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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月11日
令和5年3月31日
令和4年3月11日
腎機能低下時、軽体重時におけるオシメルチニブ療法の薬物動態、用量反応関係を検討する第1相試験
腎機能低下時、軽体重時におけるオシメルチニブの臨床薬理試験
山本　昇
国立がん研究センター中央病院
様々な腎機能(正常, 中等度, 重度)、体重(正常, 軽)に基づいたCohortに分類された非小細胞肺がん(NSCLC)患者におけるオシメルチニブの用量制限毒性(DLT) 、薬物動態(PK)から最大耐用量(MTD)を推定し、対象における適切な推奨投与量(RD)を提案する
1
EGFR遺伝子変異陽性NSCLC
研究終了
オシメルチニブ
タグリッソ
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院臨床研究審査委員会
CRB3180008

総括報告書の概要

管理的事項

2023年02月25日

２　臨床研究結果の要約

2022年03月11日
31
/ 様々な腎機能、体重により分類されたCohort（Cohort A 正常腎機能群、Cohort B 中等度障害腎機能群、Cohort C 軽体重群、Cohort D 重度障害腎機能又は透析治療群）に患者が登録された。

累積登録症例数　31　
Cohort A　13　（目標症例数　12、早期中止1例*）
Cohort B　 8　（目標症例数　8）
Cohort C　 8 （目標症例数　8）
Cohort D　 2 （目標症例数　6-8）
　*　試験治療と関連のないCOPD急性増悪により試験継続早期中止で評価不能		 A total of 31 patients with NSCLC with EGFR mutations were enrolled from April 2019 to July 2021 and classified into four cohorts according to renal function and body weight.
Cohort A 13
Cohort B 8
Cohort C 8
Cohort D 2
/ • 2019年3月16日第1回班会議が開催され、4月25日初回患者登録が行われた。まず用量探索パートにおいてCohort B, Cの初回用量レベル（80mg 1日1回）に3例が登録され安全性が確認された後、さらに3例が追加され合計6例での安全性を確認した。
• その後、Cohort B, Cは症例追加パートに移行し、Cohort Bは2020年3月3日、Cohort Cは2020年4月21日に合計8例の症例集積を完了した。Cohort Aは計画通りに13例（評価不能症例1例を含む）の症例集積を完了した。
• Cohort Dは計画段階から症例集積の難航が予想されたため、透析治療を行っている大学病院および市中病院中心に症例集積を呼びかけたが、初回用量レベルに2例のみの登録であった。
 - The first patient was enrolled on April 25, 2019. First, in the dose-finding part, 3 patients were enrolled in the initial dose level (80 mg once daily) of Cohort B and C and safety was confirmed, then 3 more patients were added for a total of 6 patients.
- Cohort B and C were moved to the expansion part, with a total of 8 cases completed on March 3, 2020 for Cohort B and on April 21, 2020 for Cohort C. Cohort A completed 13 cases (including 1 unevaluable case) as planned.
- In cohort D, only 2 cases were enrolled at the initial dose level.
/ • Cohort B, C, Dの用量探索パートにおいてDLT評価期間（投与開始から4週間）にDLTは発現しなかった。
• 試験治療期間（投与開始から8週間）に発現した重篤な有害事象は呼吸困難（COPD増悪）Gr3、Cr増加 Grade 3、心不全 Grade 3、間質性肺疾患（ILD）Grade 3であった。すべての重篤な有害事象は速やかに効果安全性評価委員会の審議を受け、呼吸困難（COPD増悪）Gr3、Cr増加 Grade 3はオシメルチニブとの関連がなく、心不全 Grade 3、間質性肺疾患（ILD）Grade 3の2事象が関連性ありと判断された。
• 特記すべき有害事象として試験期間以降も含め間質性肺疾患（ILD）を6例（Grade 1を2例、Grade 2を1例、Grade 3を2例、Grade 4を1例）に認めたが、全症例において治療関連死は認めなかった。		 - No DLTs occurred during the DLT evaluation period (4 weeks from start of treatment) in the dose-finding part of Cohort B, C, and D.
- Serious adverse events that occurred during the study treatment period (8 weeks after initiation of treatment) were dyspnea (COPD exacerbation) Grade 3, increased Cr Grade 3, heart failure Grade 3, and interstitial lung disease (ILD) Grade 3. All serious adverse events were promptly reviewed by the Efficacy and Safety Evaluation Committee. Dyspnea (COPD exacerbation) Grade 3 and increased Cr Grade 3 were not associated with osimertinib, and two events, heart failure Grade 3 and ILD Grade 3, were considered to be associated.
- Six patients (two patients with Grade 1, one patient with Grade 2, two patients with Grade 3, and one patient with Grade 4) had ILD as an adverse event of note, including after the study period, but no treatment-related deaths were observed in all patients.
/ • Cohort B（中等度障害腎機能群）、Cohort C（軽体重群）におけるオシメルチニブのRDはCohort A（正常群）と同じ用法、用量（80mg 1日1回）であった。
• コホートを通じてオシメルチニブとその代謝物の薬物動態は同等であったが、Cohort Aに比べCohort B、Cohort Cにおける有害事象は、高頻度かつ高Gradeであった。
 - The RD of osimertinib in Cohort B (moderately impaired renal function group) and Cohort C (light weight group) was the same dosage and administration (80 mg once daily) as in Cohort A (normal group).
- Pharmacokinetics of osimertinib and its metabolites were similar throughout the cohort, but adverse events were more frequent and of higher grade in Cohort B and C than in Cohort A.
/ コホートを通じてオシメルチニブとその代謝物の薬物動態は同等であったが、Cohort A に比べCohort B、Cohort C における有害事象は、高頻度かつ高Grade であった。 The safety of osimertinib is limited in patients with severe or moderate renal impairment, or low body weight. This study aimed to investigate the safety, pharmacokinetics (PK) and recommended dose (RD) of osimertinib in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small-cell lung cancer (NSCLC) with impaired renal function and low body weight. Thirty-one eligible patients were enrolled and allocated into four cohorts: A, normal renal function (estimated glomerular filtration rate (eGFR
2023年03月31日
2023年01月26日
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cas.15736

