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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月26日
令和6年10月7日
令和6年3月31日
局所進行大腸癌に対する周術期化学療法に関する有効性および安全性の検討
－第Ⅱ相臨床試験－
局所進行大腸癌に対する周術期化学療法
徳原　克治
関西医科大学総合医療センター
局所進行結腸・直腸癌初回化学療法例を対象とし、RAS野生型・変異型に対し治療を行い、それぞれの有効性と安全性を検討する。
2
局所進行大腸癌
研究終了
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム、セツキシマブ、オキサリプラチン、イリノテカン、5FU
ティーエスワン等、アービタックス、エルプラット等、カンプト等、5FU等
京都府立医科大学臨床研究審査委員会
CRB5200001

総括報告書の概要

管理的事項

2024年10月05日

２　臨床研究結果の要約

2024年03月31日
33
/ 局所進行結腸・直腸癌初回化学療法例を対象
20歳以上85歳以下の男性・女性患者
患者対象適格基準
1) 本試験の被験者となることを本人により文書にて同意が得られている症例 2) 試験責任医師が本臨床試験の登録症例として適当と判断した症例 3) 病理組織学的に大腸（虫垂を除く）癌で、臨床的に局所進行大腸癌であることが確認されている症例 4) RAS遺伝子検査の結果、野生型あるいは変異型と判定された症例 5）測定可能病変を有する症例 6）イリノテカン使用の場合はUGT1A1※6※28が野生型又はシングルヘテロである 7) 前化学治療歴がない症例（肝動注、放射線治療を含む）。ただし、術後補助化学療法に関しては、治療終了から6ヶ月以上経過していれば登録可とする。 8) Performance Status(ECOG)が0～2で外来通院治療が可能な症例 9) 登録時の年齢が20歳以上の症例 10) 投与開始日より確実に3ヶ月以上の生存が期待される症例 11) 登録前14日以内の検査にて、下記の規準を満たす症例 ① 白血球数 ：3,000以上12,000/mm3未満 ② 好中球数 ：1,500/mm3以上③ 血小板数 ：100,000/mm3以上 ④ ヘモグロビン ：9.0g/dL以上 ⑤ 総ビリルビン ：2.0mg/dL以下 ⑥ AST/ALT ：100 IU/L以下 ⑦ 血清クレアチニン ：1.5mg/dl未満 12)十分な経口摂取が可能な症例
 1) Written informed consent 2) Investigator determines that the appropriate 3) Histologically confirmed colorectal cancer(Excluding the appendix) 4) RAS wild-type or mutant. 5) With measurable lesion 6) Irinotecan case of use UGT1A1 *6 *28 is a wild type or single hetero. 7) Without chemotherapy history (Including the hepatic arterial infusion / radiation therapy). However, with regard to the post-operative adjuvant chemotherapy, to be registered if it passed more than 6 months from the end of treatment. 8) Performance Status (ECOG) 0-2 (Possible outpatient treatment) 9) Age over 20 years 10) Survival period more than 3 months 11) Adequate organ function (Inspection of within 14 days before) 1. WBC: >=3000/mm3 and 12,000/mm3 2. Neutrophil: >=1,500/mm3 3. Platelet: >=100,000/mm3 4. Hemoglobin: >=9.0g/dL 5. T Bil: <=2.0mg/dL 6. AST,ALT: <100IU/L 7. Serum creatinine: <=1.5mg/dL 12) With ability of oral intake
/ 2017年1月16日に1例目患者エントリー、2024年2月までに　33例エントリー。
エントリー患者の推移
2017年1月－2017年3月　９例
2018年4月－2019年3月　７例
2019年4月－2020年3月　３例
2020年4月－2021年3月　５例
2021年4月－2022年3月　２例
2021年4月－2023年3月　４例
2023年4月－2024年2月　３例
 First patient entry on January 16, 2017. 33 patient entries by February 2024.
Trends in entry patients
January 2017 - March 2017 9 cases
April 2018 - March 2019 7 cases
April 2019 - March 2020 3 cases
April 2020-March 2021 5 cases
April 2021-March 2022 2 cases
April 2021-March 2023 4 cases
April 2023 - February 2024 3 cases
/ 臨床研究実施期間中の疾病発生症例はなし。 There were no cases of related diseases during the clinical research period.
/ （主要評価項目）
奏効率　53.3%（16/30例。3例はMRI未施行）
根治切除施行割合　91%（30 /33例）

