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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月15日
令和8年3月31日
令和6年10月9日
難治性血管・リンパ管疾患に対するシロリムスの安全性及び有効性を検討する多施設共同非盲検非対照試験
難治性血管・リンパ管疾患に対するシロリムスの臨床試験
小関  道夫
岐阜大学医学部附属病院
難治性血管・リンパ管疾患を対象として、mTOR阻害剤であるシロリムスの安全性及び有効性を検討する。
3
難治性血管・リンパ管疾患(リンパ管腫、リンパ管腫症、ゴーハム病、KHE又は房状血管腫、静脈奇形、動静脈奇形、クリッペルトレノネーウェーバー症候群、青色ゴムまり様母斑症候群、混合型脈管奇形)
研究終了
和名;シロリムス(JAN)、洋名;Sirolimus(JAN)、和名;シロリムス(JAN)、洋名;Sirolimus(JAN)
ラパリムス錠、ラパリムス顆粒
国立研究開発法人国立成育医療研究センター臨床研究審査委員会
CRB3200005

総括報告書の概要

管理的事項

2025年11月28日

2 臨床研究結果の要約

2024年10月09日
131
/ 本試験には131例が登録され、131例全例に適格例として試験薬を投与した。このうち8例は一定期間を置いて複数回登録された症例であったため、同一症例として扱った。この結果、安全性解析対象集団は123例となった。123例のうち53例が試験を中止、70例が試験薬の投与を完了した。また、先行した治験からの継続例が8例あったため、有効性解析対象集団にはそれらを除いた115例を評価することとした。 A total of 131 patients were enrolled in this study, and all 131 eligible patients received the investigational drug. Among them, eight patients were enrolled more than once after a certain period and were treated as the same cases. As a result, the safety analysis population consisted of 123 patients. Of these 123 patients, 53 discontinued the study, while 70 completed treatment with the investigational drug. Additionally, since eight patients were carried over from a preceding clinical trial, the efficacy analysis population was defined as 115 patients, excluding those continued cases.
/ 開始から症例は順調に集積し、2022年12月に症例登録が終了した。研究実施期間における実施予定症例数130名のところ、同意取得症例数131名、実施症例数131名、完了症例数74名、中止症例数57名、補償を行った件数0名であった。最終試験薬投与は2024年10月であった。 Patient enrollment proceeded smoothly from the start of the study and was completed in December 2022. During the study period, the planned number of participants was 130; however, informed consent was obtained from 131 patients, and all 131 patients received the investigational drug. Of these, 74 patients completed the study and 57 discontinued. No cases required compensation. The final administration of the investigational drug took place in October 2024.
/ 安全性解析対象集団123例中48例(39.0%)に有害事象が発現し、44例(35.8%)に副作用が発現した。2例以上に発現した有害事象及び副作用は、口内炎、ざ瘡様皮膚炎、蜂巣炎、発熱、好中球数減少、上気道感染、軟部組織感染、下痢、胃腸炎、肺炎、敗血症及び高トリグリセリド血症であった。重篤な有害事象(死亡を含む)は、安全性解析対象集団123例中19例(15.4%)に発現し、このうち副作用は14例(11.4%)であった。死亡に至った有害事象は、敗血症(2例;2件)、並びに呼吸不全、胃腸炎及び心不全(各1例;各1件、胃腸炎及び敗血症は同一被験者に発現)であり、このうち、敗血症(2件)及び胃腸炎の本剤との関連は否定されなかった。 Among the 123 patients included in the safety analysis population, adverse events occurred in 48 patients (39.0%), and adverse drug reactions were observed in 44 patients (35.8%). Adverse events and adverse drug reactions that occurred in two or more patients included stomatitis, acneiform dermatitis, cellulitis, fever, neutropenia, upper respiratory tract infection, soft tissue infection, diarrhea, gastroenteritis, pneumonia, sepsis, and hypertriglyceridemia. Serious adverse events (including deaths) occurred in 19 of the 123 patients (15.4%) in the safety analysis population, of which 14 patients (11.4%) experienced serious adverse drug reactions. Adverse events leading to death were sepsis (2 patients; 2 cases), and one case each of respiratory failure, gastroenteritis, and heart failure (the gastroenteritis and sepsis occurred in the same patient). Among these, the causal relationship with the investigational drug could not be ruled out for the two cases of sepsis and the case of gastroenteritis.
