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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成30年11月12日
令和7年1月30日
令和5年3月20日
筋ジストロフィー心筋障害に対するTRPV2阻害薬の多施設共同非盲検単群試験
Tranilast-MD
松村　剛
独立行政法人国立病院機構 大阪刀根山医療センター
筋ジストロフィー患者で標準的心筋保護治療を受けているにもかかわらずBNP 100pg/mL以上を示す心不全患者に対し、トラニラストを併用することでBNP低下や心機能改善、心イベント減少などの効果が見られるか、安全性に問題が無いか非盲検単群試験で評価する。
N/A
筋ジストロフィー
研究終了
トラニラスト
リザベンカプセル100mg,リザベン細粒10％,リザベンドライシロップ5％
独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会
CRB4180009

総括報告書の概要

管理的事項

2024年09月13日

２　臨床研究結果の要約

2023年03月20日
18
/ 標準的な心筋保護治療を受けても十分な効果が得られていない、BNP 100pg/mL以上の進行期心不全筋ジストロフィー患者を対象とした。
試験治療が開始されたのは18例で、年齢の中央値は32.5歳（四分位範囲：27～41歳）、16例（88.9%）が男性であった。病型はDMDが13例、dystrophin異常症が3例、LGMDが2例で、投与開始前のBNPの中央値は178.0 pg/mL（四分位範囲：126～260 pg/mL）であった。		 Patients with advanced stage heart failure muscular dystrophy with BNP>=100 pg/mL who had not responded adequately to standard myocardial protection therapy were included.
Study treatment was initiated in 18 patients with a median age of 32.5 years (interquartile range: 27-41 years). 16 patients (88.9%) were male. The disease types were DMD in 13 patients, dystrophin abnormalities in 3, and LGMD in 2. The median BNP before treatment initiation was 178.0 pg/mL (interquartile range: 126-260 pg/mL).
/ 本試験の対象者は、高度心不全患者で全身状態も不調であったため、被験者34例で36件のスクリーニング検査を行ったが登録できたのは28例のみで、さらに治療開始前に脱落例が多数生じ、試験治療開始できたのは18例だった。
試験治療中止6例、144週完了12例で、安全性解析症例は18例、FAS 17例、PPS（主要評価項目完了）13例であった。		 For the subjects in this study were patients with advanced heart failure and in poor general condition, we performed 36 screening tests on 34 subjects, but only 28 subjects were enrolled, and a large number of subjects dropped out before treatment implementation, resulting in that only 18 subjects were received the study treatment.
6 patients discontinued study treatment, 12 patients completed 144 weeks, 18 patients underwent safety analysis, 17 patients achieved FAS, and 13 patients completed PPS (primary endpoint).
/ 試験開始期間中に、重篤な有害事象は8例で発生した。概略は以下の通り。
Case 1は、試験開始前から合併していた呼吸器感染症増悪から敗血症性ショックを来し試験治療開始後39日目に死亡した。SAE委員会では試験治療薬との因果関係は否定できると判断した。
Case 15は肺炎を契機としたうっ血性心不全のために139週で経静脈薬を投与した。SAE委員会では試験治療薬との因果関係は否定できると判断した。
Case 16は、試験治療開始後BNP(投与前平均 338pg/mL, 投与開始後4週 213pg/mL,12週 169pg/mL)、hANP(投与前279pg/mL, 投与開始後4週 257pg/mL, 12週 170pg/mL)は低下した一方で、cystatin Cは上昇した(投与前 1.05mg/L, 投与開始後4週 1.84mg/L, 12週 2.8mg/L)。16週からトラニラストを200mg/dayに減量したところ、20週時点でLVDdは開始前61mmから47mmに縮小、BNP 190pg/mL、cystatin C 3.18mg/Lに上昇していた。本症例では試験治療開始4週前にセララ導入・ルプラック増量(2mg/dayから4mg/day)が行われていたため、利尿薬による循環血液量低下とACEIによる腎機能障害と判断。レニベース減量(10mg/dayから5mg/day)と利尿剤減量(セララ中止、ルプラック4mg/dayから2mg/day)を実施したところ、数日でcystatin C 1.93mg/Lに改善。トラニラストを300mg/dayに戻してもcystatin Cは1.25mg/Lと更に低下し、その後も安定的に推移。SAE委員会では試験治療薬との因果関係は否定できると判断した。
Case 18は虫垂炎を35週目に発症した。SAE委員会では試験治療薬との因果関係は否定できると判断した。
Case19は、試験治療開始後10日目から下痢が出現し13日目に試験薬投与中止。症状軽快し21日目に再開したところ25日目から下痢再発し試験薬中止。32日目再開も脱水と血圧低下により33日目入院し輸液にて改善。試験薬において下痢は0.1-5%未満の副作用として添付文書に記載されており、内服と症状のタイミングが一致することから試験薬による有害事象と判断し試験治療は中止された。
Case 20は夏の疲労による電解質異常から45週で不整脈をきたし入院した。輸液により改善。SAE委員会では試験治療薬との因果関係は否定できると判断した。Case 20は100週に股関節痛で処方されたNSAID内服を契機に心不全症状を呈し、入院の上利尿剤や昇圧剤の経静脈投与を受けた。SAE委員会では試験治療薬との因果関係は否定できると判断した。
Case 24は誤嚥性肺炎により112週で死亡した。SAE委員会では試験治療薬との因果関係は否定できると判断した。
Case 28は嚥下機能障害の進行により75週で胃瘻造設した。SAE委員会では試験治療薬との因果関係は否定できると判断した。本症例は胃瘻造設後不眠が続き86週時点でBNPの上昇を認めた。SAE委員会では試験治療薬との因果関係は否定できると判断した。さらに、94週で窒息により心停止を来たし､いったん蘇生されたものの回復せず97週で死亡した。		 Serious adverse events occurred in 8 cases during the study period. A summary is given below.
Case 1 was a case of septic shock due to exacerbation of a pre-existing respiratory infection and died 39 days after starting of the study treatment; the SAE committee determined that a causal relationship to the study drug was deniable.
Case 15 was treated with intravenous drugs for 139 weeks for congestive heart failure triggered by pneumonia, and the SAE Committee concluded that a causal relationship to the study drug could be ruled out.
