臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		平成30年7月19日
最終公表日		令和4年6月21日
中止年月日
観察期間終了日		令和3年5月31日
研究名称		再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした注射用プロテアソーム阻害剤投与後のイキサゾミブとレナリドミド及びデキサメタゾン併用療法における有効性と安全性の多施設共同オープン試験
平易な研究名称		再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした注射用プロテアソーム阻害剤投与後のイキサゾミブとレナリドミド及びデキサメタゾン併用療法における有効性と安全性試験
研究責任（代表）医師の氏名		阿部　有
研究責任（代表）医師の所属機関		日本赤十字社医療センター
研究・治験の目的		再発又は難治性の多発性骨髄腫（RRMM）患者に対して注射用プロテアソーム阻害剤の投与後にイキサゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（IRd）療法を行うことにより、プロテアソーム阻害剤の長期投与の有効性及び安全性を検討する。
試験のフェーズ		4
対象疾患名		再発又は難治性の多発性骨髄腫
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		第1期：ボルテゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン　又はカルフィルゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン第2期：イキサゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン
販売名		ベルケイド注射用3mg、カイプロリス点滴静注用、ニンラーロカプセル、レブラミドカプセル、デカドロン錠　等
認定委員会の名称		日本大学医学部附属板橋病院臨床研究審査委員会
認定番号		CRB3180013

