臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和2年8月26日 | ||
| 令和7年9月12日 | ||
| 令和3年10月20日 | ||
| COVID-19患者を対象としたデメチルクロルテトラサイクリン塩酸塩の有効性及び安全性の検討 |
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| COVID-19治療薬の開発 | ||
| 岩堀 幸太 | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| COVID-19患者に対して、best available therapy（BAT、現状で利用可能な最善治療）を対照として、研究薬（デメチルクロルテトラサイクリン塩酸塩）を150㎎/1日または300㎎/1日を14日間投与し、その有効性（T細胞免疫賦活効果を含む）及び安全性の検討を行う。 | ||
| 2 | ||
| COVID-19患者 | ||
| 研究終了 | ||
| デメチルクロルテトラサイクリン塩酸塩カプセル | ||
| レダマイシンカプセル150㎎ | ||
| 大阪大学臨床研究審査委員会 | ||
| CRB5180007 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年09月11日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2021年10月20日 | |||
| 23 | |||
| / | ランダム化された23例のうち、7例が対照群、8例が研究薬150mg/日群、8例が研究薬300mg/日群に割り付けられた。150mg/日群、300mg/日群、対照群の年齢の平均（標準偏差）は53.1（9.1）歳、 54.0（6.0）歳、65.0（8.9）歳であった。150mg/日群、300mg/日群、対照群の男性は4、5、3症例であった。SpO2は全症例95%以上であった。全症例について胸部X線または胸部CTで肺炎像が認められた。 | Twenty-three patients were randomized into three groups which consist of control group (n = 7), demeclocycline 150 mg daily group (n = 8), and demeclocycline 300 mg daily group (n = 8). The mean (standard deviation [SD]) age among the 23 patients was 53.1 (9.1), 54.0 (6.0), and 65.0 (8.9) years in the demeclocycline 150 mg, demeclocycline 300 mg, and control groups, respectively. Four, five, and three patients were males in the demeclocycline 150 mg, demeclocycline 300 mg, and control groups, respectively. The lowest oxygen saturation (SpO2) concentration was 95% at room air in each group. All patients in each group were diagnosed with pneumonia by chest imaging (chest X ray or computed tomography (CT)). | |
| / | 2020年9月1日から2022年3月31日までの間に23症例が登録され、ランダム化群分けの対象となった。ランダム化された23例のうち、7例が対照群、8例が研究薬150mg/日群、8例が研究薬300mg/日群に割り付けられた。 | Twenty-three patients were enrolled from September 1, 2020, to March 31, 2022. Twenty-three patients were randomized into three groups which consist of control group (n = 7), demeclocycline 150 mg daily group (n = 8), and demeclocycline 300 mg daily group (n = 8). | |
| / | 安全性解析対象集団において有害事象は対照群7例中1例（14.3 %）、150mg/日群7例中1例（14.3 %）、300mg/日群6例中3例（50.0 %）認めた。重篤な有害事象は認められなかった。高尿酸血症が4症例にみられた。研究薬との因果関係が否定できない有害事象は、300mg/日群にのみ2症例（33.3%）認められ、下痢が1例、発疹が1例みられた。 | Adverse events were reported in one (14.3%), one (14.3%), and three (50.0%) patients in control, demeclocycline 150 mg daily, and demeclocycline 300 mg daily groups, respectively. Serious adverse events were not observed. Hyperuricemia was observed in four patients. Treatment-related adverse events were reported in two (33.3%) patients in demeclocycline 300 mg daily group. Treatment-related adverse events in demeclocycline 300 mg daily group were rash and diarrhea. | |
