臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和5年3月17日 | ||
| 令和8年10月15日 | ||
| 令和7年6月11日 | ||
| 肛門ヒトパピローマウイルス感染および肛門前癌病変に対するL. lactis strain Plasma（プラズマ乳酸菌）の治療効果に関する研究（無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験） | ||
| 肛門HPV感染および肛門前癌病変に対するプラズマ乳酸菌の治療効果に関する研究 | ||
| 水島 大輔 | ||
| 国立健康危機管理研究機構 国立国際医療センター | ||
| 肛門HPV感染およびHPV関連肛門前癌病変に対する新規治療として、プラズマ乳酸菌（Lactococcus lactis Plasma）を用いた微生物治療による無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験を実施し、HPV感染および肛門前癌病変に対する新規治療の可能性を評価することを目的とする。 | ||
| N/A | ||
| ヒトパピローマウイルス感染症 | ||
| 研究終了 | ||
| プラズマ乳酸菌含有カプセル | ||
| なし | ||
| 国立健康危機管理研究機構臨床研究審査委員会 | ||
| CRB3250001 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年10月08日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2025年06月11日 | |||
| 150 | |||
| / | 介入群76名とプラセボ群74名でそれぞれ平均48歳、45歳で、HIV感染者はそれぞれ56名（73.7％）、55名（74.3％）含まれていた | The intervention group consisted of 76 participants and the placebo group of 74; their average ages were 48 and 45, respectively. The groups included 56 (73.7%) and 55 (74.3%) HIV-positive participants, respectively. | |
| / | 2023年4月1日よりリクルートを開始し対象者150名を組み入れた。介入群76名とプラセボ群74名に割り付け、介入後6か月間観察した。2025年6月11日に全対象者の観察を終了した。 | Recruitment began on April 1, 2023, and 150 participants were enrolled. They were randomized into an intervention group (76 participants) and a placebo group (74 participants), and were followed for 6 months after the intervention. Follow-up of all participants was completed on June 11, 2025. | |
| / | グレード3－4の有害事象は4件発生したが、すべての事象において試験薬との因果関係はなかった。 | There were four Grade 3-4 adverse events, but none were considered to be causally related to the study drug. | |
| / | 主要評価項目 ・肛門ハイリスクHPV感染の消失： 解析対象者、介入群69名、プラセボ群65名のうち、ハイリスクHVP感染が消失した者は、それぞれ11名（15.9%）、9名（13.8%）であり、χ二乗検定で有意差を認めなかった（p=0.734）。 副次的評価項目 ・肛門全HPV感染の消失： 解析対象者は、介入群73名、プラセボ群71名のうち、非ハイリスクジェノタイプも含めた全てのHVP感染が消失した者は、それぞれ4名（5.5%）、3名（4.2%）であり、χ二乗検定で有意差を認めなかった（p=1.000）。 ・拡大肛門鏡による病理学的な肛門前癌病変の変化： 治療群とプラセボ群におけるベースライン時点と6か月時点の拡大肛門鏡による病理学的な肛門高度前癌病変（anal intraepithelial dysplasia（AIN2～3））保有者の数とその割合を時点ごとに算出し，まずはχ二乗検定を行った。解析対象者、介入群69名、プラセボ群68名のうち、6か月時点の肛門高度前癌病変の割合はそれぞれ、49名（71%）、52名（76.5%）で、χ二乗検定で有意差を認めなかった（p=0.468）。 ・肛門擦過細胞診による肛門前癌病変の改善率： 治療群とプラセボ群における 6か月時点の肛門高度細胞診異常（HSIL, LSIL）保有者の各群における数とその割合を算出しχ二乗検定を行った。解析対象者、介入群66名、プラセボ群68名のうち、6ヵ月時点の肛門高度細胞診異常（HSIL, LSIL）保有者の割合は、それぞれ8名（12.1%）、8名（11.8%）で、χ二乗検定で有意差を認めなかった（p=0.949）。 ・HIV感染者におけるCD4/8値の変化量： HIV感染者に解析対象者を限定して，治療群とプラセボ群における，ベースライン時から6か月時点における血中CD4およびCD8陽性T細胞数（%）の変化量や変化率の群間差に関して，Student’s t-testを行った。解析対象者は治療群56名、プラセボ群55名で、CD4陽性T細胞に関しては、数の変化量はそれぞれ平均0.02、-0.236（差0.256）で、%の変化量は平均0.005、-0.009（差0.0014）でそれぞれ統計学的有意差を認めなかった（p=0.677、p=0.443）。CD8陽性T細胞に関しては、数の変化量はそれぞれ平均0.746、-0.044（差0.79）で、%の変化量は平均0.002、-0.004（差0.024）で、治療群でCD8陽性T細胞が増加する方向で、それぞれ統計学的有意差およびmarginalな傾向を認めた（p=0.048、p=0.064）。 ・HBs抗原、HBe抗原の変化量、変化率： 慢性HBV感染者に解析対象者を限定して，治療群とプラセボ群における，ベースライン時から6か月時点における血中HBs抗原およびHBe抗原の変化量に関して，平均，標準偏差を算出し，変化量や変化率の群間差に関して，Student’s t-testを行った。 HBs抗原に関する解析対象者は治療群9名、プラセボ群10名で、HBs抗原の変化量はそれぞれ平均-393.8、-235.5（差-158.3）で、変化量は平均-0.236、-0.204（差-0.032）でそれぞれ統計学的有意差を認めなかった（p=0.768、p=0.818）。HBe抗原に関する解析対象者は治療群5名、プラセボ群4名で、HBe抗原の変化量はそれぞれ平均-25.5、50.4（差-75.9）で、変化量は平均-0.274、-0.207（差-0.067）でそれぞれ統計学的有意差を認めなかった（p=0.672、p=0.745）。 ・内服遵守率: 解析対象者（full analysis set）は、介入群76名、プラセボ群74名の錠数確認による内服遵守率は、それぞれ97％、96％と両群ともに極めて高い内服遵守率を維持していた。 ・6ヶ月後までに発現したすべての有害事象： 解析対象者（full analysis set）は、介入群76名、プラセボ群74名において観察期間中に発 現した有害事象はそれぞれ52件（68.4%）、45件（60.8%）だった。薬剤に関連する重篤な有害 事象を認めなかった。 |