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2022年06月17日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2021年05月31日
実施症例数 / Result actual enrolment	45
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	研究対象者の年齢の中央値は70歳（範囲：37～85歳）で、65歳以下が22%、65歳超～75歳が47%、75歳超が31%であった。男性が24例（53%）であった。診断時の臨床病期はIが42%、IIが38%、IIIが20%であった。	The median age of study subjects was 70 years (range: 37 - 85 years); 22% were =< 65 years, 47% were > 65 to 75 years, and 31% were > 75 years. There were 24 (53%) males. The clinical stage at diagnosis was I in 42%, II in 38%, and III in 20%.
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	第1期に組み入れられた治療薬投与研究対象者：45例第2期に組み入れられた治療薬投与研究対象者：36例	Subjects enrolled into Treatment Period I to receive treatment: 45 subjects Subjects enrolled into Treatment Period II to receive treatment: 36 subjects
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	・安全性は「安全性データの解析対象集団」の45例及び「被験薬投与後の安全性データの解析対象集団」の36例を対象に解析した。・第1期及び第2期を通じて、TEAEは41/45例（91%）に発現した。5例以上に発現したTEAEは、下痢が13/45例（29%）、白血球数減少が11/45例（24%）、血小板数減少が9/45例（20%）、発疹が8/45例（18%）、好中球数減少が7/45例（16%）、発熱及び肺炎が各5/45例（各11%）であった。第2期では、TEAEは28/36例（78%）に発現した。5例以上に発現したTEAEは、下痢が11/36例（31%）、白血球数減少が9/36例（25%）、肺炎が5/36例（14%）であった。・第1期及び第2期を通じて、Grade 3以上のTEAEは25/45例（56%）に発現した。内訳はGrade 3の事象が15/45例（33%）、Grade 4の事象が8/45例（18%）、Grade 5の事象が2/45例（4%）であった。Grade 3の事象は、血小板数減少が4例、好中球数減少が4例、白血球数減少が3例、肺炎が3例、貧血が2例、インフルエンザが2例、リンパ球数減少が2例、発疹が2例、血小板減少症が1例、発熱性好中球減少症が1例、好中球減少症が1例、白内障が1例、十二指腸潰瘍が1例、発熱が1例、胆管結石が1例、胃腸炎が1例、尿路感染が1例、脛骨骨折が1例、高カリウム血症が1例、低リン血症が1例、骨痛が1例、急性腎障害が1例、間質性肺疾患が1例、高血圧が1例であった。Grade 4の事象は好中球数減少が3例、血小板数減少が3例、血小板減少症が1例、プリンツメタル狭心症が1例、白血球数減少が1例、腫瘍崩壊症候群が1例、急性腎障害が1例であった。Grade 5の事象は肺炎及び細菌性肺炎が各1例であった。第2期では、Grade 3以上のTEAEは15/36例（42%）に発現した。内訳はGrade 3の事象が9/36例（25%）、Grade 4の事象が5/36例（14%）、Grade 5の事象が1/36例（3%）であった。Grade 3の事象は、白血球数減少が3例、肺炎が3例、リンパ球数減少が2例、血小板数減少が1例、好中球数減少が1例、貧血が1例、インフルエンザが1例、血小板減少症が1例、好中球減少症が1例、白内障が1例、十二指腸潰瘍が1例、胆管結石が1例、胃腸炎が1例、脛骨骨折が1例、高カリウム血症が1例、低リン血症が1例、骨痛が1例、間質性肺疾患が1例であった。Grade 4の事象は血小板数減少が3例、好中球数減少が2例、血小板減少症が1例、白血球数減少が1例であった。Grade 5の事象は肺炎が1例であった。被験薬と関連があると判断されたGrade 5のTEAEは肺炎が1例、Grade 4では、血小板数減少が3例、好中球数減少が2例、血小板減少症が1例、白血球数減少が1例、Grade 3では、白血球数減少が2例、リンパ球数減少が2例、血小板減少症が1例、血小板数減少が1例、好中球数減少が1例、貧血が1例、好中球減少症が1例、白内障が1例、肺炎が1例、間質性肺疾患が1例であった。・第1期及び第2期を通じて2例（4%）がTEAEにより死亡した。1例に発現した肺炎は試験治療及び被験薬との関連性が否定できないと判断された。本研究対象者は第2期中に死亡した。別の1例に発現した細菌性肺炎は試験治療との関連はないと判断された。本研究対象者は細菌性肺炎とインフルエンザを併発しており、インフルエンザは発症から11日目に回復したものの、細菌性肺炎は回復せず、発症から16日目に死亡した。・第1期及び第2期を通じて重篤なTEAEは17/45例（38%）に発現した。このうち複数症例に発現した事象は肺炎が5例、急性腎不全が2例、インフルエンザが2例であった。第2期では、重篤なTEAEは11/36例（31%）に発現した。複数症例に発現した事象は肺炎が5例であった。・第1期及び第2期を通じて臨床的に重要なTEAEは血小板減少症が2例、血小板数減少が9例、重度の胃腸障害としてはGrade 3の十二指腸潰瘍が1例に発現した。皮膚および皮下組織障害を発現した12例のうち、Grade 3の事象は発疹が2例であった。末梢神経障害としてはGrade 1の末梢性感覚ニューロパチー及び末梢性ニューロパチーが各1例、Grade 2の末梢性感覚ニューロパチーが1例であった。感染症および寄生虫症を発現した16例のうちGrade 3の事象は肺炎が3例、インフルエンザが2例、胃腸炎が1例、尿路感染が1例、Grade 5の事象は肺炎及び細菌性肺炎が各1例であった。・第2期に6/36例（17%）が試験治療中止に至ったTEAEを発現した。内訳は下痢が1例、胃腸炎が1例、肺炎が1例、脛骨骨折が1例、食欲減退及び味覚障害が1例に各1件、及び間質性肺疾患が1例であった。	_Safety was analyzed in 45 subjects in the "safety data analysis set" and 36 subjects in the "safety data analysis set after administration of study drug". _Throughout Treatment Periods I and II, TEAEs were reported in 41/45 subjects (91%). TEAEs reported in 5 or more subjects were diarrhoea in 13/45 subjects (29%), white blood cell count decreased in 11/45 (24%), platelet count decreased in 9/45 (20%), rash in 8/45 (18%), neutrophil count decreased in 7/45 (16%), and pyrexia and pneumonia in 5/45 subjects each (11% each). In Treatment Period II, TEAEs were reported in 28/36 subjects (78%). TEAEs reported in 5 or more subjects were diarrhoea in 11/36 (31%), white blood cell count decreased in 9/36 (25%), and pneumonia in 5/36 subjects (14%). _Throughout Treatment Periods I and II, Grade >= 3 TEAEs were reported in 25/45 subjects (56%). These included Grade 3 events in 15/45 subjects (33%), Grade 4 events in 8/45 (18%), and Grade 5 events in 2/45 (4%). Grade 3 events were platelet count decreased in 4 subjects, neutrophil count decreased in 4, white blood cell count decreased in 3, pneumonia in 3, anaemia in 2, influenza in 2, lymphocyte count decreased in 2, rash in 2, thrombocytopenia in 1, febrile neutropenia in 1, neutropenia in 1, cataract in 1, duodenal ulcer in 1, pyrexia in 1, bile duct stone in 1, gastroenteritis in 1, urinary tract infection in 1, tibia fracture in 1, hyperkalaemia in 1, hypophosphataemia in 1, bone pain in 1, acute kidney injury in 1, interstitial lung disease in 1, and hypertension in 1. Grade 4 events were neutrophil count decreased in 3, platelet count decreased in 3, thrombocytopenia in 1, prinzmetal angina in 1, white blood cell count decreased in 1, tumor lysis syndrome in 1, and acute kidney injury in 1. Grade 5 events were pneumonia and pneumonia bacterial in 1 subject each. In Treatment Period II, Grade >= 3 TEAEs were reported in 15/36 subjects (42%). These included Grade 3 events in 9/36 subjects (25%), Grade 4 events in 5/36 (14%), and Grade 5 event in 1/36 (3%). Grade 3 events were white blood cell count decreased in 3 subjects, pneumonia in 3, lymphocyte count decreased