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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和3年3月5日
令和6年9月30日
令和5年1月27日
慢性呼吸不全患者に対するL-menthol嗅覚刺激が労作時呼吸困難に及ぼす影響：予備的研究
慢性呼吸不全の労作時呼吸困難に対するL-mentholの効果
坂尾　誠一郎
千葉大学医学部附属病院
慢性呼吸器疾患患者の労作時呼吸困難に対するL-menthol嗅覚刺激の有効性を検討する前向き評価研究である．
2
慢性閉塞性肺疾患、特発性間質性肺炎
研究終了
メントール
ハッカ油「ニッコー」
国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会
CRB3180015

総括報告書の概要

管理的事項

2023年09月27日

２　臨床研究結果の要約

2023年01月27日
34
/ COPD 17例: 性別 男性17例、年齢 75.5 ± 11.2歳、身長 166.7 ± 4.6cm、体重 67.1 ± 8.2kg、%肺活量 97.7 ± 22.9 %、%FEV1 56.0 ± 23.9%。
特発性間質性肺炎（IIPs） 17例: 性別 男性16例女性1例、年齢 72.1 ± 8.3歳、身長 168.4 ± 6.7cm、体重 72.7 ± 12.0kg、%肺活量 77.0 ± 5.3 %、%FEV1 79.5 ± 19.4%。		 COPD (n = 17): sex male 17, Age 75.5 +- 11.2years, Height 166.7 +- 4.6cm, Weight 67.1 +- 8.2kg, %VC 97.7 +- 22.9%, %FEV1 56.0 +- 23.9%.
Idiopathic interstitial pneumonias (IIPs) (n= 17): sex male 16, Age 72.1 +- 8.3years, Height 168.4 +- 6.7cm, Weight 72.7 +- 12.0kg, %VC 77.0 +- 5.3%, %FEV1 79.5 +- 19.4%.
/ 登録 39例→5例除外（原病の増悪1例、嗅覚障害1例、併存疾患の増悪1例、同意撤回2例）→最終34例（COPD 17例、IIPs 17例） All patients 39
excluded 5 (COPD exacerbation 1, olfactory disorder 1, exacerbation of comorbidities 1, and withdrawal of consent 2)
patients enrolled 34 (COPD 17 / IIPs 17)
/ 重篤な疾病の発生はなかった。因果関係はないが、同意取得後に併存症の痔核の悪化、メントールを使用していない歩行試験中の転倒が認められた。 No serious illnesses occurred. Although not causally related, worsening of comorbid hemorrhoids after consent was obtained and falls during walking tests without L-menthol were observed.
/ 主要評価項目である6分間歩行試験後の修正Borg scale（呼吸困難）は、L-mentholの嗅覚刺激なしの歩行試験後とL-mentholの嗅覚刺激ありの歩行試験後で有意差を認めなかった（COPD群，4.7 ± 2.7 vs. 5.2 ± 3.1, P = 0.13；IIPs群，3.4 ± 2.5 vs. 3.9 ± 2.9, P = 0.12）。
一方で、副次評価項目について、COPDでは、L-mentholの嗅覚刺激がMDP（多次元呼吸困難プロファイル）のMental breathing effort、Hyperpnoea、呼吸困難の言語質問票のRapid、Tight chest、Grasping、Air hungerの呼吸困難を有意に減少させた。その他、
MDPのPhysical breathing effort、Air hunger、Tight chest、Depression、Anxiety、Frustration、Anger、Fear、呼吸困難の言語質問票のExpiratory difficulty、Unsatisfied inspiration、Increased work/effort、shallow、Suffocating、Pain、Stopsは有意差を認めなかった。
IIPsでは、L-mentholの嗅覚刺激がMDPのhyperpnoeaの呼吸困難を有意に減少させた。その他、MDPのPhysical breathing effort、Air hunger、Tight chest、Mental breathing effort、Unpleasantness、Depression、Anxiety、Frustration、Anger、Fear、呼吸困難の言語質問票のRapid、Expiratory difficulty、Unsatisfied inspiration、Tight chest、Graqsping、Increased work/effort、Air hunger、Shallow、Suffocating、Pain、Stopsは有意差を認めなかった。
上記以外の副次評価項目の測定結果は、6MWT前のSpO2が95.8 ± 1.1%、6MWT後のSpO2が86.2 ± 6.3%、6MWT前の脈拍数が79.4 ± 12.9bpm、6MWT後の脈拍数が114.3 ± 15.5bpm、6分間歩行距離が455.9 ± 95.8m、握力が35.6 ± 5.7kg、大腿四頭筋筋力が35.0 ± 10.5kgf、最大吸気口腔内圧が73.6 ± 20.7cmH2O、最大呼気口腔内圧が96.1 ± 33.5cmH2O、1日の平均歩数が4968.5 ± 2881.6歩/日、SGRQ（total）が32.9 ± 16.9点、NRADLが84.7 ± 15.6点であった。主要評価項目（修正Borg scale）に改善を認めなかったため、副次評価項目を用いた追加解析は実施しなかった。		 The primary endpoint, modified Borg scale (dyspnea) after a 6-minute walk test, was not significantly different between with and without L-menthol olfactory stimulation (COPD group, 4.7 +- 2.7 vs. 5.2 +- 3.1, P = 0.13; IIPs group, 3.4 +- 2.5 vs. 3.9 +- 2.9, P = 0.12, respectively).
