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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年12月1日
令和6年1月31日
令和4年5月26日
60歳以上の慢性便秘症におけるエロビキシバット投与による直腸感覚閾値の影響を検討する単施設プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験
60歳以上の便秘患者における直腸内臓知覚に対するエロビキシバットの影響
眞部　紀明
川崎医科大学総合医療センター
健康成人と比較して慢性便秘症患者の直腸感覚閾値が上昇しているかどうかを評価する。慢性便秘症患者を対象にエロビキシバット又はプラセボを1日1回食前に1週間経口投与し、投与前後の直腸感覚閾値の変化量を主要評価項目とした二重盲検比較試験においてエロビキシバットの有効性を検討する。本研究を行うことで、慢性便秘症患者の直腸知覚に関する病態生理や、エロビキシバットによる直腸感覚閾値改善作用が明らかになることが期待される。
N/A
慢性便秘症
研究終了
エロビキシバット水和物
グーフィス®錠5mg
川崎医科大学臨床研究審査委員会
CRB6200004

総括報告書の概要

管理的事項

2023年06月19日

２　臨床研究結果の要約

2022年05月26日
30
/ 最大の解析対象集団 (FAS：Full Analysis Set) における背景情報は以下の通りであった。
[エロビキシバット群]
症例数：9
性別：男性 5例 (55.6%) ／女性 4例 (44.4%)
年齢：69.0 (66.0 - 73.0)歳 中央値（四分位範囲）
慢性便秘症の罹病期間 (年) ： 30.0 （5.5 - 45.0）
自発排便回数：2.80 (2.00 - 4.20)

[プラセボ群]
症例数：8
性別：男性 4例 (50.0%) ／女性 4例 (50.0%)
年齢：67.0（64.0 - 69.0）歳
慢性便秘症の罹病期間 (年) ： 8.0 (3.5 - 23.0)
自発排便回数：3.50 (1.70 - 4.43)

[健康成人群]
症例数：9
性別：男性 7例 (77.8%) ／女性 2例 (22.2%)
年齢：66.0 (63.0 - 71.0)歳		 The baseline characteristics for the FAS (Full Analysis Set) population were as follows.

[Elobixibat group]
Number of subjects: 9
Sex: male 5 (55.6%) / female 4 (44.4%)
Age: 69.0 (66.0 to 73.0) Median (Inter-Quartile Range)
Duration of chronic constipation (years) : 30.0 (5.5 to 45.0)
Number of Spontaneous Bowel Movement: 2.80 (2.00 to 4.20)

[Placebo group]
Number of subjects: 8
Sex: male 4 (50.0%) / female 4 (50.0%)
Age: 67.0 (64.0 to 69.0)
Duration of chronic constipation (years) : 8.0 (3.5 to 23.0)
Number of Spontaneous Bowel Movement: 3.50 (1.70 to 4.43)

