臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和4年4月8日 | ||
| 令和7年4月1日 | ||
| 令和7年1月13日 | ||
| 健康成人男性に対するレミマゾラムを用いた静脈内鎮静法の鎮静深度および安全性に関する多施設共同探索的臨床研究：単回投与および持続投与漸増試験 | ||
| レミマゾラムを用いた静脈内鎮静法の鎮静深度および安全性 | ||
| 後藤 隆志 | ||
| 朝日大学医科歯科医療センター | ||
| 健康成人男性に対して、レミマゾラムを単回投与、持続投与および単回+持続投与の投与毎に用量を漸増し、鎮静深度と安全性の評価によりレミマゾラムの至適投与量を探索する。 | ||
| 1 | ||
| 該当なし（健康成人） | ||
| 研究終了 | ||
| レミマゾラムベシル酸塩 | ||
| アネレム静注用50mg | ||
| 東京大学臨床研究審査委員会 | ||
| CRB3180024 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年03月31日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2025年01月13日 | |||
| 68 | |||
| / | 本臨床研究の対象者は68名の健康成人男性であった。S1群の6名の年齢は27±2歳、身長は168±7 cm、体重は61±8 kg、BMIは22±2 cm/m2であった。S2群の9名の年齢は28±4歳、身長は169±7 cm、体重は67±9 kg、BMIは23±3 cm/m2であった。S3群の5名の年齢は31±5歳、身長は172±10 cm、体重は69±10 kg、BMIは24±4 cm/m2であった。C1群の6名の年齢は32±4歳、身長は168±4 cm、体重は64±8 kg、BMIは23±2 cm/m2であった。C2群の6名の年齢は28±4歳、身長は171±3 cm、体重は68±5 kg、BMIは23±2 cm/m2であった。C3群の6名の年齢は27±1歳、身長は172±5 cm、体重は62±8 kg、BMIは21±2 cm/m2であった。C4群の6名の年齢は27±3歳、身長は175±7 cm、体重は75±8 kg、BMIは24±1 cm/m2であった。SC1群の6名の年齢は28±5歳、身長は171±6 cm、体重は73±9 kg、BMIは25±2 cm/m2であった。SC2群の6名の年齢は27±3歳、身長は173±7 cm、体重は69±9 kg、BMIは23±3 cm/m2であった。SC3群の6名の年齢は29±6歳、身長は169±6 cm、体重は70±6 kg、BMIは25±3 cm/m2であった。SC4群の6名の年齢は30±4歳、身長は170±3 cm、体重は64±10 kg、BMIは22±4 cm/m2であった。なお、各数値は平均値±SDで示した。 | The subjects of this clinical study were 68 healthy adult males. The ages of the six subjects in Group S1 were 27 years, their heights were 168 cm, their weights were 61 kg, and their BMIs were 22 cm/m2. The ages of the nine subjects in Group S2 were 28 years, their heights were 169 cm, their weights were 67 kg, and their BMIs were 23 cm/m2. The ages of the five members of Group S3 were 31 years, their heights were 172 cm, their weights were 69 kg, and their BMIs were 24 cm/m2. The ages of the six members of Group C1 were 32 years, their heights were 168 cm, weight was 64 kg, and BMIs were 23 cm/m2. The ages of the six members of Group C2 were 28 years, their heights were 171 cm, their weights were 68 kg, and their BMIs were 23 cm/m2. The ages of the six members of Group C3 were 27 years, their heights were 172 cm, their weights were 62 kg, and BMIs were 21 cm/m2. The ages of the 6 members of group C4 were 27 years, their heights were 175 cm, their weights were 75 kg, and their BMIs were 24 cm/m2. The ages of the 6 members of group SC1 were 28 years, their heights were 171 cm, their weights were 73 kg, and BMIs were 25 cm/m2. The ages of the six participants in SC2 were 27 years, their heights were 173 cm, their weights were 69 kg, and their BMIs were 23 cm/m2. The ages of the six participants in SC3 were 29 years, their heights were 169 cm, their weights were 70 kg, and BMIs were 25 cm/m2. The ages of the 6 participants in the SC4 group were 30 years, their heights were 170 cm, their weights were 64 kg, and their BMIs were 22 cm/m2. The above figures are expressed as the mean values. | |
| / | 本研究は2022年4月8日にjRCTに公表した。その後、2022年5月17日に第一症例を登録し、2024年12月27日に全研究対象者の登録が完了した。全研究対象者のデータ採取は2025年1月12日に完了し、1月13日に全研究対象者の観察期間を終了とした。 本研究の共同研究施設総数は2施設あり、登録実績施設数は2施設であった。そのうち朝日大学医科歯科医療センターでは54例が、東京歯科大学水道橋病院は22例が登録された。 本研究で同意が得られた研究対象者数は76例であり、76例が登録された。しかし、1例が同意撤回、3例が未自覚の高血圧症の存在のため試験薬の投与は行わなかった。また、3例がモニタ機器の不具合、1例が試験中に尿意を催したため試験薬の投与は中止とした。中止となった8症例については解析集団から除外し、新たに被験者のリクルートを行い、最終的に68症例を解析対象例としたため、研究結果への影響はなかった。 |
