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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和4年5月27日
令和7年3月31日
令和5年9月11日
ロボット支援腹腔鏡下前立腺全摘除術における目標指向型鎮痛管理がレミフェンタニル使用量に与える影響-無作為化比較試験-
NOLDOR study
田中 暢洋
奈良県立医科大学附属病院
侵害受容刺激を客観的指標で表示する侵害受容刺
激モニター(PMD-200(国内未承認機器)で表さ
れるNoL値を指標とした目標指向型鎮痛管理プロ
トコルにより、オピオイド使用量を適正化できるかを
対照群との無作為化比較試験で検討する。
3
前立腺癌
研究終了
奈良県立医科大学臨床研究審査会
CRB5200002

総括報告書の概要

管理的事項

2025年03月28日

2 臨床研究結果の要約

2023年09月11日
54
/ 有効性解析対象集団(Full Analysis Set; FAS)のベースライン時背景情報および手術関連情報を以下に示す(平均値(標準偏差)、もしくは度数(%)で要約)。
       NOL群 (n = 25) Control群 (n = 25)
患者背景
年齢 (歳) 68 (6.6) 68 (5.8)
体重 (kg) 69.9 (9.7) 64.7 (8.6)
身長 (cm) 169.8 (7.4) 166.5 (4.6)
BMI (kg/m2) 24.2 (3.2) 23.3 (2.8)
ASA-PS, n (%)
I 3 (12.0) 3 (12.0)
II 21 (84.0) 22 (88.0)
III 1 (4.0) 0 (0.0)
手術関連情報
術式, n (%)
Standard RARP 11 (44.0) 14 (56.0)
RS-RARP 14 (56.0) 11 (44.0)
手術時間 (min) 261 (78) 259 (63)
麻酔時間 (min) 317 (79) 315 (64)
Baseline background characteristics and surgical data for the efficacy analysis population (participants in the study who had events only, Full Analysis Set; FAS) are shown below (summarized as mean (SD) or frequency (%)).
Patient characteristics
NOL group(n=25) Control group(n=25)
Age(years) 68(6.6) 68(5.8)
Weight(kg) 69.9(9.7) 64.7(8.6)
Height(cm) 169.8(7.4) 166.5(4.6)
BMI(kg/m2) 24.2(3.2) 23.3(2.8)
ASA-PS, n(%)
ASA1: 3(12.0) 3(12.0)
ASA2: 21(84.0) 22(88.0)
ASA3: 1(4.0) 0(0.0)
Surgical data
Procedure, n(%)
Standard RARP 11(44.0)14(56.0)
RS-RARP 14(56.0) 11(44.0)
Duration of surgery (min) 261(78) 259(63)
Duration of anesthesia (min) 317(79) 315(64)
/ 2022年7月19日:1症例目の登録日
2023年9月11日:最終観察日

73人の研究対象者候補をリクルートし、適格基準に合致しなかった19人を除外し、54
人に治療群(介入群[NOL群]もしくは対照群[Control群])をランダムに割り当てた。介入群で2人、対照群で2人が参加中止したことにより、最終的に50人(介入群25人、対照群25人)を主たる解析の対象とした。
2022/JUL/19: Date of first participant enrollment
2023/SEP/11: Date of last visit

A total of 73 potential study participants were recruited, 19 who did not meet eligibility criteria were excluded, and 54 were randomly assigned to a treatment group (intervention group [NOL group] or control group [Control group]). Two participants in the intervention group and two in the control group discontinued participation, resulting in a final total of 50 participants (25 in the intervention group and 25 in the control group) for the main analysis.
/ 本試験において重篤な疾病等は発生しなかった。本試験と因果関係が否定できない疾病等が1件(指先の発赤)発生したが、非重篤・軽症であった。 No serious adverse events (AEs) occurred in this study. There was one AE (fingertip redness) that could not be ruled out as causally related to the study, but it was a non-serious and minor.
/ 主たる解析対象集団(50人; 介入群25人、対照群25人)を対象に解析を実施した。
群ごとのデータは平均値(標準偏差)もしくは人数(%)で要約する。また、群間差は介入群(NOL群)-対照群(Control群)で求め、その平均値および95%信頼区間とP値を推定する。

