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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年8月26日
令和5年12月4日
令和4年3月2日
2型糖尿病におけるSGLT2阻害薬・カナグリフロジンのblood oxygenation level-dependent (BOLD) MRIを用いた腎酸素化に対する影響を検討する非盲検非対照前後比較試験 (Diamond study-8)
2型糖尿病におけるカナグリフロジンのBOLD MRIを用いた腎酸素化に対する影響
森 克仁
大阪公立大学医学部附属病院
2型糖尿病患者を対象に、糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬・カナグリフロジンの腎保護作用の機序を検討するため、カナグリフロジン投与前後の腎酸素化をBOLD MRIで評価する。
N/A
2型糖尿病
研究終了
カナグリフロジン
カナグル
大阪公立大学医学部附属病院 臨床研究審査委員会
CRB5200004

総括報告書の概要

管理的事項

2023年06月01日

2 臨床研究結果の要約

2022年03月02日
14
/ 対象は14名の2型糖尿病患者で、年齢は65.5 (59.0 - 72.0)歳[中央値(四分位範囲)]、BMI 24.2 (22.3 - 26.7) kg/m2、HbA1c 7.1 (6.9 - 7.7)%、eGFR 59.2 (46.9 - 76.8) mL/min/1.73m2、尿ACR 20.5 (5.7 - 468.7) mg/gCrであった。 Fourteen patients with type 2 diabetes (T2D) were included, with median age 65.5 (interquartile range 59.0 - 72.0) years, body mass index 24.2 (22.3 - 26.7) kg/m2, HbA1c 7.1 (6.9 - 7.7)%, estimated glomerular filtration rate 59.2 (46.9 - 76.8) mL/min/1.73m2, and urinary albumin creatine ratio 20.5 (5.7 - 468.7) mg/gCr.
/ 登録ペースは新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の影響で遅延した。目標症例数20例であったが、最終的に14名の登録となった。同意説明は19名に行い、うち3名からは同意取得が得られなかった。また同意取得後のスクリーニング脱落が2例あった。プロトコールで規定した観察を完了した患者は全例の14名であった。 Enrollment was delayed because of the COVID-19 pandemic. Although 20 subjects were originally anticipated, the final number of qualified patients was 19. Of those, 3 did not provide consent to participate in the study. After receiving consent, 2 were excluded because of liver dysfunction and infection. Thus, 14 subjects underwent and completed the planned examinations.
/ 重篤な疾病等報告件数は0件であった。疾病等として下痢が1例、白血球数減少が1例において発生した。下痢は一過性のものであり、発生翌日には消失した。白血球数減少は観察期間継続していたが当該症例の値は介入前より正常下限前後を示しており、問題となる変化でないと判断された。 No serious adverse events which are suspected of being due to the conduct of this specified clinical trial were observed during the study period. One patient experienced diarrhea, which disappeared the next day, and another was affected by leukocytopenia, which remained persistent without significant change during the study period. Since leukocytopenia was present before starting the intervention, it is considered as a non-significant clinical finding.
/ 2型糖尿病を対象としてSGLT2阻害薬・カナグリフロジンによる腎酸素化による影響をBOLD MRIで検討した。主解析は腎実質をtwelve-layer concentric objects (TLCO)法(腎実質を皮質から髄質にかけて12層に分離し外側から1-3が皮質、8-10層が髄質に該当)で評価したカナグリフロジン投与前後の皮質のT2*値の変化で、副次解析は皮質全体を対象としたmodified regions of interest (ROI)法によるT2*値の変化とした。
主要評価項目:
TLCO法による評価ではカナグリフロジン100mg投与前日 (Day 0) 54.1 (51.6 - 56.7) [平均 (95%CI)]に対して、投与当日(Day 1)55.2 (52.6 - 57.8) (p = 0.225)、投与5日後(Day 5) 53.4 (50.9 - 56.0) (p = 0.413)とT2*値の有意な変化を認めなかった。一方、modified ROI法ではDay 0 52.8 (50.6 - 55.0)に対して、Day 1 54.5 (52.2 - 56.9) (p = 0.011)、Day 5 53.7 (51.5 - 56.0) (p = 0.160)と、Day 0に対しDay 1で有意なT2*値の上昇が認められた。
副次評価項目:
カナグリフロジン投与前後の空腹時血糖値、グリコアルブミン値、アルブミン尿(Day 5)、蛋白尿、クロール(Day 5)において、有意な変化が認められた。
Resistance indexは左右平均値での検討ではカナグリフロジン投与により有意な低下が認められたが、左右のうち低値を採用した検討では有意な差を認めなかった。
The effects of canagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on renal oxygenation were evaluated in patients with T2D using blood oxygenation level - dependent MRI (BOLD MRI). Using a method previously reported, T2* maps were generated. The primary analysis of cortical T2* values was performed using a 12 - layer concentric objects (TLCO) technique, which automatically divides the renal parenchyma into 12 layers of equal thickness. The outer 3 layers and inner 8 to 10 layers were considered as areas of cortical and medullary oxygenation, respectively. Cortical oxygenation was also evaluated using a modified region of interest (ROI) method. The primary endpoint was change in T2* value before (day 0) and after the initial (day 1: about 2 hours after) single dose, and after 5 doses (day 5) of canagliflozin treatment.
Primary endpoint:
Canagliflozin treatment did not cause a significant change in T2* values (mean and 95% CI) from Day 0 [54.1 (51.6 - 56.70) to Day 1 [55.2 (52.6 - 57.8)] (p = 0.225), and also to Day 5 [53.4 (50.9 - 56.0)] (p = 0.413) (TLCO method). On the other hand, canagliflozin significantly increased the T2* value from 52.8 (50.6 - 55.0) to 54.5 (52.2 - 56.9) (p = 0.011) on Day 1, whereas no significant change was found from the baseline to Day 5 [53.7 (51.5 - 56.0) (p = 0.160)].
Secondary endpoints:
Significant changes in fasting plasma glucose, glycated albumin, urinary albumin (Day 5), urinary protein, and urinary chloride (Day 5) were found with canagliflozin treatment. In addition, a significantly decreased resistance index was noted in evaluations of renal ultrasonography findings when the average value for both kidneys was used. In contrast, no significant change was found when the lower value for the kidneys was used.