This study was published on jRCT on April 8, 2022. The first case was registered on May 17, 2022, and the registration of all study subjects was completed on December 27, 2024. Data collection for all study subjects was completed on January 12, 2025, and the observation period for all study subjects was completed on January 13, 2025. There were a total of two collaborative research facilities for this study, and a total of two facilities were registered. Of these, 54 cases were registered at Asahi University Medical and Dental Center, and 22 cases were registered at Tokyo Dental College Suidobashi Hospital. The number of research subjects who provided consent for this study was 76, and 76 cases were registered. However, one subject withdrew their consent, and in three cases, the study drug was not administered due to the presence of unrecognized hypertension. In addition, in three cases, the study drug was not administered due to a malfunction of the monitoring device, and in one case, the study drug was not administered due to the subject having to urinate during the study. The eight cases that were discontinued were excluded from the analysis group, and new subjects were recruited, and ultimately, 68 cases were included in the analysis, so there was no impact on the research results. |
|
| / | 本研究で生じた有害事象の発現率は41例（60％）であったが、生じたすべての有害事象は一過性であり、非重篤であった。発生した有害事象は、器官別では呼吸器系有害事象（27件、40%）、呼吸器・胸郭・縦隔障害（17件、25%）、循環器系有害事象および消化器系有害事象（各5件、7%）、精神神経系有害事象（1件、1.5%）の順に頻度が高かった。 特に注意が必要であった有害事象は、舌根沈下等の上気道閉塞により生じた低酸素症であった。本研究での低酸素症の発現率は9件（13%）であったが、呼名刺激および下顎挙上の適切な対応を行うことで、上気道閉塞は速やかに解除された。しかし、低酸素症には至らなかった呼吸器系有害事象の発生率は18件（26%）であり、全体で27件（40%）に呼吸抑制が生じた。 消化器系有害事象である悪心が5例（7%）に、嘔吐が1例（1.5%）に認められた。なお、この頻度は添付文書情報の頻度内（1%以上10%未満）であるため、妥当な結果であるといえる。さらに、持続投与群ではむせが17件（35%）に生じた。循環器系有害事象は軽度であった。添付文書情報では徐脈が4.7%に生じるとされているが、本研究での発症率は4.4％であったため、妥当な結果であるといえる。また、各1件（1.5%）に心室性期外収縮、血圧上昇が認められたが、添付文書情報の発症率（1%未満）と同程度であるため、おおむね妥当な結果であるといえる。精神神経系有害事象の頭痛（1件、1.5%）に関しても、添付文書情報の頻度 （1%以上10%未満）内であるため、妥当な結果であるといえる。また、レミマゾラムに顕著な薬物依存性は認められなかった。 なお、中止に至った有害事象は認められず、静脈内鎮静法に対するレミマゾラム静脈内投与の忍容性はおおむね良好であると考えられた。また、その他レミマゾラム投与において留意すべき事象は認められなかった。 |
The incidence of adverse events in this study was 41 cases (60%), but all adverse events that occurred were transient and non-serious. The adverse events that occurred were most frequent in the following order by organ system: respiratory system adverse events (27 cases, 40%), respiratory, thoracic and mediastinal disorders (17 cases, 25%), cardiovascular system adverse events and gastrointestinal system adverse events (5 cases each, 7%), and neuropsychiatric system adverse events (1 case, 1.5%). The adverse event that required particular attention was hypoxia caused by upper airway obstruction, such as tongue root depression. The incidence of hypoxia in this study was 9 cases (13%), but upper airway obstruction was quickly relieved by appropriate responses to stimulation of the epiglottis and elevation of the mandible. However, the incidence of