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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年1月16日
令和4年12月1日
令和2年11月9日
自家造血幹細胞移植患者におけるsynbiotics投与の有効性についての臨床試験
自家造血幹細胞移植患者におけるsynbiotics投与の有効性についての臨床試験
南　博信
神戸大学医学部附属病院
自家造血幹細胞移植併用大量化学療法が施行可能な患者の栄養管理に移植前処置（大量化学療法）開始前からSynbioticsであるGfineを用いることの有効性と安全性を評価する。
2
悪性リンパ腫
研究終了
グァーガム分解物、ヒト由来ビフィズス菌粉末（ビフィドバクテリウム・ロンガムBB536）
Gfine
神戸大学臨床研究審査委員会
CRB5180009

総括報告書の概要

管理的事項

2021年12月10日

２　臨床研究結果の要約

2020年11月09日
12
/ 年齢中央値、性別はGfine群で58.5歳（51-64歳）、女性1名、男性5名、Placebo群で52歳（31-61歳）、女性2名、男性 4名。疾患と病期は Gfine群でびまん性大細胞型B細胞リンパ腫1名、T細胞リンパ腫2名、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫1名、NK/T細胞リンパ腫1名、ホジキンリンパ腫1名、stageⅠが1名、Ⅱが1名、Ⅲが1名、Ⅳが3名、Placebo群でびまん性大細胞型B細胞リンパ腫4名、ホジキンリンパ腫1名、マントル細胞リンパ腫が1名、stageⅡが1名、Ⅳが5名であり、移植前の治療レジメン数の中央値は Gfine群で3（2-4）、Placebo群で2（1-4）だった。 Please refer to the attached sheet.
/ 適格症例は14例だったが、うち1例は同意取得後、ランダム化前の同意撤回、1例はランダム化前の病勢増悪にて除外となり、12例それぞれGfine群とPlacebo群にランダムに割付された。ランダム化した12症例は全例脱落なく治療を完遂し、評価した。 Please refer to the attached sheet.
/ 前処置および自家移植に伴う血液毒性、消化器毒性、感染症等を全症例に認めたが、全て予期される事象であった。重篤な疾病等はGfine群で菌血症によるショック状態から一時ICUにて集中管理を実施した症例が1例、placebo群で移植前処置に伴うSIADHによる低ナトリウム血症が1例、器質化肺炎にてICUでの集中管理を実施した症例が1例あったが、研究との因果関係は無しと判断されている。 Hematological toxicities, gastrointestinal toxicities, and infections were observed in all patients, which were all expected events. Three serious complications were observed, one each with pneumonitis, hyponatremia in placebo group and sepsis in Gfine group.
/ 主要評価項目であるTPNの投与日数の中央値はGfine群で15日（12 - 33）、placebo群で17.5日（0 - 32）と両群で明らかな差は認めなかった。副次的評価項目である血液毒性、消化器毒性、感染症等の合併症は全症例で認め、両群で発症頻度に差を認めなかったが、grade 3の下痢の日数はGfine群で2.5日（0 - 18）、placebo群で6.5日 (0 - 27)とGfine群で短い傾向にあり、Gfine群でGLP-2の血中濃度が高い傾向にあった。グレリン、レプチンは両群で差は認めなかった。また、好中球生着までの日数は Gfine群で10日（9 - 10）、placebo群で10.5日 (9 - 12)と両群で差を認めなかったが、入院期間はGfine群で31.5日（20 - 59）、placebo群で43日 (24 - 98)とGfine群で短い傾向にあった。栄養状態は両群で明らかな差は認めなかったが、Gfine群で下痢や食欲不振に関するQOLが改善傾向にあった。 The median duration of TPN was 15 days (range, 12-33 days) in the Gfine group and 17.5 days (0-32 days) in the placebo group. While there was no difference in the frequency of hematological toxicities and gastrointestinal toxicities between the groups, the median duration of grade 3 diarrhea was shorter in the Gfine group (2.5 vs. 6.5 days), as was the hospitalization (31.5 vs. 43 days). In the Gfine group, the level of GLP-2 concentration tended to be higher than in the placebo group, whereas there was no difference in the level of ghrelin and leptin concentration. There was no difference in the time to engraftment (10 vs. 10.5 days). While there was no difference in the condition of the nutrition between the groups, QOL score about diarrhea and anorexia was better in the Gfine group.
/ 自家造血幹細胞移植併用大量化学療法を施行する患者において、Gfineが安全に使用できることが確認でき、消化管毒性に対して有効である可能性が示唆された。本試験はパイロット試験であるため、大規模比較試験にて検証する必要があると考えられる。 Our study suggests that Gfine can be given safely and may be effective against gastrointestinal toxicity in the patients received high-dose chemotherapy with autologous peripheral blood stem cell transplantation. Because our study is a pilot study, future studies with a larger number of patients are required.
2022年12月01日
2023年02月15日
https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/advpub/0/advpub_1314-22/_article

