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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月30日
令和5年8月31日
令和4年9月21日
補助化学療法としてのフッ化ピリミジン＋オキサリプラチン併用療法に不応となった再発結腸・直腸がんにおけるFOLFIRI+Ramucirumab併用療法の第Ⅱ相試験

補助化学療法としてのフッ化ピリミジン＋オキサリプラチン併用療法に不応となった再発結腸・直腸がんにおけるFOLFIRI+Ramucirumab併用療法の第Ⅱ相試験におけるバイオマーカー研究
補助化学療法不応結腸・直腸がんにおけるFOLFIRI+Ramucirumabの第Ⅱ相試験（RAINCLOUD）

RAINCLOUD-TR
杉本　直俊
地方独立行政法人　大阪府立病院機構　大阪国際がんセンター
補助化学療法としてのフッ化ピリミジン＋オキサリプラチン併用療法に不応となった再発結腸・直腸がんにおけるFOLFIRI+Ramucirumab併用療法の有効性を検証することを目的とする。
2
補助化学療法としてのフッ化ピリミジン＋オキサリプラチン併用療法に不応となった再発結腸・直腸がん
研究終了
イリノテカン、フルオロウラシル、レボホリナート、ラムシルマブ
カンプト点滴静注、トポテシン点滴静注、イリノテカン塩酸塩点滴静注液「NP」「サワイ」「タイホウ」「タイヨー」「トーワ」「日医工」「NK」「ハンルイ」「ホスピーラ」、5-FU注、フルオロウラシル注「トーワ」、アイソボリン点滴静注用、レボホリナートカルシウム点滴静注用「サンド」、レボホリナート点滴静注用「トーワ」「HK」「NK」「NP」「サワイ」「タイヨー」「日医工」「オーハラ」「ヤクルト」「BT」「F」、サイラムザ点滴静注液
地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪国際がんセンター臨床研究審査委員会
CRB5180012

総括報告書の概要

管理的事項

2023年07月31日

２　臨床研究結果の要約

2022年09月21日
48
/ 患者の年齢中央値は63.5歳（25-77）で、男性が25人、ECOG PS 0が44人、PS 1が4人、腫瘍部位は右側が10人、左側が38人、RAS遺伝子野生型が13人、変異型が33人、不明が2人だった。 Patients had a median age of 63.5 years (range, 25-77), 25 males, 44 ECOG PS 0, 4 PS 1, 10 right-sided tumors, 38 left-sided tumors,13 were RAS wild-type, 33 were mutated, and 2 were unknown.
/ 2017年9月から2022年9月までに15施設で48人が登録された。 From September 2017 to September 2022, 48 patients were enrolled at 15 sites.
/ 重篤な疾病等報告なし。グレード3以上の副作用で多く認められたのは好中球減少症（44％）、白血球減少症（10％）、高血圧（8％）だった。想定外の副作用はなく治療関連死も認められなかった。 No reports of serious illnesses .The most common grade 3 or higher adverse reactions were neutropenia (44%), leukopenia (10%), and hypertension (8%). There were no unexpected side effects and no treatment-related deaths.
/ PFS中央値は6.2カ月（90％信頼区間：5.6-8.6）で主要評価項目は達成された。OS中央値は21.2カ月（95％信頼区間：17.6-NA）。奏効率は41.7％、DCRは81.3％だった。バイオマーカー解析においては、治療前に比し増悪時の血清VEGF-D濃度上昇傾向を認めた。治療前血清VEGF-D濃度高値群は低値群に比しPFS、OSとも有意差を認めなかった。治療前血清TSP-2濃度低値群は高値群に比し予後良好であった。 Median PFS was 6.2 months (90% confidence interval: 5.6-8.6) and the primary endpoint was achieved. Median OS was 21.2 months (95% confidence interval: 17.6-NA). Response rate was 41.7% and DCR was 81.3%. In post treatment, level of VEGF-D was significantly higher than in pre-treatment. Both in PFS and OS analyses, in VEGF-D, there were no differences between low and high groups. In TSP-2, low groups had been survival benefit than high groups.
/ オキサリプラチンとフルオロピリミジンによる術後補助療法に抵抗性の再発大腸癌に、FOLFIRIとラムシルマブの併用療法が有効な可能性が明らかとなった。血清VEGF-D濃度はラムシルマブの効果予測因子ではない可能性と血清TSP-2濃度は予後予測因子である可能性が示唆された。 It was clarified that combination therapy of FOLFIRI and ramucirumab may be effective for recurrent colorectal cancer that is resistant to adjuvant therapy with oxaliplatin and fluoropyrimidine. Serum VEGF-D may not be predictive biomarker but TSP-2 may be a potential prognostic biomarker for RAM
2023年08月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし No

