jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年1月14日
令和7年12月31日
令和5年10月30日
2期または3期　糖尿病性腎症患者における、SGLT2阻害剤トホグリフロジンによる初回投与、再投与の腎保護効果の探索的検討
RESTORE-nephropathy study
田中　正巳
東京女子医科大学附属足立医療センター
SGLT2阻害薬トホグリフロジンの尿中アルブミンへの影響を検討する。さらに、トホグリフロジンを一時休薬、その後再投与したときの尿中アルブミンの変化と糖代謝マーカー、炎症マーカー、酸化ストレスマーカーの変化との関連を検討することによりトホグリフロジンによる腎保護効果のメカニズムを探索することを目的とする。
N/A
2型糖尿病
研究終了
トホグリフロジン水和物錠、トホグリフロジン水和物錠
デベルザ錠 20mg、アプルウェイ錠 20mg
慶應義塾臨床研究審査委員会
CRB3180017

総括報告書の概要

管理的事項

2024年06月26日

２　臨床研究結果の要約

2023年10月30日
47
/ [年齢 (歳 (mean±SD))] 64.5±8.9
[身長 (cm (mean±SD))] 165.9±8.0
[糖尿病罹病期間 (年 (mean±SD))] 16.5±11.2		 [Age (year (SD))] 64.5 (8.9
[Height (cm (SD))] 165.9 (8.0)
[Duration of Diabetes (year (SD))] 16.5 (11.2)
/ 2019年12月11日　研究計画書が認定臨床研究審査委員会 (CRB) にて承認
2020年1月14日　jRCT初回公表
2020年7月22日　第1症例目の登録
2022年9月9日　最終症例の登録
2023年10月30日　最終症例の観察終了		 2019/12/11 Protocol approved by certified review board
2020/1/14 First publication in jRCT
2020/7/22 First subject in
2022/9/9 Last subject in
2023/10/30 Last subject last visit
/ [死亡 (例数 (%))] 0 (0.0)
[有害事象 (例数 (%))] 27 (60.0)
[重篤な有害事象 (例数 (%))] 3 (6.7)
[疾病等 (例数 (%))] 19 (42.2)
[重篤な疾病等 (例数 (%))] 0 (0.0)		 [Death (n (%))] 0 (0.0)
[Adverse event (n (%))] 27 (60.0)
[Serious adverse event (n (%))] 3 (6.7)
[Disease-or-the-like (n (%))] 19 (42.2)
[Serious disease-or-the-like (n (%))] 0 (0.0)
/ ・Primary endpointである尿中アルブミンについて、ベースライン（0週）に比べ、観察ポイント24週、60週では有意に減少（改善）していた。同じく、休薬期間後の36週に比べ、トホグリフロジン再投与開始後（観察ポイント60週）では、有意に尿中アルブミンが減少（改善）していた。一方で、トホグリフロジンの休薬期間中（観察ポイント24週～36週）において、尿中アルブミンは上昇（増悪）していた。
・体重、BMI、ウエスト周囲長においては、休薬期間はその影響がみられたものの、観察期間を通じて有意に減少（改善）していた。
・また収縮期血圧も、同じく、休薬期間の影響はみられたものの、ベースラインに比べ、観察ポイント12週、24週、48週、60週において有意に減少（改善）していた。
 - Urinary albumin, the primary endpoint in this study, significantly decreased (improved) from baseline to week 24 (1st administration period) and 60 (throughout the observation period), and from week 36 to week 60 (re-administration period). While, it significantly increased (worsened) from week 24 to 36 (withdrawal period).
- Body weight, BMI, waist circumference, and systolic blood pressure significantly decreased (improved) throughout the observation period, whereas it worsened during the withdrawal period.
/ トホグリフロジンが2型糖尿病患者の尿中アルブミンを改善することがみとめられた。休薬期間を挟んだとしても、60週間の観察期間を通じて、有意に改善させた。一方で、休薬期間においてはアルブミンの上昇傾向がみられ、可逆性がみとめられたことにより、腎臓の構造変化そのものに影響を与えているとは考えにくい。むしろ既報通り、尿細管糸球体フィードバック機構の正常化が関与した可能性がある。また、体重、BMIの低下、高血圧の改善などを介して腎臓への負担が軽減したことも考えられる。 トホグリフロジンの介入によって腎機能が改善されるが、休薬することによってその効果が失われるため、投薬を継続すべきであると考える。 Tofogliflozin improved urinary albumin in patients with type 2 diabetes for 60 weeks, regardless of withdrawal period. Whereas, it worsened during the withdrawal period, suggesting reversibility of the effect of tofogliflozin. This suggests that the mechanism of the effect of tofogliflozin on renal function is not the structural change in the kidney but rather normalization of tubuloglomerular feedback mechanism. These results indicate that administration of tofogliflozin should be continued.
2025年12月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし none

