jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和元年5月20日
令和6年12月27日
令和5年9月26日
次世代シークエンサーで検出されたuncommon EGFR遺伝子変異（compound 変異を含む）を有する進行非小細胞肺癌に対するアファチニブの第Ⅱ相試験
NGSで検出されたuncommon EGFR遺伝子変異NSCLCに対するアファチニブの第Ⅱ相試験
高橋　利明
静岡県立静岡がんセンター
次世代シークエンサー（NGS）を用いて検出されるuncommon EGFR遺伝子変異（compound 変異を含む）を有する非小細胞肺癌に対するアファチニブの有効性を検討する。
2
uncommon EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌
研究終了
アファチニブマレイン酸塩酸剤
ジオトリフ錠40mg/ジオトリフ錠30mg/ジオトリフ錠20mg
静岡県立静岡がんセンター臨床研究倫理審査委員会
CRB4180010

総括報告書の概要

管理的事項

2024年07月10日

２　臨床研究結果の要約

2023年09月26日
17
/ 次世代シークエンサーで検出されたuncommon EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌

年齢中央値（範囲）： 71 (59-80) 歳
性別, 男/女：9/8
PS 0/1：10/7
喫煙歴, あり/なし：10/7
組織型, 腺癌/扁平上皮癌/そのほか：15/1/1
登録時の状況, III-IV期/術後再発/放射線治療後再発：9/6/2
Uncommon　EGFR遺伝子変異, single/compound: 8/9		 Non-small cell lung cancer with uncommon EGFR mutation detected by next generation sequencing
Median age (range): 71 (59-80) years
Gender, male/female: 9/8
PS 0/1: 10/7
Smoking history, yes/no: 10/7
Histologic type, adenocarcinoma/squamous cell carcinoma/other: 15/1/1
Status at enrollment, Stage III-IV/postoperative recurrence/recurrence after radiotherapy: 9/6/2
Uncommon EGFR mutation, single/compound: 8/9
/ 本試験は　静岡県立静岡がんセンターで実施された単施設、単群の前向き第2相試験である。予定登録数17例、予定登録期間2年として2019年7月から登録が開始した。予定の登録ペースを下回ったため、2021年6月にプロトコル改訂を行い登録期間を1年間延長した（その後6か月以内の登録期間延長については、プロトコル改訂を要さないことを事前規定）。2022年9月27日に目標症例数17例に達し、登録終了した。 This is a single-center, single-arm, prospective Phase 2 study conducted at the Shizuoka Cancer Center. Enrollment began in July 2019, with a planned enrollment of 17 patients and a planned enrollment period of 2 years. Because the pace of enrollment was below plan, the protocol was revised in June 2021 to extend the enrollment period by one year (with a prior stipulation that no protocol revision was required for enrollment extensions of six months or less thereafter). Enrollment was terminated on September 27, 2022, when the target number of 17 patients was reached.
/ Gr3以上の有害事象の発生状況
下痢：5例（29.4％）、爪囲炎：2例（11.8％）、食欲不振：2例（11.8％）、皮疹：1例（5.9％）
肺臓炎、間質性肺炎の発生はなし。
プロトコル治療と因果関係のある治療関連死亡は発生しなかった。		 Occurrence of adverse events of Gr 3 or higher
Diarrhea: 5 cases (29.4%), paronychia: 2 cases (11.8%), anorexia: 2 cases (11.8%), rash: 1 case (5.9%)
No cases of pneumonitis or interstitial pneumonitis.
No treatment-related deaths causally related to protocol treatment occurred.
/ 主要評価項目：奏効割合
副次評価項目：無増悪生存期間、全生存期間、安全性

本試験の主たる解析の目的は主要評価項目であるアファチニブの奏効割合が事前に設定した閾値、期待値に対して統計学的に有意性の有無を示すことである。FASにおける奏効割合は　82.4%（90％信頼区間, 60.4%-95.0%, P=0.01273)であり、事前に規定した閾値50％を90％信頼区間の下限が上回り、有意に高いことが示された。副次評価項目である無増悪生存期間は、11.3か月（95％信頼区間, 8.35-16.8)、全生存期間は、27.8か月（95％信頼区間, 20.7-NA)であった。
各症例においてプロトコルに従い、有害事象発生状況に応じて、アファチニブは休薬・減量が行われた。登録された17症例のうち14例で休薬、12例で減量を必要としたが、忍容性は良好であった。		 Primary endpoint: objective response rate
Secondary endpoints: progression-free survival, overall survival, safety

