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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和3年5月20日
令和7年4月30日
令和5年4月11日
化学療法誘発性末梢神経障害に関する多施設共同前向き登録研究および介入研究
化学療法誘発性末梢神経障害に関する多施設共同前向き登録研究および介入研究
桑原　聡
千葉大学医学部附属病院
本研究は、「登録研究」と「介入研究」から構成される。
登録研究では、オキサリプラチンまたはタキサン系製剤による化学療法を実施した大腸がん、胃がん、肺がん、乳がん患者でのCIPNの発現割合、発現のリスク因子、臨床的特徴および経過を調査する。
介入研究では、オキサリプラチンまたはタキサン系製剤による化学療法を継続中の大腸がん、胃がん、肺がん、乳がん患者のうち、CIPNを発現した患者を対象に、ミロガバリンの有効性および安全性を探索的に検討する。
N/A
化学療法誘発性末梢神経障害
研究終了
ミロガバリンベシル酸塩
タリージェ錠 2.5mg、タリージェ錠 5mg、 タリージェ錠 10mg、タリージェ錠 15mg
国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会
CRB3180015

総括報告書の概要

管理的事項

2024年01月25日

２　臨床研究結果の要約

2023年04月11日
275
/ 【登録研究】
登録研究へ登録された220例中、患者からの同意撤回時にデータ使用を希望しない旨の申し出があった症例、化学療法が一度も施行されていない症例の計4例を除き、本研究への登録後に化学療法が1回以上実施された計216例を安全性解析対象集団、FASおよびPPSとした。
FAS 216例での性別は、男性77例（35.6%）、女性139例（64.4%）であり、女性が多かった。平均年齢（SD）は60.3（12.6）歳であった。平均身長（SD）は160.51（8.08）cm、平均体重（SD）は58.70（12.75）kg、平均BMI（SD）は22.73（4.45）kg/m2であった。合併症は、貧血が72例（33.3%）、高血圧症が70例（32.4%）、糖尿病が32例（14.8%）、B型/C型肝炎が7例（3.2%）、甲状腺機能低下症が4例（1.9%）であった。がん種は乳がんが96例（44.4%）、大腸癌が78例（36.1%）、非小細胞肺がんが26例（12.0%）、胃がんが16例（7.4%）と、乳がんが最も多かった。がんのStageは、Iが19例（8.8%）、IIが45例（20.8%）、IIIが62例（28.7%）、IVが53例（24.5%）、術後再発が37例（17.1%）であった。Performance status（PS）は0が188例（87.0%）、1が27例（12.5%）、2が1例（0.5%）であった。CIPNの原因薬剤の使用例は、オキサリプラチンが91例（42.1%）、パクリタキセルが78例（36.1%）、ドセタキセルが58例（26.9%）、ナブパクリタキセルが1例（0.5%）であった。CIPN（末梢性感覚ニューロパチーGrade 2以上）発現有無ごとの平均薬剤蓄積量（SD）は、オキサリプラチン使用例では発現例で582.91（377.61）mg/m2、発現がなかった症例で727.94（414.80）mg/m2、パクリタキセル使用例ではそれぞれ657.89（285.71）mg/m2、657.02（565.00）mg/m2、ドセタキセル使用例ではそれぞれ229.49（89.02）mg/m2、309.40（153.03）mg/m2であった。喫煙習慣を有する患者は100例（46.3%）、飲酒習慣を有する患者は134例（62.0%）であった。化学療法の実施時期は、非周術期が92例（42.6%）、周術期（術後）が91例（42.1%）、周術期（術前）が33例（15.3%）であり、非周術期および周術期（術後）の患者が多かった。放射線治療歴を有する患者は14例（6.5%）であった。研究期間中にCIPN（末梢性感覚ニューロパチーGrade 2以上）を発現した患者は96例（44.4%）であり、薬剤または化学療法の減量・休薬・中止によりCIPN治療を行った患者は87例（40.3%）、薬剤による治療例は85例（39.4%）、化学療法の減量・休薬・中止による治療例は16例（7.4%）であった。
【介入研究】
介入研究へ登録された57例中、研究対象薬未投与症例、登録方法誤りにより再登録が必要となった症例、同意撤回時にデータ使用を希望しない旨の申し出があった症例の計5例を安全性解析対象集団不採用例とした。これら5例を除く52例では、全例で研究対象薬が1回以上投与され、当該52例を安全性解析対象集団およびFASとした。このうち選択基準および除外基準の逸脱、併用禁止薬の投与、研究対象薬の投与規定逸脱があった計22例を除いた30例をPPSとした。
FAS 52例での性別は、男性29例（55.8%）、女性23例（44.2%）であり、男性が多かった。平均年齢（SD）は65.5（9.9）歳であった。平均身長（SD）は161.42（8.56）cm、平均体重（SD）は58.89（11.18）kg、平均BMI（SD）は22.50（3.25）kg/m2であった。がん種は大腸がんが34例（65.4%）、非小細胞肺がんが7例（13.5%）、乳がんが6例（11.5%）、胃がんが5例（9.6%）と、大腸がんが最も多かった。がんのStageは、IIが1例（1.9%）、IIIが6例（11.5%）、IVが25例（48.1%）、術後再発が20例（38.5%）と、Stage IVが最も多かった。Performance status（PS）は0が36例（69.2%）、1が16例（30.8%）であった。CIPNの原因薬剤は、オキサリプラチンが34例（65.4%）、タキサン系製剤が18例（34.6%）であった。化学療法の実施時期は、非周術期が45例（86.5%）、周術期（術後）が7例（13.5%）であり、多くの患者が非周術期であった。クレアチニンクリアランス（CCr）の平均値（SD）は83.85（26.57）mL/minであり、60 mL/min以上の患者が40例（76.9%）、30 mL/min以上60 mL/min未満の患者が12例（23.1%）であった。		 [Registry study]
Out of the 220 cases registered in the registry study, 4 cases were excluded from the analysis set: a case in which the patient withdrew the consent and did not hope to use his/her study generated data, and cases who had not been received a single chemotherapy. Therefore, a total of 216 cases in which chemotherapy had been performed once or more after registration were included in the safety and full analysis set (FAS). All FAS patients complied with the study protocol; thus FAS and per protocol set (PPS) were in the same patient population.
In the 216 cases in the FAS, there were 77 males (35.6%) and 139 females (64.4%); the number of females was larger than that of males. The mean age (SD) was 60.3 (12.6) years. The mean height (SD) was 160.51 (8.08) cm, the mean weight (SD) was 58.70 (12.75) kg, and the mean BMI (SD) was 22.73 (4.45) kg/m2. The reported comorbidities were as follows: anemia in 72 cases (33.3%), hypertension in 70 cases (32.4%), diabetes in 32 cases (14.8%), hepatitis B/C in 7 cases (3.2%), and hypothyroidism in 4 cases (1.9%). The cancer types of the patients were as follows: breast cancer in 96 cases (44.4%), colorectal cancer in 78 cases (36.1%), non-small cell lung cancer in 26 cases (12.0%), and gastric cancer in 16 cases (7.4%); breast cancer was the most common. The stages of cancer were as follows: Stage I in 19 cases (8.8%), Stage II in 45 cases (20.8%), Stage III in 62 cases (28.7%), Stage IV in 53 cases (24.5%), and postoperative recurrence in 37 cases (17.1%). Performance statuses (PS) were as follows: 0 in 188 cases (87.0%), 1 in 27 cases (12.5%), and 2 in 1 case (0.5%). The drugs causing CIPN were as follows: Oxaliplatin in 91 cases (42.1%), Paclitaxel in 78 cases (36.1%), Docetaxel in 58 cases (26.9%), and nab-Paclitaxel in 1 case (0.5%). The mean accumulated drug doses (SD) for cases with or without the incidence of CIPN (CTCAE Grade >=2) were as follows: in cases treated with Oxaliplatin, the mean dose was 582.91 (377.61) mg/m2 for cases with CIPN, and 727.94 (414.80) mg/m2 for cases without CIPN; in cases treated with Paclitaxel, it was 657.89 (285.71) mg/m2 and 657.02 (565.00) mg/m2, respectively; in cases treated with Docetaxel, it was 229.49 (89.02) mg/m2 and 309.40 (153.03) mg/m2, respectively. The number of patients who had a smoking habit was 100 (46.3%) and the number of patients who had a drinking habit was 134 (62.0%). The timings of chemotherapy were as follows: non-perioperative period in 92 cases (42.6%), perioperative period (postoperative) in 91 cases (42.1%), and perioperative period (preoperative) in 33 cases (15.3%); the number of patients in non-perioperative period and in perioperative period (postoperative) were large. The number of patients who had a history of radiotherapy was 14 (6.5%). In the study period, CIPN (CTCAE Grade >=2) occurred in 96 patients (44.4%); 87 of them (40.3%) underwent CIPN treatment by pain medicine or by dose reduction, withdrawal and discontinuation of chemotherapy. Of these treated cases, 85 patients (39.4%) were treated by pain medicine, and 16 patients (7.4%) were treated by dose reduction, withdrawal and discontinuation of chemotherapy.

