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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和3年9月14日
令和8年3月31日
令和6年3月13日
高齢てんかん患者と早期アルツハイマー型認知症患者のAMPA受容体発現密度およびアミロイドβ蓄積量をPETイメージング法で測定し非てんかん・非認知症高齢対照者と比較するための探索的試験
AMPA PETとアミロイドPETを高齢てんかん患者とアルツハイマー型認知症患者で実施するための探索的試験
阿部　弘基
公立大学法人 横浜市立大学附属病院
高齢てんかん患者の生体脳でAMPA受容体、GABA受容体およびアミロイドβの発現程度をPET画像で測定し、早期アルツハイマー型認知症・軽度認知機能障害および非てんかん・非認知症高齢対照者と比較することで、高齢てんかんと早期AD/MCIの病態の異同を明らかにすることを目的とする。
N/A
高齢てんかん、アルツハイマー型認知症、軽度認知機能障害
研究終了
[18F]florbetapir、[11C]K-2、[11C]flumazenil
AMYVID Injection 、なし、なし
公立大学法人横浜市立大学臨床研究審査委員会
CRB3180007

総括報告書の概要

管理的事項

2024年12月16日

２　臨床研究結果の要約

2024年03月13日
45
/ 高齢てんかん群は7例 (Male 6, female 1, mean of age 70.7)
早期AD/MCI群は18例 (Male 8, female 10, mean of age 67.9)
非てんかん・非認知症高齢対照群20例 (Male 14, female 6, mean of age 73.4 )		 Elderly epilepsy 7 subbjects (Male 6, female 1, mean of age 70.7)
Early AD/MCI 18 subjects (Male 8, female 10, mean of age 67.9)
Healthy control without epilepsy and dementia 20 subjects (Male 14, female 6, mean of age 73.4 )
The clinical background of PPS is summarized in the table above. A gender ratio bias was observed between the elderly non- epileptic/non-dementia control group and the elderly epilepsy group. The age was almost the same among the three groups. The education history tended to be slightly higher in the elderly non-epileptic/non-dementia control group.
/ 2021年10月5日から被験者の組入を開始し、2024年3 月13日に被験者のフォローアップを終了した。 11 elderly epilepsy patients: consent obtained from 11, 4 excluded (1 due to worsened complications, 1 due to probe synthesis failure, 2 due to withdrawal of consent), [11C]K-2 AMPA-PET performed on 7, analysis conducted on 7.
20 patients with early AD/MCI: consent obtained from 20, 2 excluded (1 due to withdrawal of consent, 1 due to probe synthesis failure), [11C]K-2 AMPA-PET performed on 18, 1 excluded due to analysis issues, analysis conducted on 17.
27 elderly non-epileptic and non-dementia control patients: consent obtained from 27, 7 excluded (1 due to low MMSE score, 2 due to decision of the responsible physician, 2 due to withdrawal of consent, 2 due to probe synthesis failure), analysis conducted on 20.
/ 有害事象は4件確認された (高血圧 2件:2件とも早期 AD/MCI群、せん妄 1件:早期AD/MCI群、めまい 1件: 非てんかん・非認知症群)。すべてGrade 1であった。せん 妄、めまいはプロトコルとの因果関係ありと判断した。高血 圧1件以外はすみやかに回復した。高血圧1件は期間中に 回復を確認していないが自他覚症状はなかった。 プロトコルの逸脱が3件発生した。 逸脱(1)(研究対象者識別コードPb-006) 同意取得後 に2022/1/28をVisit-1 AMPA-PET検査日としたが 2022/1/28はAMPA-PETのトレーサーの合成に失敗し た。認知症群の被験者であり、アミロイドPETを受けられる という被験者利益の観点から当該被験者および同行の家 族に本試験の参加継続意思を確認したところ、継続の意思 を示された。従って、2022/2/15にアミロイドPETを施行 し、2022/2/18にAMPA-PETを施行した。 逸脱(2)(研究対象者識別コードPb-010) 同意取得後 に2022/3/18をVisit-1 AMPA-PET検査日としたが 2022/3/18はAMPA-PETのトレーサーの合成に失敗し た。認知症群の被験者であり、アミロイドPETを受けられる という被験者利益の観点から当該被験者および家族に本 試験の参加継続意思を確認したところ、継続の意思を示さ れた。従って、2022/4/8にAMPA-PETを施行予定とした が、同日もAMPA-PETのトレーサーの合成に失敗した。あ らためてアミロイドPETを受けられるという被験者利益の観 点に基づき当該被験者および家族に本試験の参加継続意 思を確認し、2022/4/12にアミロイドPETを施行した。 逸脱(3)(研究対象者識別コードPc-024) PETプロー ブを静脈に14:59:00に投与した。15:29:00からPET撮 像開始予定であったが、撮影装置の設定トラブルがあり 15:31:00に撮影を開始した。画像取得には問題は発生し なかった。 Four adverse events were identified (hypertension: 2 cases, both in the early AD/MCI group; delirium: 1 case in the early AD/MCI group; dizziness: 1 case in the non- epileptic/non-dementia group). All events were