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ - -

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年12月10日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180026

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

自家造血幹細胞移植患者におけるsynbiotics投与の有効性についての臨床試験 Prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in nutritional support for autologous PBSCT Non-synbiotics vs synbiotics
自家造血幹細胞移植患者におけるsynbiotics投与の有効性についての臨床試験 Prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in nutritional support for autologous PBSCT Non-synbiotics vs synbiotics

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
南　博信 Minami Hironobu

/
神戸大学医学部附属病院 Kobe University Hospital

腫瘍・血液内科
650-0017
/ 兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 7-5-2 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe, Japan
0783825111
hminami@med.kobe-u.ac.jp
水谷　優 Mizutani Yu
神戸大学医学部附属病院 Kobe University Hospital
腫瘍・血液内科
650-0017
兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 7-5-2 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe, Japan
0783825820
0783825821
mizuyu@med.kobe-u.ac.jp
平成30年12月3日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

神戸大学医学部附属病院
中野　加代子
腫瘍・血液内科
神戸大学医学部附属病院
能勢　拓
腫瘍・血液内科
該当なし
神戸大学医学部附属病院
水谷　優
腫瘍・血液内科
該当なし
該当なし

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

南　博信

Minami Hironobu

/

神戸大学医学部附属病院

Kobe University Hospital

腫瘍・血液内科

650-0017

兵庫県 神戸市中央区楠町7-5-2

0783825111

hminami@med.kobe-u.ac.jp

水谷　優

神戸大学医学部附属病院

腫瘍・血液内科

650-0017
兵庫県 神戸市中央区楠町7-5-2

0783825820

0783825821

mizuyu@med.kobe-u.ac.jp
　
あり
平成30年12月3日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

