臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		令和3年5月31日
最終公表日		令和7年3月31日
中止年月日
観察期間終了日		令和5年10月18日
研究名称		治療抵抗性うつ病に対するケタミン治療の有効性・安全性の検証と効果発現の神経回路基盤の探索：プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験・延長単群オープンラベル試験
平易な研究名称		治療抵抗性うつ病に対するケタミン投与研究
統括管理者の氏名		内田　裕之
統括管理者の所属機関		慶應義塾大学病院
研究・治験の目的		本研究の目的は、治療抵抗性うつ病患者にケタミンもしくはプラセボを投与し、その治療前後でうつ病の重症度を評価し、ケタミンの有効性を評価することである。また、強迫症状、認知機能、希死念慮の程度に対するケタミンの効果、有害事象を評価する。さらに、[11C]K-2を用いたPET検査、マルチモーダルMRI、TMS-EEG計測により、作用発現部位の同定の可能性を探索するとともに、他の神経系の変化を評価する。
試験のフェーズ		N/A
対象疾患名		治療抵抗性うつ病
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		[11C]K-2、ケタミン塩酸塩
販売名		未定、ケタラール静注用50mg
認定委員会の名称		慶應義塾臨床研究審査委員会
認定番号		CRB3180017

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2024年05月08日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2023年10月18日
実施症例数 / Result actual enrolment	34
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	研究対象者全体の平均年齢は41.4±9.4歳，中央値42.5歳 (26-59歳)であった。また、ケタミン群及びプラセボ群の平均年齢はそれぞれ39.9±9.5歳，中央値41歳 (26-57歳) ，42.9±9.1歳，中央値44歳 (29-59歳)であった。研究対象者全体の性別は男性23例 (67.6%)，女性11例 (32.4%)で，人種は全員モンゴロイドであった。また、ケタミン群及びプラセボ群の性別はそれぞれ男性11例 (64.7%)，女性6例 (35.3%)，男性12例 (70.6%)，女性5例 (29.4%)であった。研究対象者全体の発症年齢の平均は29.9歳±10.4歳，中央値29歳 (16-56歳)であった。また、ケタミン群及びプラセボ群の発症年齢の平均はそれぞれ29.1±10.6歳，中央値26歳 (16-51歳) ，30.8±10.1歳，中央値30歳 (16-56歳)であった。研究対象者全体の精神科治療歴の平均は11.1±8.1年，中央値8年（0.7-29年）であった。また、ケタミン群及びプラセボ群の精神科治療歴の平均はそれぞれ10.4±8.3年，中央値7年 (1-29年) ，11.7±7.8年，中央値15年 (0.7-21年)であった。治療環境は全員，外来患者であり，利き手は右手34例 (100.0%)，左手0例 (0.0%)であった。	Total N=34 Age (year) Mean (SD) 41.4 (9.4) Median 42.5 Min, Max 26, 59 Gender Male (%) 23 (67.6) Female (%) 11 (32.4) Race Mongoloid (%) 34 (100.0) Age at onset (year) Mean (SD) 29.9 (10.4) Median 29 Min, Max 16, 56 History of psychiatric treatment (year) Mean (SD) 11.1 (8.1) Median 8 Min, Max 0.7, 29 Therapeutic Environment Outpatient (%) 34 (100.0) Inpatient (%) 0 Dominant hand Right (%) 34 (100.0) Left (%) 0 (0.0) Ketamine Placebo N=17 N=17 Age (year) Mean (SD) 39.9 (9.5) 42.9 (9.1) Median 41 44 Min, Max 26, 57 29, 59 Gender Male (%) 11 (64.7) 12 (70.6) Female (%) 6 (35.3) 5 (29.4) Age at onset (year) Mean (SD) 29.1 (10.6) 30.8 (10.1) Median 26 30 Min, Max 16, 51 16, 56 History of psychiatric treatment (year) Mean (SD) 10.4 (8.3) 11.7 (7.8) Median 7 15 Min, Max 1, 29 0.7, 21 Total N=34 Height (cm) Mean (SD) 169.2 (8.2) Median 169.9 Min, Max 152.7, 182.0 Weight (kg) Mean (SD) 72.1 (15.4) Median 71.9 Min, Max 41.1, 118.8 SBP (mmHg) Mean (SD) 123.8 (16.0) Median 127.5 Min, Max 95, 147 DBP (mmHg) Mean (SD) 82.1 (11.9) Median 83.5 Min, Max 60, 114 Pulse rate (bpm) Mean (SD) 89.6 (14.8) Median 89.0 Min, Max 63, 125 BT (degree) Mean (SD) 36.5 (0.4) Median 36.6 Min, Max 35.6, 37.5 SpO2 (%) Mean (SD) 97.7 (1.07) Median 99 Min, Max 94, 99 Ketamine Placebo N=17 N=17 Height (cm) Mean (SD) 168.2 (7.3) 170.2 (8.8) Median 168.7 173.0 Min, Max 152.7, 179.7 153.0, 182.0 Weight (kg) Mean (SD) 68.3 (10.2) 75.9 (18.4) Median 70.9 72.3 Min, Max 41.1, 83.7 50.2, 118.8 SBP (mmHg) Mean (SD) 119.1 (15.1) 128.5 (15.5) Median 118 132 Min, Max 95, 146 98, 147 DBP (mmHg) Mean (SD) 77.5 (9.9) 86.6 (12.1) Median 76 86 Min, Max 60, 97 66, 114 Pulse rate (bpm) Mean (SD) 