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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成30年12月10日
令和6年8月19日
令和5年1月31日
第三世代EGFR-TKIオシメルチニブ治療における血漿循環腫瘍DNAを用いた治療耐性関連遺伝子スクリーニングの前向き観察研究
第三世代EGFR-TKIオシメルチニブ治療における血漿循環腫瘍DNAを用いた治療耐性関連遺伝子スクリーニングの前向き観察研究
田宮　朗裕
国立病院機構近畿中央呼吸器センター
進行または術後再発EGFR遺伝子変異陽性非小細胞非扁平上皮肺癌で初回治療としてのオシメルチニブ適用例において、治療前後に採取した血漿循環腫瘍DNA（circulating tumor DNA 以下ctDNA）および可能であれば組織検体より抽出したDNA を試料に高感度次世代シーケンス法によるオシメルチニブ治療耐性関連遺伝子のスクリーニングを行う。さらに、EGFR-TKI 感受性・耐性関連遺伝子変異を定量的に測定し、EGFR遺伝子変異の検出量とオシメルチニブの治療効果（無増悪生存期間、奏効率等）との相関を検討する。
N/A
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌
研究終了
オシメルチニブ
タグリッソ
独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会
CRB4180009

総括報告書の概要

管理的事項

2024年04月22日

２　臨床研究結果の要約

2023年01月31日
188
/ 解析対象者 178 名（年齢中央値：74 [範囲 36 ～ 91] 歳）のうち、119 名（67%）が女性、153 名（86%）でパフォーマンス ステータス（PS）が 0 または 1、95 名（53%）で EGFR エクソン 19 欠失変異陽性、および 104 人 (58%) は非喫煙者であった。 遺伝子分析は、ベースライン時に収集された 167 人の患者の ctDNA サンプルを使用して、NGS によって実施された。 残りの 11 人の患者の遺伝子は、ctDNA の量が不足していたため解析不能であった。 これら 167 人の患者のうち、EGFR 変異、TP53 変異、EGFR 増幅、MET 増幅、および PIK3CA 変異が 112 人 (67%)、63 人 (38%)、42 人 (25%)、18 人 (11%)、7 人（4％）の患者でそれぞれ検出された。 EGFRの複合変異は22人の患者で検出された。 Among the 178 enrolled and analyzed patients (median age: 74 [range 36-91] years), 119 (67%) were female, 153 (86%) had a performance status (PS) of 0 or 1, 95 (53%) had an EGFR exon 19 deletion mutation, and 104 (58%) were never-smokers. Genetic analysis was conducted via NGS using the ctDNA samples of 167 patients collected at baseline. The genes of the remaining 11 patients could not be analyzed as the amount of ctDNA was insufficient. Among these 167 patients, EGFR mutations, TP53 mutations, EGFR amplification, MET amplification, and PIK3CA mutations were detected in 112 (67%), 63 (38%), 42 (25%), 18 (11%), and 7 (4%) patients, respectively. Compound mutations of EGFR were detected in 22 patients.
/ 2019年5月から2021年1月までの期間で、188人の患者がELUCIDATOR試験に登録され、オシメルチニブによる治療を受けた（10人の患者は試験中に同意を撤回し、分析から除外された）。 178 人の患者からの血漿サンプルで NGS 解析が行われた。 これらのうち、115 人の患者がデータカットオフ前に 増悪となった。 遺伝子解析が行われた85 人の患者でベースライト増悪時の対となる血漿サンプルが採えられた。 Among the 188 patients enrolled in the ELUCIDATOR study between May 2019 and January 2021, 10 patients who withdrew consent during the study were excluded. Consequently, plasma samples from 178 patients were analyzed using NGS. Among them, 115 patients experienced PD before the data cut-off point. Thus, paired plasma samples were obtained from 85 patients.
/ 本研究に関連する疾病等（採血により発生する疾病等）は発生しませんでした。
但し、観察対象となるオシメルチニブ治療中に発生した疾病等は合計38例であり、死亡症例は1例発生した。		 No side effects related to this study (such as illnesses caused by blood sampling) occurred.
However, a total of 38 side effects and one death occurred during osimertinib treatment, which are subject to observation.
/ 1．オシメルチニブの獲得耐性のメカニズムと発生率
以下の適応突然変異または増幅が PD で観察された。
MET 増幅および TP53 変異 (各々n=4、4.7%); PIK3CA 変異 (n=3、3.5%); BRINP3 変異 (n=2、2.4%); BRAF 変異 (n=2、2.4%); およびAPC変異およびRET変異(各々n=1、1.2%)。 さらに、追加の EGFR 耐性変異 C797S が 1 人の患者 (1.2%) で検出された。