/ 安全性について、安全性解析対象集団123例中48例(39.0%)に有害事象が発現し、44例(35.8%)に副作用が発現した。2例以上に発現した有害事象及び副作用は、口内炎、ざ瘡様皮膚炎、蜂巣炎、発熱、好中球数減少、上気道感染、軟部組織感染、下痢、胃腸炎、肺炎、敗血症及び高トリグリセリド血症であった。また、対象が重度の障害、致死的な症状を有する患者であるものの、死亡を含む重篤な有害事象を発現した被験者は123例中19例(15.4%)であった。
有効性について、シロリムス投与によって投与開始24及び52週後のいずれでも、有効性解析対象集団の半数超、リンパ管疾患の症例の1/3超で標的病変の縮小が認められた。貧血、血液凝固パラメータ、出血、痛み(VAS)、ADL改善度(Karnofsky PSスコア及びLansky play-PS)及びQOL(PedsQL)について、投与開始52週後の時点で投与開始前から改善が認められた。したがって、奏効率、疾患制御及び患者のQOLの点から、難治性血管・リンパ管疾患に対するシロリムスの有効性が期待できることが示された。
Among the 123 patients included in the safety analysis population, adverse events occurred in 48 patients (39.0%), and adverse drug reactions were observed in 44 patients (35.8%). Adverse events and adverse drug reactions that occurred in two or more patients included stomatitis, acneiform dermatitis, cellulitis, fever, neutropenia, upper respiratory tract infection, soft tissue infection, diarrhea, gastroenteritis, pneumonia, sepsis, and hypertriglyceridemia.
Although the study population consisted of patients with severe disabilities or life-threatening conditions, serious adverse events, including deaths, occurred in 19 of the 123 patients (15.4%).
Following sirolimus administration, reduction in target lesion size was observed in more than half of the patients in the efficacy analysis population and in more than one-third of those with lymphatic disorders at both 24 and 52 weeks after treatment initiation.
At week 52, improvements from baseline were also observed in anemia, blood coagulation parameters, bleeding tendency, pain (VAS), activities of daily living (Karnofsky Performance Status and Lansky Play-Performance Status), and quality of life (PedsQL).
These findings indicate that sirolimus demonstrates promising efficacy for refractory vascular and lymphatic disorders in terms of response rate, disease control, and patient quality of life.
/ 難治性血管・リンパ管疾患に対するシロリムスの安全性及び有効性が示され、シロリムスは有用な治療薬であることが確認された。なお、難治性血管・リンパ管疾患患者に対してシロリムスを使用するにあたっては、シロリムスの治療上の有益性が危険性を上回ると判断され、患者の十分な観察のもと慎重に投与する必要があると考えられた。 These results demonstrated the safety and efficacy of sirolimus for refractory vascular and lymphatic disorders, confirming that sirolimus is a valuable therapeutic option for these conditions. However, when administering sirolimus to patients with refractory vascular and lymphatic disorders, it is essential to ensure that the therapeutic benefits outweigh the potential risks, and the drug should be administered with careful monitoring of the patient's condition.
2026年03月31日

3 IPDシェアリング

/ 無 No
/ IPDシェアリングを行う予定はない。 Individual participant data will not be shared.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和7年11月28日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180290

1 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

(1)研究の名称

難治性血管・リンパ管疾患に対するシロリムスの安全性及び有効性を検討する多施設共同非盲検非対照試験 A multicenter, single-arm, prospective study assessing efficacy and safety of the Sirolimus in the Treatment of intractable vascular anomalies (Sirolimus for intractable vascular anomalies)
難治性血管・リンパ管疾患に対するシロリムスの臨床試験 A multicenter, single-arm, prospective study assessing efficacy and safety of the Sirolimus in the Treatment of intractable vascular anomalies (Sirolimus for intractable vascular anomalies)