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年7月31日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180238

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

補助化学療法としてのフッ化ピリミジン＋オキサリプラチン併用療法に不応となった再発結腸・直腸がんにおけるFOLFIRI+Ramucirumab併用療法の第Ⅱ相試験

補助化学療法としてのフッ化ピリミジン＋オキサリプラチン併用療法に不応となった再発結腸・直腸がんにおけるFOLFIRI+Ramucirumab併用療法の第Ⅱ相試験におけるバイオマーカー研究 		Phase II study of FOLFIRI+Ramucirumab with early recurrent colorectal cancer refractory to adjuvant chemotherapy with oxaliplatin / fluoropyrimidine.

Translational Research of Phase II study of FOLFIRI+Ramucirumab with early recurrent colorectal cancer refractory to adjuvant chemotherapy with oxaliplatin / fluoropyrimidine.
補助化学療法不応結腸・直腸がんにおけるFOLFIRI+Ramucirumabの第Ⅱ相試験（RAINCLOUD）

RAINCLOUD-TR		 Phase II study of FOLFIRI+Ramucirumab with recurrent colorectal cancer refractory to adjuvant chemotherapy (RAINCLOUD).

RAINCLOUD-TR.

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
杉本　直俊 Sugimoto Naotoshi

50432711
/
地方独立行政法人　大阪府立病院機構　大阪国際がんセンター Osaka International Cancer Institute

遺伝子診療部
541-8567
/ 大阪府大阪市中央区大手前3-1-69 3-1-69 Otemae, Chuo-ku, Osaka
06-6945-1181
na2-sugimoto@oici.jp
杉本　直俊 Sugimoto Naotoshi
地方独立行政法人　大阪府立病院機構　大阪国際がんセンター Osaka International Cancer Institute
遺伝子診療部
541-8567
大阪府大阪市中央区大手前3-1-69 3-1-69 Otemae, Chuo-ku, Osaka
06-6945-1181
06-6945-1900
na2-sugimoto@oici.jp
平成31年1月11日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

SCCREデータセンター
石井　秀始
大阪大学　癌創薬プロファイリング学
大腸疾患分科会
根津　理一郎
西宮市立中央病院
大阪大学
江口　英利
大阪大学大学院医学系研究科
和歌山県立医科大学
下川　敏雄
臨床研究センター
大阪国際がんセンター
大植　雅之
消化器外科
大阪大学大学院医学系研究科
植村　守
外科学講座消化器外科学

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

井出　義人

Ide Yoshihito

/

JCHO大阪病院

JCHO Osaka Hospital

外科

553-0003

大阪府 大阪市福島区福島4丁目2番78号

06-6441-5451

ide-yoshihito@osaka.jcho.go.jp

大澤　日出樹

JCHO大阪病院

外科

553-0003
大阪府 大阪市福島区福島4丁目2番78号

06-6441-5451

06-6445-8900

osawa-hideki@osaka.jcho.go.jp
西田　俊朗
あり
平成31年1月11日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