Case 16 showed that BNP (mean 338 pg/mL pre-dose, 213 pg/mL 4 weeks post-dose, 169 pg/mL 12 weeks post-dose) and hANP (279 pg/mL pre-dose, 257 pg/mL 4 weeks post-dose, 170 pg/mL 12 weeks post-dose) declined after the study treatment, while cystatin C increased (1.05mg/L pre-dose, 1.84mg/L 4 weeks post-dose, 2.8mg/L 12 weeks post-dose). When we had reduced Tranilast to 200 mg/day from 16 weeks, LVDd reduced from 61 mm to 47 mm at 20 weeks, BNP and cystatin C increased to 190 pg/mL and 3.18 mg/L, respectively. Since we had performed Selara induction and Luprac dose increase (from 2 mg/day to 4 mg/day) in this patient 4 weeks prior to the start of study treatment, the case was judged to have decreased circulating blood volume due to diuretics and renal dysfunction due to ACEI. When we implemented Renivace reduction (from 10 mg/day to 5 mg/day) and diuretic reduction (discontinuation of Selara and Luprac from 4 mg/day to 2 mg/day), the case improved to cystatin C 1.93 mg/L in a few days. The SAE committee determined that a causal relationship with the study drug could be ruled out.
Case 18 developed appendicitis at 35 weeks, and the SAE Committee concluded that a causal relationship to the study treatment could be ruled out.
In Case 19, diarrhea appeared on the 10th day after starting study treatment, and administration of the study drug was discontinued on the 13th day. The symptoms improved and the patient resumed treatment on the 21st day, but diarrhea recurred on the 25th day and the study drug was discontinued. The patient resumed treatment on the 32nd day, but was hospitalized on the 33rd day due to dehydration and decreased blood pressure, which improved with intravenous fluids. Diarrhea is listed in the package insert as a side effect of less than 0.1-5% of the test drug, and since the timing of the symptoms coincided with oral administration, it was determined that it was an adverse event caused by the test drug, and the test treatment was discontinued.
Case 20 was admitted to the hospital at 45 weeks with arrhythmia due to electrolyte abnormalities caused by summer fatigue. The SAE committee concluded that a causal relationship to the study drug could be ruled out. Case 20 developed symptoms of heart failure after taking oral NSAIDs for hip pain at 100 weeks and was hospitalized with intravenous administration of a diuretic and vasopressor. The SAE committee determined that a causal relationship to the study drug could be ruled out.
Case 24 died of aspiration pneumonia at week 112; the SAE committee determined that there was no causal relationship to study treatment.
Case 28 had a gastrostomy at 75 weeks due to progressive dysphagia, and the SAE committee concluded that a causal relationship to the study drug could be ruled out. The patient continued to suffer from insomnia after gastrostomy, and an increase in BNP was observed at 86 weeks. The SAE committee concluded that a causal relationship to the study drug could be ruled out. Furthermore, patient suffered cardiac arrest due to asphyxia at 94 weeks, and although he was resuscitated, he did not recover and died at 97 weeks.
/ 有効性の評価結果：
主要評価項目：BNP(3-1 BNP)
FASでは投与開始前のGM±GSDは192.9±1.72, median 185.0, IQR 132-260, range 94-568、投与開始後20週, 24週, 28週データ平均または投与20週までの中止時データのGM±GSDは188.8±1.92, median 199.0, IQR 101-351, range 55-493。投与前からの変化率は-2.1 (95% CI -21.5, 22.0)、混合効果モデル(固定効果：時点、変量効果：対象者)では-4.3%(95%CI -20.8, 15.6)で、対数変換後の投与前からの変化量に対するt検定 （H0: log(μ_24)-log(μ_0) = 0.18）はp値0.071であった（帰無仮説の0.18はおよそlog(1.197)であり、変化率で19.7%に相当する）。
試験期間中のBNP変化率平均は48週までは概ねbaselineを下回り、72週以後のGMはbaselineを上回ったものの、95%CIが0を含まなかったのは144週のみであった。
副次評価項目
1) 左室内径短縮率 (4-2-3 FS)
FASにおける投与開始前(17例)のmean±SDは9.02±3.83% median 8.90%, IQR 6.0-12.5%, range 3.0-14.0%だった。投与24週後(15例)のmean±SDは9.24±4.06% median 9.00%, IQR 6.0-12.5%, range 1.0-15.0%だった。変化量(15例)はmean±SD 0.22±0.98%, median 0.00, IQR -0.2-0.8%, range -2.0-2.0%, 95%CI -0.32-0.76%, p=0.401だった。
長期投与期間においても72週まではFSの平均値は増加傾向で、その後144週まで徐々に低下しbaseline値まで戻った。
2)hANP, cTnT(4-2-7 hANP cTnT CK)
hANPについて、FASにおける投与開始前(17例)のGM±GSDは189.7±1.74, median 223.0pg/mL, IQR 152-284pg/mL, range 77-378pg/mL。投与24週後または中止時(17例)のGM±GSDは199.1±2.19, median 257.0pg/mL, IQR 123-380pg/mL, range 44-515pg/mLで変化率5.0%、点推定(95%CI) -13.6-27.6%, p=0.605だった。長期投与期間では72週以後変化率は10%以上となったが95%CIは全期間を通じて0を含んでいた。
