臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和2年2月19日 | ||
| 令和4年6月30日 | ||
| 令和2年11月27日 | ||
| 2型糖尿病患者における腹部症状に対するプロバイオティクスの影響 | ||
| 2型糖尿病患者における腹部症状に対するプロバイオティクスの影響 | ||
| 福井 道明 | ||
| 京都府立医科大学附属病院 | ||
| 本研究は、2型糖尿病患者の腹部症状に対するプロバイオティクス（ビフィズス菌）の影響を検討するとことを目的とする。 | ||
| N/A | ||
| 消化器系症状 | ||
| 研究終了 | ||
| ビフィズス菌整腸剤、ビフィズス菌整腸剤 | ||
| ビオフェルミン錠剤、ビオフェルミン錠剤 | ||
| 京都府立医科大学臨床研究審査委員会 | ||
| CRB5200001 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2021年06月23日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2020年11月27日 | |||
| 40 | |||
| / | [年齢 (歳 (SD))] 64.0 (9.4) [性別 (男性/女性)] 26/14 [糖尿病罹病期間 (年 (SD))] 11.8 (8.2) [身長 (cm (SD))] 163.5 (8.7) [体重 (kg (SD))] 67.6 (12.7) [BMI (kg/m2 (SD))] 25.0 (3.9) |
[Age (year (SD))] 64.0 (9.4) [Sex (male / female)] 26/14 [Duration of diabetes (year (SD))] 11.8 (8.2) [height (cm (SD))] 163.5 (8.7) [body weight (kg (SD))] 67.6 (12.7) [BMI (kg/m2 (SD))] 25.0 (3.9) |
|
| / | 2019年12月24日 研究計画書が認定臨床研究審査委員会にて承認 2020年2月19日 実施計画がjRCTに公表（研究の開始） 2020年4月8日 第1症例目の登録 2020年8月19日 最終症例の登録 2020年11月27日 最終症例の観察終了 |
December 24, 2019: Protocol approved by certified review board February 19, 2020: Publication at jRCT (Start of this study) April 8, 2020: First Subject In August 19, 2020: Last Subject In November 27, 2020: Last Subject Last Visit |
|
| / | 研究期間を通じて発生した有害事象および研究/研究対象薬との因果関係が否定できないと報告された有害事象（疾病等）は下記のとおりである。 [死亡 (症例数)] 0 [有害事象 (症例数)] 4 [重篤な有害事象 (症例数)] 0 [疾病等 (症例数)] 0 [重篤な疾病等 (症例数)] 0 |
[Death (n)] 0 [Adverse event (n)] 4 [Serious adverse event (n)] 0 [Disease or the like (n)] 0 [Serious disease or the like (n)] 0 |
|
| / | ・主要評価項目であるGSRS総スコアの変化量について、ベースラインに比し、観察ポイント10週では有意に改善されていた。 ・観察ポイント10週におけるGSRSのすべての下位尺度について、ベールラインに比し、有意に改善していた。 ・下位尺度の下痢と便秘においては、研究対象薬（ビオフェルミン錠剤）の服薬を中止した後の観察ポイント12週でも有意に改善していた。 ・ブリストルスケールスコアは、ベースラインに比し、観察ポイント10週において有意な改善はみられなかった。 ・腸内細菌のOTUの数（菌種数の推定）、Faith's Phylogenetic Diversity（菌種多様性、菌種の系統関係）、Chao1（菌種の豊富さ）、shannon index（菌種の構成比率における均等性）では有意な差はみられなかった。 ・p_Firmicutesがベースラインに比し有意に増加、p_Bacteroidetesがベースラインに比し、有意に減少していた。 ・g_Sutterellaがベースラインに比し、有意に減少していた。 ・HbA1cについては女性のみで、観察ポイント10週の値が有意に改善していた。 ・HbA1c及び血糖値については、有意ではなかったものの観察ポイント10週までのGSRSの変化量との間に正の相関がある傾向にあった。 ・本研究では重篤な有害事象は発生しておらず、また特異的な有害事象はみられなかった |
- The primary endpoint of this study, change in GSRS total score, significantly improved from baseline to week 10. - All subdomain scores of GSRS significantly improved from baseline to week 10. - Subdomain score related to diarrhea and constipation also significantly improved from baseline to week 12, after 2 weeks of study drug discontinuation. - Bristol scale score did not significantly improve from baseline to week 10. - Operational Taxonomic Unit of enteric bacteria (estimated number of bacterial species), Faith's Phylogenetic Diversity, Chao1 (abundance of bacterial