玉川　浩司

TAMAGAWA Hiroshi

/

国家公務員共済組合連合会　大手前病院

Otemae Hospital

外科

540-0008

大阪府 大阪市中央区大手前1-5-34

06-6941-0484

htamagawa@otemae.gr.jp

井上　由美

国家公務員共済組合連合会　大手前病院

臨床研究センター

540-0008
大阪府 大阪市中央区大手前1-5-34

06-6941-0484

crc.inoue@otemae.gr.jp
宮本　裕治
あり
平成31年1月11日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

村田　幸平

MURATA Kohei

/

独立行政法人 労働者健康安全機構 関西労災病院

Kansai Rosai Hospital

外科

660-8511

兵庫県 尼崎市稲葉荘3丁目1番69号

06-6416-1221

kmuratajp@yahoo.co.jp

畑　泰司

独立行政法人 労働者健康安全機構 関西労災病院

外科

660-8511
兵庫県 尼崎市稲葉荘3丁目1番69号

06-6416-1221

06-6419-1870

hata-taishi@kansaih.johas.go.jp
林　紀夫
あり
平成31年1月11日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

森田　俊冶

MORITA Shunji

/

市立伊丹病院

Itami City Hospital

外科

664-8540

兵庫県 伊丹市昆陽池1-100

072-777-3773

shun4morita@gmail.com

森田　俊治

市立伊丹病院

外科

664-8540
兵庫県 伊丹市昆陽池1-100

072-777-3773

072-781-9888

shun4morita@gmail.com
筒井　秀作
あり
平成31年1月11日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

能浦　真吾

Noura Shingo

/

堺市立総合医療センター

Sakai City Medical Center

大腸肛門外科

593-8304

大阪府 堺市西区家原寺町1-1-1

072-272-1199

s-noura@umin.ac.jp

大原　信福

堺市立総合医療センター

大腸肛門外科

593-8304
大阪府 堺市西区家原寺町1-1-1

072-272-119

072-272-9911

Ohara5857@yahoo.co.jp
大里　浩樹
あり
平成31年1月11日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

福永　睦

Fukunaga Mtsumi

/

兵庫県立西宮病院

Hyogo Prefectural Nishinomiya Hospital

消化器外科

662-0918

兵庫県 西宮市六湛寺町13番9号

0798-34-5151

fukunaga1404@hp.pref.hyogo.jp

福永　睦

兵庫県立西宮病院

消化器外科

662-0918
兵庫県 西宮市六湛寺町13番9号

0798-34-5151

0798-23-4594

fukunaga1404@hp.pref.hyogo.jp
野口　眞三郎
あり
平成31年1月11日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

團野　克樹

Danno Katsuki

/

箕面市立病院

Minoh City Hospital

外科

562-0014

大阪府 箕面市萱野5丁目7-1

072-728-2001

k.danno@minoh-hp.jp

團野　克樹

箕面市立病院

外科

562-0014
大阪府 箕面市萱野5丁目7-1

072-728-2001

072-728-8232

k.danno@minoh-hp.jp
岡　義雄
あり
平成31年1月11日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

植村　守

Uemura Mamoru

/

大阪大学医学部附属病院

Osaka　University　Hospital

消化器外科

565-0871

大阪府 吹田市山田丘2-2

06-6879-3251

muemura@gesurg.med.osaka-u.ac.jp

植村　守

大阪大学医学部附属病院

消化器外科

565-0871
大阪府 吹田市山田丘2-2

06-6879-3251

06-6879-3259

muemura@gesurg.med.osaka-u.ac.jp
竹原　徹郎
あり
平成31年1月11日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

賀川　義規

Kagawa Yoshinori

/

大阪急性期・総合医療センター

Osaka General Medical Center

消化器外科

558-8558

大阪府 大阪市住吉区万代東3-1-56

06-6692-1201

yoshinorikagawa@gh.opho.jp

賀川　義則

大阪急性期・総合医療センター

消化器外科

558-8558
大阪府 大阪市住吉区万代東3-1-56

06-6692-1201

06-6606-7032

yoshinorikagawa@gh.opho.jp
嶋津　岳士
あり
平成31年2月22日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