classified as Grade 1. Delirium and dizziness were judged to have a causal relationship with the protocol. Except for one case of hypertension, all conditions resolved quickly. The unresolved case of hypertension did not exhibit any subjective or objective symptoms during the study period.
/ 主要評価項目の解析では、健常群よりも疾患群で有意に AMPA受容体発現密度の非対称性が存在する脳領域は存 在しないと結論されたが、特に早期AD/MCI群は AMPAR_AImaxが非てんかん・非認知症群よりも大きい傾 向にあった。副次評価項目の解析では Statistical parametrical mapping (SPM)によるボクセルワイズ解 析を行った (FDR 0.05)。[18F] florbetapirの集積は高 齢てんかん群と非てんかん・非認知症群で差のある脳領域 は同定されなかった。早期AD/MCI群と非てんかん・非認 知症群では早期AD/MCI群の方が前頭葉・頭頂葉・側頭 葉・後頭葉において[18F] florbetapirの集積が増加して いた。[11C] K-2の集積は高齢てんかん群の方が非てんか ん・非認知症群よりも前頭葉で集積の低下を認めた(全脳 補正SUVR解析)。また[11C] K-2の集積は早期 AD/MCI群で非てんかん・非認知症群よりも前頭葉・小脳 で増加し、側頭葉・頭頂葉で低下していた(全脳補正SUVR 解析)。[11C] FMZの集積は高齢てんかん群と非て んかん・非認知症群および早期AD/MCI群で非てんかん・ 非認知症群で差のある脳領域は同定されなかった。 In the analysis of the primary outcome, it was concluded that there were no brain regions in the disease groups where there was a significant asymmetry in AMPA receptor expression density compared to the healthy control group. However, the early AD/MCI group tended to show a higher AMPAR_AImax compared to the non-epileptic/non-dementia group. In the analysis of secondary outcomes, a voxel-wise analysis using Statistical Parametric Mapping (SPM) was conducted (FDR 0.05). No brain regions with differential accumulation of [18F] florbetapir were identified between the elderly epilepsy group and the non-epileptic/non- dementia group. However, in the early AD/MCI group compared to the non-epileptic/non- dementia group, the early AD/MCI group showed increased accumulation of [18F] florbetapir in the frontal, parietal, temporal, and occipital lobes. The accumulation of [11C] K-2 was reduced in the frontal lobe of the elderly epilepsy group compared to the non- epileptic/non-dementia group (whole brain- corrected SUVR analysis). In the early AD/MCI group, the accumulation of [11C] K-2 increased in the frontal lobe and cerebellum but
decreased in the temporal and parietal lobes compared to the non-epileptic/non-dementia group (whole brain-corrected SUVR analysis). No brain regions with differential accumulation of [11C] FMZ were identified between the elderly epilepsy group and the non- epileptic/non-dementia group, or between the early AD/MCI group and the non-epileptic/non- dementia group.
/ 高齢てんかん、早期AD/MCI患者を対象として、大脳皮質 にAMPA受容体発現密度の非対称性の大きい領域が存在 するかを非てんかん・非認知症高齢者を対照群として探索 的に検討した。AMPA受容体発現密度は[11C]K-2による PET画像を用いて測定した。PPSは高齢てんかん群7例、早 期AD/MCI 18例、非てんかん・非認知症高齢者20例で あった。解析では早期AD/MCIの1例が画像解析不可で あったため、同群は17例での解析を行った。主要評価項目 の解析では、健常群よりも疾患群で有意にAMPA受容体発 現密度の非対称性が存在する脳領域は存在しないと結論 されたが、特に早期AD/MCI群はAMPAR_AImaxが非て んかん・非認知症群よりも大きい傾向にあった。この結果か ら高齢てんかんや早期AD/MCIの病態の背景にAMPA受 容体発現密度の左右差による大脳皮質の興奮性の非対称 性があることが推察された。 This study explored AMPA receptor asymmetry in the cerebral cortex of elderly epilepsy and early-stage Alzheimer's (AD)/MCI patients, compared to healthy controls. Using PET imaging with [11C]K-2, the study included 7 epilepsy patients, 17 early AD/MCI patients, and 20 controls. While no significant asymmetry was found, the early AD/MCI group showed a trend toward higher asymmetry (AMPAR_AImax), suggesting that cortical excitability asymmetry may contribute to the pathology of these conditions.
2026年03月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし none

