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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和3年9月22日
令和5年4月30日
令和4年12月20日
分娩中の母体に対するタダラフィル投与の安全性に関する臨床試験
TADAFL
田中　博明
三重大学医学部附属病院
PDE5阻害薬は、主に血管平滑筋細胞におけるcGMPの不活性化を阻害するPDE5阻害薬であり、一酸化窒素の生物学的利用能を高めることが知られている。この作用は、生殖器・骨盤臓器でより顕著で、血管を拡張させる。そのため、胎児および子宮胎盤の血流を増加させ、胎児機能不全を改善させる可能性があると考えられている。 我々は、これまでにPDE5阻害薬の1つであるタダラフィルを用いて重度の胎児発育不全の出生前治療として、基礎研究、臨床試験を進め、多くの知見を得て、母児への安全性を確認している。今回、分娩時のタダラフィル投与によって胎盤機能を改善させ、帝王切開の減少を目指す新たな研究を立案する。一方で、分娩中にタダラフィルを投与は、これまでの研究では実施していない。そのため、本研究では、分娩中にタダラフィルを投与した場合の母体、胎児の安全性について評価することを目的とする。
1
単胎妊娠
研究終了
タダラフィル
ザルティア錠5mg
三重大学医学部附属病院臨床研究審査委員会
CRB4180006

総括報告書の概要

管理的事項

2023年03月10日

２　臨床研究結果の要約

2022年12月20日
6
/ 母体年齢の平均値は、34.3歳であった。妊娠歴は、初産婦が2例、経産婦が4例であった。 The mean maternal age was 34.3 years. Pregnancy history included primipara 2 cases and multipara 4 cases.
/ 7例が登録されたが、うち1例が中止例となり、実施症例数は6例であった。実施症例の6例が研究計画書既定の検査・観察を終了し、解析対象である「最大の解析対象集団（以下、FAS）」として採用された Seven cases were enrolled, one of which was discontinued, leaving a total of six implementation cases. Six of the cases were recruited after completion of the examination and observation as specified in the study protocol.
/ 特定臨床研究の実施に起因するものと疑われる疾病等：発生なし
重篤な有害事象：0件
有害事象：母体 9件（白血球数異常：1件、ヘモグロビン異常：1件、頭痛：2件、食欲不振：2件、筋肉痛：1件、動悸：2件）、新生児 5件（新生児一過性多呼吸：2件、胎便吸引症候群：1件、ABR異常：2件）
 Illnesses, etc. suspected to have been caused by the specific clinical research: None
Serious adverse events: 0
Adverse events: Maternal: 9 (abnormal white blood cell count: 1, abnormal hemoglobin: 1, headache: 2, anorexia: 2, myalgia: 1, palpitations: 2), neonatal: 5 (neonatal transient hypercapnia: 2, fetal aspiration syndrome: 1, abnormal ABR: 2)
/ 主要評価項目：母体におけるタダラフィルに関連した重篤な有害事象の発生なし。
副次評価項目：タダラフィルの薬物動態に関しては、Cmax 176.1ng/mL、Tmax 3.3hrであった。新生児におけるダラフィルに関連した重篤な有害事象の発生なし。
 Primary endpoint: No maternal serious adverse events associated with tadalafil.
Secondary endpoints: Tadalafil pharmacokinetics were Cmax 176.1 ng/mL, Tmax 3.3hr. No serious adverse events associated with dalafil in neonates.
/ 有害事象は、母体において9件、新生児 5件が認められたが、タダラフィルに関連した有害事象は、母体、新生児において認められなかった。母体、新生児に対、分娩中におけるタダラフィル投与は安全であると考えられる。 There were 9 maternal and 5 neonatal adverse events, but no tadalafil-related adverse events were observed in either mothers or neonates. Tadalafil administration during labor and delivery is considered safe for both mother and neonate.
2023年04月30日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 該当せず not applicable

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年3月10日
臨床研究実施計画番号 jRCTs041210073

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

分娩中の母体に対するタダラフィル投与の安全性に関する臨床試験 Safety trial of tadalafil administered during labor A phase-1 clinical study (TADAFL)
TADAFL TADAFL