水島　恒和

Mizushima Tsunekazu

/

大阪警察病院

Osaka Police Hospital

消化器外科

543-0035

大阪府 大阪市天王寺区北山町10-31

06-6771-6051

tmizushima@oph.gr.jp

大塚　正久

大阪警察病院

消化器外科

543-0035
大阪府 大阪市天王寺区北山町10-31

06-6771-6051

06-6775-2838

masboenigma@gmail.com
澤　芳樹
あり
令和元年5月17日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

武元　浩新

Takemoto Hiroyoshi

/

社会福祉法人恩賜財団大阪府済生会千里病院

Saiseikai Senri Hospital

消化器外科

565-0862

大阪府 吹田市津雲台1丁目1番6号

06-6871-0121

htakemoto@senri.saiseikai.or.jp

真貝　竜史

社会福祉法人恩賜財団大阪府済生会千里病院

消化器外科

565-0862
大阪府 吹田市津雲台1丁目1番6号

06-6871-0121

06-6871-0130

tshingai@senri.saiseikai.or.jp
中谷　敏
あり
令和元年6月21日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

鄭　充善

Tei Mistuyosi

/

大阪労災病院

Osaka Rosai Hospital

外科

591-8025

大阪府 堺市北区長曽根町1179-3

072-252-3561

mtei@live.jp

鄭　充善

大阪労災病院

外科

591-8025
大阪府 堺市北区長曽根町1179-3

072-252-3561

072-255-3349

mtei@live.jp
樂木　宏実
あり
令和元年6月21日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

加藤　健志

Katoh Takeshi

/

独立行政法人　国立病院機構　大阪医療センター

Osaka National Hospital

外科

540-0006

大阪府 大阪市中央区法円坂2-1-14

06-6942-1331

ken-kato@momo.so-net.ne.jp

加藤　健志

独立行政法人　国立病院機構　大阪医療センター

外科

540-0006
大阪府 大阪市中央区法円坂2-1-14

06-6942-1331

06-6943-6467

ken-kato@momo.so-net.ne.jp
松村　泰志
あり
令和元年6月21日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