cTnTについて、FASにおける投与開始前(17例)のGM±GSDは0.026±1.76, median 0.024ng/mL, IQR 0.02-0.03ng/mL, range 0.01-0.08ng/mL。投与後4週後でGM±GSDは0.030±1.79と12.5%増加、投与24週後または中止時(17例)のGM±GSDは0.030±1.88, median 0.022ng/mL, IQR 0.02-0.05ng/mL, range 0.01-0.14ng/mLで変化率14.6%、点推定(95%CI) 1.1-29.9%, p=0.035だった。4週以後のcTnT値は長期投与期間中も安定的に推移し、95%CIは全期間を通じて0を含んでいた。
3) 末梢血単核球表面TRPV2発現 (4-2-4 TRPV2express)
FASにおける投与開始前(17例)のmean±SDは30.67±10.11%, median 26.98%, IQR 24.4-33.9%, range 16.2-49.4%だった。投与4週後(17例)のmean±SDは9.91±9.51% median 7.20%, IQR 4.6-12.7%, range 0.6-35.8%だった。変化量はmean±SD -20.76±16.74%, median -21.22%, IQR -29.4～-15.0%, range -46.7～-19.6%, 95%CI -29.37～-12.15%, p<0.001だった。
12週以後は努力項目のため、計測した患者数は限られるが試験期間中を通じて低値を維持していた。
4)筋力（手指ピンチ力）、クレアチンキナーゼ(4-2-5 手指ピンチ力, 4-2-7 hANP cTnT CK)
手指ピンチ力について、FASにおける投与開始前(17例)のmean±SDは1.00±1.74kg median 0.4kg, IQR 0.2-0.8kg, range 0.1-6.3kgだった。投与24週後(15例)のmean±SDは0.78±1.28kg median 30kg IQR 0.1-0.7kg, range 0.1-4.8kgだった。変化量(15例)はmean±SD -0.29±0.98kg, median 0.00, IQR -0.2-0.1, range -3.8-0.1, 95%CI -0.83-0.25, p=0.269だった。長期投与期間中も著明な変化は認めなかった。
クレアチンキナーゼについて、FASにおける投与開始前(17例)のGM±GSDは269±2.12, median 221 IU/L, IQR 157-382 IU/L, range 88-1996 IU/L。投与24週後または中止時(17例)のGM±GSDは278±2.41, median 279 IU/L, IQR 169-1668 IU/L, range 31-1668 IU/Lで変化率3.5%、点推定(95%CI) -23.0-39.2%, p=0.808だった。長期投与期間中のGMはbaselineより低値を維持したが、全期間を通じて95%CIは0を含んでいた。
5) MDQOL-60, SF-12 (4-2-6 QOL)
MDQOL-60は川井らが開発した筋ジストロフィー及び関連疾患のQOL評価尺度で、11領域60項目の質問からなる。11の領域は、1心理的安定、2ADL、3環境、4希望、5活動、6健康感、7人間関係、8家族、9性、10呼吸と咽頭機能、11排便である。FASで変化量が有意差(p<0.05)を示した領域は無かったが、性では24週で変化量(15例)がmean±SD 9.4±17.2, median 16.6, IQR 0-25, range -25-33, 95%CI -0.1-19.0, p=0.052と改善する傾向であった。投与開始48週では14.7±19.9 95%CI 2.7-26.8まで改善したが、その後は有意差を認めなかった。
SF-12では、身体的、精神的、役割/社会的サマリースコアの内、変化量(14例)で役割/社会的サマリースコアが24週時でmean±SD -11.4±16.8, median -13.5, IQR -24-1, range -35-25, 95%CI -20.7～-1.3, p=0.029と低下したが、その後はbaseline値前後に戻った。下位尺度の中では日常役割機能(精神)がmean±SD -9.7±14.1, median -6.1, IQR -12-0, range -49-6, 95%CI -17.5～-1.9, p=0.018と低下していたが、長期投与期間ではbaseline値に戻っていた。		 Results of efficacy evaluation:
Primary endpoint: BNP (3-1 BNP)
In the FAS, GM+/-GSD before treatment initiation was 192.9+/-1.72, median 185.0, IQR 132-260, range 94-568; mean GM+/-GSD at 20, 24and 28 weeks after treatment initiation or at discontinuation up to 20 weeks after treatment initiation was 188.8+/-1.92, median 199.0, IQR 101-351, range 55-493. The change from baseline was -2.1 (95% CI -21.5, 22.0) and -4.3% (95% CI -20.8, 15.6) in the mixed effects models (fixed effects: time point, random effects: subjects), and the t-test (H0: log(u_24)-log(u_0) = 0.18) for the change from before administration after log transformation had a p value of 0.071 (the null hypothesis of 0.18 is approximately log(1.197) that is equivalent to a rate of change of 19.7%).
The mean BNP change during the study period has been generally below the baseline until week 48, and although GM exceeded baseline after 72 weeks, the 95% CI did not include 0 only at 144 weeks.
Secondary Endpoints:
1) Internal diameter shortening rate of left ventricular (4-2-3 FS)
Mean+/-SD in the FAS (17 cases) was 9.02+/-3.83% median 8.90%, IQR 6.0-12.5%, range 3.0-14.0%. After 24 weeks (15 cases), mean+/-SD was 9.24+/-4.06% median 9.00%, IQR 6.0-12.5%, range 1.0-15.0%. Change (15 cases) was mean+/-SD 0.22+/-0.98%, median 0.00, IQR -0.2-0.8%, range -2.0-2.0%, 95%CI -0.32-0.76%, p=0.401.
During the long-term treatment period, the mean FS tended to increase until 72 weeks, then gradually has decreased until 144 weeks, when it returned to the baseline value.
2) hANP, cTnT (4-2-7 hANP cTnT CK)
For hANP, GM+/-GSD in the FAS before starting (17 cases) was 189.7+/-1.74, median 223.0pg/mL, IQR 152-284pg/mL, range 77-378pg/mL. After 24 weeks or at discontinuation (17 cases), GM+/-GSD was 199.1+/-2.19, median 257.0 pg/mL, IQR 123-380 pg/mL, range 44-515 pg/mL with the change rate of 5.0%, point estimate (95% CI) -13.6-27.6%, p=0.605. In the long-term treatment period, the rate of change was >10% after 72 weeks, but the 95% CI included 0 throughout the entire period.