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年6月26日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031190185

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

2期または3期　糖尿病性腎症患者における、SGLT2阻害剤トホグリフロジンによる初回投与、再投与の腎保護効果の探索的検討 The Research to Explore the effects of a SGLT2 inhibitor, Tofogliflozin, On Renal protection Estimated by first administration and readministration in patients with stage 2-3 diabetic nephropathy
(RESTORE-nephropathy study)
RESTORE-nephropathy study RESTORE-nephropathy study (RESTORE-nephropathy study)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
田中　正巳 Tanaka Masami

/
東京女子医科大学附属足立医療センター Adachi Medical Center, Tokyo Women's Medical University

内科
123-8558
/ 東京都足立区江北4-33-1 Kouhoku 4-33-1, Adachi, Tokyo, Japan
03-3857-0111
tanaka.masami@twmu.ac.jp
茂田　文子 Shigeta Ayako
慶應義塾大学病院 Keio University Hospital
腎臓内分泌代謝内科
160-8582
東京都新宿区信濃町35 35 Shinanomachi,Shinjuku-ku,Tokyo, JAPAN
03-5363-3797
03-3359-2745
karimero2010@yahoo.co.jp
令和3年5月25日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

株式会社総合医科学研究所
瀬筒　義文
医薬臨床研究支援事業部　データマネジメントグループ
株式会社総合医科学研究所
富田　靖則
医薬臨床研究支援事業部　モニタリンググループ
株式会社総合医科学研究所
松村　徹
医薬臨床研究支援事業部　品質保証グループ
慶應義塾大学病院
佐藤　秦憲
衛生学公衆衛生学

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

河合　俊英

Kawai Toshihide

/

東京都済生会中央病院

Tokyo Saiseikai Central Hospital

糖尿病・内分泌内科

108-0073

東京都 港区三田1丁目4番17号

03-3451-8211

tkawai@saichu.jp

河合　俊英

東京都済生会中央病院

糖尿病・内分泌内科

108-0073
東京都 港区三田1丁目4番17号

03-3451-8211

03-3457-7949

tkawai@saichu.jp
海老原　全
あり
令和元年12月11日
東京都済生会中央病院には救急医療に必要な設備を整えている。
/

柳川　達生

Yanagawa Tatsuo

/

公益財団法人東京都医療保健協会 練馬総合病院

Nerima General Hospital

内科

176-8530

東京都 練馬区旭丘1-24-1

03-5988-2200

tyana-mj@xj9.so-net.ne.jp

柳川　達生

公益財団法人東京都医療保健協会 練馬総合病院

内科

176-8530
東京都 練馬区旭丘1-24-1

03-5988-2200

03-5988-2250

tyana-mj@xj9.so-net.ne.jp
柳川　達生
あり
令和元年12月11日
公益財団法人東京都医療保健協会 練馬総合病院には救急医療に必要な設備を整えている。
/