in 2, platelet count decreased in 1, neutrophil count decreased in 1, anaemia in 1, influenza in 1, thrombocytopenia in 1, neutropenia in 1, cataract in 1, duodenal ulcer in 1, bile duct stone in 1, gastroenteritis in 1, tibia fracture in 1, hyperkalaemia in 1, hypophosphataemia in 1, bone pain in 1, and interstitial lung disease in 1. Grade 4 events were platelet count decreased in 3 subjects, neutrophil count decreased in 2, thrombocytopenia in 1, and white blood cell count decreased in 1. The Grade 5 event was pneumonia in 1 subject. The Grade 5 TEAE assessed as related to the study drug was pneumonia in 1 subject; Grade 4 TEAEs were platelet count decreased in 3, neutrophil count decreased in 2, thrombocytopaenia in 1, and white blood cell count decreased in 1; and Grade 3 TEAEs were white blood cell count decreased in 2, lymphocyte count decreased in 2, thrombocytopaenia in 1, platelet count decreased in 1, neutrophil count decreased in 1, anaemia in 1, neutropenia in 1, cataract in 1, pneumonia in 1, and interstitial lung disease in 1. _Throughout Treatment Periods I and II, 2 subjects (4%) died due to TEAEs. Pneumonia reported in 1 subject was determined to be related to the study treatment and study drug. The subject died during Treatment Period II. Pneumonia bacterial reported in another subject was determined unrelated to study treatment. The subject had concurrent pneumonia bacterial and influenza. Although influenza resolved on Day 11 after the onset, pneumonia bacterial did not resolve, and the subject died on Day 16 after the onset. _Throughout Treatment Periods I and II, serious TEAEs were reported in 17/45 subjects (38%). Of these, events reported in more than 1 subject were pneumonia in 5 subjects, acute renal failure in 2, and influenza in 2. In Treatment Period II, serious TEAEs were reported in 11/36 subjects (31%). An event reported in more than 1 subject was pneumonia in 5 subjects. _Clinically significant TEAEs throughout Treatment Periods I and II were thrombocytopenia in 2 subjects and platelet count decreased in 9. As severe gastrointestinal disorders, Grade 3 duodenal ulcer was reported in 1 subject. Among 12 subjects with skin and subcutaneous tissue disorders, rash was reported as the Grade 3 event in 2 subjects. The peripheral neuropathy-related events were Grade 1 peripheral sensory neuropathy and peripheral neuropathy in 1 subject each, and Grade 2 peripheral sensory neuropathy in 1. Of 16 subjects with infections and infestations, Grade 3 events were pneumonia in 3 subjects, influenza in 2, gastroenteritis in 1, and urinary tract infection in 1. Grade 5 events were pneumonia and pneumonia bacterial in 1 subject each. _In Treatment Period II, 6/36 (17%) subjects experienced TEAEs that led to discontinuation of study treatment. These events include diarrhoea in 1 subject, gastroenteritis in 1, pneumonia in 1, tibia fracture in 1, decreased appetite and taste disorder in 1 each, and interstitial lung disease in 1.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	・本臨床研究では第1期に45例が組み入れられ、そのうち36例が第2期に移行した。第2期への組入れが不適格と判定された9例の理由の内訳は、AEが3例、効果不十分（医師判断等で2回目の奏功判定無く次治療）が2例、除外基準に抵触した［最小奏効（MR）未満］1例、試験治療薬投与中の死亡が1例、その他が2例であった。・有効性は「最大の解析対象集団」45例、「奏効評価可能集団」42例を対象に解析を実施し、以下「最大の解析対象集団」での結果を記載した。・第1期試験治療開始12ヵ月時点での脱落例及び奏効判定不明例をイベントとみなしたPFS rateは、全体で49%（90%信頼区間：35.9、62.0）（p=0.0518、2項検定）であり、無効と判定するPFS rate=36%を上回ったが、事前に定めた有意水準（0.05）には到達しなかった。（カットオフ時点での追跡調査期間の中央値は全体で20.8ヵ月、VRd群で23.7ヵ月、KRd群で19.3ヵ月）。また、VRd群では50%（90%信頼区間：15.3、84.7）、KRd群では49%（90%信頼区間：34.7、62.9）と同程度であった。・脱落例および奏効判定不明例を打ち切りとみなした試験治療開始からPFSの中央値は、全体で29.0ヵ月、KRd群で29.0ヵ月、VRd群では推定できなかった。・試験治療開始からのOS：全体としてイベントは7件の報告であり、OSの中央値は推定できなかった。・ VGPR以上の割合：VGPR以上の割合は全体では42%（95%信頼区間：28、58）、VRd群及びKRd群でそれぞれ33%（95%信頼区間：4、78）及び44%（95%信頼区間：28、60）であった。・ CR患者におけるMRDの検出頻度：CRを達成した研究対象者のうちMRDの検出が10-4未満の研究対象者は、SRL-flow法及びAdaptive（NGS法）での測定結果でそれぞれ10/11例（91%）及び5/9例（56%）であった。また、SRL-flow法でのMRD陰性（10-5未満）は7例、NGS法でのMRD陰性（10-6未満）は3例であった。なお、NGS法で2例が測定不能であった。・ ORR：ORRは、全体で73%（95%信頼区間：58、85）、VRd群及びKRd群でそれぞれ83%（95%信頼区間：36、100）及び72%（95%信頼区間：55、85）であった。・試験治療開始12ヵ月時点でのイキサゾミブ継続率：第1期試験治療開始12ヵ月時点でのイキサゾミブ継続率は、全体で38%（95%信頼区間：24、54）、VRd群及びKRd群でそれぞれ50%（95%信頼区間：12、88）及び36%（95%信頼区間：21、53）であった。・ DOR：全体でのDORの中央値は28.0ヵ月（95%信頼区間：20.4、推定不能）であった。VRd群及びKRd群で同様の推移を示した。・ TTNT：全体でのTTNTの中央値は、32.3ヵ月（95%信頼区間：14.9、35.4）であった。VRd群及びKRd群で同様の推移を示した。・ DOT：全体でのDOTの中央値は、12.4ヵ月（95%信頼区間：8.9、24.8）であった。VRd群及びKRd群で同様の推移を示した。・ HRQol (QLQ-C30)：全体として、全般的健康尺度スコアに大きな変動は認められなかった。機能スコアにおいても大きな変動は認められなかった・ QALY：全体として、試験治療開始12ヵ月時点のmodified QALYの中央値は0.518であった。・ HCRU：期間全体で1人月あたりの入院日数は2.7 days / persons-month、外来回数は2.8 visit / persons-monthであった（既定の外来回数を含む）。また、第1期のPI注射剤投与期間及び第2期のPI経口剤投与期間の入院日数は5.3及び1.0 days / persons-month、外来回数は4.2及び1.9 visit / persons-monthであった（既定の外来回数を含む）。・ RDI：第1期でのボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾンのRDIの中央値は、86、86、51及び64%であった。第2期でのイキサゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾンのRDIの中央値は、76、40及び35%であった。・ M蛋白：血清中M蛋白量の中央値は第1期の2サイクル目以降、経時的に減少した。FLC κ/λ比率は第1期の1サイクル時点では1.65超が64%、0.26未満が31%であったが、第1期の2サイクル目以降0.26以上1.65以下の正常範囲内を示す対象者の割合が増加した。	