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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和7年3月31日
PI3K経路亢進型胆道癌に対するカピバセルチブ単剤療法の第Ⅱ相試験
PI3K経路亢進型胆道癌に対するカピバセルチブ単剤療法の第Ⅱ相試験
杉森　慎
横浜市立大学附属市民総合医療センター
ゲムシタビンを含む1次治療に不応の，PIK3CA，AKT1，PTENのうち，一つ以上の病的変化を伴う胆道癌症例に対するカピバセルチブ単剤療法の有効性を探索的に検討する（探索的試験）．
2
胆道癌
募集中
カピバセルチブ、カピバセルチブ
トルカプ錠160mg、トルカプ錠200mg
公立大学法人横浜市立大学臨床研究審査委員会
CRB3180007

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和7年3月31日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031240759

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

PI3K経路亢進型胆道癌に対するカピバセルチブ単剤療法の第Ⅱ相試験
 A Phase II study of capivasertib monotherapy for PI3K pathway-activated biliary tract cancer
PI3K経路亢進型胆道癌に対するカピバセルチブ単剤療法の第Ⅱ相試験 A Phase II study of capivasertib monotherapy for PI3K pathway-activated biliary tract cancer

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

杉森　慎 Sugimori Makoto
/ 横浜市立大学附属市民総合医療センター Yokohama City University Medical Center
がんゲノム診療科
232-0024
/ 神奈川県横浜市南区浦舟町4-57 4-57, Urafune-cho, Minami-ku, Yokohama
045-261-5656
sugimako@yokohama-cu.ac.jp
廣谷　あかね Hirotani Akane
横浜市立大学附属市民総合医療センター Yokohama City University Medical Center
がんゲノム診療科
232-0024
神奈川県横浜市南区浦舟町4-57 4-57, Urafune-cho, Minami-ku, Yokohama
045-261-5656
hirotani.aka.bl@yokohama-cu.ac.jp
田村　功一
あり
令和7年3月28日
あり

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

横浜市立大学附属市民総合医療センター
三輪　治生
消化器病センター内科
横浜市立大学附属病院
入江　邦泰
消化器内科
横浜市立大学附属市民総合医療センター　
野﨑　昭人
臨床研究部
横浜市立大学附属市民総合医療センター
森本　学
消化器病センター内科
前田　愼 Maeda Shin
横浜市立大学 Department of Gastroenterology, Yokohama City University
消化器内科学
該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

