jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和8年5月1日
初発ユーイング肉腫の成績向上のための国際臨床研究プログラム – Trial 1 （NCCH2411）
INTER-EWING-1
岩田　慎太郎
国立がん研究センター中央病院
主たる試験の目的

新規に診断された転移性ユーイング肉腫患者において、標準的な化学療法である VDC/IE療法にレゴラフェニブを追加することで、VDC/IE単独療法と比較して結果が改善するかどうかを評価する（Randomisation A）。

原発腫瘍に対する根治的放射線治療において、照射線量の増加が予後改善につながるかどうかを評価する（Randomisation B1）。

原発腫瘍に対する外科的切除後の2種類の術後放射線治療において、2種類の照射線量のうちどちらが至適な予後を得るかを評価する（Randomisation B2）。

地固め療法終了後に維持療法を追加することで予後が改善するかどうかを評価する（Randomisation C）。
2
Ewing肉腫
募集中
ビンクリスチン硫酸塩、ドキソルビシン塩酸塩、イホスファミド、エトポシド、ビノレルビン酒石酸塩、シクロホスファミド錠、注射用シクロホスファミド水和物、Stivarga 40 mg film-coated tablets
オンコビン®注射用1mg 等、アドリアシン®注用10、アドリアシン®注用50　等、注射用イホマイド 1g　等、ラステット注100mg/5mL　等、ロゼウス静注液 10 mg、ロゼウス静注液 40 mg、エンドキサン錠 50mg、注射用エンドキサン100mg、注射用エンドキサン500mg、Stivarga
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院臨床研究審査委員会
CRB3180008

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和8年4月27日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031260085

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

初発ユーイング肉腫の成績向上のための国際臨床研究プログラム – Trial 1 （NCCH2411） International Clinical Research Programme to Improve Outcomes in Newly Diagnosed Ewing SarcomaTrial 1 (INTER-EWING-1)
INTER-EWING-1 INTER-EWING-1 (INTER-EWING-1)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
岩田　慎太郎 Iwata Shintaro
/
国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital

骨軟部腫瘍・リハビリテーション科
104-0045
/ 東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku
03-3542-2511
shiwata@ncc.go.jp
荒川　歩 Arakawa Ayumu
国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital
小児腫瘍科
104-0045
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku
03-3542-2511
ncch2411_office@ml.res.ncc.go.jp
令和7年9月15日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無 なし

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

University of Birmingham
Hopkins　Louise
Cancer Research UK Clinical Trials Unit
イーピーエス株式会社
清藤　友紀
リアルワールドエビデンス事業本部 臨床研究センター　臨床研究1部
国立がん研究センター中央病院
荒井　秀和
研究監査室
国立がん研究センター中央病院 臨床研究支援部門
水澤　純基
生物統計室
国立がん研究センター中央病院
沖田　南都子
研究企画推進部

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

滝田　順子

Takita Junko
/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

小児科

606-8507

京都府 京都市左京区聖護院川原町54

075-751-3290

jtakita@kuhp.kyoto-u.ac.jp

梅田　雄嗣

京都大学医学部附属病院

小児科

606-8507
京都府 京都市左京区聖護院川原町54

075-751-3290

075-752-2361

umeume@kuhp.kyoto-u.ca.jp
髙折 　晃史
なし
令和7年9月15日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

遠藤　誠

Makoto ENDO

40713433
/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

整形外科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5488

endo.m.a40@m.kyushu-u.ac.jp

遠藤　誠

九州大学病院

整形外科

812-8582
福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5488

092-642-5507

endo.m.a40@m.kyushu-u.ac.jp
中村　雅史
なし
令和7年9月15日
研究の実施に関する救急医療に必要な施設、設備を有する。
/

岩田　慎太郎

Iwata Shintaro
/

国立がん研究センター中央病院　

National Cancer Center Hospital

骨軟部腫瘍・リハビリテーション科

104-0045

東京都 中央区築地5-1-1

03-3542-2511

shiwata@ncc.go.jp

荒川　歩

国立がん研究センター中央病院　

小児腫瘍科

104-0045
東京都 中央区築地5-1-1

03-3542-2511

ncch2411_office@ml.res.ncc.go.jp
瀬戸　泰之
あり
令和7年9月15日
あり

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無 あり

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

主たる試験の目的

新規に診断された転移性ユーイング肉腫患者において、標準的な化学療法である VDC/IE療法にレゴラフェニブを追加することで、VDC/IE単独療法と比較して結果が改善するかどうかを評価する（Randomisation A）。