_In this clinical study, 45 subjects were enrolled into Treatment Period I, and 36 of them proceeded to Treatment Period II. The reasons for the 9 subjects assessed ineligible for enrollment into Treatment Period II included AEs in 3 subjects, inadequate response (no second response assessment and next treatment in physician's discretion, etc.) in 2, meeting the exclusion criteria (less than minimal response [MR]) in 1, death during the study treatment in 1, and others in 2. _Efficacy was analyzed in 45 subjects in the "full analysis set" and 42 subjects in the "response-evaluable population". The results in the "full analysis set" are described below. _The PFS rate at 12 months from the start of Treatment Period I considering dropouts and subjects with unknown response assessment as events was 49% (90% CI: 35.9, 62.0) (p = 0.0518, binomial test) overall, which exceeded the PFS rate of 36%, but did not reach the predetermined significance level (0.05). (Median follow-up at cut-off date was 20.8 months overall, 23.7 months in the VRd group, and 19.3 months in the KRd group.) They were also similar, 50% in the VRd group (90% CI: 15.3, 84.7) and 49% in the KRd group (90% CI: 34.7, 62.9). _The median PFS from the start of treatment considering dropouts and subjects with unknown response assessment as censored were 29.0 months overall and 29.0 months in the KRd group. It could not be estimated in the VRd group. _OS from start of study treatment: Overall, 7 events were reported, and median OS could not be estimated. _Proportion of VGPR or better: The proportions of VGPR or better were 42% (95% CI: 28, 58) overall, 33% (95% CI: 4, 78) in the VRd group, and 44% (95% CI: 28, 60) in the KRd group. _Rate of MRD in patients with CR: Among the subjects who achieved CR, those with MRD < 10-4 were 10/11 subjects (91%) and 5/9 subjects (56%) as measured by the SRL-flow method and Adaptive (next-generation sequencing [NGS] method), respectively. In addition, 7 subjects were MRD-negative (< 10-5) by the SRL-flow method and 3 subjects were MRD-negative (< 10-6) by the NGS method. Two subjects could not be measured by the NGS method. _ORR: ORR were 73% (95% CI: 58, 85) overall and 83% (95% CI: 36, 100) and 72% (95% CI: 55, 85) in the VRd and KRd groups, respectively. _Ixazomib continuation rate at 12 months from the start of study treatment: The ixazomib continuation rates at 12 months from the start of Treatment Period I were 38% (95% CI: 24, 54) overall, and 50% (95% CI: 12, 88) and 36% (95% CI: 21, 53) in the VRd and KRd groups, respectively. _DOR: The overall median DOR was 28.0 months (95% CI: 20.4, not estimable). Changes were similar in the VRd and KRd groups. _TTNT: The overall median TTNT was 32.3 months (95% CI: 14.9, 35.4). Changes were similar in the VRd and KRd groups. _DOT: The overall median DOT was 12.4 months (95% CI: 8.9, 24.8). Changes were similar in the VRd and KRd groups. _HRQol (QLQ-C30): Overall, there were no major changes in global HRQol scores. There was no significant change in functional scores. _QALY: Overall, the median modified QALY at 12 months from the start of study treatment was 0.518. _HCRU: In the entire period, the number of days of hospitalization/person-month was 2.7 days/person-month and the number of outpatient visits was 2.8 visits/person-month (including the predetermined number of outpatient visits). In addition, the numbers of days of hospitalization in Treatment Period I for PI injection and in Treatment Period II for PI oral administration were 5.3 and 1.0 days/person-month, respectively, and the numbers of outpatient visits were 4.2 and 1.9 visits/person-month, respectively (including the predefined number of outpatient visits). _RDI: The median RDI of bortezomib, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in Treatment Period I were 86, 86, 51, and 64%, respectively. The median RDI of ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone in Treatment Period II were 76, 40, and 35%, respectively. _M-protein: The median serum M-protein decreased over time after Cycle 2 in Treatment Period I. The FLC kappa/lambda ratio was > 1.65 in 64% and < 0.26 in 31% at Cycle 1 of Treatment Period I, but the proportion of subjects within the normal range of >= 0.26 and =< 1.65 increased after Cycle 2 of Treatment Period I.
簡潔な要約 / Brief summary	本試験におけるIRd治療の安全性プロファイルは、既に報告されたものと類似しており、新たな安全性上の懸念は確認されなかった。注射用PIによる治療で一定の奏効が認められたRRMM患者に、IRd療法を継続治療することは、実診療下での良好な有効性及び忍容性を備えた長期のPIベースの治療選択肢となる可能性が示された。	The safety profile of IRd therapy in this study was similar to previously reported profiles, and no new safety concerns were identified. Continued treatment with IRd in subjects with RRMM who have achieved a certain response to an injectable PI may be a long-term PI-based treatment option with favorable efficacy and tolerability in clinical practice.
公開予定日	2022年06月21日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		有	Yes
上記予定の詳細 / Plan description		タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。	Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和4年6月17日
臨床研究実施計画番号	jRCTs031180011