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 予定なし No plan

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年2月25日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180232

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

腎機能低下時、軽体重時におけるオシメルチニブ療法の薬物動態、用量反応関係を検討する第1相試験 Pharmacokinetic and dose finding study of osimertinib in patients with impaired renal function and low body weight
腎機能低下時、軽体重時におけるオシメルチニブの臨床薬理試験 Clinical pharmacology of osimertinib in patients with impaired renal function and low body weight

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
山本　昇 Yamamoto Noboru

80501874
/
国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital

先端医療科
104-0045
/ 東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3547-5293
nbryamam@ncc.go.jp
里見　絵理子 Satomi Eriko
国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital
相談支援センター
104-0045
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3547-5293
NCC-renkei@ncc.go.jp
平成31年3月5日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

国立がん研究センター中央病院
山本　昇
80501874
先端医療科
国立がん研究センター中央病院
先山　奈緒美
薬剤部
愛知県がんセンター病院
藤原　豊
70464261
呼吸器内科部

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

善家　義貴

Yoshitaka Zenke

/

国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

呼吸器内科

277-5877

千葉県 柏市柏の葉6-5-1

04-7133-1111

yzenke@east.ncc.go.jp

善家　義貴

国立がん研究センター東病院

呼吸器内科

277-5877
千葉県 柏市柏の葉6-5-1

04-7133-1111

04-7134-6955

yzenke@east.ncc.go.jp
大津　敦
あり
平成31年3月5日
参加施設は、がん救急症や薬物療法の有害反応に対する24時間の連絡対応が可能である。必要に応じた採血検査、画像検査が可能で、救急医療を受けるための外来、病床を有している。
/

北園　聡

Satoru Kitazono

90527863
/

がん研究会有明病院

The Cancer Institute Hospital of JFCR.