目黒　周

Meguro Shu

/

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

腎臓内分泌代謝内科

160-8582

東京都 新宿区信濃町35

03-5363-3797

shumeg@z8.keio.jp

茂田　文子

慶應義塾大学病院

腎臓内分泌代謝内科

160-8582
東京都 新宿区信濃町35

03-5363-3797

03-3359-2745

karimero2010@yahoo.co.jp
松本　守雄
あり
令和元年12月11日
慶應義塾大学病院には救急医療に必要な設備を整えている。
/

森本　二郎

Morimoto Jiro

/

埼玉メディカルセンター

Saitama Medical Center

糖尿病・内分泌代謝内科

330-0074

埼玉県 さいたま市浦和区北浦和4-9-3

048-832-4951

jiromt2@kxb.biglobe.ne.jp

森本　二郎

埼玉メディカルセンター

糖尿病・内分泌代謝内科

330-0074
埼玉県 さいたま市浦和区北浦和4-9-3

048-832-4951

048-833-7527

jiromt2@kxb.biglobe.ne.jp
児玉　隆夫
あり
令和2年5月1日
救急科があり、救急医療に必要な設備を整えている。
/

遠藤　翔

Endo Sho

/

さいたま市立病院

Saitama City Hospital

内科

336-8522

埼玉県 さいたま市緑区大字三室2460番地

048-873-4111

shoendo0120@yahoo.co.jp

遠藤　翔

さいたま市立病院

内科

336-8522
埼玉県 さいたま市緑区大字三室2460番地

048-873-4111

048-873-5451

shoendo0120@yahoo.co.jp
小山　卓史
あり
令和2年5月1日
救急外来があり、救急医療に必要な設備を整えている。
/

金澤　寧彦

Kanazawa Yasuhiko

/

川崎市立井田病院

Kawasaki Municipal Ida Hospital

糖尿病内科

211-0035

神奈川県 川崎市中原区井田2-27-1

044-766-2188

ykanazawa0412@aol.com

金澤　寧彦

川崎市立井田病院

糖尿病内科

211-0035
神奈川県 川崎市中原区井田2-27-1

044-766-2188

044-788-0231

ykanazawa0412@aol.com
伊藤　大輔
あり
令和2年5月1日
救急センターがあり、救急医療に必要な設備を整えている。
/

今井　孝俊

Imai Takatoshi

/

横浜市立市民病院

Yokohama Municipal　Citizen‘ｓ　Hospital

糖尿病リウマチ内科

221-0855

神奈川県 横浜市神奈川区三ツ沢西町1-1

045-316-4580

ti-maimai@k2.dion.ne.jp

今井　孝俊

横浜市立市民病院

糖尿病リウマチ内科

221-0855
神奈川県 横浜市神奈川区三ツ沢西町1-1

045-316-4580

045-316-6580

ti-maimai@k2.dion.ne.jp
中澤　明尋
あり
令和2年5月1日
救命救急センターがあり、救急医療に必要な設備を整えている。
/

山田　悟

Yamada Satoru

/

北里大学北里研究所病院

Kitasato University Kitasato Institute Hospital

糖尿病センター

108-8642

東京都 港区白金5丁目9番1号

03-3444-6161

yamada-s@insti.kitasato-u.ac.jp

山田　悟

北里大学北里研究所病院

糖尿病センター

108-8642
東京都 港区白金5丁目9番1号

03-3444-6161

03-5791-6143

yamada-s@insti.kitasato-u.ac.jp
渡邊　昌彦
あり
令和2年9月23日
救命科があり、救急医療に必要な設備を整えている。
/

山内　晃

Yamauchi Akira

/

するがクリニック

Suruga Clinic

するがクリニック

424-0855

静岡県 静岡市清水区庄福町9-23

054-355-5655

yamauchi@surugaclinic.com

山内　晃

するがクリニック

するがクリニック

424-0855
静岡県 静岡市清水区庄福町9-23

054-355-5655

054-355-5515

yamauchi@surugaclinic.com
山内　晃
あり
令和2年5月1日
静岡市立静岡病院、他提携病院と連携して救急医療に対応する。

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

SGLT2阻害薬トホグリフロジンの尿中アルブミンへの影響を検討する。さらに、トホグリフロジンを一時休薬、その後再投与したときの尿中アルブミンの変化と糖代謝マーカー、炎症マーカー、酸化ストレスマーカーの変化との関連を検討することによりトホグリフロジンによる腎保護効果のメカニズムを探索することを目的とする。
N/A
実施計画の公表日
2024年09月30日
47
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1. 同意取得時のHbA1cが7.0%以上9.0%未満の2型糖尿病患者
2. 同意取得までの12週間以内に糖尿病治療薬の変更を行っていない患者（用法、用量も含む）。ただし、インスリンの用法、用量の変更は可とする。
3. 糖尿病性腎症の病期分類において第2期、第3期の患者
4. 同意取得時の年齢が20歳以上、75歳未満の患者
5. 文書による研究参加に対する同意が得られた患者		 Patients who meet all of the following criteria are included in this study:
1. Patients with type 2 diabetes mellitus whose HbA1c is 7.0% or higher and less than 9.0% when giving their consent
2. Patients who did not change antidiabetic agents (including usage and dosage of them) within 12 weeks before consenting. The changes in the usage and dosage of insulin are allowed.
3. Patients with stage 2-3 diabetic nephropathy
4. Patients aged 20 years or older and younger than 75 years when giving their consent
5. Patients who give their written consent form to participate in the study
1. 1型糖尿病または二次性糖尿病の患者
2. SGLT2阻害薬の使用歴のある患者
3. 同意取得までの３ヶ月以内にACE阻害薬、ARBを新たに開始した、あるいは用法用量を変更した患者
4. 研究対象薬の禁忌に該当する患者
5. 研究対象薬に対する過敏症の既往を有する患者
6. 脳卒中の既往歴のある患者（ただし、症状が安定し、再発も認められない者は除く）
7. 妊娠中、授乳中、妊娠している可能性または予定のある患者
8. 治療が必要な尿路感染、性器感染のある患者
9. 脱水のある患者（脱水症状の訴えがある患者）
10. 悪性腫瘍のある患者または悪性腫瘍の既往を有する患者（ただし、それに対する治療を受けておらず、再発も認められない者、研究期間中に再発しないと判断できる者は対象として良い）
11. その他、研究責任医師、研究分担医師が不適切と判断した患者

