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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年5月25日
令和6年12月31日
令和4年6月9日
NAFLD合併高TG血症患者におけるペマフィブラートの脂肪肝への影響
PORTRAIT study
角田　圭雄
愛知医科大学病院
本研究は、NAFLD合併高TG血症患者を対象とし、ペマフィブラートの脂肪肝に及ぼす影響をEPA/DHA(オメガ-3 脂肪酸エチル)と比較し検討することを目的とする。
N/A
高TG血症
研究終了
ペマフィブラート錠、オメガ‐3脂肪酸エチル粒状カプセル
パルモディア錠 0.1mg、ロトリガ粒状カプセル2g
愛知医科大学病院臨床研究審査委員会
CRB4200004

総括報告書の概要

管理的事項

2022年12月09日

２　臨床研究結果の要約

2022年06月09日
80
/ ＜ペマフィブラート投与群＞
[年齢 (歳 (SD))] 51.8 (12.8)
[性別 (男性 (%) / 女性 (%))] 24 (63.2) / 14 (36.8)
[身長 (cm (SD))] 164.8 (9.3)
[体重 (kg (SD)))] 77.8 (14.2)
[BMI (kg/m2 (SD))] 28.5 (4.1)

＜オメガ-3脂肪酸エチル投与群＞
[年齢 (歳 (SD))] 53.5 (14.0)
[性別 (男性 (%) / 女性 (%))] 25 (64.1) / 14 (35.9)
[身長 (cm (SD))] 164.6 (8.6)
[体重 (kg (SD)))] 76.4 (13.2)
[BMI (kg/m2 (SD))] 28.1 (3.7)		 <Pemafibrate group>
[Age (year (SD))] 51.8 (12.8)
[Sex (Male (%) / Female (%))] 24 (63.2) / 14 (36.8)
[Height (cm (SD))] 164.8 (9.3)
[Weight (kg (SD)))] 77.8 (14.2)
[BMI (kg/m2 (SD))] 28.5 (4.1)

<Omega-3 fatty acid ethyl ester group>
[Age (year (SD))] 53.5 (14.0)
[Sex (Male (%) / Female (%))] 25 (64.1) / 14 (35.9)
[Height (cm (SD))] 164.6 (8.6)
[Weight (kg (SD)))] 76.4 (13.2)
[BMI (kg/m2 (SD))] 28.1 (3.7)
/ 2020年3月12日　研究計画書が認定臨床研究審査委員会 (CRB) にて承認
2020年5月25日　jRCT初回公表
2020年6月5日　第1症例目の登録
2021年8月24日　最終症例の登録
2022年6月9日　最終症例の観察終了		 2020/3/12 Protocol approved by certified review board
2020/5/25 First publication in jRCT
2020/6/5 First subject in
2021/8/24 Last subject in
2022/6/9 Last subject last visit
/ ＜ペマフィブラート投与群＞
[死亡 (例数 (%))] 0 (0.0)
[有害事象 (例数 (%))] 15 (39.5)
[重篤な有害事象 (例数 (%))] 2 (5.3)
[疾病等 (例数 (%))] 9 (23.7)
[重篤な疾病等 (例数 (%))] 1 (2.6)

＜オメガ-3脂肪酸エチル投与群＞
[死亡 (例数 (%))] 0 (0.0)
[有害事象 (例数 (%))] 18 (46.2)
[重篤な有害事象 (例数 (%))] 0 (0.0)
[疾病等 (例数 (%))] 12 (30.8)
[重篤な疾病等 (例数 (%))] 0 (0.0)		 <Pemafibrate group>
[Death (n (%))] 0 (0.0)
[Adverse event (n (%))] 15 (39.5)
[Serious adverse event (n (%))] 2 (5.3)
[Disease-or-the-like (n (%))] 9 (23.7)
[Serious disease-or-the-like (n (%))] 1 (2.6)