[Interventional study]
Out of the 57 cases registered in the interventional study, 5 cases were excluded from the safety analysis set: cases in which the study drug (Mirogabalin) was not administered, cases in which the re-registration was needed due to the incorrect enrollment procedure, and cases in which the patients withdrew the consent and did not hope to use his/her study generated data. In the remaining 52 cases, the study drug was administered once or more, and these cases were included in the safety analysis set and FAS. After exclusion of 22 cases who deviated from the inclusion and exclusion criteria, used prohibited medicines, or did not follow the administration regulations of the study drug, 30 cases were constituted in PPS.
In the 52 cases of the FAS, there were 29 males (55.8%) and 23 females (44.2%); the number of males was larger than that of females. The mean age (SD) was 65.5 (9.9) years. The mean height (SD) was 161.42 (8.56) cm, the mean weight (SD) was 58.89 (11.18) kg, and the mean BMI (SD) was 22.50 (3.25) kg/m2. The cancer types of the patients were as follows: colorectal cancer in 34 cases (65.4%), non-small cell lung cancer in 7 cases (13.5%), breast cancer in 6 cases (11.5%), and gastric cancer in 5 cases (9.6%); colorectal cancer was the most common. The stages of cancer were as follows: Stage II in 1 case (1.9%), Stage III in 6 cases (11.5%), Stage IV in 25 cases (48.1%), and postoperative recurrence in 20 cases (38.5%); Stage IV was the most common. Performance statuses (PS) were as follows: 0 in 36 cases (69.2%) and 1 in 16 cases (30.8%). The drugs causing CIPN were as follows: Oxaliplatin in 34 cases (65.4%) and Taxanes in 18 cases (34.6%). The timings of chemotherapy were as follows: non- perioperative period in 45 cases (86.5%) and perioperative period (postoperative) in 7 cases (13.5%); the number of patients in non-perioperative period was large. The mean value (SD) of creatinine clearance (CCr) was 83.85 (26.57) mL/min; 40 patients (76.9%) had CCr >=60 mL/min, and 12 patients (23.1%) had CCr >=30 mL/min and <60 mL/min.
/ 【登録研究】
登録研究は、2021年5月から登録を開始し、2023年4月に全症例の調査を終了した。
登録研究に参加することについて同意が得られた221例のうち、220例が登録された。このうち44例が研究を中止し、176例が研究を完了した。中止理由は、中止の申し出が4例、来院しなくなったことによる中止が9例、有害事象による中止が6例、その他、研究責任医師または研究分担医師が不適当と判断したことによる中止が25例であった。
【介入研究】
介入研究は、2021年5月から登録を開始し、2022年8月に全症例の調査を終了した。
介入研究に参加することについて同意が得られた58例のうち、57例が登録された。このうち17例が研究を中止し、40例が研究を完了した。中止理由は、中止の申し出が6例、来院しなくなったことによる中止が2例、有害事象による中止が4例、その他、研究責任医師または研究分担医師が不適当と判断したことによる中止が5例であった。		 [Registry study]
The registry study conducted between May 2021 and April 2023. Of the 221 cases in which the consent to participate in the registry study was obtained, 220 cases were registered in the study. Out of these cases, 44 cases were discontinued from the study, and 176 cases completed the study. The reasons for discontinuation were as follows: patient request in 4 cases, not coming to the site in 9 cases, adverse events in 6 cases, and judgement of principal- or sub-investigator that it was inappropriate for the patient to continue the study in 25 cases.
[Interventional study]
The interventional study conducted between May 2021 and August 2022. Of the 58 cases in which the consent to participate in the interventional study was obtained, 57 cases were registered in the study. Out of these cases, 17 cases were discontinued from the study, and 40 cases completed the study. The reasons for discontinuation were as follows: patient request in 6 cases, not coming to the site in 2 cases, adverse events in 4 cases, and judgement of principal- or sub-investigator that it was inappropriate for the patient to continue the study in 5 cases.
/ 【登録研究】
安全性解析対象集団216例での有害事象は211例（97.7%）1314件発現した。PT別に10例以上で発現がみられた有害事象は、末梢性感覚ニューロパチーが116例（53.7%）149件、末梢性ニューロパチーが67例（31.0%）67件、下痢が54例（25.0%）57件、悪心が41例（19.0%）46件、食欲減退および処置による疼痛がそれぞれ38例（17.6%）43件、口内炎が38例（17.6%）39件、便秘が36例（16.7%）37件、発疹が34例（15.7%）37件、倦怠感が28例（13.0%）28件、発熱が26例（12.0%）32件、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加がそれぞれ24例（11.1%）29件、味覚障害および放射線皮膚損傷がそれぞれ24例（11.1%）24件、関節痛が22例（10.2%）25件、手掌・足底発赤知覚不全症候群が22例（10.2%）24件、脱毛症が22例（10.2%）22件、好中球数減少が21例（9.7%）30件、嘔吐が19例（8.8%）19件、白血球数減少が16例（7.4%）18件、浮腫が15例（6.9%）15件、血小板数減少が14例（6.5%）15件、末梢性浮腫が12例（5.6%）12件、好中球減少症が11例（5.1%）14件、COVID-19が11例（5.1%）11件であった。
【介入研究】
安全性解析対象集団52例での有害事象は40例（76.9%）88件発現し、このうち副作用は16例（30.8%）21件であった。PT別に5例以上で発現がみられた有害事象は、傾眠が7例（13.5%）7件、末梢性浮腫および発熱が6例（11.5%）6件、好中球数減少が5例（9.6%）6件、浮動性めまいが5例（9.6%）5件であった。このうち副作用は、傾眠が7例（13.5%）7件、浮動性めまいが5例（9.6%）5件、末梢性浮腫が2例（3.8%）2件であり、他に意識変容状態、意識消失、腹部不快感、肝機能異常、肝障害、口渇および転倒がそれぞれ1例（1.9%）1件みられた。
投与中止に至った有害事象は8例（15.4%）9件発現し、内訳は、浮動性めまいが2例（3.8%）2件、COVID-19、意識変容状態、傾眠、腹部不快感、嘔吐、肝機能異常、末梢性浮腫がそれぞれ1例（1.9%）1件であった。このうち副作用は6例（11.5%）7件であり、浮動性めまいが2例（3.8%）2件、意識変容状態、傾眠、腹部不快感、肝機能異常、末梢性浮腫がそれぞれ1例（1.9%）1件であった。
重篤な有害事象は4例（7.7%）4件発現し、内訳はCOVID-19が2例（3.8%）2件、腎盂腎炎および乳がんがそれぞれ1例（1.9%）1件であったが、重篤な副作用はなかった。なお、重篤な有害事象のうち、1例（1.9%）1件発現したCOVID-19の転帰は死亡であった。		 [Registry study]
Of the 216 cases included in the safety analysis set, adverse events occurred in 211 cases (97.7%) with a total of 1314 incidences. Adverse events observed in 10 or more cases by Preferred Terms classification were as follows: peripheral sensory neuropathy in 116 cases (53.7%) with 149 incidences, neuropathy peripheral in 67 cases (31.0%) with 67 incidences, diarrhea in 54 cases (25.0%) with 57 incidences, nausea in 41 cases (19.0%) with 46 incidences, decreased appetite and procedural pain in 38 cases (17.6%) with 43 incidences, respectively, stomatitis in 38 cases (17.6%) with 39 incidences, constipation in 36 cases (16.7%) with 37 incidences, rash in 34 cases (15.7%) with 37 incidences, malaise in 28 cases (13.0%) with 28 incidences, pyrexia in 26 cases (12.0%) with 32 incidences, alanine aminotransferase increased and aspartate aminotransferase increased in 24 cases (11.1%) with 29 incidences, respectively, taste disorder and radiation skin injury in 24 cases (11.1%) with 24 incidences, respectively, arthralgia in 22 cases (10.2%) with 25 incidences, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome in 22 cases (10.2%) with 24 incidences, alopecia in 22 cases (10.2%) with 22 incidences, neutrophil count decreased in 21 cases (9.7%) with 30 incidences, vomiting in 19 cases (8.8%) with 19 incidences, white blood cell count decreased in 16 cases (7.4%) with 18 incidences, oedema in 15 cases (6.9%) with 15 incidences, platelet count decreased in 14 cases (6.5%) with 15 incidences, oedema peripheral in 12 cases (5.6%) with 12 incidences, neutropenia in 11 cases (5.1%) with 14 incidences, and COVID-19 in 11 cases (5.1%) with 11 incidences.
[Interventional study]
Of the 52 cases included in the safety analysis set, adverse events occurred in 40 cases (76.9%), with a total of 88 incidences. Among these events, adverse reactions to the administration with Milogabalin occurred in 16 cases (30.8%) with 21 incidences. Adverse events observed in 5 or more cases by Preferred Terms classification were as follows: somnolence in 7 cases (13.5%) with 7 incidences, oedema peripheral and pyrexia in 6 cases (11.5%) with 6 incidences, respectively, neutrophil count decreased in 5 cases (9.6%) with 6 incidences, and dizziness in 5 cases (9.6%) with 5 incidences. Among these events, adverse reactions to the administration with Milogabalin were as follows: somnolence in 7 cases (13.5%) with 7 incidences, dizziness in 5 cases (9.6%) with 5 incidences, and oedema peripheral in 2 cases (3.8%) with 2 incidences. Additionally, altered state of consciousness, loss of consciousness, abdominal discomfort, hepatic function abnormal, liver disorder, thirst. and fall were observed in 1 case (1.9%), respectively. Adverse events leading to discontinuation of administration occurred in 8 cases (15.4%) with 9 incidences: dizziness in 2 cases (3.8%) with 2 incidences, COVID-19, altered state of consciousness, somnolence, abdominal discomfort, vomiting, hepatic function abnormal, and oedema peripheral in 1 case (1.9%), respectively. Among these events, adverse reactions to the administration with Milogabalin occurred in 6 cases (11.5%) with 7 incidences: dizziness in 2 cases (3.8%) with 2 incidences, altered state of consciousness, somnolence, abdominal discomfort, hepatic function abnormal, and oedema peripheral in 1 case (1.9%), respectively. Serious adverse events occurred in 4 cases (7.7%): COVID-19 in 2 cases (3.8%), pyelonephritis and breast cancer in 1 case (1.9%), respectively. Of these serious adverse events, none were related to the study drug, and the outcome of COVID-19 in 1 case (1.9%) with 1 incidence was death.
/ 主要評価項目
【登録研究】
FASでの化学療法施行12ヵ月の末梢性感覚ニューロパチー（CTCAE version 5.0 Grade 2以上）発現割合 [95% CI] は44.4 [37.7, 51.3] %であった。また、発現率 [95% CI] は72.8 [58.2, 87.4] /100人年であった。Kaplan-Meier法を用いて算出した累積発現割合 [95% CI] は、化学療法施行90日では32.2 [26.3, 38.9] %、360日では47.3 [40.5, 54.6] %であった。観察期間中にGrade 2以上の末梢性感覚ニューロパチーの発現が認められた症例のうち、70 %以上が化学療法施行90日までに発現が認められた。
【介入研究】
FASでのミロガバリン投与3ヵ月の平均疼痛（しびれ感を含む）NRSの変化量（SD）は −1.5（2.3）であり、投与開始時から有意に低下した（P< 0.001）。また、投与終了時のNRS変化量の平均値（SD）は −1.7（2.5）であり、投与開始時から有意に低下した（P< 0.001）。
投与開始時の疼痛（しびれ感を含む）NRS（6未満／6以上）ごとの投与3ヵ月の平均変化量（SD）は、NRS 6未満では −1.0（1.9）、NRS6以上では −2.9（2.6）と、いずれの部分集団でも有意に低下し（それぞれP = 0.010、P = 0.003）、低下量は投与開始時NRS 6以上で大きかった。また、投与終了時のNRSの平均変化量（SD）は、それぞれ −1.0（1.7）、−3.3（3.2）であり、投与3ヵ月と同様、いずれの部分集団でも有意に低下し（それぞれP = 0.001、P = 0.002）、低下量は投与開始時NRS 6以上で大きかった。

