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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和元年10月8日
令和3年6月30日
令和2年4月22日
末梢性神経障害性疼痛におけるプレガバリンからミロガバリンへの変更時のミロガバリンの安全性及び有効性に関する検討
MIROP Study
木村 嘉之
獨協医科大学病院
主要目的:
プレガバリンを服薬中のP-NeP患者に対して、ミロガバリンに変更した場合の安全性に与える影響を検討する。
副次目的:
プレガバリンを服薬中のP-NeP患者に対して、ミロガバリンに変更した場合の有効性に与える影響を検討する。
N/A
末梢性神経障害性疼痛
研究終了
ミロガバリンベシル酸塩、プレガバリン
タリージェ錠、リリカカプセル
日本大学医学部附属板橋病院 臨床研究審査委員会
CRB3180013

総括報告書の概要

管理的事項

2021年05月10日

2 臨床研究結果の要約

2020年04月22日
152
/ ほぼ同じ割合の男性(79例、52.0%)と女性(73例、48.0%)が登録され、年齢の平均±標準偏差は66.1±12.9歳、登録時の疼痛強度(VAS)の平均±標準偏差は67.4±16.9 mmであった。クレアチニンクリアランスの平均±標準偏差は82.51±37.44 mL/minであった。プレガバリン1日量の平均±標準偏差は、同意取得時で122.7±75.1 mg/日、研究登録時で102.0±44.7 mg/日であった。 A similar proportion of male (79 patients, 52.0%) and female (73 patients, 48.0%) patients were enrolled, with a mean +- SD age of 66.1 +- 12.9 years and a mean +- SD VAS score of 67.4 +- 16.9 mm at enrollment. Mean +- SD CrCL at enrollment was 82.51 +- 37.44 mL/min. Mean +- SD pregabalin daily dose in patients overall was 122.7 +- 75.1 mg/day at informed consent, and 102.0 +- 44.7 mg/day at enrollment.
/ 同意取得した患者は157例であり、そのうち適格基準を満たした152例の研究対象者が本研究に登録され、安全性解析対象集団となった。そのうち1例がミロガバリン投与後にVAS測定がなかったために有効性解析対象集団から除外され、有効性解析対象集団は151例であった。
研究開始後に16例が研究を中止し、136例が研究を完了した。中止理由の内訳では、有害事象の10例が最も多かった。
Informed consent was obtained from 157 patients; of these, 152 patients met the eligibility criteria, were enrolled in the study, and were included in the safety analysis set. The efficacy analysis set consisted of 151 patients. One patient was excluded because no VAS measurement was available after administration of mirogabalin. A total of 136 patients completed the study and 16 patients discontinued the study. The most common reason for discontinuation was AEs (10 patients).
/ ミロガバリン投与期の有害事象の発現割合(例数)は、59.2%(90例)、副作用の発現割合(例数)は、54.6%(83例)であった。
ミロガバリン投与期において、投与中止に至らなかった2例の重篤な有害事象(リンパ腫、脳血管発作)が報告されており、ミロガバリンとの因果関係はなしと判定された。
ミロガバリン投与期に投与中止に至った有害事象の発現割合(例数)は13.8%(21例)であり、その内訳は中止例が8.6%(13例)、完了例が5.3%(8例)であった。投与中止に至った有害事象は全てミロガバリンとの因果関係は否定できなかった。
死亡例は報告されなかった。
59.2% (90 patients) experienced at least one AE and 54.6% (83 patients) experienced at least one adverse drug reaction during study period.
Two serious AEs not leading to discontinuation (lymphoma and cerebrovascular accident) were reported and a causal relationship between mirogabalin and the serious AEs was ruled out.
13.8% (21 patients) discontinued treatment due to an AE, of which 13 patients and 8 patients discontinued during and after the study period, respectively. All AEs leading to treatment discontinuation were considered to be related to mirogabalin.
No death were reported.
/ 主要評価項目は登録から研究終了までの傾眠、浮動性めまい及び末梢性浮腫の発現割合であった。ミロガバリン投与期の傾眠、浮動性めまい及び末梢性浮腫の発現割合(例数)は多い順に、傾眠41.4%(63例)、浮動性めまい15.8%(24例)、末梢性浮腫2.6%(4例)であった。これらの有害事象を発現した症例の重症度はほとんどが軽度であった。発現例における軽度の割合(例数)は、傾眠31.6%(48例)、浮動性めまい15.1%(23例)、末梢性浮腫2.0%(3例)であった。中等度の割合は、傾眠9.9%(15例)、末梢性浮腫0.7%(1例)であり、重度の割合は、浮動性めまい0.7%(1例)であった。
副次評価項目は登録(Day 1)から研究実施時(Day 15)及び研究終了(Day 29)までの疼痛強度(VAS)の変化量である。疼痛強度(VAS)の平均値±標準偏差は、Day 1の67.4±16.9 mmから、Day 15に54.3±22.8 mm、Day 29に51.9±25.4 mmと推移した。VASの変化量の平均値±標準偏差は、Day 1と比較して、Day 15が-13.2±19.4 mm、Day 29が-15.7±24.1 mmであり、いずれもP<0.0001で有意な低下が認められた。
The primary endpoints were the incidences of somnolence, dizziness, and peripheral edema from enrollment to the end of the study. During the study period, the overall incidences (patients) of somnolence, dizziness, and peripheral edema were 41.4% (63 patients) 15.8% (24 patients), 2.6% (4 patients), respectively. Most cases were mild (somnolence 31.6% (48 patients), dizziness 15.1% (23 patients), peripheral edema 2.0% (3 patients)). Overall, 9.9% (15 patients) of somnolence and 0.7% (1 patient) of peripheral edema were moderate, and there was 0.7% (1 patient) of severe dizziness.
The secondary endpoints were changes in pain intensity (VAS score) from enrollment (Day 1) to the end of the study (Day 29) and the time of visit during the study (Day 15). Mean VAS score decreased from Day 1 (67.4 +- 16.9 mm) to Day 15 (54.3 +- 22.8 mm) and Day 29 (51.9 +- 25.4 mm). Mean changes from Day 1 to Day 15 and Day 29 were -13.2 +-19.4 mm and -15.7 +- 24.1 mm, respectively (both p<0.0001).
/ 末梢性神経障害性疼痛患者において、プレガバリンからミロガバリンへの切替えは、忍容性、安全性に新たな懸念は認められず、また疼痛管理に有効であった。 Mirogabalin switching from pregabalin is generally well tolerated and effective in pain management for peripheral neuropathic pain.
2021年06月30日
2021年04月15日
https://link.springer.com/article/10.1007/s40122-021-00255-y

