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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和6年7月17日
令和7年10月8日
急性赤白血病および類似疾患に対する
アザシチジン/ルキソリチニブ併用療法の安全性と有効性
多施設共同非盲検無対照試験
急性赤白血病へのAZARUX 研究
諫田　淳也
京都大学医学部附属病院
急性赤芽球性白血病（AEL）は、赤芽球の著しい増殖を特徴とするまれな白血病である。最近のゲノム解析技術の革新により、AELにおけるTP53変異が発見されたが、これらの変異は特徴的な赤芽球増殖の原因を完全に説明するものではなかった。加えて、AELは他の急性骨髄性白血病や骨髄異形成症候群と同様に集中的多剤併用化学療法またはDNAメチル化阻害剤（アザシチジン：AZAなど）および／またはBCL2阻害剤（ベネトクラクス）の併用治療が行われるが、一部の症例では病勢が著しく進行し、このような症例に対する有効な治療法はまだ確立されていない。
赤血球増多を伴う、またはJAK-STATシグナル伝達経路活性化の変異を有する急性骨髄性白血病に対するアザシチジンとルキソリチニブ併用レジメンの有効性と安全性を検討する。
1
赤血球増多を伴う、またはJAK-STATシグナル伝達経路活性化の変異※を有する急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群
募集中
ルキソリチニブ
ジャカビ
京都大学臨床研究審査委員会
CRB5180002

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和7年10月8日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051240090

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

急性赤白血病および類似疾患に対する
アザシチジン/ルキソリチニブ併用療法の安全性と有効性
多施設共同非盲検無対照試験
 Safety and efficacy of azacitidine and ruxolitinib for acute myeloid leukemia with erythroid predominance or genomic abnormalities associated with activated JAK-STAT signaling pathway. (AZARUX for AEL study)
急性赤白血病へのAZARUX 研究 Exploring the Safety and Effectiveness of Combined Azacitidine and Ruxolitinib Therapy for Acute Erythroid Leukemia (AZARUX study)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
諫田　淳也 Kanda Junya

30636311
/
京都大学医学部附属病院 Kyoto University Hospital

血液内科
606-8507
/ 京都府京都市左京区聖護院川原町54 第一臨床研究棟7階 7th floor, Clinical Research Bldg. 1 Shogoinkawaharacho, Sakyo-ku, Kyoto-shi,
075-751-3152
jkanda16@kuhp.kyoto-u.ac.jp
諫田　淳也 Kanda Junya
京都大学医学部附属病院 Kyoto Univeristy Hospital
血液内科
606-8507
京都府京都市左京区聖護院川原町54 第一臨床研究棟7階 7th floor, Clinical Research Bldg. 1 Shogoinkawaharacho, Sakyo-ku, Kyoto-shi
075-751-3152
075-751-3153
jkanda16@kuhp.kyoto-u.ac.jp
令和6年7月8日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無 なし

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

京都大学医学部附属病院　先端医療研究開発機構
多田　春江
クリニカルトライアルサイエンス部
京都大学医学部附属病院　先端医療研究開発機構
多田　春江
クリニカルトライアルサイエンス部
京都大学医学部附属病院　先端医療研究開発機構
杉原　聡
臨床研究支援部　監査ユニット
京都大学医学部附属病院　先端医療研究開発機構
森田　智視
データサイエンス部
京都大学医学部附属病院　先端医療研究開発機構
池田　香織
10706716
臨床研究支援部
京都大学大学院医学研究科
竹田　淳恵
20901276
腫瘍生物学講座