主な副次評価項目
【登録研究】
末梢性感覚ニューロパチーは、化学療法開始1ヵ月では76例に発現し、平均重症度（SD）は1.3（0.5）であった。その後、発現例数は化学療法開始3ヵ月に145例まで増加したが、平均重症度は化学療法開始2ヵ月以降12ヵ月まで1.4～1.5で推移した。FACT/GOG NTxの平均合計点数 (SD) は、化学療法開始後に増加し、化学療法開始3ヵ月では7.1（7.2）であった。その後は、化学療法開始12ヵ月まで6.5～6.8で推移した。Modified TNSrの平均合計点数（SD）は、化学療法開始3ヵ月に7.0（2.2）と増加した後、化学療法開始12ヵ月まで6.7～6.8で推移した。EQ-5D-5Lスコア換算値の平均値（SD）は、化学療法開始後低下し、化学療法開始3ヵ月では0.8526（0.1592）であった。その後、平均スコア換算値は化学療法開始12ヵ月まで0.8564～0.8625で推移した。疼痛（しびれ感を含む）NRSの平均値（SD）は、化学療法開始後に増加し、化学療法開始3ヵ月では2.2（2.3）であった。その後は化学療法開始12ヵ月まで1.9～2.0で推移した。しびれ感NRSの平均値（SD）は、化学療法開始後増加し、化学療法開始3ヵ月では2.3（2.2）であった。その後は化学療法開始12ヵ月まで2.0～2.2で推移した。睡眠NRSの平均値（SD）は、化学療法開始後増加し、化学療法開始3ヵ月では0.7（1.6）であった。その後は化学療法開始12ヵ月まで0.4~0.7で推移した。CIPNの発現を目的変数、背景因子を説明変数としたロジスティック回帰分析による単変量解析の結果、有意水準を0.05とした場合に有意となった背景因子はオキサリプラチンの蓄積量であり、オッズ比 [95%CI] は0.337 [0.139, 0.817]（P = 0.016）であった。
【介入研究】
末梢性感覚ニューロパチー重症度のミロガバリン投与開始時からの変動は、投与1ヵ月では50例中11例（22.0%）で、投与3ヵ月では41例中6例（14.6%）で低下し、増加した症例は投与1ヵ月にGrade 2からGrade 3へ増加した2例（4.0%）のみであった。FACT/GOG NTx合計点数の投与1および3ヵ月の平均変化量（SD）は、それぞれ −2.6（6.2）および −1.6（6.4）であり、投与1ヵ月では有意に低下した（P = 0.006）。Modified TNSr合計点数の投与3ヵ月の平均変化量（SD）は −0.5（3.2）であり、有意な変化は認められなかった（P = 0.284）。EQ-5D-5Lスコア換算値の投与1および3ヵ月の平均変化量（SD）は、それぞれ0.0195（0.1161）および0.0128（0.1672）であり、有意な変化は認められなかった（それぞれP = 0.240、P = 0.630）。疼痛（しびれ感を含む）NRSの投与1ヵ月の平均変化量（SD）は −1.5（2.3）であり、有意に低下した（P < 0.001）。しびれ感NRSの投与1および3ヵ月の平均変化量（SD）は、それぞれ −1.4（2.2）および −1.2（2.4）であり、いずれの時点も有意な低下が認められた（それぞれP < 0.001、P = 0.003）。睡眠NRSの投与1および3ヵ月の平均変化量（SD）は、それぞれ −0.3（2.1）および −0.2（2.0）であり、有意な変化は認められなかった（それぞれP = 0.292、P = 0.534）。投与3ヵ月のPGICは、「かなり改善した」が8例（24.2%）、「わずかに改善した」が16例（48.5%）であった。全般的な状態が改善した（「かなり改善した」または「わずかに改善した」）と評価した患者は24例（72.7%）であった。化学療法の減量は4例（7.7%）、休薬は12例（23.1%）、中止は18例（34.6%）であったが、このうちCIPNによるものは、それぞれ3例（5.8%）、1例（1.9%）、2例（3.8%）であり、休薬および中止の理由は、CIPN以外の理由によるものが多かった。