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした注射用プロテアソーム阻害剤投与後のイキサゾミブとレナリドミド及びデキサメタゾン併用療法における有効性と安全性の多施設共同オープン試験	An Open-label, Single-Arm, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ixazomib in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Initially Treated with an Injection of Proteasome Inhibitor-Based Therapy (A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ixazomib in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Initially Treated with an Injection of Proteasome Inhibitor-Based Therapy)
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした注射用プロテアソーム阻害剤投与後のイキサゾミブとレナリドミド及びデキサメタゾン併用療法における有効性と安全性試験	A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ixazomib in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Initially Treated with an Injection of Proteasome Inhibitor-Based Therapy (A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ixazomib in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Initially Treated with an Injection of Proteasome Inhibitor-Based Therapy)

（２）統括管理者に関する事項等

統括管理者の種別		医師又は歯科医師である個人
統括管理者の連絡先 Contact for Sponsor	名称 / Name （法人又は団体の場合のみ）
	氏名 / Name	阿部　有	Abe Yu
	e-Rad番号（個人の場合のみ）	任意のため未記載
	所属機関 / Affiliation （個人の場合のみ）	日本赤十字社医療センター	Japanese Red Cross Medical Center
	所属部署（個人の場合のみ）	骨髄腫アミロイドーシスセンター
	所属機関又は主たる事務所の郵便番号	150-8935
	所属機関又は主たる事務所の住所 / Address	東京都渋谷区広尾4丁目1-22	4-1-22 Hiroo,shibuya-ku,Tokyo
	電話番号	03-3400-1311
	電子メールアドレス	abe_yu@med.jrc.or.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	畦原　貴子	Unehara Takako
	担当者所属機関 / Affiliation	日本赤十字社医療センター	Japanese Red Cross Medical Center
	担当者所属部署	治験事務局
	担当者所属機関の郵便番号	150-8935
	担当者所属機関の住所 / Address	東京都渋谷区広尾4丁目1-22	4-1-22 Hiroo,shibuya-ku,Tokyo
	電話番号	03-3400-1311
	FAX番号	03-3400-0135
	電子メールアドレス	rinri@med.jrc.or.jp
認定臨床研究審査委員会の承認日		平成30年6月27日

共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		PRAヘルスサイエンス株式会社
データマネジメント担当責任者	氏名	永田　由紀子
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属部署	バイオメトリクス

モニタリング担当機関		シミック株式会社
モニタリング担当責任者	氏名	小西　郁恵
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属部署	臨床事業本部

監査担当機関		株式会社リニカル
監査担当責任者	氏名	山口　志織
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属部署	監査室

統計解析担当機関		エイツーヘルスケア株式会社
統計解析担当責任者	氏名	益田　隆史
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属部署	データサイエンス本部生物統計第1部

研究・開発計画支援担当機関		本研究では設置せず
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	本研究では設置せず
	e-Rad番号	本研究では設置せず
	所属部署	本研究では設置せず

