臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		令和3年10月14日
最終公表日		令和8年6月30日
中止年月日
観察期間終了日		令和6年9月30日
研究名称		早期全身性エリテマトーデスに対するベリムマブの有効性と安全性を検討するプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験
平易な研究名称		早期SLEに対するベリムマブの有効性と安全性確認試験
統括管理者の氏名		石井　智徳
統括管理者の所属機関		東北医科薬科大学病院
研究・治験の目的		早期のベリムマブ併用によるLLDAS達成率の改善効果及び投与終了後LLDAS維持効果の確認
試験のフェーズ		N/A
対象疾患名		全身性エリテマトーデス
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		ベリムマブ
販売名		ベンリスタ皮下注200 mgプレフィルドシリンジ
認定委員会の名称		国立大学法人東北大学東北臨床研究審査委員会
認定番号		CRB2200003

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2026年02月27日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2024年09月30日
実施症例数 / Result actual enrolment	31
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	31名の患者から同意取得した。1名、免疫学的活動性(抗核抗体80倍以上、抗dsDNA抗体陽性または補体低値)を認めることができなかったため、割付前に終了した。30名はベリムマブ群、プラセボ群それぞれ15名ずつ割付られた。ベリムマブ群で1名、同意撤回で中止した。残りの29名に関しての患者背景は以下の通りである。・罹病期間：”1年未満”：”1年以上”の比はベリムマブ群：8名(57.1%)：6名(42.9%)、プラセボ群：9名(60.0%)：6名(40.0%)であった。・性別：男性:女性比はベリムマブ群：2名(14.3%)：12名(85.7%)、プラセボ群：1名(6.7%)：14名(93.3%)であった。・年齢(歳)：平均±SDはベリムマブ群：44.7±14.2、プラセボ群：39.0±12.7であった。・人種：全員、アジア人であった。・血液型(ABO型)：A型、B型、AB型、O型のそれぞれの人数はベリムマブ群7名(50.0%)、2名(14.3%)、1名(7.1%)、4名(28.6%)、プラセボ群7名(46.7%)、5名(33.3%)、0名(0.0%)、3名(20.0%)であった。・血液型(Rh型)：Rh陽性、Rh陰性、不明のそれぞれの人数はベリムマブ群11名(78.6%)、2名(14.3%)、1名(7.1%)、プラセボ群14名(93.3%)、1名(6.7%)、0名(0.0%)であった。・現在の喫煙の有無：”吸ったことがない”、”過去吸っていた”、”現在も吸っている”のそれぞれの人数はベリムマブ群10名(71.4%)、2名(14.3%)、2名(14.3%)、プラセボ群12名(80.0%)、2名(13.3%)、1名(6.7%)であった。・現在の飲酒の有無：“飲んだことがない”、“過去飲んでいた”、“現在も飲んでいる”のそれぞれの人数はベリムマブ群4名(28.6%)、4名(28.6%)、6名(42.9%)、プラセボ群4名(26.7%)、4名(26.7%)、7名(46.7%)であった。・起床時間：”<6”、” 6~7”、” 7~8”、” 8~9”、” 9<=”のそれぞれの人数はベリムマブ群5名(35.7%)、5名(35.7%)、2名(14.3%)、1名(7.1%)、1名(7.1%)、プラセボ群2名(13.3%)、7名(46.7%)、2名(13.3%)、3名(20.0%)、1名(6.7%)であった。・就寝時間：”<21”、”21~22”、”22~23”、”23~24”、”24<=”のそれぞれの人数はベリムマブ群1名(7.1%)、1名(7.1%)、5名(35.7%)、3名(21.4%)、4名(28.6%)、プラセボ群0名(0.0%)、0名(0.0%)、3名(20.0%)、6名(40.0%)、6名(40.0%)であった。・既往歴：無:有比はベリムマブ群：7名(50.0%)：7名(50.0%)、プラセボ群：11名(73.3%)：４名(26.7%)であった。・合併症：無:有比はベリムマブ群：4名(28.6%)：10名(71.4%)、プラセボ群：6名(40.0%)：9名(60.0%)であった。・アレルギー：無:有比はベリムマブ群：6名(42.9%)：8名(57.1%)、プラセボ群：12名(80.0%)：3名(20.0%)であった。・原病に対する薬剤治療歴：無:有比はベリムマブ群：2名(14.3%)：12名(85.7%)、プラセボ群：1名(6.7%)：14名(93.3%)であった。罹病期間、性別、血液型(ABO型)、血液型(Rh型)、現在の喫煙の有無、現在の飲酒の有無、起床時間、就寝時間、合併症、原病に対する薬剤治療歴に関しては群間で傾向に違いはみられない。年齢に関してはベリムマブ群の方が高齢の傾向となった。ただし中央値はベリムマブ群:44.0、プラセボ群：45.0であった。65歳以上の高齢者がベリムマブ群:2名、プラセボ群:0名でベリムマブ群の高齢者2名がベリムマブ群の年齢の平均値を引き上げている状況である。既往歴、アレルギーについては群間で傾向に違いがみられた。背景情報としての疾患活動性に関しては、以下のごとくである。治療直前の疾患活動性は、SLEDAI2Kで確認するとベリムマブ群、平均6.4に対して、プラセボ群は平均6.1であり同等であった。SLEDAI-2Kの分布（標準偏差または中央値、四分位範囲［Q1–Q3］、最大値／最小値）に関しては、べリムマブ群　標準偏差3.5　中央値　5.0　最小値　2　最大値　15　第一四分位　4.0　第三四分位　8.0、プラセボ群　標準偏差2.5　中央値　7.0　最小値　2　最大値　10　第一四分位　4.0　第三四分位　8.0であった。当初よりLLDASを達成していた割合は、ベリムマブ群　5例（　35.7　％）、プラセボ群　6例（　40.0％）、DORIS（SLEDAI） on treatmentを達成していた患者は、いずれの群でも存在しなかった。また血清学的な活動性に関しては、抗dsDNA抗体が平均値で20.44、プラセボ群15.67で、ほぼ同等であり、補体はＣ３で平均84.86に対して、プラセボ群81.11であり群間差をみとめず、疾患活動性に関しても、両群で差がない結果であった。	A total of 31 patients provided written informed consent for participation in this randomized controlled trial. One patient did not meet the immunological activity criteria (antinuclear antibody >=1:80, and either anti-double-stranded DNA antibody positivity or hypocomplementemia) and was therefore excluded prior to randomization. The remaining 30 patients were randomized in a 1:1 ratio to receive belimumab (n=15) or placebo (n=15). In the belimumab group, one patient withdrew consent after randomization and discontinued the study. Thus, 29 patients completed baseline assessments and were included in the background summary presented below. Patient Background Characteristics Disease duration: The proportions of patients with disease duration "<1 year" versus ">=1 year" were 8 (57.1%) and 6 (42.9%) in the belimumab group, and 9 (60.0%) and 6 (40.0%) in the placebo group. Sex: The male-to-female ratios were 2 (14.3%) to 12 (85.7%) in the belimumab group, and 1 (6.7%) to 14 (93.3%) in the placebo group. Age: The mean +/- SD age was 44.7 +/- 14.2 years in the belimumab group and 39.0 +/- 12.7 years in the placebo group. Although the mean age was higher in the belimumab group, the median ages were similar (belimumab: 44.0; placebo: 45.0). Two patients aged >=65 years were included in the belimumab group, whereas none were included in the placebo group; these two older patients increased the mean age in the belimumab group. Race: All participants were Asian. Blood type (ABO): A, B, AB, and O blood groups were observed in 7 (50.0%), 2 (14.3%), 1 (7.1%), and 4 (28.6%) patients in the belimumab group, respectively; and in 7 (46.7%), 5 (33.3%), 0 (0.0%), and 3 (20.0%) patients in the placebo group. Blood type (Rh): Rh-positive, Rh-negative, and unknown were 11 (78.6%), 2 (14.3%), and 1 (7.1%) in the belimumab group; and 14 (93.3%), 1 (6.7%), and 0 (0.0%) in the placebo group. Smoking status: "Never smoked," "former smoker," and "current smoker" were reported in 10 (71.4%), 2 (14.3%), and 2 (14.3%) in the belimumab group, and 12 (80.0%), 2 (13.3%), and 1 (6.7%) in the placebo group. Alcohol consumption: "Never," "former," and "current drinker" categories included 4 (28.6%), 4 (28.6%), and 6 (42.9%) patients in the belimumab group, and 4 (26.7%), 4 (26.7%), and 7 (46.7%) in the placebo group. Wake-up time: The distributions (<6:00, 6:00-7:00, 7:00-8:00, 8:00-9:00, >=9:00) were 5 (35.7%), 5 (35.7%), 2 (14.3%), 1 (7.1%), and 1 (7.1%) in the belimumab group; and 2 (13.3%), 7 (46.7%), 2 (13.3%), 3 (20.0%), and 1 (6.7%) in the placebo group. Bedtime: The distributions (<21:00, 21:00-22:00, 22:00-23:00, 23:00-24:00, >=24:00) were 1 (7.1%), 1 (7.1%), 5 (35.7%), 3 (21.4%), and 4 (28.6%) in the belimumab group; and 0 (0.0%), 0 (0.0%), 3 (20.0%), 6 (40.0%), and 6 (40.0%) in the placebo group. Past medical history: The proportions of patients without versus with past medical history were 7 (50.0%) and 7 (50.0%) in the belimumab group, and 