3 IPDシェアリング

/ No
/ なし No

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年5月10日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031190113

1 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

(1)研究の名称

末梢性神経障害性疼痛におけるプレガバリンからミロガバリンへの変更時のミロガバリンの安全性及び有効性に関する検討 The Study Regarding Influence on Safety and Efficacy of
Switching from Pregabalin to Mirogabalin in Patients with
Peripheral Neuropathic Pain
MIROP Study MIROP Study

(2)統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
木村 嘉之 Kimura Yoshiyuki
/
獨協医科大学病院 Dokkyo Medical Universitiy

麻酔部
321-0293
/ 栃木県下都賀郡壬生町大字北小林880 880 Kitakobayashi, Shimotsuga-gun Tochigi 321-0293, JAPAN
0282-86-1111
y-kimura@dokkyomed.ac.jp
矢部 浩 Yabe Hiroshi
EPクルーズ株式会社 EP-CRSU CO., LTD
事業本部 臨床研究推進センター CRM2部
162-0814
東京都新宿区新小川町6番29アクロポリス東京3階 3F Acropolis TOKYO, 6-29 Shinogawamachi, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
03-5946-9904
03-5946-8287
yabe684@eps.co.jp
令和元年9月11日

(3)統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

EPクルーズ株式会社
小川 新太郎
事業本部 データサイエンスセンター DS2部
EPクルーズ株式会社
矢嶋 多美子
事業本部 臨床研究推進センター CRM1部3課
株式会社リニカル
山口 志織
監査室品質保証部
EPクルーズ株式会社
酒井 美良
事業本部 データサイエンスセンター DS2部
第一三共株式会社
木村 哲也
日本事業ユニット メディカルアフェアーズ本部 プライマリ・メディカルサイエンス部
EPクルーズ株式会社
矢部 浩
事業本部 臨床研究推進センター CRM2部