その他の評価項目
【登録研究】
CIPN治療措置なしの症例での初回CIPN発現時からの疼痛（しびれ感を含む）NRS変化量に、調査期間中、有意な変動は認められなかった。CIPN治療薬投与措置を実施した症例では、治療薬投与3ヵ月に疼痛（しびれ感を含む）NRSの平均変化量（SD）が−1.2（3.0）と、有意に低下した（P = 0.014）。		 Primary outcomes
[Registry study]
In the FAS, the percentage [95% CI] of cases with peripheral sensory neuropathy (CTCAE version 5.0 Grade >= 2) within 12 months of initiating chemotherapy was 44.4% [37.7 to 51.3], and the incidence rate [95% CI] was 72.8 [58.2 to 87.4] / 100 person-years. The cumulative incidence rate [95% CI] calculated with the Kaplan-Meier method was 32.2% [26.3 to 38.9] at 90 days of initiating chemotherapy and 47.3% [40.5 to 54.6] at 360 days of it. Of the cases with CIPN (Grade >=2) during the study period, 70% or higher developed symptoms within 90 days of initiating chemotherapy.
[Interventional study]
In the FAS, the mean change (SD) in the pain (including tingling) NRS from baseline to 3 months of administration with Mirogabalin was -1.5 (2.3), showing a significant decrease from the administration start (P<0.001). Additionally, the mean change (SD) in the NRS from baseline to the end of administration was -1.7 (2.5), also showing a significant decrease (P<0.001).
In the cases with pain (including tingling) NRS < 6 at the administration start, the mean change (SD) from baseline to 3 months of administration was -1.0 (1.9), and in the cases with the NRS >= 6 at the start, the mean change (SD) was -2.9 (2.6); both subgroups showed a significant decrease (P = 0.010 and P = 0.003, respectively), and the reduction was greater in the subgroup with the NRS >= 6 at the administration start. In addition, the mean change (SD) in the NRS from baseline to the end of administration was -1.0 (1.7) and -3.3 (3.2), respectively; similarly with the result at 3 months of administration data, there was a significant decrease in both subgroups (P = 0.001 and P = 0.002, respectively), and the reduction was greater in the subgroup with the NRS >= 6 at the administration start.