調整・管理実務担当機関		シミック株式会社
調整・管理実務担当責任者	氏名	小西　郁恵
	e-Rad番号	任意のため記載せず
	所属部署	臨床事業本部

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無	あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	石黒　卓朗	Ishiguro Takuro
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	新潟県立がんセンター新潟病院	Niigata Cancer Center Hospital
	所属部署	内科
	所属部署の郵便番号	951-8566
	所属機関の住所	新潟県新潟市中央区川岸町2丁目15番地3
	電話番号	025-266-5111
	電子メールアドレス	takuro@niigata-cc.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	石黒　卓朗
	担当者所属機関	新潟県立がんセンター新潟病院
	担当者所属部署	内科
	担当者所属機関の郵便番号	951-8566
	担当者所属機関の住所	新潟県新潟市中央区川岸町2丁目15番地3
	電話番号	025-266-5111
	FAX番号	025-266-5112
	電子メールアドレス	takuro@niigata-cc.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		佐藤　信昭
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年6月27日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	佐々木　純	Sasaki Makoto
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	順天堂大学医学部附属順天堂医院	Juntendo University Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	113-0033
	所属機関の住所	東京都文京区本郷3-1-3
	電話番号	03-3813-3111
	電子メールアドレス	msasaki@juntendo.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	佐々木　純
	担当者所属機関	順天堂大学医学部附属順天堂医院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	113-0033
	担当者所属機関の住所	東京都文京区本郷3-1-3
	電話番号	03-3813-3111
	FAX番号	03-5802-1144
	電子メールアドレス	msasaki@juntendo.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		髙橋　和久
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年6月27日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	西脇　嘉一	Nishiwaki Kaichi
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東京慈恵会医科大学附属柏病院	The Jikei University Kashiwa Hospital
	所属部署	腫瘍・血液内科
	所属部署の郵便番号	277-0004
	所属機関の住所	千葉県柏市柏下163番地1
	電話番号	04-7164-1111
	電子メールアドレス	nishiwaki@jikei.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	西脇　嘉一
	担当者所属機関	東京慈恵会医科大学附属柏病院
	担当者所属部署	腫瘍・血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	277-0004
	担当者所属機関の住所	千葉県柏市柏下163番地1
	電話番号	04-7164-1111
	FAX番号	04-7166-9374
	電子メールアドレス	nishiwaki@jikei.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		吉田　博
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年6月27日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	伊藤　薫樹	Ito Shigeki
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	岩手医科大学附属病院	Iwate Medical University Hospital
	所属部署	血液腫瘍内科
	所属部署の郵便番号	028-3695
	所属機関の住所	岩手県紫波郡矢巾町医大通2-1-1
	電話番号	019-613-7111
	電子メールアドレス	shigei@iwate-med.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	伊藤　薫樹
	担当者所属機関	岩手医科大学附属病院
	担当者所属部署	血液腫瘍内科
	担当者所属機関の郵便番号	028-3695
	担当者所属機関の住所	岩手県紫波郡矢巾町医大通2-1-1
	電話番号	019-613-7111
	FAX番号	019-907-6649
	電子メールアドレス	shigei@iwate-med.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		小笠原　邦昭
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年7月11日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	麻奥　英毅	Asaoku Hideki
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	広島赤十字・原爆病院	Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	730-8619
	所属機関の住所	広島県広島市中区千田町1丁目9番6号
	電話番号	082-241-3111
	電子メールアドレス	blood@hiroshima-med.jrc.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	麻奥　英毅
	担当者所属機関	広島赤十字・原爆病院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	730-8619
	担当者所属機関の住所	広島県広島市中区千田町1丁目9番6号
	電話番号	082-241-3111
	FAX番号	082-246-0676
	電子メールアドレス	blood@hiroshima-med.jrc.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		古川　善也
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年7月11日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	岡本　宗雄	Okamoto Muneo
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本医科大学付属病院	Nippon Medical School
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	113-8603
	所属機関の住所	東京都文京区千駄木1-1-5
	電話番号	03-3822-2131
	電子メールアドレス	okkamoto@nms.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	岡本　宗雄
	担当者所属機関	日本医科大学付属病院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	113-8603
	担当者所属機関の住所	東京都文京区千駄木1-1-5
	電話番号	03-3822-2131
	FAX番号	03-5685-1793
	電子メールアドレス	okkamoto@nms.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		汲田　伸一郎
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年8月29日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	内山　倫宏	Uchiyama Michihiro
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	諏訪赤十字病院	Suwa Red Cross Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	392-8510
	所属機関の住所	長野県諏訪市湖岸通り5丁目11番50号
	電話番号	0266-52-6111
	電子メールアドレス	mi.uchiyama@suwa.jrc.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	佐藤　千夏
	担当者所属機関	諏訪赤十字病院
	担当者所属部署	治験事務室
	担当者所属機関の郵便番号	392-8510
	担当者所属機関の住所	長野県諏訪市湖岸通り5-11-50
	電話番号	0266-56-1020
	FAX番号	0266-56-1210
	電子メールアドレス	chika-sato@iromgroup.co.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		梶川　昌二
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年8月29日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	小池　道明	Koike Michiaki
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	順天堂大学医学部附属静岡病院	Juntendo University Shizuoka Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	410-2295
	所属機関の住所	静岡県伊豆の国市長岡1129番地
	電話番号	055-948-3111
	電子メールアドレス	Yu-koike@lily.ocn.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	小池　道明
	担当者所属機関	順天堂大学医学部附属静岡病院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	410-2295
	担当者所属機関の住所	静岡県伊豆の国市長岡1129番地
	電話番号	055-948-3111
	FAX番号	055-948-5088
	電子メールアドレス	Yu-koike@lily.ocn.ne.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		佐藤　浩一
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年8月29日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	半田　寛	Handa Hiroshi
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	群馬大学医学部附属病院	Gunma University Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	371-8511
	所属機関の住所	群馬県前橋市昭和町三丁目39番15号
	電話番号	027-220-7111
	電子メールアドレス	handahiroshi@gunma-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	半田　寛
	担当者所属機関	群馬大学医学部附属病院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	371-8511
	担当者所属機関の住所	群馬県前橋市昭和町三丁目39番15号
	電話番号	027-220-7111
	FAX番号	027-220-8741
	電子メールアドレス	handahiroshi@gunma-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		齋藤　繁
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年11月14日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	尾崎　修治	Ozaki Syuuji
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	徳島県立中央病院	Tokushima Prefectural Central Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	770-8539
	所属機関の住所	徳島県徳島市蔵本町1丁目10-3
	電話番号	088-631-7151
	電子メールアドレス	ozaki@tph.gr.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	尾崎　修治
	担当者所属機関	徳島県立中央病院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	770-8539
	担当者所属機関の住所	徳島県徳島市蔵本町1丁目10-3
	電話番号	088-631-7151
	FAX番号	088-631-8354
	電子メールアドレス	ozaki@tph.gr.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		葉久　貴司
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年11月14日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	原　暁	Hara Satoru
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	独立行政法人労働者健康安全機構千葉ろうさい病院	Chiba rosai Hospital
	所属部署	腫瘍血液内科
	所属部署の郵便番号	290-0003
	所属機関の住所	千葉県市原市辰巳台東2-16
	電話番号	0436-74-1111
	電子メールアドレス	satoru_hara@chibah.johas.go.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	中村　智
	担当者所属機関	独立行政法人労働者健康安全機構千葉ろうさい病院
	担当者所属部署	薬剤部
	担当者所属機関の郵便番号	290-0003
	担当者所属機関の住所	千葉県市原市辰巳台東2-16
	電話番号	0436-74-1111
	FAX番号	0436-74-1151
	電子メールアドレス	satoshi_nakamura@chibah.johas.go.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		岡本　美孝
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成30年11月14日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	永田　泰之	Nagata Yasuyuki
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	浜松医科大学医学部附属病院	Hamamatsu University Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	431-3192
	所属機関の住所	静岡県浜松市東区半田山一丁目20番1号
	電話番号	053-435-2111
	電子メールアドレス	yasu@hama-med.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	永田　泰之
	担当者所属機関	浜松医科大学医学部附属病院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	431-3192
	担当者所属機関の住所	静岡県浜松市東区半田山一丁目20番1号
	電話番号	053-435-2111
	FAX番号
	電子メールアドレス	yasu@hama-med.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		今野　弘之
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成31年1月9日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	小林　敬宏	Kobayashi Takahiro
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	秋田大学医学部附属病院	Akita University Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	010-8543
	所属機関の住所	秋田県秋田市広面字蓮沼44-2
	電話番号	018-834-1111
	電子メールアドレス	takahiro@med.akita-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	小林　敬宏
	担当者所属機関	秋田大学医学部附属病院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	010-8543
	担当者所属機関の住所	秋田県秋田市広面字蓮沼44-2
	電話番号	018-834-1111
	FAX番号	018-836-2613
	電子メールアドレス	takahiro@med.akita-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		南谷　佳弘
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成31年1月9日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	前田　哲生	Maeda Tetsuo
	e-Rad番号	00403064
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	地方独立行政法人　市立吹田市民病院	Suita Municipal Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	564-0082
	所属機関の住所	大阪府吹田市岸部新町5番7号
	電話番号	06-6387-3311
	電子メールアドレス	maetetsu20899@gmail.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	前田　哲生
	担当者所属機関	地方独立行政法人　市立吹田市民病院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	564-0082
	担当者所属機関の住所	大阪府吹田市岸部新町5番7号
	電話番号	06-6387-3311
	FAX番号	06-6387-3315
	電子メールアドレス	maetetsu20899@gmail.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		内藤　雅文
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		平成31年1月9日
救急医療に必要な施設又は設備		有

