臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和7年8月1日 | ||
| 令和8年7月31日 | ||
| 令和8年3月31日 | ||
| PAI-1阻害薬（TM5614）の抗加齢作用を評価する臨床研究 | ||
| PAI-1阻害薬の抗加齢作用 | ||
| 張替 秀郎 | ||
| 東北大学病院 | ||
| 高血圧、2型糖尿病、慢性腎臓病、高脂血症などPAI-1の血中濃度が高い50歳以上、75歳以下の患者の免疫機能、幹細胞機能、代謝機能、老化バイオマーカー（エピゲノム、プロテオーム）に及ぼすPAI-1阻害薬TM5614の作用および副作用を探索する。 | ||
| N/A | ||
| N/A | ||
| 研究終了 | ||
| TM5614 | ||
| なし | ||
| 国立大学法人東北大学 東北臨床研究審査委員会 | ||
| CRB2200003 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2026年07月09日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2026年03月31日 | |||
| 20 | |||
| / | 登録された20例の年齢の中央値は61.5歳（平均年齢60.3歳、男性14人 (平均年齢60.0歳)、女性6人（平均年齢60.8歳）。糖尿病6人、高血圧症10人、脂質異常症12人、慢性腎臓病4人であった。FAS 19名の年齢の中央値は62歳（平均年齢60.4歳、男性13人、女性6人）であった。 |
The median age was 61.5 years (mean age 60.3 years), with 14 men (mean age 60.0 years) and 6 women (mean age 60.8 years). Six participants had diabetes, ten had hypertension, twelve had dyslipidemia, and four had chronic kidney disease. The median age of the 19 FAS participants was 62 years (mean age 60.4 years; 13 men and 6 women). | |
| / | 20例から同意取得し、全20例が登録・研究薬投与開始となった。中止症例は0例で、20例で安全性を評価した(SAS)。投薬４ヶ月後の採血時の血液検査で炎症パラメーターが高く、肺炎と診断された1名については、免疫機能等の解析には不適切と判断し、最大の解析対象集団（FAS）から除外し、計19名について解析した。PPSからの除外はなかった。 |
Consent was obtained from 20 subjects, and all 20 were enrolled and began receiving the study drug. There were no discontinuations, and safety was evaluated in all 20 subjects (SAS). One subject was diagnosed with pneumonia based on elevated inflammatory markers detected in blood tests conducted 4 months after the start of treatment; this subject was deemed unsuitable for analysis of immune function and other parameters and was therefore excluded from the full analysis set (FAS). The analysis was conducted on a total of 19 subjects. There was no rejection from the PPS. | |
| / | 研究では、20例中５例の有害事象が発生した（感冒 1 (grade 1) (5%)、下痢 1 （grade 1)(5％)、肺炎 1 (grade 2)(5%)、肝機能障害 1 (grade 2)(5%)、肝機能障害 1 (grade 1) (5%)）。そのうち、研究薬との因果関係が否定できない有害事象は１例（肝機能障害）で認められたが、すでに回復しており、重篤な副作用や、未知の副作用の発現はなかった。比較的健康な高齢者へのTM5614の180mg／日までの16週間の経口投与の安全性が確認できた。 | In this study, adverse events occurred in 5 of the 20 subjects. Common cold 1 (Grade1) (5%), diarrhea 1 (Grade 1) (5%), pneumonia 1 (Grade 2) (5%), liver dysfunction 1 (Grade 2) (5%) , liver dysfunction 1 (Grade 1) (5%). One event (liver dysfunction) could not be ruled out as being causally related to the study drug; however, the subject has since recovered, and no serious or previously unknown adverse effects were observed. Thus, the safety of oral administration of TM5614 at doses up to 180 mg/day for 16 weeks in relatively healthy elderly patients has been confirmed. | |
| / | 【主要評価項目】 免疫細胞数の評価：血液細胞のフローサイトメトリー解析の結果、CD4⁺ T細胞、CD8⁺ T細胞、およびB細胞の細胞数に有意な変化はなかった。一方、NK細胞数が有意に減少し (p<0.05, 19例中14例現減少)、樹状細胞数が有意に増加した (p<0.05, 19例中12例増加)。 【副次評価項目】 (1) 老化マーカー： ・老化関連小分子RNA (SA-miRNA) ：血清中 SA-miRNAを解析したところ、６種のSA-miRNAが検出されいずれも有意に低下した。 ・G-テール長：G-テール テロメア ハイブリダイゼーション保護アッセイにより、テロメアのG-テール長を測定したところ、有意な短縮が見られた。 ・血漿中SA遺伝子断片：血漿中のcell-free DNAを定量したところ、変化は認められなかった。 ・DNAメチル化：DNAメチル化からHorvath法並びに PC-Horvath法で生物学的年齢を推定したところ、2-3歳の若年化が認められた。 (2) 幹細胞： ・血液幹細胞数：血液細胞のフローサイトメトリー解析の結果、血液幹・造血細胞、並びにリンパ球を産生する多能性前駆細胞が有意に増加した。 ・トランスクリプトーム解析： 末梢血CD34+CD38-造血幹・前駆細胞のRNA-seq解析を実施した結果、造血幹・前駆細胞の加齢を改善しうる複数の遺伝子群が有意に増加し、加齢を促進する複数の遺伝子群が有意に低下した。本トランスクリプトームデータに基づき、gene set enrichment解析したところ、若年時に見られるような分化細胞を産生しやすい性質が回復していた。 ・クローン性造血評価：上記の解析から、特に大きな変化を示した評価対象となる検体はなかった。 (3) 免疫・代謝 ・血漿タンパク質：約7,500種の血漿タンパク質をアプタマーを用いたタンパク質測定技術 (SomaScan) により解析した。対応のあるt-検定で有意差が認められたタンパク質の中で、加齢に伴う軽度慢性炎症の改善、マクロファージの貪食能などの機能向上、組織 (骨、筋肉組織)の修復・再生の促進、認知機能の改善に関わるものを抽出して解析したところ、本研究薬は、全身的な慢性炎症を軽減させ、老化細胞を除去するマクロファージ機能を亢進するとともに、筋肉・骨組織、認知機能のいずれに対しても好影響を与えることが示唆された。 ・トータルCD4 T細胞機能：凍結保存細胞から分画したトータルCD4 T細胞において、増殖能の向上と細胞死（アポトーシス）率の低下の傾向が示唆された。 ・単球由来マクロファージ機能： 凍結保存細胞から分化誘導したマクロファージにおいて、グルコースの取り込み、ROS産生、老化マーカーであるβガラクトシダーゼ発現に有意な変化は見られなかった。 ・血清中酸化ストレスマーカー：酸化ストレスの指標となる8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OHdG)レベルが減少傾向を示し（p=0.118, 19例中14例で低下), 並びにadvanced glycation end-products (AGEs)であるCML (N-carboxymethyllysine)が低下した（p<0.01, 19例中16例で低下)。GDF-15レベルには差が見られなかった。 ・血清中RNA由来修飾ヌクレオシド：血清中の６種の修飾ヌクレオシドに小〜中等度の上昇が認められ、RNA関連代謝の変化が示唆された。特に主要な代謝物であるN6-methyl adenosine (m6A) が全ての被験者で増加した（p<0.001）。 ・血清中微量元素：血清中の微量金属を網羅的に測定した。その結果、モリブデン濃度が有意に低下し (p<0.05, ;19例中13例で低下)、また 銅レベルの低下傾向 (p=0.051, 19例中13例で低下)が認められた。 考察 TM5614の４カ月間投与により、主要評価項目である血液中の樹状細胞数の増加、およびNK細胞の低下から、自然免疫機能の向上が示唆された。この結果は、副次評価項目で、マクロファージの貪食機能を高める複数の血漿タンパク質が増加したこと、また、造血幹・前駆細胞やリンパ球を産生する多能性前駆細胞が増加したことなどから支持された。さらに、酸化ストレスの低下、血液微量元素の変動や骨・筋肉機能、並びに認知機能の改善に関わる血漿タンパク質の変動が認められ、広く抗加齢作用を発現する可能性が示唆された。その要因として、老化マーカー、特に遺伝子制御に関わる物質群 (DNAメチル化、SA-miRNA、modified nucleosides)の変化が観察された。また、総合的な若齢・加齢の評価として、DNAメチル化から生物学的年齢を推定した結果から、2-3歳の若年化が認められた。このように、TM5614の４カ月間投与により、免疫、代謝、骨・筋肉、認知・神経生理、造血幹細胞など、広く各種臓器に対して抗老化作用を示す生化学的変化が誘導され、全身的な抗加齢作用を示したと考えられる。 |
[Primary endpoint] Assessment of immune cell counts: Flow cytometric analysis of blood cells revealed no significant changes in the counts of CD4+ T cells, CD8+ T cells, or B cells. In contrast, the number of NK cells decreased significantly (p<0.05; decrease in 14 of 19 subjects), while the number of dendritic cells increased significantly (p<0.05; increase in 12 of 19 subjects). [Secondary Endpoints] (1) Aging Markers: -Aging-associated small-molecule RNAs (SA-miRNAs): Analysis of serum SA-miRNAs detected six types of SA-miRNAs, all of which were significantly reduced. -G-tail Length: Measurement of telomere G-tail length using a G-tail telomere hybridization protection assay revealed significant shortening. -Plasma SA gene fragments: Quantification of cell-free DNA in plasma revealed no changes. -DNA Methylation: Biological age was estimated using the Horvath method and the PC-Horvath method based on DNA methylation, revealing a rejuvenation of 2-3 years. (2) Stem Cells: -Blood Stem Cell Count: Flow cytometric analysis of blood cells revealed a significant increase in blood stem and hematopoietic cells, as well as multipotent progenitor cells that produce lymphocytes. -Transcriptome analysis: RNA-seq analysis of peripheral blood CD34+CD38- hematopoietic stem and progenitor cells revealed a significant increase in multiple gene sets that could potentially reverse aging in these cells, and a significant decrease in multiple gene sets that promote aging. Gene set enrichment analysis based on this