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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年2月13日
令和3年3月10日
令和2年8月31日
低リスク骨髄異形成症候群におけるダルベポエチン　アルファに対する反応性に関する解析
W-JHS MDS01
三谷　絹子
獨協医科大学病院
低リスク（IPSSリスク分類で Low または Int-1）MDSの貧血をダルベポエチン　アルファで治療する際に、効果予測因子となる遺伝子変異が存在するかどうかを高頻度出現遺伝子変異(SF3B1, TET2, SFRS2, ASXL1,DNMT3A, RUNX1, U2AF1等)を中心に解析する。効果予測因子の同定は、MDSの無効造血の分子病態に関しても知見を与えることが期待される。
2
骨髄異形成症候群
研究終了
ダルベポエチン　アルファ（遺伝子組換え）製剤
ネプスR注射液プラシリンジ　5μg/10μg/15μg/20μg/30μg/40μg/60μg/120μg/180μg/
特定非営利活動法人治験ネットワーク福岡 臨床研究審査委員会
CRB7180004

総括報告書の概要

管理的事項

2021年03月05日

２　臨床研究結果の要約

2020年08月31日
85
/ 有効性解析の対象となった症例について要約した（79例）。男性は52(65.8%)、年齢の平均（SD）は75.1(9.9)であった。 Of 79 subjects included for efficacy analysis, frequency (%) of male and mean (SD) of age were 52(65.8%) and 75.1(9.9), respectively.
/ 85例が登録され、プロトコール治療を一回でも受けたすべての症例をFAS及び有効性解析対象集団とした。 85 subjects were enrolled.
All subjects treated the protocol treatment at least once were included the full analysis set and the safety analysis set, which were 79 subjects.
/ 重篤な有害事象は8例に9件（蜂窩織炎、急性骨髄性白血病、腹水（原発性胆汁性胆管炎）、乳癌再発、肺炎、心不全、悪性リンパ腫、イレウス、（発熱、CRP上昇）皮下膿瘍）報告された。いずれの事象もダルベポエチン　アルファとの因果関係はなかった。 Nine SAEs were reported (cellulitis, acute myeloid leukemia, ascites, breast cancer recurrence, pneumonia, heart failure, malignant lymphoma, ileus, subcutaneous tumor). None of them was related to the protocol treatment.
/ 主要評価項目
高頻度出現遺伝子変異（10%以上）は、 SF3B1 (24例, 30.4%), TET2 (20例, 25.3%), SRSF2 (10例, 12.7%), ASXL1 (9例, 11.4%), and DNMT3A (8例, 10.1%)であった。IWG Criteria達成割合は、70.9%であった。単解析では、ダルベポエチン　アルファに対するIWG criteria 2006(HI-E)との関連は見られなかったが、ベースラインEPO値を共変量に含めた解析では、ASXL1の変異が、統計的に有意に予後不良となった（odds ratio 0.180 [0.035-0.928], p = 0.040）。

副次的評価項目
1) 投与開始後16週目までの輸血依存例におけるダルベポエチン　アルファに対するマイナー反応
マイナー割合（95%CI）：9/15=60.0%(35.7-80.2%)

2) 投与開始後16週目までの輸血依存例におけるダルベポエチン　アルファに対するメジャー反応
メジャー反応割合（95%CI）：7/15=46.7%(24.8-69.9%)

3) 投与開始後16週目までの輸血非依存例のダルベポエチン　アルファに対するIWG criteria2006 (HI-E)
IWG Criteria 達成割合（95%CI）：47/64=73.4%(61.5-82.7%)

4) 全症例で観察される遺伝子変異の種類と頻度
省略

5) 減少を示す血球系統（赤血球、白血球、血小板）と遺伝子変異の関連
3つの項目すべてと関連があった遺伝子はSF3B1のみであった。

6) 投与開始16W後から1年以内の生死・AMLへの移行の解析
・1-yr OS (95%CI)：83.5％（70.7-91.1％）
・1-yr PFS (95%CI)：81.7％（68.6-89.7％）

7) 投与開始後，初回IWG criteria2006（HI-E）達成までの期間と高頻度出現遺伝子変異の関連
いずれの高頻度出現遺伝子変異においても、単解析及びベースラインEPO値による層別解析でともに統計的に有意になったものはなかった。
 Primary endpoint
The frequently mutated genes (10%) included SF3B1 (24 cases, 30.4%), TET2 (20 cases, 25.3%), SRSF2 (10 cases, 12.7%), ASXL1 (9 cases, 11.4%), and DNMT3A (8 cases, 10.1%). Overall response rate (achievement of HI-E according to IWG criteria 2006) was 70.9%. Univariate logistic regression analysis did not show any significant association between these mutations and therapeutic efficacy of DA. To adjust against baseline erythropoietin (EPO) values, multivariate analysis was performed by adding EPO levels (low: <91.8, high: 91.8+ [mIU/mL]) to the explanatory variables, where mutations of ASXL1 gene were associated with significantly worse response (odds ratio 0.180 [0.035-0.928], p = 0.040).