吉岡　慎一

YOSHIOKA Shinichi

/

八尾市立病院

Yao Municipal Hospital

外科

581-0069

大阪府 八尾市龍華町一丁目3番1号

072-922-0881

room335@mars.dti.ne.jp

香川　雅一

八尾市立病院

臨床研究センター

581-0069
大阪府 八尾市龍華町一丁目3番1号

072-922-0881

072-922-0754

masakazu.kagawa@hosp-yao.osaka.jp
福井　弘幸
あり
令和元年6月21日
当直体制（オンコールを含む）あり

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

補助化学療法としてのフッ化ピリミジン＋オキサリプラチン併用療法に不応となった再発結腸・直腸がんにおけるFOLFIRI+Ramucirumab併用療法の有効性を検証することを目的とする。
2
2017年08月01日
2023年07月31日
48
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
１） 組織診または細胞診にて結腸・直腸がんであることが確認されている症例（虫垂がんは除く）
２） 再発結腸・直腸がんであることが確認されている症例
３） 補助化学療法＊としてフッ化ピリミジンとオキサリプラチンを含む化学療法の投与歴があり、以下のいずれかに該当する症例
a)　化学療法中に画像上再発が確認された症例
b)　有害事象により化学療法が終了してから１２ヶ月以内に画像上再発が確認された症例
c)　予定された化学療法が終了後１２ヶ月以内に画像上再発が確認された症例
d)　オキサリプラチン不耐（感覚性末梢神経障害、アレルギー、その他
（事象名を明記のこと））と主治医が考える症例（補助化学療法終了後の期間は問わない）　
＊補助化学療法の定義：術前・術後化学療法は1レジメンとして数える。
抗VEGF抗体の併用は許容しない。
Ras野生型結腸・直腸がんにおいては抗EGFR抗体の併用の有無は問わない。
４） RECIST v 1.1にて測定可能病変を有する症例
５） 投与開始日より3ヶ月以上の生存が期待される症例
６） 過去の化学療法、手術、放射線療法またはホルモン療法に関して、臨床的に重要な全ての毒性がNCI-CTCAE v 4.03に従ってGrade 1以下に回復している。ただし末梢性ニューロパチーはGrade 2以下に回復している症例。
７） ECOG Performance statusが0-1の症例
８） 適切な造血機能を有する
好中球数 ≥1.5 x 103/µL (1.5 x 109/L), ヘモグロビン ≥9 g/dL, 血小板数 ≥100 x 103/µL (100 x 109/L)
９） 適切な凝固機能を有する　
a) 抗凝固療法を受けていない場合：PT-INR：1.5以下
b)　抗凝固療法を受けている場合：経口抗凝固薬または低分子ヘパリンの投与量が少なくと　　　も14日以上安定していること
c) ワルファリン投与を受けている場合：PT-INR：３以下　かつ
　 登録前14日以内に活動性出血がなく　出血リスクの高い病態（腫瘍が大血管へ浸潤している、既知の食道静脈瘤など）を有さない
１０） 静脈血栓症については臨床上安定しており、無症状かつ適切な抗凝固療法を受けている症例
１１） 適切な肝機能を有する
ASTおよびALT：≦100IU/Ｌ（肝転移を有する場合は≦150IU/Ｌ）
総ビリルビン：1.5mg/dl 以下
１２） 適切な腎機能を有する
Cockcroft-Gault推算式または24時間蓄尿にてCCr50ml/min. 以上
１３） 尿蛋白　1＋以下の症例
１４） 研究への参加について病名告知を受けた本人より文書にて同意が得られている症例
１５） 20歳以上である
１６） 生殖可能である適格患者（男女）は試験参加期間中、および試験治療の最終投与後６ヶ月にわたって避妊法（ホルモン剤またはバリア法）を用いることに同意しなければならない。

RAINCLOUD-TR
RAINCLOUD試験に登録された症例のうち、以下の規準をすべて満たす症例を適格とする。
１）RAINCLOUD試験参加施設の倫理審査委員会（Institutional Review Board）において、症例の検体を本研究のために外部提供することが承認された施設の症例。
２）本研究内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている症例。		 1) The patient has histologically or cytologically confirmed colorectal cancer (is not included appendiceal cancer)
2) The patient has confirmed recurrent colorectal cancer
3) The patients who has a history of receiving oxaliplatin and fluoropyrimidine as adjuvant chemotherapy and corresponded to the one of the following criterion,
a) experienced radiographic recurrence during chemotherapy
b) experienced radiographic recurrence within 12 months after discontinuation of chemotherapy due to the adverse events
c) experienced radiographic recurrence within 12 months after the completion of scheduled chemotherapy
d) doctor judged the patients were intolerant to oxaliplatin (peripheral neuropathy, allergy and others, necessary to write the event). irrespective of the duration after neo-adjuvant or adjuvant chemotherapy)
*Neo-adjuvant or adjuvant chemotherapy is counted as 1 regimen.
(1) Combination of anti-VEGF antibody is not allowed.
(2) Combination of anti-EGFR antibody is allowed for RAS wild type colorectal cancer.
4)The patient has measureable disease based on the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v 1.1)
5) The patient who is expected to survive more than 3 months after the initiation of administration.
6) The patient has resolution to Grade=<1, per the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 (NCI-CTCAE v. 4.03), of all clinically significant toxic effects of prior chemotherapy, surgery, radiotherapy, or hormonal therapy, with the exception of peripheral neuropathy, which must have resolved to Grade=<2 and except where otherwise noted in the eligibility criteria.
7) The patient has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
8) The patient has adequate hematologic function as defined by absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 x 103/microL (1.5 x 109/L), hemoglobin >= 9 g/dL, and platelets >= 100 x 103/microL (100 x 109/L).
9) The patient has adequate coagulation function.
a) International Normalized Ratio (INR) =< 1.5 if not receiving anticoagulation therapy.
b) Patients on full-dose anticoagulation must be on a stable dose (INR =< 3.0, minimum duration 14 days) of oral or parenteral (i.e., LMWH; low molecular weight heparin) anticoagulant therapy and if receiving anticoagulation therapy. Prior to the study Patients receiving warfarin must be switched to low molecular weight heparin. For heparin and LMWH there should be no active bleeding (that is, no bleeding within 14 days prior to first dose of protocol therapy) or pathological condition present that carries a high risk of bleeding (for example, tumor involving major vessels or known varices).
10) They are clinically stable, asymptomatic, and adequately treated with anticoagulation in the opinion of the investigator.
11) The patient has adequate hepatic function as defined by a total bilirubin =< 1.5mg/dl and aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =< 100IU/L (=< 150 IU/L in the case of liver metastases).
12) The patient has adequate renal function as defined by creatinine clearance > 50 mL/min measured either by a 24-hour urine collection or calculated by an equation that is endorsed by local institutional guidelines (for example, Cockcroft-Gault formula).
13) The patient's urinary protein is less than 1+ on dipstick or routine urinalysis.
14) The patient has had disease notification and is able to provide signed informed consent.
15) The patient is >= 20 years of age.
Eligible patients of reproductive potential (both sexes) must agree to use adequate contraception methods (hormonal or barrier methods) during the study period and at least 12 weeks after the last dose of study treatment or longer if required per local regulations.