| / | （1）主要評価項目 主要評価項目について、投与開始前に対する末梢血CD8+ T細胞の投与7日後（Day8）の変化率を評価した。Day8における末梢血CD8+ T細胞の変化率（%）（平均値）は、対照群44.13、150mg/日群40.65、300mg/日群57.38であった。各群間で統計学的有意差を認めなかった。 （2）副次評価項目 投与7日後（Day8）までのデキサメタゾン投与症例は対照群7例中3例（42.9%）、150mg/日群7例中1例（14.3%）、300mg/日群5例中2例（40.0%）であった。また、投与7日後（Day8）までの1日24時間持続の酸素療法の開始症例は対照群1例であった。SARS-CoV-2 PCRの陰性化率は、対照群16.7 %、150mg/日42.9 %、300mg/日群50.0 %であった。各群間において統計学的な有意差は認められなかった。 投与開始前に対する末梢血CD8+ T細胞の投与7日後（Day8）の変化量においては、Day8における末梢血CD8+ T細胞の変化量（/μL）（平均値）は、それぞれ対照群99.4、150mg/日群109.5、300mg/日群135.7であった。各群間において統計学的な有意差は認められなかった。 Day8におけるCD4+ T細胞の変化率（%）（平均値）は、対照群 32.42、150mg/日群 56.97、300mg/日群 68.46であった。Day8におけるCD4+ T細胞の変化量（/μL）（平均値）は、対照群47.8、150mg/日群191.3、300mg/日群255.7であった。各群間で統計的な有意差は認められなかった。 IL-6 、IFNγ、TNFαの変化率においては、いずれも各群間で統計的な有意差は認められなかった。 研究薬投与群におけるT細胞とサイトカインの変化率の関係について、CD4+ T細胞の変化率とIL-6の変化率の相関係数は-0.807（両側p値＝0.009）であり、負の相関が認められた。 |
(1) Primary outcome The primary outcome was the change rate of CD8+ T cells between before and 7 days after the administration of the study drug. The average change rate of CD8+ T cells was not different across three groups. The average change rate of CD8+ T cells was 44.13% in control group, 40.65% in demeclocycline 150 mg daily group, and 57.38% in demeclocycline 300 mg daily group. There were no significant differences between each group. (2) Secondary outcomes Within seven days after the initiation of study treatment, three out of seven (42.9%) patients in control group received dexamethasone due to COVID-19 exacerbations, whereas one out of seven (14.3%) in demeclocycline 150 mg daily group and two out of five (50.0%) in demeclocycline 300 mg daily group were received dexamethasone. Among patients in all three groups, one patient in control group received oxygen therapy after study treatment due to respiratory failure. After seven days from the initiation of study treatment, SARS-CoV-2 RNA turned negative in three out of seven (42.9%) in demeclocycline 150 mg daily group and two out of four (50.0%) in demeclocycline 300 mg daily group, whereas one out of six (16.7%) in control group. There were no significant differences between each group. The average change of CD8+ T cells was 99.4/microL in control group, 109.5/microL in demeclocycline 150 mg daily group, and 135.7/microL in demeclocycline 300 mg daily group. There were no significant differences between each group. The average change rate of CD4+ T cells was 57.0% in demeclocycline 150 mg daily group and 68.5% in demeclocycline 300 mg daily group, whereas 32.4% in control group. The average change of CD4+ T cells was 191.3/microL in demeclocycline 150 mg daily group and 255.7/microL in demeclocycline 300 mg daily group, whereas 47.8/microL in control group. There were no significant differences between each group. The analysis of correlation between change rates of T cells (CD4+ and CD8+) and cytokines (IL-6, TNF-alpha, and IFN-gamma) in demeclocycline treated groups showed that there was no significant correlation except for the negative correlation between change rates of CD4+ T cells and IL-6 (R = 0.807, p = 0.009). |
|