[Healthy adult group]
Number of subjects: 9
Sex: male 7 (77.8%) / female 2 (22.2%)
Age: 66.0 (63.0 to 71.0)
/ 本研究では慢性便秘症患者24名，健康成人11名から文書同意を取得した。慢性便秘症患者はエロビキシバット群に10例，プラセボ群に10例，健康成人は健康成人群に10例登録され，いずれの群でも本登録後の中止例はなく全例が研究を完了した。
本登録症例のうち，エロビキシバット群で9/10例(90.0%)，プラセボ群で8/10例(80.0%)，健康成人群で9/10例(90.0%)がFAS及び安全性解析対象集団に採用された。FASからエロビキシバット群の1例を除いた症例が研究計画書遵守集団(PPS：PerProtocolSet)に採用された。
なお，本登録例のうちFAS及び安全性解析対象集団に不採用となった症例は，仮登録の選択基準4(健康成人1例)，若しくは本登録時の除外基準10(エロビキシバット群1例)又は11(プラセボ群2例)に抵触した重大な不適合症例であった。また，PPSに不採用となった症例は，FASでの不採用例に加え，直腸感覚閾値検査24時間以内に救済薬を使用した不適合症例(エロビキシバット群1例)であった。		 In this study, written informed consent was obtained from 24 chronic constipation patients and 11 healthy adults. Ten chronic constipation patients (41.7%) were enrolled in the elobixibat group,10 (41.7%) in the placebo group, and 10 healthy adults (90.9%) in the healthy adult group. All subjects completed the study without dropping out.
Of the enrolled subjects, 9/10 (90.0%) in the elobixibat group, 8/10 (80.0%) in the placebo group, and 9/10 (90.0%) in the healthy adult group were adopted as FAS and Safety Analysis Set.
Excluding one patient in the elobixibat group (rescue drug use within 24 hours of the rectal sensory threshold test) from the FAS, the subjects were adopted into the PPS (Per Protocol Set). Of the enrolled patients, those who were not adopted into the FAS or the Safety Analysis Set were serious nonconformance subjects. Who violated selection criterion 4 (one healthy adult) for provisional enrollment or exclusion criteria 10 (one case in the elobixibat group) or 11 (two cases in the placebo group) for enrollment. In addition to the patients who were not adopted into the PPS, there was one noncompliant patient in the elobixibat group who used rescue medication within 24 hours of the rectal sensory threshold test (one patient in the elobixibat group).
/ 本研究で疾病等は発生していない。 No disease or the like occurred in this study.
/ FASにおける主な結果は以下の通りであった。
直腸便意感覚閾値の本登録時から1週来院日／中止時(投与前後，以下同様)の変化量（平均値±SD）は，エロビキシバット群で-15.2±19.0mL（p=0.0433；対応のあるt検定），プラセボ群で0.8±18.8mL（p=0.9131；対応のあるt検定）であり，エロビキシバット群でのみ統計学的に有意に低下した。
主解析である直腸便意感覚閾値の投与前後の変化量の群間差［推定値（95%CI）］は-15.8（-34.05,2.46）mL（p=0.0899；ANCOVA）であり，統計学的に有意な変化は認められなかった。
副次評価項目では，エロビキシバット群で投与後に直腸最小感覚閾値が統計学的に有意に低下し，その変化量についてもプラセボ群に比べエロビキシバット群で有意に大きかった。また，直腸最大感覚閾値はエロビキシバット群で大きく低下したものの，エロビキシバット群，プラセボ群ともに統計学的に有意な差は認められなかった。便中胆汁酸については，エロビキシバット群で投与後にデオキシコール酸，総胆汁酸量及び二次胆汁酸量の統計学的に有意な増加が認められた。また，観察期間及び投与後1週間の自発排便回数の変化量は，いずれの群も自発排便回数は増加し統計学的に有意な差が認められたが，その変化量についてはプラセボ群との間に統計学的に有意な差は認められなかった。なお，投与前の各直腸感覚閾値について，健康成人と慢性便秘症患者の間に統計学的に有意な差は認められなかった。		 The main results in FAS were as follows.
The change (mean +- SD) in rectal defecatory urge sensory threshold from the time of enrollment to the time of the 1-week visit/discontinuation (before and after administration, same applies hereafter) is -15.2 +- 19.0 mL in the elobixibat group (p = 0.0433; paired t-test) and 0.8 +- 18.8 mL in the placebo group (p = 0.9131; paired t-test), only the elobixibat group showed statistically significant reductions.
The inter-group difference [estimated value (95% CI) ] in the amount of change in rectal defecatory urge sensory threshold before and after administration, which was the main analysis, was -15.8 (-34.05, 2.46) mL (p = 0.0899; ANCOVA) , and no statistically significant change was observed.
In the secondary endpoints, there was a statistically significant decrease in rectal minimal tolerated threshold in the elobixibat group after administration, and the amount of change was significantly greater in the elobixibat group than in the placebo group.
Rectal sensory threshold maximum tolerated threshold were greatly reduced in the elobixibat group, but there were no statistically significant differences between the elobixibat and placebo groups. In terms of fecal bile acids, there was a statistically significant increase in deoxycholic acid, total bile acids, and secondary bile acids in the elobixibat group after administration.
Change in frequency of Spontaneous Bowel Movement during the observation period and 1 week after administration increase in spontaneous defecation frequency in both groups, and statistically significant, but there was no statistically significant difference between the elobixibat group and the placebo group in the amount of change. There was no statistically significant difference in each rectal sensory threshold between healthy adults and chronic constipation patients before administration.
/ 慢性便秘症患者に対するエロビキシバット投与により直腸感覚閾値の低下及び便中胆汁酸の増加が認められ，直腸感覚が改善する可能性が示唆された。 Administration of patients with chronic constipation with elobixibat decreased the rectal sensory threshold and increased stool bile acids, suggesting that it may improve rectal sensation.
2024年01月31日
2023年11月22日
https://bmjopengastro.bmj.com/content/10/1/e001257.long