（副次的評価項目）
全生存期間　
全生存期間（観察期間）中央値38.3か月（6.7～70.0か月）
３年全生存率82.3%、５年全生存率76.0%
無増悪生存期間　
　 無増悪生存期間（観察期間）中央値35.9か月（3.4～70.0か月）
　 ３年無増悪生存率68.2%、５年無増悪生存率58.1%
有害事象発生率　
91％（30 /33例）、CTCAE Version 5.0 Grade5の有害事象併発症例なし
術後合併症
45%（15 /33例、Clavien-Dindo (CD) Grade2; 14例、CD Grade3a; 1例）
病理学的完全奏効率　
9.1%（3 /33例）
 (Primary endpoints)
Response rate: 53.3% (16/30 cases. MRI not performed in 3 cases)
Radical resection rate: 91% (30/33 cases)

(Secondary endpoints)
Overall survival
Median overall survival (observation period) 38.3 months (6.7-70.0 months)
3-year overall survival rate 82.3%, 5-year overall survival rate 76.0%
Progression-free survival
Median progression-free survival time (observation period) 35.9 months (3.4-70.0 months)
3-year progression-free survival rate 68.2%, 5-year progression-free survival rate 58.1%
Adverse event incidence rate
91% (30 /33 cases), no CTCAE Version 5.0 Grade 5 adverse events
Postoperative complications
45% (15 /33 cases, Clavien-Dindo (CD) Grade 2; 14 cases, CD Grade 3a; 1 case)
Pathological complete response rate
9.1% (3 /33 cases)
/ 下部進行直腸癌患者（以下LRC；cT3以深 or any cT, N1-3）33例に周術期化学療法（PNAC）を導入。男女比23:10、年齢中央値は70歳、cStageはII/III/IV が5/28例、PNACとしてCetuximab（Cmab）＋mFOLFOX6を4例、Cmab+SOXを7例、FOLFOXIRIを15例、SOXIRIを7例に導入。ycStageはI/II/IIIが4/17/11（その他1例は治療拒否）、PNACの有害事象発生率は91%、奏効率は53.3%。PNAC中止症例を13例認めた。32例に直腸間膜全切除術（TME）を施行、内30例に側方郭清も施行。手術時間は506分、出血量は30ml、根治切除施行割合は91%、術後合併症発生率は45%。ypStageは0/I/II/III/IV が3/8/12/9例、全生存期間は38.3か月で、3/5年全生存率82.3%/ 76.0％（観察期間38.3か月）、無増悪生存期間は35.9か月で、3/5年無病生存率は68.2%/ 58.1%（観察期間35.9か月）。以上よりPNACは、奏効率や根治切除術施行割合から局所制御効果をもたらす可能性が考えられた。 Perioperative chemotherapy (PNAC) was introduced to 33 patients with lower advanced rectal cancer. The response rate for PNAC was 53.3%. Rectal resection was performed in 32 cases. The rate of curative resection was 91%. Overall survival was 38.3 months (3/5-year overall survival rate 82.3%/76.0%), and progression-free survival was 35.9 months (3/5-year disease-free survival rate 68.2%/58.1%). PNAC may have a local control effect based on the response rate and the rate of curative resection.
2024年03月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 今後、加工されたデータを共有する計画なし There are no plans to share IPD in the future.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年10月5日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180167

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

局所進行大腸癌に対する周術期化学療法に関する有効性および安全性の検討
－第Ⅱ相臨床試験－ 		The efficacy and safety of perioperative chemotherapy for locally advanced colorectal cancer. - The phase II study- (Perioperative chemotherapy for locally advanced colorectal cancer. )
局所進行大腸癌に対する周術期化学療法 Perioperative chemotherapy for locally advanced colorectal cancer. (Perioperative chemotherapy for locally advanced colorectal cancer. )