ゲムシタビンを含む1次治療に不応の，PIK3CA，AKT1，PTENのうち，一つ以上の病的変化を伴う胆道癌症例に対するカピバセルチブ単剤療法の有効性を探索的に検討する（探索的試験）．
2
実施計画の公表日
2029年03月31日
20
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
以下の項目を全て満たす患者を対象とする．
・病理診断(細胞診または組織診)にて，胆道癌と診断され，切除不能もしくは再発胆道癌である．
・18歳以上
・がんゲノムプロファイリング検査が実施され，PIK3CA，AKT1又はPTENのうち，一つ以上の病的変化を指摘されている．遺伝子の変化が病的か否かの判断が分かれる場合や，検出された頻度が低頻度の場合には，がんゲノムプロファイリング検査に付随して治療選択肢を検討したエキスパートパネルでの検討結果をもとに総合的に判断する．
・がんゲノムプロファイリング検査が実施され，EGFR, HER2, KRAS, NRAS, HRAS，BRAF, TSC1, TSC2の病的遺伝子変化，コンパニオン診断薬が存在する病的なFGFR2融合遺伝子，NTRK1, NTRK2, NTRK3融合遺伝子，RET融合遺伝子を指摘されていない．遺伝子の変化が病的か否かの判断が分かれる場合や，検出された頻度が低頻度の場合には，がんゲノムプロファイリング検査に付随して治療選択肢を検討したエキスパートパネルでの検討結果をもとに総合的に判断する．
・１次治療を実施され，不応である．
・がんゲノムプロファイリング検査結果，TMB-H及びMSI-Hであった場合には，コンパニオン診断薬であるペムブロリズマブによる治療を実施され，不応又は不耐である．
・他の癌腫も含め，AKT阻害薬による治療歴がない．
・症状を有する中枢神経系（脳・脊髄・髄膜）への転移がない．
・RECISTガイドラインVersion 1.1に基づく測定可能病変を有する．
・ECOG Performance Statusが0または1である．
・検査前7日以内の輸血歴，G-CSF投与歴がなく，登録前14日以内の最新の検査値が以下の全てを満たす．(なお，輸血，G-CSF 投与の実施同一日の検査値は可)．
　1 好中球数≧1,500/mm3
　2 ヘモグロビン≧9.0 g/dL
　3 血小板数≧100,000/mm3
　4 総ビリルビン≦1.5 mg/dL
　5 AST(GOT)≦100 IU/L(肝転移を有する場合は≦200 IU/L)
　6 ALT(GPT)≦100 IU/L(肝転移を有する場合は≦200 IU/L)
　7 血清クレアチニン≦1.5mg/dL，血清クレアチニン＞1.5mg/dLの場合には，クレアチニンクリアランス(CCr)*≧40mL/min を満たす．
*: 24 時間蓄尿による CCr の実測値，もしくは Cockcroft-Gault 推定式を用いて算出する． [Cockcroft-Gault 式]
男性:CCr= (140-年齢)×体重(kg)/［72×血清クレアチニン値(mg/dL)］
女性:CCr=0.85×［(140-年齢)×体重(kg)］/［72×血清クレアチニン値(mg/dL)］
・1型糖尿病に罹患していない．
・2型糖尿病に罹患している場合は，インスリンの投与を必要としておらず，HbA1c < 8.0％かつ空腹時血糖160mg/dL以下での血糖コントロールが得られている．
・併用注意薬（CYP3A阻害剤，CYP3A誘導剤，CYP3A基質剤，MATE1，MATE2-K，OCT2 の基質剤等）の2週間以内の投与歴がない．
・試験内容に対して十分な説明が行われた後に，患者本人から文書による同意書が得られている．
・外来での治療が可能である．
 Patients meeting all of the following criteria will be eligible for inclusion:
1) Diagnosed with biliary tract cancer (via cytological or histological diagnosis) that is either unresectable or recurrent.
2) Aged 18 years or older.
3) Has undergone cancer genomic profiling, identifying at least one pathogenic alteration in PIK3CA, AKT1, or PTEN. In cases where the pathogenicity of a genetic alteration is unclear or its detection frequency is very low, a comprehensive assessment will be made based on the findings of an expert panel that evaluates treatment options associated with the genomic profiling.
4) Has undergone cancer genomic profiling and has not been identified with pathogenic genetic alterations in EGFR, HER2, KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TSC1, TSC2, pathogenic FGFR2 fusion genes with companion diagnostics, NTRK1, NTRK2, NTRK3 fusion genes, or RET fusion genes. Similar to above, ambiguous pathogenicity or low-frequency detections will be reviewed comprehensively by an expert panel.
5) Has undergone first-line therapy and demonstrated resistance.
6) If TMB-H or MSI-H results were obtained in genomic profiling, the patient must have been treated with pembrolizumab, a companion diagnostic drug, and shown resistance or intolerance.
7) Has no prior treatment history with AKT inhibitors across all cancer types.
8) Has no symptomatic metastasis to the central nervous system (brain, spinal cord, meninges).
9) Has measurable lesions based on RECIST Guidelines Version 1.1.
10) ECOG Performance Status of 0 or 1.
11) No history of blood transfusion or G-CSF administration within 7 days before testing. Laboratory values within 14 days prior to enrollment must meet all the following criteria (results from the same day as transfusion or G-CSF administration are acceptable):
1. Neutrophil count 1500 per mm3 or higher
2. Hemoglobin 9.0 g/dL or more
3. Platelet count 100,000 per mm3 or higher
4. Total bilirubin less than or equal to 1.5 mg /dL
5. AST (GOT) less than or equal to 100 IU/L ( less than or equal to 200 IU /L in case of liver metastasis)
6. ALT (GPT) less than or equal to 100 IU/L ( less than or equal to 200 IU /L for liver metastasis)
7. Serum creatinine less than 1.5 mg /dL.
If serum creatinine exceed 1.5 mg/dL, the patient is eligible if the creatinine clearance (CCr)*1 exceeds 40 mL/min.
*: Measured CCr by 24-hour urine collection or calculated using the Cockcroft-Gault estimation formula.
Men CCr = (140 - age) x weight (kg) / 72 / serum creatinine level (mg /dL)