<Omega-3 fatty acid ethyl ester group>
[Death (n (%))] 0 (0.0)
[Adverse event (n (%))] 18 (46.2)
[Serious adverse event (n (%))] 0 (0.0)
[Disease-or-the-like (n (%))] 12 (30.8)
[Serious disease-or-the-like (n (%))] 0 (0.0)
/ ・本研究では、主要評価項目である「ベースライン（0週）から観察ポイント24週までのALTの変化量」について、ペマフィブラート投与群はオメガ-3脂肪酸エチル投与群に比し、有意な改善（減少）を示した。
・ALTにおいては、ベースライン以降のいずれの観察ポイントにおいても、ペマフィブラート投与群は、オメガ-3脂肪酸エチル投与群に比し、有意な改善を示した。これは、オメガ-3脂肪酸エチル投与群では観察期間中の有意な変化はみられない一方で、ペマフィブラート投与群では、観察ポイント4週までに有意に減少し、その後、観察ポイント24週までALTの値が維持され、ALTの改善という点においては、ペマフィブラート投与群はオメガ-3脂肪酸エチル投与群に比べ、勝っていることが示された。
・また、脂質関連マーカーにおいても、ペマフィブラート投与群ではオメガ-3脂肪酸エチル投与群に比べ、TG、TCといったnon-HDL-Cを減少させ、HDL-Cを上昇させるといった有用性が示された。
・さらには、肝線維化のマーカーであるⅣ型コラーゲン7SやM2BPGiもわずか24週間といった短い期間にも拘わらず、有意に改善させており、脂肪肝をもつ患者の長期的な治療に有用であることも示唆された。		 - The primary endopoint of this study, change in ALT from baseline to week 24, significantly improved (decreased) in the pemafibrate group compared with the omega-3 fatty acid ethyl ester group.
- ALT significantly improved (decreased) in the pemafibrate group, whereas no significant intragroup change was observed in the omega-3 fatty acid ethyl ester group, resulting significant improvement (decrease) in ALT in the pemafibrate group compared with the omega-3 fatty acid ethyl ester group at all ovservation points. This result showed the superiority of the pemafibrate for the improvement in ALT.
- Pemafibrate also significantly improved the lipid biomarkers (TG, TC, non-HDL-C, HDL-C) compared with the omega-3 fatty acid ethyl ester.
- Furthermore, pemafibrate significantly improved biomarkers for hepatic fibrogenesis (type IV collagen 7S and M2BPGi) within 24 weeks, suggesting the long-term benefit of the pemafibrate in patients with hepatic steatosis.
/ 本研究ではペマフィブラート投与により、オメガ-3脂肪酸エチル投与群と比較して、肝機能マーカーの改善のみならず、脂質関連マーカー改善も確認することができ、極めて有用な薬剤であることが確認できた。さらには、短期間の観察（介入）期間であったにも拘わらず、肝線維化のマーカーの改善もみうけられ、脂肪肝を有する患者の長期的な治療戦略に大いに影響を与えうる薬剤であることが示唆されたと考える。 In this study, pemafibrate improved not only hepatic function biomarkers but also lipid biomarkers compared with omega-3 fatty acid ethyl ester, showing the benefit of pemafibrate. Furthermore, despite the short duration of intervention (24 weeks), improvement in biomarkers for hepatic fibrogenesis was also observed, suggesting the long-term benefit of the pemafibrate in patients with hepatic steatosis.
2024年12月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし none

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年12月9日
臨床研究実施計画番号 jRCTs041200011

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

NAFLD合併高TG血症患者におけるペマフィブラートの脂肪肝への影響 Prospective, multi-center, Open-label, Randomized, omega-3-acid ethyl ester-controlled TRial to Assess the Impact of The pemafibrate on liver function in hypertriglyceridemia patients with non-alcoholic fatty liver disease
PORTRAIT study PORTRAIT study

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
角田　圭雄 Sumida Yoshio

/
愛知医科大学病院 Aichi Medical University Hospital

肝胆膵内科
480-1195
/ 愛知県長久手市岩作雁又１番地１ 1-1 Yazakokarimata, Nagakute, Aichi
0561-62-3311
sumida.yoshio.500@mail.aichi-med-u.ac.jp
角田　圭雄 Sumida Yoshio
愛知医科大学病院 Aichi Medical University Hospital
肝胆膵内科
480-1195
愛知県長久手市岩作雁又１番地１ 1-1 Yazakokarimata, Nagakute, Aichi
0561-62-3311
0561-63-3208
sumida.yoshio.500@mail.aichi-med-u.ac.jp
令和2年3月12日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

株式会社総合医科学研究所
瀬筒　義文
医薬臨床研究支援事業部 データマネジメントグループ
株式会社総合医科学研究所
富田　靖則
医薬臨床研究支援事業部 モニタリンググループ
株式会社総合医科学研究所
松村　徹
医薬臨床研究支援事業部　品質保証グループ
株式会社総合医科学研究所
山田　博万
医薬臨床研究支援事業部　統計・システムグループ

