.jp
興梠　博次
あり
平成31年1月23日
あり
/

岡本　龍郎

Okamoto Tatsuro

80568626
/

独立行政法人国立病院機構九州がんセンター

National Kyushu Cancer Center

呼吸器腫瘍科

811-1395

福岡県 福岡市南区野多目3丁目1番1号

092-541-3231

okamoto.tatsuro.ew@mail.hosp.go.jp

岡本　龍郎

独立行政法人国立病院機構九州がんセンター

呼吸器腫瘍科

811-1395
福岡県 福岡市南区野多目3丁目1番1号

092-541-3231

092-551-4585

okamoto.tatsuro.ew@mail.hosp.go.jp
藤　也寸志
あり
平成31年1月23日
あり
/

宮脇　美千代

Miyawaki Michiyo

/

大分大学医学部附属病院

Oita University Hospital

呼吸器・乳腺外科

879-5593

大分県 由布市挾間町医大ケ丘1-1

097-586-5854

miyawak@oita-u.ac.jp

宮脇　美千代

大分大学医学部附属病院

呼吸器・乳腺外科

879-5593
大分県 由布市挾間町医大ケ丘1-1

097-586-5854

097-586-6449

miyawak@oita-u.ac.jp
門田　淳一
あり
平成31年1月23日
あり
/

石田　正之

Ishida Masayuki　

20527527
/

社会医療法人近森会　近森病院

Social medical corporation of Chikamori-kai Chikamori Hospital

呼吸器内科

780-8522

高知県 高知市大川筋1丁目1-16

088-822-5231

tokaiteioh1001@yahoo.co.jp

石田　正之

社会医療法人近森会　近森病院

呼吸器内科

780-8522
高知県 高知市大川筋1丁目1-16

088-822-5231

088-872-3059

tokaiteioh1001@yahoo.co.jp
近森　正幸
あり
平成31年1月23日
あり
/

長島　聖二

Nagashima Seiji

/

長崎医療センター

Nagasaki Medical Center

呼吸器内科

856-8562

長崎県 大村市久原2-1001-1

0957-52-3121

nagashima.seiji.kg@mail.hosp.go.jp

長島　聖二

長崎医療センター

呼吸器内科

856-8562
長崎県 大村市久原2-1001-1

0957-52-3121

0957-54-0292

nagashima.seiji.kg@mail.hosp.go.jp
江﨑　宏典
あり
平成31年1月23日
あり
/

原田　大志

Harada Taishi　

10380619
/

独立行政法人　地域医療機能推進機構　九州病院

Japan Community Healtcare Oraganization Kyshu Hospital

呼吸器内科

806-8501

福岡県 北九州市八幡西区岸の浦1-8-1

093-641-5111

harada-t@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp

原田　大志

独立行政法人　地域医療機能推進機構　九州病院

呼吸器内科

806-8501
福岡県 北九州市八幡西区岸の浦1-8-1

093-641-5111

093-642-1868

harada-t@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp
内山　明彦
あり
平成31年1月23日
あり
/