呼吸器内科

135-8550

東京都 江東区有明3-8-31

03-3520-0111

satoru.kitazono@jfcr.or.jp

山本　京子

がん研究会有明病院

呼吸器内科

135-8550
東京都 江東区有明3-8-31

03-3520-0111

kyoko.yamamoto@jfcr.or.jp
佐野　武
あり
平成31年3月5日
参加施設は、がん救急症や薬物療法の有害反応に対する24時間の連絡対応が可能である。必要に応じた採血検査、画像検査が可能で、救急医療を受けるための外来、病床を有している。
/

高橋　利明

Toshiaki Takahashi

50507415
/

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

呼吸器内科

411-8777

静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007番地

055-989-5222

t.takahashi@scchr.jp

高橋　利明

静岡県立静岡がんセンター

呼吸器内科

411-8777
静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007番地

055-989-5222

055-989-5634

t.takahashi@scchr.jp
上坂　克彦
あり
平成31年3月5日
参加施設は、がん救急症や薬物療法の有害反応に対する24時間の連絡対応が可能である。必要に応じた採血検査、画像検査が可能で、救急医療を受けるための外来、病床を有している。
/

細見　幸生

Yukio Hosomi

70636258
/

東京都立駒込病院

Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital

呼吸器内科

113-8677

東京都 文京区本駒込三丁目18番22号

03-3823-2101

yhosomi@cick.jp

細見　幸生

東京都立駒込病院

呼吸器内科

113-8677
東京都 文京区本駒込三丁目18番22号

03-3823-2101

03-3823-5433

yhosomi@cick.jp
神澤　輝実
あり
平成31年3月5日
参加施設は、がん救急症や薬物療法の有害反応に対する24時間の連絡対応が可能である。必要に応じた採血検査、画像検査が可能で、救急医療を受けるための外来、病床を有している。
/

長谷　哲成

Tetsunari Hase

30621635
/

名古屋大学医学部附属病院

Nagoya University Hospital

呼吸器内科

466-8560

愛知県 名古屋市昭和区鶴舞町65番地

052-741-2111

thase@med.nagoya-u.ac.jp

奥川　佳代子

国立大学法人名古屋大学 医学部・医学系研究科　

経営企画課研究支援係

466-8560
愛知県 名古屋市昭和区鶴舞町65番地

052-744-2946

052-744-2881

iga-amed@adm.nagoya-u.ac.jp
小寺　泰弘
あり
平成31年3月5日
参加施設は、がん救急症や薬物療法の有害反応に対する24時間の連絡対応が可能である。必要に応じた採血検査、画像検査が可能で、救急医療を受けるための外来、病床を有している。
/

津端　由佳里

Yukari Tsubata

50643417
/

島根大学医学部附属病院

Shimane University Hospital

呼吸器・化学療法内科

693-8501

島根県 出雲市塩冶町89-1

0853-23-2111

ytsubata@med.shimane-u.ac.jp

津端　由佳里

島根大学医学部附属病院

呼吸器・化学療法内科

693-8501
島根県 出雲市塩冶町89-1

0853-23-2111

0853-20-2581

ytsubata@med.shimane-u.ac.jp
椎名　浩昭
あり
平成31年3月5日
参加施設は、がん救急症や薬物療法の有害反応に対する24時間の連絡対応が可能である。必要に応じた採血検査、画像検査が可能で、救急医療を受けるための外来、病床を有している。
/

内藤　智之

Tomoyuki Naito

/

三井記念病院

Mitsui Memorial Hospital

呼吸器内科

101-8643

東京都 千代田区神田和泉町1番地

03-3862-9111

naito-tomoyuki@mitsuihosp.or.jp

内藤　智之

三井記念病院

呼吸器内科

101-8643
東京都 千代田区神田和泉町1番地

03-3862-9111

03-3862-9161

naito-tomoyuki@mitsuihosp.or.jp
川崎　誠治
あり
平成31年3月5日
参加施設は、がん救急症や薬物療法の有害反応に対する24時間の連絡対応が可能である。必要に応じた採血検査、画像検査が可能で、救急医療を受けるための外来、病床を有している。