| / | 本研究の結果、軽症および中等症のCOVID-19患者についてデメチルクロルテトラサイクリン投与群において、統計的有意差はみられなかったが投与7日後に末梢血CD4+T細胞が増加する傾向が確認された。また、デメチルクロルテトラサイクリン投与群においてCD4+ T細胞の変化率とIL-6の変化率に負の相関が認められた。これらの結果からデメチルクロルテトラサイクリン投与後にCOVID-19軽快の方向への免疫応答が示唆された。 | In the current study, CD4+ T cells but not CD8+ T cells slightly increased in mild to moderate COVID-19 patients treated with demeclocycline. The change rate of CD4+ T cells in demeclocycline treated group was negatively correlated with that of IL-6. These results indicated that COVID-19 patients treated with demeclocycline showed immune responses towards recovery from COVID-19. | |
| 2023年03月01日 | |||
| 2023年08月23日 | |||
| https://www.nature.com/articles/s41598-023-41051-2 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和7年9月11日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs051200049 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| COVID-19患者を対象としたデメチルクロルテトラサイクリン塩酸塩の有効性及び安全性の検討 |
Multicenter Study to evaluate efficacy and safety of Demethylchlortetracycline in Patients of COVID-19 (COVID-DMC) | ||
| COVID-19治療薬の開発 | Therapeutic drug development program for COVID-19 (COVID-DMC) | ||
（２）統括管理者に関する事項等
（２）統括管理者に関する事項等
| 医師又は歯科医師である個人 | |||
| 岩堀 幸太 | Iwahori Kota | ||
|
|
80566448 | ||
|
/
|
大阪大学医学部附属病院 | Osaka University Hospital | |
|
|
呼吸器内科 | ||
| 565-0871 | |||
| / | 大阪府吹田市山田丘2-15 | 2-15 Yamadaoka, Suita, Osaka, Japan | |
| 06-6879-8413 | |||
| iwahori@climm.med.osaka-u.ac.jp | |||
| 田中 友希夫 | Tanaka Yukio | ||
| 大阪大学医学部附属病院 未来医療開発部 | Department of Medical Innovation, Osaka University Hospital | ||
| 未来医療センター | |||
| 565-0871 | |||
| 大阪府吹田市山田丘２－２ | 2-2, Yamadaoka, Suitashi, Osaka, Japan | ||
| 06-6210-8289 | |||
| 06-6210-8301 | |||
| yukiotanaka@dmi.med.osaka-u.ac.jp | |||
| 令和2年8月17日 | |||
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 大阪大学医学部附属病院 未来医療開発部 | ||
| 今川 靖枝 | ||
| データセンター | ||
| 大阪大学医学部附属病院 未来医療開発部 | ||
| 鶴村 小百合 | ||
| 臨床研究センター モニタリンググループ | ||
| 大阪大学医学部附属病院 未来医療開発部 | ||
| 城本 由記子 | ||
| 監査室 | ||
| 大阪大学医学部附属病院 未来医療開発部 | ||
| 山田 知美 | ||
| データセンター | ||
| 大阪大学医学部附属病院 未来医療開発部 | ||
| 田中 友希夫 | ||
| 未来医療センター | ||
| 大阪大学医学部附属病院 未来医療開発部 | ||
| 田中 友希夫 | ||
| 未来医療センター | ||
（４）多施設共同研究に関する事項
（４）多施設共同研究に関する事項
| 多施設共同研究の該当の有無 | あり |
|---|
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
| / | 木田 博 |
Kida Hiroshi |
|
|---|---|---|---|
| / | 国立病院機構大阪刀根山医療センター |
Osaka Toneyama Medical Center |
|
呼吸器内科 |
|||
560-8552 |
|||
大阪府 豊中市刀根山５丁目１番１号 |
|||
06-6853-2001 |
|||
kida.hiroshi.sv@mail.hosp.go.jp |
|||
木田 博 |
|||
国立病院機構大阪刀根山医療センター |
|||
呼吸器内科 |
|||
560-8552 |
|||
| 大阪府 豊中市刀根山５丁目１番１号 | |||
06-6853-2001 |
|||
06-6853-3127 |
|||
kida.hiroshi.sv@mail.hosp.go.jp |
|||
| 奥村 明之進 | |||
| あり | |||
| 平成14年2月2日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 阿部 欣也 |
Abe Kinya |
|
|---|---|---|---|
| / | 市立豊中病院 |
Toyonaka Municipal Hospital |
|
呼吸器内科 |
|||
560-8565 |
|||
大阪府 豊中市柴原町4-14-1 |
|||
06-6843-0101 |
|||
