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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年2月25日
令和3年1月1日
令和2年10月30日
視神経脊髄炎におけるトシリズマブの安全性と有効性に関する多施設共同研究
視神経脊髄炎におけるトシリズマブの有効性に関する多施設共同研究
山村　隆
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター
通常治療に抵抗性、或は通常治療継続が困難なNMO症例に対する抗インターロイキン６受容体抗体（トシリズマブ）投与の長期の臨床的有効性および安全性を判定する。また、血液，髄液，糞便の検体を用いて種々の免疫学的および遺伝学的パラメーター，腸内細菌叢の変化を解析し、トシリズマブの効果発現機構を探索する。
N/A
視神経脊髄炎
研究終了
トシリズマブ
アクテムラ
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター臨床研究審査委員会
CRB3180006

総括報告書の概要

管理的事項

2020年10月30日

２　臨床研究結果の要約

2020年10月30日
20
/ 20名の難治性の抗AQP4抗体陽性視神経脊髄炎患者（男性2名、女性18名）が登録された。18名はNCNP病院にて、2名が近畿大学病院にて登録された。 In total, 20 anti-AQP4-Ab+ neuromyelitis optica patients were enrolled (18 female/ 2 male). Eighteen from NCNP hospital and 2 from Kindai hospital.
/ 本研究は、実施期間2011年10月25日～2020年12月31日として計画され、実施予定被験者数は20名である。2011年1名、2012年7名、2013年3名、2014年4名、2017年5名が登録された。 Since the start of this study (2011.10), the following number of patients were enrolled: 2011(1), 2012(7), 2013(3), 2014(4) and 2017(5).
/ 合計24件の有害事象が発生した。16件は感染症、検査値異常2件、その他6件であった。敗血症が1例であったが、重篤ではなく、治療により軽快した。有害事象に影響を及ぼした因子としては、ステロイドや免疫抑制剤など併用薬の影響も考えられた。 In total, 24 adverse events were reported (Infections 16 cases, abnormal clinical test value 2 cases, others 6 cases). There were no serious cases. There was one sepsis case but treated and the patient recovered. The effect of concomitant drugs such as steroids and immunosuppressive drugs were considered.
/ 1）投与開始後の有害事象の発生については上記の通り。２）投与開始後の 再発頻度の 改善については、年間再発率（Annual Relapse Rate）が投与開始前1年間の平均が2.1回であったのが、投与開始後（1年後まで）は0.25回と減少し、有効性を認めた。 1. Safety profiles are shown above. 2. The effect of reducing the annual relapse rate (ARR). The ARR of pretreatment period were 2.1 on average. After tocilizumab therapy, the ARR turned out to be 0.25 on average.
/ 通常治療に抵抗性，或は通常治療継続が困難なNMO症例に対する抗インターロイキン６受容体抗体（トシリズマブ）投与の長期の臨床的有効性および安全性を判定するための、臨床研究を２０名の被験者を対象に実施した。primary endpointとして設定した１）投与開始後の有害事象の発生については、重篤・死亡例はなく、予期しない有害事象の発生はなかった。２）投与開始後の再発頻度の改善については、年間再発率（Annual Relapse Rate）が投与開始前1年間の平均が2.1回であったのが、投与開始後（1年後まで）は0.25回と減少し、有効性を認めた。 This is an exploratory clinical study investigating the safety profiles and efficacy of tocilizumab for refractory anti-AQP4-Ab+ neuromyelitis optica patients. In total, 20 patients were enrolled. The safety profiles included 16 infections, mostly mild and there were no unexpected severe adverse events. Clinical efficacy were apparent with significant reduction of annual relapse rates after tocilizumab treatment.
2021年01月01日
2014年04月15日
https://n.neurology.org/content/82/15/1302.short

３　IPDシェアリング

/ 未定 Undecided
/ 未定 not determined

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和2年10月30日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180152

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

視神経脊髄炎におけるトシリズマブの安全性と有効性に関する多施設共同研究 The safety and efficacy of tocilizumab in patients with neuromyelitis optica: Multicenter study (Tocilizumab in patients with neuromyelitis optica)
視神経脊髄炎におけるトシリズマブの有効性に関する多施設共同研究 Tocilizumab in patients with neuromyelitis optica (Tocilizumab in patients with neuromyelitis optica)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
山村　隆 Yamamura Takashi

90231670
/
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター National Center of Neurology and Psychiatry

