臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和3年9月24日 | ||
| 令和7年3月31日 | ||
| 令和5年4月28日 | ||
| 過敏性腸症候群（IBS）に対するビフィズス菌製剤の有効性 ― 無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験 ― | ||
| IBS-Bb-RCT | ||
| 金澤 素 | ||
| 東北大学病院 | ||
| 過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome: IBS)症例の消化器症状に対するビフィズス菌製剤 の有効性を評価する | ||
| N/A | ||
| 過敏性腸症候群 | ||
| 研究終了 | ||
| ビフィズス菌 | ||
| ビオフェルミン錠剤 | ||
| 国立大学法人東北大学 東北臨床研究審査委員会 | ||
| CRB2200003 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年03月06日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2023年04月28日 | |||
| 68 | |||
| / | IBSと診断された者（ボランティア） ・年齢：平均値は27.2歳（18-58歳）、 ・性別：男性 32人、女性 36人 ・介入群：Bb群 35人・プラセボ群 33人、 ・IBS病型：便秘型IBS (IBS-C) 16人、下痢型IBS (IBS-D) 41人、混合型IBS (IBS-M) 11人、分類不能型 (IBS-U) 0人 |
Subjects with IBS Age: Mean age 27.2 (18-58) years, Sex: 32 males, 36 females, Intervention group: 33 in placebo group, 35 in Bb group, Clinical form of IBS: 16 IBS-with constipation (IBS-C), 41 IBS with diarrhea (IBS-D), 11 IBS with mixed stool pattern (IBS-M), 0 IBS with undefined subtype (IBS-U). |
|
| / | 登録ペースは、当初想定したペースに比べてやや速かった。同意取得例 70 例の中、2 例がスクリーニング脱落のため、登録・割付されたのは 68 例となった。 スクリーニング脱落の理由は、それぞれ治療を要する高血圧と閉所恐怖症（MRI検査施行不能）であった。68名は規定したすべての調査を完了し、中止症例はなかった。 SOCの発現割合が一番高い項目は、Bb群が「感染症および寄生虫症」（20.0%）であり、プラセボ群が「感染症および寄生虫症」（9.1%）であった。重篤な有害事象はなかった。週の合計服用錠数と週の一日平均服用錠数両方とも良好な服薬コンプライアンスを示した。品質マネジメントシステム（QMS）の実効性について、研究実施中、研究の品質に影響を与える可能性がある事案の発生はなかった。 |
The pace of enrollment was slightly faster than originally anticipated. Of the 70 cases for which consent was obtained, 2 dropped out of screening, resulting in 68 cases enrolled and assigned to the study. The reasons for screening dropouts were hypertension requiring treatment and claustrophobia (inability to perform MRI examinations), respectively. 68 patients completed all the stipulated investigations, and no cases were discontinued. The highest incidence of SOC was 'infection and parasitemia' (20.0%) in the Bb group and 'infection and parasitemia' (9.1%) in the placebo group. There were no serious adverse events. Both the total number of tablets taken per week and the daily average number of tablets taken per week showed good medication compliance. Regarding the effectiveness of the quality management system (QMS), no incidents occurred during the study that could have affected the quality of the study. |
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| / | 重篤な有害事象の発生はなかった。 | No serious adverse events occurred. | |
| / | 【主要評価項目】 登録から12週後の結果変数のベースラインからの変化量に対して、分散分析を用いて、割付因子（性別、年齢（18歳から25歳未満、25歳以上））を調整した各群における平均値、平均値の群間差および95％信頼区間を推定すると共に、F検定を用いて群間比較を行った。結果は、Bb群が平均-62.4（95％CI = -93.1, -31.8）、プラセボ群が平均-47.7（95％CI = -79.0, -16.4）であり、Bb群がプラセボ群に対してIBS-SI合計スコアの低下を示したが（群間差 = -14.7; 95％CI = -55.6, 26.1; Cohen's d=-0.18）、統計学的に有意な差が得られなかった（p=0.4739）。 【副次的評価項目】 日誌による週ごとの症状の一日平均値であるが、登録から12週後のベースラインからの変化量を用いた層別解析の結果（分散分析）について、下痢型のBb群が下痢型プラセボ群に対して有意な腹痛のスコアの低下を示した（群間差 =-1.4, 95％CI = -2.50, -0.27, p=0.0165; Cohen's d=-0.83）。同様に腹部膨満感においても、下痢型のBb群が下痢型プラセボ群に対して有意なスコアの低下を示した（群間差 =-1.3, 95％CI = -2.31, -0.34, p=0.0097; Cohen's d=-0.90）。それ以外の項目において統計学的な有意差は得られなかった。 【探索的評価項目】 血漿中メタボローム：アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン、コルチゾール、ACTH、IL-6、高感度CRP、TNF-α、IL-17濃度の12週後のベースラインからの変化量についてそれぞれ比較した結果、コルチゾールのみが下痢型IBSのBb群が下痢型プラセボ群に対して有意な低下を示した（U = 133.0, Z = -2.009, p = 0.045, Man-Whitney U検定）。 便中有機酸：コハク酸・乳酸・ギ酸・酢酸・プロピオン酸・iso-酪酸・n-酪酸濃度測定を行った結果、ベースラインからの変化量において両群間に有意差は得られなかった。 腸内フローラ：LEfSe解析による12週後のベースラインとの比較において、Bb群ではBifidobacterium属ならびにActinomyces属の増加が認められ、プラセボ群ではClostridium属の増加が認められた（それぞれLDA>2.0）。 PICRUSt2による腸内細菌の機能予測メタゲノム解析において、二次胆汁酸生合成経路の12週後のベースラインからの変化量についてBb群がプラセボ群に対して有意な低下を示した（p < 0.01, Welchのt検定）。 頭部MRI：Voxel-based morphometry (VBM) 解析による登録時と12週後の全脳容積は両群間に有意な変化（主効果）ならび交互作用は認められなかった。 |