Key secondary outcomes
[Registry study]
Peripheral sensory neuropathy occurred in 76 cases at 1 month of initiating chemotherapy, with the mean severity (SD) of 1.3 (0.5). Subsequently, the number of cases increased to 145 at three months of initiating chemotherapy, but the mean severity remained between 1.4 and 1.5 from 2 months to 12 months of initiating chemotherapy. The mean of FACT/GOG NTx total scores (SD) increased after initiating chemotherapy, reaching 7.1 (7.2) at 3 months. It then remained between 6.5 and 6.8 until 12 months of initiating chemotherapy. The mean of Modified TNSr total scores (SD) increased to 7.0 (2.2) at 3 months of initiating chemotherapy and then remained between 6.7 and 6.8 until 12 months. The mean of EQ-5D-5L index values (SD) decreased after initiating chemotherapy, reaching 0.8526 (0.1592) at 3 months of initiating chemotherapy and then remained between 0.8564 and 0.8625 until 12 months. The mean of pain (including tingling) NRS (SD) increased after initiating chemotherapy, reaching 2.2 (2.3) at 3 months of initiating chemotherapy and then remained between 1.9 and 2.0 until 12 months. The mean of tingling NRS (SD) increased after initiating chemotherapy, reaching 2.3 (2.2) at 3 months of initiating chemotherapy and then remained between 2.0 and 2.2 until 12 months. The mean of sleep disturbance NRS (SD) increased after initiating chemotherapy, reaching 0.7 (1.6) at 3 months of initiating chemotherapy and then remained between 0.4 and 0.7 until 12 months. The univariable analysis by logistic regression with the CIPN expression as the objective variable and the background factor as the explanatory variable showed that the accumulated dose of Oxaliplatin was found to be statistically significant background factor at a significance level of 0.05; the odds ratio [95% CI] for the accumulated dose of Oxaliplatin was 0.337 [0.139 to 0.817] (P = 0.016).

[Interventional study]
The severity of peripheral sensory neuropathy decreased in 11 out of 50 cases (22.0%) at 1 month of administration with Mirogabalin, and in 6 out of 41 cases (14.6%) at 3 months of administration. In only 2 cases (4.0%), the severity increased from Grade 2 to Grade 3 at 1 month of administration. The mean change in FACT/GOG NTx total scores at 1 and 3 months of administration (SD) was -2.6 (6.2) and -1.6 (6.4), respectively; there was a significant decrease at 1 month (P = 0.006). The mean change in Modified TNSr total scores from baseline to 3 months of administration (SD) was -0.5 (3.2), and there was not a significant decrease (P = 0.284). The mean change in EQ-5D-5L index values from baseline to 1 and 3 months of administration (SD) was 0.0195 (0.1161) and 0.0128 (0.1672), respectively; there was not a significant decrease (P = 0.240 and P = 0.630, respectively). The mean change in pain (including tingling) NRS from baseline to 1 month of administration (SD) was -1.5 (2.3); there was a significant decrease (P < 0.001). The mean change in tingling NRS from baseline to 1 and 3 months of administration (SD) was -1.4 (2.2) and -1.2 (2.4), respectively; both of them showed a significant decrease (P < 0.001 and P = 0.003, respectively). The mean change in sleep disturbance NRS from baseline to 1 and 3 months of administration (SD) was -0.3 (2.1) and -0.2 (2.0), respectively; neither of them showed a significant decrease (P = 0.292 and P = 0.534, respectively). PGIC scores at 3 months of administration, were 'much improved' in 8 cases (24.2%) and 'minimally improved' in 16 cases (48.5%). A total of 24 cases (72.7%) reported an overall improvement in their condition (either 'much improved' or 'minimally improved'). The dose reduction of chemotherapy occurred in 4 cases (7.7%), withdrawal in 12 cases (23.1%), and discontinuation in 18 cases (34.6%); of these cases, the changes due to CIPN were 3 cases (5.8%), 1 case (1.9%) and 2 cases (3.8%), respectively. The reasons for withdrawal and discontinuation were mainly due to causes other than CIPN.

Other outcomes
[Registry study]
In cases without any treatment for CIPN, there was no significant change in pain (including tingling) NRS from the occurrence of CIPN during the study period. However, in cases with CIPN treatment by pain medicine, the mean change in pain (including tingling) NRS (SD) from start to 3 months of administration was -1.2 (3.0) (P = 0.014); it was a significant decrease.
/ 登録研究における化学療法施行12ヵ月でのCTCAE Grade2以上のCIPN発現割合は44.4%であり、発現率は72.8 /100人年であった。CIPN発現例のうち、70 %以上が化学療法施行90日までの発現であった。
介入研究におけるミロガバリン投与3ヵ月の疼痛（しびれ感を含む）NRSは有意に低下した(-1.5)。ミロガバリンの投与による主な副作用は、傾眠、浮動性めまいであり、安全性上の新たな懸念は認められなかった。		 The incidence of CIPN at 12 months of chemotherapy in the registry study was 44.4%, with an incidence rate of 72.8 /100 person-years. Of the patients with CTCAE Grade >=2 CIPN, 70% developed symptoms within 90 days of initiating chemotherapy.
The pain (including tingling) NRS was significantly mitigated (-1.5) at 3 months of administration with Milogabalin in the interventional study. The most common ADRs were somnolence and floating dizziness, and no new safety concerns were identified.
2025年04月30日
2025年02月02日
https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-023-11560-4
https://doi.org/10.1080/14656566.2025.2455445

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ この研究で取得し解析したデータセットは、正当な要求があった場合、責任著者または共同研究者から開示される予定である。 The datasets generated and/or analyzed in this study will be available from the corresponding author or the study collaborator on reasonable request.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年1月25日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031210101

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

化学療法誘発性末梢神経障害に関する多施設共同前向き登録研究および介入研究
 Multicenter prospective registration and intervention studies for chemotherapy-induced peripheral neuropathy (MiroCIP Study)
化学療法誘発性末梢神経障害に関する多施設共同前向き登録研究および介入研究 Multicenter prospective registration and intervention studies for chemotherapy-induced peripheral neuropathy (MiroCIP Study)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
桑原　聡 Kuwabara Satoshi
/
千葉大学医学部附属病院 Chiba University Hospital