神経研究所免疫研究部
187-8502
/ 東京都小平市小川東町4-1-1 4-1-1, Ogawa-Higashi, Kodaira, Tokyo 187-8502
042-341-2711
yamamura@ncnp.go.jp
佐藤　和貴郎 Sato Wakiro
国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター National Center of Neurology and Psychiatry
神経研究所免疫研究部
187-8551
東京都小平市小川東町4-1-1 4-1-1, Ogawa-Higashi, Kodaira, Tokyo 187-8551
042-341-2711
042-346-1753
wakirosato@ncnp.go.jp
平成31年2月8日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

国立精神・神経医療研究センター
佐藤　和貴郎
90469990
神経研究所免疫研究部
国立精神・神経医療研究センター病院
坂本　崇
診療部脳神経内科
該当なし
国立精神・神経医療研究センター
立森　久照
60342929
トランスレーショナル・メディカルセンター
該当なし
該当なし

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

楠　進

Kusunoki Susumu

/

近畿大学医学部附属病院

Kindai University Hospital

内科学講座（神経内科部門）

589-8511

大阪府 大阪狭山市大野東377-2

072-366-0221

kusunoki-tky@umin.ac.jp

宮本　勝一

近畿大学医学部附属病院

内科学講座（神経内科部門）

589-8511
大阪府 大阪狭山市大野東377-2

072-366-0221

072-368-4846

miyamoto@med.kindai.ac.jp
東田　有智
あり
平成31年2月8日
近畿大学医学部附属病院

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

通常治療に抵抗性、或は通常治療継続が困難なNMO症例に対する抗インターロイキン６受容体抗体（トシリズマブ）投与の長期の臨床的有効性および安全性を判定する。また、血液，髄液，糞便の検体を用いて種々の免疫学的および遺伝学的パラメーター，腸内細菌叢の変化を解析し、トシリズマブの効果発現機構を探索する。
N/A
2011年10月25日
2020年12月31日
20
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
通常のneuromyelitis optica (NMO)治療に抵抗性であるか、あるいは副作用などのために通常治療の継続が困難である、抗aquaporin 4抗体陽性NMO患者、あるいは抗AQP4抗体陽性で、かつ再発性脊髄炎或は再発性視神経炎を有するNMOスペクトラム障害患者とする。また、研究開始前１年間の再発回数が１回以上の患者を対象とする。NMOの診断は、2006年のNEUROLOGY vol. 66に発表された“Revised diagnostic criteria for neuromyelitis optica“に基づくものとする Diagnosis of neuromyelitis optica (NMO), as defined by 2006 criteria published in NEUROLOGY vol. 66 or NMO seropositive spectrum disorder (recurrent optic neuritis or longitudinally extensive transverse myelitis). All patients must be anti-aquaporin 4 antibody seropositive.

Patients with intractable NMO who are resistant to the standard therapy or experiencing sever adverse reactions of the current therapy.

History of at least one relapse during the 1 year prior to initiation of this study.