species) did not significantly change from baseline to week 10. - p_Firmicute significantly increased from baseline to week 10, and p_Bacteroidetes significantly decreased from baseline to week 10. - g_Sutterella significantly decreased from baseline to week 10. - HbA1c significantly improved from baseline to week 10 only in female. - Change in HbA1c and plasma glucose from baseline to week 10 tended to be correlated with change in GSRS from baseline to week 10. - No serious or specific adverse event occurred during this study. |
|
| / | 本研究ではメトホルミンを使用している2型糖尿病患者を対象としたビオフェルミン錠剤の有効性を検討し、 ビオフェルミン錠剤服用中の観察ポイント10週まででは、すべてのGSRSの下位尺度（酸逆流、腹痛、消化不良、下痢、便秘）が有意に改善をしたことに加え、下痢、便秘についてはビオフェルミン錠剤の服用を中止した観察ポイント12週までの変化量においても有意な改善を認めた。ビオフェルミン錠剤の服用期間が短かったこともありα多様性には有意な変化は認めなかったが、属レベルの解析によりビオフェルミン錠剤の服用によりg_Sutterellaの減少を認めており、ビオフェルミン錠剤による腸内細菌叢への効果が、服用中止後もなお、しばらくは継続されることが示唆された。 また、全集団においては血糖コントロールの指標であるHbA1c等の悪化を認めなかったことに加え、部分集団解析において、女性ではHbA1cの有意な改善を認めていた。今後更なる検討が必要であるが、ビオフェルミン錠剤服用による腹部症状の改善が関与していた可能性がある。 |
Biofermin tablet significantly improved total score and all subdomain scores of GSRS, and the improvement of subdomain score related to diarrhea and constipation continued to week 12, after 2 weeks of study drug discontinuation.g_Sutterella significantly decreased, suggesting the continuous effect of biofermin tablet on gut microbiota, even after the drug discontinuation. HbA1c did not worsened, or even improved in female. Improvement of abdominal symptom may contribute to better glycemic control. | |
| 2022年06月30日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | なし | N/A | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和3年6月23日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs051190109 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 2型糖尿病患者における腹部症状に対するプロバイオティクスの影響 | Effect of probiotics, Bifidobacteria, on Gastrointestinal Symptoms in Patients with Type 2 diabetes mellitus; open-label, single-Arm, exploratory Research | ||
| 2型糖尿病患者における腹部症状に対するプロバイオティクスの影響 | Big STAR study | ||
（２）統括管理者に関する事項等
（２）統括管理者に関する事項等
| 医師又は歯科医師である個人 | |||
| 福井 道明 | Fukui Michiaki | ||
|
/
|
京都府立医科大学附属病院 | University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine | |
|
|
内分泌・糖尿病・代謝内科 | ||
| 602-8566 | |||
| / | 京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 | Kawaramachi-Hirokoji, Kamigyo-ku, Kyoto, 602-8566, Japan | |
| 075-251-5111 | |||
| michiaki@koto.kpu-m.ac.jp | |||
| 橋本 善隆 | Hashimoto Yoshitaka | ||
| 京都府立医科大学附属病院 | University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine | ||
| 内分泌・糖尿病・代謝内科 | |||
| 602-8566 | |||
| 京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 | Kawaramachi-Hirokoji, Kamigyo-ku, Kyoto, 602-8566, Japan | ||
| 075-251-5111 | |||
| 075-211-7093 | |||
| y-hashi@koto.kpu-m.ac.jp | |||
