臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和3年5月6日 | ||
| 令和7年3月31日 | ||
| 令和4年9月1日 | ||
| 胆道閉鎖症術後患者を対象としたベザフィブラート療法の有効性と安全性を検討する単群試験 |
||
| 胆道閉鎖症術後患者へのベザフィブラート療法 | ||
| 照井 慶太 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 胆道閉鎖症術後患者に対する薬物治療としてベザフィブラートの投与が、胆汁鬱滞による肝障害を改善することを検討することである | ||
| 2 | ||
| 胆道閉鎖症 | ||
| 研究終了 | ||
| ベザフィブラート | ||
| ベザトールSR | ||
| 国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 | ||
| CRB3180015 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年04月15日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2022年09月01日 | |||
| 10 | |||
| / | 男性4人、女性6人が研究に参加し、年齢中央値は29.5歳（四分位範囲[IQR]24.0-35.0）であった。全例が胆道閉鎖症に対して肝門部空腸吻合（葛西またはスルガ2法）を受けており、手術時の年齢中央値は67-0（IQR 51.0-85.0）日であった。いずれの患者にもB型肝炎またはC型肝炎の既往はなかった。 | Four male individuals and six female individuals with a median age of 29.5 (IQR 24.0-35.0) years participated in the study. All patients had undergone portoenterostomy (Kasai or Suruga 2 modification procedure) for BA, with a median age of 67.0 (IQR 51.0-85.0) days at surgery. None of the patients had a hepatitis B or C history. | |
| / | 10人の患者またはその代理人から同意を得た。 10人の患者にスクリーニング検査を行い、すべてが適格であり、登録された。 彼らはベザフィブラートを12週間服用した。 6週間後、1人の患者が有害事象を経験し、薬剤の服用を中止したが、研究は続行された。 ベザフィブラート治療の終了後12週間の観察の後、すべての10人の患者で研究が終了した。 |
Consent was obtained from 10 patients or their surrogates. Ten patients were screened, and all were found to be eligible and enrolled. They were started on bezafibrate for 12 weeks. At 6 weeks, one patient experienced an adverse event and discontinued the medication, but the study continued. After 12 weeks of observation following the completion of bezafibrate treatment, the study was terminated for all 10 patients. | |
| / | 1例が横紋筋融解症を発症したが、これはベザフィブラート（BZF）投与に関連した有害事象と考えられ、6週で投与を中止した。入院の必要はなく、BZF投与中止後に症状は消失した。 6週目には上昇しなかった肝酵素が12週目に上昇した患者1例は、特に治療介入なしに回復した。肝酵素上昇とベザフィブラート投与との関連は不明であった。0週目から12週目にかけて、平均ヘモグロビン（Hb）濃度が13.8から13.1に有意に低下した（p=0.0035）。このHb値の減少はわずかであり、治療の必要はなかった。胆道閉鎖症に関連した胆管炎は3人の患者で4回観察された。4回の胆管炎のうち3回はBZF投与後に発生した。胆管炎を起こした患者はすべて適切な抗生物質治療により回復した。 |
One patient developed rhabdomyolysis, which was considered an adverse event related to Bezafibrate (BZF) administration, and it was discontinued at 6 weeks. Hospitalization was not required, and symptoms resolved after discontinuing BZF administration. One patient with elevated liver enzyme levels at week 12, which were not elevated at week 6, recovered without intervention. The association between elevated liver enzyme levels and BZF administration was unclear. We observed a significant decrease in the mean hemoglobin (Hb) concentration from 13.8 to 13.1 (p=0.0035) between the 0- and 12-week periods. This decrease in the Hb level was minimal and did not require treatment. Cholangitis associated with biliary atresia was observed four times in three patients. Three of the four cholangitis episodes occurred after BZF administration. All patients with cholangitis recovered with appropriate antibiotic treatment. |