Provision of written informed consent to participate in this study.
1） 重篤な感染症の合併のある患者
結核，カリニ肺炎，非定型抗酸菌症（ツベルクリン反応，β-Dグルカン検査，胸部X線検査で判定
下記項目に当てはまる場合は，イソニアジド(イスコチン；INH) を3錠(100mg/1錠)・分1・朝食後およびピドキサールを1錠(10mg/1錠)・分1・朝食後，または，リファンピシン（リファジン；RFP）を2錠（150mg/錠）・分1・朝を，トシリズマブ投与開始3週前より6～9ヶ月間内服する．
① ツベルクリン反応検査で20x20mm以上または中等度陽性以上の場合
② 結核患者と接触歴のある場合
易感染状態
B型肝炎（HBS Ag陽性，HBC Ab陽性），C型肝炎（HCV抗体陽性），慢性活動性EBウイルス感染症
2） 結核感染の既往のある患者、胸部X線で胸膜肥厚や陳旧性肺結核像が認められる患者
3） 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4） 腸管憩室の既往歴のある患者
5） 間質性肺炎の患者
6） 末梢血白血球3500/mm3未満或は末梢血リンパ球500/mm3未満或は血中β-D-グルカン陽性の患者
7） 現在妊娠中および妊娠の可能性のある方
8） 66歳以上あるいは未成年の方
9） 以前にトシリズマブに対してアレルギーを起こしたことのある方
10） 本人が代諾者を通じてしか本研究に同意出来ない場合
11） 神経症状評価尺度（EDSS）7以上の方
 1) Patients with severe infection
tuberculosis, pneumocystis carinii pneumonia, nontuberculous mycobacterial infection (diagnosed by tuberculin test, beta-D glucan,chest X-ray)
When the tuberculin test shows intermediate or strong positivity, or the patients have a clinical history of contact with a patient with tuberculosis, isoniazid or rifampicin at a dose of 300 mg once daily for 6 to 9 months with pyridoxal at a dose of 10mg once daily initiated 3 weeks prior to tocilizumab.
Immunocompromised host
2) hepatitis B (positivity for HBS Ag and HBC Ab, hepatitis C (positivity for HCV Ab), or chronic active EB virus infection.
Patients with a history of tuberculosis infection or patients with pleural thickness or old tuberculin in chest X-ray.
3) Patients with a history of hypersensitivity to this drug.
4) Patients with a history of intestinal diverticulum.
5) Patients with interstitial pneumonitis.
6) Patients with leukopenia (white blood cell number less than 4000/mm3), lymphopenia (lymphocyte number less than 500/mm3) or seropositivity for beta-D-glucan in peripheral blood.
7) Pregnant women or patients with possible pregnancy.
8) Patients aged older than 20 and younger than 66 years.
9) Patients with a history of allergic reaction to tocilizumab.
10) Patients who cannot provide consent to participate in this study by themselves.
11) Patients whose EDSS are more than 7.
20歳 以上 20age old over
65歳 以下 65age old under
男性・女性 Both
再発頻度が増加した場合、
MRI検査において、病巣数および範囲の増加を認めた場合
肝機能障害徴候（GOT>100あるいはGPT>100）を認めた場合
トシリズマブ投与時アナフィラキシーショックを起こした場合。
憩室炎を発症した場合。
視神経脊髄炎 Neuromyelitis optica
D009471
あり
トシリズマブを4週毎、6ヶ月間、8mg/kg体重を点滴注射する。 Tocilizumab is to be infused every 4 weeks at 8 mg/kg of body weight for 6 months.
なし
なし
１）投与開始後の有害事象の発生
２）投与開始後の再発頻度の改善		 1) Adverse events after the initiation of TCZ
2) Relapsing rate after the initiation of TCZ, as compared to pretreatment period
1) EDSS（FSを含む）
2) 神経学的所見（神経学的診察、視力検査、VAS値(1)、Flicker値(2)、VEP値(3)，SSEP値(4)、ABR値(5)、運動機能感覚機能検査）
3) MRI病巣数及び範囲
4) 髄液サイトカイン濃度
5) 抗AQP4抗体価
6) 形質芽細胞数
7) T細胞サイトカイン産生
8) 腸内細菌叢解析		 1) EDSS/FS
2) Neurological findings (neurological examination, visual acuity, VAS(1), Critical flicker frequency(2), VEP(3), SSEP(4), ABR(5), Motor functional and sensory functional test)
3) New lesions in brain and spinal cord MRI
4) Cerebral spinal fluid cytokine profiles
5) Anti-aquaporin 4 antibody titer
6) Plasmablast frequency
7) T cell cytokine profile
8) Gut microbiota

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
トシリズマブ
アクテムラ
21900AMX01337
中外製薬株式会社
東京都 中央区日本橋室町2-1-1

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2012年06月04日

2012年06月04日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
■賠償責任条項（身体賠償のみ） 【てん補限度額】１名/１事故/期間中 １億円 【免責金額】なし ■補償責任条項 生計維持者 左記以外 死亡 ２，０００万円 ７００万円 後遺障害 １級 ３，０００万円 ２，０００万円 後遺障害 ２級 ２，４００万円 １，６００万円 ■１事故/期間中てん補限度額 １億円
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

中外製薬株式会社
あり（上記の場合を除く。）
中外製薬株式会社 Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.
あり
平成24年5月28日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
国立研究開発法人　国立精神・神経医療研究センター National Center of Neurology and Psychiatry

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター臨床研究審査委員会 National Center of Neurology and Psychiatry Clinical Research Review Board
CRB3180006
東京都 小平市小川町東町４－１－１ 4-1-1 Ogawa-Higashi, Kodaira, Tokyo 187-8551, Japan, Tokyo
042-341-2712-7828
rinri-jimu@ncnp.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000005889
UMIN-CTR
UMIN-CTR

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

4.研究計画書・Ver1.2_NMO_20190712.pdf
説明文書・同意文書・Ver1.1_NMO_20190205.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年1月1日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年9月9日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月18日 詳細 変更内容
変更 令和元年7月16日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年2月25日 詳細
変更履歴一覧