●主要エンドポイント
術中レミフェンタニルの使用量(μg/kg/min)は、NOL群0.12(0.02)、Control群0.16(0.05)であり、群間差は-0.04 [-0.06 to -0.02, p=0.0007]であった。


●副次エンドポイント
1) 両群間における各バイオマーカー値の比較(IL-6、CRP、コルチゾール)
IL-6
NOL群                      Control群               群間差
各時点の値 術前との差 各時点の値 術前との差
術前 1.50(2.05) - 1.14(0.69) - -
終了直後 66.24(58.20) 64.73(58.17) 72.05(60.20) 70.92(60.29) -6.18[-39.87 to 27.51]p=0.7138
1日後 49.29(24.76) 47.79(24.91) 67.14(51.73) 66.00(51.50) -18.21[-41.22 to 4.79]p=0.1179

CRP
NOL群                       Control群        群間差
各時点の値 術前との差 各時点の値 術前との差
術前 0.09(0.09) - 0.14(0.35) - -
1日後 4.45(1.27) 4.36(1.25) 5.38(1.98) 5.24(1.83) -0.88[-1.77 to 0.01]p=0.0532
3日後 4.23(2.59) 4.14(2.59) 4.94(2.45) 4.80(2.37) -0.65[-2.06 to 0.76]p=0.3577

コルチゾール
NOL群                     Control群               群間差
各時点の値 術前との差 各時点の値 術前との差
術前 11.83(5.01) - 10.96(3.38) - -
終了直後 9.12(7.38) -2.71(8.14) 6.33(5.36) -4.64(6.25) 1.92[-2.21 to 6.05]p=0.3543

2) 挿管、腹腔鏡手術における気腹開始、体位変換などのイベント前後のNoL値の変化
挿管前後
両群とも挿管後にNOL値の上昇を認めたが、5分程度で挿管前のレベルへと戻った。
NOL値のピークはNOL群の方が低かった。

気腹開始前後
両群とも気腹開始による特段のNOL値変化は認められなかった。
NOL値の推移は一貫してNOL群の方が低かった。

体位変換(頭部低位)前後
両群とも体位変換(頭部低位)による特段のNOL値変化は認められなかった。
NOL値の推移は一貫してNOL群の方が低かった。


3) 手術日(術後2時間)、手術1・2・3・7日後、手術3ヶ月後の時点でのNRS値
安静時
NRS for pain NOL群 Control群 群間差
2時間後 2.44 (1.92) 4.04 (1.93) -1.60[-2.69 to -0.51]p=0.0050
1日後 1.20 (1.22) 1.44 (1.23) -0.24[-0.94 to 0.46]p=0.4922
2日後 1.20 (0.82) 1.40 (1.15) -0.20[-0.77 to 0.37]p=0.4829
3日後 0.64 (0.91) 0.96 (1.02) -0.32[-0.87 to 0.23]p=0.2469
7日後 0.44 (1.16) 0.40 (0.58) 0.04[-0.48 to 0.56]p=0.8778
3ヶ月後 0.16 (0.62) 0.48 (1.19) -0.32[-0.86 to 0.22]p=0.2410

動作時
NRS for pain NOL群 Control群 群間差
2時間後 3.80 (1.91) 5.80 (1.91) -2.00[-3.09 to -0.91]p=0.0006
1日後 3.44 (1.64) 4.64 (1.68) -1.20[-2.14 to -0.26]p=0.0137
2日後 3.24 (1.33) 4.60 (2.00) -1.36[-2.33 to -0.39]p=0.0068
3日後 2.36 (1.19) 4.08 (1.53) -1.72[-2.50 to -0.94]p<0.0001
7日後 1.24 (1.51) 1.72 (1.37) -0.48[-1.30 to 0.34]p=0.2446
3ヶ月後 0.16 (0.62) 0.48 (1.19) -0.32[-0.86 to 0.22]p=0.2410

4) 周術期の麻薬(オピオイド)消費量
周術期オピオイド使用量(push回数)は、NOL群で16.68 (16.74)、Control群で25.92 (25.30)であり、群間差は-9.24 [-21.44 to 2.96, p=0.1344]であった。

5) 術後遷延痛の有無
 術後遷延痛があった人は、NOL群で2人(2/25、8.0%)、Control群で5人 (5/25、20.0%)であった(p=0.2087)。
Analyses were conducted on the FAS (50 subjects; 25 in the intervention group and 25 in the control group).
Data per group will be summarized as mean (standard deviation) or number (%). Differences between groups are determined for the intervention group (NOL group) - control group (Control group), and the mean and 95% confidence interval and p-value are estimated.