11 (73.3%) and 4 (26.7%) in the placebo group. Comorbidities: The proportions without versus with comorbidities were 4 (28.6%) and 10 (71.4%) in the belimumab group, and 6 (40.0%) and 9 (60.0%) in the placebo group. Allergy history: The proportions without versus with allergies were 6 (42.9%) and 8 (57.1%) in the belimumab group, and 12 (80.0%) and 3 (20.0%) in the placebo group. Prior treatment for SLE: The proportions without versus with prior SLE-related medication were 2 (14.3%) and 12 (85.7%) in the belimumab group, and 1 (6.7%) and 14 (93.3%) in the placebo group. Overall, no notable differences were observed between groups regarding disease duration, sex, ABO blood type, Rh blood type, smoking status, alcohol consumption, wake-up and bedtime habits, comorbidities, or history of SLE treatment. Age showed a tendency toward higher values in the belimumab group due to two elderly participants. Differences were observed between groups in past medical history and allergy history. Baseline Disease Activity Baseline disease activity assessed immediately before treatment initiation was comparable between the two groups. Mean SLEDAI-2K scores were 6.4 in the belimumab group and 6.1 in the placebo group. The distribution of SLEDAI-2K scores was as follows: Belimumab group - SD 3.5, median 5.0, range 2-15, Q1 4.0, Q3 8.0; Placebo group - SD 2.5, median 7.0, range 2-10, Q1 4.0, Q3 8.0. The proportions of patients achieving LLDAS at baseline were 5 (35.7%) in the belimumab group and 6 (40.0%) in the placebo group. No patients in either group achieved DORIS remission (SLEDAI-based) on treatment at baseline. Serological activity was also comparable. Mean anti-double-stranded DNA antibody levels were 20.44 IU/mL in the belimumab group and 15.67 IU/mL in the placebo group. Mean complement C3 levels were 84.86 mg/dL and 81.11 mg/dL, respectively. These findings indicate that baseline disease activity was well balanced between groups.
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	31名の患者から同意取得を得た。1名、免疫学的活動性(抗核抗体80倍以上、抗dsDNA抗体陽性または補体低値)を認めることができなかったため、割付前に終了した。したがって、割付なしが1名発生し、残りの30名はベリムマブ群、プラセボ群それぞれ15名ずつ割付られた。ベリムマブ群で1名、同意撤回での中止が発生した。そのため、Safety Analysis Set(SAS)除外が1名となり、Safety Analysis Set(SAS)は、ベリムマブ群：14名、プラセボ群：15名であった。ランダム化後の有効性評価のデータがない患者、プロトコルへの適合性の低い患者はいなかったため、Full Analysis Set(FAS)除外、Per Protocol Set(PPS)除外はいずれも発生しなかった。そのため、Full Analysis Set(FAS)、Per Protocol Set(PPS)はSASと同様、ベリムマブ群：14名、プラセボ群：15名であった。	Written informed consent was obtained from 31 patients. One patient did not meet the required immunological activity criteria (antinuclear antibody >=1:80, and either anti -double -stranded DNA antibody positivity or low complement levels) and was therefore discontinued prior to randomization. Accordingly, one patient was categorized as "not randomized," and the remaining 30 patients were randomized in a 1:1 ratio to receive either belimumab (n=15) or placebo (n=15). In the belimumab group, one patient discontinued the study due to withdrawal of consent. As a result, one patient was excluded from the Safety Analysis Set (SAS), yielding SAS populations of 14 patients in the belimumab group and 15 patients in the placebo group. No patients lacked post-randomization efficacy data, and no patients exhibited major protocol deviations that would warrant exclusion. Therefore, no exclusions occurred from the Full Analysis Set (FAS) or Per Protocol Set (PPS). Consequently, the FAS and PPS populations were identical to the SAS, consisting of 14 patients in the belimumab group and 15 patients in the placebo group.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	有害事象が発現した患者は23名(79.3%) (12名(85.7%):11名(73.3%))であった(後部のカッコ内はベリムマブ群での発現者数(発現率)：プラセボ群での発現者数(発現率)を表す。以下同様)。有害事象について、SOCで多いものは感染症および寄生虫症17名 (58.6%) (9名(64.3%):8名(53.3%))、臨床検査4名(13.8%) (3名(21.4%):1名(6.7%))、胃腸障害3名(10.3%) (3名(21.4%):0名(0.0%))であった。感染症および寄生虫症ではCOVID-19 11名(37.9%) (5名(35.7%):6名(40.0%))が多く、上咽頭炎3名(10.3%) (2名(14.3%):1名(6.7%))、胃腸炎2名(6.9%) (1名(7.1%):1名(6.7%))、インフルエンザ2名(6.9%) (0名(0.0%):2名(13.3%))が続いた。臨床検査ではアラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加がそれぞれ2名(6.9%) (1名(7.1%):1名(6.7%))、C-反応性蛋白増加、低比重リポ蛋白増加がそれぞれ1名(3.4%) (1名(7.1%):0名(0.0%))であった。胃腸障害はいずれもベリムマブ群で腹痛、胃炎、過敏性腸症候群がそれぞれ1名(7.1%)であった。重篤な有害事象についてはベリムマブ群で乳癌(良性、悪性および詳細不明の新生物(嚢胞およびポリープを含む))が1名(7.1%)、プラセボ群で低ナトリウム血症 (代謝および栄養障害)が1名(6.7%)発現した。重症度に関して、死亡した患者はおらず、Grade4以上の有害事象の発現もなかった。Grade3の有害事象はプラセボ群で低ナトリウム血症が1名(6.7%)発現した(上記、重篤な有害事象と同一)。副作用(因果関係有り又は否定できない有害事象)は4名(3名(21.4%):1名(6.7%))発現した。ベリムマブ群での副作用の発現は、腹痛(胃腸障害)、中耳炎(感染症および寄生虫症)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加(臨床検査)であった。中耳炎の重症度はGrade2、他はGrade1であった。プラセボ群では、鉄欠乏性貧血(血液およびリンパ系障害)の発現があり、重症度はGrade2であった。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加は未知の副作用であるが、それ以外の副作用は既知の副作用である。	Adverse events (AEs) occurred in 23 patients (79.3%) (12 (85.7%); 11 (73.3%)) (the values in parentheses at the end indicate the number of patients who experienced AEs (incidence rate) in the belimumab group; the number of patients who experienced AEs (incidence rate) in the placebo group; the same below). Regarding AEs, the most common SOC was infections and infestations, with 17 patients (58.6%) (9 patients [64.3%]; 8 patients [53.3%]), followed by investigations, with 4 patients (13.8%) (3 patients [21.4%]; 1 patient [6.7%]), and gastrointestinal disorders, with 3 patients (10.3%) (3 patients [21.4%]; 0 patients [0.0%]). Among infections and infestations, COVID-19 was the most common in 11 patients (37.9%) (5 patients [35.7%]; 6 patients [40.0%]), followed by nasopharyngitis in 3 patients (10.3%) (2 patients [14.3%]; 1 patient [6.7%]), gastroenteritis in 2 patients (6.9%) (1 patient [7.1%]; 1 patient [6.7%]), and influenza in 2 patients (6.9%) (0 patients [0.0%]; 2 patients [13.3%]). Investigations showed alanine aminotransferase increased and aspartate aminotransferase increased in 2 patients (6.9%) (1 patient [7.1%]; 