RAINCLOUD-TR
1) Approved to supply the samples for this study by Institutional Review Board
2) Written informed consent
1）活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断される Carcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない）。
２）先天性または後天性の、コントロール不能な出血性もしくは血栓性の疾患の既往
３）コントロール不能な併発疾患（例：コントロール不能な高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、症候性不整脈またはコントロール不良の不整脈、炎症性腸疾患、肝硬変（Child Bまたはそれより重度）、精神病的な疾患／社会的状況、重篤かつコントロール不能なその他の内科疾患など）を有すると主治医が判断した
４）登録12ヶ月以内に心筋梗塞、一過性脳虚血性発作、脳血管発作等の動脈血栓または塞栓による症状の既往がある
５） 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）（インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、その他類似の薬剤）を長期投与されている、又は試験治療の初回投与前７日以内にほかの高血小板薬（クロピドグレル、チクロピジン、ジピリダモール、アナグレリドなど）を投与されている患者。アスピリンは用量325mg/日以内であれば認められる。
６）軟膜病変、脳転移、またはコントロール不能な脊髄圧迫を有することが確認されている
７）非経口の抗生物質療法、抗真菌薬療法、または抗ウイルス療法を要する発症中もしくは活動性感染症を有する（ただし外用剤の使用は許容する）
８）HIV-1抗体,HIV-2抗体、HBs抗原のいずれかが陽性
９）HBs抗体またはHBc抗体陽性かつHBV-DNA陽性
１０）自己移植または同種臓器移植を受けたことがある
１１）登録前28日以内に大手術を受けた
１２）登録28日以内に重篤な非治癒創傷、潰瘍、または骨折の既往を有する
１３）試験治療期間中待機的手術を受けるまたは大手術が予定されている
１４）急性あるいは亜急性の腸閉塞を有する、または臨床的に重要であると主治医が判断する慢性下痢の既往を有する
１５）登録3ヶ月以内にGrade3以上の出血事象の既往を有する
１６）出血性の潰瘍性疾患もしくは活動性の憩室炎を有することが確認されている
１７）Gilbert症候群であることが臨床上明らかである　またはその既往を有する。もしくは以下のいずれかの遺伝子型を有することが確認されている：UGT1A1*6/*6, UGT1A1*6/*28, UGT1A1*28/*28
１８）挙児を希望する症例　　
１９）その他、担当医師が不適切と判断される症例