(4)多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

(5)研究における研究責任医師に関する事項等

/

鈴木 孝浩

Suzuki Takahiro

/

日本大学医学部附属板橋病院

Nihon University Itabashi Hospital

麻酔科・ペインクリニック科

173-8610

東京都 板橋区大谷口上町30-1

03-3972-8111

Suzuki.takahiro@nihon-u.ac.jp

加藤 実

日本大学医学部附属板橋病院

麻酔科

173-8610

東京都 板橋区大谷口上町30-1

03-3972-8111

03-3972-9448

kato.jitsu@nihon-u.ac.jp

森山 光彦
あり
令和元年9月11日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

千葉 聡子

Chiba Satoko

/

順天堂大学医学部附属 順天堂医院

Juntendo University Hospital

麻酔科・ペインクリニック

113-8431

東京都 文京区本郷3丁目1番3号

03-3813-3111

sa-chiba@juntendo.ac.jp

千葉 聡子

順天堂大学医学部附属 順天堂医院

麻酔科・ペインクリニック

113-8431

東京都 文京区本郷3丁目1番3号

03-3813-3111

03-5689-3820

sa-chiba@juntendo.ac.jp

髙橋 和久
あり
令和元年9月11日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

平川 奈緒美

Hirakawa Naomi

/

佐賀大学医学部附属病院

Saga University Hospital

ペインクリニック・緩和ケア科

849-8501

佐賀県 佐賀市鍋島5丁目1-1

0952-34-2324

hirakan@cc.saga-u.ac.jp

平川 奈緒美

佐賀大学医学部附属病院

ペインクリニック・緩和ケア科

849-8501

佐賀県 佐賀市鍋島5丁目1-1

0952-34-2324

0952-34-2056

hirakan@cc.saga-u.ac.jp

山下 秀一
あり
令和元年9月11日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

田邉 豊

Tanabe Yutaka

/

順天堂大学医学部附属練馬病院

Juntendo University Nerima Hospital

麻酔科・ペインクリニック

177-8521

東京都 練馬区高野台3-1-10

03-5923-3111

yutax@tkk.att.ne.jp

田邉 豊

順天堂大学医学部附属練馬病院

麻酔科・ペインクリニック

177-8521

東京都 練馬区高野台3-1-10

03-5923-3111

yutax@tkk.att.ne.jp

児島 邦明
あり
令和2年1月15日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

山口 敬介

Yamaguchi Keisuke

/

順天堂大学医学部附属順天堂東京江東高齢者医療センター

Juntendo Tokyo Koto Geriatric Medical Center

麻酔科・ペインクリニック

136-0075

東京都 江東区新砂3丁目3番20号

03-5632-3111

keisuke@juntendo.ac.jp

山口 敬介

順天堂大学医学部附属順天堂東京江東高齢者医療センター

麻酔科・ペインクリニック

136-0075

東京都 江東区新砂3丁目3番20号

03-5632-3111

keisuke@juntendo.ac.jp

津田 裕士
あり
令和2年1月15日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

伊達 久

Date Hisashi

/

医療法人社団関逓会 仙台ペインクリニック

Sendai Pain Clinic Center

ペインクリニック科

983-0039

宮城県 仙台市宮城野区新田東三丁目14番地の1

022-236-1310

date@itamitoru.jp

伊達 久

医療法人社団関逓会 仙台ペインクリニック

ペインクリニック科

983-0039

宮城県 仙台市宮城野区新田東三丁目14番地の1

022-236-1310

022-236-1315

date@itamitoru.jp

伊達 久
あり
令和2年1月15日
他の医療機関と連携し、当該研究の対象者に対し、救急医療を行うために必要な体制が確保されている
/

比嘉 正祐

Higa Seiyu

/

医療法人社団らくだ会 三鷹痛みのクリニック

Mitaka Pain Clinic

ペインクリニック科

181-0013

東京都 三鷹市下連雀3-27-12 コアパレス常葉11 5F

0422-79-2103

painfree@hyper.ocn.ne.jp

比嘉 正祐

医療法人社団らくだ会 三鷹痛みのクリニック

ペインクリニック科

181-0013

東京都 三鷹市下連雀3-27-12 コアパレス常葉11 5F

0422-79-2103

0422-79-2313

painfree@hyper.ocn.ne.jp

比嘉 正祐
あり
令和2年1月15日
他の医療機関と連携し、当該研究の対象者に対し、救急医療を行うために必要な体制が確保されている
/

河手 眞理子

Kawate Mariko

/

医療法人社団眞和会 西荻ペインクリニック

Nishiogi Pain Clinic Center

ペインクリニック科

167-0054

東京都 杉並区松庵3-40-13 松庵フロントビル1F

03-5336-6323

nishiogipain@yahoo.co.jp

河手 眞理子

医療法人社団眞和会 西荻ペインクリニック

ペインクリニック科

167-0054

東京都 杉並区松庵3-40-13 松庵フロントビル1F