/ SGLT2阻害薬の腎保護作用が示唆されているが、その機序は不明である。SGLT2阻害薬が腎酸素化を改善するという仮説を立て、カナグリフロジンによる腎酸素化に対する影響をBOLD MRIで評価した。カナグリフロジン投与は2型糖尿病におけるBOLD MRIで評価した腎酸素化を改善する可能性がある。 Although results obtained in recent large clinical trials suggest protective effects of SGLT2 inhibitors on the kidneys, the precise mechanisms are largely unknown. We speculated that use of an SGLT2 inhibitor improves renal oxygenation. Thus, the effect of canagliflozin on renal oxygenation was examined using BOLD MRI. The findings indicate that canagliflozin may improve renal cortical oxygenation in patients with T2D.
2023年12月04日

3 IPDシェアリング

/ No
/ 該当なし N/A

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年6月1日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051200047

1 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

(1)研究の名称

2型糖尿病におけるSGLT2阻害薬・カナグリフロジンのblood oxygenation level-dependent (BOLD) MRIを用いた腎酸素化に対する影響を検討する非盲検非対照前後比較試験 (Diamond study-8) Effects of canagliflozin, SGLT2 inhibitor, on renal oxygenation evaluated by blood oxygenation level-dependent (BOLD) MRI in patients with type 2 diabetes: An open-label, single-arm trial (Diamond study-8)
2型糖尿病におけるカナグリフロジンのBOLD MRIを用いた腎酸素化に対する影響 Effects of canagliflozin on renal oxygenation evaluated by BOLD MRI in patients with type 2 diabetes (Diamond study-8)

(2)統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
森 克仁 Mori Katsuhito

/
大阪公立大学医学部附属病院 Osaka Metropolitan University Hospital

腎臓内科
545-8586
/ 大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7 1-5-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka
06-6645-2121
ktmori@omu.ac.jp
森 克仁 Mori Katsuhito
大阪公立大学医学部附属病院 Osaka Metropolitan University Hospital
腎臓内科
545-8586
大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7 1-5-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka
06-6645-2121
06-6645-3808
ktmori@omu.ac.jp
令和2年4月9日
共同で統括管理者の責務を負う者(Secondary Sponsor)該当者の有無

(3)統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

大阪市立大学医学部附属病院 
太田 恵子
臨床研究・イノベーション推進センター
大阪市立大学医学部附属病院 
鶴田 大輔
皮膚科
大阪市立大学医学部附属病院 
藤井 比佐子
臨床研究・イノベーション推進センター
大阪公立大学大学院医学研究科
谷内 颯樹
医療統計学
大阪市立大学医学部附属病院 
藤井 比佐子
臨床研究・イノベーション推進センター
大阪市立大学医学部附属病院 
越智 章展
生活習慣病・糖尿病センター