Secondary endpoints
1. Minor response to darbepoetin alfa until 16 weeks after the initiation of treatment in blood transfusion dependent patients.
Minor response rate (95%CI):9/15=60.0%(35.7-80.2%)

2. Major response to darbepoetin alfa until 16 weeks after the initiation of treatment in blood transfusion dependent patients.
Major response rate (95%CI) :7/15=46.7%(24.8-69.9%)

3. Hematological improvement according to IWG criteria 2006 (HI-E) by darbepoetin alfa until 16 weeks after the initiation of treatment in blood transfusion independent patients.
Overall response rate (95%CI) :47/64=73.4%(61.5-82.7%)

4. Variety and frequency of gene mutations observed in all subjects.
abbreviated

5. Correlation between decreased cell lineages (erythrocytes, leukocytes, platelets) and types of gene mutations.
Only mutations of SF3B1 gene were associated with all of these decreased cell lineages.

6. Analysis on mortality and progression to AML from 16 weeks to 1 year after the initiation of treatment.
1-yr OS (95%CI) :83.5% (70.7-91.1%)
1-yr PFS (95%CI) :81.7% (68.6-89.7%)

7. Correlation between highly frequent gene mutations and interval to achievement of the first hematological improvement according to IWG criteria 2006 (HI-E) after the initiation of treatment.

None of the frequently mutated genes was associated with the first hematological improvement according to IWG criteria 2006 (HI-E) as the results of both of the univariate and the baseline EPO stratified log-rank tests.
/ Low risk MDS患者の遺伝子変異として、高頻度（10％以上）に認められたのは、SF3B1 (24例, 30.4%), TET2 (20例, 25.3%), SRSF2 (10例, 12.7%), ASXL1 (9例, 11.4%), DNMT3A (8例, 10.1%)であった。ダルベポエチン　アルファの16週までの有効率は、IWG criteriaにおいて70.9％であった。遺伝子変異の種類とダルベポエチン アルファの有効性の関連性については、血清EPO値との多変量解析では、ASXL1 遺伝子変異が有意に反応不良を示した(odds ratio 0.180 [0.035-0.928], p = 0.040)。 High-frequency (10% or more) gene mutations were found in SF3B1 (24 cases, 30.4%), TET2 (20 cases, 25.3%), SRSF2 (10 cases, 12.7%), ASXL1 (9 cases, 11.4%), and DNMT3A (8 cases, 10.1%). Overall response rate was 70.9%. Univariate logistic regression analysis did not show any significant association between these mutations and therapeutic efficacy of DA. The same results were obtained when the analysis was limited to red blood cell transfusion-dependent patients (n=15). To adjust against baseline erythropoiet
2021年03月10日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 計画していない No planned

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年3月5日
臨床研究実施計画番号 jRCTs071180016

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

低リスク骨髄異形成症候群におけるダルベポエチン　アルファに対する反応性に関する解析 Analysis on response to darbepoetin alfa in patients with low risk myelodysplastic syndromes. (W-JHS MDS01)
W-JHS MDS01 W-JHS MDS01 (W-JHS MDS01)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
三谷　絹子 Mitani Kinuko

50251244
/
獨協医科大学病院 Dokkyo Medical University Hospital

血液・腫瘍内科
321-0293
/ 栃木県下都賀郡壬生町大字北小林880 880 Kita-Kobayashi, Mibu-machi, Shimotsuga-gun, Tochigi 321-0293, JAPAN
0282-86-1111
Kinukom-tky@umin.ac.jp
市川　幹 Ichikawa Motoshi
獨協医科大学病院 Dokkyo Medical University Hospital
血液・腫瘍内科
321-0293
栃木県下都賀郡壬生町大字北小林880 880 Kita-Kobayashi, Mibu-machi, Shimotsuga-gun, Tochigi 321-0293, JAPAN
0282-87-2148
0282-86-5602
Motoshi-tky@umin.ac.jp
平成31年1月9日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
清見　文明
統計・データセンター
一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
川尻　亮子
臨床研究部
一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
谷口　直子
監査
九州大学病院
岸本　淳司
ARO次世代医療センター
獨協医科大学病院
市川　幹
血液・腫瘍内科
一般社団法人　九州臨床研究支援センター（CReS九州）
豊田　建
運営事務局