1 patient [6.7%]), C-reactive protein increased, and low-density lipoprotein increased in 1 patient (3.4%) (1 patient [7.1%]; 0 patients [0.0%]). Gastrointestinal disorders included abdominal pain, gastritis, and irritable bowel syndrome, all of which occurred in 1 patient each [7.1%] in the belimumab group. Regarding serious adverse events (SAEs), 1 patient (7.1%) in the belimumab group experienced breast cancer (neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)), and 1 patient (6.7%) in the placebo group experienced hyponatremia (metabolism and nutrition disorders). In terms of severity, no patients died, and no AEs of Grade 4 or higher occurred. One patient (6.7%) in the placebo group experienced a Grade 3 AE, hyponatremia (same as SAE above). Four patients experienced adverse drug reaction (AEs with a causal relationship or where a causal relationship could not be ruled out) (3 patients (21.4%); 1 patient (6.7%)). Adverse drug reactions observed in the belimumab group were abdominal pain (gastrointestinal disorders), otitis media (infections and infestations), and increased aspartate aminotransferase (investigations). The severity of otitis media was Grade 2, while the others were Grade 1. In the placebo group, iron deficiency anemia (blood and lymphatic system disorders) occurred, with a severity of Grade 2. Increased aspartate aminotransferase is not a labeled adverse drug reaction, but the other adverse drug reactions are known.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	主要評価は、標準治療下でベリムマブ投与群(ベリムマブ群)とプラセボ投与群(プラセボ群)で、LLDASの維持期間、DORIS寛解の維持期間の分布を推定し比較した。解析対象集団FASを対象とした。 LLDASの維持期間分布：無し(0週)、Visit5(24週～36週未満)、Visit5 - Visit6(24週～48週未満)、Visit5 - Visit7(24週～60週未満)、Visit5 - Visit8(24週～72週未満)、Visit5 - Visit9(24週～72週)はベリムマブ群14名では、それぞれ、5名(35.7%)、1名(7.1%)、2名(14.3%)、1名(7.1%)、1名(7.1%)、4名(28.6%)であり、プラセボ群15名では、それぞれ、8名(53.3%)、1名(6.7%)、0名(0.0%)、0名(0.0%)、1名(6.7%)、5名(33.3%)であった。両群比較は比例オッズモデルを用いた。アウトカムをLLDASの維持期間、興味のある変数を群とした。オッズ比は0.7200(p値=0.633)であり、1を下回った。 DORIS寛解の維持期間分布： DORIS寛解(SLEDAI),、DORIS寛解（BILAG）ともに到達した患者はベリムマブ群、プラセボ群共にいなかった。DORIS寛解の維持期間の比較はできなかった。 DORIS寛解(SLEDAI)の維持期間分布： On Therapy、Off Therapy共に下記。無し(0週)、Visit5(24週～36週未満)、Visit5 - Visit6(24週～48週未満)、Visit5 - Visit7(24週～60週未満)、Visit5 - Visit8(24週～72週未満)、Visit5 - Visit9(24週～72週)はベリムマブ群14名では、それぞれ、12名(85.7%)、1名(7.1%)、0名(0.0%)、0名(0.0%)、0名(0.0%)、1名(7.1%)、プラセボ群15名では、無し(0週)が15名でDORIS寛解(SLEDAI)に到達した患者は0名。両群の比較は比例オッズモデルを用いた。DORIS寛解(SLEDAI)に到達した患者がベリムマブ群2名のみで、27名は無し(0週)であり有効な計算結果は得られなかった。 DORIS寛解(BILAG)の維持期間分布： On Therapy、Off Therapy共に下記。ベリムマブ群14名では、無し(0週)が14名でDORIS寛解(BILAG)に到達した患者は0名。プラセボ群15名では、無し(0週)、Visit5(24週～36週未満)、Visit5 - Visit6(24週～48週未満)、Visit5 - Visit7(24週～60週未満)、Visit5 - Visit8(24週～72週未満)、Visit5 - Visit9(24週～72週)はそれぞれ、13名(86.7%)、1名(6.7%)、0名(0.0%)、1名(6.7%)、0名(0.0%)、0名(0.0%)。両群の比較は比例オッズモデルを用いた。DORIS寛解(BILAG)に到達した患者がプラセボ群2名のみで、残り27名は無し(0週)であり有効な計算結果は得られなかった。副次評価項目 18項目について順に記述する。 ①24週(Visit5)におけるLLDASを達成した患者の割合ベリムマブ群：14名中、Visit5でLLDASを達成した患者数は9名(64.3%,[35.1%,87.2%])。プラセボ群：15名中、Visit5でLLDASを達成した患者数は7名(46.7%,[21.3%,73.4%])。p値は0.340(カイ二乗検定)。カッコ内は割合,[割合の信頼下限,割合の信頼上限]を表す。信頼区間はClopper-Pearson法で求めた。 ②48週(Visit7)及び72週(Visit9)におけるDORIS寛解した患者の割合 DORIS寛解に到達した患者はベリムマブ群、プラセボ群共なく、DORIS寛解した患者の割合の比較はできなかった。 DORIS寛解(SLEDAI)、DORIS寛解(BILAG)それぞれを記述。 On Therapy、Off Therapy共に下記。ベリムマブ群：14名中、DORIS寛解(SLEDAI)した患者はVisit7、Visit9いずれも、1名(7.1%,[0.2%,33.9%])。プラセボ群：15名中、DORIS寛解(SLEDAI)した患者はVisit7、Visit9いずれも、0名(0.0%,[0.0%,21.8%])。検定p値はVisit7、Visit9いずれも、0.483(Fisherの直接検定)、0.483(Fisherの直接検定)。ベリムマブ群：14名中、DORIS寛解(BILAG)した患者はVisit7、Visit9いずれも、0名(0.0%,[0.0%,23.2%])。プラセボ群：15名中、DORIS寛解(BILAG)した患者はVisit7、Visit9それぞれ、1名(6.7%,[0.2%,31.9%])、0名(0.0%,[0.0%,21.8%])。検定p値はVisit7、Visit9それぞれ、1.000(Fisherの直接検定)、検定不能であった。 ③24週(Visit5)、48週(Visit7)、72週(Visit9)における再発した患者の割合(SELENA-SLEDAI Flare Index(SFI)) ベリムマブ群：14名中、再発した患者はVisit5、Visit7、Visit9それぞれで、1名(7.1%,[0.2%,33.9%])、3名(21.4%,[4.7%,50.8%])、4名(28.6%,[8.4%,58.1%])。プラセボ群：15名中、再発した患者はVisit5、Visit7、Visit9それぞれで、1名(6.7%,[0.2%,31.9%])、2名(13.3%,[1.7%,40.5%])、4名(26.7%,[7.8%,55.1%])。検定p値はVisit5、Visit7、Visit9それぞれで、1.000(Fisherの直接検定)、0.651(Fisherの直接検定)、1.000(Fisherの直接検定)。。 ④24週(Visit5)、48週(Visit7)、72週(Visit9)における補体の正常化した患者の割合ベリムマブ群：8名中、補体の正常化した患者はVisit5、Visit7、Visit9それぞれで、3名(37.5%,[8.5%,75.5%])、2名(25.0%,[3.2%,65.1%])、1名(12.5%,[0.3%,52.7%])。プラセボ群：10名中、補体の正常化した患者はVisit5、Visit7、Visit9それぞれで、2名(20.0%,[2.5%,55.6%])、2名(20.0%,[2.5%,55.6%])、1名(10.0%,[0.3%,44.5%])。検定p値はVisit5、Visit7、Visit9それぞれで、0.608(Fisherの直接検定)、1.000(Fisherの直接検定)、1.000(Fisherの直接検定)。 ⑤24週(Visit5)、48週(Visit7)、72週(Visit9)における抗DNA抗体の陰性化した患者の割合ベリムマブ群：4名中、抗DNA抗体の陰性化した患者はVisit5、Visit7、Visit9それぞれで、1名(25.0%,[0.6%,80.6%])、1名(25.0%,[0.6%,80.6%])、1名(25.0%,[0.6%,80.6%])。プラセボ群：4名中、抗DNA抗体の陰性化患者はVisit5、Visit7、Visit9それぞれで、1名(25.0%,[0.6%,80.6%])、0名(0.0%,[0.0%,60.2%])、0名(0.0%,[0.0,60.2%])。検定p値はVisit5、Visit7、Visit9いずれも、1.000(Fisherの直接検定)。 ⑥免疫抑制剤の新規開始された患者の割合ベリムマブ群：14名中、免疫抑制剤の新規開始された患者数は1名(7.1%,[0.2%,33.9%])。プラセボ群：15名中、免疫抑制剤の新規開始された患者数は4名(26.7%,[7.8%,55.1%])。検定p値は0.330(Fisherの直接検定)。 ⑦免疫抑制剤の増量を行った患者の割合ベリムマブ群：14名中、免疫抑制剤の増量を行った患者数は0名(0.0%,[0.0%,23.2%])。プラセボ群：15名中、免疫抑制剤の増量を行った患者数は1名(6.7%,[0.2%,31.9%])。検定p値は1.000(Fisherの直接検定)。 ⑧持続的な経口副腎皮質ステロイド剤投与を開始した患者の割合ベリムマブ群：14名中、経口副腎皮質ステロイド剤投与を開始した患者数は0名(0.0%,[0.0%,23.2%])。プラセボ群：15名中、経口副腎皮質ステロイド剤投与を開始した患者数は3名(20.0%,[4.3%,48.1%])。検定p値は0.224(Fisherの直接検定)。 ⑨24週(Visit5)におけるSLEDAI-2Kのベースラインからの変化量 SLEDAI-2KのベースラインからVisit5における変化量の要約統計量：例数、平均値,[信頼下限,信頼上限]、標準偏差、中央値、最小値、最大値、第一四分位、第三四分位はベリムマブ群では、それぞれ14名、-2.6,[-4.2,-1.0]、2.8、-2.0、-8、2、-5.0、0.0。プラセボ群では、それぞれ15名、-1.5,[-2.9,-0.1]、2.5、-1.0、-6、2、-2.0、0.0。 ⑩24週(Visit5)におけるSLEDAI-2Kのベースラインからの変化の割合 SLEDAI-2KのベースラインからVisit5における変化の割合の要約統計量：例数、平均値,[信頼下限,信頼上限]、標準偏差、中央値、最小値、最大値、第一四分位、第三四分位はベリムマブ群では、それぞれ14名、-30.68,[-58.32,-3.04]、47.87、-36.67、-100.0、100.0、-54.55、0.00。プラセボ群では、それぞれ15名、-18.31,[-44.21,7.60]、46.78、-14.29、-75.0、100.0、-50.00、0.00。 ⑪24週(Visit5)におけるBICLA反応率ベリムマブ群：14名中、Visit5においてBICLA反応した患者数は13名(92.9%,[66.1%,99.8.%])。