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

様々な腎機能(正常, 中等度, 重度)、体重(正常, 軽)に基づいたCohortに分類された非小細胞肺がん(NSCLC)患者におけるオシメルチニブの用量制限毒性(DLT) 、薬物動態(PK)から最大耐用量(MTD)を推定し、対象における適切な推奨投与量(RD)を提案する
1
2019年03月01日
2023年03月31日
54
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
用量比較 dose comparison control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 組織学的、細胞診学的にEGFR遺伝子変異陽性NSCLCと診断された患者
2) 切除不能な再発・進行性NSCLCと診断された患者
3) オシメルチニブによる化学療法を実施予定の患者（評価可能病変の有無は問わない）
4) 登録可能なCohortに該当する男性または女性
5) 登録時の年齢が20歳以上
6) 登録時のECOG performance statusが2以下
7) 登録前14日以内の最新検査値が、以下の全てを満たす。
　・白血球数 ≥2,000/µL
　・好中球絶対数 ≥1,000/µL
　・血小板数 ≥75,000/µL
　・総ビリルビン ≤1.8 mg/dl
　・AST(SGOT)かつALT(SGPT)　≤100IU/L
8) 本試験の説明同意文書を理解可能で、本人より文書での同意が得られた患者
 1. Patient with histologically or cytologically diagnosed NSCLC harboring EGFR mutation
2. Patient with metastatic or advanced NSCLC
3. Patient who is planned to receive osimertinib therapy
4. Male and female with a registrable cohort
5. Aged > or =20 years
6. ECOG performance status < or =2 at the study entry
7. Adequate hepatic and bone marrow function as follows
WBC > or =2,000/mcL
ANC > or =1,000/mcL
Platelet count > or =75,000/mcL
Total bilirubin < or =1.8 mg/dl
AST/ALT < or =100 IU/L
8. Patient who provide written informed consent
1) 過去にオシメルチニブ投与を受けた患者
2) 他の抗悪性腫瘍薬、免疫療法の併用が必要な患者（放射線照射は許容する）
3) 登録前3週以内または他治療薬の半減期の5倍以内のうちいずれか短い期間内に抗悪性腫瘍薬投与(免疫チェックポイント阻害剤を除く)を実施した患者、またはこれら前治療の毒性から回復（Grade 1以下またはベースラインまで）していない患者
　・Grade 2以下の末梢神経障害や脱毛、安定かつ試験に影響を与えない臨床検査値異常などは組み入れ可能
　・デノスマブを使用している患者は医師判断で組み入れ可能
4) 登録前12週以内に免疫チェックポイント阻害剤を投与した患者
5) 登録前に実施した放射線照射、大手術の毒性から回復（Grade 1以下またはベースラインまで）していない患者
6) 他の臨床試験に参加中の患者。ただし試験終了後の経過観察中や当該試験において本試験への参加が許容される場合には除外しない。
7) 症状不安定な脳転移、中枢神経浸潤を有する患者
8) オシメルチニブの吸収に著しく影響する消化器系の機能障害、または消化器疾患を有する患者（腸閉塞、吸収不良症候群、胃亜全摘を含む胃切除、広範小腸切除など）
9) 経口摂取困難な患者
10) 登録前14日以内に実施した心電図検査の結果、QTcF間隔>450msec（男性）、>470msec（女性）の患者。ただし単回の結果でQTcF間隔の延長を認めても、連続3回の平均が基準を満たせば除外しない。
11) CYP3A4/5を強力に阻害または誘導する薬物療法を受けている患者、あるいは登録前14日以内にそれらが投与された患者。(該当するCYP3A4/5の阻害剤、誘導剤はhttp://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ に従う。「7.7.3併用禁止薬、併用注意薬参照」)
12) 以下に挙げるいずれかの合併症を有する患者：
　・抗菌薬などの全身投与を必要とする活動性の感染症（予防目的の投与は除外しない）
　・登録前14日以内に穿刺・排液を施行し、かつ施行後も継続的な治療を必要とする体液貯留(胸水、腹水、心嚢液貯留など)
　・コントロール不良な心不全、冠動脈疾患、不整脈、動静脈血栓症、脳梗塞、糖尿病、自己免疫疾患、精神症状
　・間質性肺炎、肺線維症の合併（既往症も含む）
　・その他、本試験の実施に重大な支障をきたすと判断される合併症
13) 妊婦、授乳婦あるいは妊娠している可能性のある患者
14) HIV陽性患者
15) その他、研究代表医師または研究分担医師が本試験の対象として適当でないと判断した患者		 1. The prior history of osimertinib therapy
2. Concurrent anticancer therapy or immune therapy
3. Patient who receives anticancer therapy within 3 weeks or 5 half-lives (whichever is shorter) before the study entry or who does not recover (< or = grade 1 or at baseline) from adverse event due to previously administered therapies
4. Prior receipt of immune checkpoint inhibitor within 12 weeks
5. Persisting toxicity (> grade 1) related to prior irradiation or major surgery
6. Patient who concurrently participate in another clinical study
7. Known brain or central nerve system metastasis with unstable symptopm
8. Patient with Digestive system dysfunction or malabsorption
9. Patient with oral feeding difficulty
10. Patient with QTc prolongation (>450msec in male and >470msec in female)
11. Patient who receives CYP3A4/5 strong inhibitors or inducers
12. Serious disorders as follows
Active infection
Fluid retention such as pleural effusion, ascites, or pericardial effusion which requires drainage within 14 days
Uncontrolled heart failure, coronary disease, arrhythmia, arterial or venous thrombosis, cerebral infarction, diabetic mellitus, autoimmune disease
Evidence or past history of interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis
13. Pregnancy or lactation
14. Known HIV infection
15. Patient whose attending physician consider as inappropriate for this study
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
試験治療中止基準
1) オシメルチニブ　Day15薬物動態解析用検体採血施行前に、有害事象により休薬・減量が必要な場合
2) 試験治療完了前に疾患増悪または有害事象などの理由により研究分担医師がオシメルチニブ投与中止を判断した場合
3) 有害事象との関連が否定できない理由もしくは否定できる理由により、患者が試験治療の中止を申し出た場合
4) 試験治療期間内の死亡