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし none

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年6月19日
臨床研究実施計画番号 jRCTs061200030

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

60歳以上の慢性便秘症におけるエロビキシバット投与による直腸感覚閾値の影響を検討する単施設プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験 Single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled parallel-group comparative study to evaluate the effects of Elobixibat on rectal sensory threshold in patients with chronic constipation over 60 years of age
60歳以上の便秘患者における直腸内臓知覚に対するエロビキシバットの影響 Effects of Elobixibat on rectal visceral perception in constipated patients over 60 years of age

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
眞部　紀明 Manabe Noriaki
/
川崎医科大学総合医療センター Kawasaki Medical School General Medical Center

中央検査科
700-8505
/ 岡山県岡山市北区中山下二丁目6番1号 2-6-1, Nakasange, Kita-ku, Okayama-City, Okayama
086-225-2111
n_manabe@hkg.odn.ne.jp
眞部　紀明 Manabe Noriaki
川崎医科大学総合医療センター Kawasaki Medical School General Medical Center
中央検査科
700-8505
岡山県岡山市北区中山下二丁目6番1号 2-6-1, Nakasange, Kita-ku, Okayama-City, Okayama
086-225-2111
086-232-8343
n_manabe@hkg.odn.ne.jp
令和2年11月2日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

株式会社エスアールディ
角田　雅昭
データサイエンス部
株式会社エスアールディ
小林　俊光
臨床研究部
株式会社エスアールディ
庄子　裕喜
信頼性保証室
株式会社エスアールディ
高平　学
データサイエンス部

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

眞部　紀明

Manabe Noriaki
/

川崎医科大学総合医療センター

Kawasaki Medical School General Medical Center

中央検査科

700-8505

岡山県 岡山市北区中山下二丁目6番1号

086-225-2111

n_manabe@hkg.odn.ne.jp

眞部　紀明

川崎医科大学総合医療センター

中央検査科

700-8505
岡山県 岡山市北区中山下二丁目6番1号

086-225-2111

086-232-8343

n_manabe@hkg.odn.ne.jp
あり
令和2年11月2日
自施設に当該研究で必要な緊急医療が整備されている

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

健康成人と比較して慢性便秘症患者の直腸感覚閾値が上昇しているかどうかを評価する。慢性便秘症患者を対象にエロビキシバット又はプラセボを1日1回食前に1週間経口投与し、投与前後の直腸感覚閾値の変化量を主要評価項目とした二重盲検比較試験においてエロビキシバットの有効性を検討する。本研究を行うことで、慢性便秘症患者の直腸知覚に関する病態生理や、エロビキシバットによる直腸感覚閾値改善作用が明らかになることが期待される。
N/A
実施計画の公表日
2023年06月30日
30
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
以下の基準を全て満たす者を対象とする。