2. EGFR 遺伝子変異状況と生存
解析対象者の PFS と OS の中央値は、それぞれ 19.1 ヶ月(95% CI: 13.5-22.2) か月と 36.0 ヶ月(95% CI: 30.4-未到達 [NR])であった。
EGFR L858R変異を有する患者のPFSは、EGFRエクソン19欠失を有する患者のPFSよりも有意に短かった（PFS中央値はそれぞれ17.2ヶ月 [95% CI: 12.0-19.5] vs. 23.3ヶ月[95% CI: 14.5-30.2]）、HR: 1.56、95% CI: 1.08 ～ 2.26)。
EGFR L858R を有する患者の OS は、EGFR エクソン 19 欠失を有する患者よりも短い傾向がありました（OS 中央値：30.4ヶ月 [95% CI: 24.6–NR] vs. 40.3ヶ月 [95% CI: 32.3–NR]）、HR: 1.54、95% CI: 0.98-2.45)。

3. ベースラインにおける遺伝子変異または増幅が PFS および OS に及ぼす影響
一次解析により、ベースラインで特定の変異と増幅を有する患者の PFS と OS が短いことが明らかとなった。
・ctDNA で TP53 変異陽性の患者の PFS および OS は、TP53 変異陰性患者のそれよりも有意に短かった（PFS 中央値: 12.5 ヶ月[95% CI: 7.1-19.3] vs. 22.3ヶ月 [95% CI: 17.3-NR] ]、HR: 1.93、95% CI: 1.31-2.84) (OS 中央値: 27.8ヶ月 [95% CI: 23.3-36.0] vs. NR [95% CI: 35.6-NR] 、HR: 2.02、95% CI: 1.26–3.25)。
・ctDNA で EGFR 遺伝子増幅陽性患者の PFS および OS は、TP53 遺伝子増幅陰性患者のそれよりも有意に短かった（PFS 中央値: 10.8 ヶ月[95% CI: 5.6 ～ 17.7] vs. 20.0ヶ月[95% CI: 17.5 ～ 26.6]、HR: 1.84、95% CI: 1.20-2.85) (OS 中央値: 25.2ヶ月[95% CI: 17.6-40.9] vs. NR [95% CI: 32.2-NR]、HR: 2.11、95% CI: 1.28-3.43)。
・ctDNAでMET 遺伝子増幅陽性患者の PFS および OS は、MET 遺伝子増幅陰性患者のそれよりも有意に短かった (PFS 中央値: 9.1ヶ月[95% CI: 2.0-17.7] vs. 19.5 ヶ月[95% CI: 15.8-23.9]) ]、HR: 2.13、95% CI: 1.18-3.58) (OS 中央値: 26.3ヶ月[95% CI: 12.2-40.9) vs. NR [95% CI: 32.1-NR]、HR: 2.03、95% CI: 1.04-3.66)。
・PIK3CA遺伝子変異陽性患者のPFSおよびOSは、PIK3CA遺伝子変異陰性患者よりも短い傾向があった（PFS中央値: 6.1ヶ月[95%CI:4.2-NR] vs.19.1ヶ月[95%CI:14.5-22.4]）、HR: 1.74、95% CI: 0.61-3.86) (OS 中央値: 24.7ヶ月[95% CI: 9.8-36.0] vs. 40.9ヶ月 [95% CI: 30.4-NR]、HR : 1.88、95% CI: 0.57-4.56)。
オシメルチニブに対する獲得耐性は、ct-DNAにより約20％の症例で検出可能であり、MET増幅とPIK3CA変異が最も多く、EGFR C797Sは1例のみであった。さらに、ベースライン時にTP53変異、EGFR増幅、MET増幅が検出された場合、オシメルチニブに対する反応は不良であり、PFS中央値はそれぞれ変異や増幅のない群の半分に過ぎなかった。
 1.Acquired Resistance Mechanism of Osimertinib and the Incidence
The following adaptive mutations or amplification were observed at PD: MET amplification and TP53 mutations (respectively n=4, 4.7%); PIK3CA mutations (n=3, 3.5%); BRINP3 mutations (n=2, 2.4%); BRAF mutations (n=2, 2.4%); and APC mutation and RET mutation (n=1, 1.2%). Furthermore, additional EGFR resistance mutation, C797S, was detected in one patient (1.2%).