 Patients who fall into any of the following criteria are excluded from participating in the study.
1. Patients with type 1 diabetes mellitus or secondary diabetes
2. Patients with history of SGLT2 inhibitor use
3. Patients who started to use or changed dose of ACE inhibitors or ARB within 3 months before giving their consent
4. Patients with contraindicated condition to use the study drug
5. Patients with history of hypersensitivity against the study drug
6. Patients with history of stroke (patients who have stable symptoms and no recurrence can be excluded.)
7. Patients who are pregnant, breastfeeding, possibly pregnant, or planning to be pregnant
8. Patients with urinary tract infection or genital infection to be treated
9. Patients with dehydration (patients who complain to have any symptoms of dehydration)
10. Patients with malignant tumor or history of malignant tumor (patients who are not currently being treated for a malignant tumor without recurrence and those who can be expected not to have any recurrence during the study period can be included.)
11. Patients with other conditions that the investigator/researcher thinks inappropriate to participate in the study
20歳 以上 20age old over
75歳 未満 75age old not
男性・女性 Both
個々の研究対象者の中止基準
1. 研究開始後、重度の低血糖が認められた場合
2. 研究対象者から研究参加辞退の申し出や、同意撤回があった場合
3. 登録後に適格性を満たさないことが判明した場合
4. 原疾患、または併存疾患の悪化のため、研究対象薬の投与継続が好ましくないと判断された場合
5. 疾病等により研究の継続が困難な場合
6. 妊娠が判明した場合
7. 著しく服薬コンプライアンスが不良の場合
8. その他の理由により、研究責任医師または研究分担医師（主治医）が研究を中止することが適切と判断した場合

