jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月22日
令和8年3月1日
令和3年3月18日
遺伝性コレステロール生合成経路異常症の皮膚症状に対する、コレステロール生合成経路の酵素阻害による治療の試み
遺伝性コレステロール生合成経路異常症の外用治療
久保　　亮治
慶應義塾大学医学部
遺伝性コレステロール生合成経路異常症の皮膚症状に対し、HMG CoA還元酵素阻害剤およびCYP51阻害剤の外用療法の有効性と安全性を示す。
2
CHILD 症候群、Conradi‒Hünermann‒Happle 症候群、および汗孔角化症、乾癬、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、健常人
研究終了
アトルバスタチンカルシウム水和物、アトルバスタチンカルシウム水和物（GMPグレード品）
リピトール錠、アトルバスタチン錠「サワイ」、Atorvastatin（GMPグレード品）
慶應義塾臨床研究審査委員会
CRB3180017

総括報告書の概要

管理的事項

2022年06月21日

２　臨床研究結果の要約

2021年03月18日
24
/ 年齢中央値は43歳（2歳〜78歳）、男性6人、女性18人であった。健常者4人（男性0人、女性4人）、CHILD症候群7人（男性0人、女性7人）、汗孔角化症8人（男性4人、女性4人）、尋常性乾癬4人、（男性2人、女性2人）、アトピー性皮膚炎1人（男性1人、女性0人）であった。 The median age was 43 years (2-78 years), six males and 18 females. Four were healthy (0 males, four females), seven had CHILD syndrome (0 males, seven females), eight had porokeratosis (four males, four females), four had psoriasis vulgaris (two males, two females), and one had atopic dermatitis (one male, 0 females).
/ 試験薬： 1%アトルバスタチン・2%コレステロール軟膏、1%オキシコナゾールクリーム
投与方法： 皮疹部に外用。1%アトルバスタチン・2%コレステロール軟膏の最大使用量は、1ヶ月あたり120gから開始し最大300gまで増量可能とする。1%オキシコナゾールクリームは1日5gを最大使用量とする。
進行状況： 超稀少疾患であるCHILD症候群は2014年までに7人を組み入れた後、新規患者は見つからなかった。健常者4人は外用薬剤の血中濃度測定を完了した。患者20人のうち、遠方のため継続通院が困難で中止となったのが3人。最初の効果判定にて効果が見られず中止となったのが8人であった。皮膚炎スコアの改善を見たのは、CHILD症候群5人中5人、汗孔角化症8人中3人、尋常性乾癬4人中0人、アトピー性皮膚炎1人中0人であった。		 After enrolling seven patients of CHILD syndrome before 2014,no new patients were found for CHILD syndrome, an ultra-rare disease. Four healthy controls completed the evaluation of blood levels of topically applied statin. Of the 20 patients, 3 were discontinued due to difficulty in continuing visits due to distance. 8 patients discontinued due to lack of response at the first efficacy evaluation. Skin manifestation scores improved in 5 of 5 patients with CHILD syndrome, 3 of 8 patients with porokeratosis, 0 of 4 patients with psoriasis vulgaris, and 0 of 1 patient with atopic dermatitis.
/ 有害事象全般：
外用部位に有害事象は生じなかった。疾病等は発生しなかった。
 No adverse events were occurred.
/ 主要評価項目（皮疹の改善）： CHILD症候群では大幅な皮疹の改善を6人中6人（皮疹スコアの改善率 30.2 ± 33.8 %）で認め、うち3人においては皮疹の消失が見られた。一方、汗孔角化症では8人中3人で皮疹の軽快を認めたものの、それが薬剤の効果であるか自然軽快であるか、疾患の性質上鑑別は困難であった。尋常性乾癬、アトピー性皮膚炎に対しては有効性は認められなかった。いずれの疾患についても、対象人数が少ないため統計学的検討は困難であった。
副次評価項目（有害事象発症率）：
有害事象の発生は見られなかった。		 Primary endpoint (improvement in skin lesions): In CHILD syndrome, significant improvement in skin erythema and lichenification was seen in 6 of 6 patients (change in skin score 30.2 plus minus 33.8 %), with complete resolution of skin lesions in 3 of the 6 patients. On the other hand, in the case of porokeratosis, 3 of 8 patients showed improvement in the erythema, but it was difficult to distinguish whether this was due to the drug or spontaneous resolution due to the nature of the disease. No efficacy was observed in psoriasis vulgaris or atopic dermatitis. Statistical analysis was difficult due to the small number of subjects in each disease group.
Secondary endpoint (incidence of adverse events)
No adverse events were observed.
/ CHILD症候群の皮膚症状に対して、アトルバスタチン／コレステロール軟膏およびオキシコナゾールクリームの外用両方は有効かつ安全であると考えられた。一方、汗孔角化症の皮膚症状への効果は明らかではなかった。 Both topical atorvastatin/cholesterol ointment and oxiconazole cream were considered effective and safe for the skin manifestations of CHILD syndrome. On the other hand, their effect on the skin manifestations of porokeratosis was not clear.
2026年03月01日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 予定なし Not planned.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年6月21日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180409