慢性便秘症患者：
＜仮登録時＞
1）以下の基準をいずれも満たす患者
6ヵ月以上前から自覚症状を認め、最近3ヵ月間は下記基準を満たす。
1.以下の症状の2つ以上がある。
・排便の25%超の頻度で、いきみがある。
・排便の25%超の頻度で、直腸肛門の閉塞感又は詰まった感じがある。
・排便の25%超の頻度で、兎糞状便又は硬便がある。
・排便の25%超の頻度で、用手的に排便促進の対応をしている（摘便、骨盤底圧迫等）。
・排便の25%超の頻度で、残便感がある。
・排便回数が週に3回未満。
2.下剤を使わないときに軟便になることは稀。
3.過敏性腸症候群（IBS）の基準を満たさない。
2）年齢：同意取得時の年齢が60歳以上
3）文書による同意取得が可能な患者

健康成人：
＜仮登録時＞
1）同意取得時の6ヵ月以上前からほぼ毎日排便がある者
2）年齢：同意取得時の年齢が60歳以上
3）文書による同意取得が可能な者
4）併存疾患のない者
 Subjects who meet every those following criteria.

Patients with chronic constipation:
<At the time of temporary registration>
1)Patients who meet every those following criteria
Subjects who have had subjective symptoms of chronic constipation for more than 6 months and have met the following criteria for the last 3 months.
1. There are two or more of the following symptoms.
-Straining among more than 25% of defecations.
-Feeling of obstruction or a feeling of fullness of the rectal anus more than 25% of defecations.
-Scybalum or hard stool among more than 25% of defecations.
-Manual maneuvers to facilitate more than 25% of defecations (stool extraction, Oppression the pelvic floor, etc.).
-Feeling of unsatisfied defecation among more than 25% of defecations.
-Defecation less than three times a week.
2. Soft stool rarely occurs when laxatives are not used.
3. Does not meet the criteria for irritable bowel syndrome (IBS).
2) Age : Over 60 years at the time of informed consent.
3) Ability to provide written informed consent.

Healthy adult subjects :
<At the time of temporary registration>
1) Subjects who have bowel movements almost every day from more than 6 months prior to informed consent.
2) Age : Over 60 years at the time of informed consent
3) Ability to provide written informed consent
4) No comorbidities
以下のいずれかに該当する者は、対象に組み入れない。

慢性便秘症患者：
＜仮登録時＞
1) 器質性、便排出障害型便秘の患者あるいは疑われる患者
2) 胆道閉塞や胆汁分泌が低下していることが疑われる患者
3) 救済薬（ビサコジル坐剤10mg）の使用ができない患者
4) 悪性腫瘍を有する患者
5) エロビキシバットに対し過敏症の既往歴のある患者
6) 胆汁酸製剤（ウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸）、アルミニウム含有制酸剤（スクラルファート水和物、アルジオキサ等）、コレスチラミン、コレスチミド、ジゴキシン、ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩、ミダゾラムを服用中の患者
7) その他、研究責任医師又は研究分担医師が本研究を実施するにあたり不適当と判断した患者
8) 来院１の検査において、重篤な腎疾患（クレアチニンが2.00mg/dL以上）、重篤な肝疾患（総ビリルビンが3.0mg/dL以上、あるいはAST又はALTが100U/L以上）、重篤な心疾患を合併している患者

＜本登録時＞
9) １週間の観察期間中に救済薬（ビサコジル坐剤10mg）を３回以上使用した患者
10) １週間の観察期間中に排便後72時間未満に救済薬を使用した患者
11) １週間の観察期間中の自発排便において、軟便又は水様便（Bristol便形状スケール6又は7）が認められた患者
12) １週間の観察期間中に使用禁止薬及び禁止療法を使用した患者

健康成人：
＜仮登録時・本登録時＞
1) 過去1年以内の検査において重篤な腎疾患（クレアチニンが2.00mg/dL以上）、重篤な肝疾患（総ビリルビンが3.0mg/dL以上、あるいはAST又はALTが100U/L以上）、重篤な心疾患を合併している者
2) その他、研究責任医師又は研究分担医師が本研究を実施するにあたり不適当と判断した者

＜本登録時＞
3) 1週間の観察期間の排便において2回以上軟便又は下痢便（Bristol便形状スケール6又は7）が記録された者
4) 1週間の観察期間の排便において排便回数が5回未満の者
 Subjects who meet any of the following criteria are not included.