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| / | 主要転帰はFAS分析で評価した。FAS解析の結果、0週目から12週目までのALP値の平均変化は-67±51U/L（p=0-0024）であった。12週目、0週目、6週目、12週目、24週目の平均ALP値は、それぞれ283±225 U/L、245±155 U/L、150±82 U/L、178±135 U/L、270±158 U/Lであった。0週目との差は6週目（p=0-0007）と12週目（p=0-013）で有意であったが、-12週目（p=0-15）と24週目（p=0-34）では有意ではなかった。 副次的転帰はFAS分析で評価した。γ-GTP値は-49±64IU/L（p=0-038）で、12週目と0週目の平均値の減少を示した。12週目、0週目、6週目、12週目、24週目の平均γ-GTP,値は、それぞれ220±149IU/L、216±152IU/L、150±101IU/L、166±109IU/L、248±204IU/Lであった。0週目との差は6週目で有意であった（p=0.0123）。24週目との差は6週目（p=0.0003）と12週目（p=0.0024）で有意であった。総胆汁酸値、T-Bil値、D-Bil値、AST値、ALT値には有意な変化は認められなかった。6週目（67±24mg/dL、p＝0-0201）と12週目（62±28mg/dL、p＝0-0086）の平均トリグリセリド値は、0週目（104±61mg/dL）より有意に低かった。LDL-Cho値とT-Cho値には有意な変化はみられなかった。 |
The main outcome was assessed using FAS analyses. FAS analysis revealed that the mean change in the ALP levels between weeks 0 and 12 was -67 U/L (p=0.0024). The mean ALP levels at weeks -12, 0, 6, 12, and 24 were 283 U/L, 245 U/L, 150 U/L, 178 U/L, and 270 U/L, respectively. The difference from week 0 was significant for weeks 6 (p=0.0007) and 12 (p=0.013); however, it was not significant for weeks -12 (p=0.15) and 24 (p=0.34). Secondary outcomes were assessed using the FAS analysis. The gamma-GTP, level demonstrated a decrease in the mean value between weeks 12 and 0, at -49 IU/L (p=0.038). The mean gamma-GTP, level at weeks -12, 0, 6, 12, and 24 was 220 IU/L, 216 IU/L, 150 IU/L, 166 IU/L, and 248 IU/L, respectively. The difference from Week 0 was significant for Week 6 (p=0.0123). The difference from Week24 was significant for Week6 (p=0.0003) and Week 12 (p=0.0024). No significant changes were observed in the total bile acid, T-Bil, D-Bil, AST, or ALT levels. The average triglyceride levels at weeks 6 (64 mg/dL, p=0.0201) and 12 (62 mg/dL, p=0.0086) were significantly lower than those at week 0 (104 mg/dL). No significant changes existed in the LDL-Cho and T-Cho levels. |
|
| / | この前向き研究では、BAの自己肝生存者におけるベザフィブラート（BZF）使用の効果を評価した。BZFの投与は、BAの自己肝生存者において、胆汁うっ滞マーカーであるアルカリホスファターゼ（ALP）とγ-グルタミルトランスペプチダーゼ（γGTP）のレベルを低下させ、この集団における遅延肝移植に代わる新たな治療法としての可能性を示した。 | This prospective study assessed the effect of bezafibrate (BZF) use in native-liver survivors of BA. Administration of BZF decreased the levels of cholestasis markers, alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyl transpeptidase (g-GTP), in native-liver survivors of BA, indicating its potential as a new treatment alternative to delayed liver transplantation in this population. | |
| 2025年03月31日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | なし | None | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和6年4月15日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs031210066 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 胆道閉鎖症術後患者を対象としたベザフィブラート療法の有効性と安全性を検討する単群試験 |
Prospective study of bezafibrate for post operated bilirary atresia | ||
| 胆道閉鎖症術後患者へのベザフィブラート療法 | bezafibrate for post operated bilirary atresia | ||
（２）統括管理者に関する事項等
（２）統括管理者に関する事項等
| 医師又は歯科医師である個人 | |||
| 照井 慶太 | Terui Keita | ||
|
|
70375773 | ||
|
/
|
千葉大学医学部附属病院 | Chibe University Hospital | |
|
|
小児外科 | ||
| 260-8677 | |||
| / | 千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 | 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8677, Japan | |