respiratory system adverse events that did not lead to hypoxia was 18 cases (26%), and respiratory depression occurred in 27 cases (40%) overall. Nausea, a gastrointestinal adverse event, was observed in 5 cases (7%), and vomiting was observed in 1 case (1.5%). As these frequencies are within the range of the information in the package insert (1% or more, but less than 10%), they can be considered to be reasonable results. Furthermore, in the continuous administration group, 17 cases (35%) of choking occurred. Cardiovascular adverse events were mild. The incidence of bradycardia in this study was 4.4%, which is within the range of the incidence of 4.7% reported in the package insert, so the results are considered to be reasonable. In addition, ventricular extrasystoles and increased blood pressure were observed in 1 case (1.5%) each, which is within the range of the incidence of less than 1% reported in the package insert, so the results are considered to be generally reasonable. The incidence of adverse events in the nervous system (headache, 1 case, 1.5%) was also within the range of the incidence reported in the package insert (1% to less than 10%), so this result can be considered to be appropriate. In addition, there was no evidence of significant drug dependence with remimazolam. No adverse events leading to discontinuation were observed, and the tolerability of intravenous remimazolam for intravenous sedation was considered to be generally good. In addition, no other events requiring attention were observed with remimazolam administration. |
|
| / | 本研究の有効性の主要評価項目としてMOAA/Sスコアを設定した。S1群の1例を除くすべての症例で、MOAA/Sスコア4以下の鎮静深度を得ることができた。 本研究において被験者に生じた自覚症状は悪心および頭痛であった。悪心はC3群で2名、C4群で1名、SC2群で1名、SC4群で1名に認められた。4名の悪心の程度は軽度であったが、1名はその後、嘔吐した。すべての悪心・嘔吐は一過性であり、自然消失した。頭痛はC4群の1名に認められたが、その程度は軽度であり、自然消失した。 BIS値の経時的変化については、レミマゾラムを静脈内投与すると、すべての症例でBIS値80未満の鎮静状態を示し、レミマゾラムの投与を終了するとBIS値は回復した。 SpO2の経時的変化については、SpO2が90％以下となる低酸素症の発現率は9件（13%）であったが、呼名刺激および下顎挙上にて速やかに回復した。EtCO2の経時的変化については大きな変化は認められなかった。呼吸数の経時的変化については、8例で中枢性の呼吸抑制をしめしたが、SpO2は維持されており、その程度は軽度で、経過観察で自然回復した。脈拍数の経時的変化については、レミマゾラム投与後に11-14％の上昇を認めたが、臨床的な意義は少ないと考える。血圧（収縮期、拡張期）の経時的変化については、レミマゾラムの投与に伴い、軽度の血圧低下を認めたが、レミマゾラムの投与を終了すると自然回復した。心電図所見では、SC3群の1例に心室性期外収縮を認めたがその程度は軽度であり自然回復した。 S群の作用発現時間は2±0分（平均値±SD）であった。C群の作用発現時間は、C3群までは用量依存性に短縮し、C1群：12.3±2.3分、C2群：7.0±2.1分、C3群5.0±1.3分、C4群：4.7±0.8分（平均値±SD）であった。SC群の作用発現時間はおおよそS群と同様におおよそ2分であった。S群の作用持続時間は、S1群：9.6±13.2分、S2群：8.0±3.3分、S3群：10.8±8.3分（平均値±SD）と、投与量が増加してもほぼ横ばいであった。C群の作用消失時間は、C1群およびC2群の低用量群ではC1群：7.5±2.7分、C2群：13.3±8.8分（平均値±SD）と比較的短時間であったの対し、C3群およびC4群の高用量群ではC３群：37.5±8.2分、C4群：36.7±11.7分（平均値±SD）と延長傾向を示した。SC群の作用消失時間はC群と同様に、SC1群およびSC2群の低用量群ではSC1群：11.7±4.1分、C2群：12.5±4.2分（平均値±SD）と比較的短時間であったの対し、SC3群およびSC4群の高用量群ではSC3群：29.2±6.6分、C4群：35.8±9.7分（平均値±SD）と延長傾向を示した。 精神運動機能検査（DSS）、体平衡感覚検査（重心動揺度測定）、歩行能力・動的バランス・敏捷性検査（TUG）については、レミマゾラム投与後に大きな障害を呈するものはいなかった。また、レミマゾラムに顕著な薬物依存性は認められなかった。 |