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

宮本　敏浩

Miyamoto Toshihiro

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

血液・腫瘍・心血管内科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5230

toshmiya@intmed1.med.kyushu-u.ac.jp

牧角　恵理子

九州大学病院

血液・腫瘍・心血管内科

812-8582
福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5315

092-642-5315

makizumi@intmed1.med.kyushu-u.ac.jp
赤司　浩一
あり
平成31年1月9日
有
/

日野　雅之

Hino Masayuki

50244637
/

大阪市立大学医学部附属病院

Osaka City University Hospital

血液内科・造血細胞移植科

545-8586

大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-5-7

06-6645-2121

hinom@med.osaka-cu.ac.jp

廣瀬　朝生

大阪市立大学医学部附属病院

血液内科・造血細胞移植科

545-8585
大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-4-3

06-6645-3881

06-6646-6016

crc-hematology@med.osaka-cu.ac.jp
平田　一人
あり
平成31年1月9日
有
/

松村　到

Matsumura Itaru

294083
/

近畿大学病院

Kindai University Faculty of Medicine

血液･膠原病内科

589-8511

大阪府 大阪狭山市大野東377-2

072-366-0221

imatsumura@med.kindai.ac.jp

森田　泰慶

近畿大学病院

血液･膠原病内科

589-8511
大阪府 大阪狭山市大野東377-2

072-366-0221

072-368-3732

moriyasu@med.kindai.ac.jp
東田　有智
あり
平成31年1月9日
有
/

波多　智子

Hata Tomoko　

10346968
/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

血液内科

852-8501

長崎県 長崎市坂本1-7-1

095-819-7380

hatatmk@nagasaki-u.ac.jp

波多　智子

長崎大学病院

血液内科

852-8501
長崎県 長崎市坂本1-7-1

095-819-7380

095-819-7538

hatatmk@nagasaki-u.ac.jp
中尾　一彦
あり
平成31年1月9日
有
/

門脇　則光

Kadowaki Norimitsu　

60324620
/

香川大学医学部附属病院

Kagawa University Hospital

血液内科

761-0793

香川県 木田郡三木町池戸1750-1

087-898-5111

kado@med.kagawa-u.ac.jp

今滝　修

香川大学医学部附属病院

血液内科

761-0793
香川県 木田郡三木町池戸1750-1

087-898-5111

087-891-2147

oima@med.kagawa-u.ac.jp
横見瀬　裕保
あり
平成31年1月9日
有
/

黒田　純也

Kuroda Junya　

70433258
/

京都府立医科大学附属病院

University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine

血液内科

602-8566

京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

075-251-5740

junkuro@koto.kpu-m.ac.jp

黒田　純也

京都府立医科大学附属病院

血液内科

602-8566
京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

075-251-5740

075-251-5743

junkuro@koto.kpu-m.ac.jp
夜久　均
あり
平成31年1月9日
有
/

鈴木　律朗

Suzuki Ritsuro

/

島根大学医学部附属病院

Shimane University Hospital

腫瘍・血液内科

693-8501

島根県 出雲市塩冶町89-1

0853-20-2308

rsuzuki@med.shimane-u.ac.jp

高橋　勉

島根大学医学部附属病院

腫瘍・血液内科

693-8501
島根県 出雲市塩冶町89-1

0853-20-2308

0853-20-2525

ben2106t@med.shimane-u.ac.jp
井川　幹夫
あり
平成31年1月9日
有
/

吉田　真一郎

Yoshida Shinichiro

/

独立行政法人国立病院機構長崎医療センター

National Hospital Organization Nagasaki Medical Center

血液内科

856-8562

長崎県 大村市久原2丁目1001-1

0957-52-3121

yoshida.shinichiro.kz@mail.hosp.go.jp

田原　理紗子

独立行政法人国立病院機構長崎医療センター

血液内科

856-8562
長崎県 大村市久原2丁目1001-1

0957-52-3121

0957-54-0292

tahara.risako.df@mail.hosp.go.jp
江﨑　宏典
あり
平成31年1月9日
有
/

今城　健二

Imajo Kenji

/

岡山市立市民病院

Okayama City General Medical Center

血液・腫瘍センター

700-8557

岡山県 岡山市北区北長瀬表町3丁目20番1号

086-737-3000

kenji_imajou@okayama-gmc.or.jp

山本　和彦

岡山市立市民病院

血液・腫瘍センター

700-8557
岡山県 岡山市北区北長瀬表町3丁目20番1号

086-737-3000

086-737-3019

kazuhiko_yamamoto@okayama-gmc.or.jp
松本　健五
あり
平成31年1月9日
有
/

一戸　辰夫

Ichinohe Tatsuo

80314219
/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

血液内科

734-8551

広島県 広島市南区霞一丁目２−３

082-257-5861

tatsuo.ichinohe@gmail.com

名越　久朗

広島大学病院

血液内科

734-8551
広島県 広島市南区霞一丁目２−３

082-257-5861

082-257-7108

hnagoshi@hiroshima-u.ac.jp
木内　良明
あり
平成31年1月9日
有
/

中尾　眞二

Nakao Shinji　

70217660
/

金沢大学附属病院

Kanazawa University Hospital

血液内科

920-8641

石川県 金沢市宝町13-1

076-265-2274

snakao8205@staff.kanazawa-u.ac.jp

石山　謙

金沢大学附属病院

血液内科

920-8641
石川県 金沢市宝町13-1

076-265-2274

076-234-4252

ishiyama-knz@umin.ac.jp
蒲田　敏文
あり
平成31年1月9日
有
/

花本　仁

Hanamoto Hitoshi

/

近畿大学奈良病院

Kindai University Nara Hospital

血液内科

630-0293

奈良県 生駒市乙田町1248-1

0743-77-0880

hanamoto@med.kindai.ac.jp

花本　仁

近畿大学奈良病院

血液内科

630-0293
奈良県 生駒市乙田町1248-1

0743-77-0880

0743-77-0890

hanamoto@med.kindai.ac.jp
城谷　学
あり
平成31年1月9日
有
/

崔　日承

Choi Ilseung

40463492
/

独立行政法人国立病院機構　九州がんセンター

National Hospital Organization Kyushu Cancer Center

血液内科

811-1395

福岡県 福岡市南区野多目3-1-1

092-541-3231

choi.ilseung.yc@mail.hosp.go.jp

崔　日承

独立行政法人国立病院機構　九州がんセンター

血液内科

811-1395
福岡県 福岡市南区野多目3-1-1

092-541-3231

092-542-8503

choi.ilseung.yc@mail.hosp.go.jp
藤　也寸志
あり
平成31年1月9日
有
/

小杉　智

Kosugi Satoru

/

市立豊中病院

Toyonaka municipal hospital

内科(血液内科)

