臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和2年3月3日 | ||
| 令和6年3月31日 | ||
| 令和4年12月31日 | ||
| REACH-2 studyを補う目的とした日本の実臨床下における進行肝細胞癌に対するramucirumabの安全性と有効性を探索する臨床試験 | ||
| R-evolution試験 | ||
| 小笠原 定久 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 進行肝細胞癌に対する全身化学療法において二次治療として承認されたramucirumabの，実臨床における後方治療としての使用の安全性と有効性を探索することを目的とする． | ||
| 2 | ||
| 肝細胞癌 | ||
| 研究終了 | ||
| ラムシルマブ | ||
| サイラムザ点滴静注液100mg,サイラムザ点滴静注液500mg | ||
| 国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 | ||
| CRB3180015 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2023年10月23日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2022年12月31日 | |||
| 17 | |||
| / | 同意取得：19例 試験薬投与：17例 プロトコル逸脱：0例 解析対象：17例 年齢中央値：73歳 (42-89歳)、男性 14例 (82.4%)、HBV：8例（47.1%）、HCV：4例（23.5%）、ECOG-PS 0：15例（88.2%）、Child-Pugh score 5：6例（35.3%）、Child-Pugh score 6：11例（64.7%）、主要脈管浸潤：8例（47.1%）、肝臓外転移：9例（52.9%）、BCLC stage C：14例（82.4%）、前治療：lenvatinib 7例 (41.2%)、 atezolizumab + bevacizumab 7例 (41.2%)、 atezolizumab + bevacizumab → Lenvatinib 3例 (17.6%) |
Consent obtained:19 cases Study drug administered:17 cases Protocol deviation:0 cases Analysis:17 cases Age (median, range):73 (42-89) years, Male:14 (82.4%), HBV:8 (47.1%), HCV:4 (23.5%), ECOG-PS 0:15 (88.2%), Child-Pugh score 5:6 (35.3%), Child-Pugh score 6:11 (64.7%), Macrovascular invasion:8 (47.1%), Extrahepatic metastasis:9 (52.9%), BCLC stage C:14 (82.4%), previous treatment:lenvatinb in 7 (41.2%), atezolizumab + bevacizumab in 7 (41.2%), atezolizumab + bevacizumab to lenvatinib in 3 (17.6%) |
|
| / | 試験期間を通じて、19例で同意取得が得られた。1例は同意取得後のスクリーニング期間に肝機能の悪化があり、組み入れ基準を満たさず除外となった。1例はその後同意撤回があり、試験薬投与に至らなかった。残る17例が試験薬投与を受けた。全例で試験薬の投与は中止となっている。中止理由の内訳は、 有害事象：5例 (29.4%) 腫瘍増大：8例 (47.1%) 同意撤回：1例 (5.9%) その他 (試験分担医師の判断など)：3例 (17.6%) であった。 1年毎の進行状況を以下に示す。 試験開始(2020年3月3日)〜2021年3月2日： 同意取得例数：6例、薬剤投与症例数：5例、中止例数：4例、脱落例数：0例 同意取得後に病状悪化があり投与に至らなかった症例：1例 2021年3月3日〜2022年3月2日： 同意取得例数：7例、薬剤投与症例数：7例、中止例数：5例、脱落例数：0例 2022年3月3日～2023年3月2日： 同意取得例数：6例、薬剤投与症例数：5例、中止例数：8例、脱落例数：0例 同意取得後の撤回：1例 |
Throughout the examination period, informed consent was obtained from 19 cases. One case experienced worsening of liver function during the screening period after obtaining consent and was subsequently excluded for not meeting the inclusion criteria. In one case, consent was later withdrawn, and the administration of the investigational drug did not proceed. The remaining 17 cases received the investigational drug. In all cases, the administration of the investigational drug was discontinued. The breakdown of reasons for discontinuation is as follows: Adverse events: 5 cases (29.4%) Tumor progression: 8 cases (47.1%) Consent withdrawal: 1 case (5.9%) Other (such as the judgment of the participating physician): 3 cases (17.6%). The annual progress is shown below. Study started (3 Mar 2020) - 2 Mar 2021: Consent obtained: 6 cases; drug administered: 5 cases; discontinued: 4 cases; discontinued: dropped out: 0 cases. Cases in which the drug was not administered due to deterioration of medical condition after consent was obtained: 1 case. 3 Mar 2021 - 2 Mar 2022: Consent obtained: 7 cases; administered: 7 cases; discontinued: 5 cases; discontinued: 0 cases 0 cases 3 Mar 2022 - 2 Mar 2023. Consent obtained: 6 cases; drugs administered: 5 cases; discontinued: 8 cases; discontinued: 0 cases. Discontinuations after consent obtained: 1 case |