| 令和元年12月24日 | |||
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 株式会社総合医科学研究所 | ||
| 瀬筒 義文 | ||
| 医薬臨床研究支援事業部 データマネジメントグループ | ||
| 株式会社総合医科学研究所 | ||
| 富田 靖則 | ||
| 医薬臨床研究支援事業部 モニタリンググループ | ||
| 株式会社総合医科学研究所 | ||
| 山田 博万 | ||
| 医薬臨床研究支援事業部 統計・システムグループ | ||
| 株式会社総合医科学研究所 | ||
| 高山 大記 | ||
| 医薬臨床研究支援事業部 | ||
（４）多施設共同研究に関する事項
（４）多施設共同研究に関する事項
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
| / | 福井 道明 |
Fukui Michiaki |
|
|---|---|---|---|
| / | 京都府立医科大学附属病院 |
University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine |
|
内分泌・糖尿病・代謝内科 |
|||
602-8566 |
|||
京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 |
|||
075-251-5111 |
|||
michiaki@koto.kpu-m.ac.jp |
|||
橋本 善隆 |
|||
京都府立医科大学附属病院 |
|||
内分泌・糖尿病・代謝内科 |
|||
602-8566 |
|||
| 京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 | |||
075-251-5111 |
|||
075-211-7093 |
|||
y-hashi@koto.kpu-m.ac.jp |
|||
| あり | |||
| 令和元年12月24日 | |||
| 京都府立医科大学附属病院には救急医療部／救急医療科があり、救急医療に必要は施設および設備は整っている。 | |||
（６）研究の実施体制に関する事項
（６）研究の実施体制に関する事項
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 本研究は、2型糖尿病患者の腹部症状に対するプロバイオティクス（ビフィズス菌）の影響を検討するとことを目的とする。 | |||
| N/A | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2021年09月30日 | |||
| 40 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 以下の基準を全て満たす患者を対象とする 1.下痢、便秘等消化器系症状を有する患者 2.GSRSの下位尺度（便秘、下痢）の平均値が3以上に該当する患者 3.2型糖尿病と診断され神経障害を合併していない患者 4.メトホルミンを使用し、且つ糖尿病治療薬を4剤以上併用していない患者 5.同意取得までの12週間以内に、新たな抗生物質の投与がない患者 6.同意取得までの12週間以内に、新たな食事療法の介入がない患者 7.同意取得までの12週間以内に、使用薬剤の変更（追加、中止、用量変更）がない患者 8.同意取得時に、20歳以上75歳以下の患者 9.書面での同意が得られる患者 |
Patients who meet all of the following criteria are included in this study: 1. Patients with gastrointestinal symptoms such as diarrhea or constipation 2. Patients whose mean Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) subdomain score (diarrhea, constipation) is three or higher 3. Patients who are diagnosed with type 2 diabetes mellitus without neuropathy 4. Patients who use metformin and who do not use four or more antidiabetic agents 5. Patients who do not use new antibiotics within 12 weeks before giving their consent 6. Patients who are not treated with new interventions for diet therapy within 12 weeks before giving their consent 7. Patients who do not change concomitant drugs (addition or withdrawal of the concomitant drugs or change of usage or dose of the concomitant drugs) within 12 weeks before giving their consent 8. Male and female aged 20 years or older, and 75 years or younger when giving their consent 9. Patients who give their consent in a written form |
||