釼持　広知

Kenmotsu Hirotsugu

/

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

呼吸器内科

411-8777

静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007

055-989-5222

k.wakuda@scchr.jp

和久田　一茂

静岡県立静岡がんセンター

呼吸器内科

411-8777
静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007

055-989-5222

055-989-5783

k.wakuda@scchr.jp
上坂　克彦
あり
平成31年1月23日
あり
/

菅原　俊一

Sugawara Shunichi　

/

仙台厚生病院

Sendai Kousei Hospital

呼吸器内科

980-0873

宮城県 仙台市青葉区広瀬町4番15号

022-222-6181

swara357@sendai-kousei-hospital.jp

中村　敦

仙台厚生病院

呼吸器内科

980-0873
宮城県 仙台市青葉区広瀬町4番15号

022-222-6181

022-713-8013

atsu_shi_n@yahoo.co.jp
畑　正樹
あり
平成31年1月23日
あり
/

安宅　信二

Atagi Shinji　

10240889
/

独立行政法人国立病院機構近畿中央呼吸器センター

National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center

臨床研究センター

591-8555

大阪府 堺市北区長曽根町1180

072-252-3021

s-atagi@kch.hosp.go.jp

田宮　朗裕

独立行政法人国立病院機構近畿中央呼吸器センター

内科

591-8555
大阪府 堺市北区長曽根町1180

072-252-3021

072-252-3041

atamiya@kch.hosp.go.jp
林　清二
あり
平成31年1月23日
あり
/

横山　俊秀

Yokoyama Toshihide　

/

公益財団法人　大原記念倉敷中央医療機構　倉敷中央病院

Kurashiki Central Hospital

呼吸器内科

710-8602

岡山県 倉敷市美和1-1-1

086-422-0210

ty14401@kchnet.or.jp

横山　俊秀

公益財団法人　大原記念倉敷中央医療機構　倉敷中央病院

呼吸器内科

710-8602
岡山県 倉敷市美和1-1-1

086-422-0210

086-422-6696

ty14401@kchnet.or.jp
山形　専
あり
平成31年1月23日
あり
/

池田　慧

Ikeda Satoshi　

20818273
/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立循環器呼吸器病センター

Kanagawa Prefectural Hospital Organization Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center