On the other hand, in patients with COPD, L- menthol olfactory stimulation significantly reduced mental breathing effort, hyperpnoea assessed by the MDP (Multidimensional Dyspnea Profile), and Rapid, Tight chest, Grasping, and Air hunger assessed by the words of dyspnea questionnaire. Other items, such as Physical breathing effort, Air hunger, Tight chest, Mental breathing effort, Unpleasantness, Depression, Anxiety, Frustration, Anger, Fear assessed by MDP, and Expiratory difficulty, Unsatisfied inspiration, Increased work/effort, shallow, Suffocating, Pain, Stops assessed by the words of dyspnea questionnaire were not significantly different.
In patients with IIPs, L-menthol olfactory stimulation significantly reduced hyperpnoea assessed by the MDP. Other items, such as Physical breathing effort, Air hunger, Tight chest, Mental breathing effort, Unpleasantness, Depression, Anxiety, Frustration, Anger, Fear assessed by MDP, and Rapid, Expiratory difficulty, Unsatisfied inspiration, Tight chest, Graqsping, Increased work/effort, Air hunger, Shallow, Suffocating, Pain, Stops assessed by the words of dyspnea questionnaire were not significantly different.
The results of the measurements of secondary endpoints other than the above were as follows: SpO2 before 6MWT was 95.8 +- 1.1%, SpO2 after 6MWT was 86.2 +- 6.3%, pulse rate before 6MWT was 79.4 +- 12.9 bpm, pulse rate after 6MWT was 114.3 +- 15.5 bpm, 6-minute walking distance was 455.9 +- 95.8 m, grip strength was 35.6 +- 5.7 kg, quadriceps muscle strength 35.0 +- 10.5 kgf, maximal inspiratory pressure 73.6 +- 20.7 cmH2O, maximal expiratory pressure 96.1 +- 33.5 cmH2O, mean daily steps 4968.5 +- 2881.6 steps/day, SGRQ (total) 32.9 +- 16.9 points, NRADL was 84.7 +- 15.6 points. No additional analyses were performed for secondary endpoints other than those listed above, because no improvement was observed in the primary endpoint (modified Borg scale).
/ 本試験は、COPDとIIPsに対するL-mentholの嗅覚刺激が歩行時の呼吸困難に及ぼす影響を検討した2施設共同研究である。被験者34例（COPD 17例、IIPs 17例）に対して、まず嗅覚刺激なく通常の6分間歩行試験を実施後、メントール嗅覚刺激下で6分間歩行試験を実施して、呼吸困難の差を検証した。なお、メントール刺激は、ハッカ油「ニッコー」を3滴アロマシールに垂らして、それを被験者のサージカルマスクに貼り付けて行った。結果、L-mentholの嗅覚刺激なしの試験後とL-mentholの嗅覚刺激ありの試験後で修正Borg scale（呼吸困難）に有意差を認めなかった。一方、COPDでは、L-mentholの嗅覚刺激がMDPのmental breathing effort、hyperpnoea、呼吸困難の言語質問票のRapid、Tight chest、Grasping、Air hungerの呼吸困難を有意に減少させた。IIPsでは、L-mentholの嗅覚刺激がMDPのhyperpnoeaの呼吸困難を有意に減少させた。L-menthol嗅覚刺激は、労作業時呼吸困難（質的評価）を軽減する可能性が示唆された。 Patients first underwent a normal 6-minute walking test (6MWT) without L-menthol olfactory stimulation, followed by a 6MWT with L-menthol olfactory stimulation to verify the difference in dyspnea. The results showed no significant difference in the modified Borg scale between with and without L-menthol olfactory stimulation . In contrast, L-menthol olfactory stimulation reduced dyspnea in some of the MDP and words of dyspnea questionnaire (e.g., Rapid, Tight chest, Grasping, Air hunger).
2024年09月30日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし none