2.PFS and OS observed in the Present Study Classified according to the EGFR Mutation Status
The median PFS and OS of enrolled and analyzed patients participants were 19.1 (95% CI: 13.5-22.2) months and 36.0 (95% CI: 30.4-not reached [NR]) months, respectively. The PFS of the patients with EGFR L858R was significantly shorter than that of those with EGFR Exon 19 deletion (median PFS: 17.2 [95% CI: 12.0-19.5] months vs. 23.3 [95% CI: 14.5-30.2] months, respectively; hazard ratio [HR]: 1.56, 95% CI: 1.08-2.26). The OS of the patients with EGFR L858R tended to be shorter OS than that of those with EGFR Exon 19 deletion (median OS: 30.4 [95% CI: 24.6-NR] months vs. 40.3 [95% CI: 32.3-NR] months, respectively; HR: 1.54, 95% CI: 0.98-2.45).

3.Impact of the Detection of Genetic Mutations or Amplifications at Baseline on PFS and OS
Primary analysis revealed that patients with specific mutations and amplifications at baseline had shorter PFS and OS.
The PFS and OS of the patients with TP53 mutations in ctDNA were significantly shorter than those of the patients without TP53 mutations in ctDNA (median PFS: 12.5 [95% CI: 7.1-19.3] months and 22.3 [95% CI: 17.3-NR] months, respectively; HR: 1.93, 95% CI: 1.31-2.84) (median OS: 27.8 [95% CI: 23.3-36.0] months vs. NR [95% CI: 35.6-NR] months, respectively; HR: 2.02, 95% CI: 1.26-3.25).
The PFS and OS of the patients with EGFR amplification in ctDNA was significantly shorter than those of the patients without TP53 amplification in ctDNA (median PFS: 10.8 [95% CI: 5.6-17.7] months vs. 20.0 [95% CI: 17.5-26.6] months, respectively; HR: 1.84, 95% CI: 1.20-2.85) (median OS: 25.2 [95% CI: 17.6-40.9] months vs. NR [95% CI: 32.2-NR] months, respectively; HR: 2.11, 95% CI: 1.28-3.43).
The PFS and OS of the patients with MET amplification in ctDNA were significantly shorter than those of the patients without MET amplification in ctDNA (median PFS: 9.1 [95% CI: 2.0-17.7] months and 19.5 [95% CI: 15.8-23.9] months, respectively; HR: 2.13, 95% CI: 1.18-3.58) (median OS: 26.3 [95% CI: 12.2-40.9) months and NR [95% CI: 32.1-NR] months, respectively; HR: 2.03, 95% CI: 1.04-3.66).
The PFS and OS of the patients with PIK3CA mutations tended to be shorter than that of the patients without PIK3CA mutations (median PFS: 6.1 [95% CI: 4.2-NR] months vs. 19.1 [95% CI: 14.5-22.4] months, respectively; HR: 1.74, 95% CI: 0.61-3.86) (median OS: 24.7 [95% CI: 9.8-36.0] months vs. 40.9 [95% CI: 30.4-NR] months, respectively; HR: 1.88, 95% CI: 0.57-4.56).
Acquired resistance to Osimertinib was detectable in approximately 20% of cases by ct-DNA, with MET amplification and PIK3CA mutation being the most common, and EGFR C797S in only one case. In addition, detection of TP53 mutation, EGFR amplification, and MET amplification, at baseline showed poor response to osimertinib, with a median PFS of only half that of the group without mutation or amplification, respectively.
/ 病勢進行時のMET遺伝子増幅およびTP53変異（各々n=4、4.7％）、PIK3CA変異（n=3、3.5％）、BRINP3変異（n=2、2.4％）、BRAF変異（n=2、2.4％）、APC変異およびRET変異（各々n=1、1.2％）に加え、1人の患者（1.2％）で追加のEGFR耐性変異C797Sが検出された。加えて、TP53変異、EGFR増幅、MET増幅がベースラインで検出された場合、予後不良因子であることが示唆された。 MET gene amplification and TP53 mutations at disease progression (respectively n=4, 4.7%); PIK3CA mutations (n=3, 3.5%); BRINP3 mutations (n=2, 2.4%); BRAF mutations (n=2, 2.4%); and APC and RET mutations (respectively n=1, 1.2%) in addition, an additional EGFR-resistant mutation C797S was detected in one patient (1.2%). In addition, our results suggested that when natural TP53 mutations, EGFR amplifications, and MET amplification were detected in baseline, were poor prognosis factors.
2024年08月08日
2024年08月02日
https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2024.107917