呼吸器内科

2360051

神奈川県 横浜市金沢区富岡東6-16-1

045-701-9581

isatoshi0112@gmail.com

池田　慧

地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立循環器呼吸器病センター

呼吸器内科

236-0051
神奈川県 横浜市金沢区富岡東6-16-1

045-701-9581

045-701-9586

isatoshi0112@gmail.com
田尻　道彦
あり
平成31年1月23日
あり
/

田中　洋史

Tanaka Hiroshi　

80463991
/

新潟県立がんセンター新潟病院

Niigata Cancer Center Hospital

内科

951-8566

新潟県 新潟市中央区川岸町2-15-3

025-266-5111

htanaka@niigata-cc.jp

三浦　理

新潟県立がんセンター新潟病院

内科

951-8566
新潟県 新潟市中央区川岸町2-15-3

025-266-5111

025-266-3849

miusat1118@niigata-cc.jp
佐藤　信昭
あり
平成31年1月23日
あり
/

髙山　浩一

Takayama Koichi

/

京都府立医科大学附属病院

University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine

呼吸器内科

602-8566

京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

075-251-5513

takayama@koto.kpu-m.ac.jp

内野　順治

京都府立医科大学附属病院

呼吸器内科

602-8566
京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

075-251-5513

075-251-5376

uchino@koto.kpu-m.ac.jp
夜久　均
あり
平成31年1月23日
あり
/

濵元　陽一郎

Hamamoto Yoichiro　

40730320
/

独立行政法人国立病院機構　西埼玉中央病院

National Hospital Organization NishiSaitama Chuo Hospital

呼吸器内科

359-1151

埼玉県 所沢市若狭2-1671

04-2948-1111

hamamoto32@gmail.com

井部　達也

独立行政法人国立病院機構　西埼玉中央病院

呼吸器内科

359-1151
埼玉県 所沢市若狭2-1671

04-2948-1111

04-2948-1121

tatsuyaibe@gmail.com
小村　伸朗
あり
平成31年1月23日
あり
/

駄賀　晴子

Daga Haruko　

00754110
/

大阪市立総合医療センター

Osaka City General Hospital

腫瘍内科

534-0021

大阪府 都島区都島本通2-13-22

06-6929-1221

haruko-d@zeus.eonet.ne.jp

窪田　美紀

大阪市立総合医療センター

臨床研究センター

534-0021
大阪府 都島区都島本通2-13-22

06-6929-1221

06-6929-0650

mik-kubota@osakacity-hp.or.jp
瀧藤　伸英
あり
平成31年1月23日
あり
/

藤田　次郎

Fujita Jiro　

/

琉球大学病院

University of the Ryukyus Hospital

第一内科

903-0215

沖縄県 中頭郡西原町上原207

098-895-1144

fujita@med.u-ryukyu.ac.jp

古堅　誠

琉球大学病院

第一内科

903-0215
沖縄県 中頭郡西原町上原207

098-895-1144

098-895-1414

makoto.furugen@live.jp
大屋　祐輔
あり
平成31年1月23日
あり
/

後藤　功一

Goto Kouichi　

90435719
/

国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

呼吸器内科

277-8577

千葉県 柏市柏の葉6-5-1

04-7133-1111

kgoto@east.ncc.go.jp

後藤　功一

国立がん研究センター東病院

呼吸器内科

277-8577
千葉県 柏市柏の葉6-5-1

04-7133-1111

04-7134-6955

kgoto@east.ncc.go.jp
大津　敦
あり
平成31年1月23日
あり
/

石井　秀宣

Ishii Hidenobu　

/

久留米大学病院

Kurume University School of Medicine

内科学講座　呼吸器・神経・膠原病内科部門

830-0011

福岡県 久留米市旭町６７

0942-31-7560

Ishii_hidenobu@med.kurume-u.ac.jp

石井　秀宣

久留米大学病院

内科学講座　呼吸器・神経・膠原病内科部門

830-0011
福岡県 久留米市旭町６７

0942-31-7560

0942-31-7703

Ishii_hidenobu@med.kurume-u.ac.jp
志波　直人
あり
平成31年1月23日
あり
/

麻生　達磨

Asoh Tatsuma　

/

国家公務員共済組合連合会　浜の町病院

Hamanomachi Hospital

呼吸器内科

810-8589

福岡県 福岡市中央区長浜3-3-1

092-721-0831

asoh-t@hamanomachi.jp

麻生　達磨

国家公務員共済組合連合会　浜の町病院

呼吸器内科

810-8589
福岡県 福岡市中央区長浜3-3-1

092-721-0831

092-714-3262

asoh-t@hamanomachi.jp
一宮　仁
あり
平成31年1月23日
あり
/

出水　みいる