|
| / | 解析対象集団において、本研究中に報告された重篤有害事象は11件であった。研究に起因する事象が4件、起因しない事象が7件であった。内訳は以下の通りである。 尚、重篤な有害事象は今回以下のように定義している。 重篤な有害事象とは，次のいずれかに該当するものとする． （1） 死亡 （2） 死亡につながるおそれのあるもの （3） 障害（日常生活に支障をきたす程度の機能不全の発現） （4） 障害につながるおそれのあるもの （5） 治療のために病院又は診療所への入院又は入院期間の延長が必要とされるもの （6） （1）～（5）までに掲げる症例に準じて重篤であるもの※ （7） 後世代における先天性の疾病又は異常 起因する事象：4件 #1 腫瘍崩壊症候群：1件 #2 発熱：1件 #3 完全房室ブロック：1件 #4 腹水：1件 起因しない事象：7件 #1 死亡：2件 #2 腸炎：1件 #3 出血性胃潰瘍：1件 #4 次治療導入目的の入院：3件 上記はいずれもこれまでにramucirumabで報告されている事象であり、また適切に対処され、本研究の安全性および科学的妥当性に支障をきたすものではないと考えられる。 |
In the analysed population, there were 11 serious adverse events reported during the study. Four of these were attributable to the study and seven were not. The breakdown is as follows. Serious adverse events are defined as follows. A serious adverse event is defined as any of the following. (1) Death. (2) May result in death. (3) Disability (development of functional impairment to a degree that interferes with daily life). (4) A threat of leading to disability. (5) Requires hospitalisation or prolonged hospitalisation in a hospital or clinic for treatment. (6) Of the same severity as those listed in (1) to (5)*. (7) Those that leave a congenital disease or abnormality in later generations. Events resulting from: 4 cases. #1 Tumour collapse syndrome: 1 case #2 Fever: 1 case #3 Complete atrioventricular block: 1 case #4 Ascites: 1 case Events not attributable to: 7 cases #1 Death: 2 cases #2 Enterocolitis: 1 case #3 Bleeding gastric ulcer: 1 case #4 Hospitalisation for induction of next line treatment: 3 cases All of the above events have been previously reported with ramucirumab, were appropriately addressed and are not considered to interfere with the safety and scientific relevance of the study. |
|
| / | 【主要評価項目】 本研究コホートにおける6ヶ月無増悪生存率は14.3% (95% CI 0.9-45)であった。 【副次的評価項目】 ・有効性評価 本研究コホートにおけるOS中央値は12.0 (95% CI 4.9-NE)ヶ月であり、PFS中央値はRECIST 1.1にて3.7 (95% CI 1.2-4.6)ヶ月であった。また、TTPは3.7 (95% CI 1.2-NE)ヶ月であった。Ramucirumab投与期間については、2例は3ヶ月を超えて治療継続可能であったのに対し、5例は1ヶ月以内に治療終了となった。最良効果判定に関して、complete response、partial responseが得られた症例は認めず、12例がstable disease、5例がprogressive diseaseであった。標的病変の最大変化率では1例で約40%の増大を認めたが、その他16例はいずれも増大・縮小ともに20%以内の変化に留まった。 ・安全性評価 高頻度に認められた有害事象として高血圧 (58.8%)、食欲低下 (58.8%)、全身倦怠感 (52.9%)、低アルブミン血症 (47.1%)、蛋白尿 (29.4%)、浮腫 (29.4%)、便秘 (23.5%)、血小板減少 (23.5%)などが挙げられる。グレード3以上の有害事象は12例 (70.6%)に認めており、主な事象は高血圧 (23.5%)、蛋白尿 (17.6%)、好中球減少 (11.8%)であった。有害事象によるramucirumabの中止率は5例 (29.4%)であった。 Ramucirumabによる治療前後のChild-Pugh scoreの推移は、1点以上の増悪が6例 (35.3%)、改善が1例 (5.9%)であり、残る10例 (58.8%)は治療前後で同じscoreであった。 Ramucirumabによる治療終了後の次治療の内訳として、13例 (76.5%)が次治療への移行が可能であった。残る4例 (23.5%)はramucirumab終了後に緩和医療の方針となった。治療の内訳は化学療法の薬剤変更が10例 (58.8%)、肝動注化学療法が2例 (11.8%)、放射線照射療法が1例 (5.9%)であった。 |
Primary Endpoint In this study cohort, the 6-month progression-free survival rate was 14.3% (95% CI 0.9-45). Secondary Endpoints Efficacy Assessment In the study cohort, the median overall survival (OS) was 12.0 months (95% CI 4.9-NE), and the median progression-free survival (PFS) was 3.7 months (95% CI 1.2-4.6) based on RECIST 1.1 criteria. The time to progression (TTP) was also 3.7 months (95% CI 1.2-NE). Regarding the duration of ramucirumab treatment, two cases were able to continue treatment for more than 3 months, while five cases discontinued treatment within 1 month. In terms of best response assessment, no cases achieved a complete response or