臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和2年6月8日 | ||
| 令和8年6月11日 | ||
| 令和8年5月15日 | ||
| 大腸癌Oligometastases切除例に対するｍFOLFOXIRI療法の第II相試験 |
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| 大腸癌遠隔転移切除例に対するｍFOLFOXIRI療法の第II相試験 | ||
| 片岡 幸三 | ||
| 兵庫医科大学病院 | ||
| 大腸癌肝転移、肺転移、卵巣転移、腹膜転移治癒切除を予定している患者を対象として、再発予測、治療効果予測因子としてのcfDNA/ctDNAの有用性を探索するとともに、modified FOLFOXIRI（mFOLFOXIRI）療法の忍容性を検討する | ||
| 2 | ||
| 大腸癌 | ||
| 研究終了 | ||
| イリノテカン、オキサリプラチン、レボホリナート、5-FU | ||
| カンプト点滴静注40mg等、エルプラット点滴静注液５０ｍｇ等、アイソボリン点滴静注用25mg等、5-FU注250mg/ 5-FU注1000mg | ||
| 神戸市民病院機構臨床研究審査委員会 | ||
| CRB5220001 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年06月05日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2026年05月15日 | |||
| 83 | |||
| / | 2020年10月から2024年1月までに、遠隔転移を有する大腸癌患者83例が一次登録された。R0切除や悪性所見なしのケース等を除いた73例が生存解析の対象となった.。73例中、そのうち53.4%（39/73例）がmFOLFOXIRI群に割り付けられ、46.6%（34/73例）がmFOLFOXIRI療法に同意をえられない、または不適格の理由で標準治療（SOC）群に割り付けられた。ctDNA解析結果は72例で得られた。追跡期間中央値は37.1か月であった。 年齢中央値は61歳（範囲、34–75歳）であり、65歳未満の患者は61.6%（45/73例）であった。R0切除は95.9%（70/73例）で達成された。転移部位としては肝転移が最も多く、72.6%（53/73例）に認められた。次いで肺転移が15.1%（11/73例）であった。腹膜転移および卵巣転移は比較的少なく、それぞれ11.0%（8/73例）および1.4%（1/73例）であった。 |
Between Oct 2020 and Jan 2024, 83 patients with oligometastatic CRC were initially registered. After exclusions 73 of them were subsequently enrolled into the study with 53.4% (39/73) of the patients assigned to the mFOLFOXIRI group and 46.6% (34/73) received SOC. ctDNA results were available for 72 patients. The median follow up time was 37.1 months. A total of 73 patients with resected oligometastatic CRC were included, with 53.4% (39/73) in the mFOLFOXIRI group and 46.6% (34/73) in the SOC group. The median age was 61 years (range 34-75), with 61.6% (45/73) of patients younger than 65 years. Complete (R0) resection was achieved in 95.9% (70/73) of patients. The liver represented the predominant site of metastases, observed in 72.6% (53/73) of patients, followed by the lung in 15.1% (11/73). Peritoneal and ovarian metastases were less frequent, occurring in 11.0% (8/73) and 1.4% (1/73) of patients, respectively |
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| / | 一次登録100例、二次登録50例で試験開始したが、試験の登録ペースは想定よりもやや低調であり、今後の方針について本試験の研究代表者/事務局間で討議を行い、検出力を80%→70%にへらすことにより一次登録85例、二次登録36例へと変更するプロトコール改訂を2024年に行った。施設毎の患者登録数は、兵庫医科大学からが32名と約1/3強を占め、国立がん研究センタ―と神奈川県立がんセンターから10例以上の登録があった。参加全施設からの登録をみとめた。 （プロトコール治療完遂割合については後述） |
The study was initially launched with a target sample size of 100 patients for initial registration and 50 patients for secondary registration. However, the accrual pace was slightly slower than originally expected. Therefore, the study principal investigator and the study office discussed the future conduct of the trial. Based on this discussion, a protocol amendment was made in 2024 to reduce the statistical power from 80% to 70%, thereby revising the target sample size to 85 patients for initial registration and 36 patients for secondary registration. Regarding patient accrual by institution, Hyogo Medical University enrolled 32 patients, accounting for slightly more than one-third of the total enrollment. More than 10 patients each were enrolled from the National Cancer Center and Kanagawa Cancer Center. Patient registration was observed across all participating institutions. The completion rate of protocol treatment is described below. |