プラセボ群：15名中、Visit5においてBICLA反応した患者数は12名(80.0%,[51.9%,%,95.7%])。検定p値は0.598(Fisherの直接検定)。 ※BICLA反応：以下a)b)c)を満たす場合とした。 a)BILAG (2004)において悪化が見られず改善している(ベースラインVisit(Visit 1)のスコアがAからB、CまたはDに改善、スコアがBからCまたはDに改善、新たなAスコアの発現無しかつ新たなBスコアの発現が1回以下) b)ベースラインVisit(Visit 1)と比較して、SLEDAI-2Kの合計スコアにおいて悪化がみられない(SLEDAI-2Kの合計スコアが増加していないと定義) c)ベースラインVisit(Visit 1)と比較して、PGAにおいて悪化がみられない(100mmビジュアルアナログスケールにおいて10mm以下の増加と定義) ⑫各種有害事象の発現率「疾病等の発生状況のまとめ」を参照。 ⑬試験薬投与終了後の24週(Visit5)から72週(Visit9)の間におけるDORIS寛解(off therapy、on therapy)の維持期間 DORIS寛解に到達した患者はベリムマブ群、プラセボ群共にいなかった。そのためDORIS寛解した患者の維持期間の比較はできなかった。 DORIS寛解(SLEDAI)、DORIS寛解(BILAG)それぞれについて記述する。 On Therapy、Off Therapy共に下記の通り。ベリムマブ群：14名中、DORIS寛解(SLEDAI)した患者はVisit5の時点で2名。維持期間(日)の中央値は172.5,中央値の信頼区間は[1.0,-]。プラセボ群：15名中、DORIS寛解(SLEDAI)した患者はVisit5の時点で0名。そのため群間差の検定p値は計算不能であった。ベリムマブ群：14名中、DORIS寛解(BILAG)した患者はVisit5の時点で0名。プラセボ群：15名中、DORIS寛解(BILAG)した患者はVisit5の時点で2名。維持期間(日)の中央値は85.0,中央値の信頼区間は[1.0,-]。ベリムマブ群で対象の患者が0名のため、群間差の検定p値は計算不能であった。 ⑭試験薬投与終了後の24週(Visit 5)におけるDORIS寛解の達成率 DORIS寛解の達成患者はベリムマブ群、プラセボ群共にいなかった(DORIS寛解した患者はいずれも0名であった)。 DORIS寛解(SLEDAI)、DORIS寛解(BILAG)それぞれについて記述する。 On Therapy、Off Therapy共に下記の通り。ベリムマブ群：14名中、DORIS寛解(SLEDAI)した患者はVisit5で、2名(14.3%,[1.8%,42.8%])。プラセボ群：15名中、DORIS寛解(SLEDAI)した患者はVisit5で、0名(0.0%,[0.0%,21.8%])。検定p値はVisit5で、0.224(Fisherの直接検定)。ベリムマブ群：14名中、DORIS寛解(BILAG)した患者はVisit5で、0名(0.0%,[0.0%,23.2%])。プラセボ群：15名中、DORIS寛解(BILAG)した患者はVisit5で、2名(13.3%,[1.7%,40.5%])。検定p値はVisit5で、0.483(Fisherの直接検定)。 ⑮48週(Visit7)、72週(Visit9)におけるLLDASを達成した患者の割合ベリムマブ群：14名中、LLDASを達成した患者はVisit7、Visit9それぞれで、6名(42.9%,[17.7%,71.1%])、4名(28.6%,[8.4%,58.1%])。プラセボ群：15名中、LLDASを達成した患者はVisit7、Visit9それぞれで、6名(40.0%,[16.3%,67.7%])、5名(33.3%,[11.8%,61.6%])。検定p値はVisit7、Visit9それぞれで、0.876(カイ二乗検定)、1.000(Fisherの直接検定)。 ⑯免疫抑制療法(ベリムマブを含む)が追加されていない症例における、48週(Visit7)、72週(Visit 9)のLLDASを達成した患者の割合免疫抑制療法(ベリムマブを含む)が追加されていない症例は、ベリムマブ群：13名、プラセボ群：11名。ベリムマブ群：13名中、LLDASを達成した患者はVisit7、Visit9それぞれで、6名(46.2%,[19.2%,74.9%])、4名(30.8%,[9.1%,61.4%])。プラセボ群：11名中、LLDASを達成した患者はVisit7、Visit9それぞれで、6名(54.5%,[23.4%,83.3%])、5名(45.5%,[16.7%,76.6%])。検定p値はVisit7、Visit9それぞれで、0.682(カイ二乗検定)、0.675(Fisherの直接検定)。 ⑰免疫抑制療法(ベリムマブを含む)が追加されていない症例における、48週(Visit7)、72週(Visit 9)のDORIS寛解を達成した患者の割合免疫抑制療法(ベリムマブを含む)が追加されていない症例は、ベリムマブ群：13名、プラセボ群：11名。両DORIS寛解の達成患者はベリムマブ群、プラセボ群共にいなかった。 DORIS寛解(SLEDAI)、DORIS寛解(BILAG)それぞれについて記述する。 On Therapy、Off Therapy共に下記の通り。ベリムマブ群：13名中、DORIS寛解(SLEDAI)した患者はVisit7、Visit9いずれも、1名(7.7%,[0.2%,36.0%])。プラセボ群：11名中、DORIS寛解(SLEDAI)した患者はVisit7、Visit9いずれも、0名(0.0%,[0.0%,28.5%])。検定p値はVisit7、Visit9共に、1.000(Fisherの直接検定)。ベリムマブ群：13名中、DORIS寛解(BILAG)した患者はVisit7、Visit9いずれも、0名(0.0%,[0.0%,24.7%])。プラセボ群：11名中、DORIS寛解(BILAG)した患者はVisit7、Visit9それぞれ、1名(9.1%,[0.2%,41.3%])、0名(0.0%,[0.0%,28.5%])。検定p値はVisit7で、0.458(Fisherの直接検定)、Visit9では検定不能であった。	Primary Endpoint The primary endpoints were the distributions of the maintenance durations of LLDAS and DORIS remission under standard therapy in the belimumab group and the placebo group, respectively, and the comparison between groups. The following results were calculated using the Full Analysis Set (FAS). Distribution of maintenance duration of LLDAS The categories of LLDAS maintenance duration were defined as: "None (0 weeks)" "Visit 5 (>=24 to <36 weeks)" "Visit 5-Visit 6 (>=24 to <48 weeks)" "Visit 5-Visit 7 (>=24 to <60 weeks)" "Visit 5-Visit 8 (>=24 to <72 weeks)" and "Visit 5-Visit 9 (24-72 weeks)" In the belimumab group (n=14), the numbers of patients in each category were 5 (35.7%), 1 (7.1%), 2 (14.3%), 1 (7.1%), 1 (7.1%), and 4 (28.6%), respectively. In the placebo group (n=15), the corresponding numbers were 8 (53.3%), 1 (6.7%), 0 (0.0%), 0 (0.0%), 1 (6.7%), and 5 (33.3%), respectively. The between-group comparison was performed using a proportional odds model, with LLDAS maintenance duration as the outcome and treatment group as the explanatory variable. The odds ratio was 0.7200 (p=0.633), which was less than 1. Distribution of maintenance duration of DORIS remission No patients in either the belimumab or placebo group achieved DORIS remission defined as meeting both DORIS remission (SLEDAI) and DORIS remission (BILAG). Therefore, no comparison of the maintenance duration of DORIS remission could be performed. Distribution of maintenance duration of DORIS remission (SLEDAI) For both on-therapy and off-therapy analyses, the distributions were as follows. For the categories "None (0 weeks)" "Visit 5 (>=24 to <36 weeks)" "Visit 5-Visit 6 (>=24 to <48 weeks)""Visit 5-Visit 7 (>=24 to <60 weeks)""Visit 5-Visit 8 (>=24 to <72 weeks)," and "Visit 5-Visit 9 (24-72 weeks)" in the belimumab group (n=14), the numbers were 12 (85.7%), 1 (7.1%), 0 (0.0%), 0 (0.0%), 0 (0.0%), and 1 (7.1%), respectively. In the placebo group (n=15), all 15 (100%) patients were in the "None (0 weeks)"category; thus, no patients in the placebo group achieved DORIS remission (SLEDAI). A proportional odds model was used to compare the two groups. However, only 2 patients in the belimumab group achieved DORIS remission (SLEDAI), while the remaining 27 patients fell into the "None (0 weeks)" category, and no valid estimates could be obtained. Distribution of maintenance duration of DORIS remission (BILAG) For both on-therapy and off-therapy analyses, the distributions were as follows. In the belimumab group (n=14), all 14 patients (100%) were in the "None (0 weeks)" category, and no patients achieved DORIS remission (BILAG). In the placebo group (n=15), the numbers of patients in the categories "None (0 weeks)," "Visit 5 (>=24 to <36 weeks),""Visit 5-Visit 6 (>=24 to <48 weeks)," "Visit 5-Visit 7 (>=24 to <60 weeks),""Visit 5-Visit 8 (>=24 to <72 weeks),"and "Visit 5-Visit 9 (24-72 weeks)"were 13 (86.7%), 1 (6.7%), 0 (0.0%), 1 (6.7%), 0 (0.0%), and 0 (0.0%), respectively. The comparison between groups was performed using a proportional odds model. However, only 2 patients in the placebo group achieved DORIS remission (BILAG), and the remaining 27 patients were in the "None (0 weeks)"category; thus, no valid estimates could be obtained. Major secondary endpoints Among the 18 secondary endpoints, the 12 principal ones are presented. 