The MOAA/S score was selected as the primary efficacy endpoint of this study. All patients except for one in the S1 group achieved a sedation depth of 4 or less on the MOAA/S scale. The subjective symptoms experienced by the subjects in this study were nausea and headache. Nausea was observed in two subjects in the C3 group, one subject in the C4 group, one subject in the SC2 group, and one subject in the SC4 group. The degree of nausea in the four subjects was mild, but one subject subsequently vomited. All nausea and vomiting were transient and spontaneously resolved. One patient in Group C4 experienced a headache, but it was mild and resolved spontaneously. With regard to the BIS value over time, intravenous administration of remimazolam resulted in a sedated state with a BIS value of less than 80 in all cases, and the BIS value recovered when remimazolam administration was terminated. With regard to the change in SpO2 over time, the incidence of hypoxia (SpO2 of 90% or less) was 9 cases (13%), but this recovered quickly with verbal stimulation and chin lift. With regard to the change in EtCO2 over time, no significant changes were observed. With regard to the change in respiratory rate over time, 8 cases showed central respiratory depression, but SpO2 was maintained, and the degree of depression was mild, and it recovered spontaneously with follow-up observation. With regard to the change in pulse rate over time, an increase of 11-14% was observed after remimazolam administration, but we consider that this has little clinical significance. With regard to the changes in systolic and diastolic blood pressure over time, a slight decrease in blood pressure was observed following the administration of remimazolam, but this recovered spontaneously once the administration of remimazolam was stopped. In the electrocardiogram findings, one case in the SC3 group showed ventricular extrasystoles, but the degree was mild and recovered spontaneously. The onset time for the S group was 2 minutes (mean values). The onset time for the C group shortened in a dose-dependent manner up to the C3 group, with the C1 group: 12.3 minutes, C2 group: 7.0 minutes, C3 group: 5.0 minutes, C4 group: 4.7 minutes (mean values). The onset time of action for the SC group was approximately 2 minutes, similar to the S group. The duration of action in the S group was approximately the same regardless of the dose administered, with S1: 9.6 minutes, S2: 8.0 minutes, and S3: 10.8 minutes (mean values). The duration of action in the C group was relatively short in the low-dose groups of C1 and C2, with C1: 7.5 minutes and C2 group: 13.3 minutes (mean values), while the high-dose groups in C3 and C4 groups showed a trend towards prolongation, with C3 group: 37.5 minutes and C4 group: 36.7 minutes (mean values). The duration of action in the SC group was similar to that in the C group, with in the low-dose groups of SC1 and SC2, the duration was relatively short, at 11.7 minutes for SC1 and 12.5 minutes for C2 (mean values), whereas in the high-dose groups of SC3 and SC4, the duration tended to be prolonged, at 29.2 minutes for SC3 and C4 group: 35.8 minutes (mean values), showing a tendency to prolongation. No significant impairment was observed in the psychomotor function test (DSS), the body balance test (center of gravity sway measurement), or the walking ability, dynamic balance, and agility test (TUG) after administration of remimazolam. In addition, no significant drug dependence was observed with remimazolam. |