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
徳原　克治 Tokuhara Katsuji
/
関西医科大学総合医療センター Department of Surgery

外科
570-8507
/ 大阪府守口市文園町１０－１５ 10-15 Fumizono-cho, Moriguchi Osaka, 570-8507, Japan
0669921001
tokuhark@takii.kmu.ac.jp
徳原　克治 Tokuhara Katsuji
関西医科大学総合医療センター Department of Surgery
外科
570-8507
大阪府守口市文園町１０－１５ 10-15 Fumizono-cho, Moriguchi Osaka, 570-8507, Japan
06-6992-1001
06-6993-9475
tokuhark@takii.kmu.ac.jp
平成31年3月6日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

関西医科大学総合医療センター　外科
徳原　克治
関西医科大学総合医療センター　外科
関西医科大学総合医療センター　外科
山道　啓吾
関西医科大学総合医療センター　外科
なし
関西医科大学総合医療センター　外科
徳原　克治
関西医科大学総合医療センター　外科

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

徳原　克治

Tokuhara Katsuji
/

関西医科大学総合医療センター

Department of Surgery

外科

570-8507

大阪府 守口市文園町１０－１５

0669921001

tokuhark@takii.kmu.ac.jp

徳原　克治

関西医科大学総合医療センター

外科

570-8507
大阪府 守口市文園町１０－１５

06-6992-1001

06-6993-9475

tokuhark@takii.kmu.ac.jp
あり
平成31年3月6日
関西医科大学総合医療センター

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

局所進行結腸・直腸癌初回化学療法例を対象とし、RAS野生型・変異型に対し治療を行い、それぞれの有効性と安全性を検討する。
2
2016年09月26日
2025年12月31日
35
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 本試験の被験者となることを本人により文書にて同意が得られている症例
2) 試験責任医師が本臨床試験の登録症例として適当と判断した症例
3) 病理組織学的に大腸（虫垂を除く）癌で、臨床的に局所進行大腸癌であることが確認されている症例
4) RAS遺伝子検査の結果、野生型あるいは変異型と判定された症例
5）測定可能病変を有する症例
6）イリノテカン使用の場合はUGT1A1※6※28が野生型又はシングルヘテロである
7) 前化学治療歴がない症例（肝動注、放射線治療を含む）。ただし、術後補助化学療法に関しては、治療終了から6ヶ月以上経過していれば登録可とする。
8) Performance Status(ECOG)が0～2で外来通院治療が可能な症例
9) 登録時の年齢が20歳以上の症例
10) 投与開始日より確実に3ヶ月以上の生存が期待される症例
11) 登録前14日以内の検査にて、下記の規準を満たす症例
① 白血球数 ：3,000以上12,000/mm3未満
② 好中球数 ：1,500/mm3以上　
③ 血小板数 ：100,000/mm3以上
④ ヘモグロビン ：9.0g/dL以上 　
⑤ 総ビリルビン ：2.0mg/dL以下
⑥ AST/ALT ：100 IU/L以下
⑦ 血清クレアチニン ：1.5mg/dl未満
　　　
12)十分な経口摂取が可能な症例		 1) Written informed consent
2) Investigator determines that the appropriate
3) Histologically confirmed colorectal cancer(Excluding the appendix)
4) RAS wild-type or mutant.
5) With measurable lesion
6) Irinotecan case of use UGT1A1 *6 *28 is a wild type or single hetero.
7) Without chemotherapy history (Including the hepatic arterial infusion / radiation therapy). However, with regard to the post-operative adjuvant chemotherapy, to be registered if it passed more than 6 months from the end of treatment.
8) Performance Status (ECOG) 0-2 (Possible outpatient treatment)
9) Age over 20 years
10) Survival period more than 3 months
11) Adequate organ function (Inspection of within 14 days before)
1. WBC: >=3000/mm3 and 12,000/mm3
2. Neutrophil: >=1,500/mm3