The primary analysis objective of the study is to demonstrate whether the primary endpoint, the response rate to afatinib, is statistically significant relative to a pre-defined threshold or expectation. The response rate in the FAS was 82.4% (90% confidence interval, 60.4%-95.0%, P=0.01273), which was significantly higher than the pre-specified threshold of 50% at the lower end of the 90% confidence interval. The secondary endpoints of progression-free survival and overall survival were 11.3 months (95% confidence interval, 8.35-16.8) and 27.8 months (95% confidence interval, 20.7-NA), respectively.
In each case, afatinib was withdrawn or dose was reduced according to protocol, depending on the occurrence of adverse events. Of the 17 patients enrolled, 14 required drug withdrawal and 12 required dose reduction, but the drug was well tolerated.
/ 次世代シークエンサーで検出されたuncommon EGFR遺伝子変異（compound 変異を含む）を有する進行非小細胞肺癌に対するアファチニブ療法は、高い奏効を示し有望な治療である。 Afatinib therapy for advanced non-small cell lung cancer with uncommon EGFR mutations (including compound mutations) detected by next-generation sequencing is promising treatment option with high response rates.
2024年12月27日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 計画なし No plan to share IPD

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年7月10日
臨床研究実施計画番号 jRCTs041190027

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

次世代シークエンサーで検出されたuncommon EGFR遺伝子変異（compound 変異を含む）を有する進行非小細胞肺癌に対するアファチニブの第Ⅱ相試験
 A phase 2 study of afatinib for advanced non-small cell lung cancer with uncommon epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation including compound mutation detected by next generation sequencing
NGSで検出されたuncommon EGFR遺伝子変異NSCLCに対するアファチニブの第Ⅱ相試験 A phase 2 study of afatinib for NSCLC with uncommon EGFR mutation detected by NGS

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

高橋　利明 Takahashi Toshiaki
/ 静岡県立静岡がんセンター Shizuoka cancer center
呼吸器内科
411-8777
/ 静岡県駿東郡長泉町下長窪1007番地 1007 Shimonagakubo, Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Shizuoka, Japan
055-989-5222
t.takahashi@scchr.jp
豆鞘　伸昭 Mamesaya Nobuaki
静岡県立静岡がんセンター Shizuoka cancer center
呼吸器内科
411-8777
静岡県駿東郡長泉町下長窪1007番地 1007 Shimonagakubo, Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Shizuoka, Japan
055-989-5222
055-989-5634
n.mamesaya@scchr.jp
小野　裕之
あり
平成31年4月5日
当直体制（オンコールを含む）あり

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

静岡県立静岡がんセンター
豆鞘　伸昭
呼吸器内科
静岡県立静岡がんセンター
對島　隆浩
消化器内科
静岡県立静岡がんセンター
盛　啓太
臨床研究支援センター統計解析室
釼持　広知 Hirotsugu Kenmotsu
静岡県立静岡がんセンター呼吸器内科 Shizuoka cancer center, thoracic oncology
該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