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

安田　諭

Yasuda Satoshi

/

大垣市民病院

Ogaki Municipal Hospital

消化器内科

503-8502

岐阜県 大垣市南頬町４丁目８６番地

0584-81-3341

satoshi.yasuda.1982@gmail.com

安田　諭

大垣市民病院

消化器内科

503-8502
岐阜県 大垣市南頬町４丁目８６番地

0584-81-3341

0584-75-5715

satoshi.yasuda.1982@gmail.com
金岡　祐次
あり
令和2年3月12日
自施設に救命救急センターがあり、本研究で必要な救急医療が整備されている。
/

遅野井　健

Osonoi Takeshi

/

那珂記念クリニック

Naka Kinen Clinic

那珂記念クリニック

311-0113

茨城県 那珂市中台７４５番地５

029-353-2800

t-osonoi@kensei-kai.com

遅野井　健

那珂記念クリニック

那珂記念クリニック

311-0113
栃木県 那珂市中台７４５番地５

029-353-2800

029-295-5400

t-osonoi@kensei-kai.com
遅野井　健
あり
令和2年3月12日
自施設に当該研究の急変時に対する機器があり、救急搬送にて対応する。

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

本研究は、NAFLD合併高TG血症患者を対象とし、ペマフィブラートの脂肪肝に及ぼす影響をEPA/DHA(オメガ-3 脂肪酸エチル)と比較し検討することを目的とする。
N/A
実施計画の公表日
2022年12月31日
80
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
以下の基準を全て満たす者を対象とする
1. 同意取得時までの過去12週間以内の空腹時TGが150 mg/dL以上かつ500 mg/dL未満の者
2. 同意取得時までの過去6ヵ月以内に腹部超音波検査により脂肪肝と診断された者
3. 同意取得時までの過去12週間以内のALTが40 IU/Lを上回る男性又は30 IU/Lを上回る女性
4. 同意取得時の年齢が満20歳以上の男女
5. 文書による同意取得が得られる者
 Subjects who meet all of the following criteria are included in this study:
1. Subjects whose fasting TG is 150 mg/dL or higher and less than 500 mg/dL within 12 weeks before giving their consent.
2. Subjects who are diagnosed as steatosis by abdominal ultrasound test within 6 months before giving their consent.
3. Male subjects whose ALT is higher than 40 IU/L or female subjects whose ALT is higher than 30 IU/L within 12 weeks before giving their consent.
4. Male and female aged 20 years or older
5. Subjects who give their consent in a written form
以下のいずれかに該当する者は本研究の対象外とする。
1. ALTの値が250IU/L以上の者
2. アルコール摂取量が過度の者（エタノール換算で男性210 g/週以上、女性140 g/週以上の飲酒量）
3. 同意取得までの過去12週間以内に、フィブラート系薬剤を服用した者
4. 同意取得までの過去半年以内に、ω3脂肪酸系薬剤もしくは同等のサプリメント等を服用した者
5. 同意取得までの過去12週間以内に、本研究における併用禁止薬（ピオグリタゾン、ビタミンE、SGLT2阻害薬、GLP-1作動薬、研究対象薬または対照薬の同種同効薬およびサプリメント等）を服用した者
6. BMIが22 kg/m2未満の者
7. コントロール不良の糖尿病患者 [同意取得時までの過去12週間以内のHbA1cが8.0%以上の者]
8. 肝硬変のある者
9. 血清クレアチニン値が1.5 mg/dL以上の者
10. 胆石症または胆道閉塞のある者
11. 以下の脂肪肝を呈するNAFLD以外の慢性肝疾患のある者
(ア) ウイルス性肝炎（B型肝炎、C型肝炎）
(イ) 自己免疫性肝疾患（AIH）
(ウ) 原発性胆汁性胆管炎（PBC）
(エ) 原発性硬化性胆管炎（PSC）
(オ) 薬物性肝障害
(カ) 内分泌・代謝性肝疾患（甲状腺機能亢進症、Wilson病、ヘモクロマトーシス、α1アンチトリプシン欠損症）
12. 悪性腫瘍を合併する者、又は寛解後再発の可能性が高いと判断される者
13. 同意取得時までの過去12週間以内に200 mL以上の採血又は献血等をしていた者
14. 重篤な薬物アレルギー（アナフィラキシーショック等）の既往のある者
15. 妊娠及び妊娠している可能性のある者、又は授乳中の者
16. 他の介入試験に参加中の者
17. 研究対象薬又は対照薬に対する過敏症の既往を有する者、禁忌に該当する者
18. 代諾者を要する者
19. 研究責任医師等により不適当と判断された者		 Subjects who fall into any of the following criteria are excluded from participating in the study:
1.Subjects whose ALT is 250 IU/L or higher
2. Subjects who are excessive drinkers (male subjects whose ethanol intake is 210 g/week or more, or female subjects whose ethanol intake is 140 g/week)
3. Subjects who use fibrates within 12 weeks before giving their consenting
4. Subjects who use omega-3 fatty acid agents or relevant supplements within 6 months before giving their consenting
5. Subjects who use prohibited drugs in this study (pioglitazone, vitamin E, SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor antagonists, study agent, control agent, or any drugs or supplements with the same indications) within 12 weeks before giving their consenting
6. Subjects whose BMI is less than 22 kg/m2
7. Subjects with unstable glycemic control (HbA1c within 12 weeks before giving their consent months is 8% or higher)
8. Subjects with hepatic cirrhosis
9. Subjects whose plasma creatinine is 1.5 mg/dL or higher
10. Subjects with cholelithiasis or biliary obstruction
11. Subjects who have chronic liver diseases with the following steatosis except NAFLD
i) viral hepatitis (hepatitis B, hepatitis C)
ii) autoimmune hepatitis (AIH)
iii) primary biliary cholangitis (PBC)
iv) primary sclerosing cholangitis (PSC)
v) drug-induced liver injury
vi) endocrine/metabolic hepatitis (hyperthyroidism, Wilson disease, hemochromatosis, or alpha1-antitrypsin deficiency)
12. Patients with malignant tumor or patients who are expected to have any recurrence of malignant tumor after the amelioration
13. Patients who underwent blood collection or blood donation of 200 mL or more within 12 weeks before giving their consent
14. Patients with history of severe drug hypersensitivity (such as anaphylactic shock)
15. Patients who are breastfeeding, pregnant, possibly pregnant, or planning to be pregnant
16. Patients who are participating in other interventional trials
17. Patients with history of hypersensitivity to, or who meet contraindication for the study agent or the control agent in this study
18. Patients who need legal representative for giving consent
19. Patients who are considered to be unsuitable for participating in this study by investigators
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
研究者は以下の理由で、研究対象者の研究 (介入) 継続が不可能と判断した場合には、研究対象薬または対照薬の投与中止等必要な措置を講じる。当該研究対象者のデータは 「中止症例」 として取り扱い、中止した日付・時期、中止の理由をカルテ並びにCRFに明記するとともに、中止時点で必要な検査を行い有効性及び安全性の評価を行う。中止した場合であっても安全性評価のため、可能な限りその後も観察を継続する。

