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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年7月10日
令和4年10月1日
令和3年8月4日
ROS1融合遺伝子陽性進行性小児脳腫瘍に対するエヌトレクチ二ブ経口投与に関する患者申出療養
ROS1融合遺伝子陽性小児脳腫瘍に対するエヌトレクチ二ブ投与に関する患者申出療養
栗本　路弘
名古屋大学医学部附属病院
患者申出療養制度に基づき、ROS1融合遺伝子陽性脳腫瘍を有することが組織学的/細胞学的に確認され、かつ実施すべき標準治療が存在しない患者に対する、エヌトレクチニブの投与における有効性および安全性を評価する。
2
小児脳腫瘍
研究終了
エヌトレクチニブ
ロズリートレクカプセル100mg, 200mg
名古屋大学臨床研究審査委員会
CRB4180004

総括報告書の概要

管理的事項

2022年09月07日

２　臨床研究結果の要約

2021年08月04日
1
/ １歳の女児。診断名は当院病理診断にてGlioblastoma、中央病理診断にてdesmoplastic infantile gangliogliomaであった。遺伝子パネル検査を実施しROS1融合遺伝子を確認した。既往症はないが、本脳腫瘍に対して他院にて化学療法を実施していた。　 A 1-year-old girl. The diagnosis was Glioblastoma at our pathology clinic and desmoplastic infantile ganglioglioma at the central pathology clinic. A gene panel test was performed and ROS1 fusion gene was confirmed. The patient had no pre-existing medical conditions, but had received chemotherapy for this brain tumor at another hospital.
/ 1例を登録し、この患児に対してエヌトレクチニブ300mg/m2(ロズリートレクカプセル100mg1カプセル)を1日1回朝食後に経口投与した。2020年8月6日を１コースday1とし、day1-day28連日内服を１コースとした。計13コースを実施し、2021年7月6日ご家族の希望で休薬とした。
研究計画では治療薬最終投与日以降の有効性を評価するための後観察期間を、登録日より５年間まで、あるいは無増悪生存期間に規定されるイベントが認められるまでの期間としていたが、患者側からの申出により最終観察日を以て研究終了とした。
 One patient was enrolled in the study, and Entrectinib 300 mg/m2 (1 capsule of 100 mg ROZLYTREK capsule) was administered orally once daily after breakfast to this affected child. The total of 13 courses was conducted. A total of 13 courses were conducted, and the drug was stopped on July 6, 2021 at the family's request.
The study plan called for a post-observation period to evaluate efficacy after the last day of treatment up to 5 years from the enrollment date or until an event defined as progression-free survival was observed, but the study was terminated at the last observation date upon request from the patients.
/ 2020年10月1日よりgrade2の便秘が出現した。緩下剤の使用により排便管理は良好であり、エヌトレクチニブ投与終了後には便秘の自然改善を認めた。予想された非重篤な有害事象の範疇であり、安全性としては担保されていると評価する。その他の有害事象なし。
 The patient developed grade 2 constipation on October 1, 2020. With the use of laxatives, defecation management was good, and spontaneous improvement of constipation was observed after completion of Entrectinib treatment. This is in the category of expected non-serious adverse events and is evaluated as a safety assurance. No other adverse events.
/ 画像評価以外には有効性判定に使用されるパラメーターはなく、頭部脊髄の造影MRI所見を有効性に関する評価に用いた。治療開始時の頭部造影MRIにて確認できる標的病変サイズは13mm×6mm=78mm2であった。2コースday22では12mm×6mm=72mm2、4コースday22では12mm×6mm=72mm2、6コースday22では12mm×6mm=72mm2、9コースday22では12mm×6mm=72mm2、12コースday22では12mm×6mm=72mm2と当初の標的サイズから変化なく、本治療が良好な腫瘍維持効果を示したと判断する。１例のみの登録であり統計学的解析は実施していない。
 There were no parameters other than imaging evaluation used to determine efficacy, and contrast-enhanced MRI findings of the head and spinal cord were used to evaluate efficacy. The target lesion size visible on contrast-enhanced MRI indicating that this treatment had a good tumor maintenance effect.Only one case was enrolled and no statistical analysis was performed.
/ 今症例では、遺伝子パネル検査によるプロファイリングでdriver遺伝子の変異が判明し、分子標的治療に関する患者申出療養につなげることができた。本療法によって標的病変の縮小には至らなかったもののSDを達成し、本来の腫瘍悪性度から想定される臨床経過より改善を認めたと評価する。また、安全性としても予想されない有害事象を認めず、治療期間中の血液毒性を認めずgrade 2の便秘のみであったため安全性としても問題なかった。 In this case, profiling by gene panel testing revealed a mutation in the driver gene, which led to patient-directed therapy for molecular targeted therapy. Although this therapy did not reduce the size of the target lesion, SD was achieved, which is an improvement over the clinical course expected from the original tumor grade. The safety profile was also acceptable, with no unexpected adverse events, no hematologic toxicity during the treatment period, and only grade 2 constipation.
2022年10月01日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし none