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年12月16日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031210312

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

高齢てんかん患者と早期アルツハイマー型認知症患者のAMPA受容体発現密度およびアミロイドβ蓄積量をPETイメージング法で測定し非てんかん・非認知症高齢対照者と比較するための探索的試験 An exploratory study to measure AMPA receptors and Amyloid beta densities with brain PET imaging in elderly epilepsy and in early Alzheimer's disease comparing with non-epileptic and non-dementia elderly controls.
AMPA PETとアミロイドPETを高齢てんかん患者とアルツハイマー型認知症患者で実施するための探索的試験 AMPA receptor and Amyloid beta PET imagings for elderly epilepsy and Alzheimer's disease. (AMABEA study )

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
阿部　弘基 Abe Hiroki

40737409
/
公立大学法人 横浜市立大学附属病院 Yokohama City University Hospital

リハビリテーション科
236-0004
/ 神奈川県横浜市金沢区福浦３−９ 3-9 Fukuura, Kanazawa, Yokohama
045-787-2579
abhiroki@yokohama-cu.ac.jp
阿部　弘基 Abe Hiroki
公立大学法人 横浜市立大学大学院医学研究科生理学教室 Department of Physiology, Graduate School of Medicine, Yokohama City University
生理学教室
236-0004
神奈川県横浜市金沢区福浦３−９ 3-9 Fukuura, Kanazawa, Yokohama
045-787-2579
045-787-2578
abhiroki@yokohama-cu.ac.jp
令和3年8月23日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

株式会社エスアールディ
角田　雅昭
株式会社エスアールディ　データサイエンス部
株式会社エスアールディ
小林　俊光
株式会社エスアールディ　臨床研究部
株式会社エスアールディ
庄子　裕喜
株式会社エスアールディ　信頼性保障室
株式会社エスアールディ　
高平　学
株式会社エスアールディデータサイエンス部
なし
なし