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

遺伝性コレステロール生合成経路異常症の皮膚症状に対する、コレステロール生合成経路の酵素阻害による治療の試み Treatment of the genetic defect of cholesterol biosynthetic pathway by the topical application of statin and cholesterol.
遺伝性コレステロール生合成経路異常症の外用治療 Treatment of the genetic defect of cholesterol biosynthetic pathway.

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
久保　　亮治 Kubo Akiharu

70335256
/
慶應義塾大学医学部 Department of Dermatology Keio University School of Medicine

皮膚科学教室
160-8582
/ 東京都新宿区信濃町35 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo
03-5363-3823
akiharu@a5.keio.jp
久保　亮治 Kubo Akiharu
慶應義塾大学医学部 Department of Dermatology Keio University School of Medicine
皮膚科学教室
160-8582
東京都新宿区信濃町35 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo
03-5363-3823
03-3351-6880
akiharu@a5.keio.jp
平成31年3月11日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

慶應義塾大学医学部
石井　麻貴
皮膚科学教室
慶應義塾大学医学部
小野　紀子
50414058
皮膚科学教室

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 なし

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

久保　　亮治

Kubo Akiharu

70335256
/

慶應義塾大学医学部

Department of Dermatology Keio University School of Medicine

皮膚科学教室

160-8582

東京都 新宿区信濃町35

03-5363-3823

akiharu@a5.keio.jp

久保　亮治

慶應義塾大学医学部

皮膚科学教室

160-8582
東京都 新宿区信濃町35

03-5363-3823

03-3351-6880

akiharu@a5.keio.jp
あり
平成31年3月11日
あり

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

遺伝性コレステロール生合成経路異常症の皮膚症状に対し、HMG CoA還元酵素阻害剤およびCYP51阻害剤の外用療法の有効性と安全性を示す。
2
2013年03月25日
2025年03月31日
158
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
　対象となる患者および健常人のうち、本研究に同意が得られた患者および健常人より選定する。病名告知および研究説明は通常の診療の範囲内で行う。
・CHILD症候群：臨床症状からCHILD症候群と診断できる症例、および末梢血ゲノムを用いた遺伝子変異検索により、NAD(P) dependent steroid dehydrogenase-like（NSDHL）遺伝子に変異が認められてCHILD症候群と確定診断された症例を対象とする。
・Conradi–Hünermann–Happle症候群：臨床症状からConradi–Hünermann–Happle症候群と診断できる症例、末梢血ゲノムからの遺伝子変異検索によりemopamil-binding protein (EBP)遺伝子に変異が認められてConradi–Hünermann–Happle症候群と確定診断された症例を対象とする。
・汗孔角化症：臨床症状から汗孔角化症と考えられる患者より、末梢血５mLの採血および病変部皮膚の生検を行い、遺伝子変異検索にてMVK, PMVK, MVD, FDPSいずれかの遺伝子に変異が認められ、遺伝子診断が確定した症例を対象とする。
・乾癬：臨床症状から乾癬と診断される患者で、病変部の角質に毒性中間代謝物の蓄積が認められた症例を対象とする。
・脂漏性皮膚炎：臨床症状から脂漏性皮膚炎と診断される患者で、病変部の角質に毒性中間代謝物の蓄積が認められた症例を対象とする。
・アトピー性皮膚炎：臨床症状からアトピー性皮膚炎と診断される患者で、病変部の角質に毒性中間代謝物の蓄積が認められた症例を対象とする。		 Patients of CHILD syndrome or Conradi syndrome confirmed by genetic diagnosis.
Patients of atopic dermatitis, psoriasis vulgaris, seborrheic dermatitis, and porokeratosis diagnosed clinically.
Healthy subject.
　次のいずれかの項目に該当する患者は対象から除外する。
1) 病名告知ができない患者。
2) 本研究に同意が得られない患者。
3) CHILD症候群、Conradi–Hünermann–Happle症候群、汗孔角化症については、末梢血ゲノムを用いた遺伝子変異検索（すでに別個に倫理審査で承認済、「皮膚形成異常をきたす先天性疾患の包括的遺伝子診断システムの構築」の研究（承認番号20120226））に同意が得られない患者。
4) その他医師が不適当と判断した患者。		 Patients without skin manifestations.
下限なし No limit
上限なし No limit
男性・女性 Both
【個々の被験者に関する試験の中断または中止の基準】
外用剤に対する刺激性皮膚炎、または経皮感作の成立によるアレルギー性皮膚炎が生じた場合は、外用治療を中止する。その他、予期せぬ副作用が生じたときは速やかに外用治療を中止する。6ヶ月間の外用治療により効果が認められない場合は、外用を中止する。中止基準の確定は、皮疹のスコアリングにて３０％以上の改善が認められるかどうかを基準とする。

