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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和7年1月17日
令和8年1月21日
中等度大動脈弁狭窄症に対するエボロクマブの進行抑制効果の検討：オープンラベル並行群間ランダム化比較試験
中等度大動脈弁狭窄症に対するエボロクマブによる進行抑制効果の研究
日比　潔
横浜市立大学附属病院
大動脈弁狭窄症は進行性の予後不良疾患である。有症候性の重度大動脈弁狭窄症患者の多くは5年以内に死亡する。しかしながらいまだに大動脈弁狭窄症の進行を抑制する薬剤はない。かつて進行を抑制させる薬剤としてLDL-C値を下げるスタチンによる治療が期待されたが、二重盲検ランダム化比較試験でスタチンによる治療の効果はなく、単にLDL-C値を下げることでは効果はないことが確認された。動脈弁狭窄症の進行を抑制する薬剤の開発は臨床的に重要である。本研究では心エコーで大動脈弁狭窄症の進行を評価して、スタチンとの組み合わせ効果によりエボロクマブが進行を抑制できるか検証することを目的とした。
2-3
大動脈弁狭窄症、脂質異常症
募集中
エボロクマブ、アトルバスタチンカルシウム水和物、ピタバスタチンカルシウム錠/ピタバスタチンカルシウム水和物口腔内崩壊錠、ロスバスタチンカルシウム錠/ロスバスタチンカルシウム口腔内崩壊錠、プラバスタチンナトリウム錠/プラバスタチンナトリウム細粒、フルバスタチンナトリウム錠、シンバスタチン錠、エゼチミブ、エゼチミブ／アトルバスタチンカルシウム水和物配合錠、アムロジピンベシル酸塩・アトルバスタチンカルシウム水和物配合剤、ピタバスタチンカルシウム水和物・エゼチミブ配合錠、エゼチミブ／ロスバスタチンカルシウム配合錠、コレスチミド、コレスチラミン、プロブコール、クロフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート錠、ペマフィブラート錠、イコサペント酸エチルカプセル、オメガ−3脂肪酸エチル、ニコモール、トコフェロールニコチン酸エステル、インクリシランナトリウム
レパーサ®皮下注、リピトール®錠　等、リバロ®錠、リバロ®OD 錠　等、クレストール®錠、クレストール®OD 錠　等、メバロチン®錠、メバロチン®細粒　等、ローコール®錠　等、リポバス®錠　等、ゼチーア®錠　等、アト―ゼット®配合錠　等、カデュエット®配合錠　等、リバゼブ®配合錠、ロス―ゼット®配合錠　等、コレバイン®錠、コレバイン®ミニ、クエストラン®粉末、ロレルコ®錠　等、クロフィブラートカプセル、ベザトール®SR錠　等、リピディル®錠　等、パルモディア®錠、パルモディア®XR錠、エパデールS、エパデールカプセル、エパデールEMカプセル　等、ロトリガ®粒状カプセル　等、コレキサミン®錠、ユベラN®カプセル、ユベラN®ソフトカプセル　等、レクビオ®皮下注300mgシリンジ
公立大学法人横浜市立大学臨床研究審査委員会
CRB3180007

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和8年1月21日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031240618

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

中等度大動脈弁狭窄症に対するエボロクマブの進行抑制効果の検討：オープンラベル並行群間ランダム化比較試験 effect of EVOlocumab on the progression of moderate Aortic Stenosis trial (EVOAS trial)
中等度大動脈弁狭窄症に対するエボロクマブによる進行抑制効果の研究 effect of EVOlocumab on the progression of moderate Aortic Stenosis trial (EVOAS trial)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
日比　潔 Hibi Kiyoshi

/
横浜市立大学附属病院 Yokohama City Univeristy Hospital

循環器内科
236-0004
/ 神奈川県横浜市金沢区福浦3-9 3-9 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama, Kanagawa
045-787-2800
hibikiyo@yokohama-cu.ac.jp
松下　絢介 Matsushita Kensuke
横浜市立大学附属市民総合医療センター Yokohama City University Medical Center
心臓血管センター内科
232-0024
神奈川県横浜市南区浦舟町4-57 4-57 Urafune-cho, Minami-ku, Yokohama, Kanagawa
045-261-5656
045-261-9162
matsushita.ken.nz@yokohama-cu.ac.jp
令和7年1月9日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無 なし

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

横浜市立大学附属市民総合医療センター
服部　京子
横浜市立大学附属市民総合医療センター
横浜市立大学附属市民総合医療センター
二宮　真由美
横浜市立大学附属市民総合医療センター
該当なし
横浜市立大学附属市民総合医療センター
郷原　正臣
横浜市立大学附属市民総合医療センター
該当なし
該当なし