(2)統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
小関  道夫 Ozeki Michio

60444303
/
岐阜大学医学部附属病院 Gifu University Hospital

小児科
501-1194
/ 岐阜県岐阜市柳戸1番1 1-1 Yanagido, Gifu City, Gifu
058-230-6000
michioo@gifu-u.ac.jp
小関  道夫 Ozeki Michio
岐阜大学医学部附属病院 Gifu University Hospital
小児科
501-1194
岐阜県岐阜市柳戸1番1 1-1 Yanagido, Gifu City, Gifu
058-230-6386
058-230-6387
michioo@gifu-u.ac.jp
平成31年2月6日
共同で統括管理者の責務を負う者(Secondary Sponsor)該当者の有無 なし

(3)統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

岐阜大学医学部附属病院
浅田 隆太
90578212
岐阜大学・先端医療臨床研究推進センター
岐阜大学医学部附属病院
浅田 隆太
90578212
岐阜大学・先端医療臨床研究推進センター
名古屋市立大学病院
橋本 大哉
50775715
名古屋市立大学病院 臨床研究開発支援センター
岐阜大学医学部附属病院
浅田 隆太
90578212
岐阜大学・先端医療臨床研究推進センター
岐阜大学医学部附属病院
浅田 隆太
90578212
岐阜大学・先端医療臨床研究推進センター