For cTnT, GM+/-GSD in the FAS before the start of administration (17 cases) was 0.026+/-1.76, median 0.024ng/mL, IQR 0.02-0.03ng/mL, range 0.01-0.08ng/mL. Four weeks after administration, GM+/-GSD was 0.030+/-1.79, an increase of 12.5%, and 24 weeks after administration or at the time of discontinuation (17 cases), GM+/-GSD was 0.030+/-1.88, median 0.022ng/mL, IQR 0.02-0.05ng/ mL, range 0.01-0.14ng/mL, the rate change of 14.6%, point estimate (95% CI) 1.1-29.9%, and p=0.035. cTnT after 4 weeks remained stable during the long-term treatment period, and the 95% CI included 0 throughout the period.
3) Peripheral blood mononuclear cell surface TRPV2 expression (4-2-4 TRPV2express)
Mean+/-SD in the FAS before treatment (17 cases) was 30.67+/-10.11%, median 26.98%, IQR 24.4-33.9%, and range 16.2-49.4%. After 4 weeks of treatment (17 cases), mean+/-SD was 9.91+/-9.51% median 7.20%, IQR 4.6-12.7%, and range 0.6-35.8%. The change was mean+/-SD -20.76+/-16.74%, median -21.22%, IQR -29.4 to -15.0%, range -46.7 to -19.6%, 95%CI -29.37 to -12.15%, p<0.001.
After 12 weeks, the number of patients measured was limited due to effort items but remained low throughout the study period.
4) Muscle strength (hand pinch strength) and creatine kinase (4-2-5 hand pinch strength, 4-2-7 hANP cTnT CK)
For hand pinch strength, mean+/-SD in the FAS before treatment (17 cases) was 1.00+/-1.74kg median 0.4kg, IQR 0.2-0.8kg, range 0.1-6.3kg. After 24 weeks of treatment (15 cases), mean+/-SD was 0.78+/-1.28kg median 30kg IQR 0.1-0.7kg, range 0.1-4.8kg. The change (15 cases) was mean+/-SD -0.29+/-0.98kg, median 0.00, IQR -0.2-0.1, range -3.8 - 0.1, 95%CI -0.83-0.25, p=0.269. No significant changes were observed during the long-term treatment period.
For creatine kinase, GM+/-GSD in FAS before starting (17 cases) was 269+/-2.12, median 221 IU/L, IQR 157-382 IU/L, range 88-1996 IU/L. GM+/-GSD after 24 weeks of treatment or at discontinuation (17 cases) was 278+/-2.41, median 279 IU/L, IQR 169 - 1668 IU/L, range 31-1668 IU/L with a change of 3.5%, point estimate (95%CI) -.0 - 3.0 median 279 IU/L, IQR 169-1668 IU/L, range 31-1668 IU/L with a change of 3.5%, point estimate (95% CI) -23.0 - 39.2%, p=0.808. GM during the long-term treatment period remained lower than baseline, but 95%CI included 0 throughout the entire period.
5) MDQOL-60, SF-12 (4-2-6 QOL)
MDQOL-60 is a quality-of-life assessment scale for muscular dystrophy and related disorders developed by Kawai, et al. It consists of 60 questions in 11 areas. The 11 areas are 1. psychological stability, 2.ADL, 3. environment, 4. hope, 5. activity, 6. health, 7. human relationships, 8. family, 9. sexuality, 10. respiration and pharyngeal function, and 11. defecation. There was no significant difference (p<0.05) in the amount of change in the FAS, but there was a trend toward improvement in sex (15 cases) at 24 weeks with mean+/-SD 9.4+/-17.2, median 16.6, IQR 0-25, range -25-33, 95%CI -0.1-19.0, p=0.052. At 48 weeks of treatment, the rate improved to 14.7+/-19.9 95%CI 2.7-26.8, but thereafter there was no significant difference.
In SF-12, of the physical, mental, and role/social summary scores, the amount of change (14 cases) decreased the role/social summary score to mean+/-SD -11.4+/-16.8, median -13.5, IQR -24-1, range -35-25, 95%CI -20.7 to -1.3 at 24 weeks, p=0 .029, but then returned to around the baseline value. Among the subscales, daily role function (mental) decreased mean+/-SD -9.7+/-14.1, median -6.1, IQR -12-0, range -49-6, 95%CI -17.5 to -1.9, p=0.018, but returned to baseline values in the long-term treatment period.
/ 心機能の著明改善は確認出来なかったが、進行性疾患にもかかわらず、BNPやhANP, 左室短縮率などの心機能は試験期間中を通じ維持されていた。さらに心不全による死亡例は認めず、144週生存率は80%を超えた。
試験内で実施した末梢血単核球表面TRPV2発現解析では、投与前後で顕著な発現抑制を認めた。		 Although there was no significant improvement in cardiac function, BNP, hANP, left ventricular fractional shortening, and other cardiac indices were maintained throughout the study period despite the advanced disease. Furthermore, no cardiac deaths were observed, and the 144-week survival rate exceeded 80%.
TRPV2 expression on the surface of peripheral mononuclear cells was markedly suppressed after treatment.
2025年01月09日
2025年01月09日
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-025-03538-1