Women CCr = 0.85 x (140 - age) x body weight (kg) / 72 / serum creatinine level (mg /dL)
12) Does not have Type 1 diabetes.
13) For Type 2 diabetes patients, insulin therapy is not required, and blood glucose is controlled with HbA1c level of less than 8.0% and a fasting blood glucose level of 160 mg/dL or less.
14) Has no history of administration of cautionary drugs (e.g., CYP3A inhibitors, CYP3A inducers, CYP3A substrates, MATE1, MATE2-K, or OCT2 substrates) within the past two weeks.
15) Has provided written informed consent after receiving a full explanation of the study.
16) Is capable of receiving outpatient treatment.
1） がんゲノムプロファイリング検査が実施され，EGFR, HER2, KRAS, NRAS, HRAS，BRAF, TSC1, TSC2の病的遺伝子変化，コンパニオン診断薬が存在する病的なFGFR2融合遺伝子，NTRK1, NTRK2, NTRK3融合遺伝子，RET融合遺伝子を指摘されている．遺伝子の変化が病的か否かの判断が分かれる場合や，検出された頻度が低頻度の場合には，がんゲノムプロファイリング検査に付随して治療選択肢を検討したエキスパートパネルでの検討結果をもとに総合的に判断する．
2）AKT阻害薬による治療歴がある．
3） 症状を有する中枢神経系（脳・脊髄・髄膜）への転移がある．
4） 活動性の重複がんを有する．
5） 処置を要する局所の感染症または全身性の活動性感染症を有する．
6） 臨床上問題となる精神疾患により本試験への登録が困難と判断される．
7） 間質性肺炎/肺線維症，未治療でコントロールされていない血栓症（深部静脈血栓症，肺動脈血栓症等），その他の担当医師が重篤と判断する合併症を有する．
8) 以下のいずれかの心疾患に関する基準に該当する場合
(a) QT間隔の安静時の平均値が470 msecを上回っている．
(b) 他の薬剤に起因するQT延長の既往歴を有する．
(c) 2親等以内にQT延長症候群の家族歴を有する．
(d) 症候性もしくは治療を要する不整脈（例：多源性心室期外収縮，二段脈，三段脈，心室頻拍等）を認める．
(e)治療抵抗性の症候性もしくはコントロール不能な心房細動を有する．
(f) 安静時の心電図記録において，伝導または波形に臨床的に重要な異常（例：完全左脚ブロック，3度房室ブロック等）を認める．
(g) 過去6 カ月に次に挙げる処置を受けた，又は状態であった：冠動脈バイパス移植術，血管形成術，血管ステント，心筋梗塞，不安定狭心症，ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2 以上のうっ血性心不全
(h) コントロール不良な低血圧
(i) コントロール不良な高血圧
(j) その他，重篤な心疾患を有する．
9) HBs抗原陽性である．
10) HBs抗原陰性だが，HBc抗体陽性 and/or HBs抗体陽性で，HBV-DNAリアルタイムPCR定量法で20 IU/mL(1.3 LogIU/mL)以上である．
11) 1型糖尿病に罹患している．
12) 2型糖尿病に罹患しており，インスリンの投与を必要としている．
13) 2型糖尿病に罹患しており，HbA1c ≧ 8.0％である．
14) 2型糖尿病に罹患しており，空腹時血糖値160mg/dL以上である．
15) 併用注意薬（CYP3A阻害剤，CYP3A誘導剤，CYP3A基質剤，MATE1，MATE2-K，OCT2 の基質剤等）の2週間以内の投与歴がある．
16) 妊娠中，妊娠している可能性がある，または治療期間中に妊娠を希望する患者．
17）本試験と同時又は本試験への組み入れ前30日以内に医薬品または医療機器等の治験あるいは臨床試験に参加した者．
18）本試験への登録前の規定の期間内に以下のいずれかの治療を受けている．
1. 殺細胞性抗がん剤の最終投与が登録前 2 週間以内である．
2. 登録前2週間以内に前治療(化学療法，分子標的治療薬，抗体療法，ホルモン療法，免疫療法， 放射線療法)を受けた．
3. 登録前2週間以内に大手術(リンパ節生検，針生検，ポート留置等の小手術は該当しない)を受けた．
19）その他，医師の判断により対象として不適当と判断された患者．
 1) Cancer genome profiling tests have been conducted, identifying pathogenic genetic alterations in EGFR, HER2, KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TSC1, and TSC2; pathogenic FGFR2 fusion genes with companion diagnostics; and NTRK1, NTRK2, NTRK3, and RET fusion genes. When there is disagreement about whether a genetic alteration is pathogenic or if its frequency is rare, a comprehensive judgment is made based on the results of an expert panel that reviews treatment options associated with the cancer genome profiling tests.
2) The patient has a history of treatment with AKT inhibitors.
3) The patient has symptomatic metastases to the central nervous system (brain, spinal cord, or meninges).
4) The patient has active multiple primary cancers.
5) The patient has localized infections requiring treatment or systemic active infections.
6) The patient is deemed unable to participate in the trial due to clinically significant psychiatric disorders.
7) The patient has interstitial pneumonia/pulmonary fibrosis, untreated and uncontrolled thrombosis (e.g., deep vein thrombosis, pulmonary embolism), or other severe complications as determined by the attending physician.
8) The patient meets any of the following cardiac criteria:
(a) Mean resting corrected QTcF > 470 msec.
(b) A history of QT prolongation induced by other medications.
(c) A family history of long QT syndrome within second-degree relatives.
(d) The presence of symptomatic or treatment-requiring arrhythmias, such as multifocal premature ventricular contractions, bigeminy, trigeminy, or ventricular tachycardia.
(e) Symptomatic or treatment-resistant and uncontrolled atrial fibrillation.
(f) Clinically significant abnormalities in conduction or waveform observed in a resting ECG, such as complete left bundle branch block or third-degree atrioventricular block.