Primary endpoints: To evaluate the change in the outcome variable 12 weeks after registration, analysis of variance was conducted. Adjustments were made for allocation factors (gender, age groups: 18 to under 25, 25 and above) to estimate the mean values in each group, as well as between-group differences in mean values and 95% confidence intervals. Furthermore, between-group comparisons were performed using F-tests. Results showed that the Bb group had a mean of -62.4 (95% CI = -93.1, -31.8) and the placebo group had a mean of -47.7 (95% CI = -79.0, -16.4), indicating a decrease in IBS-SI total score for Bb versus placebo (between group difference = -14.7; 95% CI = -55.6, 26.1 Cohen's d = -0.18), but the difference was not statistically significant (p = 0.4739). Secondary endpoints: Mean weekly symptom scores from the diary showed a significant reduction in abdominal pain scores in the IBS-D Bb group versus the IBS-D placebo group for the stratified analysis of results (analysis of variance) using change from baseline 12 weeks after enrollment (between group difference =-1.4, 95% CI = -2.50, -0.27, p=0.0165; Cohen's d = -0.83). Similarly, in abdominal bloating, the IBS-D Bb group had significantly lower scores than the IBS-D placebo group (between-group difference =-1.3, 95% CI = -2.31, -0.34, p=0.0097; Cohen's d=-0.90). No other items were significantly different. Exploratory endpoints: Plasma metabolome analyses showed a significant reduction in cortisol levels in Bb group with IBS-D compared with placebo group with IBS-D (U = 133.0, Z = -2.009, p = 0.045, Man-Whitney U test). No other items showed significant changes in adrenaline, noradrenaline, dopamine, ACTH, IL-6, high-sensitive CRP, TNF-alpha or IL-17 levels after the 12-week treatment between Bb and placebo groups. Fecal metabolome analyses showed no significant changes in succinic, lactic, formic, acetic, propionic, iso-butyric, or n-butyric acids after the 12-week treatment between both groups. LEfSe analyses revealed that the relative abundance of Bifidobacterium and Actinomyces was significantly increased after the treatment in Bb group and the relative abundance of Clostridium was increased in placebo group (LDA > 2.0, respectively). PICRUSt2 for the functional analysis of metabolic pathways showed a significant reduction in the relative abundance of secondary bile acid biosynthesis after the treatment in Bb group compared with placebo group (p < 0.01, Welch t test). Voxel-based morphometry (VBM) of brain MRI showed no significant changes in whole brain volumes (main effects) or interaction effects after the 12-week treatment between both groups. Plasma cortisol level in Bb group with IBS-D was significantly reduced after the treatment compared with placebo group with IBS-D. |