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 無し No

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年9月13日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180038

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

筋ジストロフィー心筋障害に対するTRPV2阻害薬の多施設共同非盲検単群試験 A multicenter, open-label, single-arm study of a TRPV2 inhibitor against cardiomyopathy of muscular dystrophy (Tranilast-MD)
Tranilast-MD Tranilast-MD (Tranilast-MD)

（２）統括管理者に関する事項等

医師又は歯科医師である個人
/
松村　剛 Matsumura Tsuyoshi

30549366
/
独立行政法人国立病院機構 大阪刀根山医療センター National Hospital Organization OsakaToneyama Medical Center

脳神経内科
560-8552
/ 大阪府豊中市刀根山5-1-1 5-1-1 Toneyama, Toyonaka, Osaka, Japan
06-6853-2001
tmatsumura-toneyama@umin.org
伊藤　豊 Ito Yutaka
独立行政法人国立病院機構 名古屋医療センター National Hospital Organization Nagoya Medical Center
臨床研究センター臨床研究事業部
460-0001
愛知県名古屋市中区三の丸4-1-1 4-1-1 Sannomaru, Naka-ku, Nagoya, Aichi, Japan
052-951-1111
052-212-7360
study.office@nnh.go.jp
平成30年10月23日
共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

独立行政法人国立病院機構 名古屋医療センター
齋藤　明子
70524536
臨床研究事業部　データ管理室
独立行政法人国立病院機構 名古屋医療センター
齋藤　明子
70524536
臨床研究事業部　データ管理室
独立行政法人国立病院機構 名古屋医療センター
橋本　大哉
50775715
臨床研究センター 臨床研究企画管理部
独立行政法人国立病院機構 名古屋医療センター
関水　匡大
50436416
臨床研究事業部 研究開発推進室
独立行政法人国立病院機構 名古屋医療センター
伊藤　豊
臨床研究事業部 研究開発推進室

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無 あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