[Primary endpoint]
Intraoperative remifentanil flowrate (mcg/kg/min) was 0.12 (0.02) in the NOL group and 0.16 (0.05) in the Control group, with a group difference of -0.04 [-0.06 to -0.02, p=0.0007].

[Secondary endpoints]
1) Comparison of biomarker values (IL-6, CRP, cortisol) between the two groups
*POD: post-operative day
IL-6
NOL Control Group-difference
Values Difference-from-pre Values Difference-from-pre
pre 1.50(2.05) - 1.14(0.69) - -
post 66.24(58.20) 64.73(58.17) 72.05(60.20) 70.92(60.29) -6.18[-39.87 to 27.51]p=0.7138
POD1 49.29(24.76) 47.79(24.91) 67.14(51.73) 66.00(51.50) -18.21[-41.22 to 4.79]p=0.1179

CRP
NOL Control Group-difference
Values Difference-from-pre Values Difference-from-pre
pre 0.09(0.09) - 0.14(0.35) - -
POD1 4.45(1.27) 4.36(1.25) 5.38(1.98) 5.24(1.83) -0.88[-1.77 to 0.01]p=0.0532
POD3 4.23(2.59) 4.14(2.59) 4.94(2.45) 4.80(2.37) -0.65[-2.06 to 0.76]p=0.3577

Cortisol
NOL Control Group-difference
Values Difference-from-pre Values Difference-from-pre
pre 11.83(5.01) - 10.96(3.38) - -
post 9.12(7.38) -2.71(8.14) 6.33(5.36) -4.64(6.25) 1.92[-2.21 to 6.05]p=0.3543

2) Changes in NoL values before and after events such as intubation, initiation of insufflation and re positioning in laparoscopic surgery
pre- and post-intubation
Both groups showed an increase in NOL values after intubation, but returned to pre-intubation levels within about 5 minutes. Peak NOL values were lower in the NOL group.

pre- and post-insufflation
No significant change in NOL values was observed in both groups due to the initiation of insufflation. NOL values were consistently lower in the NOL group.

pre- and post-head down position
No significant change in NOL values was observed in both groups due to the initiation of position change (head down). NOL values were consistently lower in the NOL group.

3) Numerical Rating Scale (NRS) values on the day of surgery (2 hours after surgery), 1, 2, 3, and 7 days after surgery, and 3 months after surgery
*POD: post-operative day
At rest
NRS for pain
NOL Control Group-difference
2 hours 2.44(1.92) 4.04(1.93) -1.60[-2.69 to -0.51]p=0.0050
POD1 1.20(1.22) 1.44(1.23) -0.24[-0.94 to 0.46]p=0.4922
POD2 1.20(0.82) 1.40(1.15) -0.20[-0.77 to 0.37]p=0.4829
POD3 0.64(0.91) 0.96(1.02) -0.32[-0.87 to 0.23]p=0.2469
POD7 0.44(1.16) 0.40(0.58) 0.04[-0.48 to 0.56]p=0.8778
3months 0.16(0.62) 0.48(1.19) -0.32[-0.86 to 0.22]p=0.2410

On movement
NRS for pain
NOL Control Group-difference
2hours 3.80(1.91) 5.80(1.91) -2.00[-3.09 to -0.91]p=0.0006
POD1 3.44(1.64) 4.64(1.68) -1.20[-2.14 to -0.26]p=0.0137
POD2 3.24(1.33) 4.60 (2.00) -1.36[-2.33 to -0.39]p=0.0068
POD3 2.36(1.19) 4.08 (1.53) -1.72[-2.50 to -0.94]p<0.0001
POD7 1.24(1.51) 1.72 (1.37) -0.48[-1.30 to 0.34]p=0.2446
3months 0.16(0.62) 0.48(1.19) -0.32[-0.86 to 0.22]p=0.2410

4) Perioperative opioid consumption
Perioperative opioid use (requirement times) was 16.68(16.74) in the NOL group and 25.92(25.30) in the Control group, with a group difference of -9.24 [-21.44 to 2.96, p=0.1344].