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 無し No

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年4月22日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180051

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

第三世代EGFR-TKIオシメルチニブ治療における血漿循環腫瘍DNAを用いた治療耐性関連遺伝子スクリーニングの前向き観察研究
 Prospective observational study for Treatment resistance related gene screening using plasma circulating tumor DNA in the third generation EGFR-TKI Osimertinib therapy
(Elucidator)
第三世代EGFR-TKIオシメルチニブ治療における血漿循環腫瘍DNAを用いた治療耐性関連遺伝子スクリーニングの前向き観察研究 Prospective observational study for Treatment resistance related gene screening using plasma circulating tumor DNA in the third generation EGFR-TKI Osimertinib therapy (Elucidator)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
田宮　朗裕 Tamiya Akihiro

40597902
/
国立病院機構近畿中央呼吸器センター National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center

内科
591-8555
/ 大阪府堺市北区長曾根町1180 1180 Nagasone-cho Kita-ku Sakai-city
072-252-3021
atamiya-osk@umin.ac.jp
伊佐　俊一 Isa Shun-ichi
国立病院機構近畿中央呼吸器センター National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
臨床研究センター
591-8555
大阪府堺市北区長曾根町1180 1180 Nagasone-cho Kita-ku Sakai-city
072-252-3021
072-251-1372
atamiya-osk@umin.ac.jp
平成30年11月21日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

国立病院機構近畿中央呼吸器センター
伊佐　俊一
臨床研究センター
国立病院機構近畿中央呼吸器センター
伊佐　峻一
臨床研究センター
名古屋大学医学部附属病院
安藤　昌彦
先端医療・臨床研究支援センター
国立病院機構近畿中央呼吸器センター
伊佐　俊一
臨床研究センター
国立病院機構近畿中央呼吸器センター
谷口　善彦
内科

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

中富　克己

Nakatomi Katsumi　

/

嬉野医療センター

National Hospital Organization Ureshino Medical Center

呼吸器内科

843-0393

佐賀県 嬉野市嬉野町大字下宿丙2436

0954-43-1120

nakatomi.katsumi.ra@mail.hosp.go.jp

中富　克己

嬉野医療センター

呼吸器内科

843-0393
佐賀県 嬉野市嬉野町大字下宿丙2436

0954-43-1120

0954-42-2452

nakatomi.katsumi.ra@mail.hosp.go.jp
力武　　一久
あり
平成30年12月20日
自施設の患者に関して24時間受け入れ救急体制
/

桑子　智人

Kuwako Tomohito　

/

渋川医療センター

National Hospital Organization Shibukawa Medical Center

呼吸器内科

377-0280

群馬県 渋川市白井３８３

0279-23-1010

kuwako.tomohito.zs@mail.hosp.go.jp

桑子　智人

渋川医療センター

呼吸器内科

377-0280
群馬県 渋川市白井３８３

0279-23-1010

0279-23-1011

kuwako.tomohito.zs@mail.hosp.go.jp
蒔田　富士雄
あり
平成30年12月20日
自施設の患者に関して24時間受け入れ救急体制
/