partial response, with 12 cases having stable disease and 5 cases having progressive disease. The maximum change in target lesions showed approximately 40% enlargement in one case, but the remaining 16 cases had changes within 20% enlargement or shrinkage. Safety Assessment Commonly observed adverse events included hypertension (58.8%), decreased appetite (58.8%), fatigue (52.9%), hypoalbuminemia (47.1%), proteinuria (29.4%), edema (29.4%), constipation (23.5%), and thrombocytopenia (23.5%). Grade 3 or higher adverse events were observed in 12 cases (70.6%), with the main events being hypertension (23.5%), proteinuria (17.6%), and neutropenia (11.8%). The discontinuation rate of ramucirumab due to adverse events was 29.4% (5 cases). The changes in Child-Pugh scores before and after treatment with ramucirumab showed worsening by 1 point or more in 6 cases (35.3%), improvement in 1 case (5.9%), and the remaining 10 cases (58.8%) had the same score before and after treatment. Regarding the breakdown of subsequent treatment after the cessation of ramucirumab therapy, 13 cases (76.5%) were eligible for transitioning to the next line of treatment. The remaining 4 cases (23.5%) shifted towards palliative care after the discontinuation of ramucirumab. The treatment breakdown included changes in chemotherapy agents in 10 cases (58.8%), hepatic arterial infusion chemotherapy in 2 cases (11.8%), and radiation therapy in 1 case (5.9%). |
|
| / | Ramucirumabは実臨床下においてもREACH-2試験と遜色ない有効性を示した。有害事象発現率は高率であったものの、適切なマネジメントにより次治療への移行率は良好に保たれると考えられた。 | Ramucirumab showed efficacy in real-world clinical practice comparable to that of the REACH-2 study. Although the incidence of adverse events was high, the rate of progression to next-line treatment was considered to be well maintained with appropriate management. | |
| 2024年03月31日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | no | no | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和5年10月23日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs031190236 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| REACH-2 studyを補う目的とした日本の実臨床下における進行肝細胞癌に対するramucirumabの安全性と有効性を探索する臨床試験 | Single arm study to evaluate the safety and efficacy of ramucirumab in advanced hepatocellular carcinoma patients in Japanese real-world practice; focusing on the completion of the REACH-2 study | ||
| R-evolution試験 | R-evolution trial | ||
（２）統括管理者に関する事項等
（２）統括管理者に関する事項等
| 医師又は歯科医師である個人 | |||
| 小笠原 定久 | Ogasawara Sadahisa | ||
|
|
20749155 | ||
|
/
|
千葉大学医学部附属病院 | Chiba University | |
|
|
消化器内科 | ||
| 260-8677 | |||
| / | 千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 | 1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba city, Chiba, Japan | |
| 043-222-7171 | |||
| ogasawaras@chiba-u.jp | |||
| 小林 和史 | Kobayashi Kazufumi | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | Chiba University | ||
| 消化器内科 | |||
| 260-8677 | |||
| 千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 | 1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba city, Chiba, Japan | ||
| 043-222-7171 | |||
| kobayashi-kazufumi@chiba-u.jp | |||
| 令和2年1月22日 | |||
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 株式会社エスアールエル・メディサーチ | ||
| 池岡 勝弘 | ||
| 事業推進本部 本部長 | ||
| 株式会社エスアールエル・メディサーチ | ||
| 池岡 勝弘 | ||
| 事業推進本部 本部長 | ||
| 株式会社エスアールエル・メディサーチ | ||
| 緒方 倫子 | ||