85.2 (11.8) 93.9 (16.2) Median 82 91 Min, Max 65, 117 63, 125 BT (degree) Mean (SD) 36.5 (0.4) 36.5 (0.3) Median 36.5 36.6 Min, Max 35.6, 37.5 35.8, 36.8 SpO2 (%) Mean (SD) 97.9 (0.80) 97.5 (1.24) Median 98 98 Min, Max 96, 99 94, 99 Total N=34 MADRS total Mean (SD) 28.1 (7.6) Median 28 Min, Max 15, 44 HDRS 24items Mean (SD) 16.1 (5.8) Median 17 Min, Max 5, 30 Y-BOCS 1-10 (n=11) Mean (SD) 12.0 (9.6) Median 8 Min, Max 1, 28 RBANS Total Scale Score Mean (SD) 87.7 (20.5) Median 91 Min, Max 46, 122 LNS Total Mean (SD) 13.6 (2.9) Median 13 Min, Max 8, 18 SNST part 3-1(s) Mean (SD) 5.9 (5.3) Median 4.8 Min, Max -2.1, 16.0 TMT part B-A (s) Mean (SD) 12.7 (30.6) Median 3.0 Min, Max -42, 67 PDS Severity (n=9) Mean (SD) 15.9 (9.5) Median 16 Min, Max 1, 31 QIDS-SR Total Mean (SD) 16.0 (5.2) Median 17 Min, Max 6, 26 AQ Total Mean (SD) 25.4 (7.6) Median 27.5 Min, Max 11, 42 JART premorbid IQ Mean (SD) 111.5 (8.6) Median 113 Min, Max 93, 123 BAS 1-3 Total Mean (SD) 0 (0) Median 0 Min, Max 0, 0 AIMS 1-7 Total Mean (SD) 0 (0) Median 0 Min, Max 0, 0 SAS Total Mean (SD) 0 (0) Median 0 Min, Max 0, 0 Ketamine Placebo N=17 N=17 MADRS total Mean (SD) 29.4 (7.9) 26.9 (7.1) Median 29 27 Min, Max 15, 44 15, 43 HDRS 24items Mean (SD) 17.1 (5.6) 15.1 (5.8) Median 17 15 Min, Max 5, 30 5, 24 Y-BOCS 1-10 (n=4, 7) Mean (SD) 7.3 (7.5) 14.7 (9.6) Median 4 10 Min, Max 1, 20 3, 28 RBANS Total Scale Score Mean (SD) 88.7 (23.0) 86.8 (17.5) Median 91 91 Min, Max 32, 122 46, 113 LNS Total Mean (SD) 13.5 (2.9) 13.7 (2.6) Median 14 13 Min, Max 8, 18 8, 21 SNST part 3-1(s) Mean (SD) 4.1 (4.3) 7.8 (5.5) Median 3.1 7 Min, Max -2.1, 15.2 1, 24.1 TMT part B-A (s) Mean (SD) 4.1 (25.9) 21.2 (32.4) Median -5 16 Min, Max -20, 91 -42, 89 PDS Severity (n=7, 2) Mean (SD) 16.1 (10.1) 15.0 (7.0) Median 16 15 Min, Max 1, 31 8, 22 QIDS-SR Total Mean (SD) 17.8 (5.0) 14.2 (4.7) Median 20 14 Min, Max 9, 26 6, 25 AQ Total Mean (SD) 23.1 (8.0) 27.7 (6.4) Median 24 28 Min, Max 11, 38 17, 42 JART premorbid IQ Mean (SD) 109.8 (7.5) 113.2 (9.3) Median 111 115 Min, Max 93, 121 95, 123 BAS 1-3 Total Mean (SD) 0 (0) 0 (0) Median 0 0 Min, Max 0, 0 0, 0 AIMS 1-7 Total Mean (SD) 0 (0) 0 (0) Median 0 0 Min, Max 0, 0 0, 0 SAS Total Mean (SD) 0 (0) 0 (0) Median 0 0 Min, Max 0, 0 0, 0
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	目標登録数34例に対し，34例が登録された。最大解析対象集団(FAS)及び二重盲検期における安全性解析対象集団(SAS)はそれぞれ34例であった。二重盲検期間中，ケタミン群(N=17)では2例が研究対象者の意思のため，試験参加を中止した。2例とも，第2回臨床評価未実施例として除外された。一方，プラセボ群(N=17)では1例が研究対象者の意思のため，試験参加を中止した。試験薬投与未完了例として除外された。結果として，二重盲検期における研究実施計画書に適合した対象集団(PPS)は，ケタミン群15例，プラセボ群16例の合計31例であった。適格基準不適合や解析不能等による除外例はなく，31例が解析対象となった。二重盲検期間中にプラセボ投与を完了した16例は全例がオープンラベル試験に参加し，オープンラベル期におけるSASは16例であった。オープンラベル期間中，1例が治療に起因する有害事象（発疹）発生のため，試験参加を中止した。治療薬投与未完了例として除外された。オープンラベル期におけるPPSは15例であった。	Enrollment 34 FAS 34 Double-blind SAS 34 Double-blind PPS 31 Open-label SAS 16 Open-label PPS 15