transcriptomic data showed that the ability to produce differentiated cells, similar to that observed in younger individuals, had been restored. -Clonal hematopoiesis: There were no eligible specimens. (3) Immunity and Metabolism: -Plasma Proteins: About 7,500 plasma proteins were analyzed using SomaScan. Among the proteins showing significant differences in paired t-tests, those associated with the improvement of mild chronic inflammation associated with aging, enhanced functional capabilities such as macrophage phagocytic activity, and the promotion of tissue (bone and muscle tissue), and improved cognitive function. The analysis suggested that systemic chronic inflammation was reduced, macrophage function, which removes senescent cells, was enhanced, and these effects had a positive impact on both muscle and bone tissue as well as cognitive function. -Total CD4 T-cell function: A trend toward improved proliferative capacity and a decrease in the rate of cell death (apoptosis) was suggested. -Monocyte-derived macrophage function: No significant changes were observed in glucose uptake, ROS production, or the expression of beta-galactosidase, a marker of aging. -Serum oxidative stress markers: A decreasing trend was observed in 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) levels (p=0.118, decrease in 14 of 19 subjects), and a decrease in CML (N-carboxymethyllysine), an advanced glycation end product (AGE) (p<0.01, decrease in 16 of 19 subjects). GDF-15 levels were not changed. -Serum RNA-derived modified nucleosides: A slight to moderate increase was observed in six types of modified nucleosides in serum, suggesting changes in RNA-related metabolism. In particular, N6-methyladenosine (m6A), a major metabolite, increased in all subjects (p<0.001). -Serum trace elements: Serum trace metals were comprehensively measured. The results showed a significant decrease in molybdenum concentration (p<0.05, decrease in 13 of 19 subjects) and a tendency toward a decrease in copper (p=0.051, decrease in 13 of 19 subjects). [Conclusion] A 4-month administration of TM5614 suggested an improvement in innate immune function, as evidenced by an increase in the number of dendritic cells in the blood and a decrease in NK cells, which were the primary endpoints. These results were supported by secondary endpoints, including increases in multiple plasma proteins that enhance macrophage phagocytic function, as well as increases in hematopoietic stem and progenitor cells and multipotent progenitor cells that produce lymphocytes. Furthermore, reductions in oxidative stress and changes in plasma proteins associated with improvements in blood trace element levels, bone and muscle function, and cognitive function were observed, suggesting the potential for broad anti-aging effects. Changes in aging markers, particularly substances involved in gene regulation (DNA methylation, SA-miRNAs, and modified nucleosides), were observed as contributing factors. Furthermore, as a comprehensive assessment of youthfulness and aging, results from estimating biological age based on DNA methylation showed a rejuvenation of 2-3 years. Thus, it is considered that a 4-month administration of TM5614 induced biochemical changes demonstrating anti-aging effects across a wide range of organs-including the immune system, metabolism, bone and muscle, cognitive and neurophysiological functions, and hematopoietic stem cells-thereby exhibiting systemic anti-aging effects. |
