臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		令和4年12月2日
最終公表日		令和5年12月1日
中止年月日
観察期間終了日		令和5年6月9日
研究名称		進行した慢性腎臓病患者を対象としたダントロレンの薬物動態試験（単回投与）
平易な研究名称		進行した慢性腎臓病患者におけるダントロレンの薬物動態試験（単回投与）
統括管理者の氏名		内海　仁志
統括管理者の所属機関		山口大学
研究・治験の目的		ダントロレンは腎障害患者には慎重投与とされている。本剤は、主に肝臓で代謝され、主な代謝産物（F-563）の活性は、ほとんどないか、極めて弱い。また、代謝産物（F-563）の尿中排泄率は、25mg投与時に12.8%であり、腎障害時に排泄が遅延するおそれがあると記載されている。そこで、SHO-IN CKD試験に先立って、進行した慢性腎臓病患者を対象としたダントロレンの薬物動態試験（単回投与）（本試験）を行い、腎障害患者にも安全に投与できることを確認する。
試験のフェーズ		N/A
対象疾患名		慢性腎臓病
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		ダントリウムナトリウム水和物
販売名		ダントリウム®カプセル25mg
認定委員会の名称		国立大学法人山口大学臨床研究審査委員会
認定番号		CRB6180002

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2023年11月09日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2023年06月09日
実施症例数 / Result actual enrolment	5
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	平均年齢は75歳で、女性 20%、高血圧症 80%、心不全 60%、糖尿病 20%であった。 eGFRは36.9±6.8、BNPは110.9±83.6であった（平均値±標準偏差）。	The mean age was 75 years, 20% was female, 80% had hypertension, 20% had diabetes mellitus, 60% had chronic heart failure, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 36.9, and brain natriuretic peptide (BNP) level was 110.9.
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	なし	None
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	なし	None
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	ダントリウムカプセル 25mgを経口投与したときのダントロレンの最高血中濃度は、CKD患者では0.20 μg/mL（8時間後に最高値 Tmax 8時間）となった。医薬品インタビューフォームによると、健康成人ではダントロレンの最高血中濃度は0.27 μg/mL（4時間後に最高値Tmax 4時間）である。	When dantrolene sodium hydrate (dantrolene) was administered orally at a 25 mg in CKD patients, peak plasma concentration (Cmax) was 0.20 microgram/mL and time to maximum concentration (Tmax) was 8 hours. According to the drug interview form of dantrolene sodium hydrate, when dantrolene was administered orally at a 25 mg In healthy adult, Cmax was 0.27 microgram/mL, and Tmax was 4 hours.
簡潔な要約 / Brief summary	本試験において、中等度に進行したCKD患者（平均eGFR 36.9）に、ダントリウムカプセル25mgを単回経口投与した際のダントロレン血漿中濃度は、Tmax 8hr、Cmax 0.20 μg/mLを示した。CKD患者におけるCmaxは健康成人（医薬品インタビューフォームのデータを参照）と同等であった。本試験では、臨床検査値異常変動を含む有害事象はなかった。	When dantrolene was administered orally at a 25 mg in CKD patients with mean eGFR 36.9, Cmax was 0.20 microgram/mL and Tmax was 8 hours in this study. There was no difference in Cmax between CKD patients and healthy adult (the data from the drug interview form of dantrolene sodium hydrate). No adverse events including laboratory abnormality were observed in this study.
公開予定日	2023年12月01日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		なし	No

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和5年11月9日
臨床研究実施計画番号	jRCTs061220072

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		進行した慢性腎臓病患者を対象としたダントロレンの薬物動態試験（単回投与）	A single-dose clinical study to evaluate the pharmacokinetics of dantrolene sodium hydrate in patients with moderately to severely reduced kidney function (SHO-IN CKD PK study)
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		進行した慢性腎臓病患者におけるダントロレンの薬物動態試験（単回投与）	A pharmacokinetics study of dantrolene sodium hydrate in patients with moderately to severely reduced kidney function