| 043-222-7171 | |||
| kta@chiba-u.jp | |||
| 川口 雄之亮 | Kawaguchi Yunosuke | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | Chibe University Hospital | ||
| 小児外科 | |||
| 260-8677 | |||
| 千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 | 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8677, Japan | ||
| 043-222-7171 | |||
| yunosuke.kawaguchi@chiba-u.jp | |||
| 令和3年4月16日 | |||
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 千葉大学医学部附属病院 データセンター | ||
| 花輪 道子 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 データセンター | ||
| 千葉大学医学部附属病院 小児外科 | ||
| 小松 秀吾 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 小児外科 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 臨床試験部生物統計室 | ||
| 稲葉 洋介 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 臨床試験部生物統計室 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 臨床研究開発推進センター | ||
| 小笠原 定久 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 臨床研究開発推進センター | ||
| 千葉大学医学部附属病院 小児外科 | ||
| 川口 雄之亮 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 小児外科 | ||
（４）多施設共同研究に関する事項
（４）多施設共同研究に関する事項
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
| / | 照井 慶太 |
Terui Keita |
|
|---|---|---|---|
70375773 |
|||
| / | 千葉大学医学部附属病院 |
Chibe University Hospital |
|
小児外科 |
|||
260-8677 |
|||
千葉県 千葉市中央区亥鼻1-8-1 |
|||
043-222-7171 |
|||
kta@chiba-u.jp |
|||
川口 雄之亮 |
|||
千葉大学医学部附属病院 |
|||
小児外科 |
|||
260-8677 |
|||
| 千葉県 千葉市中央区亥鼻1-8-1 | |||
043-222-7171 |
|||
yunosuke.kawaguchi@chiba-u.jp |
|||
| あり | |||
| 令和3年4月16日 | |||
| 千葉大学医学部附属病院 ICU | |||
（６）研究の実施体制に関する事項
（６）研究の実施体制に関する事項
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 胆道閉鎖症術後患者に対する薬物治療としてベザフィブラートの投与が、胆汁鬱滞による肝障害を改善することを検討することである | |||
| 2 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2024年03月31日 | |||
| 10 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 無治療対照/標準治療対照 | no treatment control/standard of care control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 1） 胆道閉鎖症術後患者 2） 同意取得の1年前から28日前までの1時点での血清ALPの値、および同意取得時の血清ALPの値が施設基準の正常上限値を超える患者。 3） 同意取得時において年齢が18歳以上80歳未満の患者 4） 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人及び代諾者の自由意思による文書同意が得られた患者 |
1) Postoperative patients with biliary atresia 2) Patients whose serum ALP value exceeds the normal upper limit of the institutional standard at two points: from 1 year to 28 days before consent acquisition and at the time of consent acquisition 3) Patients aged 18 to 80 at the time of consent 4) Patients who have received sufficient explanation before participating in this study, and who have obtained the patient's and substitute voluntary written consent after sufficient understanding. |
||
| 1) T-Bil値が施設基準の正常値上限の5倍以上の患者 2) ALT値が施設基準の正常値上限の10倍以上の患者 3) 肝移植後の患者 4) 試験薬投与前3か月間において、胆道閉鎖症術後の薬物治療の薬剤および用法・用量を変更した患者 5) 試験薬投与前3か月間において胆管炎（急性胆管炎・胆嚢炎診療ガイドライン2018における中等症急性胆管炎の基準を満たす）を起こした患者 6) ベザフィブラートを開始前3か月間に使用した患者 7) 腎機能障害がある患者（クレアチニンクリアランス＜60ｍL/分もしくはeGFR＜60ｍL/分/1.73m2 いずれも予測式での算出可とする） 8) CKの値が施設基準の正常値上限の2倍以上の患者 9) 妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する患者 10) ベザフィブラートに対してアレルギーを有する患者 11) その他、研究責任医師又は、研究分担医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した患者 |