| 品質保証室 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 臨床試験部 | ||
| 稲葉 洋介 | ||
| 臨床試験部 | ||
| 千葉大学医学部附属病院 | ||
| 小林 和史 | ||
| 40836615 | ||
| 消化器内科 | ||
（４）多施設共同研究に関する事項
（４）多施設共同研究に関する事項
| 多施設共同研究の該当の有無 | あり |
|---|
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
| / | 糸林 詠 |
Ei Itobayashi |
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人総合病院国保旭中央病院 |
Asahi General Hospital |
|
消化器内科 |
|||
289-2511 |
|||
千葉県 旭市イ-1326 |
|||
0479-63-8111 |
|||
itobayas@crocus.ocn.ne.jp |
|||
丸田 享 |
|||
地方独立行政法人総合病院国保旭中央病院 |
|||
消化器内科 |
|||
289-2511 |
|||
| 千葉県 旭市イ-1326 | |||
0479-63-8111 |
|||
0479-63-8580 |
|||
gunracket@gmail.com |
|||
| 野村 幸博 | |||
| あり | |||
| 令和2年7月22日 | |||
| 臨床研究の内容に応じた救急体制を整えている | |||
| / | 大久保 知美 |
Tomomi Okubo |
|
|---|---|---|---|
| / | 日本医科大学千葉北総病院 |
Nippon medical school Chiba Hokusou hospital |
|
消化器内科 |
|||
270-1694 |
|||
千葉県 印西市鎌苅1715 |
|||
0476-99-1111 |
|||
ma6-0154@nms.ac.jp |
|||
吉田 祐士 |
|||
日本医科大学千葉北総病院 |
|||
消化器内科 |
|||
270-1694 |
|||
| 千葉県 印西市鎌苅1715 | |||
0476-99-1111 |
|||
0476-99-1911 |
|||
yuji-y@nms.ac.jp |
|||
| 別所 竜蔵 | |||
| あり | |||
| 令和2年7月22日 | |||
| 臨床研究の内容に応じた救急体制を整えている | |||
| / | 中村 和貴 |
Kazuyoshi Nakamura |
|
|---|---|---|---|
| / | 千葉県がんセンター |
Chiba cancer center |
|
消化器内科 |
|||
260-8717 |
|||
千葉県 千葉市中央区仁戸名町666-2 |
|||
043-264-5431 |
|||
knakamura@chiba-cc.jp |
|||
中村 和貴 |
|||
千葉県がんセンター |
|||
消化器内科 |
|||
260-8717 |
|||
| 千葉県 千葉市中央区仁戸名町666-2 | |||
043-264-5431 |
|||
043-262-8680 |
|||
knakamura@chiba-cc.jp |
|||
| 藤里 正視 | |||
| あり | |||
| 令和2年7月22日 | |||
| 当直体制が整備され，夜間休日を問わず患者への対応が可能である． | |||
| / | 森口 理久 |
Michihisa Moriguchi |
|
|---|---|---|---|
| / | 京都府立医科大学附属病院 |
University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine |
|
消化器内科 |
|||
602-8566 |
|||
京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 |
|||
075-251-5111 |
|||
mmori@koto.kpu-m.ac.jp |
|||
森口 理久 |
|||
京都府立医科大学附属病院 |
|||
消化器内科 |
|||
602-8566 |
|||
| 京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465 | |||
075-251-5111 |
|||
075-211-7093 |
|||
mmori@koto.kpu-m.ac.jp |
|||
| 夜久 均 | |||
| あり | |||
| 令和2年7月22日 | |||
| 施設内に独立した集中治療部を備えており，複数の救急専門医と各科が連携して救急診療に当たっている． | |||
| / | 森本 直樹 |
Naoki Morimoto |
|
|---|---|---|---|
| / | 自治医科大学附属病院 |
Jichi Medical University Hospital |
|
消化器・肝臓内科 |
|||
329-0498 |
|||
栃木県 下野市薬師寺3311-1 |
|||
0285-44-2111 |
|||
morimoto@jichi.ac.jp |
|||
森本 直樹 |
|||
自治医科大学附属病院 |
|||
消化器・肝臓内科 |
|||
329-0498 |
|||
| 栃木県 下野市薬師寺3311-1 | |||
0285-44-2111 |
|||
0285-44-8297 |
|||
morimoto@jichi.ac.jp |
|||
| 佐田 尚宏 | |||
| あり | |||
| 令和2年7月22日 | |||
| 三次救急にも対応可能な救急救命センターがあり，複数の救急専門医と各科が連携して救急診療に当たっている． | |||
| / | 池田 公史 |
Masafumi Ikeda |
|
|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター 東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
|
肝胆膵内科 |
|||
277-8577 |
|||
千葉県 柏市柏の葉6-5-1 |
|||
04-7133-1111 |
|||
masikeda@east.ncc.go.jp |
|||
池田 公史 |
|||
国立研究開発法人 国立がん研究センター 東病院 |
|||
肝胆膵内科 |
|||
277-8577 |
|||
| 千葉県 柏市柏の葉6-5-1 | |||
04-7133-1111 |
|||
04-7131-0335 |
|||
masikeda@east.ncc.go.jp |
|||
| 大津 敦 | |||
| あり | |||
| 令和2年7月22日 | |||
| 当直体制が整備され、また集中治療部も備えられており連携して治療に当たることができる。 | |||
| / | 黒田 英克 |
Hidekatsu Kuroda |
|
|---|---|---|---|
| / | 岩手医科大学附属病院 |
Iwate Medical University Hospital |
|
肝臓内科 |
|||
028-3695 |
|||
岩手県 紫波郡矢巾町医大通2丁目1-1 |
|||
019-613-7111 |
|||
hikuro@iwate-med.ac.jp |
|||
黒田 英克 |
|||
岩手医科大学附属病院 |
|||
肝臓内科 |
|||
028-3695 |
|||