自家造血幹細胞移植併用大量化学療法が施行可能な患者の栄養管理に移植前処置（大量化学療法）開始前からSynbioticsであるGfineを用いることの有効性と安全性を評価する。
2
2015年08月10日
2022年03月31日
12
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
予防 prevention purpose
あり
あり
あり
（1） 疾患
他の治療では治癒や長期生存が期待できないために、自家造血幹細胞移植の適応となる悪性リンパ腫。
（2） 移植時年齢：18 歳以上、65 歳以下。
（3） ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status score 0 または1
（4） 主要臓器機能が十分に保持されている
・心電図上、治療を要する異常所見がない。
・酸素非投与下で酸素飽和度96%以上
・AST(GOT)、ALT（GPT）が施設基準値上限の5倍以下
・総ビリルビンが施設基準値上限の3倍以下
・血清クレアチニンが施設基準値上限の3倍以下
（5） 症例登録前に本研究への参加同意が本人から文書で得られている。
また、被験者が未成年者の場合には、代諾者からも参加同意が文書で得られている。
（6） 少なくとも3ヶ月以上生存が可能と予測される
 (1) Malignant lymphoma who can be candidate for autologous PBSCT
(2) 17<Age<66
(3) ECOG PS <2
(4) No obvious organ failure
(5) They have given written informed consent
(6) Patients who will survive more than 3 months
（1） 自家あるいは同種造血幹細胞移植の既往がある
（2） HIV抗体が陽性
（3） コントロール不良な活動性の感染症を有する
（4） 妊娠中、妊娠中の可能性がある、あるいは授乳中の女性
（5） 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される
（6） 移植前処置に用いる薬剤に過敏症の既往、あるいは重篤な副作用の既往がある
（7） Gｆineに対し過敏症の既往、あるいは重篤な副作用の既往がある
（8） 施設で統一された移植前処置(大量化学療法)レジメンが臓器障害などの理由で投与できない(例：肺障害でラニムスチンを投与しない、腎障害でカルボプラチンを減量する)
（9）　入院時に総投与カロリーの目標の60％を経口摂取できない
（10） その他、担当医師が試験への参加が困難と判断される場合
 (1) History of stem cell transplantation
(2) HIV carrier
(3) Uncontrolled active infectious diseases
(4) Pregnant or lactating
(5) Uncontrolled psychological disorder
(6) Allergy for the drugs used for the conditioning regimen
(7) Allergy for Gfine
(8) Patients who do not tolerate the maximal defined conditioning regimen due to organ dysfunction (e.g., reduce MCNU due to pulmonary dysfunction, reduce Carboplatin due to renal dysfunction)
(9) Patients who do not ingest enough calories
(10) Investigator rejection
18歳 以上 18age old over
65歳 以下 65age old under
男性・女性 Both
1. 研究対象者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2. 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
3. 許容されない併用療法・支持療法が施行された場合
4. 原疾患の悪化のため、試験薬の投与継続が好ましくないと判断された場合
5. 合併症の増悪により試験の継続が困難な場合
6. 有害事象により試験の継続が困難な場合
7. 試験全体が中止された場合
8. その他の理由により、研究責任者または研究分担者が試験を中止することが適当と判断した場合
悪性リンパ腫 Malignant lymphoma
悪性リンパ腫 Malignant lymphoma
あり
Synbiotics群: Gfine (5.6 g) 1日2回経口内服を移植前処置開始日（day -8）から移植後28日目まで経口内服する
Placebo群: プラセボ (5.6 g) 1日2回経口内服を移植前処置開始日（day -8）から移植後28日目まで経口内服する
 Synbiotics: Oral Gfine (5.6 g) given on twice daily from day -8 to day 28
Placebo: Oral Placebo (5.6 g) given on twice daily from day -8 to day 28
TPNの投与日数 Duration of TPN
（1）　下痢・感染症発症割合
（2）　感染症を除く移植前処置関連毒性、下痢を除く消化管毒性の発症割合
（3）　移植後生着までの期間
（4） 食欲ホルモン（レプチン、グレリン、ペプチドYY）の食欲への影響
（5）　QOL
（6）　GLP-2血中濃度
（7） InBodyを用いた筋肉量と栄養状態
（8） 入院期間と費用対効果
（9）　TPNを投与できなかった日数
 (1) Diarrhea and infectious diseases
(2) Regimen related toxicity except diarrhea and infectious diseases
(3) Engraftment
(4) Effect of appetite hormone
(5) Quality of life
(6) GLP-2 blood level
(7) Nutritional condition
(8) Length of stay and Cost-effectiveness
(9) Period of failure to TPN administer

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
未承認
グァーガム分解物、ヒト由来ビフィズス菌粉末（ビフィドバクテリウム・ロンガムBB536）
Gfine
なし
アイドゥ株式会社
三重県 四日市市西日野町２５６

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2015年08月10日

2015年08月21日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
なし
医療の提供

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アイドゥ株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

神戸大学臨床研究審査委員会 Kobe University Clinical Research Ethical Committee
CRB5180009
兵庫県 神戸市中央区楠町7-5-2 7-5-2, Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe city, Hyogo Prefecture, JAPAN, 650-0017, Hyogo
078-382-6669
cerb@med.kobe-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

G-fine研究計画書v3.2.pdf
G-fine同意説明文書v3.1.pdf
G-fine_終了届書別紙.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年12月1日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年2月10日 詳細 変更内容
変更 令和2年8月25日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年1月16日 詳細
変更履歴一覧