1. Proportion of patients achieving LLDAS at Week 24 (Visit 5) In the belimumab group, 9 of 14 patients achieved LLDAS at Visit 5 (64.3% [35.1%, 87.2%]). In the placebo group, 7 of 15 patients achieved LLDAS at Visit 5 (46.7% [21.3%, 73.4%]). The p value was 0.340 (chi-square test). Values in parentheses represent the proportion and its confidence interval [lower limit, upper limit], calculated using the Clopper-Pearson method. 2. Proportion of patients achieving DORIS remission at Weeks 48 (Visit 7) and 72 (Visit 9) No patients in either the belimumab or placebo group achieved DORIS remission. For DORIS remission (SLEDAI) and DORIS remission (BILAG) separately, the results were as follows (on-therapy and off-therapy): DORIS remission (SLEDAI) In the belimumab group, 1 of 14 patients achieved DORIS remission (SLEDAI) at both Visit 7 and Visit 9 (7.1% [0.2%, 33.9%]). In the placebo group, 0 of 15 patients achieved DORIS remission (SLEDAI) at either Visit 7 or Visit 9 (0.0% [0.0%, 21.8%]). The p value at both Visit 7 and Visit 9 was 0.483 (Fisher's exact test). DORIS remission (BILAG) In the belimumab group, 0 of 14 patients achieved DORIS remission (BILAG) at either Visit 7 or Visit 9 (0.0% [0.0%, 23.2%]). In the placebo group, 1 of 15 patients achieved DORIS remission (BILAG) at Visit 7 (6.7% [0.2%, 31.9%]) and 0 of 15 patients at Visit 9 (0.0% [0.0%, 21.8%]). The p value at Visit 7 was 1.000 (Fisher's exact test); at Visit 9, the test could not be performed. 3. Proportion of patients with flare at Weeks 24 (Visit 5), 48 (Visit 7), and 72 (Visit 9) In the belimumab group (n=14), the numbers of patients with flare at Visit 5, Visit 7, and Visit 9 were 1(7.1% [0.2%, 33.9%]), 3(21.4% [4.7%, 50.8%]), and 4(28.6% [8.4%, 58.1%]), respectively. In the placebo group (n=15), the corresponding numbers were 1 (6.7% [0.2%, 31.9%]), 2 (13.3% [1.7%, 40.5%]), and 4 (26.7% [7.8%, 55.1%]), respectively. The p values at Visit 5, Visit 7, and Visit 9 were 1.000, 0.651, and 1.000, respectively (all Fisher's exact test). 4. Proportion of patients with normalization of complement at Weeks 24, 48, and 72 Among patients with low complement at baseline, in the belimumab group (n=8), the numbers of patients with normalized complement at Visit 5, Visit 7, and Visit 9 were 3 (37.5% [8.5%, 75.5%]), 2 (25.0% [3.2%, 65.1%]), and 1 (12.5% [0.3%, 52.7%]), respectively. In the placebo group (n=10), the corresponding numbers were 2 (20.0% [2.5%, 55.6%]), 2 (20.0% [2.5%, 55.6%]), and 1 (10.0% [0.3%, 44.5%]), respectively. The p values at Visit 5, Visit 7, and Visit 9 were 0.608, 1.000, and 1.000, respectively (Fisher's exact test). 5. Proportion of patients with negativization of anti-double-stranded DNA antibody at Weeks 24, 48, and 72 Among patients positive for anti-double-stranded DNA antibody at baseline, in the belimumab group (n=4), the numbers of patients with negativization at Visit 5, Visit 7, and Visit 9 were 1 (25.0% [0.6%, 80.6%]), 1 (25.0% [0.6%, 80.6%]), and 1 (25.0% [0.6%, 80.6%]), respectively. In the placebo group (n=4), the numbers of patients with negativization at Visit 5, Visit 7, and Visit 9 were 1 (25.0% [0.6%, 80.6%]), 0 (0.0% [0.0%, 60.2%]), and 0 (0.0% [0.0%, 60.2%]), respectively. The p values at Visit 5, Visit 7, and Visit 9 were all 1.000 (Fisher's exact test). 6. Proportion of patients who started continuous oral corticosteroid therapy In the belimumab group, 0 of 14 patients (0.0% [0.0%, 23.2%]) started continuous oral corticosteroid therapy. In the placebo group, 3 of 15 patients (20.0% [4.3%, 48.1%]) started such therapy. The p value was 0.224 (Fisher's exact test). 7. BICLA response rate at Week 24 (Visit 5) In the belimumab group, 13 of 14 patients were BICLA responders at Visit 5 (92.9% [66.1%, 99.8%]). In the placebo group, 12 of 15 patients were BICLA responders at Visit 5 (80.0% [51.9%, 95.7%]). The p value was 0.598 (Fisher's exact test). BICLA response was defined as meeting all of the following criteria (a-c): a)Improvement without worsening in BILAG 2004: improvement of baseline A scores to B, C, or D; improvement of baseline B scores to C or D; no new A scores and at most one new B score. b)No worsening of total SLEDAI-2K score compared with baseline (defined as no increase in total SLEDAI-2K score). c)No worsening of physician's global assessment (PGA) compared with baseline (defined as an increase of <=10 mm on a 100-mm visual analogue scale). 8. Incidence of various adverse events See the "Summary of the occurrence of diseases/adverse events."
簡潔な要約 / Brief summary	早期の全身性エリテマトーデス（Systemic Lupus Erythematosus：SLE）に対し、ベリムマブを早期に併用することによる病状の改善効果、他の免疫抑制剤の使用量の減少効果及び再発予防効果を検討するために、早期SLEの患者を対象とした、ベリムマブの有効性と安全性を検討するプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。・病状の改善効果：主要評価項目であるLLDAS維持期間の分布についてベリムマブ群、プラセボ群共に分布型はU字型であり、ベリムマブ群の分布が、プラセボ群に比べて維持期間が長い方に偏っているという結果であったが、ベリムマブ群が有意にLLDASを維持したという結果は得られなかった。・他の免疫抑制剤の使用量の減少効果：免疫抑制剤の増量を行った患者の割合、持続的な経口副腎皮質ステロイド剤投与を開始した患者の割合について、若干ベリムマブ群の方が少なかったが、検定で有意差は出なかった。・再発予防効果：再発した患者の割合(the SELENA-SLEDAI Flare Index(SFI))についてベリムマブ群、プラセボ群でほぼ同様な結果であった。	This exploratory study evaluated whether early combination therapy with belimumab could improve disease activity, reduce additional immunosuppressant use, and prevent relapse. The belimumab group showed a trend toward longer LLDAS maintenance, but without statistical significance. Similarly, fewer patients required increased immunosuppressants or long-term oral corticosteroids in the belimumab group, though the differences were not statistically significant.
公開予定日	2026年06月30日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results	2026年03月30日
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		-	-