観察中止基準：
1. 研究開始後、脂質マーカーが著しく悪化した場合（研究開始後、空腹時TGが1,000 mg/dlを超えた場合）
2. 研究対象者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
3. 登録後に重大な不適合が判明した場合
4. 原疾患または合併症の悪化のため、研究対象薬または対照薬の投与継続が好ましくないと判断された場合
5. 疾病等及び有害事象により研究の継続が困難な場合
6. 妊娠が判明した場合
7. 著しく服薬アドヒアランス不良の場合（全予定投与回数の75%未満の服薬となると判断される場合、または120%を超えると判断される場合）
8. その他の理由により、研究者（医師）が研究を中止することが適切と判断した場合

研究中止と基準：
1. 研究代表医師は、以下の事項等やむを得ない理由のために研究の継続が困難と判断とした場合、研究実施継続の可否を検討する。継続が適切でないと判断した場合は、研究代表医師は可及的速やかに中止とその理由、研究対象者に対する対応方法などの情報を、全ての実施医療機関の研究責任医師及び研究費拠出者に適切に伝達し、必要な措置を講ずるものとするとともに、認定臨床研究審査委員会に文書で報告する。
① 研究対象薬または対照薬の品質、安全性、有効性に関する重大な情報が得られたとき。
② 研究対象者のリクルートが困難で、予定症例数との乖離が大きいとき。
③ 予定症例数または予定期間に達する前に、研究の目的が達成されたとき。
④ 研究計画変更等の指示があり、これを受入れることが困難と判断したとき。