03-5336-6323

03-5336-6324

nishiogipain@yahoo.co.jp

河手 眞理子
あり
令和2年1月15日
他の医療機関と連携し、当該研究の対象者に対し、救急医療を行うために必要な体制が確保されている
/

長谷川 純

Hasegawa Jun

/

桜新町ペインクリニック

Sakurashinmachi Pain Clinic Center

ペインクリニック科

154-0015

東京都 世田谷区桜新町2-9-6 BLOSSOM桜新町B1F

03-5799-6566

info@sakurashinmachi-pain.com

長谷川 純

桜新町ペインクリニック

ペインクリニック科

154-0015

東京都 世田谷区桜新町2-9-6 BLOSSOM桜新町B1F

03-5799-6566

03-5799-6567

info@sakurashinmachi-pain.com

長谷川 純
あり
令和2年1月15日
他の医療機関と連携し、当該研究の対象者に対し、救急医療を行うために必要な体制が確保されている

(6)研究の実施体制に関する事項

2 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)特定臨床研究の目的及び内容

主要目的:
プレガバリンを服薬中のP-NeP患者に対して、ミロガバリンに変更した場合の安全性に与える影響を検討する。
副次目的:
プレガバリンを服薬中のP-NeP患者に対して、ミロガバリンに変更した場合の有効性に与える影響を検討する。
N/A
2019年10月01日
2021年04月30日
150
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1)末梢性神経障害性疼痛と診断されている患者
2)研究登録時28日以上プレガバリンを服用している患者
3)同意取得時及び研究登録時にVASが40㎜以上の患者
4)同意取得時の年齢20歳以上の患者
5)患者本人から研究参加に対して同意が得られ、本臨床研究の手順が理解でき、質問に対して適切に回答できる患者
1) Patients diagnosed with Peripheral Neuropathic Pain.
2) Patients who is administrated Pregabalin for more than 28 days at enrollment of the study.
3) Patients with more than 40mm of VAS at informed consent and enrollment.
4)Patients with 20 years old or older at enrollment.
5)Patients who give their voluntary Written consent to participate in the study, also patients who are able to understand the procedure of the clinical study and answer a question appropriately.
1)プレガバリン、ミロガバリンの成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2)重篤な肝疾患、腎疾患、心疾患の合併により、本研究への参加が困難な患者
3)研究登録時、Cookcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスが30 mL/min未満の患者
4)妊婦又は妊娠している可能性がある患者
5)授乳中の患者
6)その他、研究責任(分担)医師が研究参加に不適と判断した患者
1) Patients who have past history of hypersensitivity to ingredients of Mirogabalin and Pregabalin.
2) Patients who have difficuly participating in the study due to severe complication of Liver Disease, Kidney Disease and Heart Disease.
3) Patients with creatinine clearance less than 30mL/min by Cockroft-Gault Equation at enrollment.
4) Pregnancy patients or patients who have possibility of pregnancy.
5) Nursing mothers.
6) Patients who are inappropriate for participation in the study for other reason in the opinion of the investigator or sub-investigator.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
【研究対象者毎の中止基準】
1) 有害事象が認められ、研究継続が好ましくないと判断された場合
2) 選択基準から逸脱、又は除外基準に抵触していたことが判明した場合
3) 研究対象者が妊娠していることが判明した場合
4) 研究対象者より中止の申し出があった場合
5) 研究対象者より治療の変更・中止の申し出があった場合
6) 研究対象者が来院しなくなった場合
7) その他、研究責任(分担)医師が不適当と判断した場合
【研究全体の中止・中断基準】
1) 本臨床研究の倫理的妥当性もしくは科学的合理性を損なう事実、又は損なうおそれのある情報であり本臨床研究の継続に影響を与えると考えられるものを得た場合
2) 本臨床研究の実施の適正性もしくは本臨床研究結果の信頼を損なう事実、もしくは情報又は損なうおそれのある情報を得た場合
3) 本臨床研究により、期待される利益よりも予測されるリスクが高いと判断される場合又は本臨床研究により十分な成果が得られた、もしくは十分な成果が得られないと考えられる情報を得た場合