560-8565

大阪府 豊中市柴原町4-14-1

06-6843-0101

Kosygin-s@chp.toyonaka.osaka.jp

笹部　奈津子

市立豊中病院

総務企画課

560-8565
大阪府 豊中市柴原町4-14-1

06-6843-0101

06-6858-3531

rinsyoukenkyuu@city.toyonaka.osaka.jp
堂野　恵三
あり
平成31年1月9日
有
/

岩﨑　浩己

Iwasaki Hiromi

/

独立行政法人国立病院機構　九州医療センター

National Hospital Organization Kyushu Medical Center

血液内科

810-8563

福岡県 福岡市中央区地行浜1丁目8-1

092-852-0700

iwasaki.hiromi.vr@mail.hosp.go.jp

岩﨑　浩己

独立行政法人国立病院機構　九州医療センター

血液内科

810-8563
福岡県 福岡市中央区地行浜1丁目8-1

092-852-0700

092-846-8485

iwasaki.hiromi.vr@mail.hosp.go.jp
森田　茂樹
あり
平成31年1月9日
有
/

石塚　賢治

Ishitsuka Kenji　

10441742
/

鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital

血液・膠原病内科

890-8520

鹿児島県 鹿児島市桜ヶ丘8丁目35番1

099-275-5934

kenji-i@m.kufm.kagoshima-u.ac.jp

吉満　誠

鹿児島大学病院

血液・膠原病内科

890-8520
鹿児島県 鹿児島市桜ヶ丘8丁目35番1

099-275-5934

099-275-5947

myoshimi@m.kufm.kagoshima-u.ac.jp
夏越　祥次
あり
平成31年1月9日
有
/

初瀬　真弓

Hatsuse Mayumi

/

地域医療機能推進機構　京都鞍馬口医療センター

Japan Community Health care Organization, Kyoto Kuramaguchi Medical Center

血液内科

603-8151

京都府 京都市北区小山下総町27

075-441-6101

mayutaro_h@hotmail.com

白倉　直樹

地域医療機能推進機構　京都鞍馬口医療センター

総務課

603-8151
京都府 京都市北区小山下総町27

075-441-6101

075-432-0825

shirakura-naoki@kyoto.jcho.go.jp
島崎　千尋
あり
平成31年1月9日
有
/

原田　直樹

Harada Naoki

/

国家公務員共済組合連合会千早病院

Chihaya Hospital

内科

813-8501

福岡県 福岡市東区千早2-30-1

092-661-2211

naokiyyy@kyudai.jp

濱本　浩明

国家公務員共済組合連合会千早病院

庶務課

813-8501
福岡県 福岡市東区千早2-30-1

092-661-2211

092-683-0411

chihaya@chihaya1.po-jp.com
明石　良夫
あり
平成31年1月9日
有
/

谷本　一樹

Tanimoto Kazuki

/

福岡赤十字病院

Fukuoka Red Cross Hospital

血液腫瘍内科

815-8555

福岡県 福岡市南区大楠3-1-1

092-521-1211

kaztanimo@fukuoka-med.jrc.or.jp

谷本　一樹

福岡赤十字病院

血液腫瘍内科

815-8555
福岡県 福岡市南区大楠3-1-1

092-521-1211

092-522-3066

kaztanimo@fukuoka-med.jrc.or.jp
寺坂　禮治
あり
平成31年1月9日
有
/

魚嶋　伸彦

Uoshima Nobuhiko

/

京都第二赤十字病院

Japanese Red Cross, Kyoto Daini Hospital

血液内科

602-8026

京都府 京都市上京区釜座通丸太町上ル春帯町355-5

075-231-5171

uoshiman@koto.kpu-m.ac.jp

魚嶋　伸彦

京都第二赤十字病院

血液内科

602-8026
京都府 京都市上京区釜座通丸太町上ル春帯町355-5

075-231-5171

075-256-3451

uoshiman@koto.kpu-m.ac.jp
小林　裕
あり
平成31年1月9日
有
/

松本　憲二

Matsumoto Kenji

/

横浜市立大学附属病院

Yokohama City University Hospital

血液リウマチ感染症内科

236-0004

神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9

045-787-2800

makenjy@yokohama-cu.ac.jp

松本　憲二

横浜市立大学附属病院

血液リウマチ感染症内科

236-0004
神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9

045-787-2800

045-786-3444

makenjy@yokohama-cu.ac.jp
相原　道子
あり
平成31年1月9日
有
/

三谷　絹子

Mitani Kinuko

50251244
/

獨協医科大学病院

Dokkyo Medical University Hospital

血液・腫瘍内科

321-0293

栃木県 下都賀郡壬生町大字北小林880

0282-86-1111

Kinukom-tky@umin.ac.jp

市川　幹

獨協医科大学病院

血液・腫瘍内科

321-0293
栃木県 下都賀郡壬生町大字北小林880

0282-87-2148

0282-86-5602

Motoshi-tky@umin.ac.jp
窪田　敬一
あり
平成31年1月9日
有
/

柴山　浩彦

Shibayama Hirohiko