5) Presence of chronic postsurgical pain
There were 2 (2/25, 8.0%) in the NOL group and 5 (5/25, 20.0%) in the Control group who had chronic postsurgical pain (p=0.2087).
/ NOLによる鎮痛管理は、レミフェンタニルの消費量を20%減少させ、術後2時間の安静時および術後3日目までの動作時のNRSスコアを、炎症マーカー値を上昇させることなく減少させた。 NOL-directed analgesic management reduced remifentanil consumption by 20% and the NRS scores at rest 2 h postoperatively and upon movement up to postoperative day 3 without an increase in inflammatory marker levels.
2025年03月31日
2024年06月27日
https://link.springer.com/article/10.1007/s00540-024-03365-x

3 IPDシェアリング

/ No
/ IPDの共有は行わないが、妥当な理由があれば当該データの要約を必要に応じて提供する。 IPD will not be shared, but a summary data required will be provided as needed for reasonable request.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和7年3月28日
臨床研究実施計画番号 jRCTs052220034

1 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

(1)研究の名称

ロボット支援腹腔鏡下前立腺全摘除術における目標指向型鎮痛管理がレミフェンタニル使用量に与える影響-無作為化比較試験- Effect of NoL -Directed Analgesic management on opioid usage in Robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy - a Randomized Controlled Trial - (NOLDOR study) (NOLDOR study)
NOLDOR study NOLDOR study (NOLDOR study)

(2)研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)に関する事項等

田中 暢洋 Tanaka Nobuhiro
20756689
/ 奈良県立医科大学附属病院 Nara Medical University Hospital
麻酔科
634-8522
/ 奈良県橿原市四条町840番地 840 Shijo-Cho, Kashihara, Nara
0744-22-3051
nobuhirotanaka@naramed-u.ac.jp
田中 暢洋 Tanaka Nobuhiro
奈良県立医科大学附属病院 Nara Medical University Hospital
麻酔科
634-8522
奈良県橿原市四条町840番地 840 Shijo-Cho, Kashihara, Nara
0744-22-3051
0744-23-9741
nobuhirotanaka@naramed-u.ac.jp
吉川 公彦
あり
令和4年5月19日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されて いる

(3)研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

奈良県立医科大学附属病院
塩田 隆
医療技術センター
奈良県立医科大学附属病院
植村 景子
麻酔科
奈良県立医科大学附属病院
内藤 祐介
麻酔科
奈良県立医科大学附属病院
髙島 隆造
臨床研究センター
川口 昌彦 Kawaguchi Masahiko
奈良県立医科大学附属病院 840 Shijo-Cho, Kashihara, Nara
麻酔科
非該当

(4)多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

2 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)特定臨床研究の目的及び内容

侵害受容刺激を客観的指標で表示する侵害受容刺
激モニター(PMD-200(国内未承認機器)で表さ
れるNoL値を指標とした目標指向型鎮痛管理プロ
トコルにより、オピオイド使用量を適正化できるかを
対照群との無作為化比較試験で検討する。
3
実施計画の公表日
2024年03月31日
54
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
単盲検 single blind
実薬(治療)対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
あり
あり
1)ロボット支援下前立腺全摘術を予定手術で受ける男性患者
2)アメリカ麻酔学会分類1–3の患者
3)年齢が20歳以上85歳未満
4)文書による研究参加の同意を得られた患者
1) Male patients undergoing scheduled robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy
2) Patients who were classed as American societyof anesthesiologists performance status (ASA-PS)
1-3
3) Patients aged between 20 and 85 years old
4) Patients who have given written consent to participate in the study
1)当日申し込まれた臨時手術を施行する患者
2)β遮断薬を内服または貼付中の患者
3)ステロイドを内服中の患者
4)指切断後もしくは爪に病変が存在する等、測定部位が確保できない患者
5)本人に同意能力のない患者
6)研究責任 (分担) 医師が研究対象者として不適当と判断した患者
1) Patients undergoing emergency surgery applied for the day
2) Patients taking beta-blockers, or applying patches for this drug
3) Patients taking oral steroids
4) Patients who cannot secure the measurement site due to a amputation of the finger or lesion on
the nail
5) Patients with inability to give consent
6) Patients who have been judged inappropriate in the study by the investigator or sub-investigator
20歳 以上 20age old over
85歳 未満 85age old not
男性 Male
【対象者の中止基準】
1)研究対象者からの研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2)登録後に適格性を満たしていないことが判明した場合
3)術中大量出血やアナフィラキシーショックなど致死的合併症により術後に集約的治療を要した場合
4)開腹手術への移行や他臓器合併切除に術式が変更となった場合
5)研究全体が中止された場合
6)その他の理由により、医師が研究を中止することが適当と判断した場合