(4)多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

(5)研究における研究責任医師に関する事項等

/

井上 勉

Inoue Tsutomu

/

埼玉医科大学病院

Saitama Medical University Hospital

腎臓内科

350-0495

埼玉県 埼玉県入間郡毛呂山町毛呂本郷38

049-276-1611

t_inoue@saitama-med.ac.jp

井上 勉

埼玉医科大学

腎臓内科

350-0495

埼玉県 埼玉県入間郡毛呂山町毛呂本郷38

049-276-1611

049-295-7338

t_inoue@saitama-med.ac.jp

篠塚 望
あり
令和2年4月9日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

(6)研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

2 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)特定臨床研究の目的及び内容

2型糖尿病患者を対象に、糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬・カナグリフロジンの腎保護作用の機序を検討するため、カナグリフロジン投与前後の腎酸素化をBOLD MRIで評価する。
N/A
実施計画の公表日
2023年09月30日
20
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 2型糖尿病患者
2) 文書にて同意が得られた者
3) 同意取得時の年齢が20歳以上、80歳未満の男女
4) スクリーニング時のHbA1cが6.5%以上、10%未満
5) SGLT2阻害薬を初回BOLD MRI施行前の2週間以上(投与開始日の17日以上)内服していない者
1) Type 2 diabetes
2) Signed consent form
3) Age >= 20 years and < 80 years
4) HbA1c level >= 6.5% and < 10%
5) Patients without any SGLT2 inhibitors at least 2 weeks before first BOLD MRI (at least 17 days before first canagliflozin administration)
1) 妊娠中または授乳中の者、あるいは妊娠・授乳の可能性がある者
2) カナグリフロジンに過敏症の既往がある者
3) MRIが禁忌の者(ペースメーカー装着、閉所恐怖症など)
4) 頻回の尿路感染症または性器感染症の既往がある者
5) ネフローゼ症候群
6) 利尿薬、NSAIDsを服用中の者
7) 高度腎機能障害(eGFR<30mL/min/1.73m2未満)または透析中の末期腎不全もしくは腎移植を受けた者
8)腎形態異常(数個の嚢胞、水腎症、著明な石灰化など)
9) 重篤な肝機能障害がある者(ASTあるいはALTが施設基準の上限値の3倍を超える)
10)悪性腫瘍を有する者
11) 重度な心不全(NYHA分類Ⅲ以上)の者
12) 本研究以外の介入試験(治験を含む)に参加中の者
13) 研究責任者が研究への組み入れを不適切と判断した者
1) Pregnancy or breat-feeding and its possibility
2) Known allergy to canagliflozin
3) Contraindication for MRI (pacemaker or claustrophobia)
4) Past history of recurrent urinary tract or genital infections
5) Nephrotic sydrome
6) Diuretics or NSAIDs
7) Severe renal dysfuntion (eGFR < 30 mL/min/1.73m2) or end-stage renal disease (dialysis) or renal transplantation
8) Renal morphological abnormality such as several cysts, hydronephrosis and abnormal calcification etc.
9) Severe hepatic dysfunction (AST or ALT > triple upper limit of facility criterion)
10) Malignant tumors
11) Severe heart failure (NYHA class III or IV)
12) Patients who participate in any clinical trial except this trial
13) Patients whom principal investigator judges as inappropriate for the trial
20歳 以上 20age old over
80歳 未満 80age old not
男性・女性 Both
1) 被験者が同意を撤回した場合
2) 死亡または死亡につながる恐れのある疾病等が発現した場合
3) 被験者が妊娠した場合
4) 原疾患の増悪の場合
5) その他に研究参加によるリスクが利益を上回ると研究責任医師が判断した場合
2型糖尿病 Type 2 diabetes
025
糖尿病性腎臓病 Diabetic kidney disease
あり
カナグリフロジン 1錠(100mg)を1日1回経口投与する Canagliflozin (100mg) is orally administered once a day
025
SGLT2阻害薬 SGLT2 inhibitor
なし
なし
カナグリフロジン投与前後のBOLD MRIによるT2*値の変化量 The change in T2* value before and after canagliflozin treatmnet
カナグリフロジン投与前後のエリスロポエチン、空腹時血糖値、HbA1c値、グリコアルブミン値、アルブミン尿、蛋白尿、尿中電解質(ナトリウム、カリウム、クロール)、尿細管障害マーカー(β2MG,NAG)、レジスタンスインデックスの変化量 The change in erythropoietin, fasting plasma glucose, HbA1c glycated albumin, albuminuria, proteinuria, urinary electrolytes (sodium, potassium, chloride), urinary tubular damage marker (beta 2MG, NAG), and resistance index before and after canagliflozin treatmnet

(2)特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
カナグリフロジン
カナグル
22600AMX00744

(3)特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

3 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

あり

(2)特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2020年09月07日

/

研究終了

Complete

/

4 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費・医療手当
医薬品副作用被害救済制度

5 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

(1)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

田辺三菱製薬株式会社
あり(上記の場合を除く。)
田辺三菱製薬株式会社 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
あり
令和2年7月27日
なし
なし

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

6 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

大阪公立大学医学部附属病院 臨床研究審査委員会 Osaka Metropolitan University Hospital Certified Review Board
CRB5200004
大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-2-7 あべのメディックス6階 1-2-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka
06-6645-3456
gr-a-knky-ethics@omu.ac.jp
承認

7 その他の事項

(1)特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

(3)特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし None
なし
該当しない
該当しない
該当しない

(4)全体を通しての補足事項等

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類(終了時(総括報告書の概要提出時)の添付書類)

研究計画書 Ver 2.4.pdf
同意書 Ver.2.2.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年12月4日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年3月15日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年9月16日 詳細 変更内容
変更 令和3年10月20日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月10日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月17日 詳細 変更内容
変更 令和2年9月24日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年8月26日 詳細