箭内　英俊

Yanai Hidetoshi

/

水戸医療センター

National Hospital Organization Mito Medical Center

呼吸器科

311-3193

茨城県 東茨城郡茨城町桜の郷280番地

029-240-7711

yanai.hidetoshi.hz@mail.hosp.go.jp

箭内　英俊

水戸医療センター

呼吸器科

311-3193
茨城県 東茨城郡茨城町桜の郷280番地

029-240-7711

029-240-7788

yanai.hidetoshi.hz@mail.hosp.go.jp
米野　琢哉
あり
平成30年12月20日
自施設の患者に関して24時間受け入れ救急体制
/

藤田　結花

Fujita Yuka

/

旭川医療センター

National Hospital Organization Asahikawa Medical Center

呼吸器内科

070-8644

北海道 旭川市花咲町7丁目

0166-51-3161

yuka-1@hosp.go.jp

藤田　由香

旭川医療センター

呼吸器内科

070-8644
北海道 旭川市花咲町7丁目

0166-51-3161

0166-51-3118

yuka-1@hosp.go.jp
木村　　隆
あり
平成30年12月20日
自施設の患者に関して24時間受け入れ救急体制
/

山﨑　宏司

Koji Yamazaki

/

九州医療センター

National Hospital Organization Kyushu Medical Center

呼吸器センター外科部門

810-8563

福岡県 福岡市中央区地行浜1丁目8番地1号

092-852-0700

yamazaki.koji.yq@mail.hosp.go.jp

山﨑　宏司

九州医療センター

呼吸器センター外科部門

810-8563
福岡県 福岡市中央区地行浜1丁目8番地1号

092-852-0700

092-847-8802

yamazaki.koji.yq@mail.hosp.go.jp
森田　茂樹
あり
平成30年12月20日
自施設の患者に関して24時間受け入れ救急体制
/

田村　厚久

Tamura Atsuhisa　

/

東京病院

National Hospital OrganizationTokyo National Hospital

呼吸器内科

204-8585

東京都 清瀬市竹丘3丁目1-1

042-491-2111

tamura.atsuhisa.py@mail.hosp.go.jp

田村　厚久

東京病院

呼吸器内科

204-8585
東京都 清瀬市竹丘3丁目1-1

042-491-2111

042-494-2168

tamura.atsuhisa.py@mail.hosp.go.jp
松井　弘稔
あり
平成30年12月20日
自施設の患者に関して24時間受け入れ救急体制
/

森　雅秀

Mori Masahide　

/

大阪刀根山医療センター

National Hospital Organization Toneyama National Hospital

呼吸器内科

560-8552

大阪府 豊中市刀根山5丁目1番1号

06-6853-200

mori.masahide.fr@mail.hosp.go.jp

森　雅秀

大阪刀根山医療センター

呼吸器内科

560-8552
大阪府 豊中市刀根山5丁目1番1号

06-6853-200

06-6840-4634

mori.masahide.fr@mail.hosp.go.jp
奥村　明之進
あり
平成30年12月20日
自施設の患者に関して24時間受け入れ救急体制
/

水守　康之

Mizumori Yasuyuki　

/

姫路医療センター

National Hospital Organization Himeji Medical Center

呼吸器内科

670-8520

兵庫県 姫路市本町68番地

079-225-3211

mizumori.yasuyuki.qf@mail.hosp.go.jp

水守　康之

姫路医療センター

呼吸器内科

670-8520
兵庫県 姫路市本町68番地

079-225-3211

079-223-8310

mizumori.yasuyuki.qf@mail.hosp.go.jp
河村　　哲治
あり
平成30年12月20日
自施設の患者に関して24時間受け入れ救急体制
/

沖　昌英

Oki Masahide

/

名古屋医療センター

National Hospital Organization Nagoya Medical Center

呼吸器内科

460-0001

愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号

052-951-1111

masahideo@gmail.com

沖　　昌英

名古屋医療センター

呼吸器内科

460-0001
愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号

052-951-1111

052-961-4553

masahideo@gmail.com
長谷川　　好規
あり
平成31年1月16日
当直体制（オンコールを含む）あり
/

篠原　勉

Shinohara　 Tsutomu

70284289
/

独立行政法人国立病院機構 高知病院

National Hospital Organization Kochi National Hospital

呼吸器内科

780-8077

高知県 高知市朝倉西町1丁目2番25号

088-844-3111

shinohara.tsutomu.kg@mail.hosp.go.jp

篠原　勉

独立行政法人国立病院機構 高知病院

呼吸器内科

780-8077
高知県 高知市朝倉西町1丁目2番25号

088-844-3111

088-843-2096

shinohara.tsutomu.kg@mail.hosp.go.jp
先山　　正二
あり
平成31年1月16日
当直体制あり。基本は自施設での対応だが、心臓血管外科・脳神経外科の緊急手術については対応できないため、他施設(高知医療センター・高知赤十字病院・高知医大付属病院等)への搬送にて対応。
/