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| / | mFOLFOXIRI療法のGrade 3以上の有害事象として頻度が高かったものは、下痢（7.7%）、発熱性好中球減少症（2.6%）、末梢神経障害（2.6%）、インフュージョンリアクション（2.6%）、腸閉塞（2.6%）であった。Grade 2の有害事象としては、末梢神経障害（18.0%）、悪心（15.4%）、脱毛（12.8%）などが比較的高頻度に認められたが、いずれも標準的な支持療法により管理可能であった プロトコール治療に関連するTRDの発生は0例であった。 有害事象の定期報告の対象となったものは腸閉塞が2例（Grade 2、3 1例ずつ）、血栓塞栓症Grade 2が1例、食欲不振Grade 3、十二指腸穿孔 Grade 3が同一患者に発生（1例）、膵炎 Grade 2、下痢Grade 2が同一患者に発生（1例）、アナフィラキシーGrade 3が1例であった。腸閉塞は手術に伴う有害事象であり試験治療との関連はないと判断された。血栓塞栓症は術後およびポートによる血栓であり試験治療との関連はないと判断された。 |
The most common grade 3 or higher adverse events associated with mFOLFOXIRI were diarrhea (7.7%), febrile neutropenia (2.6%), peripheral neuropathy (2.6%), infusion reaction (2.6%), and bowel obstruction (2.6%). Grade 2 adverse events, including peripheral neuropathy (18.0%), nausea (15.4%), and alopecia (12.8%), were relatively frequent but were manageable with standard supportive care. There were no treatment-related deaths (TRDs) associated with protocol treatment. Adverse events subject to periodic safety reporting included bowel obstruction in 2 patients (grade 2 and grade 3, 1 patient each), grade 2 thromboembolism in 1 patient, grade 3 anorexia and grade 3 duodenal perforation occurring in the same patient, grade 2 pancreatitis and grade 2 diarrhea occurring in the same patient, and grade 3 anaphylaxis in 1 patient. Bowel obstruction was considered to be related to surgery and not related to the study treatment. Thromboembolism was considered to be postoperative and catheter-related thrombosis associated with the port, and was judged not to be related to the study treatment. |
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| / | 本試験のprimary endpointは術後mFOLFOXIRIの8コース完遂割合である。閾値8コース完遂割合35%、期待8コース完遂割合を50%と定め、alfa＝0.10（片側）、beta＝0.3（検出力70%）として二項分布に基づく必要適格患者数を求めると試験治療群36名となり、本試験の本登録（二次登録適格）される予定登録数を36名と定めた。統計学的に検出力は高い方がより頑健な結果が得られるため、仮に登録期間中に36名を超えても、登録期間終了までは二次登録は継続する。 本試験の登録ペースより一次登録後に二次登録される患者は40%程度であることから、一次登録数を85名と定め本試験を開始した。 Primary endpoint Primary endpointの8コース完遂割合は74% (80% CI 63–83; p<0.001)であり、閾値を上回り、positiveの結果となった。 完遂割合は転移部位により異なった。卵巣転移を有する患者では100%（1/1例）、肝転移を有する患者では85%（23/27例）、肺転移を有する患者では80%（4/5例）で治療完遂が達成された。一方、腹膜転移を有する患者では、予定された治療を完遂できたのは16.7%（1/6例）にとどまった。 Key secondary endpoints: ctDNA各採取ポイントにおけるctDNA陽性割合、ctDNA陽性群と陰性群の無病生存期間、全生存期間 全体では、術後4週時点のMRD評価においてctDNA陽性は34.7%（25/72例）に認められ、術後7か月時点では27.5%（19/69例）であった。術後28日および術後7か月におけるctDNAステータス別の無再発生存期間（RFS）をKaplan–Meier法により解析した。RFSは全体集団および治療群別（mFOLFOXIRI群 vs SOC群）に評価し、早期再発リスクに対するctDNA検出の予後的意義を検討した。 術後28日および術後7か月のいずれの時点においても、ctDNAステータスは全コホートでRFSと強く関連していた。全体集団では、ctDNA陽性例はctDNA陰性例と比較して有意に不良なRFSを示した（HR 8.25、95% CI 4.08–16.67、p < 0.0001）。RFS中央値はctDNA陽性例で7.83か月であり、ctDNA陰性例では未到達（NR）であった。mFOLFOXIRI群においても同様に、ctDNA陽性は不良な転帰と関連していた（HR 7.27、95% CI 2.59–20.39、p < 0.0001）。 術後4週時点のctDNAステータス別に再発パターンを検討したところ、再発を認めたctDNA陽性23例のうち78%（18/23例）が肝再発であった。一方、肺再発は4%（1/23例）、腹膜再発は13%（3/23例）と比較的少なかった。これに対し、ctDNA陰性例では肺再発が最も多く、60%（9/15例）で認められた。肝再発は33%（5/15例）であった。 術後7か月時点においても同様の結果が認められ、ctDNA陽性は不良なRFSの予後因子であった（全体集団：HR 4.16、95% CI 1.89–9.18、p < 0.0001）。mFOLFOXIRI群（HR 3.96、95% CI 1.34–11.69、p = 0.0126）およびSOC群（HR 4.38、95% CI 1.28–14.98、p = 0.0185）のいずれにおいても、ctDNA陽性例はctDNA陰性例と比較して不良なRFSを示した。ctDNA陽性例のRFS中央値は全体集団で9.87か月であった一方、ctDNA陰性例ではいずれのコホートにおいても解析時点でRFS中央値は未到達であった。 