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| / | TM5614の４カ月間投与により、主要評価項目である血液中の樹状細胞数の増加、およびNK細胞の低下から、自然免疫機能の向上が示唆された。副次評価項目で、老化マーカーである血清中SA-miRNAが減少した。また、DNAメチル化から推定される生物学的年齢では2,3歳の若年化が観察された。血液中の造血幹・前駆細胞やリンパ球を産生する多能性前駆細胞が増加し、その遺伝子発現も若年化の方向に変化した。免疫・代謝に関しては、抗加齢作用と関連する複数の血漿タンパク質の変化が見られ、酸化ストレスの低下、血液微量元素の変動、RNA由来修飾ヌクレオシドの変化が見られた。これらの結果から、M5614の４カ月間投与により、免疫、代謝、骨・筋肉、認知・神経生理、造血幹細胞など、広く各種臓器に対して抗老化作用を示す生化学的変化が誘導され、全身的な抗加齢作用を示したと考えられる。 |
Four months of TM5614 administration suggested an improvement in innate immune functions, as evidenced by an increase in the number of dendritic cells in the blood and a decrease in NK cells. TM5614 also induced biochemical changes demonstrating anti-aging effects across a wide range of organs, including the immune system, metabolism, bones and muscles, cognitive and neurophysiological functions, and hematopoietic stem cells, thereby exhibiting systemic anti-aging effects. | |
| 2026年07月31日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | 予定なし | None | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和8年7月9日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs021250011 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| PAI-1阻害薬（TM5614）の抗加齢作用を評価する臨床研究 | Clinical study to evaluate the anti-aging effects of a PAI-1 inhibitor (TM5614) | ||
| PAI-1阻害薬の抗加齢作用 | Anti-aging effects of PAI-1 inhibitor | ||
（２）統括管理者に関する事項等
（２）統括管理者に関する事項等
| 医師又は歯科医師である個人 | |||
| 張替 秀郎 | Harigae Hideo | ||
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|
50302146 | ||
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/
|
東北大学病院 | Tohoku University Hospital | |
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東北大学 東北メディカル・メガバンク機構 | ||
| 980-8574 | |||
| / | 宮城県仙台市青葉区星陵町1番1号 | 1-1 Seiryo-machi,Aoba-ku,Sendai,Miyagi, 980-8574,Japan | |
| 022-717-7165 | |||
| hideo.harigae.e4@tohoku.ac.jp | |||
| 藤井 博司 | Fujii Hiroshi | ||
| 東北大学病院 | Tohoku University Hospital | ||
| 東北大学大学院医学系研究科臨床免疫学分野 | |||
| 980-8574 | |||
| 宮城県宮城県仙台市青葉区星陵町1番1号 | 1-1 Seiryo-machi,Aoba-ku,Sendai,Miyagi, 980-8574,Japan | ||
| 022-717-7165 | |||
| 022-717-7497 | |||
| hiroshi.fujii.d2@tohoku.ac.jp | |||
| 令和7年7月4日 | |||
| 共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無 | あり |
|---|
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 株式会社アクセライズ | ||
| 長谷川 和馬 | ||
| CRO事業部 | ||
| 株式会社アクセライズ | ||
| 羽田 正英 | ||
| CRO事業部 | ||
| 株式会社アクセライズ | ||
| 髙石 晴 | ||
| 信頼性保証本部 | ||
| 株式会社アクセライズ | ||
| 河端 綾子 | ||
| CRO事業部 | ||
| 東北大学 | ||
| 平澤 典保 | ||
| 80181155 | ||
| 東北大学大学院薬学研究科 | ||
| 東北大学 | ||
| 藤井 博司 | ||
| 30531321 | ||
| 東北大学大学院医学系研究科臨床免疫学分野 | ||
（４）多施設共同研究に関する事項
（４）多施設共同研究に関する事項
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
| / | 張替 秀郎 |
Harigae Hideo |
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|---|---|---|---|
50302146 |
|||
| / | 東北大学病院 |
Tohoku University Hospital |
|
東北大学 東北メディカル・メガバンク機構 |