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| / | 主要評価項目であるIBS-SI合計スコアの12週までのベースラインからの変化量は、Bb群はプラセボ群に対してスコアの低下を示したが、統計学的に有意な差が得られなかった。 副次評価項目のうち、日誌による週ごとの一日平均値について、登録から12週後のベースラインからの変化量を用いた層別解析の結果、下痢型のBb群が下痢型のプラセボ群に対して、統計学的に有意な腹痛と腹部膨満感のスコアの低下を示した。 探索的評価項目のうち、腸内フローラとその代謝機能の一部はBb群とプラセボ群の間で有意な違いを示し、Bb群では治療後にBifidobacterium属ならびにActinomyces属の増加が認められた。 |
The primary endpoint, the change from baseline in the IBS-SI total score through 12 weeks, showed a decrease in score in the Bb group versus the placebo group, however, not a significant difference. Among the secondary endpoints, stratified analysis using change from baseline at 12 weeks from enrollment for weekly daily averages from the patient diary showed a statistically significant reduction in abdominal pain and bloating scores with the diarrhea in Bb group versus in placebo group. |
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| 2025年03月31日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes | |
|---|---|---|---|
| / | 本研究で得られたデータを匿名化のまま数値化し、国際共同研究組織であるRome委員会と共同で「機能性消化管疾患の 多国間文化比較研究」を実施するために、本研究終了日から5 年以内に二次利用する計画がある | We are planning to collaborate with the international Rome Foundation working team and to conduct "Multinational, cross-cultural study in functional gastrointestinal disorders" usin g the anonymized, numerical data within 5 years from the ter mination of the present study. | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和7年3月6日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs021210038 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 過敏性腸症候群（IBS）に対するビフィズス菌製剤の有効性 ― 無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験 ― | Efficacy of Bifidobacterium Agent on Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Randomized Controlled Trial (IBS-Bb-RCT) | ||
| IBS-Bb-RCT | Efficacy of Bifidobacterium Agent on Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Randomized Controlled Trial (IBS-Bb-RCT) | ||
（２）統括管理者に関する事項等
（２）統括管理者に関する事項等
| 医師又は歯科医師である個人 | |||
|
/
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| 金澤 素 | Kanazawa Motoyori | ||
|
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70323003 | ||
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/
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東北大学病院 | Tohoku University Hospital | |
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|
心療内科 | ||
| 980-8574 | |||
| / | 宮城県仙台市青葉区星陵町1番1号 | 1-1 Seiryo, Aoba, Sendai, Miyagi 980-8574, Japan | |
| 022-717-7655 | |||
| m-kanazawa@med.tohoku.ac.jp | |||
| 金澤 素 | Kanazawa Motoyori | ||
| 東北大学病院 | Tohoku University Hospital | ||
| 心療内科 | |||
| 980-8574 | |||
| 宮城県仙台市青葉区星陵町1番1号 | 1-1 Seiryo, Aoba, Sendai, Miyagi 980-8574, Japan | ||
| 022-717-8162 | |||
| 022-717-8161 | |||
| m-kanazawa@med.tohoku.ac.jp | |||
| 令和3年7月30日 | |||
| 共同で統括管理者の責務を負う者（Secondary Sponsor）該当者の有無 |
|---|
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）統括管理者及び研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 東北大学病院 臨床研究推進センター 臨床試験 データセンター | ||
| 高田 宗典 | ||
| 医学系研究科医学統計学分野 | ||
| 東北大学病院 臨床研究推進センター 臨床試験 データセンター | ||
| 高橋 実央 | ||
| 医学系研究科医学統計学分野 | ||
| 東北大学病院 臨床研究推進センター 臨床試験 データセンター | ||
| 邱 士韡 | ||
| 医学系研究科医学統計学分野 | ||
| 東北大学病院 | ||
| 金澤 素 | ||
| 70323003 | ||
| 心療内科 | ||
（４）多施設共同研究に関する事項
（４）多施設共同研究に関する事項
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
（５）研究における研究責任医師に関する事項等
| / | 金澤 素 |