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

日比　潔

Hibi Kiyoshi

/

横浜市立大学附属病院

Yokohama City University Hospital

循環器内科

236-0004

神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9

045-787-2800

hibikiyo@yokohama-cu.ac.jp

寺坂　謙吾

横浜市立大学附属市民総合医療センター

心臓血管センター内科

232-0024
神奈川県 横浜市南区浦舟町4-57

045-261-5656

045-261-9162

terasaka.ken.et@yokohama-cu.ac.jp
遠藤　格
あり
令和7年1月9日
夜間・休日の救急医療に対応。
/

郷原　正臣

Gohbara Masaomi

/

横浜市立大学附属市民総合医療センター

Yokohama City University Medical Center

心臓血管センター内科

232-0024

神奈川県 横浜市南区浦舟町4-57

045-261-5656

gocchi3@yokohama-cu.ac.jp

寺坂　謙吾

横浜市立大学附属市民総合医療センター

心臓血管センター内科

232-0024
神奈川県 横浜市南区浦舟町4-57

045-261-5656

045-261-9162

terasaka.ken.et@yokohama-cu.ac.jp
田村　功一
あり
令和7年1月9日
夜間・休日の救急医療に対応。

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

大動脈弁狭窄症は進行性の予後不良疾患である。有症候性の重度大動脈弁狭窄症患者の多くは5年以内に死亡する。しかしながらいまだに大動脈弁狭窄症の進行を抑制する薬剤はない。かつて進行を抑制させる薬剤としてLDL-C値を下げるスタチンによる治療が期待されたが、二重盲検ランダム化比較試験でスタチンによる治療の効果はなく、単にLDL-C値を下げることでは効果はないことが確認された。動脈弁狭窄症の進行を抑制する薬剤の開発は臨床的に重要である。本研究では心エコーで大動脈弁狭窄症の進行を評価して、スタチンとの組み合わせ効果によりエボロクマブが進行を抑制できるか検証することを目的とした。
2-3
実施計画の公表日
2030年12月31日
126
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
(1) 登録時年齢が18歳以上の男女。
(2) 中等度大動脈弁狭窄症と診断された患者。
(3) 脂質異常症と診断された患者。
(4) 本研究の参加に関して同意が文書で得られる患者。
 (1) Men and women aged 18 years or older at the time of enrollment.
(2) Patients diagnosed with moderate aortic valve stenosis.
(3) Patients diagnosed with dyslipidemia.
(4) Patients who provide written informed consent to participate in this study.
(1) 大動脈弁狭窄症に対して手術（外科的大動脈弁手術もしくは経カテーテル的大動脈弁手術）を予定。
(2) 大動脈弁手術の既往（外科的大動脈弁手術もしくは経カテーテル的大動脈弁手術）。
(3) 通院が困難と予想される。
(4) 進行癌などで予後が1年以内と予想される。
(5) エボロクマブ過敏症。
(6) 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者（急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸）。
(7) 妊娠・授乳中、妊娠している可能性がある、又は治療期間中に妊娠を希望する女性。
(8) シクロスポリン、イトラコナゾール、ミコナゾール、ポサコナゾール、グレカプレビル、ピブレンタスビル、アタザナビル、サキナビルメシル酸塩、コビシスタットを含有する製剤を投与中の患者
(9) エボロクマブかインクリシランによる治療歴がある患者。
(10)　その他、医師の判断により対象として不適当と判断された患者。		 (1) Surgery for aortic stenosis (surgical aortic valve surgery or transcatheter aortic valve surgery) is planned.
(2) History of aortic valve surgery (surgical aortic valve surgery or transcatheter aortic valve surgery).
(3) Patients expected to have difficulty visiting the hospital.
(4) Patients with advanced cancer or other conditions expected to have a prognosis of one year or less.
(5) Hypersensitivity to evolocumab.
(6) Patients with the following conditions considered to have reduced hepatic metabolic function (acute hepatitis, acute exacerbation of chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, jaundice).
(7) Women who are pregnant or breastfeeding, may be pregnant, or wish to become pregnant during treatment.
(8) Patients receiving medications containing cyclosporine, itraconazole, miconazole, posaconazole, glecaprevir, pibrentasvir, atazanavir, saquinavir mesilate, or cobicistat.
(9) Patients with a history of treatment with evolocumab or inclisiran.
(10) Other patients who are deemed inappropriate by a physician.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
個々の研究対象者における研究の中止
（1）患者又は代諾者から同意撤回の申し出があった場合
（2）登録後に選択基準に合致しない又は除外基準に抵触し対象として不適切であることが判明した場合
（3）疾患の症状、所見の悪化により研究の継続が困難な場合
（4）疾病等の発現により研究の継続が困難な場合
（5）研究計画書からの重大な逸脱が発生した場合
（6）死亡
（7）妊娠が判明した場合
（8）その他、研究の継続が好ましくないと研究責任医師又は研究分担医師が判断した場合