/

田村　拓久

Takuhisa Tamura

00171900
/

独立行政法人国立病院機構 東埼玉病院

National Hospital Organization Higashisaitama National Hospital

神経内科

349-0196

埼玉県 蓮田市黒浜4147

048-768-1161

tamura.takuhisa.th@mail.hosp.go.jp

髙橋　正子

独立行政法人国立病院機構 東埼玉病院

事務部

349-0196
埼玉県 蓮田市黒浜4147

048-768-1161

048-769-5347

takahashi.masako.sr@mail.hosp.go.jp
大田　康男
あり
平成30年10月23日
入院設備
/

今井　富裕

Tomihiro Imai

10438822
/

独立行政法人国立病院機構 箱根病院

National Hospital Organization Hakone Hospital

神経内科

250-0032

神奈川県 小田原市風祭412

0465-22-3196

toimai@sapmed.ac.jp

北尾　るり子

独立行政法人国立病院機構 箱根病院

神経内科

250-0032
神奈川県 小田原市風祭412

0465-22-3196

0465-23-1167

krrmb5656@gmail.com
小森　哲夫
あり
平成30年10月23日
入院設備
/

瀬川　和彦

Kazuhiko Segawa

179318
/

国立精神・神経医療研究センター病院

Natonal Center Hospital, National Center of Neurology and Psychiatry

教育研修部

187-8551

東京都 小平市小川東町4-1-1

042-341-2711

ksegawa@ncnp.go.jp

瀬川　和彦

国立精神・神経医療研究センター病院

教育研修部

187-8551
東京都 小平市小川東町4-1-1

042-341-2711

ksegawa@ncnp.go.jp
阿部　康二
あり
平成30年10月23日
入院設備
/

久留　聡

Satoshi Kuru

80501163
/

独立行政法人国立病院機構 鈴鹿病院

Suzuka National Hospital

脳神経内科

513-8501

三重県 鈴鹿市加佐登3丁目2番1号

059-378-1321

kuru.satoshi.rb@mail.hosp.go.jp

久留　聡

独立行政法人国立病院機構 鈴鹿病院

脳神経内科

513-8501
三重県 鈴鹿市加佐登3丁目2番1号

059-378-1321

059-378-7083

kuru.satoshi.rb@mail.hosp.go.jp
久留　聡
あり
平成30年10月23日
入院設備
/

中村　昭則

Akinori Nakamura

10303471
/

独立行政法人国立病院機構 まつもと医療センター

National Hospital Organization Matsumoto Medical Center

脳神経内科

399-8701

長野県 松本市村井町南2丁目20番30号

0263-58-4567

anakamu@shinshu-u.ac.jp

中村　昭則

独立行政法人国立病院機構 まつもと医療センター

脳神経内科

399-8701
長野県 松本市村井町南2丁目20番30号

0263-58-4567

0263-86-3183

anakamu@shinshu-u.ac.jp
小池　祥一郎
あり
平成30年10月23日
入院設備
/

渡邉　千種

Chigusa Watanabe

10274078
/

独立行政法人国立病院機構 広島西医療センター

National Hospital Organization Hiroshimanishi Medical Center

脳神経内科

739-0696

広島県 大竹市玖波4丁目1番1号

0827-57-7151

watanabe.chigusa.qx@mail.hosp.go.jp

増本　文

独立行政法人国立病院機構 広島西医療センター

治験管理室

739-0696
広島県 大竹市玖波4丁目1番1号

0827-57-0461

0827-57-0461

masumoto.fumi.eu@mail.hosp.go.jp
奥谷　卓也
あり
平成30年10月23日
入院設備
/

二村　直伸

Naonobu Futamura

30501564
/

独立行政法人国立病院機構 兵庫中央病院

National Hospital Organization Hyogo-Chuo National Hospital

脳神経内科

669-1592

兵庫県 三田市大原1314

079-563-2121

futamura.naonobu.hu@mail.hosp.go.jp

二村　直伸

独立行政法人国立病院機構 兵庫中央病院

脳神経内科

669-1592
兵庫県 三田市大原1314

079-563-2121

079-564-4626

futamura.naonobu.hu@mail.hosp.go.jp
里中　和廣
あり
平成30年10月23日
入院設備
/

髙橋　俊明

Toshiaki Takahashi

80501379
/

独立行政法人国立病院機構 仙台西多賀病院

National Hospital Organization Sendai-Nishitaga Hospital

脳神経内科

982-8555

宮城県 仙台市太白区鈎取本町2丁目11番11号

022-245-2111

takahashi.toshiaki.hj@mail.hosp.go.jp

髙橋　俊明

独立行政法人国立病院機構 仙台西多賀病院

脳神経内科

982-8555
宮城県 仙台市太白区鈎取本町2丁目11番11号

022-245-2111

022-243-2530

takahashi.toshiaki.hj@mail.hosp.go.jp
武田　篤
あり
平成30年12月14日
入院設備
/

本吉　慶史

Yasufumi Motoyoshi

80271287
/

独立行政法人国立病院機構 下志津病院

National Hospital Organization Shimoshizu National Hospital

神経内科

284-0003

千葉県 四街道市鹿渡934-5

043-422-2511

nw@nmix.org

本吉　慶史

独立行政法人国立病院機構 下志津病院

神経内科

284-0003
千葉県 四街道市鹿渡934-5

043-422-2511

043-422-2511

nw@nmix.org
重田　みどり
あり
平成30年12月14日
入院設備
/

福留　隆泰

Takayasu Fukudome

30380976
/

独立行政法人国立病院機構 長崎川棚医療センター

National Hospital Organization Nagasaki Kawatana Medical Center

脳神経内科

859-3615

長崎県 東彼杵郡川棚町下組郷2005番地1

0956-82-3121

ereking@mua.biglobe.ne.jp

福留　隆泰

独立行政法人国立病院機構 長崎川棚医療センター

脳神経内科

859-3615
長崎県 東彼杵郡川棚町下組郷2005番地1

0956-82-3121

0956-83-3710

ereking@mua.biglobe.ne.jp
藤岡　ひかる
あり
平成30年12月14日
入院設備

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

筋ジストロフィー患者で標準的心筋保護治療を受けているにもかかわらずBNP 100pg/mL以上を示す心不全患者に対し、トラニラストを併用することでBNP低下や心機能改善、心イベント減少などの効果が見られるか、安全性に問題が無いか非盲検単群試験で評価する。