Kanazawa Motoyori |
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|---|---|---|---|
70323003 |
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| / | 東北大学病院 |
Tohoku University Hospital |
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心療内科 |
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980-8574 |
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宮城県 仙台市青葉区星陵町1番1号 |
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022-717-7655 |
|||
m-kanazawa@med.tohoku.ac.jp |
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金澤 素 |
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東北大学病院 |
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心療内科 |
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980-8574 |
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| 宮城県 仙台市青葉区星陵町1番1号 | |||
022-717-8162 |
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022-717-8161 |
|||
m-kanazawa@med.tohoku.ac.jp |
|||
| あり | |||
| 令和3年7月30日 | |||
| 有 | |||
（６）研究の実施体制に関する事項
（６）研究の実施体制に関する事項
| 効果安全性評価委員会の設置の有無 |
|---|
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome: IBS)症例の消化器症状に対するビフィズス菌製剤 の有効性を評価する | |||
| N/A | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2025年03月31日 | |||
| 70 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| 1. Rome IVに基づいてIBSと診断された者 2. 機能性消化管疾患診療ガイドライン2020-過敏 性腸症候群(IBS)の第1段階治療の希望者 3. 年齢:18歳以上75歳以下(同意取得時) 4. 本研究への文書による参加同意が得られた者 |
1. Subjects with IBS diagnosed with Rome IV criter ia 2. Subjects who want to receive IBS treatment of t he first step in clinical practice guideline of JSGE 2 020 3. Aged 18-75 years at the time of informed conse nt 4. Provision of written informed consent |
||
| 1. 腹部の外科的切除手術の既往がある者(虫垂切 除術、子宮摘出術などを除く) 2. 炎症性腸疾患、虚血性腸炎、悪性腫瘍の既往が ある者 3. 神経疾患(Parkinson病、Shy-Drager症候群 など)、重症の精神障害(統合失調症、双極性障害 など)を有する者 4. 登録から過去4週間以内にプロバイオティクスま たは抗菌薬を服用した者 5. プロバイオティクスにアレルギーの既往がある者 6. デンプンにアレルギーの既往がある者 7. 重篤な合併疾患(肝疾患、腎疾患、心疾患、血液 疾患、代謝性疾患又は悪性腫瘍など)を有する者 8. 妊娠中、妊娠の可能性がある、同意取得から研 究薬剤投与終了の期間に妊娠を希望する女性およ び授乳婦 9. 頭部MRI撮像が困難な者(体の中に金属を有し ている患者、閉所恐怖症など) 10. 生活習慣の大きな問題が認められる者 11. 腹痛の存在が「いいえ」あるいは排便尺度＝０とした者 12. 研究責任医師が所属する心療内科に所属する大学院生等 13. その他、研究者等が不適当と判断した者 |
1. Major abdominal surgery (except appendectomy or hysterectomy) 2. History of inflammatory bowel disease, ischemic colitis, malignant tumor 3. Severe neurological complications (Parkinson's disease, Shy-Drager syndrome, schizophrenia, bip olar disorder) 4. Use of probiotics within 4 weeks prior to randomization 5. Allergy to probiotics 6. Allergy to starch 7. Severe complications (hepatic diseases, serious cardiovascular diseases, hematological diseases, metabolic diseases or malignant neoplasms) 8. Pregnancy, breastfeeding or planning on becom ing pregnant throughout the course of the study 9. Unable to take MRI 10. Severe disturbance in lifestyle 11. No existence of abdominal pain or no bowel dysfunction 12. Gdaduate school students in the department of the principal investigator 13. Lack of suitability for participation in the study for any reason as judged by the investigator |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 75歳 以下 | 75age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1. 同意が撤回された場合 2. 有害事象が発現し、研究継続が困難と判断した 場合 3. 合併症により研究継続が困難と判断した場合 4. 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合 5. 研究対象者から中止の要請があった場合 6. 研究対象者が途中で来院しなくなった場合 7. その他、研究の継続を不適当と判断した場合 研究自体の中止基準: 1. 重篤な有害事象が生じた場合 2. 研究対象者登録ペースが計画時より著しく不良 な場合 3. その他の理由により研究の継続が困難と判断さ れた場合 |