Izumi Miiru　

/

独立行政法人国立病院機構大牟田病院

National Hospital Organization Omuta Hospital

呼吸器内科

837-0911

福岡県 大牟田市大字橘1044-1

0944-58-1122

izumi.miiru.up@mail.hosp.go.jp

福井　いづみ

独立行政法人国立病院機構大牟田病院

臨床研究部

837-0911
福岡県 大牟田市大字橘1044-1

0944-58-1122

0944-58-6804

604-lab@mail.hosp.go.jp
川崎　雅之
あり
平成31年1月23日
あり
/

松本　啓孝

Matsumoto Hirotaka

/

兵庫県立尼崎総合医療センター

Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center

呼吸器内科

660-8550

兵庫県 尼崎市東難波町二丁目17番77号

06-6480-7000

pbionoek3128891@gmail.com

松本　啓孝

兵庫県立尼崎総合医療センター

呼吸器内科

660-8550
兵庫県 尼崎市東難波町二丁目17番77号

06-6480-7000

06-6480-7001

pbionoek3128891@gmail.com
平家　俊男
あり
平成31年1月23日
あり
/

伊藤　健太郎

Ito Kentaro

/

松阪市民病院

Matsusaka Municipal Hospital

呼吸器内科

515-0073

三重県 松阪市殿町1550番地

0598-23-1515

kentarou_i_0214@yahoo.co.jp

伊藤　健太郎

松阪市民病院

呼吸器内科

515-0073
三重県 松阪市殿町1550番地

0598-23-1515

0598-21-8790

kentarou_i_0214@yahoo.co.jp
櫻井　正樹
あり
平成31年1月23日
あり
/

井上　孝治

Inoue Koji　

/

北九州市立医療センター

Kitakyushu Municipal Medical Center

呼吸器内科

802-0077

福岡県 北九州市小倉北区馬借2-1-1

093-541-1831

ikyoku019@kmmc.jp

土屋　裕子

北九州市立医療センター

呼吸器内科

802-0077
福岡県 北九州市小倉北区馬借2-1-1

093-541-1831

093-541-1831

yukokawa@kokyu.med.kyushu-u.ac.jp
中野　徹
あり
平成31年1月23日
あり
/

飛野　和則

Tobino Kazunori

/

飯塚病院

Iizuka Hospital

呼吸器内科

820-8505

福岡県 飯塚市芳雄町3-83

0948-22-3800

ktobinoh2@aih-net.com

飛野　和則

飯塚病院

呼吸器内科

820-8505
福岡県 飯塚市芳雄町3-83

0948-22-3800

0948-88-2685

ktobinoh2@aih-net.com
増本　陽秀
あり
平成31年1月23日
あり
/

湊　浩一

Minato Koichi

/

群馬県立がんセンター

Gunma Prefectural Cancer Center

呼吸器内科

373-8550

群馬県 太田市高林西町617-1

0276-38-0771

kminato@gunma-cc.jp

湊　浩一

群馬県立がんセンター

呼吸器内科

373-8550
群馬県 太田市高林西町617-1

0276-38-0771

0276-38-8386

kminato@gunma-cc.jp
鹿沼　達哉
あり
平成31年1月23日
あり
/

是枝　快房

Koreeda Yoshifusa　

/

独立行政法人国立病院機構南九州病院

NHO Minami-Kyushu Hospital

呼吸器科

899-5293

鹿児島県 姶良市加治木町木田1882番地

0995-62-2121

yoshifus@f3.dion.ne.jp

是枝　快房

独立行政法人国立病院機構南九州病院

呼吸器科

899-5293
鹿児島県 姶良市加治木町木田1882番地

0995-62-2121

0995-63-1807

yoshifus@f3.dion.ne.jp
川畑　政治
あり
平成31年1月23日
あり
/

久山　彰一

Kuyama Shoichi

/

独立行政法人国立病院機構　岩国医療センター

National Hospital Organization Iwakuni Clinical Center

呼吸器内科

740-8510

山口県 岩国市愛宕町1丁目1番1号

0827-34-1000

kuyama.shoichi.yz@mail.hosp.go.jp

久山　彰一

独立行政法人国立病院機構　岩国医療センター

呼吸器内科

740-8510
山口県 岩国市愛宕町1丁目1番1号

0827-34-1000

0827-35-5684

kuyama.shoichi.yz@mail.hosp.go.jp
青　雅一
あり
平成31年1月23日
あり
/

千住　博明

Senju Hiroaki

/

地方独立行政法人　佐世保市総合医療センター

Sasebo City General Hospital

呼吸器内科

857-0056

長崎県 佐世保市平瀬町9番地3

0956-24-1515

hsenju@hospital.sasebo.nagasaki.jp

千住　博明

地方独立行政法人　佐世保市総合医療センター

呼吸器内科

857-0056
長崎県 佐世保市平瀬町9番地3

0956-24-1515

0956-22-4641

hsenju@hospital.sasebo.nagasaki.jp
澄川　耕二
あり
令和元年6月5日
あり

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