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年9月27日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031200400

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

慢性呼吸不全患者に対するL-menthol嗅覚刺激が労作時呼吸困難に及ぼす影響：予備的研究 Effects of olfactory stimulation by L-menthol on dyspnea on exertion in chronic lung disease: A pilot study
慢性呼吸不全の労作時呼吸困難に対するL-mentholの効果 Effects of olfactory stimulation by L-menthol on dyspnea on exertion in chronic lung disease: A pilot study

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
坂尾　誠一郎 Sakao Seiichiro

80431740
/
千葉大学医学部附属病院 Chiba University Hospital

呼吸器内科
260-8677
/ 千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 1-8-1 Inohana Chuo-ku, Chiba-shi
043-222-7171
sakaos@faculty.chiba-u.jp
稲垣　武 Inagaki Takeshi
千葉県立保健医療大学 Chiba Prefectual University of Health Sciences
健康科学部 リハビリテーション学科 理学療法学専攻
260-0801
千葉県千葉市中央区仁戸名町654-1 645-1, Nitona, Chuo-ku, Chiba-shi
043-305-2184
043-262-0755
takeshi.inagaki_19@cpuhs.ac.jp
令和3年2月3日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

千葉大学医学部附属病院データセンター
花輪　道子
千葉大学医学部附属病院データセンター
千葉大学大学院医学研究院
重田　文子
呼吸器内科学
千葉大学医学部附属病院
稲葉　洋介
臨床試験部
千葉大学医学部附属病院
小笠原　定久
臨床研究開発推進センター
千葉大学医学部附属病院
稲垣　武
00770695
リハビリテーション部