60346202
/

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

血液・腫瘍内科

565-0871

大阪府 吹田市山田丘2番15号

06-6879-5111

hiro@bldon.med.osaka-u.ac.jp

柴山　浩彦

大阪大学大学院医学系研究科

血液・腫瘍内科学

565-0871
大阪府 吹田山田丘2-2,C9

06-6879-3871

06-6879-3879

hiro@bldon.med.osaka-u.ac.jp
土岐　祐一郎
あり
平成31年1月9日
有
/

前田　嘉信

Maeda Yoshinobu

/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

血液・腫瘍内科

700-8558

岡山県 岡山市北区鹿田町2-5-1

086-235-7227

yosmaeda@md.okayama-u.ac.jp

淺田　騰

岡山大学病院

血液・腫瘍内科

700-8558
岡山県 岡山市北区鹿田町2-5-1

086-235-7227

086-232-8226

nasada@okayama-u.ac.jp
金澤　右
あり
平成31年1月9日
有
/

吉岡　尚徳

Yoshioka Takanori

/

独立行政法人国立病院機構岡山医療センター

National Hospital Organization Okayama Medical Center

血液内科

701-1192

岡山県 岡山市北区田益1711-1

086-294-9911

takanori.yoshi@gmail.com

吉岡　尚徳

独立行政法人国立病院機構岡山医療センター

血液内科

701-1192
岡山県 岡山市北区田益1711-1

086-294-9911

086-294-9255

takanori.yoshi@gmail.com
久保　俊英
あり
平成31年1月9日
有
/

山内　高弘

Yamauchi Takahiro

/

福井大学医学部附属病院

University of Fukui

血液・腫瘍内科

910-1193

福井県 吉田郡永平寺町松岡下合月23-3

0776-61-8343

tyamauch@u-fukui.ac.jp

細野　奈穂子

福井大学医学部附属病院

血液・腫瘍内科

910-1193
福井県 吉田郡永平寺町松岡下合月23-3

0776-61-8343

0776-61-8109

hosono@u-fukui.ac.jp
孝昭　腰地
あり
平成31年1月9日
有
/

園木　孝志

Sonoki Takashi

/

和歌山県立医科大学附属病院

akayama Medical University Hospital

血液内科

641-8510

和歌山県 和歌山市紀三井寺811-1

073-441-0665

sonoki@wakayama-med.ac.jp

園木　孝志

和歌山県立医科大学附属病院

血液内科

641-8510
和歌山県 和歌山市紀三井寺811-1

073-441-0665

073-441-0653

sonoki@wakayama-med.ac.jp
山上　裕機
あり
平成31年1月9日
有
/

張替　秀郎

Harigae Hideo

50302146
/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

血液免疫科

980-8574

宮城県 仙台市青葉区星陵町１－１

022-717-7000

harigae@med.tohoku.ac.jp

福原　規子

東北大学病院

血液免疫科

980-8574
宮城県 仙台市青葉区星陵町１－１

022-717-7000

022-717-7497

nfukuhara@med.tohoku.ac.jp
冨永　悌二
あり
平成31年1月9日
有
/

衛藤　徹也

Eto Tetsuya

/

国家公務員共済組合連合会　浜の町病院

Hamanomachi Hospital

血液内科

810-8539

福岡県 福岡市中央区長浜3-3-1

092-721-0831

eto-t@hamanomachi.jp

衛藤　徹也

国家公務員共済組合連合会　浜の町病院

血液内科

810-8539
福岡県 福岡市中央区長浜3-3-1

092-721-0831

092-721-1431

eto-t@hamanomachi.jp
一宮　仁
あり
平成31年1月9日
有
/

豊嶋　崇徳

Teshima Takanori

40284096
/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

血液内科

060-8638

北海道 札幌市北区北１５条西７丁目

011-706-7214

teshima@med.hokudai.ac.jp

後藤　秀樹

北海道大学病院

血液内科

060-8638
北海道 札幌市北区北１５条西７丁目

011-706-7214

011-706-7823

hidekigt@med.hokudai.ac.jp
寳金　清博
あり
平成31年1月9日
有
/

黒川　敏郎

Kurokawa Toshiro

/

富山赤十字病院

Toyama Red Cross Hospital

血液内科

930-0859

富山県 富山市牛島本町2-1-58

076-433-2222

kurokawa@toyama-med.jrc.or.jp

黒川　敏郎

富山赤十字病院

血液内科

930-0859
富山県 富山市牛島本町2-1-58

076-433-2222

076-433-2274

kurokawa@toyama-med.jrc.or.jp
平岩　善雄
あり
平成31年1月9日
有
/

藤﨑　智明

Fujisaki Tomoaki

/

松山赤十字病院

Matsuyama Red Cross Hospital

内科

790-8524

愛媛県 松山市文京町１番

089-924-1111

tfujisaki@matsuyama.jrc.or.jp

藤﨑　智明

松山赤十字病院

内科

790-8524