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	研究期間中に認められた疾病等は，全161件あり，以下の通りであった。また重篤な有害事象及び死亡は認められなかった。解離98件，重症度:Grade 1(98件とも),転帰:回復(98件とも)，血圧上昇14件，重症度:Grade 1(14件とも)，転帰:回復(14件とも)，頭痛13件，重症度:Grade 1(13件とも)，転帰:回復(13件とも)，浮動感11件，重症度:Grade 1(11件とも),転帰:回復(11件とも)，嘔気6件，重症度:Grade 1(6件とも),転帰:回復(6件とも)，眠気5件，重症度:Grade 1(5件とも),転帰:回復(5件とも)，多幸感4件，重症度:Grade 1(4件とも),転帰:回復(4件とも)，呂律不良3件，重症度:Grade 1(3件とも),転帰:回復(3件とも)，しびれ感3件，重症度:Grade 1(3件とも),転帰:回復(3件とも)，酩酊感2件，重症度:Grade 1(2件とも),転帰:回復(2件とも)，嘔吐1件，重症度:Grade 1,転帰:回復，発疹1件，重症度:Grade 1,転帰:回復，皮下出血1件，重症度:Grade 1,転帰:回復	Adverse event, Case, Incidence [%]a, Causality Dissociation 98 76.0 Causally related Increased blood pressure 14 10.9 Causally related Headache 13 10.1 Causally related Dizziness 11 8.5 Causally related Nausea 6 4.7 Causally related Somnolence 5 3.9 Causally related Euphoria 4 3.1 Causally related Dysarthria 3 2.3 Causally related Dysesthesia 3 2.3 Causally related Feeling of drunkenness 2 1.6 Causally related Vomiting 1 0.8 Causally related Skin rash 1 0.8 Causally related Subcutaneous hemorrhage 1 0.8 Causally related a) Incidence = Cases / the total number of times of administration (129).
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	治療抵抗性うつ病患者にケタミンもしくはプラセボを投与し，その治療前後でうつ病の重症度を評価し，ケタミンの有効性を評価した。また，強迫症状，認知機能，希死念慮の程度に対するケタミンの効果，有害事象を評価した。主要評価項目の結果は，以下のとおりであった。 1. MADRSを用いて評価した気分症状の重症度 (1) ITT解析において，ケタミン群（n=17）とプラセボ群（n=17）の間でMADRS総スコアの低下に有意差は認めなかった（-8.1±10.0 vs -2.5±5.2, p=0.052）。 (2) PP解析において，プラセボ群（n=16）と比較してケタミン群（n=15）のMADRS総スコアの有意な低下が認められた（-9.1±10.2 vs -2.7±5.3, p=0.034）。副次評価項目の結果は，以下のとおりであった。 2. HDRS（17項目）を用いて評価した気分症状の重症度 (1) ITT解析において，ケタミン群（n=17）とプラセボ群（n=17）の間のHDRS（17項目）総スコアの低下に有意差は認めなかった（-4.4±6.3 vs -1.4±4.2, p=0.12）。 (2) PP解析において，ケタミン群（n=15）とプラセボ群（n=16）の間のHDRS（17項目）総スコアの低下に有意差は認めなかった（-4.9±6.5 vs -1.5±4.3, p=0.09）。 3. QIDS-SRを用いて評価した気分症状の重症度 (1) ITT解析において，ケタミン群（n=17）とプラセボ群（n=17）の間のQIDS-SR総スコアの低下に有意差は認めなかった（-5.3±4.9 vs -2.4±3.2, p=0.10）。 (2) PP解析において，ケタミン群（n=15）とプラセボ群（n=16）の間のQIDS-SR総スコアの低下に有意差は認めなかった（-5.1±4.0 vs -2.9±3.0, p=0.06）。 4. Y-BOCSを用いて評価した強迫症状の重症度治療抵抗性うつ病患者にケタミンもしくはプラセボを投与し，その治療前後でうつ病の重症度を評価し，ケタミンの有効性を評価した。また，強迫症状，認知機能，希死念慮の程度に対するケタミンの効果，有害事象を評価した。主要評価項目の結果は，以下のとおりであった。 1. MADRSを用いて評価した気分症状の重症度 (1) ITT解析において，ケタミン群（n=17）とプラセボ群（n=17）の間でMADRS総スコアの低下に有意差は認めなかった（-8.1±10.0 vs -2.5±5.2, p=0.052）。 (2) PP解析において，プラセボ群（n=16）と比較してケタミン群（n=15）のMADRS総スコアの有意な低下が認められた（-9.1±10.2 vs -2.7±5.3, p=0.034）。副次評価項目の結果は，以下のとおりであった。 2. HDRS（17項目）を用いて評価した気分症状の重症度 (1) ITT解析において，ケタミン群（n=17）とプラセボ群（n=17）の間のHDRS（17項目）総スコアの低下に有意差は認めなかった（-4.4±6.3 vs -1.4±4.2, p=0.12）。 (2) PP解析において，ケタミン群（n=15）とプラセボ群（n=16）の間のHDRS（17項目）総スコアの低下に有意差は認めなかった（-4.9±6.5 vs -1.5±4.3, p=0.09）。 3. QIDS-SRを用いて評価した気分症状の重症度 (1) ITT解析において，ケタミン群（n=17）とプラセボ群（n=17）の間のQIDS-SR総スコアの低下に有意差は認めなかった（-5.3±4.9 vs -2.4±3.2, p=0.10）。 (2) PP解析において，ケタミン群（n=15）とプラセボ群（n=16）の間のQIDS-SR総スコアの低下に有意差は認めなかった（-5.1±4.0 vs -2.9±3.0, p=0.06）。 4. Y-BOCSを用いて評価した強迫症状の重症度 (1) ITT解析において，プラセボ群（n=17）と比較してケタミン群（n=17）のY-BOCS総スコアの有意な増加が認められた（1.2±3.9 vs -2.9±7.0, p=0.041）。 (2) PP解析において，プラセボ群（n=16）と比較してケタミン群（n=15）のY-BOCS総スコアの有意な増加が認められた（1.3±4.1 vs -3.1±7.2, p=0.044）。 5. RBANSを用いて評価した認知機能の程度 (1) ITT解析において，ケタミン群（n=17）とプラセボ群（n=17）の間のRBANS総スコアの低下に有意差は認めなかった（-3.5±16.5 vs 0.5±7.8, p=0.37）。 (2) PP解析において，ケタミン群（n=15）とプラセボ群（n=16）の間のRBANS総スコアの低下に有意差は認めなかった（-3.9±17.5 vs 0.6±8.1, p=0.36）。 6. BSSを用いて評価した希死念慮の程度 (1) ITT解析において，ケタミン群（n=17）とプラセボ群（n=17）の間のBSS総スコアの低下に有意差は認めなかった（-4.6±6.1 vs -2.6±4.3, p=0.29）。 (2) PP解析において，ケタミン群（n=15）とプラセボ群（n=16）の間のBSS総スコアの低下に有意差は認めなかった（-5.2±6.3 vs -2.8±4.4, p=0.23）。 7. ケタミン投与に伴う有害事象研究期間中に認められた疾病等は，全161件あり，以下の通りであった。また重篤な有害事象及び死亡は認められなかった。発生頻度の上位から順に解離，血圧上昇，頭痛，浮動感，嘔気，眠気，多幸感，呂律不良，しびれ感，酩酊感，嘔吐，発疹，皮下出血であった。	Primary endpoint 1. Changes in the MADRS total score ITT analysis Ketamine Placebo (n=17) (n=17) delta MADRS (ITT) Mean (SD) -8.1 (10.0) -2.5 (5.2) Median -6 -2 Min, Max -34, 4 -11, 8 PP analysis Ketamine Placebo (n=15) (n=16) delta MADRS (PP) Mean (SD) -9.1 (10.2) -2.7 (5.3) Median -6 -2.5 Min, Max -34, 4 -11, 8 Secondary endpoint 2. Changes in the 17-items HDRS total score ITT analysis Ketamine Placebo (n=17) (n=17) delta HDRS 17 items (ITT) Mean (SD) -4.4 (6.3) -1.4 (4.2) Median -3 0 Min, Max -20, 1 -9, 8 delta QIDS-SR (ITT) Mean (SD) -4.6 (4.9) -2.2 (3.2) Median -3 -1 Min, Max -15, 2 -9, 3 delta Y-BOCS (ITT) (n=5, 7) Mean (SD) 4.0 (6.1) -7.1 (9.0) Median 0 -2 Min, Max -2, 14 -21, 1 delta RBANS (ITT) Mean (SD) -3.5 (16.5) 0.5 (7.8) Median 0 1 Min, Max -45, 23 -16, 17 delta BSS (ITT) Mean (SD) -4.6 (6.1) -2.6 (4.3) Median -3 -1 Min, Max -18, 4 -12, 5 PP analysis Ketamine Placebo (n=15) (n=16) delta HDRS 17 items (PP) Mean (SD) -4.9 (6.5) -1.5 (4.3) Median -4 -0.5 Min, Max -20, 1 -9, 8 delta QIDS-SR (PP) Mean (SD) -5.3 (4.9) -2.4 (3.2) Median -5 -2 Min, Max -15, 2 -9, 3 delta Y-BOCS (PP) (n=3, 6) Mean (SD) 6.7 (6.6) -8.3 (9.2) Median 8 -4 Min, Max -2, 14 -21, 1 delta RBANS (PP) Mean (SD) -3.9 (17.5) 0.6 (8.1) Median -3 1.5 Min, Max -45, 23 -16, 17 delta BSS (PP) Mean (SD) -5.2 (6.3) -2.8 (4.4) Median -5 -1 Min, Max -18, 4 -12, 5 3. Adverse Event Adverse Event, Case, Incidence [%]a, Causality Dissociation 98 76.0 Causally related Increased blood pressure 14 10.9 Causally related Headache 13 10.1 Causally related Dizziness 11 8.5 Causally related Nausea 6 4.7 Causally related Somnolence 5 3.9 Causally related Euphoria 4 3.1 Causally related Dysarthria 3 2.3 Causally related Dysesthesia 3 2.3 Causally related Feeling of drunkenness 2 1.6 Causally related Vomiting 1 0.8 Causally related Skin rash 1 0.8 Causally related Subcutaneous hemorrhage 1 0.8 Causally related a) Incidence = Cases / the total number of times of administration (129).
簡潔な要約 / Brief summary	治療抵抗性うつ病患者にケタミン(0.5mg/kg)もしくはプラセボを週2回，2週間投与し，その治療前後でうつ病の重症度を評価し，ケタミンの有効性を評価した。また，強迫症状，認知機能，希死念慮の程度に対するケタミンの効果，有害事象を評価した。 ITT解析において， MADRS総スコアの低下はケタミン群とプラセボ群の間で有意差を認めなかったが，PP解析において，プラセボ群と比較してケタミン群のMADRS総スコアの有意な低下が認められた。また，ITT解析およびPP解析のいずれにおいても，HDRS（17項目），QIDS-SR，RBANS，およびBSS総スコアの低下は，ケタミン群とプラセボ群の間で有意差を認めなかった。一方で，ITT解析およびPP解析のいずれにおいても，プラセボ群と比較してケタミン群のY-BOCS総スコアの有意な増加が認められた。治療に起因する有害事象は，プラセボ群と比較してケタミン群で多く認められたが，いずれの群においても，重篤な有害事象は認めなかった。	There was no significant reduction in the MADRS total score between the ketamine and placebo groups on ITT analysis; however, there was a significant reduction in the ketamine group compared to the placebo group on PP analysis. No significant superiority was observed in other outcome measures including HDRS (17-items), QIDS-SR, RBANS, and BSS in the ketamine group compared to the placebo group on both ITT and PP analysis.
公開予定日	2025年03月31日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		該当なし	N.A.