N/A
2018年02月01日
2024年03月31日
20
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 13歳以上のMD患者
2) 前観察期のBNPが高値(100pg/mL以上)
3) 標準的心筋保護治療薬(アンギオテンシン変換酵素阻害薬(angiotensin converting enzyme inhibitor: ACEI)/ アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(angiotensin type II receptor blocker: ARB) かつ/または β遮断薬)が導入されている患者(以下の両方を満たす)
同意取得時に維持量を服用している
投与開始2週前から投与開始時点まで用法・用量が固定されている
4) カプセルもしくは細粒・ドライシロップ細粒の内服が可能か、または経管により確実な投与が可能な患者
5) 患者本人または代諾者の自由意思による文書同意が得られた患者
 1) MD patients aged 13 or more
2) With high value in BNP (100 pg/mL or more)
3) Those introduced with standard myocardium protective drugs (angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI)/angiotensin type II receptor blocker (ARB) and/or beta blocker) who meets both of the following:
taking maintenance doses at the time of consent;
whose dosage regimen and doses are fixed from 2 weeks before the start of administration until the start of administration.
4) To whom intrinsic administration of capsule, fine granules or dry syrup is possible, or who can be reliably administered tranilast by tube
5) Provided written consent by their free will / the representative
1) 急性期心不全状態(経静脈的に強心剤・利尿剤・抗不整脈剤を使用中)
2)投与開始2週前から投与開始時点までジギタリス、利尿剤、アルドステロン拮抗剤、強心剤、抗不整脈剤の用法・用量が固定されていない
3) 致死性の不整脈(4連発以上の心室性期外収縮等)が存在
　埋込式除細動器の移植された患者は除く
4) 重篤な腎機能障害(cystatin Cを用いた推定糸球体濾過量(estimated glomerular filtration ratio: eGFR)が30mL/min/1.73m2未満)
　男性：eGFR=(104×Cystatin C-1.019×0.996年齢(歳))-8
　女性：eGFR=(104×Cystatin C-1.019×0.996年齢(歳) ×0.929)-8
18歳未満の患者ではcystatin Cが2.5mg/L以上
5) 重篤な肝機能障害（T.Bil 10mg/dl以上、AST, ALT 500 IU/L以上、ALP正常上限の5倍以上、PT 40%以下、出血傾向、意識障害等の肝不全症状(劇症肝炎)、肝硬変、肝腫瘍、6ヶ月以上遷延する黄疸)(「医薬品等の副作用の重篤度分類基準について」におけるグレード3相当)
6) 著明な白血球(white blood cell: WBC)減少(3000/μL未満)、血小板(platelet: Plt)減少(8万/μL未満)
7) トラニラストに対する過敏症の既往歴
8) 妊娠中またはその可能性がある女性
9) 研究責任者責任医師、研究分担者分担医師が本研究の参加について適切でないと判断した場合
 1) Acute stage heart failure condition (using cardiotonic, diuretic, antiarrhythmic drug intravenously)
2) From 2 weeks before the start of administration to the start of administration Directions of digitalis, diuretic, aldosterone antagonist, cardiotonic agent, antiarrhythmic drug are not fixed
3) With a lethal arrhythmia including ventricular premature contraction of more than four (short run)), excluding those with transplanted implantable defibrillators
4) With serious renal dysfunction (estimated glomerular filtration ratio (eGFR) using cystatin C of less than 30 mL/min/1.73 m2)
Male: eGFR = (104 ^ Cystatin C-1.019^ 0.996age (years)) - 8
Female: eGFR = (104 ^ Cystatin C-1.019 ^ 0.996age (years) ^ 0.929) - 8
For those aged 18 or less, cyctain C of 2.5 mg/L or more is used.
5) With severe liver function disorder (T. Bil of 10 mg/dl or more, AST and ALT of 500 IU/L or more, ALP of 5 times or more of the normal upper limit, PT of 40% or less, bleeding tendency, hepatic failure symptoms (fulminant hepatitis), cirrhosis of the liver, liver tumor, jaundice prolonged for more than 6 months) (equivalent to grade 3 in "Classification criteria for severity of adverse drug reactions" )
6) Marked white blood cell (WBC) decrease (less than 3000/mm^3), platelet (Plt) decrease (less than 80,000/mm^3)
7) Having a history of hypersensitivity to tranilast
8) Pregnant or possibly pregnant
9) For whom the principal investigator/sub-investigators judged not appropriate for participation in this study
13歳 以上 13age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
以下のいずれかに該当する場合は、研究対象者の試験治療を中止する。試験治療中止例の研究期間中の観察は引き続き実施する。
・試験治療の中止の申し出があった場合
・有害事象により試験治療の継続が困難と判断された場合
・その他の理由により、研究責任医師、研究分担医師が試験治療を中止することが適当と判断した場合