|
| / | 静脈内鎮静法におけるレミマゾラムの至適な用法・用量は、0.08 mg/kgで初回単回静脈内投与し、その後0.2 - 0.6 mg/kg/hで持続静脈内投与する方法であった。レミマゾラムを用いた静脈内鎮静法は、懸念される有害事象の発現頻度や重篤度が高まることはなく、新たに留意すべき事象は認められないと考えられた。しかし、上気道閉塞による低酸素症を何の対処もなく放置すると重篤な低酸素症を引き起こす必要があるため注意が必要である。 | The optimal dosage and administration of remimazolam for intravenous sedation was found to be a single intravenous dose of 0.08 mg/kg, followed by continuous intravenous infusion at a rate of 0.2 - 0.6 mg/kg/h. Intravenous sedation using remimazolam did not increase the frequency or severity of adverse events of concern, and no new events requiring attention were observed. However, it is necessary to be careful because leaving hypoxia caused by upper airway obstruction untreated can lead to severe hypoxia. | |
| 2025年04月01日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | No | N/A | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和7年3月31日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs031220009 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 健康成人男性に対するレミマゾラムを用いた静脈内鎮静法の鎮静深度および安全性に関する多施設共同探索的臨床研究：単回投与および持続投与漸増試験 | A multicenter exploratory clinical study of sedation depth and safety of intravenous sedation with remimazolam in healthy Japanese male: A single- and continious-dose ascending study | ||
| レミマゾラムを用いた静脈内鎮静法の鎮静深度および安全性 | Sedation depth and safety of intravenous sedation with remimazolam | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 後藤 隆志 | Goto Takashi | ||
| 30637898 | |||
| / | 朝日大学医科歯科医療センター | Asahi University Medical and Dental Center | |
| 歯科麻酔科 | |||
| 501-0223 | |||
| / | 岐阜県瑞穂市穂積1851番地の1 | 1851-1 Hozumi, Mizuho-shi, Gifu | |
| 058-329-1479 | |||
| takashigoto@dent.asahi-u.ac.jp | |||
| 後藤 隆志 | Goto Takashi | ||
| 朝日大学医科歯科医療センター | Asahi University Medical and Dental Center | ||
| 歯科麻酔科 | |||
| 501-0223 | |||
| 岐阜県瑞穂市穂積1851番地の1 | 1851-1 Hozumi, Mizuho-shi, Gifu | ||
| 058-329-1479 | |||
| 058-329-1479 | |||
| takashigoto@dent.asahi-u.ac.jp | |||
| 藤原 周 | |||
| あり | |||
| 令和4年4月1日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 朝日大学医科歯科医療センター | ||
| 櫻井 学 | ||
| 朝日大学医科歯科医療センター 歯科麻酔科 | ||
| 朝日大学医科歯科医療センター | ||
| 安田 順一 | ||
| 朝日大学医科歯科医療センター 障害者歯科 | ||
| 東京歯科大学水道橋病院 | ||
| 渡邊 章 | ||
| 東京歯科大学水道橋病院 口腔外科 | ||
| 朝日大学医科歯科医療センター | ||
| 岸本 敏幸 | ||
| 朝日大学医科歯科医療センター 歯科麻酔科 | ||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 小鹿 恭太郎 |
Koshika Kyotaro |
|
|---|---|---|---|
90622944 |
|||
| / | 東京歯科大学水道橋病院 |
Tokyo Dental College Suidobashi Hospital |
|
歯科麻酔科 |
|||
101-0061 |
|||
東京都 千代田区神田三崎町2−9−18 |
|||
03-6380-9259 |
|||
koshikakyotarou@tdc.ac.jp |
|||
小鹿 恭太郎 |
|||
東京歯科大学水道橋病院 |
|||
歯科麻酔科 |
|||
101-0061 |
|||
| 東京都 千代田区神田三崎町2−9−18 | |||
03-6380-9259 |
|||
03-6380-9259 |
|||
koshikakyotarou@tdc.ac.jp |
|||
| 山下 秀一郎 | |||
| あり | |||
| 令和4年4月1日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 健康成人男性に対して、レミマゾラムを単回投与、持続投与および単回+持続投与の投与毎に用量を漸増し、鎮静深度と安全性の評価によりレミマゾラムの至適投与量を探索する。 | |||
| 1 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2025年03月31日 | |||