愛媛県 松山市文京町１番

089-924-1111

089-926-9554

tfujisaki@matsuyama.jrc.or.jp
橫田　英介
あり
平成31年1月9日
有
/

牟田　毅

Muta Tsuyoshi

/

広島赤十字・原爆病院

Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital

輸血部

730-8619

広島県 広島市中区千田町1丁目9番6号

082-241-3111

muta-t@hiroshima-med.jrc.or.jp

牟田　毅

広島赤十字・原爆病院

輸血部

730-8619
広島県 広島市中区千田町1丁目9番6号

082-241-3111

082-246-0676

muta-t@hiroshima-med.jrc.or.jp
古川　善也
あり
平成31年1月9日
有
/

下田　和哉

Shimoda Kazuya

90311844
/

宮崎大学医学部附属病院

Faculty of Medicine, University of Miyazaki Hospital

血液内科

889-1692

宮崎県 宮崎市清武町木原5200

0985-85-9121

kshimoda@med.miyazaki-u.ac.jp

久冨木　庸子

宮崎大学医学部附属病院

輸血・細胞治療部

889-1692
宮崎県 宮崎市清武町木原5200

0985-85-9121

0985-85-5194

yoko_kubuki@med.miyazaki-u.ac.jp
鮫島　浩
あり
平成31年3月6日
有

設定されていません

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

低リスク（IPSSリスク分類で Low または Int-1）MDSの貧血をダルベポエチン　アルファで治療する際に、効果予測因子となる遺伝子変異が存在するかどうかを高頻度出現遺伝子変異(SF3B1, TET2, SFRS2, ASXL1,DNMT3A, RUNX1, U2AF1等)を中心に解析する。効果予測因子の同定は、MDSの無効造血の分子病態に関しても知見を与えることが期待される。
2
2016年04月01日
2021年08月31日
100
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 不応性貧血（骨髄異形成症候群）の診断基準（厚生労働省　特発性造血障害に関する調査研究班、平成22年度改訂）において、MDSの確定診断が得られていること
2) MDSに伴う貧血を有する16歳以上の患者
3) IPSSリスク分類でLowまたはInt-1の患者
4) 規定された来院スケジュールに試験実施医療機関への通院が可能な患者
5) 文書による本人（未成年者の場合は本人および代諾者）の同意が得られた患者
 1) Patients with definite diagnosis of MDS in diagnostic criteria of refractory anemia (myelodysplastic syndrome) (MHLW, Research and study group on idiopathic hematopoietic disorder, revised in 2010 fiscal year).
2) Patients having anemia associated with MDS, and is aged 16 years or older.
3) Patients categorized in Low or Int-1 risk in IPSS risk categories.
4) Patients who can visit participating institutions in prescribed schedule.
5) Patients providing the written informed consent (in the case of minor subject, taking from both the subject and legal representative).
1) 心筋梗塞、肺梗塞、脳梗塞等の患者、又はその既往歴を有し血栓塞栓症を起こすおそれのある患者
2) コントロール不能の高血圧症の患者
3) ダルベポエチン　アルファもしくは他のエリスロポエチン製剤に対して薬物過敏症の既往歴のある患者
4) 重篤（入院治療を要するもの、主治医が重篤と判断したもの）またはコントロール不能の合併症を有する患者
5) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される患者
6) 認知障害を有する患者
7)その他、試験への参加が困難と担当医師が判断した患者
 1) Patients at risk of thromboembolism with present or past medical history of myocardial infarction, pulmonary infarction and cerebral infarction or similar disorders..
2) Patients with uncontrollable hypertension.
3) Patients with medical history of drug hypersensitivity to darbepoetin alfa or other erythropoietin formulation.
4) Patients with severe (need for hospital care, or judgement by investigators) or uncontrollable complication.
5) Patients inappropriate for study participation due to complication of mental disease or psychiatric symptom.
6) Patients with cognitive disorder.