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和8年2月27日
臨床研究実施計画番号	jRCTs021210042

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		早期全身性エリテマトーデスに対するベリムマブの有効性と安全性を検討するプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験	Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of belimumab for early systemic lupus erythematosus (BEFORE-S)
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		早期SLEに対するベリムマブの有効性と安全性確認試験	Randomized , double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of belimumab for early systemic lupus erythematosus (BEFORE-S)

（２）統括管理者に関する事項等

統括管理者の連絡先 Contact for Sponsor
統括管理者の種別		医師又は歯科医師である個人
	氏名 / Name	石井　智徳	Ishii Tomonori

	所属機関 / Affiliation （個人の場合のみ）	東北医科薬科大学病院	Tohoku Medical and Pharmaceutical Univ ersity H ospital
	所属部署（個人の場合のみ）	血液・リウマチ科
	所属機関又は主たる事務所の郵便番号	983-8512
	所属機関又は主たる事務所の住所 / Address	宮城県仙台市宮城野区福室1-12-1	1-1 Fukumuro, Miyagino-ku, Sendai, Miyagi, Japan
	電話番号	022-259-1221
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	K-19研究調整事務局	K-19 Clinical Trial coordinating office
	担当者所属機関 / Affiliation	東北大学病院臨床研究推進センター	Clinical Research, Innovation and Education Center, Tohoku University Hospital
	担当者所属部署	開発推進部門
	担当者所属機関の郵便番号	980-8574
	担当者所属機関の住所 / Address	宮城県仙台市青葉区星陵町1-1	1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, Japan
	電話番号	022-717-7136
	FAX番号	022-274-2522
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
認定臨床研究審査委員会の承認日		令和3年8月25日

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		株式会社エスアール・エルメディサーチ
データマネジメント担当責任者	氏名	蓮見　大地
	e-Rad番号
	所属部署	データサイエンス部


モニタリング担当機関		株式会社エスアール・エルメディサーチ
モニタリング担当責任者	氏名	森藤　浩志
	所属部署	臨床開発部

監査担当機関		株式会社エスアール・エルメディサーチ
監査担当責任者	氏名	杉本　和希
	e-Rad番号
	所属部署	品質保証室

統計解析担当機関		エイツーヘルスケア株式会社
統計解析担当責任者	氏名	湯川　智仁
	e-Rad番号
	所属部署	データサイエンス本部


研究・開発計画支援担当機関		東北大学病院
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	後岡　広太郎
	所属部署	臨床研究推進センタープロトコル作成支援部門


調整・管理実務担当機関		東北大学病院
調整・管理実務担当責任者	氏名	池田　浩治
	所属部署	臨床研究推進センター　開発推進部門

（４）多施設共同研究に関する事項

多施設共同研究の該当の有無	あり

（５）研究における研究責任医師に関する事項等


研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	金澤　洋	Kanazawa Hiroshi
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	青森県立中央病院	Aomori Prefectural Central Hospital
	所属部署	リウマチ膠原病内科
	所属部署の郵便番号	030-8553
	所属機関の住所	青森県青森市東造道2-1-1
	電話番号	017-726-8111
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	金澤　洋
	担当者所属機関	青森県立中央病院
	担当者所属部署	リウマチ膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	033-8553
	担当者所属機関の住所	青森県青森市東造道2-1-1
	電話番号	017-726-8111

	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		廣田　和美
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年8月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている


研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	櫻庭　裕丈	Sakuraba Hirotake
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	弘前大学医学部附属病院	Hirosaki University Hospital
	所属部署	消化器内科，血液内科，免疫内科
	所属部署の郵便番号	036-8563
	所属機関の住所	青森県弘前市本町53
	電話番号	0172-39-5053
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	櫻庭　裕丈
	担当者所属機関	弘前大学医学部附属病院
	担当者所属部署	消化器血液膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	036-8563
	担当者所属機関の住所	青森県弘前市本町53
	電話番号	0172-39-5053
	FAX番号	0172-37-5946
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		袴田　健一
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年8月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている


研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	佐藤　紘子	Sato Hiroko
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東北大学病院	Tohoku University Hospital
	所属部署	リウマチ膠原病内科
	所属部署の郵便番号	980-8574
	所属機関の住所	宮城県仙台市青葉区星陵町1-1
	電話番号	022-717-7165
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	城田　祐子
	担当者所属機関	東北医科薬科大学病院
	担当者所属部署	血液・リウマチ科
	担当者所属機関の郵便番号	983-8512
	担当者所属機関の住所	宮城県仙台市宮城野区福室1丁目12番1号
	電話番号	022-259-1221
	FAX番号	022-387-1450
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		張替　秀郎
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年8月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	斎藤　雅也	Saito Masaya
	e-Rad番号	00831215
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	秋田大学医学部附属病院	Akita University Hospital
	所属部署	血液腎臓膠原病内科
	所属部署の郵便番号	010-8543
	所属機関の住所	秋田県秋田市広面字蓮沼44-2
	電話番号	018-884-6116
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	斎藤　雅也
	担当者所属機関	秋田大学医学部附属病院
	担当者所属部署	血液腎臓膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	010-8543
	担当者所属機関の住所	秋田県秋田市広面字蓮沼44-2
	電話番号	018-884-6116
	FAX番号	018-836-2613
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		渡邊　博之
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年8月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている


研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	市川　一誠	Kazunobu Ichikawa
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	山形大学医学部附属病院	Yamagata University Hospital
	所属部署	第一内科
	所属部署の郵便番号	990-9585
	所属機関の住所	山形県山形市飯田西2-2-2
	電話番号	023-633-1122
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	市川　一誠
	担当者所属機関	山形大学医学部附属病院
	担当者所属部署	第一内科
	担当者所属機関の郵便番号	990-9585
	担当者所属機関の住所	山形県山形市飯田西2-2-2
	電話番号	023-633-1122

	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		佐藤　慎哉
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年8月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている


研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	佐藤　秀三	Sato Shuzo
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	福島県立医科大学附属病院	Fukushima Medical University Hospital
	所属部署	リウマチ膠原病内科
	所属部署の郵便番号	960-1295
	所属機関の住所	福島県福島市光が丘1番地
	電話番号	024-547-1171
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	渡辺　浩志
	担当者所属機関	福島県立医科大学附属病院
	担当者所属部署	リウマチ膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	960-1295
	担当者所属機関の住所	福島県福島市光が丘1番地
	電話番号	024-547-1171
	FAX番号	024-547-1172
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		大平　弘正
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年8月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	宮田　昌之	Miyata Masayuki
	e-Rad番号	90704651
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	福島赤十字病院	Fukushima Red Cross Hospital
	所属部署	リウマチ膠原病内科
	所属部署の郵便番号	960-8530
	所属機関の住所	福島県福島市八島町７－７
	電話番号	024-534-6101
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	鈴木　かおり
	担当者所属機関	福島赤十字病院
	担当者所属部署	診療支援室
	担当者所属機関の郵便番号	960-8530
	担当者所属機関の住所	福島県福島市八島町７－７
	電話番号	024-534-6101
	FAX番号	024-531-1721
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		渡部　洋一
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年8月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	藤尾　圭志	Fujio Keishi
	e-Rad番号	70401114
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東京大学医学部附属病院	The University of Tokyo Hospital
	所属部署	アレルギー・リウマチ内科
	所属部署の郵便番号	113-8655
	所属機関の住所	東京都文京区本郷7-3-1
	電話番号	03-3815-5411
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	河野　正憲
	担当者所属機関	東京大学医学部附属病院
	担当者所属部署	アレルギー・リウマチ内科
	担当者所属機関の郵便番号	113-8655
	担当者所属機関の住所	東京都文京区本郷7-3-1
	電話番号	03-3815-5411
	FAX番号	03-5802-4803
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		田中　栄
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年8月25日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている


研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	金子　祐子	Kaneko Yuko
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	慶應義塾大学病院	Keio University Hospital
	所属部署	リウマチ・膠原病内科
	所属部署の郵便番号	160-8582
	所属機関の住所	東京都新宿区信濃町35
	電話番号	03-3353-1211
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	花岡　洋成
	担当者所属機関	慶應義塾大学病院
	担当者所属部署	リウマチ・膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	160-8582
	担当者所属機関の住所	東京都新宿区信濃町35
	電話番号	03-3353-1211
	FAX番号	03-5379-5037
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		松本　守雄
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年11月19日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている


研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	削除　削除	XX XX
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	削除	XX
	所属部署	削除
	所属部署の郵便番号	000-0000
	所属機関の住所	削除
	電話番号	00-0000-0000
	電子メールアドレス	x@x.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	削除　削除
	担当者所属機関	削除
	担当者所属部署	削除
	担当者所属機関の郵便番号	000-0000
	担当者所属機関の住所	削除
	電話番号	00-0000-0000


研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		削除　削除
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		なし
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和3年11月19日
救急医療に必要な施設又は設備		削除


研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	渡部　龍	Watanabe Ryu
	e-Rad番号	40723218
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	大阪公立大学医学部附属病院	Osaka Metropolitan University Hospital
	所属部署	膠原病・リウマチ内科
	所属部署の郵便番号	545-8586
	所属機関の住所	大阪府大阪市阿倍野区旭町1丁目5-7
	電話番号	06-6645-3981
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	渡部　龍
	担当者所属機関	大阪公立大学医学部附属病院
	担当者所属部署	膠原病・リウマチ内科
	担当者所属機関の郵便番号	545-8586
	担当者所属機関の住所	大阪府大阪府大阪市阿倍野区旭町1丁目5-7
	電話番号	06-6645-3981
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		中村　博亮
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和4年7月6日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている


研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	田村　直人	Tamura Naoto
	e-Rad番号	20227284
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	順天堂大学医学部附属順天堂医院	Juntendo University Faculty of Medicine
	所属部署	膠原病・リウマチ内科
	所属部署の郵便番号	113-8421
	所属機関の住所	東京都文京区本郷2-1-1
	電話番号	03-3813-3111
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	田村　直人
	担当者所属機関	順天堂大学医学部附属順天堂医院
	担当者所属部署	膠原病・リウマチ内科
	担当者所属機関の郵便番号	113-8421
	担当者所属機関の住所	東京都東京都文京区本郷2-1-1
	電話番号	03-3813-3111
	電子メールアドレス	k19kenkyu@crieto.hosp.tohoku.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		山路　健
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が初めて委員会に承認された日）		令和4年7月6日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（６）研究の実施体制に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		早期のベリムマブ併用によるLLDAS達成率の改善効果及び投与終了後LLDAS維持効果の確認
試験のフェーズ / Phase		N/A
実施期間（開始日）		2022年01月01日
実施期間（終了日）		2026年01月31日
実施予定被験者数		30
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	無作為化比較	randomized controlled trial
	盲検化 /masking	二重盲検	double blind
	対照 / control	プラセボ対照	placebo control
	割付け / assignment	並行群間比較	parallel assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		あり
盲検の有無		あり
無作為化の有無		あり
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	選択基準：登録時に確認１）研究参加に関して文書による同意が得られた患者。２）同意取得時の年齢が18歳以上、80歳未満の男女。３）SLEと診断されている患者。SLEの診断はACR分類基準（1997）、SLICC（2012）の分類基準のいずれかを用いる。４）SLEの診断後5年以内の患者。５）スクリーニング検査にて次のいずれかの免疫学的活動性を確認できる患者。なお、同意取得前28日以内の検査結果が有ればその結果を採用することを許容する。・抗核抗体80倍以上・抗dsDNA抗体陽性・補体低値６）SLEに関連する以下の臨床症状のうちいずれかが存在する患者。・関節症状、皮膚症状、粘膜症状、筋症状、脱毛、漿膜炎、全身症状（発熱、全身倦怠感、体重減少）	1) Patients who have provided written consent for study participation. 2) Men and women who are at least 18 years old and under 80 years old at the time of obtaining consent. 3) Patients diagnosed with SLE. Diagnosis of SLE uses either ACR classification criteria (1997) or SLICC classification criteria (2012). 4) Patients who were diagnosed with SLE within the past 5 years. 5) Patients who can confirm any of the following immunological activities by clinical examination at screening: antinuclear antibody 80 times or more, anti-dsDNA antibody positive, low complement. Note that, it can be adopted if there is a result of one of those immunological activities performed within 28 days prior to obtaining consent. 6) Patients who have any of the following clinical symptoms related to SLE: joint symptoms, skin symptoms, mucous membrane symptoms, muscle symptoms, hair loss, general symptoms (fever, general malaise, weight loss), serositis
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	１）過去にベリムマブの使用歴のある患者。２）登録前24週以内に副腎皮質ステロイド剤の継続的な投与が行われた患者。３）登録前12週以内に血液浄化療法（血漿交換療法、免疫吸着療法等）を実施した患者。４）登録前12 週以内に副腎皮質ステロイド投与、シクロフォスファミドパルス療法以外の免疫抑制剤の新規投与又は増量を行った患者。５）登録前24 週以内にシクロフォスファミドパルス療法を行った患者。６）登録前12週以内に生物学的製剤（抗TNFα製剤、抗IL6受容体抗体製剤、アバタセプト、アナキンラ、ウツテキヌマブ、抗IL17 製剤）の投与を実施した患者。７）登録前12ヵ月以内にリツキシマブの投与を実施した患者。８）重篤な活動性の中枢神経症状（CNS ループス）を有する患者。９）重篤な腎障害（ネフローゼ症候群、血清クレアチニンが2.5 mg/dL 以上）を有する患者。１０）重篤な肝障害を有する患者（非代償性肝障害）。１１）不安定性の虚血性心疾患、心不全の合併を有する患者。１２）悪性腫瘍の合併及びその既往を有する患者（ただし、5 年以上再発を認めない症例、上皮内に留まる非悪性黒色腫の皮膚癌及び上皮内にとどまり局所療法のみで加療され3年以上転移のない子宮頸癌を除く）。１３）感染症に関する下記の基準を満たす患者。　　・慢性感染症に対する継続的な治療を行っている患者　　・登録前60日以内に入院を要する感染症の既往があった患者　　・登録前60日以内に非経口投与による抗生剤投与が行われた患者１４）HBs抗原陽性、HIV陽性、HCV陽性、HBV DNA PCR陽性の患者。１５）活動性結核の患者。１６）妊娠中または授乳中の患者。１７）研究参加期間中、禁欲または有効な避妊法を実施できない患者。１８）過去12ヵ月内に治験又は製造販売後臨床試験に参加した経験のある患者。１９）ヒドロキシクロロキンまたはベリムマブに対してアレルギーがある患者。２０）登録前6か月以内の自殺企図があった患者。２１）原発性の免疫不全症のある患者。２２）低IgG血症のある患者（IgG<400mg/dl）。２３）IgA欠損のある患者（IgA<10㎎/dl）。２４）1年以内にアルコール依存症の既往がある患者。２５）造影剤、生物製剤に対してアナフィラキシーをおこした既往がある患者。２６）研究担当医師が臨床的意義を認めた検査値異常がある患者。２７）研究担当医師が研究への組み入れを不適切と判断した患者。２８）登録前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者	1) Patients who have used belimumab in the past. 2) Patients who have been administered corticosteroids (oral and IV) continuously within the 24 weeks before registration. 3) Patients who have undergone blood purification therapy (e.g., plasma exchange therapy, immunoadsorption therapy) within the 12 weeks before registration. 4) Patients who received new doses or increased doses of immunosuppressive drugs other than corticosteroids and cyclophosphamide pulse therapy within the 12 weeks before registration. 5) Patients who received cyclophosphamide pulse therapy within the 24 weeks before registration. 6) Patients who have administered biological products (anti-TNFalpha preparation, anti-IL6 receptor antibody, abatacept, anakinra, ustekinumab, anti-IL17 preparation) within the 12 weeks before registration. 7) Patients who received rituximab within the 12 months before registration. 8) Patients with severe active central nervous system symptoms (CNS lupus). 9) Patients with severe renal impairment (nephrotic syndrome, serum creatinine 2.5 mg/dL or more). 10) Patients with severe liver damage (decompensated liver damage). 11) Patients with unstable ischemic heart disease and heart failure. 12) Patients with malignant tumor complications or a history of it however, no recurrence for more than 5 years, patients with skin cancer that remained in the epithelium that has not recurred for more than 5 years, or cervical cancer that has not metastasized for more than 3 years may be included. 13) Patients who meet the following criteria for infectious diseases: - Patients on continuous treatment for chronic infectious diseases - Patients with a history of infectious disease requiring hospitalization within the 60 days before registration - Patients who received antibiotics by parenteral administration within the 60 days before registration 14) HBs antigen positive, HIV positive, HCV positive, or HBV DNA PCR positive patients. 15) Patients with active tuberculosis. 16) Pregnant or lactating patients. 17) Refusal of abstinence or refusal/inability to use effective contraception during the study period 18) Patients who have participated in clinical trials or postmarketing clinical trials within the last 12 months. 19) Those who are allergic to hydroxychloroquine or belimumab 20) Patients who have attempted suicide within the 6 months before registration 21) Patients with primary immunodeficiency 22) Patients with hypo-IgG blood (IgG <400mg/dL) 23) Patients with IgA deficiency (IgA <10 </dL) 24) Patients with a history of alcoholism within the past year 25) Patients with a history of anaphylaxis to contrast agents or biologics 26) Patients with abnormal laboratory values whose clinical significance has been recognized by the investigator 27) Patients who are considered by the investigator to be inappropriate for inclusion in the study. 28) Person who received a live vaccine within 30 days before registration
	年齢下限 / Age Minimum	18歳以上	18age old over
	年齢上限 / Age Maximum	80歳未満	80age old not
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		１）被験者が同意を撤回した場合２）死亡または死亡につながる恐れのある疾病等が発現した場合３）併発疾患（合併症等）の増悪のため、試験の継続が困難と判断された場合４）併用禁止療法の実施が確認された場合５）被験者が妊娠した場合６）重大なプロトコル逸脱が認められた場合７）試験の対象から除外すべき条件が、本研究への登録後に判明した場合８）ALTが下記の条件を満たした場合・正常値上限の8倍以上になった場合・正常値上限の5倍以上、8倍未満の状態が2週間以上持続した場合（毎週確認できない場合も含む）・正常値上限の3倍以上、5倍未満の状態が4週間以上持続した場合（毎週確認できない場合も含む）・正常値の上限の3倍以上かつ肝障害にともなう症状が存在する場合９）ビリルビンが下記の条件を満たした場合・正常値上限の2倍以上（直接ビリルビンが35％より大きい）かつALTが市場値上限の3倍以上となった場合１０）INRが下記の条件を満たした場合・INRが1.5より大きくかつALTが正常値の上限より3倍以上となった場合１１）原疾患の重篤な増悪の場合１２）その他に研究参加によるリスクが利益を上回ると研究責任医師が判断した場合
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		全身性エリテマトーデス	Systemic Lupus Erythematosus : SLE
対象疾患コード / Code		D008180
対象疾患キーワード / Keyword		全身性エリテマトーデス	Systemic Lupus Erythematosus, SLE
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		試験薬の投与は被験薬を投与するベリムマブ併用群及びプラセボを投与するプラセボ併用群の2群になるが、二重盲検とするため、使用するベリムマブ、プラセボは識別不能にされたものを用い、無作為に割り付けられた薬剤番号の試験薬を投与する。・ベリムマブ併用群：通常治療に加えベリムマブ（GSK株式会社、商品名ベンリスタ）を１回200mg、週一回皮下投与する。24週間投与を継続する。・プラセボ併用群　：通常治療に加えプラセボを週一回皮下投与する。24週間投与を継続する。ただし、主治医が試験薬の投与が適切ではないと判断した週は投与不要とし、理由を記録に残す。また、両群ともに、通常治療としてヒドロキシクロロキンを使用できない理由がある場合を除き、ヒドロキシクロロキンの併用を行う。	Group A to which the test drug is administered and Group B to which the placebo is administered will be set. Group A: In addition to the usual treatment, belimumab (GlaxoSmithKline Co., Ltd., trade name Benlysta) will be administered subcutaneously once a week at 200 mg. Administration will be continued for 24 weeks. Group B: Placebo will be administered and standard of care will be performed. Both groups will receive a combination of hydroxychloroquine unless there is a reason not to use hydroxychloroquine as usual treatment. If the attending physician determines that it is not appropriate to administer the study drug, the attending physician will not administer the study drug during the week and will record the reason
著しい負担を与える検査その他の行為の有無		なし
著しい負担を与える検査その他の行為において未承認又は適応外の医薬品等の使用の有無		なし
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		ベリムマブ又はプラセボ（以下「試験薬」とする。）投与終了後48週間（Visit 5からVisit 9）におけるLLDAS維持期間の分布	The distribution of LLDAS maintenance period over 48 weeks after the end of administration (from visit 5 to visit 9).
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		下記項目における群間差 ① 24週（Visit 5）におけるLLDASを達成した患者の割合 ② 48週（Visit 7）、72週（Visit 9）におけるDORIS寛解した患者の割合 ③ 24週（Visit 5）、48週（Visit 7）、72週（Visit 9）における再発した患者の割合（the SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI)） ④ 24週（Visit 5）、48週（Visit 7）、72週（Visit 9）における補体の正常化した患者の割合 ⑤ 24週(Visit 5)、48週(Visit 7)、72週（Visit 9）における抗DNA抗体の陰性化した患者の割合 ⑥ 免疫抑制剤の新規開始された患者の割合 ⑦ 免疫抑制剤の増量を行った患者の割合 ⑧ 持続的な経口副腎皮質ステロイド剤投与を開始した患者の割合 ⑨ 24週（Visit 5）におけるSLEDAI-2Kのベースラインからの変化量 ⑩ 24週（Visit 5）におけるSLEDAI-2Kのベースラインからの変化の割合 ⑪ 24週（Visit 5）におけるBICLA反応率 ⑫ 各種有害事象の発現率 ⑬ 試験薬投与終了後の24週（Visit 5）から72週（Visit 9）の間におけるDORIS寛解（off therapy、on therapy）の維持期間 ⑭ 試験薬投与終了後の24週（Visit 5）におけるDORIS寛解の達成率 ⑮ 48週（Visit 7）、72週（Visit 9）におけるLLDASを達成した患者の割合 ⑯ 免疫抑制療法（ベリムマブを含む）が追加されていない症例における、48週（Visit 7）、72週（Visit 9）のLLDASを達成した患者の割合 ⑰ 免疫抑制療法（ベリムマブを含む）が追加されていない症例における、48週（Visit 7）、72週（Visit 9）の DORIS寛解を達成した患者の割合 ⑱ EQ-5Dを用いたベースラインからのQOLスコアの推移	1. % of subjects achieving LLDAS at 24 weeks after the end of administration 2. % of subjects achieving DORIS remission at Weeks 48 and 72weeks 3. Percentage of patients with recurrence at 24, 48, and 72 weeks (the SELENA-SLEDAI Flare Index [SFI]) 4. Percentage of patients with normalized complement at 24 (Visit 5), 48 (Visit 7), and 72 (Visit 9) weeks 5. Percentage of patients with negative for anti-DNA antibodies at 24 (Visit 5), 48 (Visit 7), and 72 (Visit 9) weeks 6. Percentage of patients newly started on immunosuppressive drugs. 7. Percentage of patients who had their dose increased. 8. Percentage of the patients who start treatment with continuous oral corticosteroids throughout the entire study period. 9. Amount of change from baseline of SLEDAI-2K at 24 weeks (Visit 10. Rate of change from baseline of SLEDAI-2K at 24 weeks (Visit 5) 11. BICLA reaction rate at 24 weeks (Visit 5) 12. The incidence rates of various adverse events 13. Maintenance period of DORIS remission (off therapy, on therapy) between 24 and 72 weeks after the end of study drug administration. 14. The achievement rate of DORIS remission at 24 weeks (Visit5) after the end of administration 15. % of subjects achieving LLDAS at 48 (Visit7) and 72 (Visit9) weeks 16. % of subjects achieving LLDAS at 48 (Visit7) and 72 (Visit9) weeks in patients who did not receive immunosuppressive therapy (including belimumab) 17. % of subjects achieving DORIS remission at 48 (Visit7) and 72 (Visit9) weeks in patients who did not receive immunosuppressive therapy (including belimumab) 18. Change of QOL score from baseline using EQ-5D