脳転移（放射線未治療）のある非小細胞肺癌に対するオシメルチニブの有効性と安全性を検討する。オシメルチニブの血中濃度（定常状態でのトラフ濃度）を測定し、脳転移の抗腫瘍効果との関連を探索的に評価する。さらには、探索的に髄液におけるオシメルチニブ濃度の測定も行い、髄液移行率も測定する。
2
2016年10月01日
2022年12月31日
65
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1)　組織診または細胞診により非小細胞肺癌の確定診断が得られている。
2)　腫瘍組織検体または細胞診検体でEGFR感受性変異(del19、L858R)が確認されている。
3)　第1世代または第2世代の上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (EGFR-TKI) による治療歴を有する。（両方の使用も可とする。）
4) 病勢進行が認められた後にEGFR T790M変異陽性が確認されている。
5) MRIで最長径がスライス幅の2倍以上の転移性脳腫瘍( 5 mm以上)を有する。ただし、緊急に放射線治療や外科的切除を要する脳転移のある患者は組み入れ不可能とする。
6) 脳転移に対する放射線治療が行われていない。
7) 同意取得日の年齢が20才以上である。
8) Performance status (PS) はECOGの規準で0から2である。
9) 登録前2週間以内の最新の検査値 (登録日の2週間前の同一曜日は可) が以下のすべてを満たす。
①好中球数≧1500/mm3
②ヘモグロビン≧8.0g/dL
③血小板数≧10万/mm3
④AST(GOT)≦100IU/L
⑤ALT(GPT)≦100IU/L
⑥総ビリルビン≦1.5mg/dL
⑦血清クレアチニン≦1.5mg/dL
⑧経皮的酸素飽和度 (SpO2)≧90%
10) 補正QT間隔(QTc)が470msec以下である。
11) 投与開始日より3ヶ月以上の生存が期待される。
12) 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。

【初回治療コホート】
1)　組織診または細胞診により非小細胞肺癌の確定診断が得られている。
2)　IV期、または術後再発である。
3)　腫瘍組織検体または細胞診検体でEGFR感受性変異(del19、L858R)が確認されている。
4)　EGFR-TKIによる治療が行われていない。
5)　MRIで最長径がスライス幅の2倍以上の転移性脳腫瘍( 5 mm以上)を有する。ただし、緊急に放射治療や外科的切除を要する脳転移のある患者は組み入れ不可能とする。
6)　脳転移に対する放射線治療が行われていない。
7)　同意取得日の年齢が20才以上である。
8)　Performance status (PS) はECOGの規準で0から2である。
9)　登録前2週間以内の最新の検査値 (登録日の2週間前の同一曜日は可) が以下のすべてを満たす。
①好中球数≧1500/mm3
②ヘモグロビン≧9.0g/dL
③血小板数≧10万/mm3
④AST(GOT)≦100IU/L
⑤ALT(GPT)≦100IU/L
⑥総ビリルビン≦1.5mg/dL
⑦血清クレアチニン≦1.5ULN かつ Ccr≧50mL/min
⑧経皮的酸素飽和度 (SpO2)≧90%
10)　補正QT間隔(QTc)が470msec以下である。11)　投与開始日より3ヶ月以上の生存が期待される。
12)　研究参加について患者本人から文書で同意が得られている。


 1) Patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) confirmed histologically or cytologically.
2) Patients with EGFR sensitive mutation (del19, L858R) detected in tumour tissue specimen or cytologic specimen.
3) Patients with treatment history of 1st generation and/or 2nd generation EGFR-TKI.
4) Patients with confirmation of EGFR T790M mutation positive after progression disease.
5) Patients with metastatic brain tumour (>= 5mm) with the major axis more than twice the slice width in MRI. However, patients required for urgent radiotherapy or surgical resection are ineligible.
6) Radiotherapy-naive for brain metastasis.
7) Patient is at least 20 years of age (at enrollment date).
8) Performance status (ECOG): 0-2
9) The latest clinical laboratory test within 14 days prior to enrollment (it is eligible on the same day 2 weeks before the enrolment day) meets the following all standard.
1.Neutrophil count >= 1,500/mm3
2.Haemoglobin >= 8.0g/dL
3.Platelet count >=100,000/mm3
4.AST, ALT <=100 IU/L
5.Total bilirubin <=1.5mg/dL
6.Creatinine<=1.5mg /dL
7.SpO2 >= 90%
10) Corrected QT interval (QTc) <= 470 msec.
11) Patients with life expectancy of at least 3 months.
12) Patients providing the written informed consent.