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	若山　聡雄	Wakayama Toshio
	e-Rad番号	任意のため未記載
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	島根県立中央病院	Shimane Prefectural Central Hospital
	所属部署	検査診断科
	所属部署の郵便番号	693-8555
	所属機関の住所	島根県出雲市姫原4丁目1番地1
	電話番号	0853-22-5111
	電子メールアドレス	wakayama@spch.izumo.shimane.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	安食　綾子
	担当者所属機関	島根県立中央病院
	担当者所属部署	臨床研究・治験管理室
	担当者所属機関の郵便番号	693-8555
	担当者所属機関の住所	島根県出雲市姫原4丁目1番地1
	電話番号	0853-30-6590
	FAX番号	0853-30-6589
	電子メールアドレス	chiken@spch.izumo.shimane.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		小阪　真二
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和元年12月2日
救急医療に必要な施設又は設備		有

（６）研究の実施体制に関する事項

効果安全性評価委員会の設置の有無

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		再発又は難治性の多発性骨髄腫（RRMM）患者に対して注射用プロテアソーム阻害剤の投与後にイキサゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（IRd）療法を行うことにより、プロテアソーム阻害剤の長期投与の有効性及び安全性を検討する。
試験のフェーズ / Phase		4
実施期間（開始日）		2018年03月01日
実施期間（終了日）		2022年07月31日
実施予定被験者数		47
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	単一群	single arm study
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	無治療対照/標準治療対照	no treatment control/standard of care control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	第1期 1. 登録時の年齢が20歳以上の男女 2. 再発又は難治性の多発性骨髄腫と診断されている患者 3. 2、3又は4次治療として、ボルテゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（VRd）の併用療法、又はカルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（KRd）の併用療法を開始予定である患者 4. 以下の3つの測定値のうち1つ以上によって定義される測定可能病変を有する患者・血清中M蛋白：0.5g/dL以上（5g/L以上）・尿中M蛋白：24時間蓄尿で200mg以上・血清遊離軽鎖測定：血清中遊離軽鎖濃度比が異常な場合、遊離軽鎖濃度10mg/dL以上（100mg/L以上） 5. ECOG performance statusが0、1、又は2と判断された患者、ただし、骨病変に伴う症状のみによる3は許容する。 6. 研究責任医師又は研究分担医師により移植不適格と判断された患者、又は移植適格な場合は試験治療開始後少なくとも12ヵ月は移植の予定がない患者 7. 適正管理手順に登録し、遵守できる患者 8. 臨床研究に関連した手順（標準的な医療行為は除く）を実施する前に、将来の治療に不利益を被ることなく、いつでも同意を撤回できることを理解した上で、自由意思で文書による同意が得られる患者第2期 9. 第1期の各サイクルで注射用プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ又はカルフィルゾミブ）を使用した患者	Treatment Period I 1. Men and women of age 20 years or older at the time of enrollment 2. Patients with RRMM 3. Patients who are planned to start combination therapy with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd), or combination therapy with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) as second, third or fourth line of treatment 4. Patients with measurable disease defined by one or more of the following three measurements -Serum M-protein: >= 0.5g/dL (>= 5g/L) -Urine M-protein: >= 200mg/24 hours -Serum free light chain assay: involved free light chain concentration >= 10mg/dL (>= 100mg/L) provided that the serum free light chain ratio is abnormal 5. Patients with ECOG performance status (PS) 0-2; however, patients with ECOG PS 3 are eligible if they only have symptoms associated with bone lesions. 6. Patients who are considered by the principal investigator or investigator not to be eligible for transplant; or, if considered eligible for transplant, patients who are planned not to undergo transplant for at least 12 months after the start of the study treatment 7. Patients must be registered with, and comply with, the guidelines of the lenalidomide management program 8. Patients who, before implementing procedures related to clinical research (excluding standard medical practices), understand that they can withdraw consent at any time without suffering from disadvantages to future treatments, and can provide written informed consent Treatment Period II 9. Patients must have received an injectable proteasome inhibitor (bortezomib or carfilzomib) in each treatment cycle of Treatment Period I
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	第1期 1. 活動性の重複がんがある患者 2. コントロール不良な活動性血栓症を有する患者 3. 過去にイキサゾミブの治験に参加したことがある患者、又は治療行為としてイキサゾミブの投与を受けたことがある患者 4. レナリドミド又はプロテアソーム阻害剤をベースとしたいずれかの治療レジメンにも難治性であった患者 5. 活動性全身感染、活動性B型肝炎ウイルス感染又は活動性C型肝炎ウイルス感染が認められる患者、又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が認められる患者 6. 第1期登録前14日以内に大手術を受けた患者 7. 第1期登録前14日以内に放射線療法を受けた患者 8. 痛みを伴うGrade1の末梢性ニューロパチー又はGrade2以上の末梢性ニューロパチーが認められる患者 9. 第1期登録前6ヵ月以内にコントロール不良の高血圧、コントロール不良の心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症又は心筋梗塞など、コントロール不良の心血管の病態を併発している患者 10. 第1期登録前14日以内に抗生物質の全身性投与を要する感染症又は他の重篤な感染症を発症した患者 11. 中枢神経系浸潤が認められる患者第2期 12. 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準2014年版下で、VRd又はKRdの併用療法に最小奏効（MR）未満の有効性であった患者 13. 第1期治療中に痛みを伴うGrade1の末梢性ニューロパチー又はGrade2以上の末梢性ニューロパチーを認めた患者 14. 第1期治療中にコントロール不良の高血圧、コントロール不良の心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症又は心筋梗塞など、コントロール不良の心血管の病態を併発している患者 15. 強力なCYP3A4誘導剤、イチョウ葉又はセントジョーンズワートを使用している患者	Treatment Period I 1. Patients with another active malignancy 2. Patients with poorly controlled active thrombosis 3. Patients who have participated in a clinical trial of ixazomib or have been treated with ixazomib 4. Patients who were refractory to either treatment regimen based on lenalidomide and/or proteasome inhibitor(s) 5. Patients with ongoing or active systemic infection, known hepatitis B virus infection, known hepatitis C virus infection, or known positivity to human immunodeficiency virus (HIV) 6. Patients who underwent major surgery within 14 days prior to enrollment to Treatment Period I 7. Patients who received radiation therapy within 14 days prior to enrollment to Treatment Period I 8. Patients who experience Grade 1 peripheral neuropathy accompanied by pain, or Grade >=2 peripheral neuropathy 9. Evidence of current uncontrolled cardiovascular conditions, including uncontrolled hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmia, symptomatic congestive heart failure, unstable angina, or myocardial infarction within the past 6 months before enrollment to Treatment Period I 10. Infection requiring systemic antibiotic therapy or other serious infection within 14 days before enrollment into Treatment Period I 11. Patients with central nervous system involvement Treatment Period II 12. Patients who do not achieve at least a minimal response (MR) to VRd or KRd in Treatment Period I per the International Myeloma Working Group (IMWG) response criteria, 2014 revision 13. Patients who experience Grade 1 peripheral neuropathy accompanied by pain, or Grade >=2 peripheral neuropathy during Treatment Period I 14. Patients with evidence of uncontrolled cardiovascular conditions, including uncontrolled hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmia, symptomatic congestive heart failure, unstable angina, or myocardial infarction during Treatment Period I 15. Patients using potent CYP3A4 inducing agents, or gingko biloba or St. John's wort
	年齢下限 / Age Minimum	20歳以上	20age old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		1.有効性の欠如（増悪） IMWG基準においてPDを認めた場合。 2.有害事象試験治療の継続により研究対象者の健康への容認できないリスクを避けるため、早期の中止が必要な有害事象が発現した場合、又は研究対象者が有害事象により試験治療の継続を望まない場合。なお、試験治療中に死亡した場合は、「試験治療中の死亡」に分類する。また、第2期治療中に有害事象によりサイクル開始が4週間を超えて延期された場合。 3.第2期の選択基準を満たさない又は除外基準に抵触（第1期のみ）第2期の選択基準を満たさない、又は除外基準に抵触する場合。該当する選択基準又は除外基準を症例報告書に記録する。 4.自発的な中止研究対象者が、臨床研究への参加中止を希望する場合。中止の理由が聴取できた場合には、症例報告書に記録する。注：自発的な中止に関する理由を可能な限り明らかにするよう試みる（有害事象又は有効性の欠如のための中止は「自発的な中止」には分類しない）。 5.試験治療中の死亡試験治療中止と判断する以前の死亡。死亡日を症例報告書に記録する。 6.臨床研究実施計画書からの重大な逸脱試験治療開始後に、研究対象者が臨床研究実施計画書の組み入れ基準を満たさないことが判明したこと又は臨床研究実施計画書を遵守しなかったことにより、試験治療の継続により研究対象者の健康へ容認できないリスクを与える場合。 7.追跡不能研究対象者が来院せず、連絡も取れなかった場合。この場合は連絡を取ろうとしたことを原資料に記録する。 8.臨床研究全体の中止研究代表医師及び武田薬品が協議し、以下の基準に1つ以上該当する場合には、本臨床研究を速やかに中止する。・イキサゾミブの安全性又は有効性に関して、当該化合物の既知のリスク／ベネフィットプロファイルの変化を示す新しい情報又は別の評価が得られ、研究対象者の臨床研究参加に関してリスク／ベネフィットがもはや許容できなくなった場合。・研究対象者の安全性を危うくする、臨床研究法又はICH Good Clinical Practice（GCP）からの重大な違反があった場合。・規制当局により臨床研究の中止の命令等が出された場合。 9.妊娠女性研究対象者の妊娠が判明した場合。注：女性研究対象者の妊娠が判明した場合には、直ちに臨床研究への参加を中止する。 10.その他その他の理由により研究責任医師又は研究分担医師が試験治療の中止が必要と判断した場合、その詳細を症例報告書に記載する。
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		再発又は難治性の多発性骨髄腫	Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword		任意のため未記載	Not applicable
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		医薬品	Medicine
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword		任意のため未記載	Not applicable
著しい負担を与える検査その他の行為の有無
著しい負担を与える検査その他の行為の内容
著しい負担を与える検査その他の行為において未承認又は適応外の医薬品等の使用の有無
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		試験治療開始12ヵ月時点でのProgression-free survival（PFS）rate	Progression-free survival (PFS) rate at 12 months from the start of study treatment
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		試験治療開始からのOverall survival（OS）試験治療開始からのProgression-free survival（PFS） Very Good Partial Response（VGPR）以上の割合完全奏効（CR）患者における骨髄微小残存病変（MRD）の検出頻度 Best response Overall response rate（ORR）試験治療開始12 ヵ月時点でのイキサゾミブ継続率 Duration of response（DOR） Patient reported outcome health-related quality of life（HRQoL）：EORTC QLQ-C30 及びMY-20 質調整生存年（Quality Adjusted Life years：QALY）を用いた検討医療資源の利用率（Healthcare resource utilization：HCRU) Relative Dose Intensity（RDI）骨評価有害事象	Overall survival (OS) from the start of study treatment PFS from the start of study treatment Proportion of patients who achieved very good partial response (VGPR) or better Rate of minimal residual disease (MRD) in bone marrow in patients who achieved complete response (CR) Best response Overall response rate (ORR) Proportion of patients continuing treatment with ixazomib at 12 months from the start of study treatment Duration of response (DOR) Patient-reported outcome: health-related quality of life (HRQoL), as evaluated by the EORTC QLQ-C30 and MY-20 instruments Evaluation of Quality-Adjusted Life-Years (QALYs) Healthcare resource utilization (HCRU) Relative Dose Intensity (RDI) Bone evaluation AEs