原発腫瘍に対する根治的放射線治療において、照射線量の増加が予後改善につながるかどうかを評価する（Randomisation B1）。

原発腫瘍に対する外科的切除後の2種類の術後放射線治療において、2種類の照射線量のうちどちらが至適な予後を得るかを評価する（Randomisation B2）。

地固め療法終了後に維持療法を追加することで予後が改善するかどうかを評価する（Randomisation C）。
2
実施計画の公表日
2037年12月31日
90
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
試験参加のための適格規準（全ての患者において初回登録時に必須）
1. 組織学的および遺伝学的に確認された骨・軟部組織発生のユーイング肉腫、またはEWSR1-FLIi遺伝子再構成が陰性で"Ewing-like tumors" と診断される円形細胞肉腫
2. 年齢が2歳以上
3. 患者または法的代理人からの書面によるインフォームド・コンセントを得ている

Randomisation A - 導入化学療法のランダム化（VDC/IE+レゴラフェニブ vs VDC/IE）
適格規準
1. INTER-EWING-1試験に参加している
2. 転移性病変がある（肺もしくは胸膜のみの転移を含む）
3. 該当する場合、治療中および最後の試験治療後12ヵ月間（女性）、または最後の試験治療後6ヵ月間（男性）の避妊に同意する
4. 患者または親・法定後見人からの書面によるインフォームド・コンセントを得ている

放射線治療のランダム化 – B1とB2
適格規準
1. INTER-EWING-1試験に参加している
2. VDC/IE/VC/VAI/BuMelベースのレジメンによる寛解導入/強化療法を受けている
3. 放射線治療の実施が医学的に適切であると評価される
4. 妊娠可能な女性患者においては、妊娠検査が陰性であることを証明する書類がある
5. 該当する場合、治療中および最後の試験治療後12ヵ月間（女性）、または最後の試験治療後6ヵ月間（男性）の避妊に同意する
6. 患者または親・法定後見人からの書面によるインフォームド・コンセントを得ている

Randomisation B1 - 根治的放射線治療の線量探索のランダム化
適格規準
1. 各施設における集学的チームによる検討の結果、原発腫瘍に対する局所療法として根治的放射線治療のみが適応となる患者（根治的放射線治療に関し考慮すべき項目については INTER-EWING-1 QUARTET RTQA guidelinesを参照）
2. 原発腫瘍に対しR2切除（肉眼的腫瘍残存）が行われ、根治的放射線治療を必要とする患者

Randomisation B2 – 術後放射線治療の線量探索のランダム化
適格規準
1. 各施設における集学的チームによる検討の結果、術後放射線治療が必要と判断された

Randomisation C – 維持化学療法のランダム化（ビノレルビン＋シクロフォスファミド vs 維持療法無し）
適格規準
1. INTER-EWING-1試験に参加している
2. VDC/IE/VC/VAI/BuMelベースのレジメンによる寛解導入療法/強化療法を受けている
3. 寛解導入療法が奏効しており、進行と判断されない
4. 医学的に治療を受けられる状態である
5. 重篤なビンクリスチンによる神経障害が見られない（ビンクリスチン治療の中止が必要となるような場合は除外される）
6. 肝機能の悪化がない（ビリルビン＜3×ULN、ALTまたはAST＜5×ULN）
7. 妊娠可能な女性患者においては、妊娠検査が陰性であることを証明する書類がある
8. 該当する場合、治療中および最後の試験治療後12ヵ月間（女性）、または最後の試験治療後6ヵ月間（男性）の避妊に同意する
9. 患者または親・法定後見人からの書面によるインフォームド・コンセントを得ている
 Inclusion Criteria for study entry - Mandatory first point of study entry, for all patients
1. Any histologically and genetically confirmed Ewing sarcoma of bone or soft tissue, or round cell sarcomas which are 'Ewing's-like' but negative for EWSR1-Fli gene rearrangement
2. Age more than or equal to 2 years old
3. Written informed consent from the patient and/or the parent/legal guardian