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	ベリムマブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ベンリスタ皮下注200 mgプレフィルドシリンジ
		承認番号	22900AMX00988
被験薬等提供者		名称	グラクソ・スミスクライン株式会社
被験薬等提供者		所在地	東京都東京都港区赤坂1-8-1　赤坂インターシティAIR

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

特定臨床研究の進捗状況	第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2022年01月07日	2022年01月07日
	進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	臨床研究保険（賠償責任・補償責任）
	保険以外の補償の内容	なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	グラクソ・スミスクライン株式会社
研究資金等の提供の有無	あり（上記の場合を除く。）
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	グラクソ・スミスクライン株式会社	GlaxoSmithKline plc
契約締結の有無	あり
契約締結日	令和3年8月3日
物品提供の有無	あり
物品提供の内容	試験薬（実薬・プラセボ）、インサート、自己注射練習キット
役務提供の有無	なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	国立大学法人東北大学東北臨床研究審査委員会	Tohoku Certified Review Board of Tohoku University
上記委員会の認定番号	CRB2200003
住所 / Address	宮城県仙台市⻘葉区⽚平⼆丁目１－１	2-1-1 Katahira, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, Japan, Miyagi
電話番号	022-718-0461
電子メールアドレス	office@nrs.hosp.tohoku.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	None
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当する

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		【K-19】研究計画書_第5.1版_20250327.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		【K-19】同意説明文書_第5.0版_FIX.pdf
2 統計解析計画書		【K-19】統計解析計画書_V1.1_FIX.pdf

変更履歴

種別	公表日
終了	令和8年6月30日	(当画面)	変更内容
軽微変更	令和7年6月18日	詳細	変更内容
変更	令和7年5月20日	詳細	変更内容
軽微変更	令和7年4月18日	詳細	変更内容
届出外変更	令和6年10月2日	詳細	変更内容
軽微変更	令和6年10月1日	詳細	変更内容
軽微変更	令和6年7月8日	詳細	変更内容
変更	令和6年7月3日	詳細	変更内容
軽微変更	令和6年6月21日	詳細	変更内容
軽微変更	令和6年6月13日	詳細	変更内容
軽微変更	令和6年5月7日	詳細	変更内容
変更	令和6年5月1日	詳細	変更内容
変更	令和6年4月17日	詳細	変更内容
軽微変更	令和6年4月15日	詳細	変更内容
軽微変更	令和6年4月8日	詳細	変更内容
変更	令和5年12月11日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年5月8日	詳細	変更内容
変更	令和5年4月27日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年4月19日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年11月25日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年10月11日	詳細	変更内容
変更	令和4年10月4日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年7月28日	詳細	変更内容
変更	令和4年7月13日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年5月17日	詳細	変更内容
変更	令和4年4月12日	詳細	変更内容
変更	令和4年3月10日	詳細	変更内容
変更	令和4年3月7日	詳細	変更内容
変更	令和4年1月6日	詳細	変更内容
変更	令和3年12月23日	詳細	変更内容
変更	令和3年12月20日	詳細	変更内容
変更	令和3年12月14日	詳細	変更内容
変更	令和3年11月26日	詳細	変更内容
新規登録	令和3年10月14日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）統括管理者に関する事項等

（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究に関する事項

（５）研究における研究責任医師に関する事項等

（６）研究の実施体制に関する事項

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要

（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項