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	第1期：ボルテゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン　又はカルフィルゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン第2期：イキサゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ベルケイド注射用3mg、カイプロリス点滴静注用、ニンラーロカプセル、レブラミドカプセル、デカドロン錠　等
		承認番号	22900AMX00533
被験薬等提供者		名称	被験薬等提供者は設置しない
被験薬等提供者		所在地	被験薬等提供者は設置しない

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別
医薬品医療機器等法における未承認、適応外の別
一般名称等	医薬品	一般名称
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）
		承認番号
	医療機器	類別
		一般的名称
		承認・認証・届出番号
	再生医療等製品	類別
		一般的名称
		承認番号
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	2018年01月01日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2018年03月12日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)	未公表	Unpublished

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		なし
補償の内容	保険への加入の有無	なし
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容	非該当

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	武田薬品工業株式会社
研究資金等の提供の有無	あり（上記の場合を除く。）
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
契約締結の有無	あり
契約締結日	平成31年3月8日
物品提供の有無	あり
物品提供の内容	検査キット
役務提供の有無	あり
役務提供の内容	データの生成・固定・解析に関与する業務（データ入力、データ管理、モニタリング、統計・解析等）研究計画書作成、発表資料作成協力（論文作成協力、予稿作成、報告書作成等）、監査

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	日本大学医学部附属板橋病院臨床研究審査委員会	Nihon University Itabashi Hospital Review Board
上記委員会の認定番号	CRB3180013
住所 / Address	東京都板橋区大谷口上町30番1号	30-1 Ooyaguchi kami-cho, itabashi-ku, Tokyo, Tokyo
電話番号	03-3972-8111
電子メールアドレス	sakatani.tsugiko@nihon-u.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号	NCT03433001、JapicCTI-183839、UMIN000030974
他の臨床研究登録機関の名称	Clinical Trials.gov、臨床試験情報、大学病院医療情報ネットワーク研究センター
Issuing Authority	Clinical Trials.gov, Clinical Trials Information /JapicCTI, University hospital Medical Information Network Center

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません
その他の書類	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		1. Protocol-c16043_J_第5版‗Masked.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		3. ICF_第7版_履歴なしMasked.pdf
2 統計解析計画書		2. SAP_c16043_Ver.4.0_20211101署名_Masked.pdf

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年6月21日	(当画面)	変更内容
変更	令和4年5月11日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年4月19日	詳細	変更内容
変更	令和4年4月18日	詳細	変更内容
変更	令和4年2月28日	詳細	変更内容
変更	令和3年12月22日	詳細	変更内容
変更	令和3年9月24日	詳細	変更内容
変更	令和3年7月5日	詳細	変更内容
変更	令和3年3月18日	詳細	変更内容
変更	令和2年9月16日	詳細	変更内容
変更	令和2年5月12日	詳細	変更内容
変更	令和2年1月24日	詳細	変更内容
変更	令和2年1月14日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月27日	詳細	変更内容
変更	令和元年10月21日	詳細	変更内容
変更	令和元年10月1日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月24日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月9日	詳細	変更内容
変更	令和元年6月28日	詳細	変更内容
変更	令和元年5月22日	詳細	変更内容
変更	平成31年4月1日	詳細	変更内容
変更	平成31年2月28日	詳細	変更内容
変更	平成30年10月3日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年7月19日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）統括管理者に関する事項等

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究に関する事項

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

（６）研究の実施体制に関する事項

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項