Randomisation A - Induction chemotherapy randomisation (VDC/IE + regorafenib vs VDC/IE)
Inclusion criteria
1. Entered into the INTER-EWING-1 study
2. Metastatic disease (including lung/pleura only metastases)
3. Patient agrees to use contraception during therapy and for 12 months after last trial treatment (females) or 6 months after last trial treatment (males), where applicable
4. Written informed consent from the patient and/or the parent/legal guardian

To be further defined on completion of the externally sponsored phase 1b study. The data from which will refine the patient population, define the treatment schedule and schedule of events. A substantial amendment will be submitted to the relevant competent authority and ethics committee(s) to include these details prior to the opening of Randomisation A.

Radiotherapy Randomisations - for all radiotherapy randomisations (B1 and B2)
Inclusion criteria
1. Entered into the INTER-EWING-1 study
2. Received induction/consolidation chemotherapy with a VDC/IE/VC/VAI/BuMel based regimen
3. Patient assessed as medically fit to receive the radiotherapy
4. Documented negative pregnancy test for female patients of childbearing potential
5. Patient agrees to use contraception during therapy and for 12 months after last trial treatment (females) or 6 months after last trial treatment (males), where patient is sexually active (see section 5)
6. Written informed consent from the patient and/or the parent/legal guardian

Randomisation B1 - Definitive radical radiotherapy dose finding randomisation
Inclusion criteria
1. Patients requiring definitive radical radiotherapy to primary tumour site as sole local therapy following discussion by local multidisciplinary team (see INTER-EWING-1 Quartet RTQA guidelines on factors to be considered for definitive radiotherapy).
2. Patients who have undergone an R2 resection of the primary tumour (macroscopic residual tumour), requiring definitive radical radiotherapy

4.5 Randomisation B2 - Post-operative radiotherapy dose finding randomisation
Inclusion criteria
1. Patients requiring post-operative radiotherapy following discussion by local multidisciplinary team at the multidisciplinary team meeting (see INTER-EWING-1 Quartet RTQA Guidelines for guidance on factors to be considered for post-operative radiotherapy).

4.6 Randomisation C - maintenance chemotherapy at the end of consolidation chemotherapy randomisation (vinorelbine and cyclophosphamide vs none)
Inclusion criteria
1. Entered into the INTER-EWING-1 study
2. Received induction/ consolidation chemotherapy with a VDC/IE/VC/VAI/BuMel based regimen
3. Have responded to induction treatment and not progressed
4. Medically fit to receive treatment
5. Absence of severe vincristine neuropathy - i.e. requiring discontinuation of vincristine treatment
6. Adequate liver function: bilirubin <3 x ULN and ALT or AST <5 x ULN
7. Documented negative pregnancy test for female patients of childbearing potential
8. Patient agrees to use contraception during therapy and for 12 months after last trial treatment (females) or 6 months after last trial treatment (males), where patient is sexually active
9. Written informed consent from the patient and/or the parent/legal guardian
除外基準 （全ての患者において初回登録時に必須）
1. 悪性腫瘍の既往

Randomisation A - 導入化学療法のランダム化（VDC/IE+レゴラフェニブ vs VDC/IE）
除外基準
1. 限局性腫瘍である
2. 妊娠中または授乳中の女性