| 以下のいずれかに該当する患者は本研究の対象外とする。 1.同意取得までの1ヵ月以内の平均排便回数が週1回未満もしくは42回以上の患者 2.同意取得時までの5年以内に大腸内視鏡検査で器質的疾患を指摘されている患者 3.セリアック病、炎症性腸疾患の既往および合併を有する患者 4.同意取得時のHbA1cが9%以上の患者 5.同意取得時までの12週間以内に心筋梗塞、脳梗塞、脳卒中を起こした患者 6.重度な肝機能障害を有する患者（ASTまたはALTが研究参加医療機関の基準値上限の5倍以上の患者） 7.重篤な腎機能障害（eGFR＜30mL/分/1.73 m2）を有する患者 8.悪性新生物を有する患者 9.ビフィズス菌にアレルギーの既往がある患者 10.他の整腸作用を有する医薬品、サプリメント等を服用している患者 11. GLP-1受容相作動薬服用患者、腹部症状を発現する可能性が高い薬剤(消化管運動改善剤、消化器機能異常治療剤、制吐剤、下剤、抗コリン薬等)を服用している患者 12.日常的にビフィズス菌を含むヨーグルトやチョコレートといった食品やサプリメント、医薬品などを摂取している患者 13.その他、医師の判断により対象として不適当と判断された患者 |
Patients who fall into any of the following criteria are excluded from participating in the study: 1. Patients whose mean weekly defecation is less than once, or 42 times or more within 1 month before giving their consent 2. Patients who are diagnosed to have structural diseases by colonoscopy within 5 years before giving their consent 3. Patients with history or combination of celiac disease or inflammatory bowel disease 4. Patients with HbA1c of 9% or higher at giving their consent 5. Patients who are suffered by myocardial infarction, cerebral infarction, or stroke within 12 weeks before giving their consent 6. Patients with severe hepatic dysfunction (AST or ALT is 5 times or more higher than upper limit in the collaborative research institutions 7. Patients with severe renal dysfunction (eGFR is less than 30 ml/min/1.73 square meter) 8. Patients with malignant neoplasm 9. Patients with history of allergy against bifidobacteria 10. Patients who use any other drugs or supplements which affect the functions of the inestines 11. Patients who use GLP-1 receptor antagonists or drugs which have high possibility to cause gastrointestinal symptoms (prokinetic agents, gastrointestinal dysfunction therapeutic agents, antiemetic agents, or anticholinergic agents, etc.) 12. Patients who routinely take foods, supplements or pharmaceutical agents including bifidobacteria (such as yogurt or chocolates) 13. Patients with other conditions that the investigator or researcher thinks inappropriate for the study |
||
| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 75歳 以下 | 75age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 研究者は以下の理由で、研究対象者の研究 (介入) 継続が不可能と判断した場合には、研究対象薬の投与中止等必要な措置を講じる。当該研究対象者のデータは 「中止症例」 として取り扱い、中止した日付・時期、中止の理由をカルテ並びにCRFに明記するとともに、中止時点で必要な検査を行い有効性及び安全性の評価を行う。中止した場合であっても安全性評価のため、可能な限りその後も観察を継続する。 観察中止基準： 1.研究開始後、血糖コントロールが著しく悪化した場合（研究開始後、HbA1cが10%以上となった場合） 2.研究対象者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合 3.登録後に重大な不適合が判明した場合 4.原疾患または合併症の悪化のため、研究対象薬の投与継続が好ましくないと判断された場合 5.疾病等及び有害事象により研究の継続が困難な場合 6.（安全性が確立されていないため）妊娠の可能性がある場合、妊娠が判明した場合 7.著しく服薬アドヒアランス不良の場合（全予定投与回数の75%未満の服薬となると判断される場合、または120%を超えると判断される場合） 8.研究計画書からの重大な逸脱が発生した場合 9.その他の理由により、研究者（医師）が研究を中止することが適切と判断した場合 研究中止と基準： 1. 研究責任医師は、以下の事項等やむを得ない理由の為に研究の継続が困難と判断とした場合、研究実施継続の可否を検討する。継続が適切でないと判断した場合は、研究責任医師は可及的速やかに中止とその理由、研究対象者に対する対応方法などの情報を、全ての研究分担医師及び研究費拠出者に適切に伝達し、必要な措置を講ずるものとするとともに、認定臨床研究審査委員会に文書で報告する。 ① 研究対象薬の品質、安全性、有効性に関する重大な情報が得られたとき。 ② 研究対象者のリクルートが困難で、予定症例数との乖離が大きいとき。 ③ 予定症例数または予定期間に達する前に、研究の目的が達成されたとき。 ④研究計画変更等の指示があり、これを受入れることが困難と判断されたとき。 2. 実施医療機関の研究責任医師は、その旨を実施医療機関の管理者に文章で報告するとともに、速やかに研究を中止し、研究対象者への連絡等適切な措置を講ずるものとする。 研究計画書からの逸脱： 研究者は、研究対象者の緊急の危険を回避するため、その他医療上やむを得ない理由により本研究計画書から逸脱あるいは変更をした場合は、その理由をCRFに記載する。なお、研究計画書から逸脱した場合であっても、可能な限り観察を継続する。当該データの取り扱いは盲検下にて、データ取り扱い委員会で決定する。 |