| 72 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 用量比較 | dose comparison control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| １．健康な者（ASA-PS class 1相当） ２．性別：男性 ３．年齢：18歳以上45歳以下 ４．BMI：18.5 kg/m2以上、30 kg/m2未満 ５．本研究の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、本人の自由意思による文書同意・同意書への署名が得られた者 |
1. Healthy individuals (equivalent to ASA-PS class 1) 2. Sex: male 3. Age: between 18 and 45 years old 4. BMI: 18.5 kg/m2 or more, less than 30 kg/m2 5. Those who voluntarily provided written informed consent upon receiving sufficient explanation and understanding the content of the study |
||
| １．研究責任医師又は研究分担医師が研究対象者の背景確認のためのスクリーニング時に実施する臨床検査、理学的検査、心電図検査、呼吸機能検査および健康診断の結果において本研究の対象として不適当と判定した者 ２．スクリーニング検査でAST・ALT値が施設基準値上限の2.5倍以上、総ビリルビン値が施設基準値の1.5倍以上の者 ３．重度またはコントロール不良（ASA-PS class 3 以上）な呼吸器系（気管支喘息等）、循環器系（高血圧症等）、中枢神経系（けいれん等）、消化器系、肝臓、腎臓、造血機能、精神疾患、内分泌機能などの疾患に対し治療を受けている者、あるいはこれらの既往を有する者で、研究責任医師または研究分担医師が安全性上、本研究の対象として不適当と判断した者 ４．過去にベンゾジアゼピン系薬剤による過鎮静または呼吸抑制の経験を有する者 ５．ベンゾジアゼピン系薬剤（試験薬の成分）またはフルマゼニルに対し過敏症の既往のある者 ６．ベンゾジアゼピン系薬剤の投与が禁忌となる疾患（急性閉塞隅角緑内障、重症筋無力症）、またはそれらの症状を有する者 ７．QTcの著明な延長（QTc > 450 msが繰り返し認められる）がある者 ８．Mallampati class 3または4の者 ９．頭部外傷、脳腫瘍などによる昏睡状態のような呼吸抑制を起こしやすい者 10．認知症の合併などにより同意能力を欠く状態であると判断される者 11．慢性または急性の感染症を有する者 12．過去12ヵ月以内にベンゾジアゼピン系薬剤を使用した者 13．同意取得3ヵ月以内に400mL以上の採血（献血を含む）、1ヵ月以内に200mL以上の採血（献血を含む）又は2週間以内に血漿・血小板成分献血をした者、あるいは同意取得3ヵ月以内に輸血をした者 14．試験薬投与前2週間以内に薬剤を使用した者または薬剤を常用している者 15．安静時のSpO2が95%未満（room air）の者 16．脳に器質的異常のある者 17．喫煙者(10本/日以上)および試験中に禁煙できない者 18．アルコール多飲者（純アルコール換算1日60 g 以上）またはバイタルサインの抑制がみられる急性アルコール中毒の者 19．薬物乱用・依存、アルコール依存を合併している、あるいはそれらの既往のある者 20．過度の運動（1週間前または研究期間中）や 体重制限（ダイエット）を行っている者 21．その他、研究責任医師又は研究分担医師が本研究の対象として不適当と判定した者 |
1. Those who were deemed ineligible for the study based on the results of clinical examination, physiological examinations, electrocardiogram, pulmonary function test, and health examinations for the confirmation of participant characteristics upon screening 2. Those with more than 2.5 times higher than the upper limit of the facility criteria of the aspartate transaminase and alanine transaminase levels upon screening and total bilirubin level upon screening that was 1.5 times higher than the facility criteria 3. Those treated for severe or poorly controlled (ASA PS class 3 or greater) respiratory diseases (bronchial asthma, etc.), cardiovascular disease (hypertension, etc.), neurological disorders (convulsions, etc.), digestive diseases, liver diseases, kidney disease, hematopoietic diseases, mental illness, endocrine diseases, etc. or with a history of them who were deemed ineligible for the study for security reasons by the principal investigator or sub-investigator 4. Those with a history of oversedation or respiratory depression after the administration of benzodiazepines 5. Those with a history of hypersensitivity to benzo diazepines (study drug components) or flumazenil 6. Those with diseases in which benzodiazepines are contraindicated, such as those with acute angle closure glaucoma and myasthenia gravis, or their symptoms 7. Those with a significantly prolonged corrected QT interval (recurrence of QTc > 450 ms) seen on electrocardiogram 8. Those with Mallampati class 3 or 4 9. Those with high risk of becoming