次に、全体集団およびctDNAで定義されたリスク群における探索的解析として、術後補助療法としてのmFOLFOXIRIがSOCと比較してRFS改善と関連するかを評価した。全体集団では、mFOLFOXIRI群はSOC群と比較してRFSが良好であった（HR 0.44、95% CI 0.23–0.83、p = 0.0118）。RFS中央値はmFOLFOXIRI群では未到達であったのに対し、SOC群では15.87か月であった。 術後28日時点でctDNA陽性であった患者では、mFOLFOXIRI群においてRFSの延長が認められた（RFS中央値：mFOLFOXIRI群14.37か月 vs SOC群3.35か月）が、この差は統計学的有意には至らなかった（HR 0.60、95% CI 0.25–1.46、p = 0.26）。術後7か月時点でctDNA陽性であった患者は、治療群にかかわらず不良な転帰を示した（RFS中央値：mFOLFOXIRI群9.70か月、SOC群9.87か月、HR 1.06、95% CI 0.32–3.50、p = 0.922）。 ctDNA陰性サブグループでは、いずれの治療群においてもRFSは良好に維持されており、術後28日時点（HR 0.59、95% CI 0.21–1.62、p = 0.30）および術後7か月時点（HR 0.92、95% CI 0.32–2.70、p = 0.88）のいずれのctDNA評価においても、mFOLFOXIRI群とSOC群の間に有意な差は認められなかった。 全生存期間の解析はイベントが3例にしか見られず実施しなかった。 ctDNA陰性化割合 mFOLFOXIRI群では、術後28日時点でctDNA陽性であった患者の33.3%（3/9例）にctDNA陰転化が認められた［術後4週時点のctDNA中央値：0.50 MTM（mean tumor molecules）/mL（範囲 0.05–2.96）］。また、術後28日時点でctDNA陰性であった1例が、術後7か月時点でctDNA陽性へ転化した。 SOC群では、術後28日時点で16例がctDNA陽性であり、そのうち化学療法を受けたのは3例のみであった（CAPOX 1例、5-FU 2例）。その後の時点でctDNA評価が可能であった10例［術後28日時点のctDNA中央値：2.13 MTM/mL（範囲 0.11–67.77）］のうち、20%（2/10例）にctDNA陰転化が認められた。術後4週がctDNA陰性であった17例のうち、75%（12/16例）は追跡期間中もctDNA陰性を維持した一方、25%（4/16例）は追跡中にctDNA陽性へ転化した。 |
The primary endpoint of this study was the completion rate of 8 cycles of postoperative mFOLFOXIRI. The threshold completion rate for 8 cycles was set at 35%, and the expected completion rate was set at 50%. Based on a binomial distribution with alfa = 0.10 (one-sided) and beta = 0.30 (power 70%), the required number of eligible patients in the study treatment group was calculated to be 36. Therefore, the planned number of patients to be registered in the main registration phase, that is, patients eligible for secondary registration, was set at 36. Because higher statistical power provides more robust results, secondary registration was planned to continue until the end of the registration period, even if the number of registered patients exceeded 36. Based on the registration pace observed in this study, approximately 40% of patients initially registered were expected to proceed to secondary registration. Therefore, the target number for initial registration was set at 85 patients, and the study was initiated accordingly. Primary Endpoint The completion rate of 8 cycles, the primary endpoint, was 74% (80% CI, 63-83; p< 0.001), exceeding the predefined threshold and indicating a positive result. The completion rate differed according to metastatic site. Completion was achieved in 100% (1/1) of patients with ovarian metastases, 85% (23/27) of those with liver metastases, and 80% (4/5) of those with lung metastases. In contrast, only 16.7% (1/6) of patients with peritoneal metastases completed the planned treatment. Key Secondary Endpoints: ctDNA Positivity Rate at Each Sampling Time Point, Recurrence-Free Survival, and Overall Survival According to ctDNA Status Overall, ctDNA positivity was detected in 34.7% (25/72) of patients at the postoperative 4-week MRD assessment and in 27.5% (19/69) at 7 months after surgery. Recurrence-free survival (RFS) according to ctDNA status at 28 days and 7 months after surgery was analyzed using the Kaplan-Meier method. RFS was evaluated in the overall population and by treatment group (mFOLFOXIRI vs SOC) to assess the prognostic significance of ctDNA detection for early recurrence risk. At both 28 days