Cohort Aにおいて最大12例、 Cohort B、C、Dにおいては用量探索パートにおいて決定されたRDに基づき、症例追加パートでそれぞれ2例（最大4例）の被験者が登録される。すべてのCohortの目標症例が登録された時点で研究終了となる。
一方で、一般診療における悪性腫瘍に対する薬物療法の治療関連死亡の頻度は約1～5％といわれていることより、本試験における治療関連死亡は5％未満であることと見込む。5%以上の治療関連死亡が見込まれる場合、研究代表医師/研究事務局は速やかに登録一時停止などの対応を協議する。
EGFR遺伝子変異陽性NSCLC NSCLC harboring EGFR mutation
C349
EGFR, non-small lung cancer, osimertinib EGFR, non-small lung cancer, osimertinib
あり
薬物動態採血、心電図測定 Take blood samples for pharmacokinetic analysis and ECG
Pharmacokinetics
薬物動態解析 Pharmacokinetics
用量探索パートにおいて様々な腎機能、体重に基づいたCohortにおけるRDを決定する To determine RD of osimertinib in cohort based on renal function and body weight
・用量探索、症例追加両パートにおける様々な腎機能、体重に基づいたCohortに分類されたNSCLC患者における薬物動態(PK)プロファイルを検証する
・用量探索、症例追加両パートにおける各Cohortにおける有害事象発現割合
・用量探索、症例追加両パートにおける各CohortにおけるNSCLC患者における8週後の客観的奏効割合、病勢制御割合		 To evaluate PK profile of osimertinib in cohort based on renal function and body weight
To evaluate toxicity of osimertinib in cohort based on renal function and body weight
To evaluate response rate and disease control rate at 8 weeks

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
オシメルチニブ
タグリッソ
22800AMX00385

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2019年03月18日

/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アストラゼネカ
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
日本医療研究開発機構（AMED） Japan Agency for Medical Research and Development

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院臨床研究審査委員会 National Cancer Center Hospital Certified Review Board
CRB3180008
東京都 中央区築地五丁目一番一号 5-1-1, tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Tokyo
03-3542-2511
ncch-irb@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000033301
大学病院医療情報ネットワーク研究センター
University hospital Medical Information Network (UMIN) Center

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書Osimertinib_Organ_Dysfunction_Protocol v3.0_公開版.pdf
説明同意文書Osimertinib_Organ_Dysfunction_IC form v3.0_公開版.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年3月31日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和4年9月29日 詳細 変更内容
変更 令和3年8月16日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月26日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月29日 詳細 変更内容
変更 令和2年7月3日 詳細 変更内容
変更 令和元年10月31日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月11日 詳細
変更履歴一覧