脳神経内科
260-8677
/ 千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba , JAPAN
043-222-7171
kuwabara-s@faculty.chiba-u.jp
三澤　園子 Misawa Sonoko
千葉大学医学部附属病院 Chiba University Hospital
脳神経内科
260-8677
千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba , JAPAN
043-222-7171
sonoko-misawa@faculty.chiba-u.jp
令和3年4月30日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

シミック株式会社
横松　卓弥
データサイエンス事業本部
シミック株式会社
塩坂　有希乃
臨床事業本部
メビックス株式会社
吉田　裕彦
GCP監査グループ・信頼性保証グループ
シミック株式会社
福永　至宏
データサイエンス事業本部
第一三共株式会社
木村　哲也
日本事業ユニット　メディカルアフェアーズ本部　プライマリ・メディカルサイエンス部
千葉大学医学部附属病院
三澤　園子
脳神経内科

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

嬉野　紀夫

Ureshino Norio
/

国保直営総合病院 君津中央病院

Kimitsu Chuo Hospital

腫瘍内科

292-8535

千葉県 木更津市桜井1010

0438-36-1071

ureshino-n@outlook.jp

藤野　綾香

国保直営総合病院 君津中央病院

治験管理室

292-8535
千葉県 木更津市桜井1010

0438-36-1071

0438-36-3867

crc@kc-hosp.or.jp
海保　隆
あり
令和3年4月30日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

内藤　陽一

Naito Yoichi

90590373
/

国立研究開発法人 国立がん研究センター 東病院

National Cancer Center Hospital East

腫瘍内科／先端医療科／希少がんセンター／先端医療開発センター 新薬臨床開発分野／総合内科・循環器科

277-8577

千葉県 柏市柏の葉6-5-1

04-7133-1111

ynaito@east.ncc.go.jp

内藤　陽一

国立研究開発法人 国立がん研究センター 東病院

腫瘍内科／先端医療科／希少がんセンター／先端医療開発センター 新薬臨床開発分野／総合内科・循環器科

277-8577
千葉県 柏市柏の葉6-5-1

04-7133-1111

04-7134-6922

ynaito@east.ncc.go.jp
大津　敦
あり
令和3年4月30日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

傳田　忠道

Denda Tadamichi

90466053
/

千葉県がんセンター

Chiba Cancer Center

消化器内科

260-8717

千葉県 千葉市中央区仁戸名町666-2

043-264-5431

tdenda@chiba-cc.jp

傳田　忠道

千葉県がんセンター

消化器内科

260-8717
千葉県 千葉市中央区仁戸名町666-2

043-264-5431

043-262-8680

tdenda@chiba-cc.jp
藤里　正視
あり
令和3年4月30日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

里見　大介

Satomi Daisuke
/

独立行政法人 国立病院機構 千葉医療センター

National Hospital Organization Chiba Medical Center

外科

260-8606

千葉県 千葉市中央区椿森4-1-2

043-251-5311

dsk-satomi@umin.ac.jp

古林　園子

独立行政法人 国立病院機構 千葉医療センター

臨床研究部 治験管理室

260-8606
千葉県 千葉市中央区椿森4-1-2

043-251-5348

043-251-5348

211-chiba.chiken@mail.hosp.go.jp
森嶋　友一
あり
令和3年4月30日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

田辺　裕子

Tanabe Yuko
/

国家公務員共済組合連合会　虎の門病院

Toranomon Hospital

臨床腫瘍科

105-8470

東京都 港区虎ノ門2-2-2

03-3588-1111

ytanabe@toranomon.gr.jp

田辺　裕子

国家公務員共済組合連合会　虎の門病院

臨床腫瘍科

105-8470
東京都 港区虎ノ門2-2-2

03-3588-1111

03-3560-7673

ytanabe@toranomon.gr.jp
門脇　孝
あり
令和3年4月30日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

鈴木　大

Suzuki Takeshi
/

独立行政法人 労働者健康安全機構 千葉労災病院

Chiba Rosai Hospital

消化器外科

290-0003

千葉県 市原市辰巳台東2-16

0436-74-1111

shomuka@chibah.johas.go.jp

鈴木　大

独立行政法人 労働者健康安全機構 千葉労災病院

消化器外科

290-0003
千葉県 市原市辰巳台東2-16

0436-74-1111

0436-74-1151

shomuka@chibah.johas.go.jp
岡本　美孝
あり
令和3年4月30日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

長沼　篤

Naganuma Atsushi
/

独立行政法人国立病院機構高崎総合医療センター

National Hospital Organization Takasaki General Medical Center

消化器内科

370-0829

群馬県 高崎市高松町36

027-322-5901

naganuma.atsushi.nj@mail.hosp.go.jp

長沼　篤

独立行政法人国立病院機構高崎総合医療センター

消化器内科

370-0829
群馬県 高崎市高松町36

027-322-5901

027-322-6111

naganuma.atsushi.nj@mail.hosp.go.jp
小川　哲史
あり
令和3年11月17日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

柳田　康弘

Yanagita Yasuhiro
/

群馬県立がんセンター

Gunma Prefectural Cancer Center

乳腺科

373-8550

群馬県 太田市高林西町617-1

0276-38-0771

yyanagita@gunma-cc.jp

柳田　康弘

群馬県立がんセンター

乳腺科

373-8550
群馬県 太田市高林西町617-1

0276-38-0771

0276-49-8103

yyanagita@gunma-cc.jp
柳田　康弘
あり
令和3年11月17日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

関根　克敏

Sekine Katsutoshi
/

さいたま市立病院

Saitama City Hospital

内科/腫瘍センター

336-8522

埼玉県 さいたま市緑区三室2460番地

048-873-4111

sekinekatsutoshi@gmail.com

高根沢　忍

さいたま市立病院

治験管理センター

336-8522
埼玉県 さいたま市緑区三室2460番地

048-873-4033

048-873-4033

yakuzai11@saitama-city-hsp.jp
堀之内　宏久
あり
令和3年12月22日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

草野　史彦

Kusano Fumihiko
/

総合病院土浦協同病院

Tsuchiura Kyodo General Hospital

消化器内科

300-0028

茨城県 土浦市おおつ野四丁目1番1号

029-830-3711

kusanofumihiko@hotmail.com

櫻井　靖

総合病院土浦協同病院

臨床試験センター

300-0028
茨城県 土浦市おおつ野四丁目1番1号

029-830-3711

029-846-3692

drug-clinicaltrial@tkgh.jp
河内　敏行
あり
令和4年1月19日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