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
田中　博明 Tanaka Hiroaki

30727996
/
三重大学医学部附属病院 Mie University Hospital

産科婦人科
514-8507
/ 三重県津市江戸橋2-174 2-174 Edobashi, Tsu, Mie
0592321111
tanaka-hiroaki@med.mie-u.ac.jp
田中　博明 Tanaka Hiroaki
三重大学医学部附属病院 Mie University Hospital
産科婦人科
514-8507
三重県津市江戸橋2-174 2-174 Edobashi, Tsu, Mie
0592321111
0592315202
tanaka-hiroaki@med.mie-u.ac.jp
令和3年7月26日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

三重大学医学部附属病院
真川　祥一
臨床研究開発センター
三重大学医学部附属病院
川口　晃司
臨床研究開発センター
森川病院
森川　文博
産婦人科
三重大学医学部附属病院
小椋　透
臨床開発センター
三重大学医学部附属病院
田丸　智巳
臨床研究開発センター
三重大学医学部附属病院　
田中　博明
産科婦人科

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

田中　博明

Tanaka Hiroaki

30727996
/

三重大学医学部附属病院

Mie University Hospital

産科婦人科

514-8507

三重県 津市江戸橋2-174

0592321111

tanaka-hiroaki@med.mie-u.ac.jp

田中　博明

三重大学医学部附属病院

産科婦人科

514-8507
三重県 津市江戸橋2-174

0592321111

0592315202

tanaka-hiroaki@med.mie-u.ac.jp
あり
令和3年7月26日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている。