(4)多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

(5)研究における研究責任医師に関する事項等

/

加藤 源俊

Kato Mototoshi

20573463

/

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

小児外科

160-8582

東京都 新宿区信濃町35

03-5363-3024

mototoshi77@keio.jp

藤村 匠

慶應義塾大学病院

小児外科

160-8582

東京都 新宿区信濃町35番地

03-5363-3024

03-3356-8804

takumifujimura@keio.jp

松本 守雄
あり
平成31年2月6日
あり
/

前川 貴伸

Maekawa Takanobu

40351647

/

国立成育医療研究センター

National Center for Child Health and Development

総合診療部

157-0074

東京都 世田谷区大蔵2-10-1

03-3416-0181

maekawa-t@ncchd.go.jp

前川 貴伸

国立成育医療研究センター

総合診療部

157-8535

東京都 世田谷区大蔵二丁目10番1号

03-3416-0181

03-3416-2222

maekawa-t@ncchd.go.jp

笠原 群生
あり
平成31年2月6日
あり
/

文野  誠久

Fumino Shigehisa

40405254

/

京都府立医科大学附属病院

University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine

小児外科

602-8566

京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

075-251-5809

fumin@koto.kpu-m.ac.jp

日下部 かおる

京都府立医科大学附属病院

京都府立医科大学研究支援課

602-8566

京都府 京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

075-251-5208

075-251-5275

kusakabe@koto.kpu-m.ac.jp

長尾 真
あり
平成31年2月6日
あり
/

川久保  尚徳

Kawakubo Naonori

90711185

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

小児外科、成育外科、小腸移植外科

812-0054

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5573

kawakubo.naonori.061@m.kyushu-u.ac.jp

武本  淳吉

九州大学病院

小児外科、成育外科、小腸移植外科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5573

092-642-5580

ryotas@med.kyushu-u.ac.jp

赤司 浩一
あり
平成31年2月6日
あり
/

小関 道夫

Ozeki Michio

60444303

/

岐阜大学医学部附属病院

Gifu University Hospital

小児科

5011194

岐阜県 岐阜市柳戸1−1

0582306000

ozeki.michio.j5@f.gifu-u.ac.jp

小関 道夫

岐阜大学医学部附属病院

小児科

501-1194

岐阜県 岐阜市柳戸1−1

058-230-6000

058-230-6387

michioo@gifu-u.ac.jp

秋山 治彦
あり
平成31年2月6日
あり

(6)研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無 なし

2 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)特定臨床研究の目的及び内容

難治性血管・リンパ管疾患を対象として、mTOR阻害剤であるシロリムスの安全性及び有効性を検討する。
3
実施計画の公表日
2026年03月31日
130
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
予防 treatment purpose
なし
なし
なし
1)難治性血管・リンパ管疾患(リンパ管腫、リンパ管腫症、ゴーハム病、KHE又は房状血管腫、静脈奇形、動静脈奇形、クリッペル・トレノネー・ウェーバー症候群、青色ゴムまり様母斑症候群、混合型脈管奇形)と各試験実施施設において確定診断されている。
2)本試験において、シロリムスの投与を開始する被験者の場合、対象疾患により、重度の障害、難治性の症状#を有する。
3)登録時に十分な肝・腎・心機能を有し、以下の基準をすべて満たしている。(ただし、対象疾患に起因する機能低下と考えられる場合を除く)
 血清T.bil値:年齢別基準値上限の3倍未満
 血清CRE値:年齢別基準値上限の3倍未満
4)本試験への参加について、被験者本人又は代諾者(同意取得時の年齢20歳未満の場合)からの同意が文書で得られている。

#:本研究における重度の障害、難治性の症状とは、血管・リンパ管疾患によって、全身あるいは局所に病変による明らかな臨床症状があり、何らかの治療を必要とするものを指す。重度、難治性の厳密な定義はないが、無治療の場合、日常生活に明らかな支障をきたし、手術や硬化療法などの既存治療のみでは、改善、治癒する見込みが低い場合に該当することとする。
1) Patients with intractable vascular anomaly diagnosed by the investigator/subinvestigator
2) Patients must have vascular anomalies that have severe complication or intractable symptoms.#
3) Normal liver, renal, and cardiac function at entry
Total bilirubin < 3 x ULN for age
CRE < 3 x ULN for age
4) Written consent to participate in this clinical trial has been given by the subject in person or by a legal guardian (when the subject is younger than 20 years at consent).

#: Severe complications or intractable synptoms on this study are conditions that consist systemically or locally lesions of vascular anomalies and require treatments. If they don't perform treatment, it will cause obvious problems or they will have poor outcomes treated with conventional therapy (surgery, sclerotherapy).
1)全身的治療が必要な感染症を有する。
2)以下に示す、いずれかの合併症を有する患者。
 コントロール不良の糖尿病
 コントロール不良の高血圧
 コントロール不良の高脂血症
 Hb値7g/dL以上を維持するために、頻回の輸血(週に1回以上)を必要とする失血
3)シロリムス及び試験薬に使用されている添加剤にアレルギーの既往がある。
4)原発性免疫不全症や何らかの原因による続発性免疫不全を合併し、シロリムス投与によって明らかに感染症のリスクが増大するおそれのある症例*。
5)同意取得前2週間以内に、標的病変に対する手術(切除術、硬化療法、血管内治療)を受けた。
6)以下のいずれか一つでも該当する。
 妊娠中又は妊娠している可能性がある
 授乳中である
 本試験期間中の避妊に同意しない
7)研究責任者または研究分担者が本研究の対象として不適当と判断する場合⁺。
8)PS(10歳以上はKarnofsky Performance Status、10歳未満はLansky play-performance scaleを使用)が20以下の場合 (24 別紙参照)。

*:本試験において除外されるべき免疫不全とは、先天性、続発性に免疫能低下状態があり、シロリムス投与によって悪化、あるいは明らかに感染症等のリスクが増大するおそれのある状態を指す。具体的には、治療開始時点で低栄養、免疫抑制療法、蛋白漏出などによって、白血球数や免疫グロブリン数が低下している場合(目安は、年齢基準値下限未満)、あるいは過去に敗血症や感染症を繰り返したことがある等の既往がある場合を指す。