7) Patients judged by investigators to be inappropriate for study participation.
16歳 以上 16age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
① 被験者が中止を希望した場合。
② 被験者が同意の撤回を申し出た場合。
③ 重大なプロトコール逸脱が認められた場合。
④ 高リスクMDSもしくは白血病への移行により治療方針の変更が必要となった場合。
⑤ 試験の対象から除外すべき条件が、本試験への登録後に判明した場合。
⑥ 有害事象のために8日以上の投与延期が必要となった場合
⑦ その他、本試験の継続が好ましくないと試験責任医師または分担医師が判断した場合。
骨髄異形成症候群 myelodysplastic syndrome
あり
　ダルベポエチン　アルファ投与前の患者の末梢血を採取して、DNAを抽出する。既報の104遺伝子のパネル(3)（Ogawa S, et al. Leukemia 2014）に対して、高頻度出現遺伝子変異(SF3B1, TET2, SFRS2, ASXL1,DNMT3A, RUNX1, U2AF1等)を中心に変異の有無を次世代シークエンス法により解析する。
ダルベポエチン　アルファ240μgを7日毎に、計16回投与する。
ダルベポエチン　アルファの効果を16週まで観察し、特定の遺伝子変異の有無が効果に影響を与えないかどうかを統計学的に解析する。
 The peripheral blood of patients is collected before administration of darbepoetin alfa, and DNA is extracted. The presence of gene mutations is then analyzed, mainly on highly frequent gene mutations (e.g. SF3B1, TET2, SFRS2, ASXL1, DNMT3A, RUNX1, U2AF1) on the panel of 104 genes in a previous report (Ogawa S, et al. Leukemia 2014) using next-generation sequencing method.
Darbepoetin alfa at a dose of 240 microgram per body is administered every 7 days for 16 times in total.
Effect of darbepoetin alfa is observed up to 16 weeks and it is statistically analyzed whether the presence of specific gene mutation affects the effectiveness or not.
高頻度出現遺伝子変異と投与開始後16週目までのダルベポエチン　アルファに対するIWG criteria2006 (HI-E)との関連 Correlation between highly frequent gene mutations and hematological improvement according to IWG criteria 2006 (HI-E) to darbepoetin alfa until 16 weeks after the initiaion of treatment.
1. 投与開始後16週目までの輸血依存例におけるダルベポエチン　アルファに対する*マイナー反応
2. 投与開始後16週目までの輸血依存例におけるダルベポエチン　アルファに対する**メジャー反応
3. 投与開始後16週目までの輸血非依存例のダルベポエチン　アルファに対するIWG criteria2006 (HI-E)
4. 全症例で観察される遺伝子変異の種類と頻度
5. 減少を示す血球系統（赤血球、白血球、血小板）と遺伝子変異の関連
6. 投与開始16W後から1年以内の生死・AMLへの移行の解析
7. 投与開始後，初回IWG criteria2006（HI-E）達成までの期間と高頻度出現遺伝子変異の関連
 1. Minor response to darbepoetin alfa until 16 weeks after the initiation of treatment in blood transfusion dependent patients.
2. Major response to darbepoetin alfa until 16 weeks after the initiation of treatment in blood transfusion dependent patients.
3. Hematological improvement according to IWG criteria 2003 (HI-E) by darbepoetin alfa until 16 weeks after the initiation of treatment in blood transfusion independent patients.
4. Variety and frequency of gene mutations observed in all subjects.
5. Correlation between decreased cell lineages (erythrocytes, leukocytes, platelets) and types of gene mutations.
6. Analysis on mortality and progression to AML from 16 weeks to 1 year after the initiaion of treatment.
7. Correlation between highly frequent gene mutations and interval to achievement of the first hematological improvement according to IWG criteria 2006 (HI-E) after the initiaion of treatment.