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

南谷　泰仁

Nannya Yasuhito

60451811
/

東京大学医科学研究所

The University of Tokyo. The Institute of Medical Science

造血病態制御学分野

108-8639

東京都 港区白金台4-6-1　総合研究棟4階

03-3443-8111

ynanya@ims.u-tokyo.ac.jp

南谷　泰仁

東京大学医科学研究所

造血病態制御学分野　血液腫瘍内科　

108-8639
東京都 港区白金台4-6-1　総合研究棟4階

03-3443-8111

03-5449-5604

ynanya@ims.u-tokyo.ac.jp
朴　成和
あり
令和6年7月8日
有
/

近藤　忠一

Kondo Tadakazu

/

神戸市立医療センター中央市民病院

Kobe City General Hospital

血液内科

650-0047

兵庫県 神戸市中央区港島南町2-1-1

078-302-4321

tadakazu_kondo@kcho.jp

近藤　忠一

神戸市立医療センター中央市民病院

血液内科

650-0047
兵庫県 神戸市中央区港島南町2-1-1

078-302-4321

078-302-7537

tadakazu_kondo@kcho.jp
木原　康樹
あり
令和6年7月8日
有
/

上田　恭典

Ueda Yasunori

/

倉敷中央病院

Kurashiki Central Hospital

血液内科

710-8602

岡山県 倉敷市美和1-1-1

086-422-0210

ueda5845@gmail.com

上田　恭典

倉敷中央病院

血液内科

710-8602
岡山県 倉敷市美和1-1-1

086-422-0210

086-421-3424

ueda5845@gmail.com
寺井　章人
あり
令和6年7月8日
有
/

笠原　千嗣

Kasahara Senji

/

岐阜市民病院

Gifu Municipal Hospital

血液内科

500-8323

岐阜県 岐阜県岐阜市鹿島町７丁目 １番地

058-251-1101

senji1000@nifty.com

笠原　千嗣

岐阜市民病院

血液内科

500-8323
岐阜県 岐阜県岐阜市鹿島町７丁目 １番地

058-251-1101

058-252-1335

senji1000@nifty.com
山田　誠
あり
令和6年7月8日
有

設定されていません

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無 あり

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

急性赤芽球性白血病（AEL）は、赤芽球の著しい増殖を特徴とするまれな白血病である。最近のゲノム解析技術の革新により、AELにおけるTP53変異が発見されたが、これらの変異は特徴的な赤芽球増殖の原因を完全に説明するものではなかった。加えて、AELは他の急性骨髄性白血病や骨髄異形成症候群と同様に集中的多剤併用化学療法またはDNAメチル化阻害剤（アザシチジン：AZAなど）および／またはBCL2阻害剤（ベネトクラクス）の併用治療が行われるが、一部の症例では病勢が著しく進行し、このような症例に対する有効な治療法はまだ確立されていない。
赤血球増多を伴う、またはJAK-STATシグナル伝達経路活性化の変異を有する急性骨髄性白血病に対するアザシチジンとルキソリチニブ併用レジメンの有効性と安全性を検討する。
1
実施計画の公表日
2027年02月28日
15
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
ヒストリカルコントロール historical control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
下記①-④をすべて満たす患者
Patients fulfilling all of the following ① - ④
① ECOG Performance Status（PS）が0, 1または2である。
② 骨髄検査/末梢血検査にて急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群※と診断されている。
※MDS IPSS INT-2/High, IPSS-R Int, high or very high, or IPSS-M MH, H, VH
③ 下記1.または2.を満たす
1. 骨髄の有核細胞の内50%以上が異形成を持つ赤芽球、または末梢血で赤芽球の増加(20%以上)を認める。
2. JAK-STATシグナル伝達経路亢進に関与する変異またはDNAの局所増幅(JAK2, EPOR, MPL, JAK3, JAK1)を認める。
④ 初回治療後にて非寛解、再発、または毒性により継続不能と判断された症例。
 Patients fulfilling all of the following 1. - 4.
1. ECOG Performance Status (PS) is 0, 1 or 2.
2. Confirmed acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome by bone marrow/peripheral blood analysis.
3. Meets either a) or b) below.
a) Patients in which 50% or more erythroblasts with dysplasia of all nucleated BM cells , or patients in which 20% or more erythroblasts are observed in the peripheral blood.
b) Patients with mutations involved in JAK-STAT signaling, including JAK2, EPOR, MPL, JAK3, and JAK1 amplification or mutation.
4. Patients with AML whose disease has relapsed, is refractory or who are intolerant to the 1st line treatment.
① ECOG Performance Status（PS）が3または4である。
② ルキソリチニブ/ アザシチジンに対しアレルギーがあるまたは忍容性がない。
③ 造血器疾患に対しJAK1/2阻害薬の治療歴がある。　
④ 治療が必要な制御不能の活動性感染症を有する(HBVウィルス量が高値（治療を要するレベル）を含む)。
⑤ 以下のような重度の腎機能障害を有する患者：クレアチニンクリアランスが30mL/分未満。（Cockcroft-Gault 式による推定値）
⑥ 以下のいずれかを含む、コントロール不能または重大な心疾患の既往歴または現在の診断歴。
a. 過去6ヵ月以内の心筋梗塞
b. コントロールされていないうっ血性心不全
c. 過去6ヵ月以内の不安定狭心症
d. 臨床的に重大な（症状のある）不整脈（徐脈性不整脈、持続性心室頻拍、ペースメーカーを使用していない臨床的に重大な第2度または第3度の房室ブロックなど）。
⑦ 胆汁うっ滞性障害、または継続する類洞閉塞性症候群/静脈閉塞性肝疾患（acute graft versus host disease：aGvHDに起因しないビリルビン異常が持続し、臓器機能障害が継続していると定義される）。