削除　削除

XX XX

/

削除

削除

削除

000-0000

削除

00-0000-0000

x@x.com

井部　達也

独立行政法人国立病院機構　西埼玉中央病院

呼吸器内科

359-1151
埼玉県 所沢市若狭2-1671

04-2948-1111

04-2948-1121

tatsuyaibe@gmail.com
小村　伸朗
あり
削除
/

上月　稔幸

Kozuki Toshiyuki

/

独立行政法人国立病院機構　四国がんセンター

National Hospital Organization Shikoku Cancer Center

呼吸器内科

791-0280

愛媛県 松山市南梅本町甲160番

089-999-1111

kozuki.toshiyuki.bs@mail.hosp.go.jp

上月　稔幸

独立行政法人国立病院機構　四国がんセンター

呼吸器内科

791-0280
愛媛県 松山市南梅本町甲160番

089-999-1111

089-999-1100

kozuki.toshiyuki.bs@mail.hosp.go.jp
山下　素弘
あり
令和元年7月22日
当直体制（オンコールを含む）あり

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

進行または術後再発EGFR遺伝子変異陽性非小細胞非扁平上皮肺癌で初回治療としてのオシメルチニブ適用例において、治療前後に採取した血漿循環腫瘍DNA（circulating tumor DNA 以下ctDNA）および可能であれば組織検体より抽出したDNA を試料に高感度次世代シーケンス法によるオシメルチニブ治療耐性関連遺伝子のスクリーニングを行う。さらに、EGFR-TKI 感受性・耐性関連遺伝子変異を定量的に測定し、EGFR遺伝子変異の検出量とオシメルチニブの治療効果（無増悪生存期間、奏効率等）との相関を検討する。
N/A
2018年12月10日
2024年03月31日
180
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
スクリーニング screening
なし
なし
なし
1) 組織診、または細胞診で非小細胞非扁平上皮肺癌の確定診断が得られている症例。
2) EGFR-TKIs 感受性遺伝子変異陽性（exon19del、exon21L858R）の手術不能又は再発非小細胞肺癌の症例（EGFR-TKIs 感受性遺伝子変異陽性＋その他のEGFR 遺伝子変異の症例も含む）。
3) 初回治療としてオシメルチニブ単剤治療を行う症例（術後化学療法は施行後1年経過していれば登録可能）。
4) 血液検体提出が可能である。
5) 書面による同意が得られている。
 1) Cases in which a definitive diagnosis of non-squamous non-small cell lung cancer has been obtained by histological examination or cytological examination.
2) Cases of inoperable or recurrent non-small cell lung cancer positive for EGFR-TKIs susceptibility gene mutation.
3) Cases in which osimertinib monotherapy is used as the initial treatment.
4) Plasma samples can be submitted.
5) Written consent has been obtained.
1) 担当医師が本試験の対象として不適当と判断した症例
2) 同種骨髄移植の経験を持つ症例
3) 非白血球枯渇全血輸血を行う予定のある症例
4) 本人による同意ができない症例
5) 20歳未満の未成年
6) EGFR-TKIs 感受性遺伝子変異陰性（exon19del、exon21L858Rが無い）の手術不能又は再発非小細胞肺癌の症例
7) 術後化学療法後1年未満の症例
8) オシメルチニブ以外の薬剤を含む治療を行う症例
 1) Cases that the doctor in charge deems inappropriate for this study
2) Cases with experience of allogeneic bone marrow transplantation
3) Cases scheduled for non-leukocyte depletion whole blood transfusion
4) Cases where the consent of the person cannot be obtained
5) Minors under the age of 20
6) Cases of inoperable or recurrent non-small cell lung cancer with negative EGFR-TKIs susceptibility gene mutations (without exon19del, exon21L858R)
7) Cases less than 1 year after postoperative chemotherapy
8) Cases of treatment containing drugs other than osimertinib
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
患者より試験参加の同意撤回が行なわれた場合
担当医師が，参加継続が不適当と判断した場合
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌 Non small cell lung cancer harboring EGFR mutation
非小細胞肺癌　EGFR non-small cell lung cancer, epidermal growth factor receptor
あり
採血（30ml/回）x5 Blood sampling (every 30ml) x5
採血 Blood sampling
なし
なし
オシメルチニブ治療前と病勢増悪時のctDNAを用いた高感度次世代シーケンス法によるオシメルチニブ治療耐性関連遺伝子の発生頻度と割合 Osimertinib treatment resistance-related genetic mutation's incidence and ratio by the high sensitive next-generation sequence method using ctDNA at before osimertinib treatment and deisease progression