Primary Endpoints Clearance of high-risk anal HPV infection: Among the subjects included in the analysis-69 in the intervention group and 65 in the placebo group-11 (15.9%) and 9 (13.8%), respectively, achieved clearance of high-risk HPV infection. A chi-square test revealed no significant difference between the groups (p=0.734). Secondary Endpoints Clearance of all anal HPV infections: Among the 73 participants in the intervention group and 71 in the placebo group, 4 (5.5%) and 3 (4.2%), respectively, achieved clearance of all HPV infections, including non-high-risk genotypes. No significant difference was observed using the chi-square test (p=1.000). Changes in pathological anal precancerous lesions as assessed by magnified anoscopy: The number and proportion of subjects with pathological high-grade anal precancerous lesions (anal intraepithelial dysplasia [AIN 2-3]) detected by magnified anoscopy at baseline and at 6 months were calculated for both the treatment and placebo groups. A chi-square test was first performed. Among the study subjects-69 in the intervention group and 68 in the placebo group-the proportion of patients with anal intraepithelial neoplasia (AIN 2-3) at 6 months was 49 (71%) and 52 (76.5%), respectively; no significant difference was observed using the chi-square test (p=0.468). Improvement rate of anal precancerous lesions based on anal smear cytology: We calculated the number and proportion of subjects with high-grade anal cytological abnormalities (HSIL, LSIL) at 6 months in the treatment and placebo groups, respectively, and performed a chi-square test. Among the subjects included in the analysis (66 in the intervention group and 68 in the placebo group), the proportion of patients with high-grade anal cytological abnormalities (HSIL, LSIL) at 6 months was 8 (12.1%) and 8 (11.8%), respectively; the chi-square test revealed no significant difference (p0.949). Changes in CD4/CD8 ratios in HIV-infected individuals: Limiting the analysis to HIV-infected individuals, we performed a Students t-test to assess group differences in the magnitude and rate of change in blood CD4 and CD8-positive T-cell counts (%) from baseline to 6 months between the treatment and placebo groups. The analysis included 56 subjects in the treatment group and 55 in the placebo group. For CD4-positive T cells, the mean change in count was 0.02 and -0.236 (difference 0.256), respectively, and the mean change in percentage was 0.005 and -0.009 (difference 0.0014), respectively; no statistically significant differences were observed (p=0.677, p=0.443). For CD8-positive T cells, the mean change in count was 0.746 and -0.044 (difference 0.79), respectively, and the mean change in percentage was 0.002 and -0.004 (difference 0.024), respectively. A statistically