comatosed with respiratory depression due to head injury, bra in tumor, among others 10. Those without the ability to provide informed consent due to complications of dementia, etc. 11. Those with chronic or acute infection 12. Those who used benzodiazepines within 12 months before the administration of the study drug 13. Those who had blood sampling of >400 mL (including blood donation) within 3 months before the administration of the study drug, those who had blood sampling of >200 mL (including blood donation) within 1 month before the administration of the study drug, those who donated blood plasma and platelet components within 2 weeks before the administration of the study drug, or those who received blood transfusion within 3 months before the administration of the study drug 14. Those who received medication within 2 weeks before the administration of the study drug or those who were on medication 15. Those with resting SpO2 of <95% (room air) 16. Those with organic brain abnormalities 17. Smokers (>10 cigarettes / days) and those who did not agree to quit smoking during the study 18. Heavy drinkers (equivalent to 60 g/day of pure alcohol) or those with acute alcohol intoxication and abnormal vital signs 19. Those with complications of drug abuse and dependence and alcohol dependence or a history of them 20. Those who do excessive exercise (1 week before or during the study period) and those undergoing diet for weight control 21. Others who were determined to be ineligible for the study by the principal investigator or sub-investigator |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 45歳 以下 | 45age old under | ||
| 男性 | Male | ||
| １．臨床研究全体の中止基準 （１）試験薬の品質、有効性及び安全性に関する事項、研究の実施又は継続に影響を及ぼすような重要な情報、その他研究を適正に行うために重要な情報を知った場合。 （２）研究対象者の組入れが困難で予定症例数を達成することが困難であると判断されたとき。 （３）予定症例数又は予定期間終了に達する前に研究の目的が達成されたとき。 （４）東京大学臨床研究審査委員会の意見として研究計画書等に対する修正の指示があり、これを受け入れることが困難な場合。 （５）東京大学臨床研究審査委員会が中止の判断をした場合。 （６）臨床研究法、施行規則又は本研究計画書に重 大な又は継続的な違反が生じた場合。 ２．研究対象者ごとの中止基準 （１）研究対象者の自由意思による同意撤回の申し入れがあった場合 （２）臨床研究法及び施行規則違反、選択基準違反又は除外基準違反など研究計画書からの重大な逸脱が判明した場合 （３）研究計画書の遵守が不可能になった場合 （４）研究全体が中止された場合 （５）その他、研究責任医師又は研究分担医師により研究の継続が困難と判断された場合 （６）次に示す重篤な有害事象の発生のため、研究対象者の安全性を確保する必要性が生じた場合 ①頻脈 > 100 bpm ②徐脈 < 40 bpm ③高血圧：収縮期血圧 >150 mmHg、拡張期血圧 >100 mmHg、または降圧薬の投与が必要となる血圧上昇 ④低血圧：収縮期血圧 <80 mmHg、拡張期血圧 <40 mmHgまたは昇圧薬の投与が必要となる血圧低下 ⑤呼吸数 < 8 bpm ⑥SpO2 <90%が60秒以上継続し、下顎挙上や酸素投与を行ってもSpO2低下が改善しない場合 （７）試験薬投与後に研究対象者が鼻呼吸を行えず、EtCO2と呼吸数の評価が行えない場合 |
|||
| 該当なし（健康成人） | Not applicable (healthy adults) | ||
| あり | |||
| レミマゾラムべシル酸塩を次の用法・用量で投与する。 （１）単回投与群（1分間かけて静脈内投与） S1群：0.05 mg/kg S2群：0.1 mg/kg S3群：0.15 mg/kg S4群：0.2 mg/kg （２）持続投与群（120分間静脈内投与） C1群：0.2 mg/kg/h C2群：0.4 mg/kg/h C3群：0.6 mg/kg/h C4群：0.8 mg/kg/h （３）単回投与（1分間かけて静脈内投与）+ 持続投与群（120分間静脈内投与） SC1群：0.08 mg/kg + 0.2 mg/kg/h SC2群：0.08 mg/kg + 0.4 mg/kg/h SC3群：0.08 mg/kg + 0.6 mg/kg/h SC4群：0.08 mg/kg + 0.8 mg/kg/h ＊単回投与量は最大7mgとする。 |