| 岩手県 紫波郡矢巾町医大通2丁目1-1 | |||
019-613-7111 |
|||
019-907-7166 |
|||
hikuro@iwate-med.ac.jp |
|||
| 小笠原 邦昭 | |||
| あり | |||
| 令和3年4月21日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 河岡 友和 |
Tomokazu Kawaoka |
|
|---|---|---|---|
| / | 広島大学病院 |
Hiroshima University Hospital |
|
消化器・代謝内科 |
|||
734-8551 |
|||
広島県 広島市南区霞1-2-3 |
|||
082-257-5555 |
|||
kawaokatomo@hiroshima-u.ac.jp |
|||
原田 亜美 |
|||
広島大学 |
|||
霞地区運営支援部財務グループ 外部資金担当 |
|||
734-8553 |
|||
| 広島県 広島市南区霞1-2-3 | |||
082-257-5864 |
|||
082-257-5616 |
|||
kasumi-gaishi@office.hiroshima-u.ac.jp |
|||
| 工藤 美樹 | |||
| あり | |||
| 令和3年4月21日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 平岡 淳 |
Atsushi Hiraoka |
|
|---|---|---|---|
| / | 愛媛県立中央病院 |
Ehime Prefectural Central Hospital |
|
消化器内科 |
|||
790-0024 |
|||
愛媛県 松山市春日町83 |
|||
089-947-1111 |
|||
hirage@m.ehime-u.ac.jp |
|||
平岡 淳 |
|||
愛媛県立中央病院 |
|||
消化器内科 |
|||
790-0024 |
|||
| 愛媛県 松山市春日町83 | |||
089-947-1111 |
|||
089-943-4136 |
|||
hirage@m.ehime-u.ac.jp |
|||
| 菅 政治 | |||
| あり | |||
| 令和3年4月21日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 葛谷 貞二 |
Teiji Kuzuya |
|
|---|---|---|---|
| / | 藤田医科大学病院 |
Fujita Health University Hospital |
|
消化器内科 |
|||
470-1192 |
|||
愛知県 豊明市沓掛町田楽ヶ窪 1番地98 |
|||
0562-93-2324 |
|||
teiji.kuzuya@fujita-hu.ac.jp |
|||
葛谷 貞二 |
|||
藤田医科大学病院 |
|||
消化器内科Ⅱ |
|||
470-1192 |
|||
| 愛知県 豊明市沓掛町田楽ヶ窪 1番地98 | |||
0562-93-2324 |
|||
0562-93-8601 |
|||
teiji.kuzuya@fujita-hu.ac.jp |
|||
| 湯澤 由紀夫 | |||
| あり | |||
| 令和3年5月19日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 土谷 薫 |
Kaoru Tsutiya |
|
|---|---|---|---|
| / | 武蔵野赤十字病院 |
Musashino Red Cross Hospital |
|
消化器科 |
|||
180-8610 |
|||
東京都 武蔵野市境南町1-26-1 |
|||
0422-32-3111 |
|||
tsuchiya@musashino.jrc.or.jp |
|||
安井 豊 |
|||
武蔵野赤十字病院 |
|||
消化器科 |
|||
180-8610 |
|||
| 東京都 武蔵野市境南町1-26-1 | |||
0422-32-3111 |
|||
0422-32-9551 |
|||
yutakay@musashino.jrc.or.jp |
|||
| 泉 並木 | |||
| あり | |||
| 令和3年5月19日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
| / | 新槇 剛 |
Aramaki Takeshi |
|
|---|---|---|---|
| / | 静岡県立静岡がんセンター |
Shizuoka Cancer Center |
|
ＩＶＲ科 |
|||
411-8777 |
|||
静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007 |
|||
055-989-5222 |
|||
t.aramaki@scchr.jp |
|||
佐藤 塁 |
|||
静岡県立静岡がんセンター |
|||
ＩＶＲ科 |
|||
411-8777 |
|||
| 静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007番地 | |||
055-989-5222 |
|||
055-989-5634 |
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ru.sato@scchr.jp |
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| 上坂 克彦 | |||
| あり | |||
| 令和4年1月19日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（６）研究の実施体制に関する事項
（６）研究の実施体制に関する事項
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 進行肝細胞癌に対する全身化学療法において二次治療として承認されたramucirumabの，実臨床における後方治療としての使用の安全性と有効性を探索することを目的とする． | |||
| 2 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2023年12月31日 | |||
| 30 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 以下のすべての条件に該当する患者を対象とする． 1) 以下のいずれかにおいて肝細胞癌と診断される． a) 組織診，細胞診にて肝細胞癌と診断． b) Dynamic CT，CTHA/CTAP，Dynamic MRIにより肝細胞癌の特徴的な画像所見を有する． 2) 肝細胞癌治療において以下のいずれも該当する． a) 外科的切除による根治切除が見込めない． b) 局所療法（ラジオ波焼灼療法，エタノール注入療法，マイクロ波焼灼療法）による完全壊死が見込めない． c) 肝動脈化学塞栓療法（TACE）が不応，または不能である． 3) ECOG Performance status (PS)が0，または1である． 4) Child-Pugh scoreがAである． 