significant difference and a marginal trend toward an increase in CD8-positive T cells were observed in the treatment group (p=0.048, p=0.064). Change in HBsAg and HBeAg levels, and rate of change: Limiting the analysis to patients with chronic HBV infection, we calculated the mean and standard deviation for the change in serum HBsAg and HBeAg levels from baseline to 6 months in the treatment group and the placebo group, and performed Students t-test to assess intergroup differences in the magnitude of change and rate of change. The analysis population for HBsAg consisted of 9 subjects in the treatment group and 10 in the placebo group. The mean changes in HBsAg were -393.8 and -235.5 (difference -158.3), and the rate of change was -0.236 and -0.204 (difference -0.032), respectively. No statistically significant differences were observed (p=0.768, p=0.818). For the HBe antigen analysis, the study population consisted of 5 subjects in the treatment group and 4 in the placebo group. The mean changes in HBe antigen levels were -25.5 and 50.4, respectively (difference: -75.9), and the mean changes in HBe antigen levels were -0.274 and -0.207, respectively (difference: -0.067); no statistically significant differences were observed (p=0.672, p=0.745). Medication Adherence: In the full analysis set (76 patients in the intervention group and 74 in the placebo group), medication adherence as verified by pill count was 97% and 96%, respectively, indicating that both groups maintained extremely high levels of adherence. All adverse events occurring by 6 months: In the full analysis set (76 patients in the intervention group and 74 in the placebo group), 52 adverse events (68.4%) and 45 adverse events (60.8%), respectively, occurred during the observation period. No serious drug-related adverse events were observed. |
|
| / | プライマリーエンドポイント（肛門ハイリスクHPV感染の消失）において、その消失効果で統計学的な有意差を認めなかったが、Secondary endpointに関して、CD8陽性T細胞の統計学的に有意な増加が認められた。 | Although no statistically significant difference was observed in the primary endpoint (clearance of high-risk anal HPV infection), a statistically significant increase in CD8-positive T cells was observed for the secondary endpoint. | |
| 2026年10月15日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | 共有予定はなし。 | No plan to share IPD. | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和8年10月8日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs031220710 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 肛門ヒトパピローマウイルス感染および肛門前癌病変に対するL. lactis strain Plasma（プラズマ乳酸菌）の治療効果に関する研究（無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験） | Efficacy of Lactococcus lactis strain Plasma on clearance of anal HPV infection in men who have sex with men; multi-center, double-blinded, randomized placebo-controlled trial (CLEAR HPV study) | ||
| 肛門HPV感染および肛門前癌病変に対するプラズマ乳酸菌の治療効果に関する研究 | Efficacy of Lactococcus lactis strain Plasma on clearance of anal HPV infection in men who have sex with men; multi-center, double-blinded, randomized placebo-controlled trial (CLEAR HPV study) | ||
（２）統括管理者に関する事項等
（２）統括管理者に関する事項等
| 医師又は歯科医師である個人 | |||