研究全体の中止基準
① 研究対象薬の品質、安全性、有効性に関する重大な情報が得られたとき。
② 研究対象者のリクルートが困難で、予定症例数との乖離が大きいとき。
③ 予定症例数または予定期間に達する前に、研究の目的が達成されたとき。
2型糖尿病 Type 2 diabetes mellitus
D003924
2型糖尿病 Diabetes Mellitus, Type 2
あり
研究対象者に24週間トホグリフロジン投与、観察を行う。
その後12週間トホグリフロジンの休薬を行う。
休薬終了後トホグリフロジンを再投与し、24週間の観察を行う。		 Administer tofogliflozin to the subjects for 24 weeks.
Then, tofogliflozin is withdrawn for 12 weeks of washout period.
After the washout period, tofogliflozin is re-administered to the study patients for 24 weeks.
D007004
糖尿病治療薬 Hypoglycemic Agents
なし
なし
ベースライン（0週）から60週までの尿中アルブミン（クレアチニン換算、UACR) の変化量 Change in urinary albumin (to creatinine ratio, UACR) from baseline to week 60
1. ベースライン（0週）から24週までの尿中アルブミン（クレアチニン換算、UACR）の変化量
2. 24週から観察ポイント60週までの尿中アルブミン（クレアチニン換算、UACR）の変化量
3. 24週から観察ポイント36週までの尿中アルブミン（クレアチニン換算、UACR）の変化量
4. ベースラインから12週までの下記指標の変化量(投与前後)
5. ベースラインから24週までの下記指標の変化量(投与前後)
6. ベースラインから36週までの下記指標の変化量(投与前後)
7. ベースラインから48週までの下記指標の変化量(投与前後)
8. ベースラインから60週までの下記指標の変化量(投与前後)
9. 24週から36週までの下記指標の変化量(休薬前後比較)
10. 36週から48週までの下記指標の変化量(再投与前後)
11. 36週から60週までの下記指標の変化量(再投与前後)
12. 24週から60週までの下記指標の変化量(投与後比較)
- 体重、BMI、ウエスト周囲長
- 血圧（座位、診察室血圧）
- 糖代謝関連（HbA1c）
- 腎機能関連（血清クレアチニン、eGFR*）
- 生化学検査指標(BUN、Na、K、尿酸、AST、ALT)
- 脂質マーカー（TC、HDL-C、LDL-C）
- 血算（白血球 [WBC]、赤血球 [RBC]、ヘモグロビン [Hb]、ヘマトクリット [Ht]、血小板 [PLT]、平均赤血球容積 [MCV*]、平均赤血球血色素量 [MCH*]、平均赤血球血色素濃度 [MCHC*]、赤血球粒度分布幅 [RDW]）
- 尿定性
- メタネフリン二分画（メタネフリン、ノルメタネフリン）
- 尿中L-FABP
*計算式により算出する
13. 疾病等および有害事象の発生率		 1. Change in urinary albumin (to creatinine ratio, UACR) from baseline to week 24
2. Change in urinary albumin (to creatinine ratio, UACR) from week 24 to week 60
3. Change in urinary albumin (to creatinine ratio, UACR) from week 24 to week 36
4. Change in following endpoints from baseline to week 12 (comparison before and after administration)
5. Change in following endpoints from baseline to week 24 (comparison before and after administration)
6. Change in following endpoints from baseline to week 36 (comparison before and after administration)
7. Change in following endpoints from baseline to week 48 (comparison before and after administration)
8. Change in following endpoints from baseline to week 60 (comparison before and after administration)
9. Change in following endpoints from week 24 to week 36 (comparison before and after washout)
10. Change in following endpoints from week 36 to week 48 (comparison before and after re-administration)
11. Change in following endpoints from week 36 to week 60 (comparison before and after re-administration)
12. Change in following endpoints from week 24 to week 60 (comparison after administration/re-administration)
- Body weight, BMI, waist circumference
- Blood pressure (sitting position, office blood pressure)
- Glucose metabolism-related (HbA1c)
- Renal function-related (plasma creatinine, eGFR*)
- Biochemical test indexes (BUN, Na, K, urate, AST, ALT)
- Lipid biomarkers (TC, HDL-C, LDL-C)
- Blood counts (white blood cell count [WBC], red blood cell cound [RBC], hemoglobin [Hb], hematocrit [Ht], platelet [PLT], mean corpuscular volume [MCV*], mean corpuscular hemoglobin [MCH*], mean corpuscular hemoglobin concentration [MCHC*], red cell distribution width [RDW])
- Urinary qualitative examinations
- Fractionated metanephrines (metanephrine, normetanephrine)
- Urinary L-FABP
* calculated by formula
13. Frequency of disease or the like or adverse event

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
トホグリフロジン水和物錠
デベルザ錠 20mg
22600AMX00548
興和株式会社
東京都 中央区日本橋本町三丁目4番14号
医薬品
承認内
トホグリフロジン水和物錠
アプルウェイ錠 20mg
22600AMX00549
興和株式会社
東京都 中央区日本橋本町三丁目4番14号

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
本特定臨床研究に起因して生じた（因果関係が否定できない場合を含む）、死亡、後遺障害に対する補償金、および通院や入院による治療が必要となった場合の医療費、医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

興和株式会社
あり（上記の場合を除く。）
興和株式会社 Kowa Co., Ltd.
あり
令和元年12月13日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

慶應義塾臨床研究審査委員会 Certified Review Board of Keio
CRB3180017
東京都 東京都新宿区信濃町３５ 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo
03-5363-3503
med-rinri-jimu@adst.keio.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

2_RESTORE_研究計画書_ver6.3_20240111_(個人情報マスキング版).pdf
3_RESTORE_同意説明文書_同意書_同意撤回書Ver6.3_20240111_(個人情報マスキング版).pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年12月31日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和6年4月26日 詳細 変更内容
変更 令和6年3月27日 詳細 変更内容
変更 令和5年4月4日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年9月20日 詳細 変更内容
変更 令和4年6月29日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年5月19日 詳細 変更内容
変更 令和4年3月8日 詳細 変更内容
変更 令和3年8月6日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月1日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月31日 詳細 変更内容
変更 令和2年11月2日 詳細 変更内容
変更 令和2年7月2日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月22日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年1月14日 詳細
変更履歴一覧