3. Platelet: >=100,000/mm3
4. Hemoglobin: >=9.0g/dL
5. T Bil: <=2.0mg/dL
6. AST,ALT: <100IU/L
7. Serum creatinine: <=1.5mg/dL
12) With ability of oral intake
1) 重篤な薬物アレルギー(過敏症)を有する症例
2) 臨床上問題となる感染症を有する症例および疑われる症例。
3) 肝機能障害(黄疸)、重篤な腎機能障害を有する症例。
4) コントロール不良な高血圧、糖尿病、あるいは高カルシウム血症を有する症例。
5) 重度の肺疾患(間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫等)を有する症例。
6) ドレーンによる体腔液排除を要する胸水、腹水および心膜液貯留症例。
7) 脳転移を有するまたは臨床的な症状から脳転移が疑われる症例。
8) 下痢(水様便)のある症例(人工肛門造設例においては、日常生活に支障ある下痢を有する症例)。
9) Ｂ型Ｃ型肝炎ウイルス陽性の症例。
10) その他、試験責任医師または試験分担医師が本試験の対象として不適当と判断した症例。 		1) Patients with severe drug allergy (hypersensitivity)
2) Clinical problem infection
3) Liver dysfunction (jaundice) / Severe renal dysfunction
4) Uncontrolled high blood pressure, Diabetes, Hypercalcemia
5) Severe lung disease (Interstitial pneumonia, Pulmonary fibrosis, Advanced emphysema, etc)
6) Patient who need drainage of peritoneal, pleural or pericardial effusion.
7) Brain metastases (Diarrhea a hindrance to daily life in the patient who has a colostomy)
8) Diarrhea (watery stool)
9) Hepatitis B / C virus-positive
10) In addition, cases in which the investigator or the examination doctor judged it to be inappropriate for this study.
20歳 以上 20age old over
85歳 以下 85age old under
男性・女性 Both
FOLFOX＋セツキシマブ
中止規準
　　以下の基準に該当した場合、責任医師または分担医師は試験治療を中止する。
1） 次コース開始予定日より21日以内にコースが開始出来なかった場合
（開始予定日を0日目とする）。
2） 明らかな原病の悪化が認められた場合。
3） 5-FUを最低レベルまで減量しても、有害事象等でさらに減量が必要な場合。
4） 被験者から試験治療中止の申し出があった場合。
5） 有害事象の発現により医師が試験治療の継続困難と判断した場合。
6） 被験者が転居、転院、多忙などにより継続的な診察が困難となった場合。
7） 腫瘍縮小により手術可能と判断した場合、又は手術を実施した場合。
8） 登録後、不適格症例であることが判明した場合。
9） その他の理由で、担当医が試験治療の継続ができないと判断した場合。
※試験治療の「中止日」は、中止の理由となる事象が発現した日ではなく、担当医が中止を
判断した日とする。

SOX+セツキシマブ
中止規準
　以下の基準に該当した場合、責任医師または分担医師は試験治療を中止する。
1） 次コース開始予定日より21日以内にコースが開始出来なかった場合
（開始予定日を0日目とする）。
2） 明らかな原病の悪化が認められた場合。
3） S-1を最低レベルまで減量しても、有害事象等でさらに減量が必要な場合。
4） 被験者から試験治療中止の申し出があった場合。
5） 有害事象の発現により医師が試験治療の継続困難と判断した場合。
6） 被験者が転居、転院、多忙などにより継続的な診察が困難となった場合。
7） 腫瘍縮小により手術可能と判断した場合、又は手術を実施した場合。
8） 登録後、不適格症例であることが判明した場合。
9） その他の理由で、担当医が試験治療の継続ができないと判断した場合。
※試験治療の「中止日」は、中止の理由となる事象が発現した日ではなく、担当医が中止を
判断した日とする。

FOLFOXIRI
中止規準
以下の基準に該当した場合、責任医師または分担医師は試験治療を中止する。
1） 次コース開始予定日より14日以内にコースが開始出来なかった場合
（開始予定日を0日目とする）。
2） 明らかな原病の悪化が認められた場合。
3） 5-FUを最低レベルまで減量しても、有害事象等でさらに減量が必要な場合。
4） 被験者から試験治療中止の申し出があった場合。
5） 有害事象の発現により医師が試験治療の継続困難と判断した場合。
6） 被験者が転居、転院、多忙などにより継続的な診察が困難となった場合。
7） 腫瘍縮小により手術可能と判断した場合、又は手術を実施した場合。
8） 登録後、不適格症例であることが判明した場合。
9） その他の理由で、担当医が試験治療の継続ができないと判断した場合。
※試験治療の「中止日」は、中止の理由となる事象が発現した日ではなく、担当医が中止を判断した日とする。