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和6年5月8日
臨床研究実施計画番号	jRCTs031210124

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		治療抵抗性うつ病に対するケタミン治療の有効性・安全性の検証と効果発現の神経回路基盤の探索：プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験・延長単群オープンラベル試験	Examination of efficacy and safety of ketamine treatment and exploration of the neural circuitry basis of its treatment effect on treatment-resistant depression: double-blind randomized placebo-controlled trial and extension open-label single-arm trial
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		治療抵抗性うつ病に対するケタミン投与研究	Ketamine administration for treatment-resistant depression

（２）統括管理者に関する事項等

統括管理者の連絡先 Contact for Sponsor
統括管理者の種別		医師又は歯科医師である個人
	氏名 / Name	内田　裕之	Uchida Hiroyuki
	e-Rad番号（個人の場合のみ）	40327630
	所属機関 / Affiliation （個人の場合のみ）	慶應義塾大学病院	Keio University Hospital
	所属部署（個人の場合のみ）	精神・神経科
	所属機関又は主たる事務所の郵便番号	160-8582
	所属機関又は主たる事務所の住所 / Address	東京都新宿区信濃町35	Shinanomachi 35, Shinjuku-ku, Tokyo
	電話番号	03-3353-3971
	電子メールアドレス	hiroyuki_uchida@keio.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	内田　裕之	Uchida Hiroyuki
	担当者所属機関 / Affiliation	慶應義塾大学病院	Keio University Hospital
	担当者所属部署	精神・神経科
	担当者所属機関の郵便番号	160-8582
	担当者所属機関の住所 / Address	東京都東京都新宿区信濃町35	Shinanomachi 35, Shinjuku-ku, Tokyo
	電話番号	03-3353-3971
	FAX番号	03-5379-0187
	電子メールアドレス	hiroyuki_uchida@keio.jp
認定臨床研究審査委員会の承認日		令和3年5月25日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		株式会社ヌーベルプラス
データマネジメント担当責任者	氏名	谷　修祐
	e-Rad番号	なし
	所属部署	データマネジメントグループ

モニタリング担当機関		株式会社ヌーベルプラス
モニタリング担当責任者	氏名	柴田　勲
	e-Rad番号	なし
	所属部署	CPM(研究企画管理)グループ

監査担当機関		株式会社ヌーベルプラス
監査担当責任者	氏名	湯澤　未希子
	e-Rad番号	なし
	所属部署	QAグループ

統計解析担当機関		慶應義塾大学病院
統計解析担当責任者	氏名	中島　振一郎
	e-Rad番号	60383866
	所属部署	精神・神経科

研究・開発計画支援担当機関		慶應義塾大学病院
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	三村　將
	e-Rad番号	00190728
	所属部署	精神・神経科


調整・管理実務担当機関		慶應義塾大学病院
調整・管理実務担当責任者	氏名	大谷　洋平
	所属部署	精神・神経科

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無	あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	永露　毅	Eiro Tsuyoshi
	e-Rad番号	30580724
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	横浜市立大学附属病院	Yokohama City University Hospital
	所属部署	生理学
	所属部署の郵便番号	236-0004
	所属機関の住所	神奈川県横浜市金沢区福浦3-9
	電話番号	045-787-2579
	電子メールアドレス	t196014a@yokohama-cu.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	永露　毅
	担当者所属機関	横浜市立大学医学部
	担当者所属部署	生理学
	担当者所属機関の郵便番号	236-0004
	担当者所属機関の住所	神奈川県横浜市金沢区福浦3-9
	電話番号	045-787-2579
	FAX番号	045-787-2578
	電子メールアドレス	t196014a@yokohama-cu.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		後藤　隆久
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年5月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が設備されている。