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
ダルベポエチン　アルファ（遺伝子組換え）製剤
ネプスR注射液プラシリンジ　5μg/10μg/15μg/20μg/30μg/40μg/60μg/120μg/180μg/
22500AMX01803/22400AMX00921～22400AMX00928

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2016年04月01日

2016年08月31日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

協和キリン株式会社
あり（上記の場合を除く。）
協和キリン株式会社 Kyowa Kirin co., Ltd
あり
平成28年4月27日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

特定非営利活動法人治験ネットワーク福岡 臨床研究審査委員会 Clinical Research Network Fukuoka Certified Review Board
CRB7180004
福岡県 福岡市東区馬出3-1-1 九州大学先端医療イノベーションセンター1階 3-1-1, Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, Fukuoka
092-643-7171
mail@crnfukuoka.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000022185
UMIN臨床試験登録システム (UMIN-CTR)
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

01_W-JHS MDS01 実施計画書3.0版_2020.2.1.pdf
W-JHS_MDS01_IC-form_2018.10.31.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年3月10日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年4月20日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月10日 詳細 変更内容
変更 令和2年2月20日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月28日 詳細 変更内容
変更 令和元年7月12日 詳細 変更内容
変更 令和元年5月17日 詳細 変更内容
変更 平成31年4月1日 詳細 変更内容
変更 平成31年3月13日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年2月13日 詳細
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