1st line treatment cohort
1) Patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) confirmed histologically or cytologically.
2)Patients with stage IV or postoperative recurrence.
3) Patients with EGFR sensitive mutation (del19, L858R) detected in tumour tissue specimen or cytologic specimen.
4)Patients with no EGFR-TKI treatment.
5) Patients with metastatic brain tumour (>= 5mm) with the major axis more than twice the slice width in MRI. However, patients required for urgent radiotherapy or surgical resection are ineligible.
6) Radiotherapy-naive for brain metastasis.
7) Patient is at least 20 years of age (at enrollment date).
8) Performance status (ECOG): 0-2
9) The latest clinical laboratory test within 14 days prior to enrollment (it is eligible on the same day 2 weeks before the enrolment day) meets the following all standard.
1.Neutrophil count >= 1,500/mm3
2.Haemoglobin >= 9.0g /dL
3.Platelet count >=100,000/mm3
4.AST, ALT <=100 IU/L
5.Total bilirubin <=1.5mg /dL
6.Creatinine<=1.5 times ULN concurrent with creatinine clearance >=50mL/min
7.SpO2 >= 90%
10) Corrected QT interval (QTc) <= 470 msec.
11) Patients with life expectancy of at least 3 months.
12) Patients providing the written informed consent.
1) 症状を有する脳転移で、放射線治療や外科的切除を要する症例。
2) 重篤な合併症を有する： 3ヶ月以内の心筋梗塞、コントロール不良の狭心症、心不全、完全左脚ブロック、3 度房室ブロック、2 度房室ブロック、高度の電解質異常、QT 延長症候群
3) 活動性の重複がんを有する(同時性重複がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん。ただし、局所治療により治癒と判断される上皮内癌や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない)。
4) 抗PD-1、抗PD-L1、抗CD137又は抗細胞障害性T細胞関連抗原-4抗体薬の投与歴がある。
5) 妊娠中または妊娠の可能性がある女性。
6) 授乳中の女性。
7) 間質性肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺臓炎の既往歴や活動性の間質性肺疾患を有する。
8) 上大静脈症候群の症状を認め、緊急に放射線治療を必要とする。
9) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。
10) その他、担当医が不適当と判断する患者。
11) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
 1) Symptomatic brain metastasis required for radiation therapy or surgical resection.
2) Patients with severe complication: such as myocardial infarction within 3 months, uncontrollable angina pectoris, heart failure, complete left bundle branch block, third degree heart block, second degree heart block, electrolyte abnormalities and long QT syndrome.
3) Patients with active double cancer (synchronous double cancer and asynchronous double cancer within 5 years of progression-free period. However, the lesions correspondent to carcinoma in situ and intramucosal carcinoma curable by topical treatment are excluded)
4) Treatment history of anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody, anti- CD137 antibody or anti-CTLA-4 antibody.
5) Patients with pregnant or possibly pregnant.
6) Patients with nursing.
7) History of interstitial pulmonary disease, drug-induced interstitial pulmonary disease and irradiation pneumonitis required for steroidal treatment or any evidence of active interstitial lung disease.
8) Urgent radiotherapy because of symptom of superior vena cava syndrome.
9) Patients who are different for the participation in the study by complication of mental disease or psychiatric symptom.
10) Any other patients who are regarded as unsuitable for this study by the investigators.
11) Patients with anamnesis of hypersensitivity to ingredients of the drug.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1）プロトコール治療無効と判断したとき。
・明らかな腫瘍の増大・再発が画像診断もしくは臨床的に確認された場合
注) 治療継続の可否を決める「治療無効」かどうかの判断は総合的な臨床判断で行う。
　　画像による総合効果（CR、PR、SD、PD）はあくまでも参考とする。実際には腫瘍が縮小していても総合効果はPDとなり得るし、腫瘍が増大していても総合効果はPRとなり得る。総合効果がPRの時に臨床的には無効と判断してプロトコール治療中止とすることが妥当である場合や、総合効果がPDであっても治療が有効と判断して治療継続が妥当な場合もある。
2) 有害事象により、プロトコール治療が継続できない場合
① 胸部CT検査で明らかな間質性肺疾患（間質性肺炎、肺臓炎等）が出現した場合。
② 重篤な症状や兆候を伴った補正QT間隔（QTｃ）延長（＞500msec）、不整脈を認めた場合。
③ Grade4の非血液毒性が認められた場合。
（※非血液毒性：CTCAE v4.0-JCOGにおける「貧血」「骨髄細胞減少」「リンパ球数減少」「好中球数減少」「白血球数減少」「血小板数減少」「CD4リンパ球減少」以外の有害事象）
ただし以下の有害事象を除く。
高血糖、高ナトリウム血症、低ナトリウム血症、高カリウム血症、低カリウム血症、高カルシウム血症、低カルシウム血症
④ オシメルチニブの休止日を1日目として22日目までにオシメルチニブを再開できなかった場合。
⑤ オシメルチニブをレベル-1に減量後、さらにオシメルチニブの減量が必要になった場合。
⑥ 治療変更基準以外で、有害事象により、担当医がプロトコール治療の中止を要すると判断した場合。
3） 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合。
・ 有害事象との関連が否定できない場合はこの分類を用いる。
4) 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
・ 本人や家人の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合のみこの分類を用いる。
5） プロトコール治療中の死亡
　 ・ 他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡
6） その他、登録後治療開始前の増悪（急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった）、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した場合など。
プロトコール治療中止日は、6.3.2.5）の場合死亡日、それ以外の場合は担当医がプロトコール治療中止と判断した日とする。
非小細胞肺癌 Non-Small Cell Lung Cancer
あり
オシメルチニブ80mg/dayを1日1回、増悪（PD）まで 内服 Osimertinib at the dose of 80mg/day is orally administered once daily and the administration is continued until progression disease (PD)
なし
転移性脳腫瘍奏効割合 Overall response rate (ORR) of metastatic brain tumor
奏効割合、
無増悪生存期間、
転移性脳腫瘍奏効割合(RECIST ver 1.1での評価)
転移性脳腫瘍無増悪生存期間、
全生存期間、
安全性、
初回コホート：転移性脳腫瘍奏効割合、無増悪生存期間、全生存期間