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

久保田　有一

Kubota Yuichi
/

東京女子医科大学附属足立医療センター

Tokyo Women's Medical University, Adachi Medical Center

脳神経外科

123-8558

東京都 足立区江北4-33-1

03-3587-0111

kubota.yuichi@twmu.ac.jp

久保田　有一

東京女子医科大学東医療センター

脳神経外科

116-8567
東京都 荒川区西尾久2-1-10

03-3810-1111

kubota.yuichi@twmu.ac.jp
内潟　安子
あり
令和3年8月23日
あり
/

中本　英俊

Nalamoto Hidetoshi
/

TMGあさか医療センター

TMG Asaka Medical Center

てんかんセンター

351-0023

埼玉県 朝霞市溝沼1340-1

048-466-2055

hidetossimo@yahoo.co.jp

中本　英俊

TMGあさか医療センター

てんかんセンター

351-0023
埼玉県 朝霞市溝沼1340-1

048-466-2055

hidetossimo@yahoo.co.jp
飯田　惣授
あり
令和3年8月23日
あり
/

新井　平伊

Arai Heii
/

アルツクリニック東京　

ALZ CLINIC TOKYO

メンタルクリニック

100-0005

東京都 千代田区丸の内１丁目7-12サピアタワー7階

03-3212-0003

heii@alz.tokyo

新井　平伊

アルツクリニック東京　

メンタルクリニック

100-0005
東京都 千代田区丸の内１丁目7-12サピアタワー7階

03-3212-0003

03-3212-0009

heii@alz.tokyo
新井　平伊
あり
令和3年8月23日
あり

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

高齢てんかん患者の生体脳でAMPA受容体、GABA受容体およびアミロイドβの発現程度をPET画像で測定し、早期アルツハイマー型認知症・軽度認知機能障害および非てんかん・非認知症高齢対照者と比較することで、高齢てんかんと早期AD/MCIの病態の異同を明らかにすることを目的とする。
N/A
実施計画の公表日
2024年11月30日
60
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
診断 diagnostic purpose
なし
なし
なし
【全群共通】（２）の代諾者からの同意は高齢てんかん群、早期AD/MCI群に限る）
（１）登録時の年齢が60歳以上90歳未満の者。
（２）同意取得時に本人または代諾者から書面で同意が得られる。
高齢てんかんまたは早期AD/MCIあるいは高齢であることでインフォームド・コンセントを与える能力がないと判断された場合は、本人の意思によって依頼された代諾者の署名による文書同意を得ることを可能にするため、上記基準を設定した。代諾者とは成人で、本人の、配偶者・父母・同胞・子・同居の家族または近親者に準ずる者で、本人の意志・利益を代弁できる者を指す。
【高齢てんかん群】
（１）国際抗てんかん連盟のてんかんの定義(2014年)により、てんかんと診断される者。
（２）てんかんの発症年齢が60歳以上の者。
【早期AD/MCI群】
NIA-AA診断基準の＜ほぼ確実なアルツハイマー型認知症＞または＜MCIの臨床症候群の定義＞を満たしている者。
【非てんかん・非認知症高齢対照群】
（１）認知症ではない者。
（２）健忘の自覚があっても生活に影響を与えていない者。
（３）てんかんの定義を満たさない者。		 Common inclusion criteria (2 is limited to elderly epilepsy and early AD/MCI. )
1. 60 years older and under 90 years old at the registration.
2. A Patient who can express his or her intent to participate in this research with written documents by himself or herself. When a patient is unable to write his or her sign due to their ages and diseases, a substitute who was asked to write his or her sign by the patient can express intents to participate in this research with written documents in stead of the patient.
Inclusion criteria for elderly epilepsy
1. Diagnosed with epilepsy according to the ILAE definition 2014.
2. Onset age of 60 years or older.
Inclusion criteria for early AD and MCI
Diagnosed as AD or MCI due to AD based on the NIA-AA criteria.
Inclusion criteria for non-epileptic and non-dementia elderly control
1. Not diagnosed as dementia.
2. With amnesia, but with no trouble in their daily lives.
3. Not diagnosed as epilepsy.
【全群共通(抜粋)】
（１）開頭脳外科手術の既往がある。
（２）登録時点で、脳腫瘍または頭部外傷を認める者またはそれらの既往が確認できる者。
（３）3テスラ頭部MRIを撮像できない。
 Common exclusion criteria -excerpt-
1. History with open-scalpe brain surgery.
2. Diagnosed with brain tumor or brain trauma at the registration.
3. Unable to undergo 3T head MRI.

60歳 0ヶ月 0週 以上 60age 0month 0week old over
90歳 0ヶ月 0週 未満 90age 0month 0week old not
男性・女性 Both
以下の基準のいずれかに該当する場合は、研究対象者の研究を中止する。
（1）患者または代諾者から同意撤回の申し出があった場合
（2）登録後に選択基準に合致しない又は除外基準に抵触し対象として不適切であることが判明した場合
（3）疾患の症状、所見の悪化により研究の継続が困難な場合
（4）2次登録後の3テスラ頭部MRIで著しい奇形、頭部外傷、慢性硬膜下出血、外傷性くも膜下出血を認めた場合
（5）2次登録後のAMPA PET検査前の血液生化学検査で以下のいずれかを満たした場合
　　・血清Crが2.0mg/dl以上
　　・ASTが200IU/L以上
　　・ALTが150IU/L以上
（6）有害事象の発現により、研究の継続が好ましくないと判断された場合
（7）死亡した場合
（8）その他、研究の継続が好ましくないと研究代表医師、研究責任医師または研究分担医師が判断した場合