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年9月7日
臨床研究実施計画番号 jRCTs041200030

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

ROS1融合遺伝子陽性進行性小児脳腫瘍に対するエヌトレクチ二ブ経口投与に関する患者申出療養 A feasibility study of patient-proposed healthcare services with oral entrectinib in patients with ROS1-fusion-positive pediatric brain tumors (ROSE study)
ROS1融合遺伝子陽性小児脳腫瘍に対するエヌトレクチ二ブ投与に関する患者申出療養 A feasibility study of patient-proposed healthcare services with entrectinib in patients with ROS1-fusion-positive pediatric brain tumors

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
栗本　路弘 Kurimoto Michihiro

/
名古屋大学医学部附属病院 Nagoya University Hospital

脳神経外科
466-8550
/ 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町６５ 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi
052-744-2353
m-kurimoto@med.nagoya-u.ac.jp
村松　秀城 Muramatsu Hideki
名古屋大学医学部附属病院 Nagoya University Hospital
小児科
466-8550
愛知県名古屋市昭和区鶴舞町６５ 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi
052-744-2294
052-744-2974
hideki-muramatsu@med.nagoya-u.ac.jp
令和2年6月29日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

名古屋大学医学部附属病院
鍬塚　八千代
00720509
先端医療開発部
名古屋大学医学部附属病院
荒木　芳生
80467290
脳神経外科
名古屋大学医学部附属病院
植田　康平
先端医療開発部
名古屋大学医学部附属病院
木下　文恵
先端医療開発部
名古屋大学医学部附属病院
西脇　聡史
先端医療開発部

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

栗本　路弘

Kurimoto Michihiro

/

名古屋大学医学部附属病院

Nagoya University Hospital

脳神経外科

466-8550

愛知県 名古屋市昭和区鶴舞町６５

052-744-2353

m-kurimoto@med.nagoya-u.ac.jp

村松　秀城

名古屋大学医学部附属病院

小児科

466-8550
愛知県 名古屋市昭和区鶴舞町６５

052-744-2294

052-744-2974

hideki-muramatsu@med.nagoya-u.ac.jp
　
あり
令和2年6月29日
緊急手術の実施体制あり、救急体制（自機関で対応できない場合は他の医療機関との連携体制）あり