|||
| 消化器系症状 | gastrointestinal symptoms | ||
| あり | |||
| 研究対象者は10週間（±2週間）研究対象薬を服薬する。 | Study subjects take the study agent for 10 weeks (plus/minus 2 weeks) | ||
| なし | |||
| なし | |||
| ベースライン時から10週時までの腹部症状/GSRS（Gastrointestinal Symptom Rating Scale）の スコアの変化量 |
Change in GSRS score from baseline to week 10 | ||
| 1. ベースライン時から観察ポイント12週までの以下の変化（率・量） ・GSRSのスコア ・便性状/ブリストルスケールのスコア ・HbA1c ・グリコアルブミン ・空腹時血糖値 ・C-ペプチド ・活性型GLP-1 ・総胆汁酸 ・腸内細菌叢（腸内細菌の菌種および相対占有率、α多様性、β多様性） 2.主要評価項目に対する以下の因子での部分集団解析 ・年齢 ・性別 ・BMI ・腹部症状の種類 ・服用薬剤 3.便性状の変化と各マーカーの変化の相関 |
1. Change and percent change in following parameters from baseline to week 12 - GSRS score - fecal properties / Bristol Scale score - HbA1c - Glycoalbumin - fasting plasma glucose - C-peptide - active GLP-1 - total bile acid - gut microbiota (type of enterobacteria, relative abundance, alpha diversity, and beta diversity) 2. Change in GSRS score from baseline to week 10 stratified by following factors - age - gender - BMI - type of gastrointestinal symptoms - administrating drugs 3. Correlations between change in fecal properties and change in biomarkers above |
||
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ビフィズス菌整腸剤 | |||
| ビオフェルミン錠剤 | |||
| 21500AMZ00357000 | |||
| ビオフェルミン製薬株式会社 | |||
| 兵庫県 神戸市西区井吹台東町七丁目３番４ | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ビフィズス菌整腸剤 | |||
| ビオフェルミン錠剤 | |||
| 21500AMZ00357000 | |||
| 武田薬品工業株式会社 | |||
| 大阪府 大阪市中央区道修町四丁目１番１号 | |||
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| なし |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
2020年04月08日 |
2020年04月08日 |
||
| / | 研究終了 |
Complete |
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 本特定臨床研究に起因して生じた（因果関係が否定できない場合を含む）、死亡、後遺障害に対する補償金、および通院や入院による治療が必要となった場合の医療費、医療手当 | ||
| なし | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| ビオフェルミン製薬株式会社 | ||
| あり（上記の場合を除く。） | ||
| ビオフェルミン製薬株式会社 | Biofermin Seiyaku Co., Ltd. | |
| あり | ||
| 令和2年2月5日 | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 京都府立医科大学臨床研究審査委員会 | Kyoto Prefectural University of Medicine, Clinical Research Review Board | |
| CRB5200001 | ||
| 京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 | 465 Kajii-cho, Kawaramachi-Hirokoji, Kamigyo-ku, Kyoto, 602-8566, JAPAN, Kyoto | |
| 075-251-5337 | ||
| rinri@koto.kpu-m.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| [BIG-STAR]_研究計画書_ver2.0#17_20210121.pdf | ||
| [BIG-STAR]_同意説明文書_ver2.0#14_20210121.pdf | ||
設定されていません |
||