1) Patients whose T-Bil value is 5 times the upper limit of the normal value of the facility standard and IU / L or more 2) Patients whose ALP value is 10 times the upper limit of the normal value of the facility standard and IU / L or mor 3) Patients after liver transplantation 4) Patients who changed the drug dosage and treatment within 3 months before administration of the study drug 5) Patients with cholangitis (the criteria for moderate acute cholangitis in the Acute Cholangitis / Cholecystitis Clinical Practice Guideline 2018) in 3 months before administration of the study drug 6) Patients who used bezafibrate for 3 months before the start 7) Patients with renal dysfunction whose Creatinine clearance <60 mL / min or eGFR <60 mL / min / 1.73 m2 can be calculated using the prediction formula. 8) Patients whose CK value is at least twice the upper limit of the normal value of the facility standard 9) Patients who are pregnant, may become pregnant, within 28 days after giving birth, or breastfeeding 10) Patients with allergies to bezafibrate 11) In addition, patients who are judged by the investigator or the investigator to be inappropriate for conducting this study safely. |
||
| 18歳 0ヶ月 0週 以上 | 18age 0month 0week old over | ||
| 80歳 0ヶ月 0週 未満 | 80age 0month 0week old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1) 被験者又は代諾者からの中止の申し出があった場合。 被験者は随時試験参加への同意を撤回することができる。 2) 試験薬の投与継続が困難な有害事象が発現もしくは試験薬を減量しても有害事象が見られ、かつ研究責任医師又は研究分担医師が中止を必要と認めた場合。 3) 不来院もしくは転院等の被験者側の何等かの理由で試験の継続が困難と判断された場合。 4) その他、研究責任医師又は研究分担医師が被験者の試験継続が不可能と判断した場合。 5) 研究責任医師が研究の中止の決定を判断した場合 |
|||
| 胆道閉鎖症 | Biliary Atresia | ||
| D001656 | |||
| 閉塞性黄疸 | Obstructive jaundice | ||
| あり | |||
| 胆道閉鎖症術後患者に対してベザフィブラート薬１日400㎎を2回に分けて朝・夕食後に経口投与する。 | Bezafibrate 400 mg/day is orally administered to patients after biliary atresia in two divided doses after breakfast and dinner. | ||
| なし | |||
| なし | |||
| 肝障害指標項目ALP の Week12 と Week 0 (ベースライン) 時点の変化量 | Amount of ALP change between Week 12 and Week 0 (baseline) | ||
| γ-GTP, Bil, AST, ALT, 総胆汁酸, LDL-Cho, TG, T-Cho の各時点 (Week-12 , Week0 ,Week12 ,Week24 ) の検査値および変化量 | Test values and changes g-GTP, Bil, AST, ALT, total bile acid, LDL-Cho, TG, T-Cho at each time point (Week-12 , Week0 ,Week12 ,Week24 ) | ||
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ベザフィブラート | |||
| ベザトールSR | |||
| 21600AMZ00267000 | |||
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| なし |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 臨床研究等保険を使用し、医療費・医療手当・補償金に対して補償をおこないます。 | ||
| 適切な医療の提供を行います。 | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| キッセイ薬品 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | Chiba University Hospital | |
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 | Chiba University Certified Clinical Research Review Board | |
| CRB3180015 | ||
| 千葉県 千葉市中央区亥鼻一丁目８番１号 | 1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba-City, Chiba, Japan, Chiba | |
| 043-226-2616 | ||
| prc-jim@chiba-u.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 3.研究計画書.pdf | ||
| 同意書Ver1.1_20210414_提出版.pdf | ||
| 10.統計解析計画書.pdf | ||