SOXIRI
中止規準
　　以下の基準に該当した場合、責任医師または分担医師は試験治療を中止する。
1） 次コース開始予定日より21日以内にコースが開始出来なかった場合
（開始予定日を0日目とする）。
2） 明らかな原病の悪化が認められた場合。
3） S-1を最低レベルまで減量しても、有害事象等でさらに減量が必要な場合。
4） 被験者から試験治療中止の申し出があった場合。
5） 有害事象の発現により医師が試験治療の継続困難と判断した場合。
6） 被験者が転居、転院、多忙などにより継続的な診察が困難となった場合。
7） 腫瘍縮小により手術可能と判断した場合、又は手術を実施した場合。
8） 登録後、不適格症例であることが判明した場合。
9） その他の理由で、担当医が試験治療の継続ができないと判断した場合。
※試験治療の「中止日」は、中止の理由となる事象が発現した日ではなく、担当医が中止を判断した日とする。
局所進行大腸癌 locally advanced colon cancer
局所進行大腸癌 locally advanced colon cancer
あり
1) All RAS野生型：cetuximab+mFOLFOX6を6コースあるいはcetuximab+SOXを４コース施行し、その後根治手術を施行する。
2) All RAS変異型：FOLFOXIRIあるいはSOXIRIを6コース施行し、その後根治手術を施行する。		 1) All RAS wild-type: 6 courses of cetuximab+mFOLFOX6 or 4 courses of cetuximab+SOX is performed, followed by curative operarion.
2) All RAS mutant-type: 6 courses of FOLFOXIRI or SOXIRI is performed, followed by curative operation.
なし
なし
奏効率（化学療法開始後１２週目に造影CT,MRIで判定）、根治切除施行割合 Response rate (judged by enhanced CT and MRI on 12 weeks after initiation of chemotherapy), Induction rate of curative operation
全生存期間、無増悪生存期間、有害事象発生率、術後合併症、病理学的完全奏効率 Overall survival, Relapse free survival. Incidence rate of adverse event, Postperative complication, Pathological complete response rate.

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム
ティーエスワン等
22100AMX00886000
医薬品
承認内
セツキシマブ
アービタックス
22000AMX01771000
医薬品
承認内
オキサリプラチン
エルプラット等
22100AMX02237
医薬品
承認内
イリノテカン
カンプト等
22000AMX01082
医薬品
承認内
5FU
5FU等
22500AMX00515

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2016年09月26日

2016年09月26日

2017年01月16日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
本研究の実施に伴い、研究対象者に健康被害が生じた場合に、補償等はない。研究対象者に健康被害が発生した場合は、適切な処置を講じ研究対象者の通常の保険診療内で検査や治療等、必要な処置を行う。この点を研究対象者に説明し、理解を得ることとする。

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

大鵬薬品工業株式会社等
なし
なし
なし
大鵬薬品工業株式会社等
なし
なし
なし
メルクセローノ株式会社
なし
なし
なし
株式会社ヤクルト本社等
なし
なし
なし
株式会社ヤクルト本社等
なし
なし
なし
協和発酵キリン株式会社等
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

京都府立医科大学臨床研究審査委員会 Kyoto Prefectural University of Medicine, Clinical Research Review Board
CRB5200001
京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 465 Kajii-cho, Kawaramachi-Hirokoji, Kamigyo-ku, Kyoto 602-8566, JAPAN. , Kyoto
075-251-5337
rinri@koto.kpu-m.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000024323
大学病院医療情報ネットワーク研究センター
UMIN-CTR

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

210420研究計画書.pdf
210420説明同意書.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年10月7日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年8月30日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月23日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月25日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月26日 詳細
変更履歴一覧