1) 検体提出が可能であればオシメルチニブ治療前と病勢増悪時の組織検体より抽出したDNAを用いた次世代シーケンサーによるオシメルチニブ治療耐性関連遺伝子の発生頻度と割合
2) 可能であれば高感度次世代シーケンス法による治療中（３ヶ月、12ヶ月）のctDNA中のオシメルチニブ治療耐性関連遺伝子変異の発生頻度と割合
3) 高感度次世代シーケンス法を用いたオシメルチニブ治療前、可能であれば治療中（3ヶ月、12ヶ月）のctDNA中のオシメルチニブ治療耐性関連遺伝子変異の検出量がどのように病勢進行に影響するかを検討する
4) 治療前、病勢増悪時それぞれでctDNA を高感度次世代シーケンス法で解析した結果と組織検体より抽出したDNAを次世代シーケンサーで解析した結果の一致率
5) オシメルチニブ治療3ヶ月、12ヶ月時点での病勢進行をきたした症例における背景因子とオシメルチニブ耐性関連遺伝子を検討し、探索的に病勢進行に影響した因子を検討する		 1) An incidence and ratio of resistance-related gene (mutation) treated with osimertinib with the next generatiom sequencer using the tumour tissue DNA before and after progression of osimertinib if specimen presentation is possible
2) When possible, an incidence and ratio of resistance-related gene (mutation) treated with osimertinib with hypersinsitive next-generation sequence method in ctDNA at three months and 12 months after osimertinib administration
3) To examine how the detection quantity of the resistance-related gene (mutation) treated with osimertinib with hypersinsitive next-generation sequence method in ctDNA at three months and 12 months after osimertinib administration influences condition progress under treatment the osimertinib, if possible
4) To check the sensitive and specific rate of the results (the incidence and rate of the resistance-related gene (mutation)) between using hypersinsitive next-generation sequence method in ctDNA and using the next generatiom sequencer using the tumour tissue DNA
5) To examine background factor and the the resistance-related gene (mutation) of osimertinib treatment in the case of disease rogression at three months and 12 months after osimertinib treatment, and examine the factor which influenced disesase progression exploratorily

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
承認内
オシメルチニブ
タグリッソ
22800AMX00385
アストラゼネカ株式会社
大阪府 〒530-0011　大阪市北区大深町3番1号　グランフロント大阪 タワーB

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2019年05月22日

2019年05月22日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アストラゼネカ株式会社
あり（上記の場合を除く。）
アストラゼネカ株式会社 AstraZeneca
あり
平成30年12月1日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
国立病院機構 National hospital organization

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya)
CRB4180009
愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目１番１号 4-1-1 Sannomaru, Naka-ku, Nagoya , Aichi
052-951-1111
311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

ELUCIDATOR試験　研究計画書 ver.2.1 2023.11.10.pdf
ICF ver.1.2.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年8月19日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年12月22日 詳細 変更内容
変更 令和5年1月25日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年11月4日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年10月20日 詳細 変更内容
変更 令和4年3月22日 詳細 変更内容
変更 令和4年1月27日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月28日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月25日 詳細 変更内容
変更 令和2年12月18日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月19日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月3日 詳細 変更内容
変更 令和2年2月5日 詳細 変更内容
変更 令和元年8月14日 詳細 変更内容
変更 平成31年3月22日 詳細 変更内容
変更 平成30年12月27日 詳細 変更内容
新規登録 平成30年12月10日 詳細
変更履歴一覧