中村　将人

Nakamura Masato
/

社会医療法人財団　慈泉会　相澤病院

JISENKAI Healthcare Incorporated Foundation, Aizawa Hospital

化学療法科

390-8510

長野県 松本市本庄2-5-1

0263-33-8600

geka-dr7@ai-hosp.or.jp

古川　正光

社会医療法人財団　慈泉会　相澤病院

化学療法科

390-8510
長野県 松本市本庄2-5-1

0263-33-8600

0263-32-6763

ai.64796@ai-hosp.or.jp
田内　克典
あり
令和4年1月19日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

本研究は、「登録研究」と「介入研究」から構成される。
登録研究では、オキサリプラチンまたはタキサン系製剤による化学療法を実施した大腸がん、胃がん、肺がん、乳がん患者でのCIPNの発現割合、発現のリスク因子、臨床的特徴および経過を調査する。
介入研究では、オキサリプラチンまたはタキサン系製剤による化学療法を継続中の大腸がん、胃がん、肺がん、乳がん患者のうち、CIPNを発現した患者を対象に、ミロガバリンの有効性および安全性を探索的に検討する。
N/A
実施計画の公表日
2024年01月31日
275
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
【登録研究】
(1) 同意取得時、年齢が20歳以上の患者
(2) オキサリプラチンまたはタキサン系製剤による化学療法を登録後14日以内に実施予定の以下のがん患者
・大腸がん（オキサリプラチンを含むレジメンで治療予定）
・胃がん（オキサリプラチンまたはタキサン系製剤を含むレジメンで治療予定）
・非小細胞肺がん（タキサン系製剤を含むレジメンで治療予定）
・乳がん（タキサン系製剤を含むレジメンで治療予定）
(3) 本研究の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解のもと、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者

【介入研究】
(1) 同意取得時、年齢が20歳以上の患者
(2) オキサリプラチンまたはタキサン系製剤を含む抗がん剤レジメンで治療中の大腸がん、胃がん、非小細胞肺がん、または乳がん患者で、化学療法による末梢性感覚ニューロパチーが認められた患者（CTCAE version 5.0 grade 2以上）
(3) 登録時にCIPNによる疼痛（しびれ感を含む）NRSが4以上の患者
(4) 本研究の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解のもと、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者		 Registry study
(1) Patients aged 20 years or older at informed consent
(2) The following cancer patients who are scheduled to have chemotherapy with Oxaliplatin or Taxane anticancer drugs within 14 days after the enrollment
-Colorectal cancer (scheduled to be treated according to regimens including Oxaliplatin)
-Gastric cancer (scheduled to be treated according to regimens including Oxaliplatin or Taxane anticancer drugs)
-Non-small cell lung cancer (scheduled to be treated according to regimens including Taxane anticancer drugs)
-Breast cancer (scheduled to be treated according to regimens including Taxane anticancer drugs)
(3) Patients who have voluntarily agreed in writing to participate in this study after receiving sufficient explanations from their study doctors and adequately understanding this study

Interventional study
(1) Patients aged 20 years or older at informed consent
(2) Colorectal, gastric, non-small cell lung, or breast cancer patients who are under chemotherapy treatment according to regimens including Oxaliplatin or Taxane anticancer drugs, and recognized to have chemotherapy-induced peripheral sensory neuropathy (CTCAE version 5.0 grade 2 or higher)
(3) Patients whose CIPN-induced pain (including tingling) NRS at enrollment is 4 or higher
(4) Patients who have voluntarily agreed in writing to participate in this study after receiving sufficient explanations from their study doctors and adequately understanding this study
【登録研究】
(1) 重度の糖尿病を有する患者［HbA1c（NGSP）> 8.4%］
(2) アルコール多飲歴または依存症を有する患者
(3) 重度の頚椎症または腰椎症を有する患者
(4) 生命予後が悪い患者
(5) 他疾患、他の原因による疼痛によってCIPNの疼痛の評価に影響のある患者
(6) 研究責任医師または研究分担医師が研究対象者として不適当と判断した患者

【介入研究】
(1) 他疾患、他の原因による疼痛によってCIPNの疼痛の評価に影響のある患者
(2) 妊婦および妊娠している可能性のある患者、または授乳中の患者
(3) 重度の腎疾患、心疾患または肝疾患を有する患者
(4) 登録前3ヵ月以内で最新のクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）が30 mL/min未満の患者
(5) ミロガバリンベシル酸塩錠の成分に過敏性の既往のある患者
(6) 生命予後が悪い患者
(7) 登録時点から3ヵ月以内に化学療法の変更を予定している患者
(8) 登録時点から3ヵ月以内に手術を予定している患者
(9) その他、研究責任医師または研究分担医師が研究対象者として不適当と判断した患者		 Registry study
(1) Patients who have severe diabetes [HbA1c (NGSP) > 8.4%]
(2) Patients who have alcohol polydipsia history or alcoholism
(3) Patients who have severe cervical or lumbar spondylosis
(4) Patients with poor prognosis
(5) Patients whose CIPN-induced pains are difficult to be assessed due to the pains caused by the other diseases or factors
(6) Patients who are considered inappropriate for this study by Principal investigators or Sub investigators

Interventional study
(1) Patients whose CIPN-induced pains are difficult to be assessed due to the pains caused by the other diseases or factors
(2) Pregnant, possibly pregnant, or lactating patients
(3) Patients who have severe kidney, heart, or liver diseases
(4) Patients whose latest creatinine clearance (Cockcroft-Gault formula) is under 30 mL/min within 3 months before enrollment
(5) Patients with a history of hypersensitivity of Mirogabalin Besilate
(6) Patients with poor prognosis
(7) Patients whose receiving chemotherapy method is scheduled to be changed within 3 months after enrollment
(8) Patients who are scheduled to have surgery within 3 months after enrollment
(9) Patients who are considered inappropriate for this study by Principal investigators or Sub investigators
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
(1) 研究対象者より中止の申し出があった場合
(2) 研究責任医師または研究分担医師が併用禁止薬の投与等が必要と判断した場合（介入研究のみ）
(3) 選択基準から逸脱、または除外基準に抵触することが判明した場合
(4) 研究対象者が来院しなくなった場合
(5) 研究対象者が妊娠していることが判明した場合、妊娠を希望する場合、または授乳が必要となる場合（介入研究のみ）
(6) 有害事象が認められ、研究継続が好ましくないと判断された場合
(7) 研究計画書に規定された治療の継続が困難となった場合（介入研究のみ）
(8) その他、研究責任医師または研究分担医師が不適当と判断した場合
化学療法誘発性末梢神経障害 chemotherapy-induced peripheral neuropathy
化学療法誘発性末梢神経障害 chemotherapy-induced peripheral neuropathy
あり
ミロガバリンは、登録後、添付文書に従い以下のとおり投与する。
通常、成人には、ミロガバリンとして初期用量1回5 mgを1日2回経口投与し、その後1回用量として5 mgずつ1週間以上の間隔をあけて漸増し、1回15 mgを1日2回経口投与する。なお、年齢、症状により1回10 mgから15 mgの範囲で適宜増減し、1日2回投与する。		 Administration of Mirogabalin after enrollment is as written below in accordance with the package insert;
For patients aged 20 years or older, Mirogabalin is generally administrated in dose of 5 mg twice a day at the first. After that, Mirogabalin is gradually increased by 5 mg at intervals of 1 week or more, and finally, Mirogabalin is administrated in dose of 15 mg twice a day.
The dose is adjusted according to the patient's age and symptoms in the range of 10 mg to 15 mg twice a day.
なし
なし
【登録研究】
化学療法施行12ヵ月後の末梢性感覚ニューロパチー発現割合（CTCAE version 5.0 grade 2以上）