|||
| 過敏性腸症候群 | Irritable Bowel Syndrome | ||
| C06.405.469.158.272.608 | |||
| 機能性消化管障害 | Chronic Diseases, Functional | ||
| あり | |||
| A群:プラセボ6錠/日を12週間投与する B群:ビフィズス菌製剤6錠/日を12週間投与する |
A: Placebo 6 tablets per day for 12 weeks B: Bifidobacterium bifidum 6 tablets per day for 12 weeks |
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| プロバイオティクス | Probiotics | ||
| なし | |||
| IBS症状重症度の変化 | Change in severity of IBS symptoms at week 12 from baseline | ||
| 1. IBS-SI下位尺度 2. STAIの状態・特性不安スコア 3. SDSのうつ症状スコア 4. IBS-QOLのスコア 5. 1日あたりの排便回数 6. ブリストル便性状スケールを用いた便形状 7. Numerical rating scale (NRS)を用いた腹痛 ・腹部膨満感・自覚ストレス・不安のスコア 8. 腹痛・腹部膨満感・自覚ストレス・不安の改善度 |
1. Subscales of IBS-SI 2. STAI State-Trait Anxiety Inventory scores 3. SDS Self-rating Depression Scale score 4. IBS-QOL score 5. Daily number of stools 6. Stool consistency 7. Abdominal pain severity, abdominal fullness an d anxiety scores 8. Improvement rates of abdominal pain severity, abdominal fullness and anxiety scores |
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（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
（２）特定臨床研究において有効性又は安全性を明らかにしようとする医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ビフィズス菌 | |||
| ビオフェルミン錠剤 | |||
| 21500AMZ00357000 | |||
| ビオフェルミン製薬株式会社 | |||
| 兵庫県 神戸市西区井吹台東町七丁目3番4 | |||
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
（３）特定臨床研究において著しい負担を与える検査その他の行為に用いる医薬品等の概要
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| なし |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
実施計画の公表日 |
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2022年04月04日 |
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| / | 研究終了 |
Complete |
| / | 主要評価項目であるIBS-SI合計スコアの12週までのベースラインからの変化量は、Bb群はプラセボ群に対してスコアの低下を示したが、統計学的に有意な差が得られなかった。 副次評価項目のうち、日誌による週ごとの一日平均値について、登録から12週後のベースラインからの変化量を用いた層別解析の結果、下痢型のBb群が下痢型のプラセボ群に対して、統計学的に有意な腹痛と腹部膨満感のスコアの低下を示した。それ以外の項目において統計学的な有意差は得られなかった。 |
The primary endpoint, the change from baseline in the IBS-SI total score through 12 weeks, showed a decrease in score in the Bb group versus the placebo group. However, there was no significant difference. Among the secondary endpoints, stratified analysis using change from baseline at 12 weeks from enrollment for weekly daily averages from the patient diary showed a statistically significant reduction in abdominal pain and bloating scores with the diarrhea in Bb group versus in placebo group. |
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 保険契約通り | ||
| なし | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| ビオフェルミン製薬株式会社 | ||
| あり（上記の場合を除く。） | ||
| ビオフェルミン製薬株式会社 | Biofermin Pharmaceutical Co., Ltd. | |
| あり | ||
| 令和3年8月6日 | ||
| あり | ||
| 試験薬 (ビフィズス菌製剤・プラセボ錠) | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 国立大学法人東北大学 東北臨床研究審査委員会 | Tohoku Certified Review Board of Tohoku University | |
| CRB2200003 | ||
| 宮城県 仙台市⻘葉区⽚平⼆丁目１－１ | 2-1-1 Katahira, Aoba, Sendai, Miyagi, Japan, Miyagi, Miyagi | |
| 022-718-0461 | ||
| office@nrs.hosp.tohoku.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
|
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 研究計画書_v8.0_20240412.pdf | ||
| 同意説明文書v6.0_20240401版.pdf | ||
| 【IBS Study（有益菌）】統計解析計画書Ver.1.0（サイン済）.pdf | ||