次世代シークエンサー（NGS）を用いて検出されるuncommon EGFR遺伝子変異（compound 変異を含む）を有する非小細胞肺癌に対するアファチニブの有効性を検討する。
2
2019年07月01日
2024年06月30日
17
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 細胞診もしくは組織診で非小細胞肺癌と診断されている。
2) 根治照射不能の臨床病期Ⅲ期、Ⅳ期、または化学放射線療法後の再発、術後再発症例
3) NGSを用いて、エクソン20の挿入変異・T790M変異以外のエクソン18-21領域のuncommon EGFR遺伝子変異(single/compound問わない)を有するGFR変異陽性非小細胞肺癌
4) 同意取得時年齢が20歳以上。
5）ECOG Performance Status（PS）0-1
6) EGFR阻害薬の治療歴がない。
7) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver1.1に基づく測定可能
病変を少なくとも1つ有する。ただし、放射線照射が施行された部位は測定可能病変としない。
8) 主要臓器機能が保たれている
9) 試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている。
 1) Non-small cell lung cancer proven by histology and/or cytology 2) Confirmed diagnosis of stage III (not amenable for curative intent local radiotherapy), IV or postoperative/post chemoradiation therapy recurrence 3) single or compound uncommon EGFR mutaion detected by NGS with the exclusion of T790M mutaion or exon 20 insertion 4) 20 years or older 5) ECOG PS 0 or 1 6) No prior treatment with EGFR-TKI 7) At least one or more measurable lesion by RECIST 8) Adequate organ function 9) Written informed consent for translational research Written informed consent
1) エクソン20の挿入変異・T790M変異を有する。
2) 処置を要する局所の感染症または全身性の活動性感染症を有する。
3) 臨床的に問題となる下痢症状を有する。
4) 胸部X線で明らかな、あるいは臨床症状を有する間質性肺炎（特発性間質性肺炎、じん肺症、薬剤性肺臓炎など）を合併している。ただし、胸部放射線治療後の安定した器質化については、登録可とする。
5) 経口内服が不能である。
6) プレドニゾロン換算で 10 mg/日より高用量のステロイド剤の継続的な全身投与 (内服 または静脈内) を要する、または免疫抑制剤を使用中である。プレドニゾロン換算で 10 mg/日以下に相当するステロイド内服中の患者は許容する
7) 重篤な過敏症の既往があり、試験責任医師・分担医師が不適当と判断する。
8) 登録前12週以内に免疫チェックポイント阻害薬が投与されている（12週間前の同一曜日は可）。
9) 症候性の脳転移/癌性髄膜炎を有する。
10) 持続ドレナージが必要な胸水・腹水・心嚢水を有する。
11) 肺野を含む緩和的放射線照射中である。ただし、胸部も含めて、照射終了後1週間以上経過していれば、登録可とする。
12) 入院加療が必要なコントロール不良の高血圧・糖尿病、活動性の消化管出血、最近 6 ヵ月間以内に認められた心不全・不安定狭心症・心筋梗塞など、重症な合併症を有する
13) 妊娠、授乳中の女性。本試験治療期間中を通じ、避妊する意志のない患者
 1) Patients with resistance EGFR mutations (T790M mutaion or exon 20 insertion) 2) Severe active infections 3) Severe diarrhea 4) Evidence of interstitial desease such as Idiopathic pulmonary fibrosis, pneumoconiosis and drug-induced pneumonitis 5) Patients unable to swallow oral medications 6) Under treatment of high-dose steroid therapy or immunosuppressive therapy 7) History of allergic reaction Decision of ineligibility by a physician 8) Prior treatment withimmune-checkpoint inhibitors within 3 months 9) Symptomatic brain metastasis/ leptomeningitis 10) Uncontrollable pleural, peritoneal or pericardial effusion 11) Prior palliative radiotherapy within 1weeks 12) Uncontrolled or severe hypertention, diabetes mellitus, active bleeding of the digestive tract, and known history of cardiovascular disease including congestive heart failure, myocardial infarction or unstable angina within 6 months. 13) No intention to birth control
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1) アファチニブ治療が無効と判断された場合
2) アファチニブ治療が継続できず中止となった場合
① Gradeに関わらず、間質性肺炎、角膜潰瘍の発症と判断された場合
② Grade4以上の非血液毒性が認められた場合
③ 有害事象による回復が遷延し、8週以上の休薬が必要な場合
3) 担当医師または施設代表医師が安全性を考慮し、プロトコール治療の継続不可と判断した場合
4) 患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
5) プロトコール治療中に死亡した場合
6) プロトコール期間中の何らかの事情による転院
7) その他、登録後治療開始前の急速な増悪により治療を開始できなかった場合、不適格性が判明し、プロトコール治療続行が患者の不利益になると判断された場合など
uncommon EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌 Non-small cell lung cancer with uncommon EGFR mutaiton
あり
アファチニブ40mgを1日1回の空腹時内服投与を病勢増悪まで継続する。（もしくは中止基準に抵触するまで継続） Afatinib Dose: 40mg/day, orally once per day, until progression disease (or the meeting of discontinuation criteria)
奏効割合 Objective responce rate (ORR)
無増悪生存期間、全生存期間、安全性
 Progression free survival (PFS), Overall survival (OS), safety

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
アファチニブマレイン酸塩酸剤
ジオトリフ錠40mg/ジオトリフ錠30mg/ジオトリフ錠20mg
22600AMX00019000/00018000/0001700
日本べーリンガーインゲルハイム株式会社
東京都 品川区大崎2-1-1

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2019年07月01日

2020年01月10日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
医療の提供（有害事象の治療）

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

日本べーリンガーインゲルハイム株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
日本べーリンガーインゲルハイム株式会社 Nippon Boehringer Ingelheim Co ., Ltd
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

静岡県立静岡がんセンター臨床研究倫理審査委員会 Shizuoka cancer center certified review board
CRB4180010
静岡県 駿東郡長泉町下長窪１００７ 1007 Shimonagakubo, Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Shizuoka, Japan, Shizuoka
055-989-5222
rinsho_office@scchr.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

NGS-AFA_研究計画書ver2.0.pdf
NGS-AFA_説明文書、同意文書Ver. 2.0.pdf
NGS-AFA_統計解析計画書_第2版.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年12月27日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和5年6月12日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年4月18日 詳細 変更内容
変更 令和3年8月23日 詳細 変更内容
変更 令和2年5月1日 詳細 変更内容
変更 令和2年2月13日 詳細 変更内容
変更 令和元年7月3日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年5月20日 詳細
変更履歴一覧