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		本研究の目的は、治療抵抗性うつ病患者にケタミンもしくはプラセボを投与し、その治療前後でうつ病の重症度を評価し、ケタミンの有効性を評価することである。また、強迫症状、認知機能、希死念慮の程度に対するケタミンの効果、有害事象を評価する。さらに、[11C]K-2を用いたPET検査、マルチモーダルMRI、TMS-EEG計測により、作用発現部位の同定の可能性を探索するとともに、他の神経系の変化を評価する。
試験のフェーズ / Phase		N/A
実施期間（開始日）		実施計画の公表日
実施期間（終了日）		2026年03月31日
実施予定被験者数		34
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	無作為化比較	randomized controlled trial
	盲検化 /masking	二重盲検	double blind
	対照 / control	プラセボ対照	placebo control
	割付け / assignment	並行群間比較	parallel assignment
	研究目的 / purpose	その他	other
プラセボの有無		あり
盲検の有無		あり
無作為化の有無		あり
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	1. 精神科診断面接マニュアル（Structured Clinical Interview for DSM-IV, SCID-I/DSM-IV）、Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）の両方で、うつ病の基準を満たす外来もしくは入院患者 2. 登録時、20歳以上60歳未満の男女 3. 現在のうつエピソードに対して抗うつ薬を2種類以上、承認用量で6週間以上使用しても反応が不十分であるもの 4. スクリーニング時の評価において、モンゴメリ・アスベルグうつ病評価尺度（Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)）総点22点以上 5. MacCATによる評価で、理解（計10点）、認識（計6点）、選択の表明（計8点）、最終的な選択（計 2点）の全ての項で70%以上の評点であり、本人の同意判断能力が十分と判断された症例 6. 研究参加について研究参加者本人から文書で同意取得が得られているもの	1.Outpatients or inpatients who meet the criteria for depression according to Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders SCID-5-RV (Research Version) Japanese Version 2. Men and women between the ages of 20 and 60 at the time of registration. 3. Inadequate response to 2 or more antidepressants at approved doses for 6 weeks or more for the current depressive episode 4. A Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total score of 22 or higher at the time of screening 5. Being capable of providing informed consent confirmed with scores above 70% in the following four items: understanding, appreciation, reasoning, and the ability to express a choice in the MacArthur Competence Assessment Tool (MacCAT) 6. Written consent being provided by study participant
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	1. うつ病の治療のため、以前にエスケタミンまたはケタミンの投与を受けたことがある 2. DSM-5の診断基準に基づく、精神病性の特徴を伴ううつ病である 3. 妊娠中、授乳中もしくは妊娠を希望している 4. てんかん、または、けいれん発作の既往 5. 脳血管障害の既往がある 6. ケタミンに対する過敏症の既往がある 7. 高血圧（収縮期圧160mmHg以上、拡張期圧100mmHg以上） 8. 脳圧亢進症の既往がある 9. 重症の心代償不全の既往がある 10. 緑内障や眼外傷の既往がある 11. 登録前3か月以内に電気けいれん療法を受けている 12. 6ヶ月以内の物質関連障害（ニコチン、カフェインを除く） 13. 尿スクリーニングによる依存物質陽性（治療のために服用している薬剤の陽性者を除く） 14. 金属物質の体内埋め込みやペースメーカーを有する 15. 頭・首・体の大きさがMRIスキャナーに適さない 16. ワンポイントより大きい刺青（タトゥーやアートメイクも含む）がある 17. 高度の閉所恐怖症 18. 脳構造に著しい異形がある（先天性、外傷性を含む） 19. 登録時、以下に示すいずれかの臨床検査値異常・血清クレアチニン1.5 mg/dl以上・AST 150IU/L以上・ALT 150IU/L以上 20. 登録前12週間以内にその他の治験または臨床試験に参加している（侵襲・介入ありのものに限定） 21. 研究責任医師等が研究対象者として不適当と判断したもの	1. Having previously received esketamine or ketamine for the treatment of depression 2. Depression with psychotic features according to the diagnostic criteria of the DSM-5 3. Being pregnant, breastfeeding, or hoping to become pregnant 4. A history of epilepsy or seizures 5. A history of cerebrovascular disease 6. A history of ketamine hypersensitivity 7. High blood pressure (systolic pressure 160 mmHg or more, diastolic pressure 100 mmHg or more) 8. A history of cerebral hypertension 9. A history of severe cardiac compensatory failure 10. A history of glaucoma or ocular trauma 11. Receiving electroconvulsive therapy within 3 months prior to enrollment 12. Substance-related disorders (excluding nicotine and caffeine) within 6 months 