Administer remimazolam besylate at the following dosage and administration: 1. Single-dose group - Group S1: remimazolam 0.05 mg/kg is administered intravenously for 1 min - Group S2: remimazolam 0.1 mg/kg is administered intravenously for 1 min - Group S3: remimazolam 0.15 mg/kg is administered intravenously for 1 min - Group S4: remimazolam 0.2 mg/kg is administered intravenously for 1 min 2. Continuous administration group - Group C1: remimazolam 0.2 mg/kg/h is administered intravenously for 120 min - Group C2: remimazolam 0.4 mg/kg/h is administered intravenously for 120 min - Group C3: remimazolam 0.6 mg/kg/h is administered intravenously for 120 min - Group C4: remimazolam 0.8 mg/kg/h is administered intravenously for 120 min 3. Single-dose and continuous administration group - Group SC1: after the intravenous administration of remimazolam 0.08 mg/kg for 1 min, remimazolam 0.2 mg/kg/h is administered intravenously for 120 min - Group SC2: after the intravenous administration of remimazolam 0.08 mg/kg for 1 min, remimazolam 0.4 mg/kg/h is administered intravenously for 120 min - Group SC3: after the intravenous administration of remimazolam 0.08 mg/kg for 1 min, remimazolam 0.6 mg/kg/h is administered intravenously for 120 min - Group SC4: after the intravenous administration of remimazolam 0.08 mg/kg for 1 min, remimazolam 0.8 mg/kg/h is administered intravenously for 120 min - Maximum single dose: 7 mg |
||
| MOAA/Sスコアの経時的変化による鎮静深度の推移 | Changes in the depth of sedation due to temporal changes in MOAA/S score | ||
| １．自覚症状・他覚所見 ２．BIS値の経時的変化 ３．呼吸器系評価項目 （１）SpO2の経時的変化 （２）EtCO2の経時的変化 （３）呼吸数の経時的変化 ４．循環器系評価項目 （１）脈拍数の経時的変化 （２）血圧（収縮期、拡張期）の経時的変化 （３）心電図所見 ５．作用発現時間 ６．作用持続時間 ７．精神運動機能検査（DSS）の変化率 ８．体平衡感覚検査（重心動揺度測定）の変化率 ９．歩行能力・動的バランス・敏捷性検査（TUG）の変化率 10．有害事象の発現頻度・割合及び程度 11．薬物依存性 |
1. Subjective and objective findings 2. Temporal changes in BIS value 3. Respiratory endpoints (1) Temporal changes in SpO2 (2) Temporal changes in EtCO2 (3) Temporal changes in respiratory rate 4. Cardiovascular endpoints (1) Temporal changes in heart rate (2) Temporal changes in blood pressure (systolic and diastolic) (3) Electrocardiogram findings 5. Onset of efficacy 6. Duration of action 7. Rate of change in psychomotor function tests 8. Rate of change in the center of gravity 9. Rate of change in tests of walking ability, dynamic balance, and agility 10. Incidence and degree of adverse event 11. Drug addiction |
||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| レミマゾラムベシル酸塩 | |||
| アネレム静注用50mg | |||
| 30200AMX00031000 | |||
| 株式会社スズケン | |||
| 愛知県 名古屋市東区東片端町8番地 | |||
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| なし |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
2022年05月17日 |
||
2022年05月17日 |
||
| / | 研究終了 |
Complete |
| / | ||
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 死亡または後遺障害第1〜14級に対する補償金 | ||
| 有害事象に対する治療費 | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| ムンディファーマ株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 日本学術振興会 | Japan Society for the Promotion of Science | |
| 非該当 | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 東京大学臨床研究審査委員会 | The University of Tokyo, Clinical Research Review Board | |
| CRB3180024 | ||
| 東京都 文京区本郷７－３－１ | 7-3-1, Hongo,Bunkyo-ku,Tokyo, Tokyo | |
| 03-5841-0818 | ||
| ethics@m.u-tokyo.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 研究計画書（第3.5版）.pdf | ||
| 説明文書、同意文書、同意撤回書（ver.3.1）.pdf | ||
設定されていません |
||