RAINCLOUD-TR
１）研究責任医師が本研究への参加は不適切と判断した症例。
２）被験者が検体の研究利用を拒否した症例。		 1) The patient has simultaneous or metachronous (disease free duration is within 5 years) double cancers except intramucosal tumor or carcinoma in situ curable with local therapy.
2) The patient has a history of uncontrolled hereditary or acquired bleeding or thrombotic disorders.
3) The patient has an uncontrolled intercurrent illness, including, but not limited to uncontrolled hypertension, symptomatic congestive heart failure (CHF), unstable angina pectoris, symptomatic or poorly controlled cardiac arrhythmia, inflammatory bowel disease, cirrhosis (Child B or worse), psychiatric illness/social situations, or any other serious uncontrolled medical disorders in the opinion of the investigator.
4) The patient has experienced any arterial thrombotic or arterial thromboembolic events, including but not limited to myocardial infarction, transient ischemic attack, or cerebrovascular accident, within 12 months prior to randomization.
5) The patient is receiving chronic antiplatelet therapy, including aspirin, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, including ibuprofen, naproxen, and others), dipyridamole or clopidogrel, or similar agents. Once-daily aspirin use (maximum dose 325 mg/day) is permitted.
6) The patient has known (currently or in the past) leptomeningeal disease or brain metastases or uncontrolled spinal cord compression.
7) The patient has an ongoing or active infection requiring parenteral antibiotic, antifungal, or antiviral therapy.
8) The patient who either of HIV-1 antibody, HIV-2 antibody or HBs antigen is positive.
9) The patient who is HBs antibody or HBc antibody positive and HBV-DNA positive.
10) The patient has received a prior autologous or allogeneic organ or transplantation.
11) The patient has undergone major surgery within 28 days prior to randomization or subcutaneous venous access device placement within 7 days prior to randomization.
12) The patient has had a serious nonhealing wound, ulcer, or bone fracture within 28 days prior to randomization.
13) The patient has an elective or planned major surgery to be performed during the course of the trial.
14) The patient has an acute or subacute bowel obstruction or history of chronic diarrhea which is considered clinically significant in the opinion of the investigator.
15) The patient has experienced a Grade 3 or higher bleeding event within 3 months prior to randomization.
16) The patient has either peptic ulcer disease associated with a bleeding event, or known active diverticulitis.
17) The patient has a known history or clinical evidence of Gilbert's Syndrome, or is known to have any of the following genotypes: UGT1A1*6/*6, UGT1A1*6/*28, UGT1A1*28/*28
18) The patient who desires to have children.
19) The patient whose participation is in the trial is inappropriate by the doctor.

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1) Patients who are regarded as inadequate for study enrollment by investigators
2) Patients who refuse to supply the samples
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1) 腫瘍の増悪あるいは新病変の出現を認めた。
2) Grade 4の非血液毒性(CTCAE v4.0 -JCOG)が認められた。
3) 「6-2-3. 治療変更」でのプロトコール治療中止の規定に該当した
4) 有害事象によりプロトコール治療の次投与開始が29日を越えて遅延した。
5) 治療変更規準以外で、有害事象により担当医が、中止の必要ありと判断した。
6) 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た。
7) 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た（本人や家人の転居など）
8) プロトコール治療中の死亡
9) その他（登録後治療開始前の急速な増悪によりプロトコール治療が行えなかった、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明した場合、化学療法が著効して手術を行った場合など）
補助化学療法としてのフッ化ピリミジン＋オキサリプラチン併用療法に不応となった再発結腸・直腸がん recurrent colorectal cancer refractory to adjuvant chemotherapy with oxaliplatin / fluoropyrimidine
あり
FOLFIRI+Ramucirumab併用療法
5-FU(急速静注): 400mg/m2 on day1,
5-FU(ci): 2,400mg/m2 on day1-3 (46時間持続静注),
l-LV: 200mg/m2 on day1（CPT-11と同時に開始、２時間かけて静注）,
CPT-11: 180(150も許容)mg/m2 on day1（l-LVと同時に開始、９０分以上かけて静注）,
Ramucirumab: 8mg/kg on day1 （６０分かけて静注）