⁺:除外基準には抵触しないが、全身状態が不良である、あるいは治療適応の判断が困難な症例は、研究代表者、各施設の研究責任者、研究分担者によって、この試験の適格性を協議する。
1) Patients who currently have an uncontrolled infection
2) Uncontrolled diabetes, uncontrolled hypertension, uncontrolled hyperlipidemia, chronic liver disease, or chronic renal disease and bleeding that needs frequent transfusion
3) History of allergy to sirolimus, or additive substance
4) Patients with primary or secondary immunodeficiency, or patients who may have a risk of severe infection after administration of sirolimus*
5) Patients who have undergone surgical resection or interventional radiology procedures for target lesions within 2 weeks
6) Pregnant, probably pregnant, or breast-feeding woman.
Patients who do not agree birth control during clinical trial.
7) Patient who is judged inappropriate to participate in this study by the investigators
8) Less than PS score 20

*: The immunodeficiency refer to condition in which there is a congenital or secondary immunodeficiency state, which may be worsened by sirolimus administration or clearly increase the risk of infection. Specifically, if the white blood cell count or immunoglobulin count is low due to malnutrition, immunosuppressive therapy, protein leakage at administration of sirolimus. Or the patients have a histry of sepsis or infection.

+:If patients don't violate the exclusion criteria but have poor general condition, or it is difficult to determine the indication for treatment, the eligibility of this study should be discussed by the investigators.
下限なし No limit
上限なし No limit
男性・女性 Both
以下のいずれかに該当した場合、試験薬投与を中止する。
・ 非血液毒性による休薬後に試験薬投与を再開し、再度Grade 4以上の非血液毒性(高脂血症を除く)の有害事象が起こった場合
・ 上記に準ずる状態となり、試験薬投与継続困難と判断した場合
・ 被験者より試験薬投与中止の申し出があった場合(別の治療を希望する場合等を含む)
・ 代諾者より試験薬投与中止の申し出があった場合(別の治療を希望する場合等を含む)
・ 被験者の試験が中止となった場合
・ その他の重大な試験実施計画書違反が判明した場合
・ その他の理由で研究責任者、研究分担者により試験薬投与中止が適切と判断された場合(一定の効果があり経過良好の場合、効果なく経過不良の場合等を含む)
難治性血管・リンパ管疾患(リンパ管腫、リンパ管腫症、ゴーハム病、KHE又は房状血管腫、静脈奇形、動静脈奇形、クリッペルトレノネーウェーバー症候群、青色ゴムまり様母斑症候群、混合型脈管奇形) Intractable vascular anomalies
114
脈管系疾患 Vascular disorders
あり
<体表面積1.0 m2以上>
開始用量2 mgとし、1 mg錠剤を1日1回食後又は空腹時(治験薬投与期中は、原則として、一定)に投与する。投与開始後、定期的に血中濃度を測定し、トラフ濃度が5~15 ng/mLとなるように用量を増減する。
<体表面積1.0 m2未満>
開始用量1 mgとし、1 mg錠剤を1日1回食後又は空腹時(治験薬投与期中は、原則として、一定)に投与する。投与開始後、定期的に血中濃度を測定し、トラフ濃度が5~15 ng/mLとなるように投与量を増減する。なお、錠剤が内服困難な症例、乳幼児例については、顆粒剤を使用し、適宜、開始用量を減量して投与する。トラフ濃度が5~15 ng/mLとなるように調節する。
Body surface area (BSA) >= 1.0m2: an initial dose of sirolimus (2mg/day) is single orally administered under fed or fasting condition. Subsequently, the sirolimus dosage is adjusted to achieve trough levels between 5-15 ng/mL.
BSA < 1.0m2: an initial dose of sirolimus (1mg/day) is single orally administered under fed or fasting condition. Subsequently, the sirolimus dosage is adjusted to achieve trough levels between 5-15 ng/mL. Maximum dose of sirolimus is 4 mg per day.
なし
なし
有害事象及び副作用 Adverse effects and side effects
投与開始24、52週後、以後24週毎の標的病変の奏効率
投与開始24、52週後、以後24週毎の呼吸機能
投与開始24、52週後、以後24週毎の胸水
投与開始24、52週後、以後24週毎の腹水
投与開始4、12、24、52週後、以後24週毎の貧血(ヘモグロビン)、血液凝固パラメータ(血小板数、D-dimer、フィブリノゲン)
投与開始24、52週後、以後24週毎の出血
投与開始24、52週後、以後24週毎の痛み
投与開始24、52週後のQOL改善度
投与開始24、52週後、以後24週毎のADL改善度
貧血(ヘモグロビン)、血液凝固パラメータ(血小板数、D-dimer、フィブリノゲン)正常化までの期間
Target lesion response rate determined by Independent Review Facility after 24, 52 weeks and every 24 weeks of treatments
Respiratory function after 24, 52 weeks and every 24 weeks of treatments
Evaluation of pleural effusion after 24, 52 weeks and every 24 weeks of treatments
Evaluation of ascites after 24, 52 weeks and every 24 weeks of treatments
Blood coagulation parameters after 5, 12, 24, 52 weeks and every 24 weeks of treatments
Bleeding after 24, 52 weeks and every 24 weeks of treatments
Pain after 24, 52 weeks and every 24 weeks of treatments
QOL improvement rates after 24 and 52 weeks of treatments
ADL improvement rates after 24, 52 weeks and every 24 weeks of treatments
Laboratory values
Vital signs
Pharmacokinetics