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

患者申出療養制度に基づき、ROS1融合遺伝子陽性脳腫瘍を有することが組織学的/細胞学的に確認され、かつ実施すべき標準治療が存在しない患者に対する、エヌトレクチニブの投与における有効性および安全性を評価する。
2
2020年07月01日
2026年12月31日
1
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1）我が国で保険適用済みの遺伝子パネル検査において、ROS1融合遺伝子陽性で、かつ第2の癌誘発遺伝子(EGFR、KRAS等)が併存しないことが判明している局所進行脳腫瘍 (組織診又は細胞診により確定診断)である。
2）実施すべき標準治療が存在しない。
3）ECOGのPerformance status (PS)が0～2、かつ最短推定余命が4週間以上
4）登録時の年齢が15歳以下
5）RANO1を用いた実施医療機関での評価で、5 mm以下のスライス厚のMRIで長径10 mm以上の測定可能又は評価 可能な病変を有する
6）過去にROS1阻害剤の前治療歴がない。
7）登録日時点で抗癌医薬品（化学療法、分子標的療法、免疫療法、内分泌療法）の投与や脳以外の放射線治療受けておらず、それらに伴う急性毒性が回復していること。
8）全脳放射線療法から14日以上、定位脳放射線手術から7日以上経過していること。
9）臓器機能（臨床検査値）
登録前28日以内の最新の検査値（登録日の4週間前の同一曜日は可）が、以下のすべてを満たす。
①好中球数≧1,000/mm3
②ヘモグロビン≧8.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前14日以内に輸血を行っていないこと）
③血小板数≧7.5×104 / mm3
④総ビリルビン≦ULN x 1.5 mg/dl
⑤ALT（GPT）≦ULN x 3 IU/L
⑥血清クレアチニン値が年齢別正常値上限以下
（5歳未満：0.8 mg/dl以下、5歳以上10歳未満：1.2 mg/dl以下、10歳以上：1.5 mg/dl以下）
⑦心電図(ECG)測定　QTcF≦480 ms）
10）研究参加について代諾者（親権者、後見人に準ずるもので、被験者の最善の利益を図りうる者）から
文書で同意が得られている。7 歳以上については原則として患者本人から、年齢に応じたアセント文
書でアセントを取得すること。		 1.Primary brain tumors with ROS1 gene fusions that are locally advanced; gene fusions are defined as those predicted to translate into a fusion protein with a functional ROS1 kinase domain, without a concomitant second oncodriver (e.g. known, activating mutations in EGFR, KRAS) as determined by a nucleic acid-based diagnostic testing method approved in Japan.
2.Patients who have no satisfactory treatment options for primary CNS tumors.
3.Performance status: PS (ECOG) 0-2 and minimum life expectancy of at least 4 weeks.
4.Age: Male or female from birth to age <=15 years.
5.Patients must have measurable or evaluable disease, as defined in RANO. Measurable disease is defined as bidimensionally contrast enhancing lesions with clearly defined margins by CT or MRI scan, with two perpendicular diameters of at least 10 mm, visible on two or more axial slices that are preferably, at most, 5 mm apart with 0-mm skip.
6.No prior treatment with approved or investigational ROS1 inhibitors.
7.Patients must have recovered from the acute toxic effects of all prior chemotherapy, immunotherapy, or radiotherapy prior to enrollment.
8.XRT/External Beam Irradiation: >=14 days after whole brain XRT;>=7 days after stereotactic radiation surgery.
9.Organ function;
i. ANC >= 1,000/microL;
ii. Hemoglobin >= 8.0 g/dL (without transfusion within 14 days of registration)
iii. Platelet count >= 75,000/microL (without transfusion)
iv. Bilirubin <= 1.5 mg/dl
v. ALT <= 3 x upper limit of normal (ULN)
vi. Serum creatinine <= ULN for age (5>=; 0.8mg/dl, 5-10; 1.2mg/dl and 10<=; 1.5mg/dl)
vii. ECG with QTcF <= 480 msec
10. Written informed consent: A signed informed consent and/or assent for study participation will be obtained from patients, parents or caregivers. (Written informed consent should be obtained from patients more than 7 years old.).
1)活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない）。
2)全身的治療を要する感染症を有する。
3)登録時に38℃以上の発熱を有する。
4)妊娠中、授乳中、妊娠の可能性が高い女性。
5)ステロイド剤またはその他の免疫抑制剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。
6)インスリンの継続的使用により治療中またはコントロール不良の糖尿病を合併している。
7)３ヶ月以内のうっ血性心不全の既往歴がある、または心拍出量 ≦50%
8)コントロール不良の高血圧症を合併している。
9)QT間隔延長の病歴を有する。