（２）統括管理者に関する事項等

統括管理者の連絡先 Contact for Sponsor
統括管理者の種別		医師又は歯科医師である個人
	氏名 / Name	内海　仁志	Uchinoumi Hitoshi
	e-Rad番号（個人の場合のみ）	80815655
	所属機関 / Affiliation （個人の場合のみ）	山口大学	Yamaguchi University
	所属部署（個人の場合のみ）	大学院医学系研究科器官病態内科学講座
	所属機関又は主たる事務所の郵便番号	755-8505
	所属機関又は主たる事務所の住所 / Address	山口県宇部市南小串1-1-1	1-1-1 Minamikogushi, Ube, Yamaguchi
	電話番号	0836-22-2248
	電子メールアドレス	huchi@yamaguchi-u.ac.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	内海　仁志	Uchinoumi Hitoshi
	担当者所属機関 / Affiliation	山口大学	Yamaguchi University
	担当者所属部署	大学院医学系研究科器官病態内科学講座
	担当者所属機関の郵便番号	755-8505
	担当者所属機関の住所 / Address	山口県宇部市南小串1-1-1	1-1-1 Minamikogushi, Ube, Yamaguchi
	電話番号	0836-22-2248
	FAX番号	0836-22-2246
	電子メールアドレス	huchi@yamaguchi-u.ac.jp
認定臨床研究審査委員会の承認日		令和4年11月9日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		山口大学
データマネジメント担当責任者	氏名	友清　　ちひろ
	e-Rad番号
	所属部署	大学院医学系研究科器官病態内科学講座

モニタリング担当機関		山口大学
モニタリング担当責任者	氏名	水城　　史貴
	e-Rad番号	80456376
	所属部署	医学部附属病院臨床研究センター

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属部署

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属部署


調整・管理実務担当機関		山口大学
調整・管理実務担当責任者	氏名	川本　ひとみ
	所属部署	大学院医学系研究科　器官病態内科学講座

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無	なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	内海　仁志	Uchinoumi Hitoshi
	e-Rad番号	80815655
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	山口大学	Yamaguchi University
	所属部署	大学院医学系研究科器官病態内科学講座
	所属部署の郵便番号	755-8505
	所属機関の住所	山口県宇部市南小串1-1-1
	電話番号	0836-22-2248
	電子メールアドレス	huchi@yamaguchi-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	内海　仁志
	担当者所属機関	山口大学
	担当者所属部署	大学院医学系研究科器官病態内科学講座
	担当者所属機関の郵便番号	755-8505
	担当者所属機関の住所	山口県宇部市南小串1-1-1
	電話番号	0836-22-2248
	FAX番号	0836-22-2246
	電子メールアドレス	huchi@yamaguchi-u.ac.jp
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和4年11月9日
救急医療に必要な施設又は設備		当施設は高度救命救急センターを併設し，三次救急病院として救急病床20床を有する。また一般病棟でも救急患者の受け入れは常時可能である。対応については，24時間体制でエックス線装置，心電図，血液検査，各種画像検査の他，輸液・輸血等の救急対応が可能であり，救急医療に必要な設備，体制は整備されている。