放射線治療のランダム化 – B1とB2
除外基準
1. 同一部位への放射線治療歴がある
2. 妊娠中または授乳中の女性
3. 過去10週間以内にBuMelによる大量化学療法の実施歴がある

Randomisation B1 - 根治的放射線治療の線量探索のランダム化
除外基準
1. R1またはR0切除を受けた
2. Buを含むHDTを受けたことがある患者で、リスク臓器の特定の線量制約が満たされない（詳細はINTER-EWING-1 Quartet RTQAガイドラインを参照のこと）

Randomisation B2 – 術後放射線治療の線量探索のランダム化
除外基準
1. R2切除（肉眼的腫瘍残存）を受けた
2. 四肢の広範切除（R0、化学療法前の腫瘍に含まれるすべての組織が完全に切除されている）が実施され、良好な組織学的効果判定（生存細胞が10％未満）が得られ、さらに診断時腫瘍量が200mL未満である

Randomisation C – 維持化学療法のランダム化（ビノレルビン＋シクロフォスファミド vs 維持療法無し）
除外基準
1. R2切除後（肉眼的腫瘍遺残）
四肢原発で、広範切除（R0かつ化学療法前の腫瘍範囲が完全に切除されている）が達成されており、かつ組織学的効果判定が良好（viable cellが10％未満）で腫瘍体積が小さい（診断時200mL未満）		 Mandatory first point of study entry, for all patients
Exclusion Criteria
1. Previous malignancy

Randomisation A - Induction chemotherapy randomisation (VDC/IE + regorafenib vs VDC/IE)
Exclusion Criteria
1. Localized tumour
2. Pregnant or breastfeeding women
To be further defined on completion of the externally sponsored phase 1b study. The data from which will refine the patient population, define the treatment schedule and schedule of events. A substantial amendment will be submitted to the relevant competent authority and ethics committee(s) to include these details prior to the opening on of Randomisation A.

Radiotherapy Randomisations - for all radiotherapy randomisations (B1 and B2)
Exclusion Criteria
1. Previous radiotherapy to the same site
2. Pregnant or breastfeeding women
3. BuMel high dose chemotherapy within previous 10 weeks

Randomisation B1 - Definitive radical radiotherapy dose finding randomisation
Exclusion Criteria
1. Patients who have had a R1 or R0 surgical resection of their tumour
2. Previous high dose chemotherapy including busulfan when specified dose constraints to critical
organs cannot be met (please see INTER-EWING-1 Quartet RTQA guidelines for more details)

Randomisation B2 - Post-operative radiotherapy dose finding randomisation
Exclusion Criteria
1. R2 resection (macroscopic residual tumour)
2. Patients treated by surgery with wide resection (R0 and all tissues involved by the prechemotherapy
tumour volume have been completely resected), good histological response (<10% viable cells), small tumour volume (< 200 mls at diagnosis), of the limb.

Randomisation C - maintenance chemotherapy at the end of consolidation chemotherapy randomisation (vinorelbine and cyclophosphamide vs none)
Exclusion Criteria
1. Urinary outflow obstruction that cannot be relieved prior to starting treatment
2. Uncontrolled significant inter-current illness or active infection
3. Active inflammation of the urinary bladder (cystitis)
4. Known contraindication or hypersensitivity to any of the treatments or excipients
5. Pregnant or breastfeeding women
2歳 以上 2age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
プロトコール治療中止の理由には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。
- 患者および親/法定後見人が更なる試験治療の継続を希望しない
- 許容できない毒性
- 治療中の病勢進行
-妊娠（患者の意思で妊娠を継続する場合）