【介入研究】
過去7日間を振り返った疼痛（しびれ感を含む）NRSのミロガバリン投与開始時から3ヵ月後までの変化量		 Registry study
Percentage of cases with peripheral sensory neuropathy (CTCAE version 5.0 grade 2 or higher) at 12 months after the chemotherapy start

Interventional study
Amount of change in the last 7-day pain (including tingling) NRS for 3 months after the administration start of Mirogabalin Besilate
【登録研究】
(1) 化学療法施行1、2、3、6、9、12ヵ月後の末梢性感覚ニューロパチー重症度（CTCAE version 5.0 Grade）
(2) 化学療法施行1、2、3、6、9、12ヵ月後のFACT/GOG NTx（Functional Assessment of Cancer Therapy-Gynecologic Oncology Group Neurotoxicity）
(3) 化学療法施行3、6、12ヵ月後のModified TNSr（Modified 5-component Total Neuropathy Score₋reduced）
(4) 化学療法施行1、2、3、6、9、12ヵ月後のEQ-5D-5L
(5) 化学療法施行1、2、3、6、9、12ヵ月後の疼痛（しびれ感を含む）NRS（Numerical Rating Scale）
(6) 化学療法施行1、2、3、6、9、12ヵ月後のしびれ感NRS
(7) 化学療法施行1、2、3、6、9、12ヵ月後の睡眠NRS
(8) CIPNのリスク因子分析
(9) CIPN好発時期の分析

【介入研究】
(1) ミロガバリン投与開始時をベースラインとした1、3ヵ月後までの末梢性感覚ニューロパチーの重症度（CTCAE version 5.0 Grade）変化量
(2) ミロガバリン投与開始時をベースラインとした1、3ヵ月後までのFACT/GOG NTxの変化量
(3) ミロガバリン投与開始時をベースラインとした1、3ヵ月後までのModified TNSrの変化量
(4) ミロガバリン投与開始時をベースラインとした1、3ヵ月後までのEQ-5D-5Lの変化量
(5)ミロガバリン投与開始時をベースラインとした1ヵ月後までの疼痛（しびれ感を含む）NRS変化量
(6) ミロガバリン投与開始時をベースラインとした1、3ヵ月後までのしびれ感NRS変化量
(7) ミロガバリン投与開始時をベースラインとした1、3ヵ月後までの睡眠NRS変化量
(8) ミロガバリン投与開始時をベースラインとした3ヵ月後のPGIC
(9) 化学療法減量・休薬・中止割合		 Registry study
(1) Severity of peripheral sensory neuropathy (CTCAE version 5.0 Grade) at 1, 2, 3, 6, 9, 12 months after the chemotherapy start
(2) FACT/GOG NTx (Functional Assessment of Cancer Therapy-Gynecologic Oncology Group Neurotoxicity) at 1, 2, 3, 6, 9, 12 months after the chemotherapy start
(3) Modified TNSr (Modified 5-component Total Neuropathy Score-reduced) at 3, 6, 12 months after the chemotherapy start
(4) EQ-5D-5L at 1, 2, 3, 6, 9, 12 months after the chemotherapy start
(5) Pain (including tingling) NRS (Numerical Rating Scale) at 1, 2, 3, 6, 9, 12 months after the chemotherapy start
(6) Tingling NRS at 1, 2, 3, 6, 9, 12 months after the chemotherapy start
(7) Sleep NRS at 1, 2, 3, 6, 9, 12 months after the chemotherapy start
(8) CIPN risk factors analysis
(9) CIPN frequently appeared time analysis

Interventional study
(1) Amount of change in severity of peripheral sensory neuropathy (CTCAE version 5.0 Grade) at 1, 3 months after the baseline (administration start of Mirogabalin Besilate)
(2) Amount of change in FACT/GOG NTx at 1, 3 months after the baseline (administration start of Mirogabalin Besilate)
(3) Amount of change in Modified TNSr at 1, 3 months after the baseline (administration start of Mirogabalin Besilate)
(4) Amount of change in EQ-5D-5L at 1, 3 months after the baseline (administration start of Mirogabalin Besilate)
(5) Amount of change in pain (including tingling) NRS at 1 month after the baceline (administration start of Mirogabalin Besilate)
(6) Amount of change in tingling NRS at 1, 3 months after the baseline (administration start of Mirogabalin Besilate)
(7) Amount of changes in sleep NRS at 1, 3 months after the baseline (administration start of Mirogabalin Besilate)
(8) PGIC at 3 months after the baseline (administration start of Mirogabalin Besilate)
(9) Percentage of cases of dose reduction, cessation and discontinuation of chemotherapy

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
ミロガバリンベシル酸塩
タリージェ錠 2.5mg、タリージェ錠 5mg、 タリージェ錠 10mg、タリージェ錠 15mg
23100AMX00014等

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2021年05月31日

2021年05月31日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費、医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

第一三共株式会社
あり（上記の場合を除く。）
第一三共株式会社 Daiichi Sankyo.Co., Ltd.
あり
令和3年4月28日
なし
あり
本研究計画の立案支援、データマネジメント計画の立案支援、統計解析計画の立案支援、安全性情報の収集支援、研究事務局業務の支援

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 Chiba University Certified Clinical Research Review Board
CRB3180015
千葉県 千葉市中央区亥鼻一丁目８番１号 1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba-City, Chiba, Japan, Chiba
043-226-2616
prc-jim@chiba-u.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

【MiroCIP Study】研究実施計画書ver.6.0、別紙1、別紙2.pdf
【MiroCIP Study】同意説明文書_登録ver.5.0、介入ver.6.0、別紙1.pdf
【MiroCIP Study】統計解析計画書_v4.0.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年4月30日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和5年7月6日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年4月14日 詳細 変更内容
変更 令和5年3月30日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月4日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年6月7日 詳細 変更内容
変更 令和4年5月23日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月24日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月2日 詳細 変更内容
変更 令和4年1月25日 詳細 変更内容
変更 令和3年12月15日 詳細 変更内容
変更 令和3年12月8日 詳細 変更内容
変更 令和3年8月30日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月8日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月2日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年5月20日 詳細
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