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		ダントロレンは腎障害患者には慎重投与とされている。本剤は、主に肝臓で代謝され、主な代謝産物（F-563）の活性は、ほとんどないか、極めて弱い。また、代謝産物（F-563）の尿中排泄率は、25mg投与時に12.8%であり、腎障害時に排泄が遅延するおそれがあると記載されている。そこで、SHO-IN CKD試験に先立って、進行した慢性腎臓病患者を対象としたダントロレンの薬物動態試験（単回投与）（本試験）を行い、腎障害患者にも安全に投与できることを確認する。
試験のフェーズ / Phase		N/A
実施期間（開始日）		2022年12月01日
実施期間（終了日）		2025年06月30日
実施予定被験者数		5
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	単一群	single arm study
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	非対照	uncontrolled control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	その他	other
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	本邦のエビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2018に基づいて診断した20歳以上の入院中のCKD患者下記の条件をすべて満たす慢性腎臓病ステージG3b〜4が確認された患者 a) 同意取得時に、過去3か月間以上、eGFR(推定GFR) 25-45 mL/min/1.73m2が継続している慢性腎臓病患者 b) 急性期の治療が必要な急性腎不全、急性心不全、不整脈のない者 c) 本研究の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた者	1) Chronic Kidney Disease (CKD) 2) Estimated glomerular filtration rate (eGFR): 25-45 mL/min/1.73m2 3) Age >= 20 years old 4) Male and female 5) Inpatient of Yamaguchi university hospital 6) No acute renal failure, acute decompensated heart failure, or lethal arrythmia 7) Written consent to participate in the study from the individual
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	1) 継続的な免疫抑制剤やプレドニゾロン換算で5 mg/dayを超える副腎皮質ステロイドの投与が必要な炎症性疾患を有し、同意取得2週間以内に投与量が変更され病状が安定していないと研究責任者や分担医師が判断した者 2) 同意取得時から過去2か月以内に経口吸着剤を使用している者 3) 薬剤性腎障害の者 4) 過去に腎移植を受けたことがある、または試験期間中に実施する可能性のある者 5) 腎代替療法(血液透析、腹膜透析)を実施している、または試験期間中に実施する可能性のある者 6) コントロール不良な糖尿病、高血圧症、甲状腺機能亢進症を合併している者 7) 閉塞性肺疾患により、著しい肺機能低下のみられる者 8) 筋無力症状がある者 9) 肝疾患を有する者 10) 腸閉塞の者 11) 内服ができない者 12) 試験薬の成分に対し過敏症の既往歴のある者 13) 妊婦又は妊娠の可能性のある者もしくは授乳中の者 14) 敗血症や肺炎などの重症感染症を合併している者 15) 活動性の癌を有する者	1) Patients receiving therapy with immune suppressive drugs (e.g. prednisolone >=5 mg/day or equivalent), who primary investigator and investigators consider as unstable condition of the disease. 2) Use of potassium adsorbents within 2 months prior to enrollment 3) Patients with drug-induced renal dysfunction 4) Patients who continuously receive hemodialysis and peritoneal dialysis or are planned to receive these renal replacement therapy 5) History of renal transplantation, or is planned to receive this surgery after enrollment 6) Uncontrollable Diabetes mellitus, hypertension or hyperthyroidism 7) Patients with COPD and severe respiratory dysfunction 8) Patients diagnosed with myasthenia gravis 9) Patients with severe liver dysfunction 10) Patients with ileus 11) Patients who could not receive oral medication 12) History of allergy and hypersensitivity for dantrolene 13) Pregnant or potentially pregnant women or breastfeeding 14) Patients with severe inflammatory disease such as sepsis and pneumonia etc. 15) Patients with active cancer
	年齢下限 / Age Minimum	20歳 0ヶ月 0週以上	20age 0month 0week old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		1）試験薬の品質、安全性、有効性に関する重大な情報が得られたとき。 2）研究対象者のリクルートが困難で予定症例を達成することが到底困難であると判断されたとき。 3）予定症例数または予定期間に達する前に、研究の目的が達成されたとき。 4）実施計画に記載された認定臨床研究審査委員会から実施計画等の変更の指示があり、これを受入れることが困難と判断されたとき。
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		慢性腎臓病	CKD
対象疾患キーワード / Keyword		CKD	CKD
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		ダントロレンカプセル 25mgを1回1cap、1日1回朝（ダントロレン：25mg/日）を内服する（単回投与）	Single-dose administration of dantrolene 25 mg
介入キーワード /Keyword		ダントロレンカプセル単回投与	Single-dose administration of dantrolene 25 mg
著しい負担を与える検査その他の行為の有無		なし
著しい負担を与える検査その他の行為において未承認又は適応外の医薬品等の使用の有無		なし
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		薬物動態（Cmax、Tmax、Ka、Ke、T1/2、AUC0-∞、AUC0-24）	Pharmacokinetics
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		安全性（有害事象、重篤な有害事象）	Safety (Adverse events)

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	ダントリウムナトリウム水和物
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ダントリウム®カプセル25mg
		承認番号	21800AMX10077

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

特定臨床研究の進捗状況	第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2022年12月13日	2022年12月13日
	進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	本研究に参加したことによる健康被害発生時には、研究参加者に対し誠意をもって適切な治療・処置を行う。健康被害のうち、死亡または後遺症が発生した場合においては、加入している臨床研究保険補償金の請求を行う。なお、健康被害の治療に要した費用については、研究参加者の健康保険を用い、患者に一部自己負担が生じる。医療費・医療手当などの支給はない。
	保険以外の補償の内容	なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

研究資金等の提供の有無	なし
物品提供の有無	なし
役務提供の有無	なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	国立大学法人山口大学臨床研究審査委員会	Yamaguchi University Certified Review Board
上記委員会の認定番号	CRB6180002
住所 / Address	山口県宇部市南小串一丁目1番1号	1-1-1, Minami Kogushi, Ube City, Yamaguchi, Yamaguchi
電話番号	0836-22-2428
電子メールアドレス	yrinsyo@yamaguchi-u.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		ダントロレン薬物動態試験_計画書_v1.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		ダントロレン薬物動態試験_説明文書_v1.pdf
2 統計解析計画書		設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和5年12月1日	(当画面)	変更内容
軽微変更	令和5年8月17日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年4月27日	詳細	変更内容
新規登録	令和4年12月2日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）統括管理者に関する事項等

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究に関する事項

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

（６）研究の実施体制に関する事項

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項