| 水島 大輔 | Mizushima Daisuke | ||
|
/
|
国立健康危機管理研究機構 国立国際医療センター | Japan Institute for Health Security National Center for Global Health and Medicine | |
|
|
エイズ治療・研究開発センター | ||
| 162-8655 | |||
| / | 東京都新宿区戸山1－21－1 | 1-21-1, Toyama, Shinjuku, Tokyo, Japan | |
| 03-3202-7181 | |||
| mizushima.d@jihs.go.jp | |||
| 水島 大輔 | Mizushima Daisuke | ||
| 国立国際医療研究センター病院 | National Center for Global Health and Medicine | ||
| エイズ治療・研究開発センター | |||
| 162-8655 | |||
| 東京都新宿区戸山1－21－1 | 1-21-1, Toyama, Shinjuku, Tokyo, Japan | ||
| 03-3202-7181 | |||
| dmizushi@acc.ncgm.go.jp | |||
| 令和4年12月8日 | |||
| 共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無 | なし |
|---|
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 国立国際医療研究センター病院 | ||
| 高野 操 | ||
| エイズ治療・研究開発センター | ||
| 国立国際医療研究センター病院 | ||
| 小形 幹子 | ||
| エイズ治療・研究開発センター | ||
| 国立健康危機管理研究機構 | ||
| 上村 夕香里 | ||
| 臨床医研究センターデータサイエンス部 | ||
（４）多施設共同研究に関する事項
（４）多施設共同研究に関する事項
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
| / | 水島 大輔 |
Mizushima Daisuke |
|
|---|---|---|---|
| / | 国立健康危機管理研究機構 国立国際医療センター |
Japan Institute for Health Security National Center for Global Health and Medicine |
|
エイズ治療・研究開発センター |
|||
162-8655 |
|||
東京都 新宿区戸山1－21－1 |
|||
03-3202-7181 |
|||
mizushima.d@jihs.go.jp |
|||
水島 大輔 |
|||
国立国際医療研究センター病院 |
|||
エイズ治療・研究開発センター |
|||
162-8655 |
|||
| 東京都 新宿区戸山1－21－1 | |||
03-3202-7181 |
|||
dmizushi@acc.ncgm.go.jp |
|||
| 宮嵜 英世 | |||
| あり | |||
| 令和4年12月8日 | |||
| 高度救命救急センターを有しており、救急医療に対応が可能である。 | |||
（６）研究の実施体制に関する事項
（６）研究の実施体制に関する事項
| 効果安全性評価委員会の設置の有無 | なし |
|---|
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 肛門HPV感染およびHPV関連肛門前癌病変に対する新規治療として、プラズマ乳酸菌（Lactococcus lactis Plasma）を用いた微生物治療による無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験を実施し、HPV感染および肛門前癌病変に対する新規治療の可能性を評価することを目的とする。 | |||
| N/A | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2027年03月31日 | |||
| 150 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| 以下の基準を全て満たす患者を対象とする。 ① 肛門ハイリスクHPV感染を有する方 ② 同意取得時において、20歳以上65歳未満の男性で、男性と性交渉のある男性 ③ 本研究への参加に対する同意が、文書により本人から得られた方 |
Subjects who meet all of the following criteria are included in this study: 1. Subjects who have anal high-risk human papilloma virus infection 2. Men who have sex with men who are aged of 20 years or older and younger than 65 years 3. Subjects who give their written consent form to participate in the study | ||
| ① 抗HIV療法未施行のHIV感染者 ② 同意取得時にステロイド・免疫抑制剤等を使用している方 ③ 整腸剤を内服中の方 ④ 市販の乳酸菌等製品を一日一本以上摂取している方 ⑤ その他、担当医師が研究への参加を不適当と判断 |
Subjects who fall into any of the following criteria are excluded from participating in the study: 1. HIV-infected patients who are not taking anti-retroviral therapy 2. Subjects who are being treated by immunosuppressive agents or corticosteroids at giving their consent 3. Subjects who are administered intestinal regulators orally 4. Subjects who are taking one or more beverage or foods that contain Lactococcus lactis strain Plasma or yogurt (that contain lactic acid bacteria or Lactobacillus bulgaricus) everyday 5. Subjects with other conditions that the responsible investigator or subinvestigators assess inappropriate to participate in the study | ||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 65歳 未満 | 65age old not | ||