k-abe@chp.toyonaka.osaka.jp |
|||
阿部 欣也 |
|||
市立豊中病院 |
|||
呼吸器内科 |
|||
560-8565 |
|||
| 大阪府 豊中市柴原町4-14-1 | |||
06-6843-0101 |
|||
k-abe@chp.toyonaka.osaka.jp |
|||
| 堂野 恵三 | |||
| あり | |||
| 平成14年2月2日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 長 彰翁 |
Osa Akio |
|
|---|---|---|---|
| / | 公立学校共済組合近畿中央病院 |
Kinki Central Hospital |
|
呼吸器内科 |
|||
664-8533 |
|||
兵庫県 伊丹市車塚3-1 |
|||
072-781-3712 |
|||
akio_osa_20080622@yahoo.co.jp |
|||
山口 統彦 |
|||
公立学校共済組合近畿中央病院 |
|||
呼吸器内科 |
|||
664-8533 |
|||
| 兵庫県 伊丹市車塚3-1 | |||
072-781-3712 |
|||
yamaguchi_n@kich.itami.hyogo.jp |
|||
| 甲村 英二 | |||
| あり | |||
| 平成14年2月2日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（６）研究の実施体制に関する事項
（６）研究の実施体制に関する事項
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| COVID-19患者に対して、best available therapy（BAT、現状で利用可能な最善治療）を対照として、研究薬（デメチルクロルテトラサイクリン塩酸塩）を150㎎/1日または300㎎/1日を14日間投与し、その有効性（T細胞免疫賦活効果を含む）及び安全性の検討を行う。 | |||
| 2 | |||
| 2020年09月01日 | |||
| 2023年03月31日 | |||
| 42 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| 1） SARS-CoV-2 PCR法または抗原検査による診断で陽性の患者 2） 1日24時間継続の酸素療法を必要としない患者 3） 経口摂食、飲水が可能な患者 4） 同意取得時の年齢が20歳以上、75歳未満（性別は問わない）の患者 5） 患者本人より文書同意が得られる患者 |
1) Patients who are positive for SARS-CoV-2 by PCR or antigen test 2) Patients who do not need continuous (24h) oxygen inhalation 3) Patients who can eat and drink 4) Patients older or equal to 20 years old and younger than 75 years old 5) Patients who can sign the informed consent form by themselves |
||
| 1） テトラサイクリン系化合物に過敏症を有する患者 2) 酸素療法なしの状態でSpO2が93%未満の患者 3） 妊娠中もしくは妊娠している可能性がある患者及び研究参加期間中に妊娠を希望する患者 4） AST、ALTが施設基準値の5倍以上の肝障害を有する患者 5） eGFRで30mL/分/1.73m2未満の腎障害を有する患者 6） COVID-19ワクチン接種を受けた患者 7) その他、本研究への参加を研究責任医師又は研究分担医師が不適当と判断した患者 |
1) Patients with hypersensitivity for tetracycline compound 2) Patients showing SpO2 < 93% without oxygen inhalation 3) Patients who are or have a possibility to be pregnant, or hope to be pregnant during the study. 4) Patients with liver failure (AST and/or ALT >= the standard value) 5) Patients with kidney failure (eGFR < 30 ml/min/1.73m2) 6) Patients who had a COVID-19 vaccination 7) Patients who are considered unsuitable for the study by the PI or sub investigators |
||
| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 75歳 未満 | 75age old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| １．研究対象者毎のプロトコル治療中止基準 研究責任医師あるいは研究分担医師は、以下の場合には、当該研究対象者のプロトコル治療を中止する。 （1） 1日24時間継続の酸素療法が必要になった場合 （2） 有害事象等により当該研究対象者への研究薬の投与継続が困難と判断された場合 （3） 研究期間中に女性の研究対象者の妊娠が判明した場合 (４) 研究期間中に外科的治療の施行などにより、本研究の評価に重大な影響を与えると判断される治療が行われた場合 （５） その他、研究責任医師あるいは研究分担医師がプロトコル治療中止が必要と判断した場合 ２．研究対象者毎の研究中止基準 研究責任医師あるいは研究分担医師は、以下の場合には、当該研究対象者の研究を中止する。 （1） 研究対象者より研究参加への同意の撤回があった場合 （2） その他、研究責任医師又は研究分担医師が、研究の継続が困難と判断した場合 ３． 研究全体の中止基準 研究責任医師は、以下の場合には、研究全体を中止する。 （1） 研究と因果関係がある重篤な有害事象等の重大な事態が発生した場合。 （2） 新たな研究対象者の安全もしくは本研究の実施に悪影響を及ぼす可能性のある重大な情報を入手した場合。 （3） 研究計画書に違反し適正な研究の実施に支障を及ぼしたと研究責任医師が認める場合。 （4） その他、研究責任医師又は研究分担医師が、研究全体を中止すべきである、もしくは研究全体の継続が困難と判断した場合。 |