下記に該当した場合は研究全体を中止する。研究代表医師は、研究全体を中止した場合には、研究対象者に中止したことを速やかに通知し、適切な医療の提供やその他の必要な措置を講ずる。研究代表医師は各実施医療機関の研究責任医師及び臨床研究審査委員会、実施医療機関の管理者に報告する。
(1) 予測できない重篤な疾病等が発生し、被験者全体への不利益が懸念される場合
(2) 中間解析の結果等で有効性や優位性などが無いと判断された場合
(3) 法及び関連法令または研究計画書に対する重大な違反／不遵守が判明した場合
(4) 倫理的妥当性もしくは科学的合理性を損なう、または損なう恐れのある事実を得た場合
(5) 被験者に対する重大なリスクが特定された場合
(6) 研究機関の長や認定臨床研究審査委員会に中止要請や勧告を受けた場合
(7) 厚生労働大臣に中止要請や勧告を受けた場合
高齢てんかん、アルツハイマー型認知症、軽度認知機能障害 elderly epilepsy, Alzheimer's disease, mild cognitive impairment
高齢てんかん、アルツハイマー型認知症、軽度認知機能障害 elderly epilepsy, Alzheimer's disease, mild cognitive impairment
あり
１）[11C] K-2 (370MBq ±10%)の静注
２）[18F] florbetapir(370MBq±10%)の静注
３）[11C] flumazenil(370MBq±10%)の静注		 1) Vanous injection of [11C] K-2 (370MBq plus minus 10%)
2) Vanous injection of [18F] florbetapir(370MBq plus minus 10%)
3) Vanous injection of[11C] flumazenil(370MBq plus minus 10%)
なし
なし
各群のAMPAR_AImax　 AMPAR_AImax for each group.
1.各群、各被験者の脳画像から得られた[11C]K-2と[11C]FMZのSUVR比
2.[11C] FMZ_AImax の高齢てんかん群、早期AD/MCI群、健常群それぞれの 平均値をKruskal-Wallis検定で比較する
3.[18F] florbetapir AImax の高齢てんかん群、早期AD/MCI群、健常群それぞれの 平均値をKruskal-Wallis検定で比較する
4.[18F] florbetapirの集積分布と[11C]K-2画像、[11C]FMZ画像の比較
5.各群、各被験者の各周波数帯域（δ、θ、α、β、γ）の脳波パワー値(μV2)と[11C]K-2_SUVRまたは[11C] FMZ_SUVRとの相関解析を行って、統計的に有意差のある脳の部位を同定する（主にStatistical parametrical mapping法を用いる）。
6.各群、各被験者の各周波数帯域（δ、θ、α、β、γ）の信号源推定をして、信号源となる脳部位を同定する(主にsLORETA法を用いる)。同定した信号源部位を[11C]K-2画像、[11C] FMZ画像、[18F] florbetapir画像に表示し、同部位の[11C]K-2、[11C] FMZ、[18F] florbetapirの集積量を算出し比較する。
7. [18F] florbetapirの集積程度（陽性・陰性など）で主要評価項目、副次評価項目を分類する		 1. SUVR ration between [11C]K-2 and [11C]FMZ for each participant.
2. [11C] FMZ_AImax for each group.
3. [18F] florbetapir_AImax for each group.
4. Comparison among [18F] florbetapir, [11C]K-2 and [11C]FMZ imagings for each participant.
5. Frequency analysis of EEG on PET imaging (SPM analysis).
6. Dipole analysis of EEG on PET imaging.
7. Classification of each endpoint based on the accumulation of [18F] florbetapir.

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
[18F]florbetapir
AMYVID Injection
22800AMX00725000
PDRファーマ株式会社
東京都 中央区京橋2-14-1兼松ビルディング
医薬品
未承認
[11C]K-2
なし
なし
医薬品
未承認
[11C]flumazenil
なし
なし

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2021年10月05日

2021年10月05日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
補償金（本研究に起因する健康被害による賠償責任が生じた場合及び研究対象者に死亡又は後遺障害1-2級の健康被害が生じた場合）、医療費および医療手当（本研究のために実施施設来院中に認められた同意説明文書に記載のない事象）
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

PDRファーマ株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
エーザイ株式会社 Eisai Co., Ltd.

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

公立大学法人横浜市立大学臨床研究審査委員会 Yokohama City University Certfied Institutional Review Board
CRB3180007
神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9 3-9, Fukuura, Kanazawa, Yokohama, Kanagawa
045-370-7627
ycu_crb@yokohama-cu.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

NA04研究計画書_第2.0版_20240619.pdf
同意説明文書東京女子2.0版他1.9版.pdf
AMABAE_画像データ処理及び統計解析計画書_Ver1_20230906_FIX.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和8年3月31日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和6年9月25日 詳細 変更内容
変更 令和6年8月30日 詳細 変更内容
軽微変更 令和6年5月21日 詳細 変更内容
変更 令和5年11月10日 詳細 変更内容
変更 令和4年11月30日 詳細 変更内容
変更 令和4年8月24日 詳細 変更内容
変更 令和4年6月10日 詳細 変更内容
変更 令和4年4月27日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月14日 詳細 変更内容
変更 令和3年12月20日 詳細 変更内容
変更 令和3年10月8日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年9月14日 詳細
変更履歴一覧