10)QT延長症候群の家族歴を有する。
11)HBs抗原陽性、HBs抗体陽性またはHBc抗体陽性である。
12)HCV抗体陽性である。
13)HIV抗体陽性である。
14)胸部CTで診断される、肺臓炎、肺線維症、高度の肺気腫のいずれか、もしくは複数を合併している。
15)研究責任医師あるいは研究分担医師が不適格と考える。		 1.Synchronous or metachronous (within 5 years) malignancies except for carcinoma in situ or mucosal tumors curatively treated with local therapy.
2. Active infection requiring systemic therapy.
3.Body temperature >= 38 degrees Celsius at registration.
4.Women during pregnancy, possible pregnancy or breast-feeding.
5.Continuous systemic use of immunosuppressant including steroid.
6.Uncontrolled diabetes mellitus or routine administration of insulin.
7.Congestive heart failure within 3 months or ejection fraction <= 50%.
8.Inadequately controlled hypertension.
9.Known congenital long QT syndrome.
10.Familial history of long QT syndrome.
11.Positive HBs antigen, positive HBs antibody or positive HBc antibody.
12.Positive HCV antibody.
13.Positive HIV antibody.
14.Pneumonitis, pulmonary fibrosis, or severe lung emphysema on chest CT.
15.Patients who were judged as inappropriate for entry in this study by the principal investigator or sub-investigators.
下限なし No limit
15歳 以下 15age old under
男性・女性 Both
1)治療開始後に原病の増悪が認められた場合
2)有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合
・治療変更基準（6.3.）でのプロトコール治療中止の規定に該当した場合
・治療変更基準以外で、有害事象により、担当医がプロトコール治療中止を要すると判断した場合
3)有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
・有害事象との関連が否定できない場合はこの分類を用いる
4)有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
・登録後、プロトコール治療開始前の患者拒否の場合
・プロトコール治療中の本人や家人の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合
5)プロトコール治療中の死亡
・他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡
6)試験薬が保険適用となり、保険診療による治療が可能となった場合。
7)開発終了など状況の変化により試験薬の提供が予定通り受けられなくなった場合
8)その他、登録後治療開始前の増悪（急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった）、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した場合、新規の治療法の開発によりエヌトレクチニブ投与の妥当性が失われた場合など研究責任医師が研究継続がふさわしくないと判断した場合
小児脳腫瘍 Pediatric brain tumor
あり
エヌトレクチニブ経口1日1回300 mg/m2を28日1コースとしてプロトコール治療中止基準に該当しない限り治療を継続する。 entrectinib at a dose of 600 mg/m2 orally once per day
なし
なし
エヌトレクチニブ投与4コースまでの最良総合効果 Overall best response until four courses
無増悪生存期間、有害事象発生数 Progression-free survival time, the number of adverse events

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
エヌトレクチニブ
ロズリートレクカプセル100mg, 200mg
30100AMX00015, 30100AMX00016
該当なし

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2020年07月01日

2020年08月03日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
あり
医療費・医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

中外製薬株式会社
なし
あり
試験薬
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

名古屋大学臨床研究審査委員会 Nagoya University Clinical Research Review Board
CRB4180004
愛知県 名古屋市昭和区鶴舞町65番地 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, Aichi, JAPAN, Aichi
052-744-2479
ethics@med.nagoya-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし None
あり
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

実施決定通知書.pdf

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

臨床研究計画書ver2.0.pdf
説明文書同意文書.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年10月1日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年9月1日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月2日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年7月10日 詳細
変更履歴一覧