5) 以下の臨床検査基準を満たす． a) 白血球数≧2000/μL b) 好中球数≧1000/μL c) ヘモグロビン≧9.0g/dL d) 血小板数≧75000/mm3 e) 総ビリルビン≦施設正常上限1.5倍 f) ASTおよびALT≦施設正常上限5倍 g) 血清クレアチニン≦施設正常上限1.5倍 h) 血清アルブミン≧2.8g/dL i) プロトロンビン時間（PT-INR）≦1.5かつ活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)≦施設正常上限1.5倍 j) AFP≧400ng/mL 6) RECIST version 1.1で判定するための測定可能病変を有する． 7) 前治療として以下の治療のいずれかが，不応あるいは不耐となり治療が終了している． a) 全身化学療法の一次治療としてlenvatinibが開始され不応あるいは不耐となり治療が終了している． b) 全身化学療法の一次治療としてatezolizumabとbevacizumabの併用療法が開始され不応あるいは不耐となり治療が終了している． c) 全身化学療法の一次治療としてatezolizumabとbevacizumabの併用療法が開始され不応あるいは不耐となり，二次治療としてlenvatinibが開始され不応あるいは不耐となり治療が終了している． 8) Atezolizumabとbevacizumabの併用療法，lenvatinib以外のsorafenib，regorafenibを含む全身化学療法の施行歴がない．また，登録前28日以内に他の開発段階の抗腫瘍薬や抗腫瘍性の化学療法/ホルモン療法/免疫療法の使用がない． 9) 年齢が20歳以上である（性別不問）． 10) 妊娠可能な年齢の女性では2種類の有効な避妊方法を試験参加から少なくとも最終試験薬投与後30日の間までは施行することに同意が得られ，かつ登録前7日以内の妊娠反応が陰性である．少なくとも閉経から1年以上経過(月経終了から1年以上経過していることと定義される)している，あるいは外科的手術により妊娠の可能性がなくなっている場合は妊娠反応検査は免除される． 11) 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後，十分な理解の上，患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者である． |
Patients who meet all of the following criteria will be included: 1) Patients must have been diagnosed with HCC by either of the following assessments: a) Histological or cytological diagnosis of HCC b) Radiographic image diagnosis of HCC by the typical findings on dynamic CT, CTHA/CTAP, dymamic MRI. 2) Patients must meet all of the following criteria on treatment of HCC: a) Not applicable for surgical resection. b) Not applicable for any local therapies (radio frequency ablation, percutaneous ethanol injection, microwave ablation). c) Not applicable for transarterial chemoembolization (TACE). 3) ECOG Performance Status (PS) of 0 or 1. 4) Patients with Child-Pugh class A 5) Patients must meet all of the following clinical testing criteria a) White blood cell>=2000/uL b) Neutrophil>=1000/uL c) Hemoglobin>=9.0g/dL d) Platelet>=75000/mm3 e) Total bilirubin<=1.5 times the upper limit of the facility reference f) AST, ALT<=5 times the upper limit of the facility reference g) Serum Creatinine<=1.5 times the upper limit of the facility reference h) Serum albumin>=2.8g/dL i) Prothrombin time (PT-INR) <=1.5 and activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5 times the upper limit of the facility reference j) AFP>=400ng/mL 6) Patients must have measurable lesion with RECIST version 1.1. 7) Patients who received any of the following prior treatment as systemic chemotherapy and were discontinued for disease progression or intolerance a) Lenvatinib b) Combination chemotherapy of Atezolizumab and bevacizumab c) Combination chemotherapy of Atezolizumab and bevacizumab followed by lenvatinib as a second line 8) Patients with no history of : Systemic chemotherapy including sorafenib and regorafenib other than combination therapy of atezolizumab/ bevacizumab or lenvatinib. Antineoplastic drug in development, antineoplastic chemotherapy, hormonal therapy, and immunotherapy within 28 days before enrollment. 9) Ages 20 and older (any gender). 10) Women of child bearing potential patients who agree to use 2 forms of effective contraception, where one form is highly effective (such as combined oral contraceptive), from study entry until at least 30 days after the last dose of study treatment and who have a negative pregnancy test within 7 days prior to enrollment. Women who are postmenopausal for at least 1 year (defined as cessation of menses for at least 1 year) or who are surgically sterilized do not require the test. 11) Patients who provide written informed consent based on free will after receiving sufficient explanation for the study. |