研究全体の中止
(1) 予測できない重篤な疾病等が発生し、研究対象者全体への不利益が懸念される場合
(2) 法及び関連法令又は研究計画書に対する重大な違反／不適合が判明した場合
(3) 倫理的妥当性もしくは科学的合理性を損なう、又は損なう恐れのある事実を得た場合
(4) 研究対象者に対する重大なリスクが特定された場合
(5)　症例登録の著しい遅れ、研究計画書からの逸脱頻発等の理由により、研究の完遂が困難と判断した場合。
(6) 実施医療機関の管理者や認定臨床研究審査委員会に中止要請や勧告を受けた場合
(7) 厚生労働大臣に中止要請や勧告を受けた場合
大動脈弁狭窄症、脂質異常症 Aortic stenosis, dyslipidemia
D001024, D050171
大動脈弁狭窄症、大動脈弁、脂質異常症、高コレステロール血症、LDLコレステロール Aortic stenosis, aortic valve, dyslipidemia, hypercholesterolemia, LDL cholesterol
あり
・対照治療群（もしくはA群）：動脈硬化性疾患予防ガイドライン2022年版に基づいた標準治療
・試験治療群（もしくはＢ群）：スタチン耐用性のある患者ではスタチン＋エボロクマブ140 mg（2週毎）、スタチン耐用性のない患者ではエボロクマブ140 mg（2週毎）。他治療は動脈硬化性疾患予防ガイドライン2022年版に基づいた標準治療。		 Control treatment group (or group A)
:Standard treatment based on the 2022 edition of the Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Diseases

Test treatment group (or group B)
:Statin plus evolocumab 140 mg (every 2 weeks) for patients with statin tolerance, evolocumab 140 mg (every 2 weeks) for patients without statin tolerance. Other treatments were standard treatments based on the 2022 edition of the Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Diseases.
D004358
無作為化 Randomization
なし
なし
経胸壁心エコーで評価した12ヶ月後の最大大動脈弁圧較差の変化量 Change in maximum aortic valve pressure gradient after 12 months as assessed by transthoracic echocardiography
(1) 12ヶ月後の平均大動脈弁圧較差の変化
(2) 12ヶ月後の大動脈弁口面積の変化、体表面積補正した大動脈弁口面積の変化
(3) 24ヶ月後の最大大動脈弁圧較差の変化
(4) 24ヶ月後の平均大動脈弁圧較差の変化
(5) 24ヶ月後の大動脈弁口面積の変化、体表面積補正した大動脈弁口面積の変化
(6) 心エコーによる他の各項目の変化（左室駆出率、E/A、E/E'、左室拡張末期径、一回拍出量、一回拍出係数、左室流出路血流の速度時間積分値、左室重量、左室重量係数、左房径、左房容量、左房容量係数、Global Longitudinal Strain: GLS）
(7) CTによる大動脈弁石灰化スコアと、冠動脈石灰化スコア、心臓周囲脂肪の変化
(8) 血液検査項目の変化（白血数、赤血球数、ヘマトクリット、ヘモグロビン、血小板、総蛋白、血清アルブミン、総ビリルビン、AST、ALT、LDH、ALP、γ-GTP、CK、BUN、血清クレアチニン、eGFR、尿酸、Na、K、Cl、Ca、ＩＰ、CRP、随時血糖、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TG、Lp(a)、BNPもしくはNT-proBNP）
(9) MACCE（総死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、心不全入院）
(10) 大動脈弁狭窄症イベント（大動脈弁狭窄症に対する手術、大動脈弁狭窄症による心不全入院、心臓突然死）
(11) 総死亡
(12) 心血管死
(13) 非致死性心筋梗塞
(14) 非致死性脳卒中
(15) 心不全入院		 (1) Change in mean aortic valve pressure difference after 12 months
(2) Change in aortic valve area after 12 months, change in aortic valve area corrected for body surface area
(3) Change in maximum aortic valve pressure difference after 24 months
(4) Change in mean aortic valve pressure difference after 24 months
(5) Change in aortic valve area after 24 months, change in aortic valve area corrected for body surface area
(6) Change in other items by echocardiography (left ventricular ejection fraction, E/A, E/E', left ventricular end-diastolic dimension, stroke volume, stroke volume index, velocity time integral of left ventricular outflow tract blood flowleft, left ventricular mass, left ventricular mass index, left atrial diameter, left atrial volume, left atrial volume index, GLS)
(7) Change in aortic valve calcification score by CT, coronary artery calcification score by CT, and fat arround the heart by CT
(8) Changes in blood test items (white blood count, red blood cell count, hematocrit, hemoglobin, platelets, total protein, serum albumin, total bilirubin, AST, ALT, LDH, ALP, GTP, CK, BUN, serum creatinine, eGFR, uric acid, Na, K, Cl, Ca, IP, CRP, random blood glucose, HbA1c, LDL-C, HDL-C, TG, Lp(a), BNP or NT-proBNP)
(9) MACCE (total mortality, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, hospitalization for heart failure)
(10) Aortic stenosis events (surgery for aortic stenosis, hospitalization for heart failure due to aortic stenosis, sudden cardiac death)
(11) All cause death
(12) Cardiovascular death
(13) Nonfatal myocardial infarction
(14) Nonfatal stroke
(15) Hospitalization for heart failure