(g) A history of any of the following procedures or conditions within the past six months: coronary artery bypass grafting, angioplasty, vascular stenting, myocardial infarction, unstable angina, or congestive heart failure classified as New York Heart Association (NYHA) grade 2 or higher.
(h) Uncontrolled hypotension.
(i) Uncontrolled hypertension.
(j) Other severe cardiac conditions.
9) The patient is HBs antigen-positive.
10) The patient is HBs antigen-negative but HBc antibody-positive and/or HBs antibody-positive, and HBV-DNA real-time PCR quantification method is 20 IU/mL (1.3 Log IU/mL) or more.
11) The patient has type 1 diabetes.
12) The patient has type 2 diabetes requiring insulin therapy.
13) The patient has type 2 diabetes with an HbA1c level is 8.0% or more.
14) The patient has type 2 diabetes with fasting blood glucose levels is 160 mg/dL or more.
15) The patient has a history of taking medications requiring caution (e.g., CYP3A inhibitors, CYP3A inducers, CYP3A substrates, MATE1, MATE2-K, and OCT2 substrates) within 2 weeks.
16) The patient is pregnant, potentially pregnant, or planning to become pregnant during the treatment period.
17) The patient participated in a clinical trial or study of a drug or medical device within 30 days before enrollment in this study.
18) The patient received any of the following treatments within the specified periods before enrollment in this study:
1. Cytotoxic anticancer drugs administered within 2 weeks before enrollment.
2. Prior treatments (chemotherapy, molecularly targeted therapies, antibody therapies, hormonal therapies, immunotherapies, radiation therapies) administered within 2 weeks before enrollment.
3. Major surgery (excluding minor surgeries such as lymph node biopsy, needle biopsy, or port placement) within 2 weeks before enrollment.
19) The patient is deemed unsuitable for this study based on the judgment of the attending physician.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1)プロトコール治療無効と判断した場合(治療開始後に原病の増悪が認められた場合)
2)有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合
3)有害事象との関連が否定できない理由により，患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
4)有害事象との関連が否定できる理由により，患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
・登録後，プロトコール治療開始前の患者拒否の場合
・プロトコール治療中の本人や家人の転居など，有害事象との関連がまず否定できる場合
5)プロトコール治療中の死亡
・他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡
6) 登録後治療開始前の中止
・急速な原病の増悪等，何らかの理由によりプロトコール治療が開始できなかった場合
7)外科的手術を行った場合
・原病に伴う有害事象（胆嚢炎，出血や狭窄等）に対する外科手術や，本試験治療著効例に対する外科的手術を行った場合
8)その他
・プロトコール違反が判明した場合
・登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した場合
・社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された場合
胆道癌 biliary tract cancer
胆道癌，肝内胆管癌，肝外胆管癌，胆嚢癌，乳頭部癌 Biliary tract cancer, intrahepatic bile duct cancer, extrahepatic bile duct cancer, cholangiocarcinoma, papillary cancer
あり
1サイクル：7日（day1-4: カピバセルチブとして1回400mgを1日2回内服，day5-7: 休薬(7日(1週)/1サイクル)として，最大18サイクル実施する． One cycle: 7 days (Day 1-4: Oral administration of capivasertib at 400 mg twice daily, Day 5-7: Drug holiday (7 days [1 week]/1 cycle)), with a maximum of 18 cycles conducted
カピバセルチブ capivasertib
客観的奏功割合 objective response rate
腫瘍制御割合
無増悪生存期間
全生存期間
有害事象発現割合		 Tumor control rate
Progression-free survival
Overall Survival
Adverse event rate

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
カピバセルチブ
トルカプ錠160mg
30600AMX00119
アストラゼネカ株式会社
大阪府 大阪市北区大深町3番1号 グランフロント大阪タワーB
医薬品
適応外
カピバセルチブ
トルカプ錠200mg
30600AMX00120
アストラゼネカ株式会社
大阪府 大阪市北区大深町3番1号 グランフロント大阪タワーB

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

/

募集中

Recruiting
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
なし
本研究の試験薬に起因した健康被害に対する治療等は，横浜市立大学の資金もしくは医局の基礎研究費等により支払われる．

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アストラゼネカ株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
公立大学法人　横浜市立大学 Public University Corporation Yokohama City University
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

公立大学法人横浜市立大学臨床研究審査委員会 Yokohama City university Clinical Research Review Board
CRB3180007
神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9 Fukuura 3-9, Kanazawa-ku, Yokohama city, Kanagawa, Kanagawa
045-370-7627
ycu_crb@yokohama-cu.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

無 No

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません