jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和元年6月17日
令和3年9月1日
令和3年5月24日
令和3年2月4日
非アルコール性脂肪性肝疾患を合併した2型糖尿病患者に対するトホグリフロジンとメトホルミンの有用性の比較検討
非アルコール性脂肪性肝疾患を合併した2型糖尿病患者に対するトホグリフロジンとメトホルミンの有用性の比較検討
滝山　由美
旭川医科大学
NAFLDを合併した2型糖尿病患者にSGLT2阻害薬を投与した際の臓器特異的な脂肪化への影響を、作用機序の異なるビグアナイド薬を対照薬としたランダム化比較試験により、MRI-PDFFによる肝脂肪含量を比較することにより明らかにする。またSGLT2阻害薬、ビグアナイド薬併用下での肝脂肪含量に関する相加的な効果についても検討する。
N/A
2型糖尿病
研究終了
トホグリフロジン水和物錠、メトホルミン塩酸塩、メトホルミン塩酸塩
デベルザ錠20mg、メトグルコ錠250mg／メトグルコ錠500mg、メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「TE」／メトホルミン塩酸塩錠500mgMT「TE」等
医療法人社団服部クリニック臨床研究審査委員会
CRB3180027

総括報告書の概要

管理的事項

2021年08月24日

２　臨床研究結果の要約

2021年02月04日
9
/ 年齢中央値は65歳（47-79歳）、BMI中央値28.4　kg/m2 (25-54.1)、HbA1c 中央値7.8% (6.5-9.8)、ALT 中央値　５３ IU/L(35-105)、合併症有は2名にのみ認めた。男性5人、女性4人、経口血糖降下薬内服9名、1名はインスリン強化療法併用、喫煙歴は全員無、アルコール歴は1名のみ有り。両群間で有意差無し。 Median age was 65 years (47-79), median BMI was 28.4 kg / m2 (25.0-54.1), median HbA1c was 7.8% (6.5-9.8), median ALT was 53 IU / L (35-105). There were complications in two patients. Of the nine patients (five males and four females), nine were taking oral hypoglycemic agents and one was combined with insulin-enhancing therapy, no smokers, one had a history of drinking alcohol. There is no significant difference between the two groups.
/ 登録は、2019年10月から開始されたが、その後、新型コロナウイルス感染症流行のため、外来患者数、入院患者数の規制のため、当初予測したペースと比べ、大幅に低下した。研究分担医師の休職、退職なども重なり、患者登録は進まなかった。プロトコールで規定した治療完了した患者は8名であった。1名中止の理由は、軽症であり、内服中止後軽快した。結果が得られたのは8名であった。 Registration began in October 2019, but the number of outpatients and hospitalizations has been limited due to a new coronavirus infection epidemic and the principal investigator has taken leave and retired. Therefore, the registration was delayed and did not proceed as expected. Eight patients completed the treatment specified in the protocol. One patient was discontinued due to an adverse event, but was mild and improved after discontinuation of oral administration. The results were obtained with eight patients.
/ 24週時、トホグリフロジン内服開始2～3日後に倦怠感を自覚し、内服中止した。
症状は軽度、非重篤。転帰：軽快。関連性不明、判定無し。		 Fatigue (mild, non-severe, outcome; improvement).
/ 本試験では、NAFLDを合併した2型糖尿病患者にSGLT2阻害薬を投与した際の肝臓特定的な脂肪化への影響を、対照薬としてメトホルミンを用い、投与24週時におけるMRI-PDFFによる肝脂肪含量の変化量を比較することにより明らかとする。また、同じく投与24週時、MRI-PDFFによる肝硬度変化量を評価する。主要評価項目、重要副次評価項目、副次評価項目、いずれも、SGLT2阻害薬群とメトホルミン投与群間、前後比較においても有意差は認められなかった。 The effects of SGLT2 inhibitor and metformin on liver fat in type 2 diabetes with NAFLD were investigated by comparing changes in liver fat mass and liver stiffness using MRI-PDFF at 24 weeks.
No significant differences were observed between the SGLT2 inhibitor group and the metformin group in the primary endpoint, the important secondary endpoint, and the secondary endpoint.In addition, there was no significant change before and after administration.
/ SGLT2阻害薬は、対照薬メトホルミンと比較して、肝脂肪含有量、肝硬度を減少させている傾向をみとめたが、検体数が少なく、個体差が大きく統計学的有意差を認めるに至らなかった。安全性については、重篤な有害事象を認めず、また、他治療薬の変更の必要性もなく経過した。 SGLT2 inhibitors tended to reduce liver fat content and liver hardness compared to the control drug metformin, but the number of samples was small, individual differences were large, and statistically significant differences were not observed. Regarding safety, no serious adverse events were observed, and there was no need to change other therapeutic agents.
2021年08月24日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし No

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年8月24日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031190040

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

非アルコール性脂肪性肝疾患を合併した2型糖尿病患者に対するトホグリフロジンとメトホルミンの有用性の比較検討 Effect of tofogliflozin on liver fat content compared to metformin in type 2 diabetes patients with nonalcoholic fatty liver disease
非アルコール性脂肪性肝疾患を合併した2型糖尿病患者に対するトホグリフロジンとメトホルミンの有用性の比較検討 Study on the effectiveness of SGLT2 inhibitor, Tofogliflozin, AND Biguanide, metformin for tYpe 2 diabetic patients with NonAlcoholic Fatty Liver Disease (STANDBY-NAFLD)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
滝山　由美 Yumi Takiyama
/
旭川医科大学 Asahikawa Medical University

内科学講座　病態代謝・消化器・血液腫瘍制御内科学分野
078-8510
/ 北海道旭川市緑が丘東2条1丁目1番1号 2-1-1-1 Midorigaoka Higashi, Asahikawa, Hokkaido 078-8510 Japan
0166-65-2111
taka0716@asahikawa-med.ac.jp
阿部　大 Abe Masaru
旭川医科大学 Asahikawa Medical University
総務部研究支援課研究協力係
078-8510
北海道旭川市緑が丘東2条1丁目1番1号 2-1-1-1 Midorigaoka Higashi, Asahikawa, Hokkaido 078-8510 Japan
0166-68-2261
0166-66-1300
rs-kk.g@asahikawa-med.ac.jp
平成31年2月28日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

旭川医科大学病院
岩本　英孝
光学医療診療部
旭川医科大学病院
高橋　賢治
消化器内科
旭川医科大学病院
眞鍋　貴行
臨床研究支援センター
金沢医科大学
櫻井　勝
衛生学

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

滝山　由美

Yumi Takiyama
/

旭川医科大学

Asahikawa Medical University

内科学講座　病態代謝・消化器・血液腫瘍制御内科学分野

078-8510

北海道 旭川市緑が丘東2条1丁目1番1号

0166-65-2111

taka0716@asahikawa-med.ac.jp

阿部　大

旭川医科大学

総務部研究支援課研究協力係

078-8510
北海道 旭川市緑が丘東2条1丁目1番1号

0166-68-2261

0166-66-1300

rs-kk.g@asahikawa-med.ac.jp
あり
平成31年2月28日
自施設（救命救急センター）

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

NAFLDを合併した2型糖尿病患者にSGLT2阻害薬を投与した際の臓器特異的な脂肪化への影響を、作用機序の異なるビグアナイド薬を対照薬としたランダム化比較試験により、MRI-PDFFによる肝脂肪含量を比較することにより明らかにする。またSGLT2阻害薬、ビグアナイド薬併用下での肝脂肪含量に関する相加的な効果についても検討する。
N/A
2019年07月01日
2025年03月31日
40
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
以下の基準をすべて満たす2型糖尿病患者を対象とする。
1.HbA1c 6.5～10％の患者
2.臨床的にNAFLD/NASHと診断された患者（同意取得前3年以内）
3.MRI-PDFFにて8%以上の肝脂肪量が確認された患者（同意取得前12週間以内）
4.メトホルミンまたはトホグリフロジン服用が可能な患者
5.同意取得時の年齢が20歳以上である患者
6.本研究参加にあたり十分な説明をうけた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者		 Type 2 diabetic patients who satisfy all the following criteria
1.Clinically diagnosed with NAFLD / NASH(within 3 years before informed consent)
2.6.5% < HbA1c < 10.0%
3.8 % < MRI-PDFF(within 12 weeks before informed consent)
4.Patients who can take metformin and tofogliflozin
5.20 years < age
6.Written informed consent
1.1型糖尿病または妊娠糖尿病の患者
2.同意取得時より過去12週間以内にSGLT2阻害薬を使用していた患者
3.同意取得時より過去12週間以内にBG薬を使用していた患者
4.同意取得時より過去12週間以内にGLP-1受容体作動薬を使用していた患者
5.同意取得時より過去12週間以内にチアゾリジン薬を使用していた患者
6.同意取得時より過去12週間以内にビタミンE製剤を使用していた患者
7.メトホルミン・トホグリフロジンの禁忌に該当する患者
8.メトホルミン・トホグリフロジンの成分に過敏症のある患者
9.インスリンの絶対的適応と考えられる患者（日本糖尿病学会に準ずる糖尿病治療ガイド2018-2019）
10.昏睡又は意識消失を伴う重度の低血糖症状の既往がある患者
11.eGFR<30mL/min/1.73m2 の患者
12.重篤な肝障害（Child-Pugh分類BまたはC）を有する患者
13.悪性腫瘍の既往がある患者または緩解後再発の可能性が高いとされる患者
14.妊娠または妊娠の可能性のある女性、及び授乳中の女性
15.その他、研究責任医師又は研究分担医師が本研究の対象として不適当と判断した患者		 1.Type 1 diabetes or gestational diabetes
2.Use of SGLT2 inhibitor within 12 weeks before informed consent
3.Use of biguanide within 12 weeks before informed consent
4.Use of GLP-1 receptor agonist within 12 weeks before informed consent
5.Use of Thiazolidine within 12 weeks before informed consent
6.Use of Vitamin E preparation within 12 weeks before informed consent
7.Contraindication to tofogliflozin and metformin
8.Hypersensitivity to tofogliflozin and metformin
9.Absolute indications for insulin treatment
10.History of hypoglycemia with loss of consciousness
11.eGFR < 30mL/min/1.73m2
12.Serious liver functional impairment(Child-Pugh classification B or C)
13.History of cancer or high possibility of cancer recurrence
14.Pregnant, or possibly pregnant, nursing
15.Other ineligibility determined by an investigator
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1.重度の低血糖が認められた場合
2.研究対象者から研究参加辞退の申し出や、同意撤回があった場合
3.登録後に適格性を満たさないことが判明した場合
4.原疾患または合併症の悪化のため、研究対象薬の投与継続が好ましくないと判断された場合
5.有害事象及び疾病等により研究の継続が困難な場合
6.妊娠が判明した場合
7.著しく服薬コンプライアンスが不良の場合
8.研究自体が中止された場合
9.その他の理由により、医師が研究継続不適と判断した場合
2型糖尿病 Type 2 diabetes mellitus
2型糖尿病 Type 2 diabetes mellitus
あり
A群
＜0-24週＞ ﾄﾎｸﾞﾘﾌﾛｼﾞﾝ20mg/日
＜24-48週＞ ﾄﾎｸﾞﾘﾌﾛｼﾞﾝ20mg/日+ﾒﾄﾎﾙﾐﾝ1500mg/日
B群
＜0-4～8週＞ ﾒﾄﾎﾙﾐﾝ500mg/日
＜4～8週-24週＞ ﾒﾄﾎﾙﾐﾝ1500mg/日
＜24-48週＞ ﾄﾎｸﾞﾘﾌﾛｼﾞﾝ20mg/日+ﾒﾄﾎﾙﾐﾝ1500mg/日 		Arm A
<Time Frame 0 to 24 weeks>
Tofogliflozin 20mg/day
<Time Frame 24 to 48 weeks>
Tofogliflozin 20mg/day + Metformin 1500mg/day

Arm B
<Time Frame 0 to 4-8 weeks>
Metformin 500mg/day
<Time Frame 4-8 to 24 weeks>
Metformin 1500mg/day
<Time Frame 24 to 48 weeks>*
Tofogliflozin 20mg/day + Metformin 1500mg/day
なし
なし
投与24週時におけるMRI-PDFF（proton density fat fraction）による肝脂肪含有量の変化量（群間比較） Change in liver fat content as measured by MRI-PDFF( proton density fat fraction). <Time frame: 24 weeks, comparison of arm A and B>
＜重要副次評価項目＞
投与24週時におけるMR elastographyによる肝硬度変化量（群間比較）

＜副次評価項目＞
1.投与24週時におけるMRI-PDFFによる肝脂肪含有量の変化率（群間比較）
2.投与24週時におけるMRI-PDFFによる肝脂肪含有量の変化量・変化率（前後比較）
3.投与48週時におけるMRI-PDFFによる肝脂肪含有量の変化量・変化率（前後、群間比較）
4.投与24週時におけるMR elastographyによる肝硬度変化率（群間比較）
5.投与24週時におけるMR elastographyによる肝硬度変化量・変化率（前後比較）
6.投与48週時におけるMR elastographyによる肝硬度変化量・変化率（前後、群間比較）
7.ベースラインから観察ポイント24、48週までの下記指標の変化量・変化率（前後、群間比較）
8.24週から観察ポイント48週までの下記指標の変化量・変化率（前後比較）
9.有害事象および疾病等の発生率

＜各種指標＞
•肝機能関連（AST、ALT、γGTP、PT、TP、Alb、ChE、IV型コラーゲン7S、P-III-Pヒアルロン酸）
•体重、BMI、腹囲径、血圧
•糖代謝関連（HbA1c、血糖値、グリコアルブミン、インスリン、HOMA-R、CPI）
•脂質代謝関連（TC、HDL-C、LDL-C、TG、RLP-C）
•腎機能関連（血清クレアチニン、eGFR）
•血算（白血球、赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板）
•血中ケトン体分画（総ケトン、βヒドロキシ酪酸、アセト酢酸）
•尿酸
•生化学検査（BUN、Na、K、P、Ca、Mg、Fe、フェリチン、総蛋白、アルブミン、ビリルビン分画）
•尿検査（尿糖、尿ケトン体、尿中アルブミン）
•腹部CT検査（内臓脂肪面積の測定）
•MRI-PDFFによる肝内の脂肪蓄積含有量
•体組成関連（体脂肪量、除脂肪量、筋肉量）＜任意項目＞		 Important secondary endpoint
Change in liver stiffness as measured by MR elastography. <Time frame: 24 weeks, comparison of arm A and B>

Secondary endpoint
1.% change of liver fat content as measured by MRI-PDFF. <Time frame: 24 weeks, comparison of arm A and B>
2.Change in, and % change of liver fat content as measured by MRI-PDFF. <Time frame: 24 weeks, comparison of before and after >
3.Change in, and % change of liver fat content as measured by MRI-PDFF. <Time frame: 48 weeks, comparison of arm A and B, and before and after >
4.% Change of liver stiffness as measured by MR elastography. <Time frame: 24 weeks, comparison of arm A and B>
5.Change in, and % Change of liver stiffness as measured by MR elastography. <Time frame: 24 weeks, comparison of before and after >
6.Change in, and % change of liver stiffness as measured by MR elastography. <Time frame: 48 weeks, comparison of arm A and B, and before and after >
7.Change in, and % change of following parameters. <Time frame: 24, and 48 weeks, comparison of arm A and B, and before and after >
8.Change in, and % change of following parameters from 24 to 48 weeks. <Comparison of week 24 and 48, and arm A and B >
9.Incidence of adverse events

<Parameters>
ALT, AST, gamma-GTP, PT, TP, Alb, ChE, type IV collagen 7S, P-III-P, hyaluronic acid
Body weight, body mass index, west circumference, blood pressure
HbA1c, fasting blood glucose, glycoalbumin, insulin, HOMA-R, CPI
TC, HDL-C, LDL-C, TG, RLP-C
Serum creatinine, eGFR
White blood cell, red blood cell, hemoglobin, hematocrit, platelet
Total ketone, beta-hydroxybutyric acid, acetoacetic acid
Uric acid
BUN, Na, K, P, Ca, Mg, Fe, ferritin, bilirubin fraction
Urine sugar, urinary ketone body, urinary albumin
Visceral fat area
Fat accumulation content of intrahepatic
Body fat mass, fat-free mass, muscle mass <Arbitrary parameters>

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
トホグリフロジン水和物錠
デベルザ錠20mg
22600AMX00548
興和株式会社
東京都 中央区日本橋本町3-4-10
医薬品
承認内
メトホルミン塩酸塩
メトグルコ錠250mg／メトグルコ錠500mg
22200AMX00234
大日本住友製薬株式会社
大阪府 大阪市中央区道修町2-6-8
医薬品
承認内
メトホルミン塩酸塩
メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「TE」／メトホルミン塩酸塩錠500mgMT「TE」等
22700AMX00346
トーアエイヨー株式会社 等
福島県 福島市飯坂町湯野字田中1番地

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2019年07月01日

2019年07月01日

2019年10月09日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
賠償責任保険
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

興和株式会社
あり（上記の場合を除く。）
興和株式会社 Kowa Company, Ltd.
あり
令和元年5月27日
なし
なし
大日本住友製薬株式会社
なし
なし
なし
トーアエイヨー株式会社 等
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

医療法人社団服部クリニック臨床研究審査委員会 Hattori Clinic Clinical Research Review Board
CRB3180027
東京都 八王子市別所1-15-18 1-15-18 Bessho Hachioji Tokyo, Japan, Tokyo
03-3470-3360
reception-office@hattori-crb.com
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書：STANDBY-NAFLD_第1.5版（マスキング）.pdf
同意説明文書：STANDBY-NAFLD_第1.6版（マスキング）.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年9月1日 (当画面) 変更内容
中止 令和3年8月23日 詳細 変更内容
変更 令和3年8月18日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月13日 詳細 変更内容
変更 令和元年8月7日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年6月17日 詳細
変更履歴一覧