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
エボロクマブ
レパーサ®皮下注
22800AMX00023000
医薬品
承認内
アトルバスタチンカルシウム水和物
リピトール®錠　等
21200AMZ00158, 21200AMZ00159
医薬品
承認内
ピタバスタチンカルシウム錠/ピタバスタチンカルシウム水和物口腔内崩壊錠
リバロ®錠、リバロ®OD 錠　等
21500AMZ00459, 22500AMX00106, etc
医薬品
承認内
ロスバスタチンカルシウム錠/ロスバスタチンカルシウム口腔内崩壊錠
クレストール®錠、クレストール®OD 錠　等
21700AMY00008, 21700AMY00007, 22800AMX00102, etc
医薬品
承認内
プラバスタチンナトリウム錠/プラバスタチンナトリウム細粒
メバロチン®錠、メバロチン®細粒　等
21300AMZ00549, 20300AMZ00671, 21300AMZ00548, etc
医薬品
承認内
フルバスタチンナトリウム錠
ローコール®錠　等
21500AMZ00035000, 21500AMZ00036000, etc
医薬品
承認内
シンバスタチン錠
リポバス®錠　等
20300AMZ00735000, 21300AMZ00847000, etc
医薬品
承認内
エゼチミブ
ゼチーア®錠　等
21900AMY00021000
医薬品
承認内
エゼチミブ／アトルバスタチンカルシウム水和物配合錠
アト―ゼット®配合錠　等
22900AMX00965000, 22900AMX00966000
医薬品
承認内
アムロジピンベシル酸塩・アトルバスタチンカルシウム水和物配合剤
カデュエット®配合錠　等
22100AMX01825, 22100AMX01826, 22100AMX01827, etc
医薬品
承認内
ピタバスタチンカルシウム水和物・エゼチミブ配合錠
リバゼブ®配合錠
30400AMX00415, 30400AMX00416
医薬品
承認内
エゼチミブ／ロスバスタチンカルシウム配合錠
ロス―ゼット®配合錠　等
23100AMX00300000, 23100AMX00301000
医薬品
承認内
コレスチミド
コレバイン®錠、コレバイン®ミニ
21100AMZ00241, 21400AMZ00041
医薬品
承認内
コレスチラミン
クエストラン®粉末
22100AMX01409
医薬品
承認内
プロブコール
ロレルコ®錠　等
21800AMX10284
医薬品
承認内
クロフィブラート
クロフィブラートカプセル
22100AMX00580000
医薬品
承認内
ベザフィブラート
ベザトール®SR錠　等
20700AMZ00421000, 21600AMZ00267000
医薬品
承認内
フェノフィブラート錠
リピディル®錠　等
22300AMX00498, 22300AMX00499
医薬品
承認内
ペマフィブラート錠
パルモディア®錠、パルモディア®XR錠
22900AMX00581, 30500AMX00127, 30500AMX00128
医薬品
承認内
イコサペント酸エチルカプセル
エパデールS、エパデールカプセル、エパデールEMカプセル　等
21000AMZ00809000, 20200AMZ00642000, etc
医薬品
承認内
オメガ−3脂肪酸エチル
ロトリガ®粒状カプセル　等
22400AMX01385
医薬品
承認内
ニコモール
コレキサミン®錠
21900AMX00774000
医薬品
承認内
トコフェロールニコチン酸エステル
ユベラN®カプセル、ユベラN®ソフトカプセル　等
21800AMX10555000, 21800AMX10556000
医薬品
承認内
インクリシランナトリウム
レクビオ®皮下注300mgシリンジ
30500AMX00279000

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2025年02月25日
/

募集中

Recruiting
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アムジェン株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

公立大学法人横浜市立大学臨床研究審査委員会 Yokohama City University Certified Institutional Review Board
CRB3180007
神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9 3-9 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama, Kanagawa
045-370-7627
ycu_crb@yokohama-cu.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
届出外変更 令和8年1月21日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和8年1月20日 詳細 変更内容
変更 令和7年11月11日 詳細 変更内容
軽微変更 令和7年10月15日 詳細 変更内容
変更 令和7年6月26日 詳細 変更内容
軽微変更 令和7年2月26日 詳細 変更内容
新規登録 令和7年1月17日 詳細
変更履歴一覧