and 7 months after surgery, ctDNA status was strongly associated with RFS across all cohorts. In the overall population, ctDNA-positive patients had significantly inferior RFS compared with ctDNA-negative patients (HR, 8.25; 95% CI, 4.08-16.67; p < 0.0001). Median RFS was 7.83 months in ctDNA-positive patients and was not reached (NR) in ctDNA-negative patients. Similarly, in the mFOLFOXIRI group, ctDNA positivity was associated with worse outcomes (HR, 7.27; 95% CI, 2.59-20.39; p < 0.0001). Recurrence patterns were evaluated according to ctDNA status at 4 weeks after surgery. Among 23 ctDNA-positive patients who developed recurrence, 78% (18/23) experienced liver recurrence. Lung recurrence (4% [1/23]) and peritoneal recurrence (13% [3/23]) were less frequent. In contrast, lung recurrence was the most common recurrence pattern among ctDNA-negative patients, occurring in 60% (9/15) of patients. Liver recurrence was observed in 33% (5/15). Similar findings were observed at 7 months after surgery, where ctDNA positivity remained a poor prognostic factor for RFS (overall population: HR, 4.16; 95% CI, 1.89-9.18; p < 0.0001). In both the mFOLFOXIRI group (HR, 3.96; 95% CI, 1.34-11.69; p = 0.0126) and the SOC group (HR, 4.38; 95% CI, 1.28-14.98; p = 0.0185), ctDNA-positive patients had inferior RFS compared with ctDNA-negative patients. Median RFS in ctDNA-positive patients was 9.87 months in the overall population, whereas median RFS had not been reached in ctDNA-negative patients in any cohort at the time of analysis. Next, as an exploratory analysis in the overall population and in ctDNA-defined risk subgroups, we evaluated whether postoperative adjuvant mFOLFOXIRI was associated with improved RFS compared with SOC. In the overall population, the mFOLFOXIRI group had better RFS than the SOC group (HR, 0.44; 95% CI, 0.23-0.83; p = 0.0118). Median RFS was not reached in the mFOLFOXIRI group, compared with 15.87 months in the SOC group. Among patients who were ctDNA-positive at 28 days after surgery, RFS was longer in the mFOLFOXIRI group (median RFS: 14.37 months) than in the SOC group (median RFS: 3.35 months), although this difference did not reach statistical significance (HR, 0.60; 95% CI, 0.25-1.46; p = 0.26). Patients who were ctDNA-positive at 7 months after surgery had poor outcomes regardless of treatment group (median RFS: 9.70 months in the mFOLFOXIRI group and 9.87 months in the SOC group; HR, 1.06; 95% CI, 0.32-3.50; p = 0.922). In the ctDNA-negative subgroup, RFS remained favorable in both treatment groups. No significant differences were observed between the mFOLFOXIRI and SOC groups at either the 28-day ctDNA assessment (HR, 0.59; 95% CI, 0.21-1.62; p = 0.30) or the 7-month ctDNA assessment (HR, 0.92; 95% CI, 0.32-2.70; p = 0.88). Overall survival was not analyzed because only 3 events had occurred. ctDNA Clearance Rate In the mFOLFOXIRI group, ctDNA clearance was observed in 33.3% (3/9) of patients who were ctDNA-positive at 28 days after surgery [median ctDNA level at 4 weeks: 0.50 MTM (mean tumor molecules)/mL; range, 0.05-2.96]. In addition, 1 patient who was ctDNA-negative at 28 days converted to ctDNA-positive status at 7 months after surgery. In the SOC group, 16 patients were ctDNA-positive at 28 days after surgery, of whom only 3 received chemotherapy (CAPOX, n = 1; 5-FU, n = 2). Among 10 patients with ctDNA results available at subsequent time points [median ctDNA level at 28 days: 2.13 MTM/mL; range, 0.11-67.77], ctDNA clearance was observed in 20% (2/10). Among 17 patients who were ctDNA-negative at 4 weeks after surgery, 75% (12/16) remained ctDNA-negative during follow-up, whereas 25% (4/16) converted to ctDNA-positive status during follow-up. |
|
| / | 遠隔隔転移を有する大腸癌の外科的切除後の補助療法としてのmFOLFOXIRI療法が許容可能な安全性プロファイルであることが示された。また、術後28日時点でctDNA陽性であった患者においては、mFOLFOXIRIの潜在的な臨床的有用性が示唆されたがさらなる大規模試験の結果が待たれる。 | This study indicates the feasibility of adjuvant mFOLFOXIRI in patients with oligometastatic-CRC with acceptable safety profile and potential clinical benefit among those with ctDNA-positivity 28 days post-surgery. | |
| 2026年06月05日 | |||
| 2026年10月01日 | |||
| https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.153 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | なし | None | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和8年6月5日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs051200026 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 大腸癌Oligometastases切除例に対するｍFOLFOXIRI療法の第II相試験 |
Feasibility Study of mFOLFOXIRI After metasectomy in oligometastatic Colorectal Cancer Patients | ||
| 大腸癌遠隔転移切除例に対するｍFOLFOXIRI療法の第II相試験 | mFOLFOXIRI for oligometastatic CRC (FANTASTIC trial) | ||
（２）統括管理者に関する事項等
（２）統括管理者に関する事項等
| 医師又は歯科医師である個人 | |||
| 片岡 幸三 | Kataoka Kozo | ||
|
|
80777946 | ||
|
/
|
兵庫医科大学病院 | Hyogo Medical University Hospital | |
|
|
下部消化管外科 | ||
| 663-8501 | |||
| / | 兵庫県西宮市武庫川町1-1 | 1-1, Mukogawa-cho, Nishinomiya city, Hyogo | |
| 0798456732 | |||
| ko-kataoka@hyo-med.ac.jp | |||
| 藤森 舞 | Fujimori Mai | ||
| 兵庫医科大学病院 | Hyogo Medical University Hospital | ||
| 下部消化管外科 | |||
| 663-8501 | |||
| 兵庫県西宮市武庫川町1-1 | 1-1, Mukogawa-cho, Nishinomiya city, Hyogo | ||
| 0798456732 | |||
| 0798456733 | |||
| ma-fuzimori@hyo-med.ac.jp | |||
| 令和2年1月7日 | |||
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 兵庫医科大学 | ||
| 藤森 舞 | ||
| 下部消化管外科 | ||
| 神奈川県立がんセンター | ||
| 佐藤 真帆 | ||
| 大腸外科 | ||
| 静岡県立静岡がんセンター | ||
| 盛 啓太 | ||
| 臨床試験支援センター研究推進室 | ||
（４）多施設共同研究に関する事項
（４）多施設共同研究に関する事項
| 多施設共同研究の該当の有無 | あり |
|---|
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
| / | 山崎 健太郎 |
Yamazaki Kentaro |
|
|---|---|---|---|
| / | 静岡県立静岡がんセンター |
Shizuoka Cancer Center |
|
消化器内科 |
|||
411-8777 |
|||
静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007 |
|||
055-989-5222 |
|||
k.yamazaki@scchr.jp |
|||
山崎 健太郎 |
|||
静岡県立静岡がんセンター |
|||
消化器内科 |
|||
411-8777 |
|||
| 静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007 | |||
055-989-5222 |
|||
055-989-5634 |
|||
k.yamazaki@scchr.jp |
|||
| 小野 裕之 | |||
| あり | |||
| 令和2年1月7日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 金光 幸秀 |
Kanemitsu Yukihide |
|
|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|
大腸外科 |
|||
104-0045 |
|||
東京都 中央区築地5-1-1 |
|||
03-3542-2511 |
|||
ykanemit@ncc.go.jp |
|||
岩佐 悟 |
|||
国立がん研究センター中央病院 |
|||
相談支援センター |
|||
104-0045 |
|||
| 東京都 中央区築地5-1-1 | |||
03-3547-5293 |
|||
03-3542-3815 |
|||
CRL_office@ml.res.ncc.go.jp |
|||
| 瀬戸 康之 | |||
| あり | |||
| 令和2年1月7日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 山田 岳史 |
Yamada Takeshi |
|
|---|---|---|---|
| / | 日本医科大学付属病院 |
Nippon Medical School Hospital |
|
消化器外科 |
|||
113-8603 |
|||
東京都 文京区千駄木1-1-5 |
|||
03-3822-2131 |
|||
y-tak@nms.ac.jp |
|||
山田 岳史 |
|||
日本医科大学付属病院 |
|||
消化器外科 |
|||
113-8603 |
|||
| 東京都 文京区千駄木1-1-5 | |||
03-3822-2131 |
|||
03-5685-0989 |
|||
y-tak@nms.ac.jp |
|||
| 山口 博樹 | |||
| あり | |||
| 令和2年1月7日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 塩澤 学 |
Shiozawa Manabu |
|
|---|---|---|---|
| / | 神奈川県立がんセンター |
Kanagawa Cancer Center |
|
消化器外科 |
|||
241-8515 |
|||
神奈川県 横浜市旭区中尾二丁目3番2号 |
|||
045-520-2222 |
|||
shiozawam@kcch.jp |
|||
佐藤 真帆 |
|||
神奈川県立がんセンター |
|||
消化器外科 |
|||
241-8515 |
|||
| 神奈川県 横浜市旭区中尾二丁目3番2号 | |||
045-520-2222 |
|||
045-520-2022 |
|||
m.sato@kcch.jp |
|||
| 古瀬 純司 | |||
| あり | |||
| 令和2年1月7日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 山口 敏史 |
Yamaguchi Toshifumi |
|
|---|---|---|---|
| / | 大阪医科薬科大学病院 |
Osaka Medical and Pharmaceutical University |
|
化学療法センター |
|||
569-8686 |
|||
大阪府 高槻市大学町2番7号 |
|||
072-683-1221 |
|||
in2030@osaka-med.ac.jp |
|||
平賀 志保 |
|||
大阪医科大学附属病院 |
|||
化学療法センター |
|||
569-8686 |
|||
| 大阪府 大阪府高槻市大学町2番7号 | |||
072-683-1221 |
|||
072-684-6612 |
|||
ctc007@osaka-med.ac.jp |
|||
| 勝間田 敬弘 | |||
| あり | |||
| 令和2年1月7日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 瀧井 康公 |
Takii Yasumasa |
|
|---|---|---|---|
| / | 新潟県立がんセンター新潟病院 |
Niigata Cancer Center Hospital |
|
消化器外科 |
|||
951-8566 |
|||
新潟県 新潟市中央区川岸町2丁目15番地3 |
|||
025-266-5111 |
|||
takii@niigata-cc.jp |
|||
瀧井 康公 |
|||
新潟県立がんセンター新潟病院 |
|||
消化器外科 |
|||
951-8566 |
|||
| 新潟県 新潟市中央区川岸町2丁目15番地3 | |||
025-266-5111 |
|||
025-233-3849 |
|||
takii@niigata-cc.jp |
|||
| 佐藤 信昭 | |||
| あり | |||
| 令和2年1月7日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 大植 雅之 |
Ohue Masayuki |
|
|---|---|---|---|
| / | 大阪国際がんセンター |
Osaka International Cancer Instisute |
|
消化器外科 |
|||
541-8567 |
|||
大阪府 大阪市中央区大手前3丁目1-69 |
|||
06-6945-1181 |
|||
ohue-ma@mc.pref.osaka.jp |
|||
安井 昌義 |
|||
大阪国際がんセンター |
|||
消化器外科 |
|||
541-8567 |
|||
| 大阪府 大阪市中央区大手前3丁目1-69 | |||
06-6945-1181 |
|||
06-6945-1900 |
|||
yasui-ma@mc.pref.osaka.jp |
|||
| 松浦 成昭 | |||
| あり | |||
| 令和2年1月7日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 松橋 延壽 |
Matsuhashi Nobuhisa |
|
|---|---|---|---|
| / | 岐阜大学医学部附属病院 |
Gifu University Hospital |
|
消化器外科 |
|||
501-1194 |
|||
岐阜県 岐阜市柳戸1-1 |
|||
058-230-6235 |
|||
nobuhisa517@hotmail.com |
|||
松橋 延壽 |
|||
岐阜大学医学部附属病院 |
|||
消化器外科 |
|||
501-1194 |
|||
| 岐阜県 岐阜市柳戸1-1 | |||
058-230-6235 |
|||
058-230-6236 |
|||
nobuhisa517@hotmail.com |
|||
| 秋山 治彦 | |||
| あり | |||
| 令和2年1月7日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 須藤 剛 |
Suto Takeshi |
|
|---|---|---|---|
| / | 山形県立中央病院 |
Yamagata Prefectural Central Hospital |
|
外科 |
|||
990-2292 |
|||
山形県 山形市大字青柳1800 |
|||
023-685-2626 |
|||
take-s@ypch.gr.jp |
|||
須藤 剛 |
|||
山形県立中央病院 |
|||
外科 |
|||
990-2292 |
|||
| 山形県 山形市大字青柳1800 | |||
023-685-2626 |
|||
023-685-2608 |
|||
take-s@ypch.gr.jp |
|||
| 武田 弘明 | |||
| あり | |||
| 令和2年1月7日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 高瀬 直人 |
Takase Naoto |
|
|---|---|---|---|
| / | 宝塚市立病院 |
Takarazuka City Hospital |
|
腫瘍内科 |
|||
665-0827 |
|||
兵庫県 宝塚市小浜4丁目5-1 |
|||
0797-87-1161 |
|||
ntakase@takarazuka-cst.jp |
|||
高瀬 直人 |
|||
宝塚市立病院 |
|||
腫瘍内科 |
|||
665-0827 |
|||
| 兵庫県 宝塚市小浜4丁目5-1 | |||
0797-87-1161 |
|||
ntakase@takarazuka-cst.jp |
|||
| 今中 秀光 | |||
| あり | |||