(2)特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
和名;シロリムス(JAN)、洋名;Sirolimus(JAN)
ラパリムス錠
22600AMX00763000
ノーベルファーマ株式会社
東京都 中央区新川一丁目17番24号NMF茅場町ビル
医薬品
未承認
和名;シロリムス(JAN)、洋名;Sirolimus(JAN)
ラパリムス顆粒
なし
ノーベルファーマ株式会社
東京都 中央区新川一丁目17番24号NMF茅場町ビル

(3)特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

3 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

なし

(2)特定臨床研究の進捗状況

/

研究終了

Complete

4 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
あり
死亡:支払限度額2000万円(非生計維持者700万円)、後遺障害1級:支払限度額3000万円(非生計維持者2000万円)、後遺障害2級:支払限度額2400万円(非生計維持者1600万円)
特になし

5 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

(1)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

ノーベルファーマ株式会社
あり(上記の場合を除く。)
ノーベルファーマ株式会社 Nobelpharma Co., Ltd.
あり
平成27年9月18日
あり
ラパリムス錠
なし
ノーベルファーマ株式会社
あり(上記の場合を除く。)
ノーベルファーマ株式会社 Nobelpharma Co., Ltd.
あり
平成31年3月7日
あり
ラパリムス顆粒
なし

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
国立研究開発法人日本医療研究開発機構 Japan Agency for Medical Research and Development

6 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立研究開発法人国立成育医療研究センター臨床研究審査委員会 Certified Review Board of National Center for Child Health and Development
CRB3200005
東京都 世田谷区大蔵二丁目10番1号 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo, Tokyo
03-3416-0181
rinken@ncchd.go.jp
承認

7 その他の事項

(1)特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000030522
大学病院医療情報ネットワーク研究センター
University Hospital Medical Information Network (UMIN)

(3)特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

(4)全体を通しての補足事項等

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

添付書類(終了時(総括報告書の概要提出時)の添付書類)

SRL-CVA-01 研究実施計画書 v9.2 .pdf
SRL-CVA-01説明同意書 v9.1.pdf
SRL-CVA-01_統計解析計画書_最終報告_v2.1_Final署名版 (1).pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和8年3月31日 (当画面) 変更内容
届出外変更 令和7年11月5日 詳細 変更内容
変更 令和7年11月5日 詳細 変更内容
軽微変更 令和7年10月24日 詳細 変更内容
変更 令和7年10月22日 詳細 変更内容
変更 令和7年3月25日 詳細 変更内容
軽微変更 令和7年3月19日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年3月24日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年5月23日 詳細 変更内容
変更 令和4年5月20日 詳細 変更内容
変更 令和3年5月10日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月18日 詳細 変更内容
変更 令和3年1月13日 詳細 変更内容
変更 令和2年7月8日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月27日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月17日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月15日 詳細