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| 以下のいずれかの条件に該当する者は対象としない． 1) 悪性腫瘍の既往を有する患者．ただし以下の場合は除外しない． a) 適切に根治治療を施された上皮内子宮頸癌，基底細胞癌，表在性膀胱腫瘍［Ta，TisおよびT1］，早期胃癌など，根治的治療を施行された再発のリスクが低い早期癌． b) 登録から3年以上前に根治的治療を施され，その後再発していないと判断される悪性腫瘍． 2) 透析を必要とする腎不全がある． 3) 下記に該当する心疾患を有する． a) NYHAクラス2以上の心不全がある． b) 現在症状を有する冠動脈疾患もしくは登録前24週間以内の心筋梗塞の既往歴がある． c) βブロッカーやジゴキシン等の抗不整脈薬ではコントロールできない，あるいは機器によるコントロールを要する不整脈がある（CTCAE version 4.0 日本語訳 Grade 3以上）． d) コントロール不良な高血圧がある． 4) 重篤かつ活動性の感染症（CTCAE version 4.0 日本語訳 Grade 3以上）を認める． 5) HIV感染歴がある． 6) 肝性脳症を伴う門脈―大循環シャントを認める． 7) Grade 2以上の肝性脳症の既往がある． 8) 治療が必要な食道および胃静脈瘤を有する． 9) 食道および胃静脈瘤破裂の既往がある． 10) コントロール不良な腹水を有する． 11) 登録前6ヶ月以内に消化管穿孔，又は消化管瘻の既往がある． 12) 登録前6ヶ月以内に重大な外傷，骨折の既往がある． 13) 初回試験薬投与前28日の時点で重篤あるいは回復していない創傷または潰瘍が認められる． 14) HBV-DNA定量にて検出感度以上を認め，核酸アナログ製剤を用いていない． 15) 登録前6か月以内の血栓塞栓症（一過性脳虚血発作を含む脳血管障害，深部静脈血栓症，肺塞栓症など）を発症した患者． 16) 治療用量でのワーファリンを内服中である．Ramucirumabの投与予定日の2週間以内に低分子ヘパリンおよび経口の抗凝固薬の投与を開始した又は用量調整を受けている． 17) ジピリダモール，クロピドグレルなどにより長期的な抗血小板療法を受けている．1日1回投与のアスピリン療法(最大325mg/day)は許容される． 18) 本試験中に待期的手術を予定されている患者． 19) 以下に該当する治療を受けた既往がある． a) 登録前4週間以内の臨床的に問題となる消化管出血の既往． b) 登録前4週間以内の侵襲の大きな外科的手術の既往． c) 同種臓器移植の既往． 20) 妊婦・授乳中および妊娠の可能性または意思がある（妊娠の疑いがある場合には妊娠反応検査を施行すること）． 21) 本試験薬剤あるいは造影剤に対してアレルギー反応を起こす可能性がある． 22) 薬物乱用や，本試験参加および結果の評価に支障をきたす健康状態，心理状態，社会的状況を伴う． 23) その他，本試験実施上，患者の安全を損なう可能性がある，あるいは本試験実施計画の遵守が困難と判断される． |
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from the study. 1) Patients with a history of malignant tumors except for the following cases. a) Early-stage cancers with a low risk of relapse after appropriate radical treatment such as intraepithelial cervical cancer, basal cell carcinoma, superficial bladder tumor [Ta, Tis and T1] and early gastric cancer. b) Malignant tumors that have been given radical treatment at least three years before enrollment and is considered to have not relapsed since then. 2) Patients on kidney dialysis. 3) Heart disease which falls into any of the following categories. a) Heart failure of NYHA class 2 or higher. b) Coronary artery disease with symptoms. History of myocardial infarction within 24 weeks prior to enrollment. c) Arrhythmias that is uncontrolled by the treatment of antiarrhythmic drugs such as beta blocker and digoxin (CTCAE version 4.0 Grade 3 or higher). d) Poorly controlled hypertension. 4) Severe and active infections (CTCAE version 4.0 Grade 3 orhigher). 5) History of HIV infection. 6) Portosystemic shunt with hepatic encephalopathy. 7) History of hepatic encephalopathy (Grade2 or higher). 8) Esophageal and gastric varices requiring treatment. 9) History of esophageal and gastric variceal bleeding. 10) Refractory ascites. 11) Patients with a history of gastrointestinal perforation or fistula within 6 months prior to enrollment. 12) Patients with a history of serious trauma or fracture within 6 months prior to enrollment. 13) Patients who have a serious or non-healing wound or ulcer within 28 days prior to the first dose of protocol therapy. 14) Detectable HBV-DNA without nucleic acid analog treatment. 15) Thromboembolism (cerebrovascular disorder including transient cerebral ischemic attack, deep vein thrombosis, pulmonary embolism etc.) within 6 months prior to enrollment. 