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

PDE5阻害薬は、主に血管平滑筋細胞におけるcGMPの不活性化を阻害するPDE5阻害薬であり、一酸化窒素の生物学的利用能を高めることが知られている。この作用は、生殖器・骨盤臓器でより顕著で、血管を拡張させる。そのため、胎児および子宮胎盤の血流を増加させ、胎児機能不全を改善させる可能性があると考えられている。 我々は、これまでにPDE5阻害薬の1つであるタダラフィルを用いて重度の胎児発育不全の出生前治療として、基礎研究、臨床試験を進め、多くの知見を得て、母児への安全性を確認している。今回、分娩時のタダラフィル投与によって胎盤機能を改善させ、帝王切開の減少を目指す新たな研究を立案する。一方で、分娩中にタダラフィルを投与は、これまでの研究では実施していない。そのため、本研究では、分娩中にタダラフィルを投与した場合の母体、胎児の安全性について評価することを目的とする。
1
実施計画の公表日
2023年03月31日
12
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
・　20歳以上45歳未満
・　妊娠37週以降、42週未満に分娩すると予測される妊婦。
・　妊娠28週以上、41週未満
・　「産婦人科　診療ガイドライン-産科編 2020」に沿って、分娩予定日を決定されている。
・ 単胎妊娠。
・ 試験参加について、本人（母体）から文書で同意が得られている。		 20 years old and under 45 years old
It is predicted that the baby will be delivered after 37 weeks of gestation and less than 42 weeks.
28 weeks or more and less than 41 weeks gestation
The expected delivery date has been determined in accordance with the Obstetrics and Gynecology Practice Guidelines Obstetrics Edition 2020.
Single fetal flow.
A written consent has been obtained from the person mother regardingregarding participation in the test.
・ 分娩方法が分娩開始前に帝王切開と規定されている妊婦（既往帝王切開、筋腫核出術後など）。
・ タダラフィルに過敏症の既往歴を有する。
・　今回の妊娠期間中にタダラフィルを含むPDE5阻害薬を使用した患者。
・ タダラフィルの添付文書で当該薬剤と併用禁忌とされている薬剤を服用中である。
・ 腎透析を受けている、又はクレアチニンクリアランスが測定値もしくは推定値で30mL/min未満である重度の腎機能障害を有する患者。
・ 重度の肝障害のある患者　〔AST(GOT)もしくはALT(GPT)が100 IU/L以上の患者〕。
・ コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧＜80/40mmHg）又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧＞170/100mmHg）のある患者。
・ 胎児に染色体異常が考えられる多発奇形を含む胎児形態異常が胎児超音波検査等でみられる場合。
・ 網膜色素変性症、出血性疾患、消化性潰瘍、又は肺静脈閉塞性疾患を有する患者。
・ 研究責任医師又は研究分担医師が試験対象者として不適当と判断した患者。		 Pregnant women whose delivery method is defined as cesarean section before the start of labor (previous cesarean section, post myomectomy.
Has a history of hypersensitivity to tadalafil.
Patients who used PDE5 inhibitors containing tadalafil during this pregnancy.
I am taking a drug that is contraindicated in combination with the drug in the package insert of tadalafil.
Patients undergoing renal dialysis or having severe renal dysfunction with measured or estimated creatinine clearance of less than 30 mL / min.
Patients with severe hepatic disorder [patients with AST (GOT) or ALT (GPT) of 100 IU / L or more].
Patients with uncontrolled arrhythmia, hypotension (blood pressure <80/40 mmHg) or uncontrolled hypertension (resting blood pressure> 170/100 mmHg).
When fetal morphological abnormalities including multiple malformations that may be chromosomal abnormalities are observed in the foetation by fetal ultrasonography.
Patients with retinitis pigmentosa, hemorrhagic disease, peptic ulcer, or pulmonary vein obstructive disease.
Patients who are judged by the principal investigator or the investigator to be unsuitable for the study.
20歳 以上 20age old over
45歳 未満 45age old not
女性 Female
1） 研究対象者からの試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2） 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
3） 原疾患が完治し、継続投与の必要がなくなった場合
4） 原疾患の悪化のため、試験薬の投与継続が好ましくないと判断された場合
5） 合併症の増悪により試験の継続が困難な場合
6） 有害事象により試験の継続が困難な場合
7） 著しくコンプライアンスが不良の場合
8） 転居等により研究対象者が来院しない場合
9） 試験全体が中止された場合
10）その他の理由により、試験責任医師または試験分担医師が試験を中止することが適当と判断した場合
単胎妊娠 Pregnancy Singlton
あり
コホートI：
分娩開始時からタダラフィル10mg（ザルティアⓇ錠5mg、2錠）の内服を開始し、12時間毎に同量を内服する。内服は、分娩終了まで継続する。
コホートII：
分娩開始時からタダラフィル20mg（ザルティアⓇ錠5mg、4錠）の内服を開始し、12時間毎に同量を内服する。内服は、分娩終了まで継続する。
 Cohort I:
Start taking tadalafil 10 mg (Zartia Coupling Tablets 5 mg, 2 tablets) from the beginning of labor, and take the same amount every 12 hours.
Cohort II:
Start oral administration of tadalafil 20 mg (Zartia coupling tablets 5 mg, 4 tablets) from the start of labor, and take the same amount every 12 hours.
なし
なし
母体の安全性 Maternal Safty
・　薬物動態パラメータ：AUC0→12、Cmax
・　胎児適応による帝王切開例と経腟分娩例における、登録時PlGFと分娩前PlGFの比較、新生児の有害事象		 Pharmacokinetic parameters: AUC0 12, Cmax
Comparison of placental PlGF and prepartum PlGF in cesarean section and transvaginal delivery by fetal adaptation, adverse events in newborns

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
タダラフィル
ザルティア錠5mg
22600AMX00007000

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2021年10月08日

2021年10月08日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費・医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

日本新薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
公益財団法人　臨床薬理研究振興財団 Japan Research Foundation for Clinical Pharmacology

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

三重大学医学部附属病院臨床研究審査委員会 Mie University Hospital Clinical Research Review
CRB4180006
三重県 津市江戸橋2丁目174番地 2-174 Edobashi Tsu, Mie
059-231-5045
mie-crb@mo.medic.mie-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし None
あり
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

4(20220627委員会)計画書Ver1.5.pdf
7(20220627委員会)説明同意文書Ver1.4.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年4月30日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和4年12月5日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年7月29日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月15日 詳細 変更内容
変更 令和4年3月22日 詳細 変更内容
変更 令和3年12月16日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年9月22日 詳細
変更履歴一覧