Patients with chronic constipation:
<At the time of temporary registration>
1) Patients with or suspected organic constipation, outlet obstruction type constipation
2) Patients with suspected biliary obstruction or decreased bile secretion
3) Patients who not able to use rescue medication (Bisacodyl suppositories 10 mg)
4) Patients with malignant tumor
5) Patients with a medical history of hypersensitivity to Elobixibat.
6) Patients who are taking bile acid preparations (ursodeoxycholic acid, chenodeoxycholic acid), aluminum-containing preparations (sucralfate hydrate, aldioxa, etc.), cholestyramine, colestimide, digoxin, Dabigatran etexilate methanesulfonate, or midazolam
7) Patients who were considered as ineligible by the investigator/sub-investigator for any other reasons
8) Patients who have serious disease related to the kidney (creatinine>=2.00 mg/dL)or the liver (total bilirubin >=3.0 mg/dL or AST or ALT >=100 U/L) or the heart at the time of Visit-1

<At the time of registration>
9) Patients who used the rescue medication(Bisacodyl suppositories 10 mg) over three times during the 1-week observation period
10) Patients who used the rescue medication less than 72 hours after bowel movement during the 1-week observation period
11) Patients with soft stool or watery stool (Bristol Stool Form Scale type 6 or 7) due to spontaneous evacuation of stool, during the 1-week observation period
12)Patients who used prohibited medications and prohibited therapies during the 1-week observation period

Healthy adult subjects :
<At the time of temporary registration/registration>
1) Subjects who have serious disease related to the kidney (creatinine>=2.00 mg/dL)or the liver (total bilirubin >=3.0 mg/dL or AST or ALT >=100 U/L) or the heart at inspection within the past 1 year
2) Subjects who were considered as ineligible by the investigator/sub-investigator for any other reasons

<At the time of registration>
3) Subjects who recorded at least twice soft stool or watery stool (Bristol Stool Form Scale type 6 or 7) due to spontaneous evacuation of stool, during the 1-week observation period
4) Subjects who have fewer than 5 bowel movements during the 1-week observation period
60歳 以上 60age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
研究対象者ごとの中止基準
1) 有害事象 の 発現のため、研究の継続が困難と判断された場合
2) 研究参加後に適格性を満たしていないことが判明した場合
3) 研究対象者が追跡不能となった場合
4) 研究対象者からの研究参加取りやめの申し出があった場合
5) 慢性便秘症が改善又は完治し、継続投与の必要がなくなった場合
6) 繰り返される実施計画違反
7) その他の理由により、研究責任医師又は研究分担医師が研究を中止することが適当と判断した場合