|||
980-8574 |
|||
宮城県 仙台市青葉区星陵町1番1号 |
|||
022-717-7165 |
|||
hideo.harigae.e4@tohoku.ac.jp |
|||
藤井 博司 |
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東北大学病院 |
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東北大学大学院医学系研究科臨床免疫学分野 |
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980-8574 |
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| 宮城県 宮城県仙台市青葉区星陵町1番1号 | |||
022-717-7165 |
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022-717-7497 |
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hiroshi.fujii.d2@tohoku.ac.jp |
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| 亀井 尚 | |||
| あり | |||
| 令和7年7月22日 | |||
| 有：自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（６）研究の実施体制に関する事項
（６）研究の実施体制に関する事項
| 効果安全性評価委員会の設置の有無 | あり |
|---|
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 高血圧、2型糖尿病、慢性腎臓病、高脂血症などPAI-1の血中濃度が高い50歳以上、75歳以下の患者の免疫機能、幹細胞機能、代謝機能、老化バイオマーカー（エピゲノム、プロテオーム）に及ぼすPAI-1阻害薬TM5614の作用および副作用を探索する。 | |||
| N/A | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2026年07月31日 | |||
| 20 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 基礎科学 | basic science | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| (1)50 歳以上、75歳以下 (2)診療ガイドラインにおける定義に基づき、下記疾患のどれか１つ以上を有すると診断され、症状が安定している患者: 高血圧症(高血圧治療ガイドライン2019)、2 型糖尿病（糖尿病診療ガイドライン2024）、慢性腎臓病 (CKD診療ガイドライン2023)、高脂血症(動脈硬化性疾患予防ガイドライン 2022) (3)本試験参加について、本人からの文書による同意が得られている方 |
1) Over 50 years old and under 75 years old 2) Patients diagnosed with one or more of the following diseases based on the definitions in the clinical guidelines and whose symptoms are stable: hypertension (The Japanese Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension 2019), type 2 diabetes (Japanese Clinical Practice Guideline for Diabetes 2024), chonic kidney disease (Clinical Practice Guideline for CKD 2023), hyperlipidemia (Japan Atherosclerosis Society (JAS) guidelines for prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases 2022) 3) Patients who have obtained written consent from the individual to participate in this study |
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| (1) 以下に示す薬剤を内服・投与中である患者 ・ワルファリンカリウム・ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩・リバーロキサバン ・アピキサバン・エドキサバントシル酸塩水和物・ヘパリン・組織型プラスミノゲン・アクチベーター（t-PA） (2) 高血圧患者のうち、収縮期血圧 180mmHg以上かつ拡張期血圧 110mmHg以上（いわゆるgrade Ⅲ 高血圧）の方 (3) 慢性腎臓病患者のうち、eGFRが30ml/分/1.73㎡以下の方 (4) ２型糖尿病患者のうち、インスリン治療を実施されている方、および入院中の方 (5) 高脂血症患者のうち、家族性高コレステロール血症の方 (6) 他の治験に参加中の患者 (7) がん治療中の患者 (8) 自己免疫疾患の患者 (9) 本試験への登録前 180 日以内に一過性脳虚血発作又は脳血管発作の既往を有する方 (10) 他の介入試験に参加している方 (11) 以下の心血管疾患を有する方 ・登録前6ヵ月間に心筋梗塞の既往がある方 ・治療が必要な症候性不整脈がある方 ・肺動脈塞栓症又は深部静脈血栓症など重度の血栓症又は血栓塞栓症の既往を有する方。ただし、既往から 90 日以上経過し、再燃の懸念がない方は登録可能とする。 (12) 脳内出血などの出血の既往を有する方 (13) 肝機能および腎機能に関する検査値が以下の方 ・AST及びALTが実施医療機関の基準値上限の3倍以上 ・総ビリルビンが実施医療機関の基準値上限の2倍以上 ・クレアチニンが1.5 mg/dL 以上またはクレアチニンクリアラス（実測値又はCockcroft/Gault 式による推定値）が45mL/min以下 (14) 本試験への登録前 28 日以内に放射線療法を受けた方 (15) 出血傾向が認められる方 (16) 妊娠中、授乳中又は妊娠している可能性のある方 (17) 治療を必要とする全身性感染症を有する方 (18) 移植療法を必要とする患者又は移植療法の既往がある方（自己移植を除く） (19) 認知症の合併などにより同意能力を欠く状態であると判断される方 (20) その他、統括管理者または研究分担医師が本試験の対象として不適格であると判断した方 |