|||
| COVID-19患者 | COVID-19 | ||
| あり | |||
| 無作為に以下の3群に割り付ける。 1） 150mg/日群 COVID-19に対する一般の治療に加え、研究薬1回150 mgを1日1回14日間経口投与する。 2） 300mg/日群 COVID-19に対する一般の治療に加え、研究薬1回150 mgを1日2回14日間経口投与する。 3） 対照群 COVID-19に対する一般の治療のみ、医師の指示に従って服用する。 |
Patients will be randomized to the following 3 groups. 1) Group with 150mg/day In addition to ordinary therapyies for COVID-19, the study drug 150 mg/day will be administered to patients for 14 days. 2) Group with 300mg/day In addition to ordinary therapyies for COVID-19, the study drug 300 mg/day (150mg for one dose, 2 times per day) will be administered to patients for 14 days. 3) Control group Patients will receive only ordinary therapies for COVID-19 as doctors indicated. |
||
| なし | |||
| なし | |||
| 投与開始前に対する末梢血CD8+ T細胞の投与7日後（Day8）の変化率 | The change rate of CD8+ T cells between before and 7 days after the administration of the study drug | ||
| 1） 投与開始から1日24時間継続の酸素療法を必要とするまでの期間 2） SpO2の変化量及び変化率 3） 投与開始前に対する末梢血CD8+ T細胞の投与7日後（Day8）の変化量 4） ウイルスの陰性化率 5） ウイルスPCR定量の変化率 6） IL-6、IFNγ、TNFαの変化率 7） CD4、CD19の変化率 8） NEWSスコアの改善率 9） 7段階順序スケールによる臨床的状態の変化の推移 10） 患者評価による臨床症状（咳嗽、呼吸困難感等）の推移 |
1) Duration between the start day of study drug administration and the time when patients need continuous (24h) oxygen therapy 2) The change and change rate of SpO2 3) The change of CD8+ T cells between before and 7 days after the administration of the study drug 4) Negative conversion rate of COVID-19 5) The change rate of COVID-19 viral quantity measured by quantitative PCR 6) The change rate of IL-6, IFN-gamma, TNF-alpha 7) The change rate of CD4, CD19 8) The improvement rate of NEWS score 9) The change of clinical status measured by 7 degrees of ordinal scale score 10) The change of clinical symptoms (e.g. cough, dyspnea) self-reported by patients |
||
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| デメチルクロルテトラサイクリン塩酸塩カプセル | |||
| レダマイシンカプセル150㎎ | |||
| 22100AMX01364 | |||
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
2020年09月01日 |
2020年09月01日 |
||
2020年11月02日 |
|||
| / | 研究終了 |
Complete |
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４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 補償保険金、医療費補償、医療手当補償 | ||
| 副作用等の治療に関する医療体制の提供 | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| サンファーマ株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| あり | |||
| 塩野義製薬株式会社 | SHIONOGI & CO., LTD. | ||
| 大阪大学大学院医学系研究科・医学部附属病院 | Osaka University Hospital |
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 大阪大学臨床研究審査委員会 | Osaka University Clinical Research Review Committee | |
| CRB5180007 | ||
| 大阪府 吹田市山田丘２－２ | 2-2 Yamadaoka, Suitashi, Osaka, Japan, Osaka | |
| 06-6210-8296 | ||
| handai-nintei@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| COVID-DMC研究計画書(第5.1版).pdf | ||
| 【COVID-19】同意説明文書（第1.6版）.pdf | ||
設定されていません |
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