【臨床研究の中止来て又は中止基準】
1)医療機器の品質、安全性、有効性に関する重大な情報が得られた場合
2)研究対象者のリクルートが困難で予定症例を達成することが困難であると判断された場合
3)認定臨床研究審査委員会により、研究計画書等の変更の指示があり、これを受入れることが困難と判断された場合
4)認定臨床研究審査委員会が中止の判断をした場合
5)臨床研究法、施行規則又は本研究計画書に重大な又は継続的な違反が生じた場合
前立腺癌 Prostate cancer
あり
国内未承認機器(PMD-200)を用いた鎮痛プロト
コールを使用する
Use the analgesic protocol with a device not approved in Japan (PMD-200)
術中レミフェンタニルの使用量
(レミフェンタニル総量を麻酔時間(分)と体重(kg)で除したもの:単位μg/kg/min)
Amount of intraoperative remifentanil usage
(Total amount of remifentanil divided by the usagetime (min) and ideal body weight (kg) )
1) 両群間における各バイオマーカー値の比較(IL-6、CRP、コルチゾール)
2) 挿管、腹腔鏡手術における気腹開始、体位変換などのイベント前後のNoL値の変化
3) 手術日(術後2時間)、手術1・2・3・7日後、手術3ヶ月後の時点でのNRS値
4) 周術期の麻薬(オピオイド)消費量
5) 術後遷延痛の有無
1) Comparison of biomarker values (IL-6, CRP, cortisol) between the two groups
2) Changes in NoL values before and after events such as intubation, initiation of insufflation and re positioning in laparoscopic surgery
3) Numerical Rating Scale (NRS) values on the day of surgery (2 hours after surgery), 1, 2, 3, and 7 days after surgery, and 3 months after surgery
4) Perioperative opioid consumption
5) Presence of chronic postsurgical pain

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医療機器
未承認
器21
侵害受容刺激モニター
なし
Medasense Biometrics Ltd.
Ha-Khilazon St 4, Ramat Gan, 5252268 イスラエル

3 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

なし

(2)特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2022年07月19日

/

研究終了

Complete

/

4 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
死亡・後遺障害補償及び医療費・医療手当補償
なし

5 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

(1)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

Medasense Biometrics Ltd.
なし
なし
なし

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
奈良県立医科大学 Nara Medical University
非該当
日本学術振興会 Japan Society for the Promotion of Science(JSPS)
非該当

6 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

奈良県立医科大学臨床研究審査会 Nara Medical University Certified Review Board
CRB5200002
奈良県 橿原市四条町840番地 840 Shijo-cho Kashihara-shi, Nara
0744-29-8835
ethics_nara@naramed-u.ac.jp
承認

7 その他の事項

(1)特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

(3)特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

(4)全体を通しての補足事項等

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類(終了時(総括報告書の概要提出時)の添付書類)

★【NOLDORプロトコル】RARP-NoL ver1.3_240722 (黒).pdf
ICF_ver1.2.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年3月31日 (当画面) 変更内容
変更 令和7年2月19日 詳細 変更内容
届出外変更 令和7年2月14日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年6月19日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年6月16日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年5月27日 詳細