 progression free survival (PFS),ORR, ORR of metastatic brain tumor (evaluated according to RECIST ver. 1.1), PFS of metastatic brain tumor, overall survival (OS), safety,
1st line treatment cohort:ORR of metastatic brain tumor ,progression free survival (PFS),overall survival (OS)

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
オシメルチニブメシル酸塩錠
タグリッソ錠40mg/タグリッソ錠80mg
22800AMX00385/22800AMX00386

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2016年10月16日

2016年12月27日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アストラゼネカ株式会社
あり（上記の場合を除く。）
アストラゼネカ株式会社 AstraZeneca K.K.
あり
平成28年9月14日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

特定非営利活動法人治験ネットワーク福岡 臨床研究審査委員会 Clinical Research Network Fukuoka Certified Review Board
CRB7180004
福岡県 福岡市東区馬出3-1-1 九州大学先端医療イノベーションセンター1階 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, Fukuoka
092-643-7171
mail@crnfukuoka.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000024218
UMIN臨床試験登録システム (UMIN-CTR)
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書.pdf
同意説明文書.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年3月31日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年7月13日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月15日 詳細 変更内容
変更 令和3年1月12日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月30日 詳細 変更内容
変更 令和2年9月8日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月19日 詳細 変更内容
変更 令和2年5月25日 詳細 変更内容
変更 令和2年5月21日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月20日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月19日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月25日 詳細 変更内容
変更 令和元年6月27日 詳細 変更内容
変更 平成31年4月25日 詳細 変更内容
変更 平成31年4月15日 詳細 変更内容
変更 平成31年3月13日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年2月13日 詳細
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