⑧ AMLまたはMDSに依らない、ALT≧200 IU/L、または、総ビリルビン≧3.0mg/dLを示しかつ直接ビリルビン≧2.0mg/dLを呈する。
⑨ AMLまたはMDSとは無関係に、人工呼吸器補助を要する患者、または大気中パルス酸素飽和度測定による安静時酸素飽和度が90％未満の患者を含む、重大な呼吸器疾患。
⑩ ルキソリチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患。
⑪ 進行性多巣性白質脳症、あるいはその既往を有する。
⑫ 有効な避妊を拒否または使用できない妊娠可能な女性；妊娠中または授乳中の女性；妊娠検査薬で陽性の女性（治療開始前に検査すること）		 1. ECOG Performance Status (PS) of 3 or 4.
2. Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to azacitidine/ruxolitinib
3. Prior treatment with any JAK1 or JAK2 inhibitor for hematological disease.
4. Presented with active uncontrolled infection requiring treatment, including high levels of HBV viral load (at levels requiring treatment).
5. Patients who had severely impaired renal function defined by: Creatinine clearance less than 30 mL/min (Cockcroft-Gault Formula).
6. History or current diagnosis of uncontrolled or significant cardiac disease, including any of the following.
a. Myocardial infarction within last 6 months
b. Uncontrolled congestive heart failure
c. Unstable angina within last 6 months
d. Clinically significant (symptomatic) cardiac arrhythmias (e.g. bradyarrhythmia, sustained ventricular tachycardia, and clinically significant second- or third-degree AV block without a pacemaker).
7. Cholestatic disorders, or unresolved sinusoidal obstructive syndrome/veno-occlusive disease of the liver (defined as persistent bilirubin abnormalities not attributable to aGvHD and ongoing organ dysfunction).
8. ALT >=200 IU/L or both total bilirubin >=3.0mg/dL and direct bilirubin >=2.0mg/dL, unrelated to AMLor MDS.
9. Significant respiratory disease including patients who were on mechanical ventilation or who have resting O2 saturation <90% by pulse-oximetry in ambient air, unrelated to AML or MDS.
10. Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of ruxolitinib.
11. Patients with a history or current diagnosis of progressive multifocal leuko-encephalopathy.
12. Fertile women who refuse or cannot use effective contraception; Women pregnant or nursing; Women with positive test pregnancy (test before treatment initiation)
18歳 以上 18age old over
80歳 以下 80age old under
男性・女性 Both
1) 症例登録後28日以内に試験治療が開始できない場合
2) 治療開始後に原疾患の再発、増悪が認められた場合あるいは治療2コース後に非寛解である場合（9.3.1参照）
3) 以下の理由により、研究責任医師または研究分担医師が試験の継続が困難と判断した場合（ただし6.2.2に基づく薬剤の減量あるいは6.1.1に基づき2コース以降も治療継続する場合を除く。）
 Grade3以上の非血液毒性が一週間以上改善しない、またはGrade4以上の非血液毒性の発現　(医療介入でコントロール可能な吐き気、嘔吐、下痢、補充で改善される電解質障害、疾患に関連した細胞減少症による発熱性好中球減少症を除く)
 治療後42日継続するGrade4の好中球減少(腫瘍に起因するものを除く)
 2コース後、CR, CRi, あるいはPRが得られていない場合
4) 28日経過後も次コースの投与開始基準を満たさない場合（6.2.1参照）
5) 合併症の増悪により、試験の継続が不可となった場合
6) 対象者（または代諾者）による治療中止あるいは同意撤回の申し出があった場合
7) 治療開始後、不適格であることが判明した場合
8) 転居等により、対象者が来院しなくなった場合
9) 対象者が死亡した場合
10) その他の理由により、研究責任医師または研究分担医師が試験の継続が難しいと判断した場合
赤血球増多を伴う、またはJAK-STATシグナル伝達経路活性化の変異※を有する急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群 AML or high-risk MDS with erythroid predominance or genomic abnormalities
C15
急性赤白血病, JAK-STAT シグナルパスウェイ acute erythroid leukemia, JAK-STAT signaling pathway
あり
投与量：
アザシチジン　4週間1サイクルとして1日目-5日目に50-75mg/㎡/day　1日1回　皮下注射 /点滴静脈注射 　　　　　
ルキソリチニブ 1日量 10-50mg を1日2回に分けで12時間ごとに経口投与する。投与期間：連日
 1 cycle is 4 weeks.
azacitidine; administer 50-75mg/m^2 subcutaneous/intravenous drip injection daily day1-5/ 4week
ruxolitinib; take 5-25 g orally twice daily every 12h for 4 weeks.
E02
アザシチジン, ルキソリチニブ ruxolitinib, azacitidine
なし
最大耐容量 To determine the maximum tolerated dose
有効性と奏効率 To evaluate of efficacy and response rate