4) 研究対象薬の品質、安全性、有効性に関する重大な情報が得られ、その情報により本臨床研究全体を継続出来ないと判断された時
なお、研究実施医療機関(研究に従事する者を含む)が臨床研究法、本研究計画書又は契約書に重大な違反を犯したことが判明した場合、又は適正に本臨床研究の実施ができなくなった場合、当該研究実施医療機関は共同研究者から研究の中止・中断を求められることがある。
また、研究実施医療機関で生じた以下の事由等により中止・中断した場合は、研究責任医師は参加中の研究対象者に速やかにその旨を通知し、研究対象者の安全性を確認するための検査や適切な処置を実施する。
5) CRBにより、中止の勧告あるいは指示があった場合
6) CRBにより、研究計画等の変更の指示があり、これを受け入れることが困難と判断された場合
末梢性神経障害性疼痛 Peripheral Neuropathic Pain
あり
プレガバリンの代替として疼痛コントロールに使用される薬剤がミロガバリンに限定される。また、研究開始時にプレガバリンの投与が終了され、ミロガバリンに変更される。
その際のミロガバリンの投与は添付文書の記載に従い、
クレアチニンクリアランスが60 mL/min以上の研究対象者:同意取得時にプレガバリンが150 mg/dayを超えて投与されている場合、1週間以上かけてプレガバリンを150 mg/day以下まで漸減する。研究登録時にプレガバリンの投与を終了する。研究登録後、最初の1週間はミロガバリン 5 mg 1日2回投与する。次の1週間はミロガバリン10 mg 1日2回投与する。続いて、2週間は忍容性に問題がない限り、ミロガバリン15 mg 1日2回まで増量する。
クレアチニンクリアランスが30 mL/min以上60 mL/min未満の研究対象者:同意取得時にプレガバリンが75 mg/dayを超えて処方されている場合、1週間以上かけてプレガバリンを75 mg/day以下まで漸減する。研究登録時にプレガバリンの投与を終了する。研究登録後、最初の1週間はミロガバリン 2.5 mg 1日2回投与する。次の1週間はミロガバリン5 mg を1日2回投与する。続いて2週間は忍容性に問題がない限り、ミロガバリン7.5 mg 1日2回まで増量する。
ただし、腎機能障害患者に投与する場合は、忍容性が確認され、効果不十分な場合に増量を検討する。
The alternative drug of Pregabalin approved to control pain is limited to Mirogabalin. And administration of Pregabalin is finished at enrollment.
At the time, regimen of Mirogabalin is as written below in accordance with the package insert when.
Target patients with creatinine clearance more than 60mL/min: If Pregabalin more than 150mg/day is administrated at informed consent, Pregabalin is decreased to less than 150mg/day gradually over the course of one week. After enrollment, Mirogabalin is administrated in dose of 5mg twice a day at the first week. At the next week, Mirogabalin is administrated in dose of 10mg twice a day. At the next following two weeks, dose of Mirogabalin is increased to 15mg twice a day unless there is no problem with the tolerance.
Target patients with creatinine clearance 30-60mL/min: If Pregabalin more than 75mg/day is administrated at informed consent, Pregabalin is decreased to less than 75mg/day gradually over the course of one week. After the enrollment, Mirogabalin is administrated in dose of 2.5mg twice a day at the first week. At the next week, Mirogabalin is administrated in dose of 5mg twice a day. At the next following two weeks, dose of Mirogabalin is increased to 7.5mg twice day unless there is no problem with the tolerance.
However if Mirogabalin is administrated to the patient with Kidney Disease, the increase of dose is considered if the patient has a tolerance and does not respond to the present treatment.
なし
なし
研究登録時から研究終了時における傾眠、浮動性めまい及び末梢性浮腫の発現割合 Rate of occurrence of Somnolence, Dizziness and Peripheral edema from the enrollment to the end of the study
研究登録時から研究実施時及び研究終了時の疼痛強度(VAS)の変化量 Amount of the change of pain intensity(VAS) from the enrollment to the end of the study