| 令和4年5月12日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（６）研究の実施体制に関する事項
（６）研究の実施体制に関する事項
| 効果安全性評価委員会の設置の有無 | あり |
|---|
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 大腸癌肝転移、肺転移、卵巣転移、腹膜転移治癒切除を予定している患者を対象として、再発予測、治療効果予測因子としてのcfDNA/ctDNAの有用性を探索するとともに、modified FOLFOXIRI（mFOLFOXIRI）療法の忍容性を検討する | |||
| 2 | |||
| 2020年02月01日 | |||
| 2029年08月31日 | |||
| 85 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| [一次登録適格規準] 1） 原発巣が組織検体あるいは生検検体から大腸癌と診断されている。 2） 原発巣と転移巣（肝、肺、卵巣、腹膜）について外科的切除を予定している 3） 2)で診断されている遠隔転移がCTで診断され、その他に遠隔転移をみとめない 4） 遠隔転移に対する化学療法・放射線療法の既往がない。 5） 登録時年齢20歳以上75歳以下である。 6） ECOG のPerformance Status（PS）が0～1 、ただし71 歳以上の場合はPS0に限る。 7） 登録後、プロトコールに従った血液検体が提供可能である。 8） 十分な骨髄及び臓器機能を有する。 9） 試験参加について、患者本人から文書で同意が得られている [二次登録適格規準] 1） 転移巣切除後、28-70日である。 2） 原発巣および転移巣に対する手術について、組織学的にR0と判断されている。 3） 十分な骨髄及び臓器機能を有する 4） CT検査で遠隔転移・再発を認めない。 5） UGT1A1検査で UGT1A1*6と28のホモ接合体（*6/*6、*28/*28）または複合ヘテロ接合体（*6/*28）、のいずれでもない。 6） 試験治療に対し文書で同意が得られている |
[Inclusion criteria for first step] 1)Histologically proven for colorectal cancer 2)surgical resection is planned for both primar tumor and metastatic site(s) (liver, lung, ovary and peritoneum) 3)Metastatic site(s) planned for resection was diagnosed by CT scan and no other metastases 4)No previous history of chemotherapy and radiotherapy 5)aged between 20 and 75 years old 6) ECOG PS0-1 (PS0 for patients aged 70 or older 7)Consent for blood exam for cfDNA/ctDNA analysis 8)Sufficient blood and organ function 9)Written informed consent [Inclusion crieria for second step] 1)Between 28 and 70 days after resection of metastatic site(s) 2)Ro surgical resection achieved for both primary and metastatic site(s) 3)Sufficient blood and organ function 4)no recurrence or metastases in CT scan 5)wild-type (ie, *1/*1) or single heterozygous (ie, *1/*6 or *1/*28) UGT1A1 genotype |
||
| 1) 活動性の重複がんを有する 2) 妊娠中の可能性がある女性、または授乳中の女性 3) 間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫を合併 4) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 5) ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。 6) コントロール不良の糖尿病を合併している。 7) Grade 2以上の「下痢」あるいは「神経障害:感覚性」を有する。 8) コントロール不良の高血圧症の合併がある。 9) 重篤な心疾患、心不全、6か月以内の心筋梗塞、6か月以内の狭心症発作のいずれかもしくは複数の既往がある。 |
1)Active other malignancies 2)Pregnancy, possible pregnancy or breastfeeding 3)Severe pulmonary fibrosis or emphysema 4)Psychiatric disease 5)Patients requiring systemic steroid medication 6)Poorly controlled diabetes mellitus 7) Grade 2 or greater diarrhea or sensory neuropathy 8)Poorly controlled hypertension 9)History of severe heart disease, heart failure, unstable angina within 6 months or angina attack with 6 months |
||
| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 75歳 以下 | 75age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| [患者中止規準] (1) 研究対象者[又は代諾者]が研究参加の同意を撤回した場合 (2) 安全性もしくは研究管理の観点から，研究責任医師又は研究分担医師が研究対象者の研究の継続を困難と判断した場合 (3) 研究対象者が死亡した場合 (4) 研究対象者が来院せず連絡がとれなくなった等の研究対象者側の理由により，研究責任医師又は研究分担医師が研究対象者の研究の継続を困難と判断した場合 (5) 研究計画書からの重大な逸脱により，研究責任医師又は研究分担医師が中止すべきと判断した場合 (6) 患者登録後，研究対象者が適格基準を満たしていないことが判明し，研究継続が困難と判断した場合 (7) 研究全体が中止となった場合 (8) その他，研究責任医師又は研究分担医師が中止すべきと判断した場合 [研究全体の中止規準] (1) 研究の倫理的妥当性若しくは科学的合理性を損なう事実若しくは情報又は損なうおそれのある情報であって研究の継続に影響を与えると考えられるものを得た場合 (2) 研究の実施の適正性若しくは研究結果の信頼を損なう事実若しくは情報又は損なうおそれのある情報を得た場合 (3) 研究の実施において，当該研究により期待される利益よりも予測されるリスクが高いと判断される場合 (4) 当該研究により十分な成果が得られた若しくは十分な成果が得られないと判断される場合 (5) その他，研究実施中に新たな情報が得られた場合 |