研究全体の中止基準
1) 認定臨床研究審査委員会が研究を継続すべきでないと判断した場合
2) 研究の安全性に疑義が生じた場合
3) 研究の倫理的妥当性や科学的妥当性を損なう事実や情報が得られた場合
4) 研究の実施の適正性や結果の信頼を損なう情報や事実が得られた場合
慢性便秘症 chronic constipation
慢性便秘症 chronic constipation
あり
試験薬として、エロビキシバットかプラセボを無作為に投与 Randomized administration of Elobixibat or placebo as study drug
エロビキシバット Elobixibat
なし
なし
直腸便意感覚閾値（1 週時： ml ）の投与開始前からの変化量 Change in rectal defecatory urge sensory threshold (at 1-week: ml) from before administration
・直腸最小、及び最大感覚閾値（Minimum, and Maximum tolerated threshold）（1週時：ml）の投与開始前からの変化量
・直腸最小、便意、最大感覚閾値（Minimum, Defecatory urge and Maximum tolerated threshold）（1週時：mmHg）投与開始前からの変化量
・直腸容積（Rectal Capacity）に対する直腸最小、便意、最大感覚閾値（Minimum, Defecatory urge and Maximum tolerated threshold）（1週時：％）投与開始前からの変化量
・Rectal Compliance(mL/mmHg)の投与開始前からの変化
・健康成人と慢性便秘症患者のRectal Compliance(mL/mmHg)の比較
・自発排便回数（1週時：回/週）の観察期間からの変化量
・完全自発排便回数（1週時：回/週）の観察期間からの変化量
・Bristol便形状スケール
・健康成人と慢性便秘症患者の直腸感覚閾値検査値の比較
・救済薬の使用状況
・腹部超音波検査による便・ガス分布の変化
・便中胆汁酸
・背景因子による部分集団解析
・投与量の増減パターン ・自覚症状による便意		 - Change in rectal sensory threshold, Minimum, and Maximum tolerated threshold (at 1-week: ml) from before administration
-Change in rectal sensory threshold, Minimum, Defecatory urge and Maximum tolerated threshold (at 1-week: mmHg) from before administration
-Change in percentage of rectal Minimum, Defecatory urge and Maximum tolerated threshold to rectal capacity (1 week:%) from before administration
-Change in Rectal Compliance (mL / mmHg) from before administration
-Comparison of Rectal Compliance (mL / mmHg) between healthy adults and chronic constipation patients
-Change in frequency of Spontaneous Bowel Movement (1 week: times / week) from observation period
- Change in frequency of complete Spontaneous Bowel Movement (1 week: times / week) from observation period
- Bristol Stool Form Scale
- Comparison of Rectal Sensory Threshold Test Values between Healthy Adults and Chronic Constipation Patients
- Use of rescue medication
-Changes in distribution of stool and gas by abdominal ultrasonography
- Fecal bile acid
- Subpopulation analysis by background factors
- Pattern of dosage increase or decrease
- Defecation desire due to subjective symptoms

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
エロビキシバット水和物
グーフィス®錠5mg
23000AMX00013
EAファーマ株式会社
東京都 中央区入船二丁目1番1号　住友入船ビル

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2021年02月18日

2021年02月18日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費・医療手当・死亡補償・後遺障害補償
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

EAファーマ株式会社
あり（上記の場合を除く。）
EA ファーマ株式会社 EA Pharma Co., Ltd.
あり
令和2年11月17日
あり
患者日誌、試験薬、救済薬
あり
実施計画(研究計画書等を含む)、研究報告(総括報告書等を含む)、論文への意見提供
持田製薬株式会社
あり（上記の場合を除く。）
持田製薬株式会社 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.
あり
令和2年11月17日
あり
患者日誌
あり
実施計画(研究計画書等を含む)、研究報告(総括報告書等を含む)、論文への意見提供

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

川崎医科大学臨床研究審査委員会 Kawasaki Medical School clinical Research Review Board
CRB6200004
岡山県 倉敷市松島５７７番地 577, Matsushima, Kurashiki-shi, Okayama
086-464-1547
kenkyuhou@med.kawasaki-m.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書_2.0.pdf
同意説明文書_1.8_2.0.pdf
統計解析計画書_1.2.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年1月31日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年6月9日 詳細 変更内容
変更 令和5年4月11日 詳細 変更内容
変更 令和5年1月25日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年8月5日 詳細 変更内容
変更 令和4年6月17日 詳細 変更内容
変更 令和3年12月22日 詳細 変更内容
変更 令和3年7月26日 詳細 変更内容
変更 令和3年5月20日 詳細 変更内容
変更 令和3年5月10日 詳細 変更内容
変更 令和3年1月25日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年12月1日 詳細
変更履歴一覧