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

新井田　達雄

Araida Tatsuo
/

東京女子医科大学附属八千代医療センター

Tokyo Women’s Medical University Yachiyo Medical Center

消化器外科

276-0046

千葉県 千葉県八千代市大和田新田477-96

047-450-6000

araida.tatsuo@twmu.ac.jp

今村　創

東京女子医科大学附属八千代医療センター

リハビリテーション部

276-0046
千葉県 千葉県八千代市大和田新田477-96

047-450-6000

047-458-7042

imamura.so@twmu.ac.jp
新井田　達雄
あり
令和3年2月3日
東京女子医科大学附属八千代医療センター ICU

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

慢性呼吸器疾患患者の労作時呼吸困難に対するL-menthol嗅覚刺激の有効性を検討する前向き評価研究である．
2
実施計画の公表日
2023年09月30日
34
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
以下のすべての条件に該当する患者を対象とする．
1) 呼吸器内科に通院中で，COPDもしくはIIPsと診断された患者
2) 同意取得時において年齢が20歳以上の患者
3) 歩行が自立している患者
4) 正確に呼吸機能検査および6MWTが行えると研究責任医師または研究分担医師が判断した患者
5) 病状が安定し，3ヶ月以上治療を変更していない患者
6) 本研究内容について十分な説明を受け，文書による同意が得られている患者
7) 外来リハビリテーションプログラム継続中ないしは 終了後で，症状が安定している，かつ本試験の途中で外来リハビリテーションプログラムが予定されていない患者		 1) Patients with COPD or IIPs who are attending a respiratory medicine in our hosuital
2) Patients who are 20 years of age or older at the time of obtaining consent
3) Patients who are able to walk independently
4) Patients who can accurately perform respiratory function tests and 6MWT
5) Patients whose condition is stable and who have not changed their treatment for more than three months
6) Patients who have been fully informed of the contents of this study and have given written consent
7) Patients who are in or have completed an outpatient rehabilitation program, have stable symptoms, and are not scheduled for an outpatient rehabilitation program during this study
1) 重度の整形外科疾患や中枢神経疾患で日常生活に介助が必要な患者
2) 過去6ヶ月以内に現病の増悪による入院歴がある患者
3) 安定しない心疾患を有する患者
4) 職業肺，サルコイドーシス，気道過敏症，悪性疾患，免疫不全による肺感染症などその他重篤な肺疾患の既往を有する患者
5) 鼻閉および嗅覚障害を有する患者
6)　 その他，本臨床研究実施上，患者の安全を損なう可能性のある患者，あるいは本臨床研究実施計画の遵守が困難と研究責任医師/分担医師により判断される患者		 1) Patients with severe orthopedic or central nervous system disease who need assistance with daily living
2) Patients who have been hospitalized for an exacerbation of an primary disease within the past six months
3) Patients with unstable cardiac disease
4) Patients with a history of other serious lung diseases such as occupational lung, sarcoidosis, airway hypersensitivity, malignant diseases, or lung infections caused by immunodeficiency
5) Patients with nasal obstruction and olfactory disturbances
6) Patients who are judged by the principal investigator/assistant physician to have a risk of compromising patient safety or to have difficulty complying with the protocol
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1) 予期できない重篤な副作用の発生
2) 予期できる重篤な副作用の発生件数，発生頻度，発生条件等の発生傾向がインタビューフォーム・添付文書から予測できないことを示す情報．
3) 重篤な有害事象のうち因果関係がないと判断されていたが，その後発生数，発生頻度，発生条件等の発生傾向から因果関係が否定できないと判断される情報を得た場合．
4) 試験薬の不具合の発生数，発生頻度，発生条件等の発生傾向が著しく変化したことを示す研究報告．
5) がんその他の重大な疾病，障害もしくは死亡が発生するおそれがあることを示す研究報告．
6) 当該治験で有効性が認められないことを示唆する情報．
7) 研究の対象となる疾患に対して効能もしくは効果を有していないことを示す情報．
慢性閉塞性肺疾患、特発性間質性肺炎 Chronic obstructive pulmonary disease, Idiopathic interstitial pneumonias
慢性呼吸不全 chronic respiratory failure
あり
ハッカ油「ニッコー」を塗布したアロマシールをサージカルマスクに貼付し、そのマスクを装着して歩行試験を行う。 Aroma seals coated with L-menthol are applied to a surgical mask and the mask is worn for a walking test.
メントール L-menthol
なし
なし
6分間歩行試験前後の修正Borg scale modified Borg Scale before and after 6-minute walking test
6分間歩行試験前後のSpO2
6分間歩行試験前後の脈拍数
6分間歩行距離
健康関連QOL（SGRQ）
1日の平均歩数
長崎大学ADL評価表（NRADL）
大腿四頭筋筋力
握力
最大吸気 / 呼気口腔内圧
肺機能
呼吸困難の言語質問票
多次元呼吸困難プロファイル
有害事象		 SpO2 (before and after 6MWT)
Pulse rate (before and after 6MWT)
6 minute walking distance
St. George`s Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Steps/day
Nagasaki University Respiratory ADL Questionnaire (NRADL)
Quadriceps force
Grip force
Respiratory muscle force (PImax/PEmax)
pulmonary function
Dyspnea Language Questionnaire
Multidimensional Dyspnea Profile
Adverse event

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
未承認
メントール
ハッカ油「ニッコー」
なし

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2021年04月14日

2021年04月14日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
健康被害については，責任医師等はその回復に努め適切な医療を提供するものとする．健康被害の治療費は，特定臨床研究等における患者の費用負担の取り決めにより取り扱う．
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

日興製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
千葉大学医学部附属病院 Chiba University Hospital

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 Certified clinical research review board , Chiba University
CRB3180015
千葉県 千葉市中央区亥鼻一丁目８番１号 1-8-1 Inohana Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba
043-226-2616
prc-jim@chiba-u.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

実施計画書1.7版.pdf
同意説明文書 1.6版.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年9月30日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和5年5月25日 詳細 変更内容
変更 令和5年5月25日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年1月24日 詳細 変更内容
変更 令和5年1月23日 詳細 変更内容
変更 令和4年5月24日 詳細 変更内容
変更 令和4年4月8日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月2日 詳細 変更内容
変更 令和3年5月28日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年3月5日 詳細
変更履歴一覧