1) Patients who are taking or receiving any of the following medications: Warfarin potassium, Dabigatran etexilate methanesulfonate, and Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban Tosilate Hydrate, heparin and tissue-type plasminogen activator 2) Hypertensive patients with systolic blood pressure of 180 mmHg or higher and diastolic blood pressure of 110 mmHg or higher (so-called grade III hypertension) 3) Chronic kidney disease patients with eGFR less than 30 ml/min/1.73 m2 4) Patients with type 2 diabetes mellitus who are on insulin therapy and hospitalized 5) Familial hypercholesterolemia among hyperlipidemic patients 6) Patients who are participating in other clinical trials 7) Patients undergoing cancer treatment 8) Patients with autoimmune diseases 9) Patients with a history of transient ischemic attack or cerebral vascular attack within 180 days prior to enrollment in this study 10) Patients participating in other interventional trials 11) Patients with the following cardiovascular Diseases -Have a history of myocardial infarction within 6 months prior to enrollment -Symptomatic arrhythmia requiring treatment -Have a history of severe thrombosis or thromboembolism such as pulmonary arterial embolism or deep vein thrombosis. However, those who have not had a history of thrombosis or thromboembolism for at least 90 days and have no concerns about recurrence may be enrolled. 12) Patients with a history of bleeding, such as intracerebral hemorrhage 13) Liver function and renal function test values are as follows: -AST and ALT are more than 3 times the upper limit of the reference value of the institution -Total bilirubin is more than 2 times the upper limit of the reference value of the institution -Creatinine is more than 1.5 mg/dL or creatinine clearance (measured value or estimated value by Cockcroft/Gault formula) is less than 45 mL/min or less 14) Patients received radiation therapy within 28 days prior to enrollment in this study 15) Patients have bleeding tendency 16) Patients are pregnant, lactating or may be pregnant 17) Patients have a systemic infection requiring treatment 18) Patients requiring transplantation therapy or those with a history of transplantation therapy (excluding autologous transplantation) 19) Patients who are judged to lack the capacity to consent due to complications of dementia 20) Other patients who are judged to be ineligible for this study by the principal (sub)investigator |
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| 50歳 以上 | 50age old over | ||
| 75歳 以下 | 75age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 臨床研究の中止基準 (1)試験薬の品質、有効性及び安全性に関する事項その他試験を適正に行うために重要な情報に基づき、実施医療機関の管理者が試験に中止を指示した場合 (2) 臨床研究審査委員会の意見に基づき、実施医療機関の管理者が試験の中止を指示した場合 (3) 臨床研究審査委員会の意見に基づく実施医療機関の管理者から試験実施計画等に対する修正の指示があり、試験実施医師がこれを承諾できない場合 (4) 実施医療機関が臨床研究法、倫理指針又は本試験実施計画書に重大又は継続的な違反・逸脱を行った場合 個々の研究対象者における中止基準 (1)統括管理者または研究分担医師が、研究の継続は妥当でないと判断した場合 (2)被験者から研究の中止の申し出があった場合 (3)研究中に死亡した場合 (4)研究の対象として明らかに不適格であることが判明した場合 (5)効果安全性評価委員会が中止を勧告した場合 |
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| N/A | N/A | ||
| あり | |||
| TM5614を1日1回2錠（120mg）経口投与(4週間)で開始し、１ヶ月後の血液・生化学検査により安全性に問題がなければ 1日1回 3錠(180 mg)に増量する(12週間) | TM5614 is started as 2 tablets (120 mg) once daily (4 weeks) and increased to 3 tablets (180 mg) once daily (12 weeks) if blood and biochemical tests after 1 month show no safety issues | ||