【試験の一部および全体の中断または中止の基準】
研究責任医師は、明らかな安全性上の問題が見られ、試験の続行が困難であると判断された場合、研究実施継続の可否を検討する。試験の中止または中断を決定した時は、速やかに医学部長にその理由とともに文書で報告する。また試験担当医師や被験者にも速やかに理由を伝える。
CHILD 症候群、Conradi‒Hünermann‒Happle 症候群、および汗孔角化症、乾癬、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、健常人 CHILD syndrome, Conradi syndrome, porokeratosis, atopic dermatitis, psoriasis, seborrheic dermatitis
087
皮膚炎及び湿疹 Dermatitis and eczema
あり
患者に対して、1%アトルバスタチン・2%コレステロール液、1%アトルバスタチン・2%コレステロール軟膏、1%オキシコナゾールクリームのいずれか、もしくは組み合わせての外用を行う。健常人に対して、アトルバスタチン錠の内服、または1%アトルバスタチン・ 2%コレステロール液の外用を行い、薬物動態を解析する。 To patients, 1% atorvastatin/ 2% cholesterol lotion and/or 1% atorvastatin/ 2% cholesterol ointment, and/or 1% oxiconazole cream are topically applied on the skin. To healthy subjects, administration of atorvastatin or topical application of 1% atorvastatin/ 2% cholesterol is performed once to investigate drug metabolism.
なし
なし
皮膚症状（紅斑と鱗屑）の改善 Improvement of skin erythema and scales
高度の有害事象発症率 Rate of common adverse events

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
アトルバスタチンカルシウム水和物、アトルバスタチンカルシウム水和物（GMPグレード品）
リピトール錠、アトルバスタチン錠「サワイ」、Atorvastatin（GMPグレード品）
21200AMZ00158/ 22300AMX01085000/ 226MF10048(GMP)

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2013年03月25日

2013年03月25日

2013年12月25日
/

研究終了

Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
なし
現時点で登録済みの研究協力者に対する臨床研究保険による健康被害の補償が困難なため、本治療法により生じた健康被害については、患者の不利益にならないよう最善の医療を提供する。

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アステラス製薬株式会社、沢井製薬株式会社、Aurobindo、日本精化株式会社、日光ケミカルズ株式会社、小堺製薬株式会社、カネダ株式会社、日興リカ株式会社、田辺三菱製薬株式会社、持田製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
マルホ株式会社 Maruho Co., Ltd.

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

慶應義塾臨床研究審査委員会 Certified Review Board of Keio
CRB3180017
東京都 東京都新宿区信濃町３５ 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo, Tokyo
03-5363-3503
med-rinri-jimu@adst.keio.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000012355
UMIN臨床試験登録システム（UMIN-CTR）
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

プロトコール.pdf
説明文書.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和8年3月1日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年3月26日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月17日 詳細 変更内容
変更 令和元年12月25日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月22日 詳細
変更履歴一覧