13. Positive urine screening for dependent substances (except for those who are positive for drugs taken for treatment) 14. having a metallic substance in the body or having a pacemaker 15. the size of the head, neck and body are not suitable for MRI scanners 16. Having tattoos that are larger than one point (including tattoos and art make-up) 17. A high degree of claustrophobia 18. Significant deformity of brain structure (including congenital and traumatic) 19. At the time of registration, any of the following abnormal laboratory values Serum creatinine 1.5 mg/dl or more AST 150 IU/L or more ALT 150 IU/L or more 20. Participated in another clinical trial within 12 weeks prior to enrollment (limited to those with invasion/intervention) 21. Those deemed unsuitable as research subjects by the principal investigator, etc.
	年齢下限 / Age Minimum	20歳以上	20age old over
	年齢上限 / Age Maximum	60歳未満	60age old not
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		症例登録の中止 1. 研究対象者から同意撤回の申し出があった場合 2. 登録後に選択基準に合致しない又は除外基準に抵触し、対象として不適切であることが判明した場合 3. ケタミンもしくはプラセボ治療により重篤な有害事象が発生し、研究の継続が困難な場合研究対象者から同意撤回の申し出があった場合 4. 死亡 5. その他、研究の継続が好ましくないと研究責任者等が判断した場合その他、研究の継続が好ましくないと研究責任者等が判断した場合研究実施の中止 1. 予測できない重篤な有害事象が発生し、研究対象者全体への不利益が懸念される場合 2. 法及び関連法令または研究計画書に対する重大な違反／不遵守が判明した場合画書に対する重大な違反／不遵守が判明した場合 3. 倫理的妥当性もしくは科学的合理性を損なう、または損なう恐れのある事実を得た場合 4. 研究対象者に対する重大なリスクが特定された場合 5. 実施医療機関の管理者や認定臨床研究審査委員会に中止要請や勧告を受けた場合 6. 厚生労働大臣に中止要請や勧告を受けた場合 7. 登録症例数が実施予定症例数に達しない時点で、臨床研究の目的、内容等に鑑み、明らかに有効又は無効であることが判定できる場合 8. 登録症例数が実施予定症例数に達しない時点で、データの欠測等が著しく、適切な統計解析結果が得られないと判断される場合
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		治療抵抗性うつ病	Treatment-resistant depression
対象疾患コード / Code		D061218
対象疾患キーワード / Keyword		うつ病	depression
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		ケタミン投与：週に2回、2週間（計4回）、静注用ケタミン塩酸塩（試験薬名：ケタラール）（0.5 mg/kg）を混注した生理食塩水50mLを40分間かけて静脈内投与。プラセボ投与：週に2回、2週間（計4回）、生理食塩水50mLを40分間かけて静脈内投与。	Ketamine: Twice a week for 2 weeks (4 times in total), intravenous administration of ketamine hydrochloride (0.5 mg/kg) plus saline solution (total amount 50 mL) will be performed over 40 minutes. Placebo: Twice a week for 2 weeks (4 times in total), intravenous administration of saline solution (50 mL) will be performed over 40 minutes.
介入コード / Code		D004358
介入キーワード /Keyword		ケタミン	ketamine
著しい負担を与える検査その他の行為の有無		なし
著しい負担を与える検査その他の行為において未承認又は適応外の医薬品等の使用の有無		なし
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		Montgomery Asbergうつ病評価尺度（Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, MADRS)を用いて評価した気分症状の重症度	Severity of mood symptoms assessed with MADRS
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		・ 24項目ハミルトンうつ病評価尺度（24-item Hamilton Depression Rating Scale, HDRS）を用いて評価した気分症状の重症度・簡易抑うつ症状尺度（Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report, QIDS-SR）を用いて評価した気分症状の重症度・エール・ブラウン強迫観念・強迫行為尺度（Y-BOCS）を用いて評価した強迫症状の重症度・日本語版神経心理検査Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) を用いて評価した認知機能の程度・ベック希死念慮尺度（Beck Suicide Scale for Suicide Ideation: BSS）を用いて評価した希死念慮の程度・ケタミン投与に伴う有害事象	- Severity of mood symptoms assessed with HDRS - Severity of mood symptoms assessed with QIDS-SR - Severity of obsessive-compulsive symptoms - Severity of obsessive symptoms assessed with Y-BOCS - Cognitive function assessed with RBANS - Degree of suicidal ideation assessed with BSS - Adverse events associated with ketamine administration