(2)特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
ミロガバリンベシル酸塩
タリージェ錠
23100AMX00014 等
該当なし
該当なし
医薬品
承認内
プレガバリン
リリカカプセル
22200AMX00297 等
該当なし
該当なし

(3)特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

3 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

あり

(2)特定臨床研究の進捗状況

2019年10月15日

2019年10月15日

2019年10月15日

/

研究終了

Complete

4 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費、医療手当
なし

5 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

(1)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

第一三共株式会社
あり(上記の場合を除く。)
第一三共株式会社 Daiichi Sankyo Co., Ltd
あり
令和元年9月26日
なし
あり
研究計画書作成補助、研究事務局※、モニタリング※、データマネジメント※、システム保守業務※、統計解析※、メディカルライティング業務※
※第一三共からCROに業務委託
ファイザー株式会社
なし
なし
なし
エーザイ株式会社
なし
なし
なし

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

6 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

日本大学医学部附属板橋病院 臨床研究審査委員会 Nihon University Itabashi Hospital Certified Clinical Research Review Board
CRB3180013
東京都 板橋区大谷口上町30番1号 Tokyo Itabashi-ku 30-1 Oyaguchikamicho, Tokyo
03-3972-8111
med.itabashi.clinicalresearch@nihon-u.ac.jp
承認

7 その他の事項

(1)特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

なし
なし
None

(3)特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし None
なし
該当しない
該当しない
該当しない

(4)全体を通しての補足事項等

なし
なし
なし

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

添付書類(終了時(総括報告書の概要提出時)の添付書類)

MIROP Study_研究計画書_第1.4版_20210401.pdf
MIROP Study_説明同意文書_Ver.1.2_20191224.pdf
MIROP Study_統計解析計画書1.00版 ・ 追加統計解析計画書1.10版.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年6月30日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年4月27日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月16日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月27日 詳細 変更内容
変更 令和元年11月25日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年10月8日 詳細