| なし | |||
| なし | |||
| 免疫細胞のFACSによる表面マーカーや発現程度の評価 | Evaluation by FACS of surface markers of immune cells and their degrees of expression | ||
| 老化マーカー ・老化関連小分子RNA（SA miRNA）スクリーニング： 患者の血清、血漿、末梢血リンパ球（PBL）、T細胞中のSA miRNAの定量 ・Gテールテロメアハイブリダイゼーション保護アッセイ（Gt テロメアHPA）：加齢性疾患や細胞老化の進行に伴って短縮するPBLのGテールとテロメアの長さを評価 ・患者血漿中のSA遺伝子断片の定量 ・DNAメチル化 幹細胞 ・造血幹細胞および血液細胞のFACSによる表現マーカーや頻度の評価 ・造血幹細胞を単離してRNA-seq解析を実施してトランスクリプトームへの影響評価 ・末梢血分化血液細胞を用いたエクソーム解析によるクローン性造血への影響の評価（上記の１）および２）の解析で薬効を認めた検体） 免疫・代謝 ・ SomaScan® 11K Assay（血清老化関連分泌表現型） ・トータルCD4 T細胞の老化状態と生物学的活性（テロメラーゼ活性、テロメア長、細胞増殖活性、細胞死、遺伝子発現） ・単球由来マクロファージ（MDM）の生物学的活性（グルコース取り込み能、ミトコンドリア機能、ROS産生、βガラクトシダーゼ染色、遺伝子発現） ・血清中酸化ストレスマーカー(GDF-15, 8-OHdG)、AGEの定量 ・血清中RNA由来修飾ヌクレオシドのモドミクス解析（ミトコンドリア活性・炎症応答関連） ・血清中微量元素のメタロミクス解析 |
Aging markers -Senescence-associated small RNA (SA miRNA) screening: Quantification of SA miRNA in patient serum, plasma, peripheral blood lymphocytes (PBL), and T cells -G tail telomere hybridization protection Assay (Gt telomere HPA): evaluation of G-tail and telomere length in PBLs that shorten with age-related diseases and cellular senescence -Quantification of SA gene fragments in patient plasma -DNA methylation Stem Cells -Evaluation of phenotypic markers and frequencies of HSCs and blood cells by FACS -Evaluation of effects on the transcriptome by isolating HSCs and performing RNA-seq analysis -Evaluation of effects on clonal hematopoiesis by exome analysis using peripheral blood differentiated blood cells (samples with drug effects found in 1) and 2) above) Immunology and Metabolism -SomaScan 11K Assay (serum senescence-related secretory phenotype) -Senescence status and biological activities of total CD4 T cells (telomerase activity, telomere length, cell proliferation activity, cell death, gene expression) -Monocyte-derived macrophages (MDM) Biological activities of monocyte-derived macrophages (MDM) (glucose uptake capacity, mitochondrial function, ROS production, beta-galactosidase staining, gene expression) -Modomics analysis of RNA-derived modified nucleosides in serum (related to mitochondrial activity and inflammatory response) -Metallomics analysis of trace elements in serum |
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（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TM5614 | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 株式会社レナサイエンス | |||
| 宮城県 仙台市青葉区星陵町2-1 | |||
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 医療費・医療手当 | ||
| なし | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| 株式会社レナサイエンス | ||
| あり（上記の場合を除く。） | ||
| 株式会社レナサイエンス | Renascience Inc. | |
| あり | ||
| 平成25年4月9日 | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 国立大学法人東北大学 東北臨床研究審査委員会 | Tohoku Certified Review Board of Tohoku University | |
| CRB2200003 | ||
| 宮城県 仙台市⻘葉区⽚平⼆丁目１－１ | 2-1-1 Katahira, Aoba-ku, Sendai, Miyagi | |
| 022-718-0461 | ||
| crb-hosp@grp.tohoku.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
| 統一書式7_重大な不適合報告_20251125.pdf |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 研究計画書第４.3版.pdf | ||
| 同意文書第４.3版.pdf | ||
| 統計解析計画書第1.2版.pdf | ||