試験としては、
試験治療群が標準治療群より劣る確率が50％以上（すなわち、中間解析時に観察されたHRが1.0以上）の場合、無益性を理由に試験を中止することを検討する。これは他の評価項目データとともに検討される。この時点で使用される判断基準は、ランダム化を終了する手段としてPr(真のHR>1.0|データ)>50%である。
Ewing肉腫 Ewing sarcoma
D012512
あり
ランダム化比較試験、導入化学療法（VDC/IE療法+レゴラフェニブ ）、根治的放射線療法の照射線量の増加、外科的切除後の術後放射線治療において照射線量の最適化、強化療法終了後の維持療法（ビノレルビン＋シクロフォスファミド）の追加 a randomized controlled trial to evaluates induction chemotherapy with VDC/IE plus regorafenib, escalation of radiotherapy dose for curative treatment, optimization of postoperative radiotherapy following surgery, and the addition of maintenance therapy with vinorelbine plus cyclophosphamide after completion of intensive therapy.
なし
なし
A: 寛解導入/強化療法の無イベント生存率（EFS）
B1: 放射線療法の無イベント生存率（EFS）
B2: 放射線療法の無イベント生存率（EFS）
C: 維持療法の無イベント生存率（EFS）		 A: Induction chemotherapy EFS,
B1: Radiotherapy EFS
B2: Radiotherapy EFS
C: Maintenance therapy EFS
A: 寛解導入/強化療法の全生存率（OS）、毒性、QoL、組織学的効果判定（手術を行った場合）
B1: 放射線療法の無局所再発生存期間（LVFS）、全生存率（OS）、毒性、局所制御達成割合、放射線治療後の急性毒性、晩期毒性、QoL
B2:放射線療法の無局所再発生存期間（LVFS）、全生存率（OS）、毒性、局所制御達成割合、放射線治療後の急性毒性、晩期毒性、QoL
C: 維持療法の全生存率（OS）、毒性、QoL		 A: Induction chemotherapy: OS, Toxicity, QoL, Histological response (if surgery is
performed)
B1: Radiotherapy LFFS, OS, Toxicity, Achievement of local control, Acute
post-radiotherapy toxicity, Late toxicity, QoL
B2: Radiotherapy LFFS, OS, Toxicity, Achievement of local control, Acute
post-radiotherapy toxicity, Late toxicity, QoL
C: Maintenance therapy OS, Toxicity, QoL

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
ビンクリスチン硫酸塩
オンコビン®注射用1mg 等
21300AMY00373　等
医薬品
適応外
ドキソルビシン塩酸塩
アドリアシン®注用10、アドリアシン®注用50　等
21800AMX10312、22200AMX00787　等
医薬品
適応外
イホスファミド
注射用イホマイド 1g　等
16000AMY0005000　等
医薬品
適応外
エトポシド
ラステット注100mg/5mL　等
21800AMX10510　等
医薬品
適応外
ビノレルビン酒石酸塩
ロゼウス静注液 10 mg、ロゼウス静注液 40 mg
22100AMX02142、22100AMX02143
医薬品
適応外
シクロホスファミド錠
エンドキサン錠 50mg
21900AMX0151200
医薬品
適応外
注射用シクロホスファミド水和物
注射用エンドキサン100mg、注射用エンドキサン500mg
21300AMY0005400、14000AZY0051800
医薬品
未承認
Stivarga 40 mg film-coated tablets
Stivarga
なし
Bayer AG
ノルトライン＝ヴェストファーレン州レーヴァークーゼン（ドイツ）

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

/

募集中

Recruiting

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
未知の健康被害に対する医療費・医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

Bayer AG
なし
あり
Stivarga 40 mg film-coated tablets
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
日本研究開発機構臨床研究・治験推進研究事業 Japan Agency for Medical Research and Development

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院臨床研究審査委員会 National Cancer Center Hospital Certified Review Board
CRB3180008
東京都 中央区築地五丁目一番一号 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3542-2511
ncch-irb@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

無 No

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する
イギリス/フランス/イタリア/オランダ/スペイン/オーストラリア/ポーランド/ノルウェー/デンマーク/アイルランド/スイス/ニュージーランド United Kingdom/France/Italy/Netherlands/Spain/Australia/Poland/Norway/Denmark/Ireland/Switzerland/NewZealand
あり
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

先進医療

添付書類（実施計画届出時の添付書類）