|||
| 大腸癌 | colorectal cancer | ||
| D015179 | |||
| Oigometastases ctDNA mFOLFOXIRI | Oigometastases ctDNA mFOLFOXIRI | ||
| あり | |||
| [一次登録群] 1)各施設の規定に従った治療を実施する。手術は原発と転移巣の二期的手術は許容する。 2)手術前、手術後28日後、手術後4か月後、手術後７か月後に血液検体採取を実施する。 [二次登録（試験治療）群] mFOLFOXIRI導入療法（8コースまで） 2週を1コースとして以下の治療を最大8コース繰り返す。 1. イリノテカン：イリノテカン塩酸塩水和物 150mg/m2 をDay1に90分かけて点滴静注する。 2. オキサリプラチン、レボホリナート：オキサリプラチン 85mg/m2 をDay1に2時間かけて点滴静注、同時にレボホリナート 200mg/m2を2時間かけて点滴静注する。 3. 5-FU：5-FU 2400mg/m2をオキサリプラチン、レボホリナート投与終了後に46時間かけて持続点滴静注する。 5-FU＋レボホリナート併用維持療法 （4コース） （1）レボホリナート：レボホリナート 200mg/m2 を2 時間かけて点滴静注する。 （2）5-FU：5-FU 2400mg/m2 をレボホリナート投与終了後に46 時間かけて持続点滴静注する。 |
[First step eligible patients] 1)Surgery based on the principle of each site. Second step surgery for primary tumor and metastatic tumor(s) are alllowed 2)Blood exam for cfDNA/ctDNA analysis at four points; before surgery, 28days after surgery, 4 months after surgery and 7 months after surgery [Second step eligible patients] mFOLFOXIRI therapy (8 cycles maximum) mFOLFOXIRI administered every 2 weeks for 8 cycles maximum 1. 90min infusion of irinotecan 150 mg/m2 (day1) 2. 2-hour infusion of oxaliplatin 85 mg/m2 and levofolinate 200 mg/m2(day1) 3. 48-hour continuous infusion (day2-3) [Maintenance therapy (4 cycles)] 1) 2-hour infusion of levofolinate 200 mg/m2 2) 48-hour continuous infusion of fluorouracil 2400 mg/m2 |
||
| C509829 | |||
| FOLFOXIRI | FOLFOXIRI | ||
| なし | |||
| なし | |||
| 導入療法（8コース）完遂割合 | Treatment compliance (at 8 cycles) |
||
| Key secondary endpoint ctDNA各採取ポイントにおけるctDNA陽性割合、ctDNA陽性群と陰性群の無病生存期間、全生存期間 Secondary endpoints: 安全性、無病生存期間、全生存期間、ctDNAの陰転化割合 |
Key secondary endpoint: cfDNA/ctDNA positive rate DFS/OS in cfDNA/ctDNA positive and negative groups Secondary endpoints safety, DFS, OS, Cleared ctDNA rate |
||
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| イリノテカン | |||
| カンプト点滴静注40mg等 | |||
| 22000AMX01082等 | |||
| 株式会社ヤクルト本社等 | |||
| 東京都 中央区銀座7-16-21 銀座木挽ビル | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| オキサリプラチン | |||
| エルプラット点滴静注液５０ｍｇ等 | |||
| 22100AMX02237等 | |||
| 株式会社ヤクルト本社等 | |||
| 東京都 中央区銀座7-16-21 銀座木挽ビル | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| レボホリナート | |||
| アイソボリン点滴静注用25mg等 | |||
| 22000AMX00879等 | |||
| ファイザー株式会社等 | |||
| 東京都 渋谷区代々木3-22-7 | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| 5-FU | |||
| 5-FU注250mg/ 5-FU注1000mg | |||
| 22500AMX00515/ 22300AMX00065 | |||
| 協和発酵キリン株式会社 | |||
| 東京都 千代田区大手町1-6-1 | |||
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| なし |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
2020年06月01日 |
2020年06月01日 |
||
2020年07月17日 |
|||
| / | 研究終了 |
Complete |
|
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| 該当なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 日本癌治療学会 | Japan Society of Clinical Oncology | |
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 神戸市民病院機構臨床研究審査委員会 | Kobe city hospital organization certified review board | |
| CRB5220001 | ||
| 兵庫県 神戸市中央区港島南町2丁目1番地の1 | Minatojima-minamimachi, Chuo-ku, Kobe-city, Hyogo | |
| 078-302-5176 | ||
| c_crb@kcho.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 2_oligometaFOLFOXIRI Protocol Ver1.7_20240916[fixed].pdf | ||
| 3_1_OligometaFOLFOXIRI_IC_ver1.7_20240916[二重登録あり]_FIxed.pdf | ||
| FANTASTIC SAP 2023115.pdf | ||