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			未承認
一般名称等	医薬品	一般名称	[11C]K-2
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	未定
		承認番号	なし
被験薬等提供者		名称	横浜市立大学附属病院
被験薬等提供者		所在地	神奈川県神奈川県横浜市金沢区福浦3-9
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	ケタミン塩酸塩
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ケタラール静注用50mg
		承認番号	22200AMX00043
被験薬等提供者		名称	第一三共プロファーマ株式会社
被験薬等提供者		所在地	東京都中央区日本橋本町3-5-1

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

特定臨床研究の進捗状況	進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	賠償責任保険（後遺障害１級〜２級、死亡）、医療費、医療手当
	保険以外の補償の内容	なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	第一三共プロファーマ株式会社
研究資金等の提供の有無	なし
物品提供の有無	なし
役務提供の有無	なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	公益財団法人武田科学振興財団	Takeda Science Foundation

研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	慶應義塾	Keio Gijuku

研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	公益財団法人先進医薬研究振興財団	SENSHIN Medical Research Foundation

研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	公益財団法人臨床薬理研究振興財団	Japan Reserch Foundation Clinical Pharmacology

研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	日本学術振興会	Japan Society for the Promotion of Science

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	慶應義塾臨床研究審査委員会	Certified Review Board of Keio
上記委員会の認定番号	CRB3180017
住所 / Address	東京都新宿区信濃町３５	35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo, Tokyo
電話番号	03-5363-3503
電子メールアドレス	med-nintei-jimu@adst.keio.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号	該当なし
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		研究計画書_1.12.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		ICF_1.13.pdf
2 統計解析計画書		統計解析計画書_1.5.pdf

変更履歴

種別	公表日
終了	令和7年3月31日	(当画面)	変更内容
変更	令和5年6月15日	詳細	変更内容
変更	令和4年12月14日	詳細	変更内容
変更	令和4年6月14日	詳細	変更内容
変更	令和4年2月10日	詳細	変更内容
変更	令和3年12月17日	詳細	変更内容
変更	令和3年8月31日	詳細	変更内容
新規登録	令和3年5月31日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）統括管理者に関する事項等

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究に関する事項

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

（６）研究の実施体制に関する事項

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項