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RAINCLOUDプロトコール治療前（症例登録後からプロトコール治療開始までの期間）、プロトコール治療終了後（プロトコール治療中止判定日より後治療開始前まで）ににそれぞれ全血17mLを採血する。		 FOLFIRI+Ramucirumab
(5-FU(bolus): 400mg/m2 on day1,
5-FU(ci): 2,400mg/m2 on day1-3 (46hr), l-LV: 200mg/m2 on day1,
CPT-11: 180mg/m2 on day1, Ramucirumab: 8mg/kg on day1) *Allow dose level -1 (150mg/m2)

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Collecting blood 12mL at the time of before RAINCLOUD protocol treatment, and PD.
無増悪生存期間 Progression free survival
全生存期間、治療成功期間、奏効割合、腫瘍制御割合、有害事象 Overall Survival , Time to treatment failure , Response Rate , Disease Control Rate , Adverse Event

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
イリノテカン
カンプト点滴静注、トポテシン点滴静注、イリノテカン塩酸塩点滴静注液「NP」「サワイ」「タイホウ」「タイヨー」「トーワ」「日医工」「NK」「ハンルイ」「ホスピーラ」
22000AMX01082、22000AMX01084、22100AMX01292等
医薬品
承認内
フルオロウラシル
5-FU注、フルオロウラシル注「トーワ」
22500AMX00515、22300AMX00065、22700AMX00302等
医薬品
承認内
レボホリナート
アイソボリン点滴静注用、レボホリナートカルシウム点滴静注用「サンド」、レボホリナート点滴静注用「トーワ」「HK」「NK」「NP」「サワイ」「タイヨー」「日医工」「オーハラ」「ヤクルト」「BT」「F」
22000AMX00879、22000AMX00802、21900AMX00321000等
医薬品
承認内
ラムシルマブ
サイラムザ点滴静注液
22700AMX00664、22700AMX00665

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2017年08月01日

2017年09月21日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

株式会社ヤクルト本社、第一三共株式会社、ニプロ株式会社、沢井製薬株式会社、大鵬薬品工業株式会社、武田薬品工業株式会社、武田テバファーマ株式会社、東和薬品株式会社、日医工株式会社等
なし
なし
なし
協和発酵キリン株式会社、東和薬品株式会社
なし
なし
なし
ファイザー株式会社、サンド株式会社、東和薬品株式会社、光製薬株式会社、日本化薬株式会社、高田製薬株式会社、ニプロ株式会社、沢井製薬株式会社、武田薬品株式会社、武田テバファーマ株式会社等
なし
なし
なし
日本イーライリリー株式会社
あり（上記の場合を除く。）
日本イーライリリー株式会社 Eli Lilly Japan K.K.
あり
平成29年4月27日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪国際がんセンター臨床研究審査委員会 Osaka International Cancer Institute Certified Review Board
CRB5180012
大阪府 大阪市中央区大手前三丁目1番69号 3-1-69, Otemae, Chuo-ku, Osaka
06-6945-1181
rinri01@opho.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000028677、UMIN000028678
UMIN臨床試験登録システム (UMIN-CTR)
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし None
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

【RAINCLOUD】【RAINCLOUDーTR】protocol.docx.pdf
【RAINCLOUD】【RAINCLOUD-TR】ICFver2.1.docx.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年8月31日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和5年4月27日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年4月25日 詳細 変更内容
変更 令和5年4月20日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年8月9日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月15日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年4月28日 詳細 変更内容
変更 令和3年7月19日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月25日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月16日 詳細 変更内容
変更 令和2年7月14日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月2日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月20日 詳細 変更内容
変更 令和元年8月6日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月30日 詳細
変更履歴一覧