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
ルキソリチニブ
ジャカビ
22600AMX00759000, 22900AMX00507000
ノバルティス ファーマ株式会社
東京都 港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2024年08月05日
/

募集中

Recruiting
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
「既知の副作用」を除く「未知の副作用」のみ補償対象
医療費・医療手当とも治療の対象となる症状が入院治療を必要とする程度の場合に限り一定額の支払いをする。死亡や後遺障害は対象外である。

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

ノバルティス ファーマ, ジャパン
あり（上記の場合を除く。）
ノバルティス ファーマ Novartis Japan
あり
令和6年7月12日
あり
本研究で使用されるルキソリチニブ
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

京都大学臨床研究審査委員会 Kyoto University Certified Review Board
CRB5180002
京都府 京都市左京区聖護院川原町53 53 Shogoin-kawahara-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japan, Kyoto
075-366-7618
ethcom@kuhp.kyoto-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし None
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

アザシチジンは保険適応内で治療し、適応外であるルキソリチニブのみを研究使用薬剤として供与を受ける。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
軽微変更 令和7年10月8日 (当画面) 変更内容
変更 令和7年9月16日 詳細 変更内容
変更 令和7年3月19日 詳細 変更内容
変更 令和6年10月22日 詳細 変更内容
軽微変更 令和6年10月10日 詳細 変更内容
軽微変更 令和6年10月7日 詳細 変更内容
変更 令和6年9月10日 詳細 変更内容
軽微変更 令和6年8月21日 詳細 変更内容
届出外変更 令和6年8月20日 詳細 変更内容
軽微変更 令和6年8月20日 詳細 変更内容
軽微変更 令和6年8月1日 詳細 変更内容
新規登録 令和6年7月17日 詳細
変更履歴一覧