2. 実施医療機関の研究責任医師は、その旨を実施医療機関の管理者に文章で報告するとともに、速やかに研究を中止し、研究対象者への連絡等適切な措置を講ずるものとする。
高TG血症 Hypertgemia
D050171
あり
A群：ペマフィブラート 0.2 mg/日を24週間服用する。
B群：オメガ-3 脂肪酸エチル 2 g/日を24週間服用する。		 Group A: administer pemafibrate of 0.2 mg/day for 24 weeks
Group B: administer omega-3 fatty acid ethyl esters of 2 g/day for 24 weeks
なし
なし
ベースライン（0週）から観察ポイント24週までのALTの変化量 Change in ALT from baseline to week 24
i. ベースライン（0週）から観察ポイント24週までのALTの変化率
ii. ベースラインから観察ポイント4週、12週までのALTの変化量および変化率
iii. ベースラインから各観察ポイントまでの下記各種指標の変化量および変化率
(*の印のあるものについて変化率を併せて評価する)
≪各種指標≫
・体重、BMI、ウエスト周囲長
・血圧（収縮期血圧、拡張期血圧/ 座位、診察室血圧）
・脂質関連マーカー（TG、TC、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C）
・肝機能関連マーカー（AST*、γ―GTP、IV型コラーゲン7S、M2BPGi、Fib4 index*）
・炎症関連マーカー（hsCRP）
・糖代謝関連マーカー（HbA1c、空腹時血糖値、インスリン）
・CT（L/S値）（任意）
・肝硬度（VTQ値）（任意）
・MRI(肝脂肪量、肝硬度) （任意）*
・その他一般生化学検査（血小板数、総蛋白、アルブミン、A/G比、尿素窒素、尿酸、クレアチニン、eGFR、総ビリルビン、乳酸、ピルビン酸、直接ビリルビン、LDH、ALP、ChE）
iv. 疾病等及び有害事象の発現率		 i. Percent change in ALT from baseline to week 24
ii. Change and percent change in ALT from baseline to week 4 or week 12
iii. Change and percent change in the following items from baseline to each observation point
(items marked with * are evaluated by both change and percent change.)
<Observation items>
- Body weight, BMI, waist circumference
- Blood pressure (diastolic blood pressure / systolic blood pressure, office blood pressure at sitting position)
- Lipd biomarkers (TG, TC, LDL-C, HDL-C, non-HDL-C)
- Hepatic biomarkers (AST*, gamma-GTP, type IV collagen 7S, M2BPGi, Fib4 index*)
- Inflammation biomarker (hsCRP)
- glucose metabolism biomarkers (HbA1c, fasting plasma glucose, insulin)
- CT (L/S ratio) (optional)
- liver stiffness (VTQ / Virtual Touch Quantification) (optional)
- MRI (liver fat content, liver stiffness) (optional)
- other general biochemical tests (platelet count, total protein, albumin, A/G ratio, urea nitrogen, uric acid, creatinine, eGFR, total bilirubin, lactic acid, pyruvic acid, direct bilirubin, LDH, ALP, ChE)
iv. Frequency of adverse events or diseases or the like

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
ペマフィブラート錠
パルモディア錠 0.1mg
22900AMX00581
興和株式会社
東京都 中央区日本橋本町三丁目4-14
医薬品
承認内
オメガ‐3脂肪酸エチル粒状カプセル
ロトリガ粒状カプセル2g
22400AMX01385
武田薬品工業株式会社
大阪府 大阪市中央区道修町四丁目1番1号

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2020年06月05日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
本特定臨床研究に起因して生じた（因果関係が否定できない場合を含む）、死亡、後遺障害に対する補償金、および通院や入院による治療が必要となった場合の医療費、医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

興和株式会社
あり（上記の場合を除く。）
株式会社総合医科学研究所 Soiken Inc.
あり
令和2年3月24日
なし
なし
武田薬品工業株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

愛知医科大学病院臨床研究審査委員会 Certified Clinical Research Review Board of Aichi Medical University Hospital
CRB4200004
愛知県 長久手市岩作雁又１番地１ 1-1 Yazakokarimata, Nagakute, Aichi, Aichi
0561-62-3311
amu_ethics@aichi-med-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

[PORTRAIT]_02_研究計画書_Ver2.1_20221104_(体裁版).pdf
03_PORTRAIT_同意説明文書_Ver2.0_20201119（体裁版）＃1.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年12月31日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和4年5月2日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月21日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月1日 詳細 変更内容
変更 令和2年11月2日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年5月25日 詳細
変更履歴一覧