以下のいずれかに該当する場合は、研究対象者の試験を中止する。
・研究対象者（又は代諾者）から同意撤回の申し出があった場合
・研究対象者が死亡した場合
・試験全体が中止された場合
・登録後不適格症例であることが判明した場合
・その他の理由により、研究責任者責任医師、研究分担者分担医師が試験を中止することが適当と判断した場合
筋ジストロフィー muscular dystrophy
muscular dystrophies
筋ジストロフィー ・ 心不全・トラニラスト muscular dystrophy ,heart failure ,tranilast
あり
選択基準を満たし、除外基準を満たさない被験者に、トラニラスト 300mg/日を分3投与する。
28週間治療を実施する(原則として外来投与)。28週時点で投与継続について同意の再確認を行い、確認が得られた場合は、さらに116週間治療を実施する。
 Tranilast 300 mg / day is administered three times per minute.
Treatment for 28 weeks (in principle, outpatient administration). As of the 28th week, reconfirmation of consent regarding continuation of administration is confirmed, and if confirmation is obtained, further treatment for 116 weeks is carried out.
投与開始前(前観察期、投与開始時データの平均値) から24週までのBNPの変化量(20週、24週、28週データの平均値を用いる) The change in BNP before the start of administration (using the average of values in the pre-treatment observation period and at the start of administration) to 24 weeks (using the average of values at 20 weeks, 24 weeks and 28 weeks)
1) 心イベント(心機能増悪による心不全治療内服薬(ACEI/ARB、β遮断薬、ジギタリス、利尿剤、アルドステロン拮抗剤、強心剤、抗不整脈剤)の変更または経静脈薬(強心剤・利尿剤・抗不整脈剤)投与、心不全による入院または入院期間の延長)
2) 総死亡
3) 左室内径短縮率(fractional shortening: FS)
4) human atrial natriuretic peptide (hANP) 、cardiac troponin T (cTnT)
5) 末梢血単核球表面transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 2 (TRPV2)発現
6) 筋力(手指ピンチ力)、クレアチンキナーゼ(creatine kinase: CK)
7) Muscular dystrophy quality of life-60 (MDQOL-60), The short form (12)health survey (SF-12)
8)有害事象
 1) Cardiac events (change of oral medicine for cardiac failure due to cardiac function exacerbation (ACEI/ARB, Beta blocker, digitalis, diuretic, aldosterone antagonist, cardiotonic agent or antiarrhythmic agent), administration of intravenous drugs (cardiotonic agents, diuretics or antiarrhythmic agent), hospitalization due to heart failure or prolongation of hospitalization)
2) All deaths
3) Left ventricula fractional shortening (FS)
4) Human atrial natriuretic peptide (hANP), cardiac troponin T (cTnT)
5) The expression of transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 2 (TRPV2) expression on cytoplasminc membrane of isolated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)
6) Hand finger muscle strength (pinch strength), creatine kinase (CK)
7) Muscular dystrophy quality of life-60 (MDQOL-60), The short form (12) health survey (SF-12)
8) Adverse events

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品
適応外
トラニラスト
リザベンカプセル100mg,リザベン細粒10％,リザベンドライシロップ5％
21600AMZ00624000,21700AMX00146000,21800AMX10265000
非該当

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2018年10月01日

2018年12月18日
/

研究終了

Complete
/

現時点では、 本研究の継続は妥当であると考える。 心機能データの顕著な改善を得るには至っていないが、 本試験の対象者は多くがDMDの高度心不全例であることから心不全進行を抑制していることが効果と考えられる。 実際、 carvedilol多施設共同研究対照群データと比べるとlog(BNP)の増加が有意に抑制されており、 共同研究者の木村らのデータ(図: DMD患者 289 例データの生存曲線 未発表)や投与に至らなかった症例群と比較すると生存率は高いように見える。 Pilot studyでは心エコー検査の改善は 1 年以上経過して表れたことから、 観察の継続が重要と考える。 また、 本報告は主たる解析結果に関するものであり、 今回の主要評価項目以外の副次評価項目（ 心イベント、 総死亡、 有害事象） を含めた全データの解析についても本 試験終了後に行い最終的な総括報告書として報告を行う。

Although no improvement was found in cardiac function, the increase in log(BNP) was reduced when compared with data from previous trial in similar patients. In addition, mortality is likely to be lower than the patients who did not receive tranilast. In the pilot study, improvement in echocardiography occurred after more than one year, so this study is necessary to continue to monitor the results. At the end of the study, we will conduct a full analysis of the data and provide a final summary report.

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

キッセイ薬品工業株式会社、武田テバファーマ株式会社、長生堂製薬株式会社、東和薬品株式会社
なし
なし
あり
キッセイ薬品工業からの安全性情報提供

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
独立行政法人国立病院機構 National Hospital Organization

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya)
CRB4180009
愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目１番１号 4-1-1 Sannomaru, Naka-ku, Nag oya 460-0001 JAPAN, Aichi, Aichi
052-951-1111
311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000031965
大学病院医療情報ネットワーク研究センター
UMIN

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし None
あり
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

先進医療B

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

試験実施計画書v3.8 v20231023.pdf
同意説明文書 アセント_v3.6 20230307.pdf
NHON-Tranilast-MD 統計解析計画書 第1.0版.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年1月30日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年12月1日 詳細 変更内容
変更 令和5年3月29日 詳細 変更内容
変更 令和4年9月20日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月3日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月16日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月29日 詳細 変更内容
変更 令和元年10月9日 詳細 変更内容
変更 令和元年6月19日 詳細 変更内容
変更 平成31年4月18日 詳細 変更内容
変更 平成30年12月27日 詳細 変更内容
新規登録 平成30年11月12日 詳細
変更履歴一覧