16) Patients who use warfarin with therapeutic dose. Patients who have started treatment with or adjusted the dose of oral anticoagulants or low molecular weight heparin within 2 weeks of Ramucirumab administration. 17) Patients who are receiving chronic antiplatelet therapy, including dipyridamole or clopidogrel, or similar agents. Once-daily aspirin use (maximum dose 325 mg/day) is permitted. 18) Patients who have a plan to undergo an operation during this study 19) Patients with the following medical history. a) History of gastrointestinal bleeding which needs to be treated within 4 weeks prior to enrollment. b) Medical history with invasive surgery within 4 weeks prior to enrollment. c) History of homologous organ transplantation. 20) Pregnant or lactating woman; woman who plan or intend to become pregnant (In case of suspected pregnancy, pregnancy test should be conducted) 21) Possibility of allergic reaction to the study drug 22) Drug abuse. Health, psychological, social conditions that interfere with the participation of the study or evaluation of the results. 23) Any condition that in the opinion of the investigators could impair the patient's safety or make the study difficult to comply with the protocol by participating in the study. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 以下の基準に該当した場合，試験参加中止とする． 1) 被験者またはその代諾者から試験参加中止の申し出があった場合 2) 試験薬の投与が中止された場合（投与中止となる場合は以下に記載） (ア) 画像上明らかな増悪を認めた場合 (イ) 有害事象の発現により，研究責任医師又は研究分担医師が試験薬投与中止を必要と認めた場合． (ウ) その他，研究責任医師又は研究分担医師が被験者の試験薬投与継続が不可能と判断した場合 3) 被験者が妊娠していることが判明した場合 4) 研究責任医師又は研究分担医師が被験者の本試験継続が不可能と判断した場合 （例：試験参加の危険性が被験者の利益を上回ると判断された場合） 5) 不来院または転院等の被験者側の何らかの理由で試験の継続が困難と判断された場合 6) 重大な計画書からの違反等により，研究代表医師が試験参加中止の決定が必要と判断した場合 |
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| 肝細胞癌 | Hepatocellular carcinoma | ||
| 013 | |||
| 化学療法 | Chemotherapy | ||
| あり | |||
| ラムシルマブ | Ramucirumab | ||
| 分子標的治療薬 | Molecular targeted agent | ||
| なし | |||
| なし | |||
| 6ヶ月後の無増悪生存率 | Progression free survival ratio after six months | ||
| ・全生存期間（OS） ・無増悪生存期間（PFS） ・無増悪期間（TTP） ・安全性 |
Overall survival (OS) Progression free survival (PFS) Time to progression (TTP) Safety |
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（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ラムシルマブ | |||
| サイラムザ点滴静注液100mg,サイラムザ点滴静注液500mg | |||
| 22700AMX00664,22700AMX00665 | |||
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
2020年01月01日 |
2020年01月01日 |
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2020年05月26日 |
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| / | 研究終了 |
Complete |
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４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 本試験は，臨床研究保険に加入し，臨床研究に起因する被験者の 健康被害について補償をする． | ||
| 本試験に参加した結果として被験者に健康被害が生じた場合，責任医師等はその回復に努め適切な医療を提供するものとする． | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| 日本イーライリリー株式会社 | ||
| あり（上記の場合を除く。） | ||
| 日本イーライリリー株式会社 | Eli Lilly Japan K.K. | |
| あり | ||
| 令和元年10月25日 | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 | Chiba University Certified Clinical Research Review Board | |
| CRB3180015 | ||
| 千葉県 千葉市中央区亥鼻一丁目８番１号 | prc-jim@chiba-u.jp, Chiba | |
| 043-226-2616 | ||
| prc-jim@chiba-u.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| Ramucirumab protocol ver 2.4 20221024.pdf | ||
| 同意説明文書 Ramucirumab__ ver 2.0 20201220(黒字).pdf | ||
| R-evolution 統計解析計画書 20220225.pdf | ||