| 男性 | Male | ||
| <個々の研究対象者の介入中止基準> ① 研究対象者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合 ②研究計画書の遵守が不可能となった場合 ③研究全体が中止となった場合 ④その他、研究責任医師又は研究分担医師により研究の継続が困難と判断された場合⑤ <研究全体の中止基準> ① 研究対象食品の品質、安全性、有効性に関する重大な情報が得られたとき。② 研究対象者のリクルートが困難で、予定症例数との乖離が大きいとき。③研究機関の長や厚生労働省等による中止の要請や勧告があったとき。④倫理指針や研究計画書の重大な不遵守が判明した場合。 | |||
| ヒトパピローマウイルス感染症 | Human papilloma virus infection | ||
| D052685 | |||
| 肛門ヒトパピローマウイルス感染、肛門前癌病変 | Human papilloma virus, Anal intraepithelial neoplasia | ||
| あり | |||
| 同意取得後、研究対象者を以下の2群に無作為に割り付ける。 ・A群：プラズマ乳酸菌摂取群 プラズマ乳酸菌含有カプセル1回4粒を1日1回原則朝食後に経口投与する。（服用期間：180日間） ・B群：プラセボ摂取群 プラセボ食品含有カプセル1回4粒を1日1回原則朝食後に経口投与する。（服用期間：180日間） | After obtaining their consent, the study subjects are randomly assigned into the following two groups; - Group A: orally intake Lactococcus lactis strain Plasma-containing capsules (4 capsules/time, once daily, after breakfast in principal) for 180 days - Group B: orally intake placebo-containing capsules (4 capsules/time, once daily, after breakfast in principal) for 18 days | ||
| D013294 | |||
| プラズマ乳酸菌、ラクチス乳酸菌 | Lactococcus lactis strain Plasma | ||
| なし | |||
| なし | |||
| 6か月後の肛門に感染するハイリスク型HPVジェノタイプの変化および感染の消失率 | Change in high-risk HPV genotype infected at anal site and its clearance at 180 days | ||
| ①HPV感染ジェノタイプ数の変化量、変化率 ②6か月後の拡大肛門鏡による病理学的な肛門前癌病変の変化 ③6か月後の肛門擦過細胞診による肛門前癌病変の改善率 ④6か月後の、HIV感染者におけるCD4値の変化量・率 ⑤HBs抗原、HBe抗原の変化量、変化率 ⑥服薬の遵守率 ⑦6ヶ月後までに発現したすべての有害事象 |
1. Change or percent change in high-risk HPV genotype infected at anal site at 180 days 2. Change in anal epithelial neoplasia by high resolution anoscopy at 180 days. 3. Change in abnormal cytology by anal pap smear at 180 days. 4. Change or percent change in the number of peripheral blood CD4 positive T-lymphocyte in HIV-infected participants at 180 days. 5. Change or percent change in serum HBs antigen and HBe antigen in chronic HBV-infected participants at 180 days. 6. Adherence rate. 7. Any adverse events developed during the observational period. |
||
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| プラズマ乳酸菌含有カプセル | |||
| なし | |||
| なし | |||
| キリンホールディングス株式会社 | |||
| 神奈川県 藤沢市村岡東二丁目26番地の1 湘南ヘルスイノベーションパーク | |||
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| なし |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
2023年04月01日 |
2023年04月01日 |
||
2023年05月23日 |
|||
| / | 研究終了 |
Complete |
|
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 死亡、または医薬品副作用被害救済制度基準で後遺障害１級または２級という重篤な身体障害に対する補償金、および本研究に参加することに起因して外来通院により治療が必要となった場合の医療費、医療手当 | ||
| なし | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| キリンホールディングス株式会社 | ||
| なし | ||
| あり | ||
| プラズマ乳酸菌含有カプセルおよびプラセボ食品含有カプセルの無償提供 | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 国立健康危機管理研究機構臨床研究審査委員会 | Certified Review Board of Japan Institute for Health Security | |
| CRB3250001 | ||
| 東京都 新宿区戸山1-21-1 | 1-21-1, Toyama, Shinjuku, Tokyo, Japan, Tokyo | |
| 03-3202-7181 | ||
| kenkyu-shinsa@jihs.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 研究計画書（臨床研究法）_ver2.2.pdf | ||
| 同意説明文書_ver1.4.pdf | ||
設定されていません |
||